DK146852B - Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive 3-substituerede 6a,10a-trans-1-hydroxy-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9h-dibenzo(b,d)pyran-9-oner - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive 3-substituerede 6a,10a-trans-1-hydroxy-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9h-dibenzo(b,d)pyran-9-oner Download PDFInfo
- Publication number
- DK146852B DK146852B DK301577AA DK301577A DK146852B DK 146852 B DK146852 B DK 146852B DK 301577A A DK301577A A DK 301577AA DK 301577 A DK301577 A DK 301577A DK 146852 B DK146852 B DK 146852B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dimethyl
- pyran
- hydroxy
- dibenzo
- trans
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 23
- -1 1,1-dimethylheptyl Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 4
- NNPXUZFTLBPVNP-BQBZGAKWSA-N (1r,5r)-6,6-dimethylbicyclo[3.1.1]hept-2-en-4-one Chemical compound C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C=CC2=O NNPXUZFTLBPVNP-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- XMHXPSAHLRZYKH-JOYOIKCWSA-N (4aR,6aR)-2,3,4,4a,6,6a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-one Chemical class C1=CC=CC2=C3C(=O)CCC[C@H]3OC[C@@H]21 XMHXPSAHLRZYKH-JOYOIKCWSA-N 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMHXPSAHLRZYKH-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,4a,6,6a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-one Chemical class C1=CC=CC2=C3C(=O)CCCC3OCC21 XMHXPSAHLRZYKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GWBGUJWRDDDVBI-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methyloctan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC(C)(C)C1=CC(O)=CC(O)=C1 GWBGUJWRDDDVBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NNPXUZFTLBPVNP-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethylbicyclo[3.1.1]hept-2-en-4-one Chemical compound C1C2C(C)(C)C1C=CC2=O NNPXUZFTLBPVNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WONIGEXYPVIKFS-UHFFFAOYSA-N Verbenol Chemical compound CC1=CC(O)C2C(C)(C)C1C2 WONIGEXYPVIKFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-chloroethane Chemical compound ClCCBr IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IRMPFYJSHJGOPE-UHFFFAOYSA-N olivetol Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=CC(O)=C1 IRMPFYJSHJGOPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WONIGEXYPVIKFS-YIZRAAEISA-N (1s,2s,5s)-4,6,6-trimethylbicyclo[3.1.1]hept-3-en-2-ol Chemical compound CC1=C[C@H](O)[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 WONIGEXYPVIKFS-YIZRAAEISA-N 0.000 description 1
- APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromoethane Chemical compound CC(Br)Br APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005207 1,3-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMWVZGDJPAKBDE-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-4-(trifluoromethyl)benzoic acid Chemical compound CC(=O)OC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(O)=O RMWVZGDJPAKBDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- KDTQBESFYGHFDV-UHFFFAOYSA-N 4aH-benzo[c]chromene Chemical class C1=CC=CC2OC=C(C=CC=C3)C3=C21 KDTQBESFYGHFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUSKPHYZBGEAIK-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methylhex-2-enyl)benzene-1,3-diol Chemical compound CCCC=C(C)CC1=CC(O)=CC(O)=C1 WUSKPHYZBGEAIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKIRSAFGIIOMCG-UHFFFAOYSA-N 5-(3-methyloct-2-en-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCC(C)=C(C)C1=CC(O)=CC(O)=C1 QKIRSAFGIIOMCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFAMTYOOZUPASP-UHFFFAOYSA-N 5-(3-methyloctan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCC(C)C(C)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LFAMTYOOZUPASP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZMFOKIYCWVIGS-UHFFFAOYSA-N 5-(cyclohepten-1-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C=2CCCCCC=2)=C1 NZMFOKIYCWVIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMQGWKCZZHQLEF-UHFFFAOYSA-N 5-cycloheptylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C2CCCCCC2)=C1 HMQGWKCZZHQLEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COCDCQUPGMKXAL-UHFFFAOYSA-N 5-cyclooctylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C2CCCCCCC2)=C1 COCDCQUPGMKXAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDZOITYXJKWRQA-UHFFFAOYSA-N 5-cyclopent-2-en-1-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C2C=CCC2)=C1 WDZOITYXJKWRQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQXLFGPGLOEPOA-UHFFFAOYSA-N 5-cyclopentylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C2CCCC2)=C1 JQXLFGPGLOEPOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFBVEKUGQFCTOF-UHFFFAOYSA-N 5-dec-2-enylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCCC=CCC1=CC(O)=CC(O)=C1 GFBVEKUGQFCTOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOZPFQGNHPSZTC-UHFFFAOYSA-N 5-heptan-4-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCC(CCC)C1=CC(O)=CC(O)=C1 HOZPFQGNHPSZTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVRKYHDLLHESPI-UHFFFAOYSA-N 5-hex-2-enylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCC=CCC1=CC(O)=CC(O)=C1 LVRKYHDLLHESPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUWBEIOYNOHTBY-UHFFFAOYSA-N 5-non-3-en-3-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCC=C(CC)C1=CC(O)=CC(O)=C1 ZUWBEIOYNOHTBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUJIXDOPKBTCBL-UHFFFAOYSA-N 5-octylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCCCC1=CC(O)=CC(O)=C1 TUJIXDOPKBTCBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- IRZWAJHUWGZMMT-UHFFFAOYSA-N Chrysanthenol Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C1C2O IRZWAJHUWGZMMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N isopropyl chloride Chemical compound CC(C)Cl ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GECBBEABIDMGGL-RTBURBONSA-N nabilone Chemical compound C1C(=O)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 GECBBEABIDMGGL-RTBURBONSA-N 0.000 description 1
- 229960002967 nabilone Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
(19) DANMARK (w)
f\RaJ
(12) FREMLÆGGELSESSKRIFT (11) 146852 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Patentansøgning nr.: 3015/77 (51) Int.CI.3: C 07 D 311/80 (22) Indleveringsdag: 05 jul 1977 (41) Alm. tilgængelig: 11 maj 1978 (44) Fremlagt: 23 jan 1984 (86) International ansøgning nr.: - (30) Prioritet: 10nov1976 US 740507 (71) Ansøger: ELI "LILLY AND COMPANY; Indlanapolls, US.
(72) Opfinder: Robert Allen "Archer; US, William Aflen "Day; US.
(74) Fuldmægtig: Patentbureauet Hofman-Bang & Boutard (54) Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive 3-substituerede 6a,10a-trans-1-hydroxy-6,6-di-methyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-diben-zo(b,d)pyran-9-oner
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde, ved hvilken en 5-substitueret resorcinol omsættes med optisk aktiv apoverbenon i nærværelse af aluminiumchlorid til opnåelse af optisk aktive 3-substituerede 6a,10a-trans-l-hydroxy-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-oner, som er i sig selv kendte forbindelser.
Fremstillingen af 3-substituerede l-hydroxy-6,6-dimethyl-6,6a,7j-^ 8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-oner blev første gang LO rapporteret af Fahrenholtz, Lurie og Kierstead, J.Am.Chem.Soc., O 88, 2079 (1966); 89, 5934 (1967).
3· Γ" * □ 2 146852
Den rapporterede fremstillingsproces er en kompliceret proces bestående af adskillige trin: En 5-alkylresorcinol omsættes med diethyl-cc-acetylglutarat under dannelse af et ethyl-4-methyl-5-hydroxy-7-alkylcoumarin-3-propionat. Ved at cyclisere denne lacton-ester med et metalhydrid opnås en tricyclisk ketolacton. Beskyttelse af 9-ketogruppen ved ketaldannelse efterfulgt af en behandling af ketalen med et Grignard-reagens, en cyclisering og en fjernelse af ketalgruppen giver en l-hydroxy-3-alkyl-6,6-dimethyl-6,6a,7,8-tetrahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-on. Når 410-dobbeltbindingen reduceres ved hjælp af lithium i flydende ammoniak ved -78°C, opnås fortrinsvis transketonen og kun ubetydelige mængder af 6a,10a-cis-isomeren, som kan isoleres. Forbindelserne blev af Fahrenholtz kun anvendt som mellemprodukter, og ingen farmakologisk virkning blev knyttet til disse forbindelser. For nylig har det vist sig, at sådanne hexahydrodibenzopyranoner har en lang række nyttige biologiske egenskaber, og som følge deraf er de værdifulde ved behandling af forskellige sygdomme. I U.S.A. patenterne nr. 3 953 603, nr. 3 944 673 og nr. 3 928 598 er beskrevet anvendelsen af sådanne hexahydrodibenzopyranoner ved behandling af angst og depression og til opnåelse af analgesia. Særlig opmærksomhed må henledes på forbindelsen dl-6a,10a-trans-l-hydroxy- 3-(1,1-dimethylheptyl)-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b, d] -pyran-9-on, der er en særlig kraftig forbindelse, og som benævnes nabilon.
Det har overraskende vist sig, at sådanne dl-6a,10a-trans-hexa-hydrodibenzopyranoner er langt mere aktive farmakologiske midler end de tilsvarende dl-6a,10a-cis-iscmere.
En yderligere adskillelse af sådanne dl-trans-racemater har ført til den opdagelse, at i det væsentlige al den biologiske virkning, der udvises af en dl-trans-hexahydrodibenzopyranon, forefindes i den af de optisk aktive isomere, hvori 6a- og lOa-hydrogenatomerne begge har absolut R-konfiguration. De optisk aktive trans-isomere, hvori 6a- og lOa-hydrogenatomerne begge har absolut S-konfiguration, er særlig nyttige som mellemprodukter ved syntese af forbindelser, der udviser en værdifuld virkning på centralnervesystemet. Det har nemlig vist sig, at visse modifikationer af C3-sidekæden (gruppen R i formel I) i forbindelserne med S-konfiguration medfører en væsentlig forøgelse af denne virkning. Det er derfor ønskværdigt at tilvejebringe en metode til stereoselektiv syntese af sådanne 3 146852 optisk aktive trans-hexahydrodibenzopyranoner.
De optisk aktive isomere identificeres ifølge Cahn-Ingold-Prelog-konventionen, der er en uvildig metode til at beskrive konfigurationen af asymmetriske carbonatomer. Denne konvention har længe foreligget i litteraturen, se f.eks. Cahn, Ingold og Prelog,
Angew, Chem. Intern. Ed. Engl. 385-415 (1966); Experientia 12, 81 (1956); J. Chem. Educ. 41, 116 (1974).
En stereospecifik syntese, der fører til optisk aktiv (-)-4^-tetrahydrocannabinol er rapporteret af Mechoulam, Braun og Gaoni, J. Am. Chem. Soc., 89, 4552 (1967). En sådan syntese starter med optisk aktiv (-)-verbenol, der kondenseredes med en tilsvarende 5-substitueret resorcinol.
Optisk aktive dibenzopyraner har således tidligere været fremstillet, men der kendes ingen referencer, der beskriver den stereospecifikke syntese af en hexahydrodibenzo[b,d]pyran-9-on, og heller ingen referencer, der beskriver syntese af dibenzopyran-derivater ud fra optisk aktiv apoverbenon. R.. Mechoulam beskriver i Marijuana, side 48-50 (1973) forskellige synteser af optisk aktive dibenzo-[b,d]pyran-derivater, hvoraf nogle benytter en optisk aktiv ver-benol som udgangsmateriale. USA patentskrifterne nr. 3 856 821 og 3 856 823 beskriver ligeledes fremstillingen af dibenzopyraner ud fra verbenoler. Alle de beskrevne processer fører imidlertid udelukkende til dibenzopyraner, som er substituerede i 9-stillingen med hydrogen eller lavere alkyl. Med den omhandlede fremgangsmåde tilvejebringes for første gang en metode, hvorved man i et enkelt trin stereospecifikt kan syntetisere en hexahydrodibenzopyran-9-on, og hvor man anvender apoverbenon eller en hermed beslægtet forbin-' delse som udgangsmateriale..
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstilles som nævnt optisk aktive trans-hexahydrodibenzopyranoner, hvilke forbindelser har den i krav l’s indledning anførte almene formel I, og fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav l’s kendetegnende del anførte.
Fremgangsmåden udføres fortrinsvis under anvendelse af resorci-noler, hvori R er alkyl med 5-10 carbonatomer. Foretrukne ikke-reaktive organiske opløsningsmidler er halogenerede carbonhydrider.
4 146852
Ved den omhandlede fremgangsmåde fører reaktionen mellem en 5-substitueret resorcinol og (+)-apoverbenon til en 6a,10a-trans-hexahydrodibenzo[b,d]pyran-9-on med formlen I, hvori 6a- og 10a-hydrogenatomerne begge har R-konfiguration. Reaktionen mellem en 5-substitueret resorcinol og (-)-apoverbenon giver en 6a,10a-trans-hexahydrodibenzo[b,d]pyran-9-on med formlen I, hvori 6a og 10a hydrogenatomerne begge har S-konfiguration.
Alkylgrupper med 5-10 carbonatomer omfatter både ligekædede og forgrenede alkylgrupper, såsom n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-decyl, 1-methylpentyl, 1,1-dimethylhexyl, 2-ethylheptyl, 1,2,3-trimethylhexyl, 1,2-diethylbutyl, isooctyl, 1-methylnonyl og 3-isopropylhexyl. Alkenylgrupper med 5-10 carbonatomer omfatter ligekædede og forgrenede alkenylgrupper, såsom 2-pentenyl, 4-hexenyl, 1,2-dimethyl-l-heptenyl, 2-isooctenyl, 3-ethyl-2-hepte-nyl og l,l-dimethyl-2-heptenyl. Eksempler på cycloalkylgrupper med 5-8 carbonatomer er cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl og cyclooctyl, og typiske cycloalkenylgrupper med 5-8 carbonatomer er 1-cyclopentenyl, 2-cyclohexenyl, 4-cycloheptenyl og 1-cyclo-octenyl.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen omsættes en optisk aktiv apoverbenon-forbindelse med formlen II med en 5-substitueret resorcinol med formlen III. Eksempler på 5-substituerede resor-cinbler med formlen III, der bekvemt fremstilles ved fremgangsmåden beskrevet af Adams et al., J. Am. Chem. Soc. 70, 664 (1948), er 5-n-pentylresorcinol, 5-n-octylresorcinol, 5-(1,2-dimethylheptyl)-resorcinol, 5-(1-propylbutyl)resorcinol, 5-(2-methyl-2-hexenyl)-resorcinol, 5-(1,2-dimethyl-l-heptenyl)resorcinol, 5-(2-hexenyl)-resorcinol, 5-(l-ethyl-l-heptenyl)resorcinol, 5-(2-decenyl)-resorcinol, 5-cyclopentylresorcinol, 5-cycloheptylresorcinol, 5-cyclooctylresorcinol, 5-(l-Gyclooctenyl)resorcinol, 5-(l-cycloheptenyl)resorcinol og 5-(2-cyclopentenyl)resorcinol.
Som anført ovenfor anvendes der ved den omhandlede fremgangsmåde udgangsmaterialerne (+)- og (-)-apoverbenon, der kan fremstilles ved metoden beskrevet af Grimshaw et al., J. Chem. Soc. Perkin I, 50, (1972), hvori let tilgængelig (+)- og (-)-β-ρΐήβη bromeres til dannelse af en bromnopinon, der ved dehydrobromering giver en optisk aktiv apoverbenon med formlen II.
5 146852 Såvel (+)-apoverbenon eller (-)-apoverbenon som den 5-substituerede resorcinol anvendes generelt i ca. ækvimolære mængder, selv om et overskud af begge reaktanter om ønsket kan anvendes. Reaktionen udføres f.eks. i nærværelse af ca. en ækvimolær mængde aluminium-chlorid og udføres i øvrigt i nærværelse af et ikke-reaktivt organisk opløsningsmiddel. Typiske opløsningsmidler er halogenerede carbonhydrider, såsom dichlormethan, chloroform, 1,1-dichlor-ethan, 1,2-dichlorethan, brommethan, 1,2-dibromethan, l-brom-2-chlorethan, 1-brompropan, 1,1-dibromethan, 2-chlorpropan, 1-iod-propan, chlorbenzen, brombenzen og 1,2-dichlorbenzen; og aromatiske opløsningsmidler, såsom benzen, nitrobenzen, toluen og xylen.
Selv om det specielt anvendte opløsningsmiddel ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen ikke er kritisk, er de foretrukne opløsningsmidler halogenerede carbonhydrider, såsom dichlorethan, dichlormethan, bromethan og 1,2-dibromethan.
Reaktionen udføres typisk ved en temperatur fra -20 til +50°C og fortrinsvis ved en temperatur fra -10 til +30°C. Når processen udføres ved en sådan temperatur, er reaktionen sædvanligvis tilendebragt på 24-120 timer, selv om længere reaktionstider om ønsket kan anvendes. Reaktionen er for det meste tilendebragt i løbet af 48-96 timer.
Produktet fremstillet ved processen, en optisk aktiv 3-substitue-ret 6a,10a-trans-l-hydroxy-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,lOa-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-on, kan let isoleres ved simpel fortynding af reaktionsblandingen med vand eller is og ekstraktion af det vanduopløslige produkt derfra med et med vand ublandbart organisk opløsningsmiddel, såsom benzen, diethylether eller chloroform.
Den organiske fase kan om ønsket vaskes med en vandig syre og en vandig base på sædvanlig vis, og fjernelse af opløsningsmidlet derfra giver det ønskede produkt. Et sådant produkt kan om ønsket yderligere oprenses ved rutinemetoder omfattende chromatografi og krystallisation.
De omhandlede 6aR,10aR-hexahydrodibenzopyranon-forbindelser med formlen I er nyttige som analgetika, antidepressionsmidler og anti-angstmidler. Forbindelserne har vist en sådan nyttig virkning ved en lang række standardlaboratorieforsøg, der er beskrevet i U.S.A. patenterne nr. 3 928 598, nr. 3 944 673 og nr. 3 953 603. De farmakologisk aktive hexahydrodibenzopyranoner fremstillet ved den om- 6 146852 handlede fremgangsmåde formuleres på samme måde som beskrevet i førnævnte U.S.A. patenter. Som et eksempel kan 1-hydroxy-3-(1,1-dimethylheptyl)-6,6-dimethyl-6,6aR,7,8,10,10aR-hexahydro-9H-dibenzo[b, d]pyran-9-on blandes med typisk farmaceutisk acceptable bærestoffer, fortyndingsmidler og excipienser, såsom stivelse, saccharose og polyvinylpyrrolidon. Blandingen kan støbes til tabletter eller indkapsles til bekvem oral indgivelse. Til human behandling ligger dosismængden på 0,1-100 mg pr. patient.
Trans-hexahydrodibenzopyranonerne, hvori 6a- og 10a-hydrogenatornerne begge har S-konfiguration, kan reduceres ved 9-keton-stillingen til opnåelse af den tilsvarende trans-hexahydrodibenzopyranol. Sidstnævnte forbindelse er nyttig som følge af virkningen på centralnervesystemet i varmblodede pattedyr. Reduktion af den i eksempel 2 omtalte forbindelse l-hydroxy-3-(l,l-dimethylheptyl)- 6.6- dimethyl-6,6aS,7,8,10,10aS-hexahydro-9H-dibenzo[b,dj pyran- 9-on giver 3-(1,1-dimethylheptyl)-6,6-dimethyl-6aS,7,8,9,10,1OaS-hexahydro-6H-dibenzo [b,d ]pyran-l,9-diol, hvilken forbindelse er af særlig farmakologisk vigtighed på grund af den hypotensive virkning.
Følgende eksempler illustrerer nærmere fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af optisk aktive 3-substituerede 1-hydroxy- 6.6- dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-oner.
EKSEMPEL 1 l-Hydroxy-3-(1,1-dimethylheptyl)-6,6-dimethyl-6,6aR,7,8,10,10aR-hexahvdro-9H-dibenzofb,dlpyran-9-on.
En opløsning af 1,6 g (+)-apoverbenon i 50 ml dichlormethan indeholdende 2,8 g 5-(1,1-dimethylheptyl)resorcinol afkøledes til 0°C i et isbad og omrørtes medens 1,6 g aluminiumchlorid blev tilsat i en portion til reaktionsblandingen. Denne opvarmedes til 25°C og omrøringen fortsattes ved denne temperatur i 72 timer. Reaktionsblandingen blev udhældt i 50 g is og den vandige blanding extraheredes adskillige gange med diethylether. Etherextrakteme kombineredes, vaskedes med 2N saltsyre og herefter med vand, og endelig med 5% vandig natriumbicarbonatopløsning. Den organiske fase separeredes fra og tørredes, og opløsningsmidlet fjernedes ved 7 148852 afdampning under reduceret tryk til opnåelse af 4,5 g af nævnte produkt som en rå olie. Den således dannede olie chromatografe-redes over en kolonne indeholdende Woelm silicagel med aktivitet II, idet der elueredes med benzen. Fraktionerne, der ved tyndtlags-chromatografi viste sig at indeholde den ønskede forbindelse, blev blandet, og opløsningsmidlet fjernedes til opnåelse af 720 mg 1-hydroxy-3-(1,1-dimethylheptyl)-6,6-dimethyl-6,6aR,7,8,10,lOR-hexa-hydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-on.
[α]ρ°=-40,2ο (c = 1, CHC13) m/e beregnet for £24^36^3’ 372,2664; fundet 372,2663.
EKSEMPEL 2 l-Hydroxy-3-(1,1-dimethylheptyl)-6,6-dimethyl-6,6aS,7,8,10,lOaS-hexahydro-9H-dibenzo l~b,d lpyran-9-on_
Ved at følge fremgangsmåden beskrevet i eksempel 1 omsattes (-)-apoverbenon med 5-(l,l-dimethylheptyl)resorcinol i nærværelse af aluminiumchlorid til opnåelse af 1-hydroxy-3-(1,1-dimethylheptyl)- 6,6-dimethyl-6,6aS,7,8,10,10aS-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-on.
[cc]£5 = 54,9° (c=l, CHC13) NMR (CDCl^): 7,75 (s, IH, udskiftes med D20), 6,34, 6,36 (2d, 2H, J = 2 Hz, H2 og H4), 4,15 (d, IH, J = 14,3, 3 Hz, H10a), 3,08-0,70 (32H), specielt 1,47, 1,13 (2s, 3H hver (a- og b-CH^)), 1,21 (s, 6H, dobbelt CH^) og 0,83 (t, 3H, -CH3).
m/e beregnet for C24H36°3 * , 2664 fundet: 372,2663 EKSEMPEL 3 l-Hydroxy-3- (1,1-dimethylheptyl) -6,6-dimethyl-6,6aR, 7,8,10,10aR-hexahydro-9H-dibenzo Γ b.dlpyran-9-on_ 10,2 g (+)-apoverbenon og 18 g 5-(l,1-dimethylheptyl)resorcinol opløstes i 250 ml dichlormethan, og opløsningen omrørtes, medens der tilsattes 10 g aluminiumchlorid. Blandingen omrørtes ved stuetemperatur i 72 timer. Herefter isoleredes produktet'fra reaktionsblandingen ved chromatografi på en silicagel-kolbnne, idet der
Claims (2)
- 8 146852 elueredes med chloroform indeholdende 1% methanol. Fraktionerne indeholdende produktet blev blandet og inddampedes til tørhed, til opnåelse af 9,5 g af l-hydroxy-3-(l,l-dimethylheptyl)-6,6-dimethyl-6,6aR,7»8,10,10aR-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-on, der blev vist at være identisk med produktet i eksempel 1 ved optisk analyse. Patentkrav :
- 1. Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive 3-substitue-rede 6a,10a-trans-l-hydroxy-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,lOa-hexa-hydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-oner med den almene formel: ch3—R ch3 hvori R betegner alkyl med 5-10 carbonatomer, alkenyl med 5-10 carbonatomer, cycloalkyl med 5-8 carbonatomer eller cycloalkenyl med 5-8 carbonatomer, og hvori hydrogenatomerne i 6a- og 10a-stillingen er trans-stillede i forhold til hinanden, kendetegnet ved, at man omsætter en optisk isomer af apoverbenon med formlen: O II <T civi 11 med en 5-substitueret resorcinol med formlen
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/740,507 US4075230A (en) | 1976-11-10 | 1976-11-10 | Preparation of optically active trans-hexahydrodibenzopyranones |
| US74050776 | 1976-11-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK301577A DK301577A (da) | 1978-05-11 |
| DK146852B true DK146852B (da) | 1984-01-23 |
| DK146852C DK146852C (da) | 1984-07-09 |
Family
ID=24976797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK301577A DK146852C (da) | 1976-11-10 | 1977-07-05 | Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive 3-substituerede 6a,10a-trans-1-hydroxy-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9h-dibenzo(b,d)pyran-9-oner |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4075230A (da) |
| JP (1) | JPS5943469B2 (da) |
| AR (1) | AR213651A1 (da) |
| AT (1) | AT351533B (da) |
| AU (1) | AU511606B2 (da) |
| BE (1) | BE856414A (da) |
| BG (1) | BG28059A3 (da) |
| CA (1) | CA1088081A (da) |
| CH (1) | CH633789A5 (da) |
| CS (1) | CS195337B2 (da) |
| DD (1) | DD132967A5 (da) |
| DE (1) | DE2729844C2 (da) |
| DK (1) | DK146852C (da) |
| ES (1) | ES460390A1 (da) |
| FR (1) | FR2370743A1 (da) |
| GB (1) | GB1580488A (da) |
| GR (1) | GR66416B (da) |
| HU (1) | HU177202B (da) |
| IE (1) | IE45249B1 (da) |
| IL (1) | IL52426A (da) |
| MX (1) | MX4739E (da) |
| NL (1) | NL180315C (da) |
| NZ (1) | NZ184525A (da) |
| PH (1) | PH13818A (da) |
| PL (1) | PL104313B1 (da) |
| PT (1) | PT66747B (da) |
| SE (1) | SE428021B (da) |
| SU (1) | SU740155A3 (da) |
| YU (1) | YU163777A (da) |
| ZA (1) | ZA773956B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL80411A (en) * | 1986-10-24 | 1991-08-16 | Raphael Mechoulam | Preparation of dibenzopyranol derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| ZA200802767B (en) * | 2005-09-29 | 2009-09-30 | Amr Technology Inc | Process for production of delta-9-tetrahydrocannabinol |
| US12029718B2 (en) | 2021-11-09 | 2024-07-09 | Cct Sciences, Llc | Process for production of essentially pure delta-9-tetrahydrocannabinol |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3856821A (en) * | 1973-07-18 | 1974-12-24 | Smithkline Corp | ALKOXY DIBENZO (b,d) PYRANS |
| US3856823A (en) * | 1973-07-18 | 1974-12-24 | Smithkline Corp | DIBENZO (b,d) PYRANS |
-
1976
- 1976-11-10 US US05/740,507 patent/US4075230A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-06-29 GB GB27111/77A patent/GB1580488A/en not_active Expired
- 1977-06-30 NZ NZ184525A patent/NZ184525A/xx unknown
- 1977-06-30 SE SE7707634A patent/SE428021B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-30 IL IL52426A patent/IL52426A/xx unknown
- 1977-06-30 PH PH19937A patent/PH13818A/en unknown
- 1977-06-30 PT PT66747A patent/PT66747B/pt unknown
- 1977-06-30 ZA ZA00773956A patent/ZA773956B/xx unknown
- 1977-06-30 CA CA281,750A patent/CA1088081A/en not_active Expired
- 1977-07-01 DE DE2729844A patent/DE2729844C2/de not_active Expired
- 1977-07-01 BG BG036776A patent/BG28059A3/xx unknown
- 1977-07-01 YU YU01637/77A patent/YU163777A/xx unknown
- 1977-07-01 AU AU26683/77A patent/AU511606B2/en not_active Expired
- 1977-07-04 CH CH819577A patent/CH633789A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-04 JP JP52081490A patent/JPS5943469B2/ja not_active Expired
- 1977-07-04 BE BE1008248A patent/BE856414A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-04 AR AR268311A patent/AR213651A1/es active
- 1977-07-04 MX MX775868U patent/MX4739E/es unknown
- 1977-07-04 PL PL1977199367A patent/PL104313B1/pl unknown
- 1977-07-04 SU SU772502044A patent/SU740155A3/ru active
- 1977-07-04 ES ES460390A patent/ES460390A1/es not_active Expired
- 1977-07-05 GR GR53878A patent/GR66416B/el unknown
- 1977-07-05 FR FR7720646A patent/FR2370743A1/fr active Granted
- 1977-07-05 NL NLAANVRAGE7707463,A patent/NL180315C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-05 DK DK301577A patent/DK146852C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-07-05 DD DD7700199896A patent/DD132967A5/xx unknown
- 1977-07-05 IE IE1390/77A patent/IE45249B1/en unknown
- 1977-07-05 HU HU77EI754A patent/HU177202B/hu unknown
- 1977-07-06 CS CS774519A patent/CS195337B2/cs unknown
- 1977-07-06 AT AT483777A patent/AT351533B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1088082A (en) | Process for converting cis-hexahydrodibenzo (b, d)pyran-9-ones to trans-hexahydrodibenzo (b,d)pyran-9- ones | |
| EP0004753B1 (en) | Preparation of tetrahydrobenzoxocins and cis-hexahydrodibenzopyranones | |
| US4208351A (en) | Stereoselective preparation of hexahydro dibenzopyranones and intermediates therefor | |
| IE45247B1 (en) | The preparation of optically active hexahydro dibenzo pyranones from novel optically active norpinanones | |
| US4395560A (en) | Preparation of 6a,10a-trans-hexahydrodibenzopyranones | |
| Karimi et al. | Intramolecular ring-opening of cyclopropanones by enolate anions | |
| US4054583A (en) | Process for converting 2,7-dihydroxy-5-isopropylidene-9-substituted-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1-benzoxocin to trans-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo(b,d)pyran-9-one | |
| DK144912B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2,6-methano- 3,4,5,6-tetrahydro-2h--1-benzoxociner | |
| US4075230A (en) | Preparation of optically active trans-hexahydrodibenzopyranones | |
| CA1088083A (en) | Process for preparing cis-hexahydrodibenzopyranones | |
| CA1096390A (en) | PROCESS FOR PREPARING DL-CIS-1-HYDROXY-3-SUBSTITUTED- 6,6-DIMETHYL-6,6.alpha.,7,8,10,10.alpha.-HEXAHYDRO-9H- DIBENZO(B,D,)PYRAN-9-ONES | |
| KR810000429B1 (ko) | 트랜스-헥사하이드로디벤조피라논의 제조방법 | |
| CA1090813A (en) | Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6- dimethyl-6,6a-7,8,10,10a-hexahydro-9h-dibenzo ¬b, d| pyran-9-ones and intermediates therefor | |
| KR820000076B1 (ko) | dl-시스-1-하이드록시-3-치환-6.6-디메틸-6,6a,7,8,10,10a-헥사하이드로-9H-디벤조 [b,d] 피란-9-온의 제조방법 | |
| KR810000428B1 (ko) | 2, 6-메타노-2h-1-벤즈옥소신 유도체의 제조방법 | |
| JPS5943466B2 (ja) | シス−ヘキサヒドロジベンゾピラノン類の製法 | |
| KR820000882B1 (ko) | 시스-헥사하이드로디벤조[b,d] 피란-9-온을 트랜스-헥사 하이드로디벤조[b,d] 피란-9-온으로 전환시키는 방법 | |
| KR820002112B1 (ko) | 시스-헥사 하이드로 디벤조 피라논의 제조방법 | |
| KR810000427B1 (ko) | 시스-1-하이드록시-3-치환된-6,6-디메틸-6,6a,7,8,10,10a-헥사하이드로-9H-디벤조[b,d] 피란-9-온의 제조방법 | |
| KR820000784B1 (ko) | 헥사하이드로-디벤조피라논 화합물의 광학적 이성체의 제조방법 | |
| Bakker et al. | Synthesis and acid‐and base‐catalyzed reactions of hexobarbital 1′, 2′‐epoxide and heptabarbital 1′, 2′‐epoxide | |
| WO2010022520A1 (en) | Improved synthesis of hexahydrodibenzopyranones | |
| PL198843B1 (pl) | Sposób wytwarzania N-nonylokarbazolu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |