DK146246B - Fremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-hydroxy-etiocarboxylsyrer eller 17aalfa-hydroxy-d-homo-etiocarboxylsyrer - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-hydroxy-etiocarboxylsyrer eller 17aalfa-hydroxy-d-homo-etiocarboxylsyrer Download PDFInfo
- Publication number
- DK146246B DK146246B DK276381AA DK276381A DK146246B DK 146246 B DK146246 B DK 146246B DK 276381A A DK276381A A DK 276381AA DK 276381 A DK276381 A DK 276381A DK 146246 B DK146246 B DK 146246B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- hydroxy
- ethiocarboxyl
- androsten
- homo
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 abstract description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 abstract description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- BJEHFHSUFBJQCT-SCZYCMLPSA-N (8s,9s,10r,13s,14s)-10,13-dimethyl-2,3,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylic acid Chemical compound C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)C(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BJEHFHSUFBJQCT-SCZYCMLPSA-N 0.000 description 1
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrocyanic acid Natural products N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- -1 acyl amide Chemical class 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- ZXKINMCYCKHYFR-UHFFFAOYSA-N aminooxidanide Chemical compound [O-]N ZXKINMCYCKHYFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001443 androstenes Chemical class 0.000 description 1
- AMEDKBHURXXSQO-UHFFFAOYSA-N azonous acid Chemical compound ONO AMEDKBHURXXSQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid anhydride Chemical compound CC(C)C(=O)OC(=O)C(C)C LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- YLLQBPKVELVHOJ-UHFFFAOYSA-N n-formyl-2-methylpropanamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC=O YLLQBPKVELVHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J3/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom
- C07J3/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom the carbon atom being part of a carboxylic function
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0066—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by a carbon atom forming part of an amide group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
146246
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af 17a-hy= droxy-etiocarboxylsyrer eller 17aa-hydroxy-D-homo-etiocarboxyl-syrer med den almene formel
COOH
L---OH
JL^J—<“2>n 10 hvor n = 1 eller 2, A er eller og R^ er H eller CH^, ved hydratisering af de tilsvarende nitriler med den almene formel
CN
J-r — 'OH
20 -!CH2)n
B J
2 146246 hvor R^ og n har den foran anførte betydning, og B er eller R2o hvor er hydrogen eller en acylrest med indtil 6 C-atomer, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i 10 kravets kendetegnende del angivne.
Ved acyIrester skal forstås sådanne, som afledes af fysiologisk anvendelige, alifatiske carboxylsyrer, som f.eks. eddikesyre, propionsyre, smørsyre, isosmørsyre og capron-syre.
15 Ifølge arbejder af Miescher m.fl., Helv. 21, 1317 (1938) kunne man i en fremgangsmåde i tre trin fremstille hydroxy-17-carboxylsyrer af androstandrækken med den unaturlige konfiguration ved C-17 ved hydratisering af 17-cyanhydrin-derivater. Herved bliver carbonitrilen i første trin 20 behandlet med chlorbrinte/ethanol, hvorved der dannes 3β-acetoxy-17-hydroxy-5a-chlor-androstan-17-carboxanid.
I det andet trin bliver det således dannede hydroxyamid kogt under tilbagesvaling med methanolisk kalilud, hvorved man får 33,17-dihydroxy-5-androsten-17-carboxamid. I det 25 tredie trin bliver dihydroxyamidet hydrolyseret med natrium= propylat til den frie carboxylsyre.
Denne fremgangsmåde har dog den ulempe, at den ønskede syre kun fås i meget ringe udbytte. Egne forsøg på at gentage denne fremgangsmåde har været mislykkede.
3 U6246
Det har været den foreliggende opfindelses opgave at tilvejebringe en fremgangsmåde, som giver højere udbytter, og som kan udføres med færre reaktionstrin.
Denne opgave løses ifølge opfindelsen ved, at man udfører 5 hydratiseringen af cyanhydrinen med en blanding af en car= boxylsyre og dens anhydrid i nærværelse af perchlorsyre under dannelse af 3a,173-diacyloxy-5-androsten-17|3-N-acylcarbox= amid eller den D-homo-homologe ved stuetemperatur, og derefter behandler det derved dannede a-acylamid i en polyvalent 10 alkohol med et alkalimetalhydroxid ved højere, temperatur..
Forløbet af reaktionen ifølge opfindelsen er overraskende, da man, med kendskab til det førnævnte arbejde af Miescher m.fl., havde forventet, at cyanhydrindiacylaterne, og ikke acylamiderne, ville dannes.
15 Fremgangsmåden udføres således, at blandingen af lavere alkan-syrer og alkansyreanhydrid anvendes i en mængde på 1,1 - 10 molækvivalenter, beregnet på det anvendte udgangssteroid. Blandingsforholdet mellem alkansyre og alkansyreanhydrid kan variere inden for vide grænser, idet grænserne ligger ved et 20 molforhold på 1:1.000, men et molforhold på 1:1 foretrækkes.
Den som sur katalysator tilsatte perchlorsyre anvendes i en. mængde på 0,001 - 0,1, fortrinsvis 0,01 molækvivalent (beregnet på molækvivalent steroid).
Det dannede acylamid kan let fraskilles ved krystallisation 25 og anvendes i det næste reaktionstrin. Til dette formål opvarmes acylamidet i en polyvalent alkohol, såsom ethylen= glycol eller glycerin, med et alkalimetalhydroxid, såsom kalium» eller natriumhydroxid, i længere tid. Temperaturer over 100°C er hensigtsmæssige, og anvendelse af autoklaver og 30 en beskyttelsesgas, såsom nitrogen, har vist sig hensigtsmæssig.
146246 4
Forbindelserne, der kan fremstilles ifølge opfindelsen, er mellemprodukter til fremstilling af corticoider og anti-inflammatorisk virksomme steroider (se f.eks. DOS 25 38 627, 25 39 595 og 26 14 079).
5 De følgende eksempler belyser opfindelsen nærmere.
EKSEMPEL· 1.
Til en opløsning af 3,57 g 3|3-acetoxy-17a-hydroxy-5-androsten-17-carbonitril i 25 ml iseddike og 25 ml eddikesyreanhydrid sættes 0,71 ml 70%-ig perchlorsyre, og blandingen omrøres i en time ved 20°C. Produktet fældes i isvand og ekstraheres med methylenchlorid og eddikeéster. De organiske faser vaskes med halvmættet natriumbicarbonatopløsning og derpå med vand. Efter tørring over natriumsulfat inddampes opløsningen vidtgående i vakuum, og remanensen krystalliseres 15 af methanol. Man får 3,41 g 3|3,17a-diacetoxy-5-androsten-17-N-acetylcarboxamid, smeltepunkt 208,5 - 209,5°C.
Til en opløsning af 500 mg 3β,17a-diacetoxy-5-androsten-17-N-acetylcarboxamid i 70 ml ethylenglycol sættes en opløsning af 1,2 g kaliumhydroxid i 3,5 ml vand, og blan-20 dingen behandles, som før beskrevet, i 72 timer ved 170°C under nitrogen i en rulle-autoklav og oparbejdes. Man får 330 mg 3P,17a-dihydroxy-5-androsten-17-carboxylsyre, smeltepunkt 236,5 - 237°C.
5 146246 EKSEMPEL 2.
Til en opløsning af 2,3 g 33,17a-dihydroxy-16a-methyl-5-androsten-17£-carbonitril i 17,5 ml eddikesyreanhydrid og 175 ml eddikesyre sættes 0,18 ml 70%-ig perchlorsyre, og der omrøres i en time ved 25°C. Produktet fældes i vand, 5 frasuges, vaskes med vand og tørres. Man får 3,10 g 3β,17α-diacetoxy-16a-methyl-5-androsten-17-N-acetylcarboxamid, smeltepunkt 105,5 - 108°C.
Til en opløsning af 720 mg 33,17a-diacetoxy-16a-methyl-5-androsten-17-N-acetylcarboxamid i 70 ml ethylenglycol sæt-10 tes 1,8 g kaliumhydroxid i 5 ml vand, og blandingen opvarmes til 150°C i rulle-autoklav i 80 timer. Efter oparbejdning, som beskrevet i eksempel 1, får man 315 mg 3β,17a-dihydroxy-16a-methyl-5-androsten-173-carboxylsyre, smeltepunkt 258°C under dekomponering.
15 EKSEMPEL 3.
En opløsning af 1,20 g 3p-acetoxy-17a-hydroxy-163-methyl-5-androsten-17-carbonitril behandles på samme måde som i eksempel 2 og oparbejdes. Efter omkrystallisation af acetone-eddikeester får man 720 mg 3β,17a-dihydroxy-163-methyl-5-20 androsten-17-carboxylsyre, smeltepunkt 214 - 216°C.
EKSEMPEL 4.
Til en suspension af 357 mg 3p-acetoxy-17a-hydroxy-5-androsten-173-carbonitril i 5,0 ml propionsyre og 5,0 ml propionsyre-anhydrid sættes 0,1 ml 70%-ig perchlorsyre, og man lader blan-25 dingen reagere i 65 minutter ved stuetemperatur. Derpå fældes opløsningen i vand og ekstraheres med methylenchlorid.
De organiske faser vaskes neutrale med vand, tørres over na= triumsulfat og inddampes. Det derved fremkomne råprodukt kro- 6 146246 matograferes over kiselgel med en methylenchlorid/acetone-gradient, og produktet omkrystalliseres af methanol. Man får 282 mg 3f3-acetoxy-17a-propionyloxy-5-androsten-173-N-propionyl-carboxamid, smeltepunkt 96 - 102°C.
5 Dette produkt omdannes, analogt med eksempel 1, til 3β,17α-dihydroxy-5-androsten-17-carboxylsyre, smeltepunkt 236 -238°C.
EKSEMPEL 5.
Analogt med eksempel 4 bliver der til 357 mg 38-acetoxy-17a-10 hydroxy-5-androsten-173-carbonitril i 5,0 ml isosmørsyre og 5,0 ml isosmørsyreanhydrid sat 0,1 ml 70%-ig perchlorsyre, og blandingen omrøres i en time ved stuetemperatur. Efter oparbejdning og rensning på samme måde som i eksempel 4 får man 223 mg 33-acetoxy-17a-isobutyryloxy-5-androsten-173~ 15 N-isobutyrylcarboxamid, smeltepunkt 135 - 142°C.
Dette produkt bliver, analogt med eksempel 1, omdannet til 3β,17a-dihydroxy-5-androsten-17-carboxylsyre, smeltepunkt 237 - 238,5°C.
EKSEMPEL 6.
20 Til en opløsning af 500 mg 3p-acetoxy-17aa-hydroxy-D-homo-5-androsten-17a3-carbonitril i 3,5 ml eddikesyre og 3,5 ml eddikesyreanhydrid sættes 0,1 ml 70%-ig perchlorsyre, og der omrøres i 75 timer ved 20°C. Efter oparbejdning, som beskrevet i eksempel 1, bliver råproduktet (700 mg) uden 25 rensning opløst i 70 ml ethylenglycol, og der tilsættes 1,2 g kaliumhydroxid i 3,5 ml vand. Den videre behandling og oparbejdning sker, som beskrevet i eksempel 2. Man får 425 mg 33,17aa-dihydroxy-D-homo-5-androsten-17a3-carboxylsyre, smeltepunkt 248 - 249,5°C under dekomponering.
Claims (2)
146246 Patentkrav. Fremgangsmåde til fremstilling af 17a-hydroxy-etiocarboxylsyrer eller 17aa-hydroxy-D-homo-etiocarboxylsyrer med den almene formel COOH 5 _i CH2) A X 10 hvor n = 1 eller
2, A er eller 15 ho og R^ er H eller CH^, ved hydratisering af de tilsvarende nitriler med den almene formel CN 20 -!™2>n B
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3024008A DE3024008C2 (de) | 1980-06-24 | 1980-06-24 | Verfahren zur Herstellung von 17α-Hydroxy-etiocarbonsäuren |
| DE3024008 | 1980-06-24 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK276381A DK276381A (da) | 1981-12-25 |
| DK146246B true DK146246B (da) | 1983-08-08 |
| DK146246C DK146246C (da) | 1984-01-16 |
Family
ID=6105565
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK276381A DK146246C (da) | 1980-06-24 | 1981-06-23 | Fremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-hydroxy-etiocarboxylsyrer eller 17aalfa-hydroxy-d-homo-etiocarboxylsyrer |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4348327A (da) |
| EP (1) | EP0042606B1 (da) |
| JP (1) | JPS5762295A (da) |
| AT (1) | ATE4118T1 (da) |
| CA (1) | CA1173027A (da) |
| DE (2) | DE3024008C2 (da) |
| DK (1) | DK146246C (da) |
| HU (1) | HU183495B (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4831131A (en) * | 1984-02-03 | 1989-05-16 | The Upjohn Company | 11β,17α-Dihydroxy-17β-cyano-androstanes |
| US4548748A (en) * | 1984-02-03 | 1985-10-22 | The Upjohn Company | Cyanohydrin process |
| US4585590A (en) * | 1984-02-03 | 1986-04-29 | The Upjohn Company | Cyanohydrin process |
| US4500461A (en) * | 1984-02-03 | 1985-02-19 | The Upjohn Company | Cyanohydrin process |
| FR2724174B1 (fr) * | 1994-09-06 | 1997-01-17 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'un derive steroide 17beta-carboxy et nouveaux intermediaires |
| GB9608045D0 (en) * | 1996-04-18 | 1996-06-19 | Pharmacia Spa | Process for preparing steroids having a carboxamide side-chain |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH628355A5 (de) * | 1976-02-24 | 1982-02-26 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung neuer androstadien-17beta-carbonsaeuren und ihrer ester und salze. |
| CH614960A5 (da) * | 1976-04-15 | 1979-12-28 | Ciba Geigy Ag | |
| US4163744A (en) * | 1978-02-10 | 1979-08-07 | Kaiser Emil T | Synthesis of steroids |
| US4278669A (en) * | 1978-04-05 | 1981-07-14 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 3-Oxo-4-halo-16β-methylandrost-4-ene 17β-carboxylic acids and esters |
-
1980
- 1980-06-24 DE DE3024008A patent/DE3024008C2/de not_active Expired
-
1981
- 1981-06-20 DE DE8181104740T patent/DE3160599D1/de not_active Expired
- 1981-06-20 EP EP81104740A patent/EP0042606B1/de not_active Expired
- 1981-06-20 AT AT81104740T patent/ATE4118T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-23 HU HU811844A patent/HU183495B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-06-23 JP JP56096057A patent/JPS5762295A/ja active Granted
- 1981-06-23 DK DK276381A patent/DK146246C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-06-23 US US06/276,563 patent/US4348327A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-06-23 CA CA000380458A patent/CA1173027A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU183495B (en) | 1984-05-28 |
| ATE4118T1 (de) | 1983-07-15 |
| DK146246C (da) | 1984-01-16 |
| JPH0122278B2 (da) | 1989-04-25 |
| DE3160599D1 (en) | 1983-08-18 |
| DK276381A (da) | 1981-12-25 |
| CA1173027A (en) | 1984-08-21 |
| JPS5762295A (en) | 1982-04-15 |
| EP0042606A1 (de) | 1981-12-30 |
| DE3024008A1 (de) | 1982-01-21 |
| US4348327A (en) | 1982-09-07 |
| EP0042606B1 (de) | 1983-07-13 |
| DE3024008C2 (de) | 1982-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO148662B (no) | Haarkondisjoneringssjampo. | |
| JP2791046B2 (ja) | アンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオンのメチレン誘導体の製造方法 | |
| JPS6146480B2 (da) | ||
| US2541104A (en) | 17(alpha)-hydroxy-20-ketosteroids and process | |
| NO141257B (no) | Anordning ved styringssperrende, tyverihindrende laas for motorkjoeretoeyer | |
| US3965128A (en) | 6β,7β-Epoxy-1α,2α-methylen-D-homo-4-pregnen-3,20-diones | |
| DK146246B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-hydroxy-etiocarboxylsyrer eller 17aalfa-hydroxy-d-homo-etiocarboxylsyrer | |
| US3682983A (en) | Preparation of {66 {11 {11 -17 ethinyl steroids | |
| Salce et al. | Preparation of 16-unsaturated steroids by elimination of 17. alpha.-acyloxyl | |
| US3842105A (en) | Process for the preparation of 16,17-unsaturated steroids | |
| US3009934A (en) | 2beta-halo-3alpha-hydroxy-5alpha-androstan-17-ones and derivatives thereof | |
| US2777843A (en) | Preparation of 4-pregnen-17alpha-ol-3, 20-dione | |
| US2985650A (en) | 6alpha-ammonio-derivatives of 11-keto cortical hormones | |
| US2800489A (en) | 11-trifluoroacetoxy steroids and process | |
| US2868784A (en) | Process for the manufacture of steroids | |
| EP0001737B1 (de) | 17-Alpha-(3-Jodbenzoyloxy)-9-Alpha-chlor-4-pregnen-3.20-dione, deren D-Homo-analoga und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US2548922A (en) | Process for preparation of steroidal hydroxy ketones | |
| US2461912A (en) | Process for the degradation of the side-chain of a steroid containing a nuclear alpha, beta-unsaturated keto group | |
| US2588396A (en) | Pyrolysis of steroid products | |
| RU2109746C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ β- ЗАМЕЩЕННОГО 4-АЗААНДРОСТАНА | |
| US2714112A (en) | Process for the manufacture of unsaturated compounds of the androstane series | |
| US2697704A (en) | Adducts of 3-beta, 12-diacyloxy-5,7,9(11)-pregnatrien-20-ones | |
| US2566352A (en) | Compounds with conjugated double bonds, their oxidation products, and process for preparing same | |
| US3164616A (en) | Process for preparing delta11-steroid compounds | |
| US3087941A (en) | 17alpha-bromo-6-methyl-pregnane derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |