DK146260B - Fremgangsmaade til fremstilling af delta9(11)- og/eller delta16-umaettede steroider af pregnanraekken - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af delta9(11)- og/eller delta16-umaettede steroider af pregnanraekken Download PDF

Info

Publication number
DK146260B
DK146260B DK304980AA DK304980A DK146260B DK 146260 B DK146260 B DK 146260B DK 304980A A DK304980A A DK 304980AA DK 304980 A DK304980 A DK 304980A DK 146260 B DK146260 B DK 146260B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
dione
acetoxy
minutes
steroids
dowtherm
Prior art date
Application number
DK304980AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK146260C (da
DK304980A (da
Inventor
Paul-Eberhard Schulze
Ulrich Kerb
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of DK304980A publication Critical patent/DK304980A/da
Publication of DK146260B publication Critical patent/DK146260B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK146260C publication Critical patent/DK146260C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
    • C07J13/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 16 (17)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C07J53/002—Carbocyclic rings fused
    • C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
    • C07J53/005—3 membered carbocyclic rings in position 12
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
    • C07J7/002—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

146260
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af 16 og/eller Δ -umættede steroider af pregnanrækken ud fra 9 a-chlor- og/eller 16a-chlor- eller 17a-acyloxysteroider af pregnanrækken, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det 5 i kravets kendetegnende del angivne.
Med acyloxy skal forstås sådanne syrerester, som er afledt af alkansyrer med indtil 10, fortrinsvis med indtil 6 carbon-atomer, og af aromatiske syrer med 6 carbonatomer, som eventuelt også kan være substitueret yderligere med lavere alkyl 10 eller halogen såsom chlor eller jod.
Eksempelvis skal nævnes eddike-, propion-, isosmør-, valeri= ane-, capron- og m-jodbenzoesyre.
Man kan på kendt måde fremstille Δ9-umættede steroider af 113- eller lla-alkoholerne ved overføring i sulfonaterne (for 15 eksempel mesylater) og eliminering af disse estere under basiske betingelser (P.Wieland et al., Helv. 43, 523 (1960)) eller efter beskyttelse af carbonylgrupperne med phosphoroxy= chlorid i pyridin (S.Bernstein et al., JACS 75, 4830 (1953)).
16
Det er yderligere kendt, at man kan få Δ -umættede steroider 20 af pregnanrækken af de tilsvarende 17a-hydroxy-20-ketopregna-ner ved behandling med phosphoroxychlorid i pyridin ved stuetemperatur (Fried & Edwards, Organic Reactions in Steroid Chemistry, vol.II, s.171 (1972)).
De kendte kemiske metoder har dog den ulempe, at de enten 25 forløber over flere trin eller giver utilfredsstillende udbytter.
Forløbet af reaktionen ifølge opfindelsen var forsåvidt overraskende, da man ville forvente, at der ved opvarmning til temperaturer over smeltepunktet for de pågældende forbindelser 30 ville optræde termiske dekomponeringer og omlejringer. Der 2 146260 fås dog sterisk homogene forbindelser.
De som udgangsmateriale anvendte 9a-chlor- og/eller 16a-chlor-eller 17α-acyloxysteroider hører til steroiderne af pregnan-rækken,hvorhos den 17|3-stillede sidekæde også kan være umættet.
5 Forbindelserne kan i sig selv også være yderligere substitueret.
Som substituenterne kommer for eksempel lavere alkylgrup-per såsom methyl i 2-, 6-, 16-, 18- og 21-stiliingen, halogen såsom chlor i 2-, 6- og 12-stillingen og hydroxy-gruppen i 3- eller 11-stillingen på tale. Til stede kan 10 imidlertid også være alkynylgrupper såsom ethynylgruppen i 17p-stillingen og ketogrupper i 3-, 11- og 20-s.tillingen.
En methylengruppe kan også være i 1,2- eller 6,7-stillingen.
Dobbeltbindinger kan findes i 1-, 4-, 5- og 6-stillingen. Yderligere acyloxygrupper kan forekomme i 3- og/eller 21-15 stillingen. De lavere alkylgrupper og halogenatomer kan .
specielt findes ved carbonatomer med en dobbeltbinding såsom g for eksempel i gruppen Δ -6-chlor.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen gennemføres således, at man opløser udgangsmaterialet i det ifølge opfindelsen an-20 vendte opløsningsmiddel og opvarmer til temperaturer på 180 - 350°C, fortrinsvis 200 - 300°C, i et tidsrum på 5-100 minutter.
Egnede opløsningsmidler til gennemførelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen er inaktive, højtkogende, aprotiske op-25 løsningsmidler såsom for eksempel biphenyl, diphenylenoxid, dibenzylbenzen, oligoglycoldimethylethere såsom di-, tri-og polyglycol-200-dimethylether og deres indbyrdes blandinger. Disse væsker er for tiden i handelen. Under navnet Dowtherm'—'A får man en eutektisk blanding af biphenyl og 30 dibenzofuran (omtrentligt kogepunkt 285°C), under navnet
Marlotherm® S dibenzylbenzen-isomerblandinger (omtrentligt kogepunkt 390°C) og under betegnelsen polyglycol-200-di= methylether en homolog blanding af pentaethylenglycoldi= methylether CH-jO (CH2CH20) nCH3, n = 2-10 (kogepunktsområde 35 240 - 350°C).
146260 3
Det ifølge opfindelsen anvendte opløsningsmiddel anvendes i en mængde på 2 - 50, fortrinsvis 5-20, vægtdele, beregnet på mængden af udgangsmateriale.
Det er hensigtsmæssigt at opvarme reaktionsblandingen un-5 der en besky.ttelsesgasatmosfære såsom for eksempel nitrogen for at udelukke indvirkningen af oxygen. Fordelagtig er også den faste indføring af stoffet under beskyttelsesgas i det forud til den ønskede temperatur bragte opløsningsmiddel. Forløbet af termolysen kan let følges tyndt-10 lagskromatografisk. Efter endt reaktion afkøles reaktionsblandingen og oparbejdes på sædvanlig måde, for eksempel ved filtrering, vaskning og eluering.
En foretrukket oparbejdningsform er fjernelse af opløsningsmidlet ved vanddampdestillation, tørring af resten og om-15 krystallisation.
Generelt set har fremgangsmåden ifølge opfindelsen den fordel, at den består af en overmåde simpel behandling.
Stoffet opvarmes i opløsningsmidlet og adskilles efter reaktionen igen fra opløsningsmidlet.
20 En yderligere fordel ved fremgangsmåden består i,at afspaltet hydrogenchlorid eller let flygtige, organiske syrer undviger fra reaktionsvæsken ved opvarmningen. En neutralisering er ikke nødvendig. Syrekatalyserede omlejringer såsom for 1 4 eksempel dienonphenolomlejringen af Δ ' -3-ketosteroider kan 25 slet ikke optræde først.
En yderligere fordel i forhold til de ellers sædvanlige fremgangsmåder til hydrogenchlorid-eliminering ved hjælp af sølv-perchlorat af 9a-chlorsteroider under dannelse af de tilsvarende -forbindelser består i, at man ikke arbejder med 4 146260 farlige stoffer såsom det nævnte sølvperchlorat.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser er udgangsstoffer for fremstillingen af kendte virksomme stoffer. Således kan man for eksempel af 5 3(3-hydroxy-5,16-pregnadien-20-on fremstille prednisolonet samt efter indføring af en 16a-stillet methylengruppe fluo= cortolon, chlocortolon og diflucortolon. Af de tilsva- 16 rende 21-funktionaliserede Δ -umættede 3,20-ketopregnener kan man således fremstille kendte corticoider såsom tri= 10 amcinolon, dexamethason og betamethason.
De efterfølgende eksempler tjener til belysning af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1.
1 g 17a-acetoxy-ll(3-benzoyloxy-la,2a-methylen-4,6-pregnadien-15 3,20-dion opløses i 10 ml"Dowthentf® (filtreret over ·
Opløsningen opvarmes under en nitrogengas i 30 minutter til 285°C. Efter afkøling fortyndes med hexan, overføres til en silicagelsøjle og elueres "Dowtheritf®med hexan. Den fremstillede forbindelse elueres nu med methylenchlorid og en 20 gradvis voksende chloroformmængde. Enkeltfraktionerne afprø ves efter tyndtlagskromatografi med hensyn til indhold og renhed. Fraktionerne med det ønskede stof forenes, inddampes, og resten omkrystalliseres fra benzen. Der fås 700 mg 113-benzoyloxy-la,2a-methylen-4,6,16-pregnatrien-3,20-dion 25 (70% af det teoretiske udbytte) med smeltepunkt 227 - 229°C.
Eksempel 2, 1 g 17a-acetoxy-la,2a-methylen-110-hydroxy-4,6-pregnadien- 3,20-dion opvarmes analogt som beskrevet i eksempel 1 i "MarlotherirJNS' i 60 minutter til 285°C, oparbejdes, separeres 30 og forenes. Efter omkrystallisation fra ethanol fås 780 mg la ,2a-methylen-ll(3-hydroxy-4,6,16-pr egnatrien-3,20-dion 146260 5 (81% af det teoretiske udbytte) med smeltepunkt 245 - 248°C. Eksempel 3.
1 g 17a-acetoxy-6-chlor-la,2a-methylen-4,6-pregnadien-3,20-dion opvarmes analogt som beskrevet i eksempel 1 i"Dowtherm'^—' 5 i 90 minutter til 285°C, oparbejdes, separeres og forenes.
Efter omkrystallisation fra ethanol fås 380 mg 6-chlor-la, 2a-methylen-4,6,16-pregnatrien-3,20-dion (89% af det teoretiske udbytte) med smeltepunkt 243 - 246°C.
Eksempel 4.
10 1 g 17a-hexanoyloxy-4-pregnen-3,20-dion opvarmes analogt som beskrevet i eksempel 1 i "Dowtherm"®i 80 minutter til 285°C, oparbejdes, separeres og forenes. Efter omkrystallisation fra ethanol fås 600 mg 4,16-pregnadien -3,20-dion (83% af det teoretiske udbytte) med smeltepunkt 185 - 190°C.
15 Eksempel 5.
1 g17a,21-diacetoxy-4-pregnen-3,20-dion opvarmes analogt som beskrevet i eksempel 1 i 80 minutter til 285°C i "Dowtherm" oparbejdes, separeres og forenes. Efter omkrystallisation fra hexan/eddikeester fås 700 mg 21-acetoxy-4,16-pregnadien-20 3,20-dion (83% af det teoretiske udbytte) med smeltepunkt 146 - 148°C.
Eksempel 6.
1 g 3£i,17a-diacetoxy-5-pregnen-20-on opvarmes analogt som beskrevet i eksempel 1 i "Dowtherm"® i 40 minutter til 25 285°C og oparbejdes. Efter omkrystallisation fra ethanol fås 700 mg 33-acetoxy~5,16-pregnadien-20-on (80% af det teoretiske udbytte) med smeltepunkt 169 - 172°C.
Eksempel 7.
6 146260 1 g 17a-hexanoyloxy-19-nor-4-pregnen-3,20-dion behandles analogt som beskrevet i eksempel 1 i "Dowtherm"v i 70 minutter ved 280°C og oparbejdes. Efter omkrystallisation 5 fra isopropylether fås 650 mg 19-nor-4,16-pregnadien-3,20-dion (93% af det teoretiske) med smeltepunkt 163 - 166°C.
Eksempel 8.
1 g 21-acetoxy-17a-(3r-jodbenzoyloxy)-4-pregnen-3,20-dion behandles analogt som beskrevet i eksempel 1 i "Dowtherm"® 10 i 15 minutter ved 250°C og oparbejdes. Efter omkrystallisation fra isopropylether fås 670 mg 21-acetoxy-4,16-preg= nadien-3,20-dion (93% af det teoretiske udbytte). UV (meth= anol): = 24.000.
Eksempel 9.
15 1 g 17a,21-diacetoxy-118-hydroxy-l,4-pregnadien-3,20-dion behandles analogt som beskrevet i eksempel 1 i "Dowtherm"® i 50 minutter ved 250°C og oparbejdes. Efter omkrystallisation fra isopropylether fås 700 mg 21-acetoxy-ll|3-hydroxy-1,4,16-pregnatrien-3,20-dion (81% af det teoretiske 20 udbytte). UV (methanol) ϊ = .500.
Eksempel 10.
1 g 17a-acetoxy-178-ethynyl-4-østren-3-on behandles analogt som beskrevet i eksempel 1 i "Dowtherm" ®i 10 minutter ved 250°C og oparbejdes. Efter omkrystallisation fra isopropyl= 25 ether.fås 500 mg 17-ethynyl-4,16-østradien-3-on med smeltepunkt 148 - 152°C (40% af det teoretiske udbytte).
UV; ε236 « 23.000.
7
Eksempel 11.
146260 1 g 17a-acetoxy-12a-chlor-la,2a-methylen-4,6-pregnadien-3,20-dion behandles analogt som beskrevet i eksempel 1 i "Dow-therm" ® i 1 time ved 280°C og oparbejdes. Efter omkry-5 stallisation fra isopropylether fås 500 mg 12a-chlor-la,2a-methylen-4,6,16-pregnatrien (61% af det teoretiske udbytte).
UV; ε235 = 12.150» ε281 = 15.800.
Eksempel 12.
1 g: 3P-acetoxy-16a-chlor-5-pregnen-20-onbehandles analogt 10 som beskrevet i eksempel 1 i "Dowtherm" ^ i 6 timer ved 240°C og oparbejdes. Efter omkrystallisation fra isopropylether fås 400 mg 3|3-acetoxy-5,16-pregnadien-20-on (56% af det teoretiske udbytte). UV: ε239 ~ 6.400.
Eksempel 13.
15 2,4 g 17,21-bis~(3-jodbenzoj£loxy)-l,4-pregnadien-3f20-dion omrøres i 15 ml "Dowtherm"under argon i 40 minutter ved 260°C oliebadtemperatur. Efter afkøling fortyndes med meth= ylenchlorid, den udkrystalliserede jodbenzoesyre frasuges, og filtratet kromatograferes på silicagel. Med toluen-nitromethan 20 elueres 1,2 g 21-(3-jodbenzoyloxy)-pregna-l,4,16-trien-3,20- dion (72% af det teoretiske udbytte). Smeltepunkt:168 - 160°C.
Eksempel 14.
1,3 g 9a-chlor-21-acetoxy-17a- (3-jodbenzoyloxy) -4-pre.gnen-
Q
3,20-dion omrøres i 10 ml "Dowtherm"w under argon ved 220 C 25 oliebadtemperatur i 20 minutter, hvorved det dannede produkt udkrystalliserer. Efter afkøling fortyndes med methylenchlor= id og kromatograferes på silicagel. Med toluen-ether elueres 21-acetoxy-17a-(3-jodbenzoyloxy)-pregna-4,9(11)-dien-3,20-di= onen, og der omkrystalliseres fra methylenchlorid-eddikeester.
30 Smeltepunkt; 257 - 260°C. Udbytte: 79% af det teoretiske udbytte.
Eksempel 15.
8 146260 616 mg 21-acetoxy-17a-(3-jodbenzoyloxy)-pregna-4,9(ll)-dien- 3,20-dion omrøres i 5 ml "Dowtherm" & 20 minutter ved 260°C badtemperatur, og der kromatograferes analogt som beskrevet 5 i eksempel 1. Således fås i et udbytte på 60% 21-acetoxy- pregna-4,9(11),16-trien-3,20-dion med smeltepunkt 128 - 129°C (ether).
Eksempel 16.
300 mg 9a-chlor-17,21-bis-(3-jodbenzoyloxy)-1,4-pregnadien-10 3,20-dion omrøres i 2 ml "Dowtherm"w i 40 minutter ved 260°C
oliebadtemperatur og kromatograferes. Således fås 21-(3-jodbenzoyloxy)-l,4,9(11),16-pregna-tetraen-3,20-dionen med smeltepunkt 151 - 152°C (acetone/hexan). Udbytte: 74% af det teoretiske udbytte.
15 Eksempel 17.
1,3 g 9a-chlor-21-acetoxy-17o(3-jodbenzoyloxy)-4-pregnen-3,20-dion omrøres i 10 ml "Dowtherm"(S'under argon i 15 minutter ved 280°C oliebadtemperatur. Efter kromatografi på silica= gel fås 518 mg 21-acetoxy-pregna-4,9(11),16-trien-3,20-dion 20 (70% af det teoretiske udbytte) med smeltepunkt 127 - 129°C.
Eksempel 18.
148280 9
Analogt som beskrevet i eksempel 1 fremstilles de følgende forbindelser under de anførte reaktionsbetingelser:
Temperatur Tid Udbytte
Slutprodukt Udgangsmateriale (°C) (min.) (%) a 110-hydroxy-21- Ιΐβ-hydroxy-5 acetoxy-pregna- 17a,21-diacetoxy- 1,4,16-trien- pregna-1,4-dien- z:>u 50 78 3,20-dion 3,20-dion b 30-hydroxy- 30-hydroxy-17a- pregna-5,16- acetoxy-5-pregnen- 285 40 74 dien-20-on 20-on c 3,20-diketo- 17a-acetoxy-4-10 pregna-4,16- pregnen-3,20- 285 50 80 dien dion d Ιΐβ-hydroxy- 118-hydroxy-17a-
pregna-4,6,16- acetoxy-pregna- 9R[- Qn RR
trien-3,20- 4,6-dien-3,20- 00 dion dion 15 Eksempel 19.
1,19 g 9a-chlor-17ct- (3-jodbenzoyloxy) -4-pregnen~3,20-dion omrøres i 10 ml polyglycol-200-dimethylether i 20 minutter ved 280°C oliebadtemperatur under argon. Efter afkøling hældes i en iskold natriumhydrogencarbonatopløsning, og det 20 udfældede produkt suges fra og tørres. Efter omkrystallisation fra methanol fås 580 mg 4,9 (11) , 16-pregnatrien~3,20-dion med smeltepunkt 200 - 201°C. (Udbytte: 93% af det teoretiske udbytte).
Eksempel 20.
25 5,95 g 9a-chlor-17a-(3-jodbenzoyloxy)-4-pregnen-3,20-dion omrøres i 30 ml "Dowtherm"®ved en oliebadtemperatur på 280°C under en argongas i 20 minutter. Efter filtrering over silicagel og omkrystallisation fra methanol fås 2,92 g
DK304980A 1979-07-18 1980-07-15 Fremgangsmaade til fremstilling af delta9(11)- og/eller delta16-umaettede steroider af pregnanraekken DK146260C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2929558 1979-07-18
DE2929558A DE2929558C2 (de) 1979-07-18 1979-07-18 Verfahren zur Herstellung von Δ↑9↑↑(↑↑1↑↑1↑↑)↑ und/oder Δ↑1↑↑6↑ ungesättigten Steroiden

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK304980A DK304980A (da) 1981-01-19
DK146260B true DK146260B (da) 1983-08-15
DK146260C DK146260C (da) 1984-01-23

Family

ID=6076349

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK304980A DK146260C (da) 1979-07-18 1980-07-15 Fremgangsmaade til fremstilling af delta9(11)- og/eller delta16-umaettede steroider af pregnanraekken

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4290963A (da)
EP (1) EP0023006B1 (da)
JP (1) JPS5616500A (da)
CA (1) CA1144154A (da)
DE (2) DE2929558C2 (da)
DK (1) DK146260C (da)
HU (1) HU184804B (da)
IE (1) IE50014B1 (da)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2950026C2 (de) * 1979-12-10 1982-05-19 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von 11-Ketosteroiden
JPS58176861A (ja) * 1982-04-09 1983-10-17 Sanyo Electric Co Ltd 円筒型電池の製造方法
JP2009512733A (ja) * 2005-11-02 2009-03-26 シコール インコーポレイティド シクレソニドの改良された製造法
CN106977570A (zh) * 2017-04-18 2017-07-25 山东赛托生物科技股份有限公司 一种合成16‑去氢黄体酮的方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2108698A5 (en) * 1970-09-30 1972-05-19 Richter Gedeon Vegyeszet Steroidal 9 (11)-enes, 16-enes and 9(11),16-dienes prepn - by dehydration of the 11-or 17-ols or 11,17-diols with a stabilised thionyl chloride -tertiary base complex
DE2236115A1 (de) * 1972-07-20 1974-02-07 Schering Ag Verfahren zur herstellung von delta hoch 4.9(11).16 -3.20diketosteroiden
GB1532232A (en) * 1975-05-22 1978-11-15 Res Inst For Med & Chem Inc Electrophilic fluorination of steroids
DE2526373C2 (de) * 1975-06-11 1983-11-10 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von Δ↑9↑↑(↑↑1↑↑1↑↑)↑-5α-20-Ketosteroiden

Also Published As

Publication number Publication date
EP0023006B1 (de) 1983-03-02
HU184804B (en) 1984-10-29
JPS5616500A (en) 1981-02-17
CA1144154A (en) 1983-04-05
EP0023006A1 (de) 1981-01-28
DK146260C (da) 1984-01-23
JPH0123475B2 (da) 1989-05-02
DE2929558C2 (de) 1982-03-11
DK304980A (da) 1981-01-19
US4290963A (en) 1981-09-22
DE3062202D1 (en) 1983-04-07
IE801485L (en) 1981-01-18
IE50014B1 (en) 1986-01-22
DE2929558A1 (de) 1981-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK146260B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af delta9(11)- og/eller delta16-umaettede steroider af pregnanraekken
SU786906A3 (ru) Способ получени производных прегнана
JPH0276896A (ja) ステロイド化合物およびその製造方法
EP0030368B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 11-Ketosteroiden
US2713061A (en) 3-methyl androstanes
Shapiro et al. 3β-hydroxy-1, 5-bisdehydro steroids
EP0157842A1 (fr) NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE LA SERIE DE LA 17-g(a)-HYDROXY 19-NOR-PROGESTERONE.
Oliveto et al. Allopregnan-17 α, 21-diol-3, 11, 20-trione-21-acetate
US3282969A (en) 7, 7-gem-difluoro steroids of the androstane and pregnane series
JPH10511379A (ja) １４α，１７α−Ｃ▲下２▼架橋した１９−ノル−プロゲステロン誘導体
DE3400188A1 (de) Neue 6(alpha),16(alpha)-dimethylkortikoide
US2888468A (en) Process for the production of delta5-3-keto and delta4-3-keto steroids
Counsell et al. Anabolic agents. 19-Nor-and 19-substituted 5α-androst-2-ene derivatives
US3320291A (en) 5-fluoro-6-nitrimino-and 6-keto steroids and their preparation
DE2212548A1 (de) Neue Steroide
Rappoldt et al. Investigations on sterols XIX: 6‐Dehydro‐9β, 10α‐progesterone from pregnenolone
Nakanishi 4, 4-Difluoro-19-nor-testosterones
DE1468988B1 (de) 17alpha-Chloraethinyl-13beta-aethyl-4- oder -5(10)-gonen-3-ketone
US2877237A (en) 3, 17alpha-dihydroxy-17-acetyl-delta1, 3, 5(10)-estratriene and process of preparing the same
US3470156A (en) 6,6-ethylene-1,2-methylenesteroids
Harrison et al. Methylenation of unsaturated ketones. VI. Synthesis of 6, 7-difluoromethylene corticoids
Nathansohn et al. 16β-Methyldesoxycorticosterone Acetate (16β-Methyl DOCA)
US3491130A (en) Process for the preparation of gona-1,3,5(10),8,14-pentaenes
US3013028A (en) Esters of optionally 17-alkylated androsta-4,6-diene 3beta, 17beta-diols and intermediates thereto
Shapiro et al. 19-Norprogestins synthesis and biological activity of 6-chloro-16-methylene-17a-hydroxy-19-nor-4, 6-pregnadiene-3, 20-dione 17-acetate

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed