DK145910B - Fremgangsmaade til fremstilling af 3,4,5-trimethoxy-kanelsyreforbindelser - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 3,4,5-trimethoxy-kanelsyreforbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK145910B DK145910B DK258972A DK258972A DK145910B DK 145910 B DK145910 B DK 145910B DK 258972 A DK258972 A DK 258972A DK 258972 A DK258972 A DK 258972A DK 145910 B DK145910 B DK 145910B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- cinnamic acid
- trimethyl
- acid compounds
- production
- trimethoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 8
- YIZNWNZRNYIVOC-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4,5-trimethylphenyl)prop-2-enoic acid Chemical class CC1=CC(C=CC(O)=O)=CC(C)=C1C YIZNWNZRNYIVOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 abstract description 3
- -1 isopropyl amino group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 abstract description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YTFVRYKNXDADBI-SNAWJCMRSA-N 3,4,5-trimethoxycinnamic acid Chemical class COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC(OC)=C1OC YTFVRYKNXDADBI-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YTFVRYKNXDADBI-UHFFFAOYSA-N O-Methylsinapic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC(OC)=C1OC YTFVRYKNXDADBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- VXUVGSRJTGCPBO-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxypyrrolidine Chemical compound CCON1CCCC1 VXUVGSRJTGCPBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYBCXTTWIOZBNR-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-yl-1-pyrrolidin-1-ylethanone Chemical compound C1CCCN1C(=O)CN1CCNCC1 KYBCXTTWIOZBNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUTKGKTWRDOBBO-UHFFFAOYSA-N 3-(3,3,4-trimethoxycyclohexa-1,5-dien-1-yl)prop-2-enoic acid Chemical class COC1(C(C=CC(C=CC(=O)O)=C1)OC)OC YUTKGKTWRDOBBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFFPFTGFVSWSTH-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl chloride Chemical class COC1=CC(C=CC(Cl)=O)=CC(OC)=C1OC NFFPFTGFVSWSTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTFCXMJOGMHYAE-UHFFFAOYSA-N Ethyl piperazinoacetate Chemical compound CCOC(=O)CN1CCNCC1 MTFCXMJOGMHYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(19) DANMARK (w)
|j| oat FREMUEGGELSESSKRIFT on 145910 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 2589/72 (51) IntCI.3 C 07 D 295/18 (22) Indleveringsdag 25· maj 1972 (24) Løbedag 25· maj 1972 (41) Aim. tilgængelig 26. nov. 1975 (44) Fremlagt 11 . apr. 1985 (86) International ansøgning nr. - (86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag (62) Stamansøgning nr. - (30) Prioritet - (71) Ansøger DELALANDE S.A., Courbevoie (Hauts-de-Seine), FR.
(72) Opfinder Gerard Huguet, FR: Claude Fauran, FR: Guy Raynaud, FR: Bernard Pourrias, FR: Michel Turin, FR.
(74) Fuldmægtig Ingeniørfirmaet Giersing & Stelllnger.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af 5,4,5-trimethoxy-kanelsyreforbin= delser.
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af kendte 3, 4, 5-trimethoxy-kanelsyreforbindelser med den almene formel CH30 ^ CH30 — ^ ^ — CH = CH - CO - / jjf - CH2 - CO - R (I) CH30 1 03 0 hvor R betegner en ethoxy-, pyrrolidin- eller isopropylaminogruppe ved ^ kondensation af et derivat af 3, 4, 5-trimethoxy-kanelsyreforbindelser med
CD
LO substituerede piperaziner med den almene formel -d- ^ /“λ 1 Η - N N - CH2 - CO - R (III) Q \_/ hvor R har samme betydning som ovenfor.
145910 2
Ved den hidtil eneste kendte fremgangsmåde af denne art (GB patentskrift 1 168 108 og DK patentansøgning 1767/69) anvendes som derivat af 3, 4, 5-trimethoxy-kanelsyre dennes chlorid med formlen CH30 ^ CH30 — ^ ^ — CH = CH - C0C1 (II) CH30 1
Denne forbindelse med formlen (II) kan imidlertid ikke fas i handelen og ml derfor forinden fremstilles ved indvirkning af thionyl-chlorid pi 3.4.5- trimethoxy-kanelsyre, hvilket er den eneste kendte fremstilling for forbindelsen med formlen (II). Thionylchlorid er en yderst giftig og korroderende forbindelse, hvis brug gør det nødvendigt dels at anvende et reaktionsapparatur af korrosionsbestandigt og følgelig kostbart materiale, dels at træffe særlige foranstaltninger til undgåelse af forgiftning af personer.
Opfindelsen har derfor til formål at tilvejebringe en fremgangsmåde af den indledningsvis angivne art, ved hvilken disse ulemper undgås. Ifølge opfindelsen opnås dette ved, at man som derivat af 3,4,5-trimethoxy-kanelsyre anvender det blandede syreanhydrid med formlen CH3 CH30 . /
\_. CO - 0 - CH2 - CH
fi \ / \ CH30 — (f ^ — CH = CH - CO - 0 CH3 (Ilo) CH30 1 som er fremstillet ved kondensation af 3,4,5-trimethoxy-kanelsyre med isobutylchloroformiat.
Fremstillingen af det ovennævnte, som mellemprodukt tjenende syreanhydrid med formlen (Ilo) udviser ingen af de ulemper, som er forbundet med den eneste kendte fremstilling af det hidtil som mellemprodukt anvendte 3.4.5- trimethoxy-kanelsyrechlorid (formlen II), da der i reaktionen ikke indgår aggressive eller stærkt giftige komponenter.
3
14591 O
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede kendte forbindelser med formlen (I) udviser især vasodilatoriske egenskaber over for coronarkredsløbet og det perifere kredsløb.
De følgende eksempler illustrerer nærmere fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1.
1—(3 *,4',51-trimethoxy)-cinnamoyl-4-ethoxycarbonylmethyl-piperazin (kodenummer 6753).
Til en opløsning af 23,8 g (0,1 mol) 3,4,5-trimethoxy-kanelsyre i 300 ml vandfri acetone og i nærværelse af 10,1 g (0,1 mol) triethylamin tilsætter man ved -10°C i løbet af 15 minutter 13,6 g (0,1 mol) isobutylchloroformiat.
Efter en kontakttid ved -10°C på 30 minutter tilsætter man, stadig ved denne temperatur, 100 ml af en acetoneopløsning af 34,5 g (0,2 mol) 1-ethoxycarbo-nylmethyl-piperazin. Man lader blandingen henstå i 9 timer ved 20°C. Man frafiltrerer det dannede triethylaminochlorhydrat og koncentrerer opløsningen, krystalliserer og frafiltrerer krystallerne. De fremkomne krystaller omkrystalliseres i ethylacetat.
Man opnår ved denne fremgangsmåde med 71 % udbytte 28 g krystaller med smeltepunkt 99°C.
Eksempel 2.
1—(3 *,4',51-trimethoxy)-cinnamoyl-4-pyrrolidinocarbonylmethyl-pipera-zin (kodenummer 67350).
Til en acetoneopløsning af 23,8 g (0,1 mol) 3,4,5-trimethoxy-kanelsyre og i nærværelse af 10,1 g (0,1 mol) triethylamin tilsætter man ved -10°C i løbet af 15 minutter 13,6 g (0,1 mol) isobutylchloroformiat. Efter en kontakttid pi 30 minutter ved -10°C tilsætter man 39,4 g (0,2 mol) 1-pyrro-lidinocarbonylmethyl-piperazin opløst i 100 ml acetone.
Efter en kontakttid på 8 timer ved 20°C frafiltrerer man det dannede triethylaminchlorhydrat, og man afdamper acetonen. Man optager resten i 200 ml vand og ekstraherer med ethylacetat. Efter tørring inddamper man til begyndende krystallisation og afkøler. Man frafiltrerer de fremkomne krystaller.
Man opnår således med 55 % udbytte 23 g krystaller med smeltepunkt 135°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK258972A DK145910C (da) | 1972-05-25 | 1972-05-25 | Fremgangsmaade til fremstilling af 3,4,5-trimethoxy-kanelsyreforbindelser |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK258972A DK145910C (da) | 1972-05-25 | 1972-05-25 | Fremgangsmaade til fremstilling af 3,4,5-trimethoxy-kanelsyreforbindelser |
| DK258972 | 1972-05-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK145910B true DK145910B (da) | 1983-04-11 |
| DK145910C DK145910C (da) | 1983-09-19 |
Family
ID=8113434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK258972A DK145910C (da) | 1972-05-25 | 1972-05-25 | Fremgangsmaade til fremstilling af 3,4,5-trimethoxy-kanelsyreforbindelser |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK145910C (da) |
-
1972
- 1972-05-25 DK DK258972A patent/DK145910C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK145910C (da) | 1983-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Smith et al. | The thermal breakdown of diaryltetrazoles | |
| SE8902265D0 (sv) | Nytt 5-fluornikotinsyraderivat eller ett salt av derivatet eller ett reaktivt derivat i karboxylgruppen daerav | |
| JPS5618983A (en) | Theophylline derivative and its preapration | |
| ES8107192A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de un compuesto sele- ccionado entre el grupo formado por una imidazolilurea | |
| DK145910B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 3,4,5-trimethoxy-kanelsyreforbindelser | |
| Szarvasi et al. | Antimicrobials. New nitrofuran derivatives | |
| SU434649A3 (da) | ||
| JPS5212141A (en) | Novel amino benzoic acid derivatives, their preparation, and pharmaceu tical compositions therefrom | |
| Seiber et al. | Optically active organophosphoramides: O-2, 4-dichlorophenyl O-methyl isopropylphosphoramidothioate and some related compounds | |
| FI59986C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av p-acetamidofenyl-2-acetoxibensoat | |
| Billimoria et al. | 492. Studies in the azole series. Part XIX. Reactions with 2-mercaptothiazol-5-one | |
| McMillan et al. | Diethyl N-Benzyl-dl-aspartate and Related Compounds | |
| Camp et al. | A New Synthesis of Pentaerythritol Trinitrate | |
| US3088947A (en) | Benzoylcarbinol-aminoacetates | |
| US3542849A (en) | Process for the preparation of n-aryl-alpha-amino carboxylic acid esters | |
| SU435234A1 (ru) | Способ получения производных 2,2,6,6-тетраметил пиперидина | |
| US2824863A (en) | Acylmercapto compounds | |
| FI57102C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 1-(3,4,5-trimetoxi-cinnamoyl)-4-karbonylmetyl-piperazinderivat | |
| US2862002A (en) | Synthesis of 4-amino-3-isoxazolidone | |
| JPS5645454A (en) | Cyclohexanecarboxylic acid derivative and its preparation | |
| SU374313A1 (ru) | ВСЕСОЮЗНАЯ Шгпшш Ел^';; и' БИБлиоILKA | |
| Nefkens et al. | Synthesis of α‐esters of N‐acylaspartic acid | |
| SU808501A1 (ru) | Способ получени тетра( -нитро-фЕНил)-пОРфиНА | |
| JPS55151555A (en) | Proline derivatives and their production | |
| ATE32716T1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-methyl-5-oxo-3thioxotetrahydro-1,2,4-(2h, 4h)-triazinen. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |