DK149194B - Fremgangs-maade til fremstilling af (r)-n-phenylalaninderivater - Google Patents
Fremgangs-maade til fremstilling af (r)-n-phenylalaninderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK149194B DK149194B DK497976AA DK497976A DK149194B DK 149194 B DK149194 B DK 149194B DK 497976A A DK497976A A DK 497976AA DK 497976 A DK497976 A DK 497976A DK 149194 B DK149194 B DK 149194B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- carbon atoms
- general formula
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 14
- XWKAVQKJQBISOL-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-anilinopropanoic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](C)NC1=CC=CC=C1 XWKAVQKJQBISOL-SSDOTTSWSA-N 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 46
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 20
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 14
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 8
- -1 thiobenzoyl Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 5
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 7
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YSEMCVGMNUUNRK-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 YSEMCVGMNUUNRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000209761 Avena Species 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-Lactic acid Natural products C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 5
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001294 alanine derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- SDYWXFYBZPNOFX-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 SDYWXFYBZPNOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- LVZPYQMBOPESIL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-(3-chloro-4-fluoroanilino)propanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C(C)NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 LVZPYQMBOPESIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQIBQILAMKZKFE-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromo-2-fluorophenyl)-3-fluoropyridine Chemical compound FC1=CC=C(Br)C=C1C1=NC=CC=C1F NQIBQILAMKZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFMBKSRGQHUJKP-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonyloxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)OS(C)(=O)=O LFMBKSRGQHUJKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- BFWROGBLRSAIRV-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)O.C(C(O)C)(=O)OC(C)C Chemical compound C(C)(=O)O.C(C(O)C)(=O)OC(C)C BFWROGBLRSAIRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- LONGCUIECIAYIP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylsulfonyloxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)OS(C)(=O)=O LONGCUIECIAYIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- RBNIGDFIUWJJEV-LLVKDONJSA-N methyl (2r)-2-(n-benzoyl-3-chloro-4-fluoroanilino)propanoate Chemical compound C=1C=C(F)C(Cl)=CC=1N([C@H](C)C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 RBNIGDFIUWJJEV-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- YEJJIUODSYOJPL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(3-chloro-4-fluoroanilino)propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 YEJJIUODSYOJPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPEKGGXMPWTOCB-UHFFFAOYSA-N methyl 2-hydroxypropionate Chemical compound COC(=O)C(C)O LPEKGGXMPWTOCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- IJENPVBWSAGDGM-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-acetyloxypropanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C(C)OC(C)=O IJENPVBWSAGDGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIWATKANDHUUOB-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C(C)O KIWATKANDHUUOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVJIUBKTNUXZKV-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-methylsulfonyloxypropanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C(C)OS(C)(=O)=O YVJIUBKTNUXZKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
- A01N37/46—N-acyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
149194
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af herbicidt virksomme forbindelser, nemlig (R)-N-phenyl-alaninderivater.
Fra f.eks. britisk patentskrift nr. 1.164.160 og 1.289.283 er det kendt, at visse alaninderivater har herbicid virkning på flyvehavre, og yderligere at disse forbindelser kan anvendes selektivt i kornafgrøder til bekæmpelse af flyvehavre, som vokser sammen med kornafgrøderne. Det er for nylig påvist, at visse andre nært beslægtede alaninderivater også har selektiv herbicid virkning i kornafgrøder, især mod bredbladet ukrudt.
Det har nu vist sig, at den ene optisk aktive isomer af disse alaninderivater er meget mere virksom mod ukrudt end den anden 2 149194 isomer, og indtil nu har den eneste mulige syntetiske vej været fremstilling ved hjælp af en opspaltningsteknik. Der er nu fundet en stereospecifik vej, hvorved behovet for anvendelse af langvarige opspaltningsteknikker undgås.
Den foreliggende opfindelse bygger på denne erkendelse og angår en fremgangsmåde til fremstilling af (R)-N-phenylalaninderivater med R-konfiguration ved carbonatom nr. 2 og med den almene formel I
COOW ff \
I Jf ' 7-Z
H-C2-N^\-/ 1
L3 Xr Y
hvor Y og Z hver for sig betegner hydrogen, chlor eller fluor, W
betegner hydrogen, alkyl, halogenalkyl, alkenyl eller cycloalkyl med højst 6 carbonatomer, aryl, alkaryl eller aralkyl med højst 1 2 10 carbonatomer eller en gruppe med den almene formel -N=CR R , 1 2 hvor R og R hver for sig betegner hydrogen, alkyl eller alkenyl med højst 6 carbonatomer, aryl, aralkyl eller alkaryl med højst 10 carbonatomer eller tilsammen danner en alkylenbro med højst 6 carbonatomer, som eventuelt er afbrudt med ét eller flere oxygeneller nitrogenatomer, og R betegner hydrogen, benzoyl eller thiobenzoyl, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at derivater af mælkesyre med.den almene formel II og S-konfiguration ved carbonatom nr. 2
COOW
X-0-C2-H II
ch3
omsættes med aniliner med den almene formel III
H2N”\ /"Z
W III
Y
(hvor gruppen X-O- er en gruppe -0-S02-Q eller O-CO-Q, hvor Q be- 149194 3 tegner alkyl eller aryl med højst 10 carbonatomer/ og Z, W og Y har den ovenfor anførte betydning) i nærværelse af et alkalimetalcarbo-nat eller -hydrogencarbonat eller et overskud af anilinen med formlen III som base og ved en temperatur på mellem 50 og 200°C til dannelse af forbindelser med formlen I, hvor R er hydrogen, hvorefter disse forbindelser, om Ønsket, ved omsætning med et benzoyl-halogenid omdannes til N-benzoylderivater deraf, som derefter, om ønsket, omdannes til N-thiobenzoyIderivater deraf ved omsætning med et sulfid, hvorefter fremstillede forbindelser, hvori W betegner hydrogen, om ønsket esterificeres med den relevante alkohol, eller fremstillede forbindelser, hvor W har en anden betydning end hydrogen, om ønsket hydrolyseres.
Den fraspaltelige enhed X er fortrinsvis en methansulfonyl- eller para-toluensulfonylgruppe. Det har vist sig, at tilstedeværelsen af en af disse fraspaltelige enheder i mælkesyrederivatet med formlen II muliggør, at den ønskede optisk aktive isomer med formlen I kan fås ved omsætning mellem II og anilinen III. Ikke blot dannes den ønskede optisk aktive isomer ved denne fremgangsmåde, men udbytterne overstiger 70% og er ofte så høje som 80% eller derover.
Omsætningen mellem mælkesyrederivatet II og anilinen III udføres ved en temperatur mellem 50 og 200°C, fortrinsvis mellem 130 og 170°C.
Som ved alle stereospecifikke synteser må reaktionsbetingelserne udvælges omhyggeligt og afprøves i hvert enkelt tilfælde for at sikre, at den optiske integritet i det ønskede produkt ikke påvirkes af disse betingelser. En af disse betingelser er naturen af den base, som er til stede ved omsætningen mellem mælkesyrederivatet II og anilinen III; som base anvendes alkalimetalcarbonater eller -hy-drogencarbonater. Der opnås særlig gode resultater med natriumcarbonat. Alternativt kan selve aminen III, om ønsket, anvendes som base.
Anilinen III kan anvendes som opløsningsmiddel ved omsætningen, men der kan, hvis det befordrer reaktionen, anvendes et yderligere opløsningsmiddel.
En foretrukken udføreIsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen går ud på, at det mælkesyrederivat II, som anvendes som udgangsmateriale, er fremstillet ved omsætning af et syrehalogenid med formlen X-halogenid eller det tilsvarende syreanhydrid (X-O-X) og et 149194 4 derivat af mælkesyre med formlen IV med S-konfiguration ved carbon-atom nr. 2
COOW
HO-C2-H IV
ch3 hvor X og W har den i krav 1 anførte betydning. Omsætningen udføres fortrinsvis i nærværelse af en base, f.eks. en organisk base såsom pyridin eller triethylamin. Almindeligvis foretages omsætningen ved stuetemperatur, men der kan anvendes temperaturer i området mellem -5 og +80°C. Der anvendes fortrinsvis methansulfonylchlorid eller para-toluensulfonylchlorid.
Denne foretrukne syntesemåde forløber med et minimalt tab af stereokemisk integritet, hvorved der fås et højt udbytte af produktet med formlen II (jfr. endvidere nedenfor, forbindelse B, E og G). Således er totaludbyttet af forbindelsen med formlen I højt, hvis der som udgangsmateriale anvendes en forbindelse med formlen II, der er fremstillet på denne måde.
Forbindelse IV er et billigt, let tilgængeligt materiale, når W betegner hydrogen, hvilket vil sige, at det er S-(+)-mælkesyre.
Esterne med formlen IV kan bekvemt fremstilles ud fra S-(+)-mælkesyre ved en esterificeringsreaktion med den relevante alkohol. Da S-(-)-ethyllactat også er en let tilgængelig forbindelse, kan denne alternativt omdannes til det ønskede mælkesyrederivat IV ved en trans-esterificeringsteknik.
Det er klart, at det ved fremstillingen af forbindelser med den almene formel I, hvor W er forskellig fra hydrogen, alt efter omstændighederne kan være bekvemt at indføre W-substituenten i forbindelsen IV, eller det kan, alternativt, være ønskeligt at starte med syren (II; W = H) og indføre W-substituenten i det sidste trin i processen. Det kan ligeledes være bekvemt ved fremstillingen af forbindelser med formlen I, hvor W er hydrogen, at gå ud fra en ester og fjerne estergrupperingen i det sidste trin i fremgangsmåden.
5 149196
De forbindelser med formlen I, hvor R er en benzoylgruppe, fremstilles ved omsætning af de tilsvarende forbindelser med formlen I, hvor R er et hydrogenatom, med et benzoylhalogenid, f.eks. benzoylchlo-rid. Omsætningen udføres hensigtsmæssigt i nærværelse af et opløsningsmiddel såsom toluen under tilbagesvalingsbetingelser. De forbindelser med formlen I, hvor R er en thiobenzoylgruppe, fremstilles ved omsætning af de tilsvarende benzoylderivater med et sulfid såsom P2s5.
I forbindelserne med den almene formel I indeholder alkyl-, alkenyl-og alkylengrupperne højst 6 carbonatomer og aryl-, aralkyl- og alk-arylgrupperne højs 10 carbonatomer, og halogen er, hvis intet andet udtrykkeligt er anført, chlor eller fluor.
Ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles to adskilte klasser af selektive herbicider til kornafgrøder, hvorhos den første (forbindelser med formlen I, hvor R er hydrogen) er virksom mod bredbladet ukrudt, og den anden (forbindelser med formlen I, hvor R er benzoyl eller thiobenzoyl) er virksom mod flyvehavre. I begge klasser er de foretrukne forbindelser sådanne med formlen I, hvor Z er fluor eller chlor, Y er hydrogen, chlor eller fluor, og W er alkyl med højst 6 carbonatomer, f.eks. methyl, ethyl eller isopropyl.
Til identifikation af den absolutte konfiguration i de produkter, udgangsmaterialer og mellemprodukter, som anvendes ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, er den anvendte R- og S-notation som angivet i Experientia, bind 12, side 81 - 94, 1956.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse belyses nærmere ved nedenstående eksempler, i hvilke strukturen af alle de syntetiserede forbindelser er blevet fastslået ved IR- og NMR-teknik.
! 149194 6
Eksempel 1
Fremstilling af R-(+)-(2-(3-chlor-4-fluoranilino)propionsyre-iso-propylester).
Fremstilling af S-(-)-(2-acetoxypropionsyre-isopropylester) 1 en 100 ml 3-halset rundbundet kolbe, der er forsynet med mekanisk omrører, termometer, gastilledningsrør og tilbagesvalingskøler, og som indeholder en blanding af 13,2 g (100 millimol) S-(-)-iso-propyllactat og 8,2 g (105 millimol) acetylchlorid, sættes i løbet af 2 timer ved 15-20°C 8,7 g (110 millimol) pyridin. Blandingen lades reagere i 3 timer ved 20°C. Efter tilsætning af 50 ml diethylether frafiltreres pyridin-HCl-saltet, og filtratet vaskes med vand, fortyndet HCl-opløsning og igen med vand og tørres derefter over magnesiumsulfat. Etheren fjernes ved destillation ved 25°C/20 mm Hg, hvorved .titelforbindelsen fås. Udbytte 85%; renhed 95% (ifølge GLC) .
[aj^= -53,9° (c = 1 g/100 ml i methanol).
Kondensation med 3-chlor-4-fluoranilin
Det på den ovenfor beskrevne måde fremstillede isopropyllactat-acetat blandes med 2 ækvivalenter 3-chlor-4-fluoranilin og opvarmes i 18 timer ved 135°C. GLC-Analyse viser lav omdannelse, og reaktionstemperaturen hæves derefter til 155°C i yderligere 5 timer. Efter afkøling til stuetemperatur tilsættes en omtrentlig lige så stor volumenmængde n-pentan, og blandingen anbringes i fryseskab ved -20°C i 18 timer. Det krystalliserede materiale, R-(+)-(2-(3-chlor-4-fluoranilino)propionsyre-isopropylester) frafiltreres, og forbindelsens optiske drejning bestemmes, og den svarer til den værdi, der er angivet i den i eksempel 6, tabel I angivne værdi (forbindelse H).
Eksempel 2
Fremstilling af S-(-)-(2-mesyloxypropionsyre-isopropylester) (G) 2,2 mol pyridin sættes i løbet af 2 1/2 time til en omrørt blanding af 2,0 mol S-(-)-isopropyllactat og 2,1 mol mesylchlorid ved 50°C. Pyridin-hydrochlorid udfældes, efter at 1/3 af basen er tilsat.
U9194
Efter opvarmning til 25°C i 2,5 timer er reaktionen ifølge GLC tilsyneladende 97% komplet. Blandingen behandles med 500 ml toluen, hvilket muliggør, at den flyder oven på vand ved vaskeproceduren, hvorefter den vaskes 2 gange med hver gang 300 ml vand, 2 gange med hver gang 100 ml 2M HC1 og med vand, indtil vaskevæskerne er neutrale (3 x 200 ml). Toluenet fjernes på rotationsfordamper, som også tørrer opløsningen og fjerner noget overskydende mesylchlorid. Produktet kan destilleres (100°C/0,15 mm) med under 2% remanens eller destilleres rent over til dannelse af en lysegul olie.
25
Ved destillation viser det fast kogepunkt og rotation, [a]D = -62,7° (rent). Udbytte: 85%.
Eksempel 3
Fremstilling af S-(-)-(2-mesyloxypropionsyre-ethylester) (E) 1242 g (10,8 mol) mesylchlorid sættes portionsvis og under omrøring i løbet af 1 1/2 time til 1181 g (10 mol) S-(-)-ethyllactat, 1092 g (10,8 mol) triethylamin og 2000 ml toluen ved 17-24°C. Efter yderligere 1 1/2 times forløb ved 19-21°C tilsættes 500 ml toluen, og triethylamin-hydrochloridet fjernes ved vask med 1500 ml vand. Den organiske fase vaskes to gange med hver gang 250 ml 2M HC1 og tre gange med hver gang 1000 ml vand til neutralitet, hvorefter den tørres azeotropt, og opløsningsmidlet fjernes i vakuum. Derved fås titelforbindelsen i 94% udbytte, [a]33 = -64,3° (rent), [a]p0 = -52,6° (c = 4 i ethanol).
Eksempel 4
Belysning af reaktionerne 5 og 6 (anført i eksempel 6) a) Fremstilling af R-(+)-(2-[3-chlor-4-fluoranilino)propionsyre-methylester (C) 1,0 mol S-(-)methyl-lactatmesylat og 2,5 mol 3-chlor-4-fluoranilin blandes og opvarmes i 8 1/2 time til 105°C. Efter afkøling renses produktet ved destillation. Det rene produkt, R-(+)-(2-(3-chlor- 8 149194 4-fluoranilino)propionsyre-methylester) fås i et udbytte på 79% (kogepunkt 90°C/0,22 ram Hg). Den optiske drejning er +79,0° målt 2 ved C i methanol.
b) Fremstilling af R-(-)-2-(N-benzoyl-3-chlor-4-fluoranilino)pro-pionsyre-methylester (D)
En blanding af 0,02 mol af det ifølge afsnit a) vundne produkt, 0,02 mol benzoylchlorid og 0,10 mol benzen koges under tilbagesvaling i 2 timer. Det ønskede produkt fås i et udbytte på 93% og har en optisk drejning på -9,0°, målt ved i methanol.
Eksempel 5
Fremstilling af R-(-)-(2-(N-thiobenzoyl-3-chlor-4-fluoranilin)pro-pionsyre-isopropylester) 7,3 g (0,02 mol) R-(-)-(2-(N-benzoyl-3-chlor-4-fluoranilin)propion-syre-isopropylester), 7,5 g (Q,08 mol) phosphorpentasulfid og 100 ml tørtdioxan omrøres i 24 timer, og blandingen filtreres. Filtratet inddampes til et lille rumfang, opløses i CH2C12 og omrøres med vandig natriumhydrogencarbonatopløsning i 2 timer. Methylenchlori-det fraskilles, tørres med natriumsulfat og inddampes til 5,0 g af en gul olie, som efter rensning ved chromatografi under anvendelse af diethylether/neutralt aluminiumoxid giver 3,8 g (50%) R-(-)-(2-(N-thiobenzoyl-3-chlor-4-fluoranilin)propionsyre-isopropylester) i form af en gul olie.
Analyse:
Beregnet for c19HlgClFN02Ss C 60,1 H5,0 N 3,7 Fundet: C 59,4 H 5,0 N 3,5.
9 14919Λ
Eksempel 6
Der fremstilles nedenstående forbindelsers
Reaktions- Forbindelse nummer
1 S-(-)-(mælkesyre-methylester) A
3 S-(-)-(2-mesyloxypropionsyre-methyl-
ester) B
5 R-(+)-(2-(3-chlor-4-fluoranilin)-
-propionsyre-methylester) C
6 R- (-)1- (2-N-benzoyl-3-chlor-4-f luoranilin) -propionsyre-methylester) D
10 S-(-)-(2-mesyloxypropionsyre-ethyl-
ester) E
21 S-(-)-(mælkesyre-isopropylester) F
23 S-(-)-(2-mesyloxypropionsyre-iso-
propylester) G
25 R-(+)-(2-(3-chlor-4-fluoranilin)-
-propionsyre-isopropylester) H
26 R- (-)-(2-(N-benzoyl-3-chlor-4-fluoranilin) -propionsyre-isopropylester) I
31 R-(+)-(2-(3,4-dichloranilin)-propi-
onsyre-ethylester) J
32 R- (-)-(2-(N-benzoyl-3,4-dichloranilin) -propionsyre-ethylester) K
38 R-(+)-(2-(3,4-dichloranilin)-propionsyre-isopropylester) L
39 R-(-)-(2-(N-benzoyl-3,4-dichloranilin) -propionsyre-isopropylester) M
Forbindelserne C, D, Η, I, J, K, L og M er de herbicidt virksomme forbindelser, der fremstilles ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, og forbindelserne A, B, E, F og G er mellemprodukter til anvendelse ved fremstillingen af de herbicidt virksomme forbindelser.
U9194 ίο
Forbindelserne C, H, J og L er højredrejende selektive herbicider mod bredbladet ukrudt i kornafgrøder, medens forbindelserne D, I, K og M er venstredrejende selektive herbicider mod flyvehavre i kornafgrøder.
Forbindelserne A - M er fremstillet ved de metoder, som er sammenfattet i nedenstående tabel:
Tabel I
Reak- Reaktanter a Mol Tem- Tid, Produkt, Udbytte Drej- Smeltion pe- ti- forbin- (%) e ning te- nr. ra- mer delse ,r .22»c punkt tur, ' eller °C (gra- kogeder) pugkt 1 S-(+)-mælke- 3,0 til- 23 A 85 -8,48g 61° syre bage- ved sva- 35 ling mm Hg f methanol 12,0 H2S04 0,025 3 S-(-)-Me-lac- 2,0 5 2 B 66 -70,2g 94° tat ved 0,08 mm Hg mesylchlorid 2,0 pyridin 2,2 5 S-(-)-Me-lac- 1,0 105 8,5 C 79 +79,0 90° -mes ved 0,02 mm Hg (33° CFA 2,5 isjo, 6 Forbindelse C 0,02 til- 2D 93 -19,0 bage- sva- ling benzoylchlorid 0,02 toluen 0,10 10 S-(-)-Et-lactat 5,0 10 5 E 91 -65,89 108° ved 0,4 mesylchlorid 5,8 mm Hg pyridin 5,3 il Ϊ49194
Tabel I fortsat 21 S-(+)-mælke- 10,0 til- 36 F 71 -9,8g 78° syre bage- ved sva- 35 ling mm Hg isopropanol 40,0 benzen 5,0 H2S04 0,12 23 S-M-Pr^lac 0,5 6-15 3 G 78 -59,89 83° ved 0,5 mesylchlorid 0,5 mm Hg pyridin 1,0 25 S- (-)-Pr1-lac- 3,0 111“ 14 H 79 +87,3 36°~ -mes 149 38° (6g°- CFA 7,5 67 ) 26 Forbindelse H 2,3 til- 4 I 96 -26,6y 69° bage- 71® sva- (Saling 61°) benzoylchlorid 2,4 toluen 10,0 31 S-(-)-Et-lac- 3,4 110 24 J 89 +86,0 (38°- -mes 41θ) DCA 8,8 32 Forbindelse J 2,0 til- 2 K 93 -26,1 86°- bage- 92o svaling benzoylchlorid 2,1 toluen 7,7 38 S- (-)-Pr^lac- 2,0 110 23 L 78 +100,2 65°“ -mes 67° DCA 5,0 39 Forbindelse L 1,23 til- 4 M 74 -31,0 51°" bage- 53° sva- (172°- ling 174° benzoylchlorid 1,29 toluen 5,0 mm Hg)
Bemærkninger.
12 149194 a lac = lactat; mes = mesylat; CFA = 3-chlor-4-fluoranilin; DCA = 3,4-dichloranilin. c Målinger ved C2, methanol.
d Smeltepunkt for det tilsvarende racemat angivet i parentes, kogepunkter er de samme inden for forsøgsfejlen, e Udbytterne er af rensede (destillerede eller krystalliserede) produkter, hvis intet andet er angivet. Udbytterne af råprodukterne er højere, og disse råprodukter er sandsynligvis tilfredsstillende som mellemprodukter, f Der anvendes også 150 ml benzen.
g Den observerede rene rotation i en 1 dm celle, dvs. denne værdi er [aj x væskens tæthed, y Tilsyneladende optisk renhed er 95%.
s Det er nødvendigt med tilbagesvaling for at bibeholde optisk aktivitet.
De foretrukne herbicider, de selektive flyvehavreherbicider til kornafgrøder, fremstilles ved de i nedenstående tabel II anviste reaktionssekvenser. Der er også anført udgangsmateriale og det totale udbytte, beregnet på udgangsmaterialet.
Tabel II
Forbindelse Udgangsmateriale Reaktionssekvens Totalt udbytte (%) D S-(+)-mælkesyre 1+3+5+6 41 I S-(+)-mælkesyre 21 + 23 + 25 + 26 42 K S-(-)-ethyllactat 10 + 31 + 32 76 M S-(+)-mælkesyre 21 +23+38+39 32
Bredbladet ukrudt kan bekæmpes ved på et sted at påføre en herbicidt virksom mængde af en forbindelse med formlen I eller et præparat indeholdende en herbicidt virksom mængde af en forbindelse med formlen I, hvor R er hydrogen, og hvilken forbindelse er fremstillet som ovenfor beskrevet.
13 149194
Flyvehavre i kornafgrøder kan bekæmpes ved på et sted at påføre en herbicidt virksom mængde af en forbindelse med formlen I eller et præparat indeholdende en herbicidt virksom mængde af en forbindelse med formlen i, hvor R er benzoyl eller thiobenzoyl, hvilken forbindelse er fremstillet som ovenfor beskrevet.
Eksempel 7
Der er udført yderligere forsøg med anvendelse af natriumcarbonat som base ved reaktionen mellem S-(-)-isopropyl-lactattosylat (eller -mesylat) og 3-chlor-4-fluor-anilin (forsøg mærket II og III). Forsøg II viser tillige anvendelsen af para-toluensulfonylgruppen som den fraspaltelige enhed. Udgangsforbindelsen S-(-)-isopropyl-lactattosylat (forbindelse N) er fremstillet ud fra S-(-)-isopropyl- lactat og paratoluensulfonylchlorid som angivet i forsøg I. Forsøgene I-III er blevet sammenstillet i tabel III, der er sammenfattet på lignende måde som tabel I i eksempel 6.
Tabel III
Reak- Reaktanter Mol Tem- Tid, Produkt, Udbytte Drej- Smeltion pera- ti- forbin- (%) e ning te- nr. tur, mer delse ([<x]22)c punkt on D d w (grader) I S-M-Pr1 lac 0,50 16-23 10 N 59 -39,2 olie tosylchlorid 0,50 pyridin 0,55 II S- (-)-Pr1 lac tos 0,15 130 8,5 H 33 +88,1 34-38 CFA 0,158
Na2C03 0,225 III S-(-)-Pr1 lac mes 0,50 135 21 H 80 +90,9 36-38 CFA 0,525
Na2C03 0,75
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af (R)-N-phenylalaninderivater med R-konfiguration ved carbonatom nr. 2 og med den almene formel · coow H-C2 -N-i Z I CH3 R ' y hvor Y og Z hver for sig betegner hydrogen/ chlor eller fluor, W betegner hydrogen, alkyl,. halogenalkyl, alkenyl eller cycloalkyl med højst 6 carbonatomer, aryl, alkaryl eller aralkyl med højst 1 2 10 carbonatomer eller en gruppe med den almene formel -N=CR R , 1 2 hvor R og R hver for sig betegner hydrogen, alkyl eller alkenyl med højst 6 carbonatomer, aryl, aralkyl eller alkaryl med højst 10 carbonatomer eller tilsammen danner en alkylenbro med højst 6 carbonatomer, som eventuelt er afbrudt med ét eller flere oxygeneller nitrogenatomer, og R betegner hydrogen, benzoyl eller thiobenzoyl, kendetegnet ved, at derivater af mælkesyre med den almene formel II og S-konfiguration ved carbonatom nr. 2 COOW l2 X-O-C-H II i i CH3 omsættes med aniliner med den almene formel III H2N“V /—z III s (hvor gruppen X-O- er en gruppe -O-SO2Q eller -O-CO-Q, hvor Q be- 15 149,94 tegner alkyl eller aryl med højst 10 carbonatomer, og Z, W og Y har den ovenfor anførte betydning) i nærværelse af et alkalimetalcarbo-nat eller -hydrogencarbonat eller et overskud af anilinen med formlen III som base og ved en temperatur på mellem 50 og 200 C til dannelse af forbindelser med formlen I, hvor R er hydrogen, hvorefter disse forbindelser, om ønsket, ved omsætning med et benzoyl-halogenid omdannes til N-benzoylderivater deraf, som derefter, om ønsket, omdannes til N-thiobenzoylderivater deraf ved omsætning med et sulfid, hvorefter fremstillede forbindelser, hvori W betegner hydrogen, om ønsket esterificeres med den relevante alkohol , eller fremstillede forbindelser, hvor W har en anden betydning end hydrogen, om ønsket hydrolyseres.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at enheden X er en methansulfonyl- eller para-toluensulfonylgruppe.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at omsætningen mellem mælkesyrederivatet med formlen II og anilinen med formlen III udføres ved en temperatur på mellem 130 og 170°C.
4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at omsætningen udføres i nærværelse af natriumcarbonat.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, kendetegnet ved, at mælkesyrederivatet med formlen II er fremstillet ved omsætning ved temperaturer på mellem -5 og +80°C af et syrehalogenid med den almene formel X-halogenid eller det tilsvarende syreanhydrid (X-O-X) og et derivat af mælkesyre med den almene formel IV med S-konfiguration ved carbonatom nr. 2 COOW HO-C2-H iv ch3 hvor X og W har den i krav 1 anførte betydning.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB45914/75A GB1563201A (en) | 1975-11-05 | 1975-11-05 | Preparation of herbicidally acitve alanine derivatives |
| GB4591475 | 1975-11-05 | ||
| AU1927776 | 1976-11-03 | ||
| AU19277/76A AU507720B2 (en) | 1975-11-05 | 1976-11-03 | Production of herbicidally active compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK497976A DK497976A (da) | 1977-05-06 |
| DK149194B true DK149194B (da) | 1986-03-10 |
| DK149194C DK149194C (da) | 1986-08-04 |
Family
ID=36763264
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK497976A DK149194C (da) | 1975-11-05 | 1976-11-03 | Fremgangs-maade til fremstilling af (r)-n-phenylalaninderivater |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4267355A (da) |
| JP (1) | JPS5259120A (da) |
| AU (1) | AU507720B2 (da) |
| BE (1) | BE847891A (da) |
| BG (1) | BG27539A3 (da) |
| BR (1) | BR7607351A (da) |
| CA (1) | CA1110268A (da) |
| CH (1) | CH623803A5 (da) |
| DE (1) | DE2650434A1 (da) |
| DK (1) | DK149194C (da) |
| FR (1) | FR2330671A1 (da) |
| GB (1) | GB1563201A (da) |
| IL (1) | IL50837A (da) |
| IT (1) | IT1063442B (da) |
| MX (1) | MX4419E (da) |
| NL (1) | NL187266C (da) |
| SU (1) | SU932983A3 (da) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3037159A1 (de) * | 1980-10-01 | 1982-04-15 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 2-anilinopropionsaeureestern |
| DE3037160C2 (de) * | 1980-10-01 | 1982-09-23 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 2-Anilinopropionsäureestern |
| JPS60109504A (ja) * | 1983-11-18 | 1985-06-15 | Nissan Chem Ind Ltd | 植物生長調節剤 |
| DE3513795A1 (de) * | 1985-04-17 | 1986-10-23 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Amphiphile fluessigkristalline verbindungen |
| GB8521082D0 (en) * | 1985-08-22 | 1985-09-25 | Ici Plc | Fungicides |
| GB8806223D0 (en) * | 1988-03-16 | 1988-04-13 | Shell Int Research | Preparation of optically active n-substituted alanine herbicides |
| EP0407341B1 (de) * | 1989-07-05 | 1995-12-06 | Ciba-Geigy Ag | Selektiv-herbizides Mittel |
| US5965614A (en) * | 1996-11-22 | 1999-10-12 | Athena Neurosciences, Inc. | N-(aryl/heteroaryl) amino acid esters, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for inhibiting β-amyloid peptide release and/or its synthesis by use of such compounds |
| EP2052612A1 (de) | 2007-10-24 | 2009-04-29 | Bayer CropScience AG | Herbizid-Kombination |
| EP2217581B1 (en) * | 2007-11-09 | 2013-07-31 | Allergan, Inc. | Substituted cyclopentanes having prostaglandine activity |
| DE102008037629A1 (de) * | 2008-08-14 | 2010-02-18 | Bayer Cropscience Ag | Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden |
| US10172352B1 (en) * | 2009-12-31 | 2019-01-08 | Lidochem, Inc. | Method for amelioration of the glyphosate effect |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1164160A (en) * | 1966-12-30 | 1969-09-17 | Shell Int Research | N,N-Disubstituted Amino Acid Derivatives and their use as Herbicides |
| GB1491482A (en) * | 1974-02-05 | 1977-11-09 | Shell Int Research | N,n-disubstituted alanine derivatives and their use as herbicides |
-
1975
- 1975-11-05 GB GB45914/75A patent/GB1563201A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-10-19 CA CA263,684A patent/CA1110268A/en not_active Expired
- 1976-10-29 FR FR7632780A patent/FR2330671A1/fr active Granted
- 1976-11-01 US US05/737,313 patent/US4267355A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-11-02 JP JP51131329A patent/JPS5259120A/ja active Granted
- 1976-11-03 DE DE19762650434 patent/DE2650434A1/de active Granted
- 1976-11-03 DK DK497976A patent/DK149194C/da active
- 1976-11-03 NL NLAANVRAGE7612166,A patent/NL187266C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-03 MX MX765040U patent/MX4419E/es unknown
- 1976-11-03 BE BE1007736A patent/BE847891A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-03 IT IT29032/76A patent/IT1063442B/it active
- 1976-11-03 SU SU762417802A patent/SU932983A3/ru active
- 1976-11-03 IL IL50837A patent/IL50837A/xx unknown
- 1976-11-03 BG BG034601A patent/BG27539A3/xx unknown
- 1976-11-03 CH CH1386576A patent/CH623803A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-11-03 BR BR7607351A patent/BR7607351A/pt unknown
- 1976-11-03 AU AU19277/76A patent/AU507720B2/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL187266C (nl) | 1991-08-01 |
| IL50837A0 (en) | 1977-01-31 |
| CH623803A5 (da) | 1981-06-30 |
| NL187266B (nl) | 1991-03-01 |
| SU932983A3 (ru) | 1982-05-30 |
| DK149194C (da) | 1986-08-04 |
| AU507720B2 (en) | 1980-02-28 |
| GB1563201A (en) | 1980-03-19 |
| BG27539A3 (en) | 1979-11-12 |
| FR2330671B1 (da) | 1979-06-08 |
| DK497976A (da) | 1977-05-06 |
| IT1063442B (it) | 1985-02-11 |
| DE2650434A1 (de) | 1977-05-18 |
| MX4419E (es) | 1982-04-29 |
| CA1110268A (en) | 1981-10-06 |
| NL7612166A (nl) | 1977-05-09 |
| FR2330671A1 (fr) | 1977-06-03 |
| BE847891A (nl) | 1977-05-03 |
| BR7607351A (pt) | 1977-09-20 |
| AU1927776A (en) | 1978-05-11 |
| US4267355A (en) | 1981-05-12 |
| IL50837A (en) | 1979-07-25 |
| JPS6113462B2 (da) | 1986-04-14 |
| JPS5259120A (en) | 1977-05-16 |
| DE2650434C2 (da) | 1989-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK149194B (da) | Fremgangs-maade til fremstilling af (r)-n-phenylalaninderivater | |
| FI60194B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensil-monoketaler | |
| DK156826B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af cycliske aminosyrer | |
| IE59252B1 (en) | Trisubstituted benzoic acid intermediates | |
| DK149586B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 1-amino-cyclopropan-carboxylsyre og derivater deraf | |
| US2862017A (en) | Benzyl esters of thiophosphoric acids and their production | |
| GB1586462A (en) | Phenonyalkanoic acids and derivatives thereof useful as herbicides | |
| US4091037A (en) | Preparation of alkylthiomethylphenols | |
| WO2018125820A1 (en) | Processes for the preparation of pesticidal compounds | |
| DK174496B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentansyre | |
| RU2635659C1 (ru) | Способ получения производных бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты | |
| SU747426A3 (ru) | Способ получени дитиенилалкиламинов или их солей | |
| US4895952A (en) | Polyfluoroalkylthiomethyl compounds, processes for their preparation and use thereof | |
| 坂田五常 et al. | Synthesis and herbicidal activity of optically active ethyl 2-[4-(6-chloro-2-quinoxalinyloxy) phenoxy] propanoate | |
| CN112194587A (zh) | 一种手性富马酸比索洛尔的制备方法 | |
| HU193456B (en) | Process for producing optically active derivatives of propionic acid | |
| WO1989010350A1 (en) | Preparation of an epoxide | |
| CA1316179C (en) | Process for producing -(benzylidene)acetonylphosphonates | |
| CA2295912A1 (en) | Process for the preparation of 2-alkylthio benzoic acid derivatives | |
| SU191528A1 (ru) | Способ получения хлорметилбензиловых эфиров арилоксиуксусных кислот | |
| SU466242A1 (ru) | Способ получени эфиров дитиолфосфорных кислот | |
| KR0142140B1 (ko) | 2-벤조일-3-아미노아크릴레이트 유도체의 제조방법 | |
| SU973538A1 (ru) | Способ получени 3-алкил(арил)-тио-2-тиолен-1,1-диоксидов | |
| SU1296559A1 (ru) | Способ получени 3-метокси-1-фенил-1-пропена | |
| JPS6216446A (ja) | 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製造方法 |