DK154574B - Diagnostisk hjaelpemiddel til paavisning af forhoejet koncentration af dehydrogenaser og/eller oxidaser - Google Patents
Diagnostisk hjaelpemiddel til paavisning af forhoejet koncentration af dehydrogenaser og/eller oxidaser Download PDFInfo
- Publication number
- DK154574B DK154574B DK383483A DK383483A DK154574B DK 154574 B DK154574 B DK 154574B DK 383483 A DK383483 A DK 383483A DK 383483 A DK383483 A DK 383483A DK 154574 B DK154574 B DK 154574B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- diagnostic
- dehydrogenases
- diagnostic aid
- dehydrogenase
- oxidases
- Prior art date
Links
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 title claims abstract description 13
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 title claims abstract description 13
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 claims description 11
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 7
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- GJMPSRSMBJLKKB-UHFFFAOYSA-N 3-methylphenylacetic acid Chemical compound CC1=CC=CC(CC(O)=O)=C1 GJMPSRSMBJLKKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940117957 triethanolamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 claims description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 abstract description 18
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 abstract description 11
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 19
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 14
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 14
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 13
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 12
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 11
- FSVCQIDHPKZJSO-UHFFFAOYSA-L nitro blue tetrazolium dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].COC1=CC(C=2C=C(OC)C(=CC=2)[N+]=2N(N=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=CC=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 FSVCQIDHPKZJSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 9
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 9
- RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 5-methylphenazinium methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.C1=CC=C2[N+](C)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 8
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 8
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 7
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 7
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 6
- VHGSPFITCDCEAV-UHFFFAOYSA-M 2-[4-[4-[3,5-bis(4-nitrophenyl)tetrazol-2-ium-2-yl]-3-methoxyphenyl]-2-methoxyphenyl]-3,5-bis(4-nitrophenyl)tetrazol-2-ium;chloride Chemical compound [Cl-].COC1=CC(C=2C=C(OC)C(=CC=2)[N+]=2N(N=C(N=2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=CC=C1[N+]1=NC(C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=NN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 VHGSPFITCDCEAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 4
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- -1 hydrogen ions Chemical class 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- CCBICDLNWJRFPO-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloroindophenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1N=C1C=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C1 CCBICDLNWJRFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 2
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 2
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 description 2
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 description 2
- 239000011768 flavin mononucleotide Substances 0.000 description 2
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 229940013640 flavin mononucleotide Drugs 0.000 description 2
- FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N flavin mononucleotide Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 235000019231 riboflavin-5'-phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000010517 secondary reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 2
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 2
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- NNVNAJGCZFCILW-UHFFFAOYSA-N 1'-methylspiro[3,4-dihydrochromene-2,4'-piperidine]-4-amine;hydrochloride Chemical group Cl.C1CN(C)CCC21OC1=CC=CC=C1C(N)C2 NNVNAJGCZFCILW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEOLGCWRLRXABW-UHFFFAOYSA-N 2,5-diphenyl-2h-tetrazol-2-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C1=[NH+]N(C=2C=CC=CC=2)N=N1 JEOLGCWRLRXABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYFYSTBFFDOVJW-UHFFFAOYSA-L 2-[4-[4-(3,5-diphenyltetrazol-2-ium-2-yl)phenyl]phenyl]-3,5-diphenyltetrazol-2-ium;dichloride Chemical group [Cl-].[Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]=2N(N=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 WYFYSTBFFDOVJW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VXUGVISSBXKUEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoic acid;2-oxopropanoic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O.CC(=O)C(O)=O VXUGVISSBXKUEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical group [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JJMQRJKPLUACSO-UHFFFAOYSA-N 3-(4-iodophenyl)-2-(4-nitrophenyl)-5-phenyl-1,3-dihydrotetrazol-3-ium;chloride Chemical group [Cl-].C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1N(C=2C=CC(I)=CC=2)[NH2+]C(C=2C=CC=CC=2)=N1 JJMQRJKPLUACSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTDKQWMBIINVQU-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-(4-nitrophenyl)-5-phenyl-2H-tetrazole Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1N(Cl)C(C=2C=CC=CC=2)=NN1 DTDKQWMBIINVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOGXIEHRXUGZMJ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2,3-dihydro-1h-phenazine Chemical compound C1=CC=C2N(C)C3=CCCCC3=NC2=C1 DOGXIEHRXUGZMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100025412 Arabidopsis thaliana XI-A gene Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000009458 Carcinoma in Situ Diseases 0.000 description 1
- 102000016726 Coat Protein Complex I Human genes 0.000 description 1
- 108010092897 Coat Protein Complex I Proteins 0.000 description 1
- 101000997784 Cucurbita maxima Trypsin inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002519 Epithelioid Leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 102000002794 Glucosephosphate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000016901 Glutamate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023156 Glutamate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 102000000587 Glycerolphosphate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010041921 Glycerolphosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010020056 Hydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010056457 Intra-abdominal haematoma Diseases 0.000 description 1
- 102000012011 Isocitrate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010075869 Isocitrate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000007893 Salpingitis Diseases 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 206010043276 Teratoma Diseases 0.000 description 1
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- MKGFEPGUEQVRND-UHFFFAOYSA-M [Cl-].C=1C([N+](=O)[O-])=CC(C=2C=CC(I)=CC=2)=CC=1[N+]1=CN=NN1C1=CC=CC=C1 Chemical compound [Cl-].C=1C([N+](=O)[O-])=CC(C=2C=CC(I)=CC=2)=CC=1[N+]1=CN=NN1C1=CC=CC=C1 MKGFEPGUEQVRND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 208000022033 carcinoma of urethra Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- ONTQJDKFANPPKK-UHFFFAOYSA-L chembl3185981 Chemical compound [Na+].[Na+].CC1=CC(C)=C(S([O-])(=O)=O)C=C1N=NC1=CC(S([O-])(=O)=O)=C(C=CC=C2)C2=C1O ONTQJDKFANPPKK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002573 colposcopy Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007357 dehydrogenase reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- MWEQTWJABOLLOS-UHFFFAOYSA-L disodium;[[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-oxidophosphoryl] hydrogen phosphate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na+].[Na+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP([O-])(=O)OP(O)([O-])=O)C(O)C1O MWEQTWJABOLLOS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 210000005002 female reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004933 in situ carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000000289 malignant teratoma Diseases 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 231100000017 mucous membrane irritation Toxicity 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 229940101270 nicotinamide adenine dinucleotide (nad) Drugs 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 206010064257 ovarian fibroma Diseases 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- PHZLMBHDXVLRIX-UHFFFAOYSA-M potassium lactate Chemical compound [K+].CC(O)C([O-])=O PHZLMBHDXVLRIX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001521 potassium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011085 potassium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001304 potassium lactate Drugs 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 208000020615 rectal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000010570 urinary bladder carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000037965 uterine sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 description 1
- 229940041603 vitamin k 3 Drugs 0.000 description 1
- 201000004916 vulva carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000013013 vulvar carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000002003 vulvitis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S604/00—Surgery
- Y10S604/904—Tampons
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Air Bags (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
- Vehicle Body Suspensions (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Sink And Installation For Waste Water (AREA)
- Paper (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Graft Or Block Polymers (AREA)
- Apparatus For Radiation Diagnosis (AREA)
Description
DK 154574 B
Opfindelsen angår et diagnostisk hjælpemiddel til påvisning af en forhøjet koncentration af dehydro-genaser og/eller oxidaser og anvendelsen af hjælpemidlet .
5 For hver cytosolisk dehydrogenase, som i tilfælde af en pathologisk forandring hos mennesket, dyr eller planter går over i ekstracellulære væsker, kan der i disse væsker empirisk tilvejebringes en pathologisk tærskelværdi. Ved afprøvningen for den pathologiske 10 forandring skal de fysisk-kemiske parametre for diagno sesystem indstilles således, at den patholigiske tærskelværdi for dehydrogenase- eller oxidaseaktivitet under diagnosebetingelserne falder sammen med omslags-punktet for en indikator, f.eks. etredoxfarvestof.
15 Ved pathologiske forandringer af egenskaberne af cellemembraner er det at vente, at forskellige pyri-dinafhængige dehydrogenaser, såsom lactatdehydroge-nase (LDH), alkoholdehydrogenase (ADH), glycerol-aldehyd-3-phosphatdehydrogenase, isocitratdehydro-20 genase, glutamatdehydrogenase, glucosedehydrogenase og glucose-6-phosphatdehydrogenase, og/eller flavin-afhængige dehydrogenaser og/eller flavinafhængige oxidaser, såsom succinatdehydrogenase, glycerol-3-phosphatdehydrogenase, glucoseoxidase, går over i 25 serum og i andre ekstracellulære væsker og for hver dehydrogenase eller oxidase findes en for diagnosen pathologisk tærskelværdi.
Som pathologiske forandringer kommer f.eks. dannelsen af malignomer i betragtning. Til tilpasning af om-30 slagspunktet for et redoxfarvestof til den pågældende pathologiske tærskelværdi kan de fysisk-kemiske parametre for diagnosesystemet f.eks. indstilles på følgende måde: 2
DK 154574 B
a. Substratet for den pågældende dehydrogenase anvendes, f.eks. lactat for LDH.
b. Mængderne af det forelagte substrat og det samtidigt anvendte pyridinnucleotid indstilles.
5 c. pH-værdien og dermed reaktionsligevægten indstilles, eventuelt ved hjælp af et puffersystem.
d. Der vælges et redoxfarvestof (f.eks. et leukofarve-stof, der slår om fra farveløs til farvet), hvis redoxpotential under diagnosebetingelserne ligger over 10 redoxpotentialet for pyridinnucleotidsystemet.
e. Der vælges en elektronoverfører, hvis redoxpotential ligger, mellem redoxpotentialet for pyridinnucleotidsystemet og redoxpotentialet for det valgte redoxfarvestof.
15 f. Så længe ligevægten for dehydrogenasereaktionen endnu ikke er indstillet, giver en længere omsætningstid en højere koncentration af det reducerede pyridinnucleotid. Tilsvarende kan omslagstærsklen for redox-farvestoffet og dermed påvisningsfølsomheden for 20 diagnosesystemet indstilles via omsætningsvarigheden.
g. Der kan vælges forskellige bærere for diagnosesystemet.
Fra DE patentskrift nr. 24 43 741 kendes en fremgangsmåde til samtidig bestemmelse af isozymerne 4 og 5 fra LDH, 25 ved hvilken en blanding af et lactat og nicotinamid-adenin-dinucleotid (NAD) bringes i berøring med den legemsvæske, der skal undersøges. Når LDH foreligger i forøget mængde, katalyserer det omsætningen af lac-tatet med dinucleotidet til det tilsvarende pyruvat og 3
DK 154574 B
det reducerede nicotinamid-adenin-dinucleotid (NADH) efter følgende ligevægt:
LDH
lactat + NAD+ -^ pyruvat + NADH + H + LDH optræder i humane celler i form af isoenzymer 1, 5 2, 3, 4 og 5. Ved bestemte specifikke pathologiske forandringer optræder forøgede værdier for LDH, f.eks. kommer det ved malignomer i det kvindelige genitial-område til en forøgelse af isoenzymerne 4 og 5.
•Ifølge trykskriftet må omsætningen mellem lactatet og 10 NAD gennemføres ved en pH-værdi på 6 til 6,5. Til dette formål indstilles legemsvæsken og/eller det lactat og NAD indeholdende testreagens til dette pH-område, eventuelt under anvendelse af et puffersystem.
I tilfælde, hvor legemsvæsken, f.eks. vaginalsekret, 15 har en lav pH-værdi, f.eks. pH-værdien 4, kan testreagenset indstilles på en pH-værdi, der overskrider værdien 6,5, således at der ved testreaktionen opnås den ønskede pH-værdi i området 6 til 6,5. Den i ovenstående ligevægt mod højre forløbende omsætning gøres 20 synlig ved hjælp af en følgereaktion. Til dette formål sættes der til testreagenset yderligere nitroblå-tetrazoliumchlorid (NBT) og eventuelt phenazinmetho-sulfat (N-methylphenazoniummethylsulfat, 5-methyl-phenazoniummethylsulfat, (PMS)) som hydrogenoverfører 25 eller elektronoverfører. Det .ifølge ligevægten dannede NADH oxideres i nærværelse af hydrogenoverføreren eller elektronoverføreren til NAD, hvorved NBT overgår i det blå farvestof nitroblåformazan [4,4'—(3,3'— dimethoxy-biphenylenyl)-bis-2N-(2N'-p-nitrophenyl-C-30 phenyl-formazan)], og således bliver den enzymatiske aktivitet og tilstedeværelse af LDH eller isoenzymer synlig.
DK 154574 B
4
Den kendte fremgangsmåde blev anvendt til undersøgelse af vaginalsekret fra kvinder. Varigheden af omsætningen mellem dette sekret og diagnosereagenset androg fortrinsvis 15 til 30 minutter. Der blev fastslået patho-5 logiske forandringer i den kvindelige genitaltragt, f.eks. carcinoma colli uteri, carcinoma corporis og carcinoma in situ.
Ved den forebyggende undersøgelse af f.eks. kvinder for genitalcarcinomer efter andre kendte fremgangs-10 måder, f.eks. cytologien og kolposkopien opnås for collum- og cervixcarcinomer falsk-negative diagnoser i størrelsesordenen gennemsnitlig 30¾ af det fundne.
Derved bliver andre af de ovenfor anførte genitalcarcinomer hos kvinden slet ikke omfattet. Der består 15 derfor et stort behov for at sænke denne fejlkvote.
I GB patentskrift nr. 893 301 er beskrevet en kolori-metrisk test for serumenzymer. Til bestemmelse af lac-tatdehydrogenase i biologiske væsker angives der en blanding, som indeholder et salt af mælkesyre, diphos-20 phorpyridinnucleotid (nictotinamid-adenin-dinucleotid),' diaphorase og 2,6-dichlorindophenol. pH-værdien for denne blanding skal ligge i området 5 til 9.
Ifølge dette trykskrift er der dog øjensynligt ikke taget nogen pH-værdi på under 7,0 i betragtning. Det 25 som det foretrukne angivne område ligger ved pH 7 til 8, og et specielt udførelseseksempel udføres ved en pH-værdi på 7,4. Ved et andet teststed er det angivet, at testen sker i en med en puffer med pH-værdi 7 omhyggeligt pufret opløsning. Endelig har det vist 30 sig, at denne test ved en pH-værdi på 6 faktisk ikke kan gennemføres. Anvendelsen af tetrazoliumsalte i sammenhæng med bestemmelsem LDH er ikke nævnt i tryk-skriftet .
DK 154574 B
5 I øvrigt er denne kendte test helt almen til bestemmelse af serumenzymer, men ikke beregnet til eftervisning af udelukkende pathologisk forhøjede koncentrationer af dehydrogenaser. I overensstemmelse dermed skal den kend-5 te test allerede give udslag ved meget ringe enzymkon centrationer, således at en differentiering mellem normal og pathologisk forhøjede dehydrogenase- eller oxidaseværdier ikke er mulig.
Fra tidsskriftet Angew. Chem., 6_4 (1952), side 391-396 10 kendes tetrazoliumsaltes egenskaber som reduktionindika torer.
Det tilsigtes med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe et diagnostisk hjælpemiddel til påvisning af en pathologisk forhøjet koncentration af de-15 hydrogenaser i væsker eller sekreter fra mennesker, dyr eller planter. Hjælpemidlet skal give en høj diag- 4 nostisk sikkerhed og især eqne sig til identificerinq af malignomer. Desuden skal diagnosen være gennemførlig på så kort tid som mulig.
20 Dette opnås ved den foreliggende opfindelse ved hjælp af et diagnostisk hjælpemiddel, der består af en bærer mod polære grupper, som binder et redoxfarvestof, samt en til en pH-værdi i det sure område indstillet stofblanding af et til den pågældende hydrogenase og/eller oxidase 25 svarende substrat, en hydrogenoverførende forbindelse og mindst ét redoxfarvestof, og hjælpemidlet er ejendommeligt ved, at stofblandingen er indstillet til en pH-værdi på 3,0 til under 5,0.
Stofblandingens pH-værdi er fortrinsvis 4,5.
30 Det er overraskende, at reaktionen, der ved anvendelse af hjælpemidlet f.eks. katalyseres af LDH, forløber ved
DK 154574 B
6 et så lavt pH, da der ved omsætningen af lactat til pyru-vat frigøres hydrogenioner, hvilket ses af reaktionsligningen i det foregående. Man skulle derfor have forventet, at den nævnte reaktion ved en yderligere forøgelse af hy-5 drogenionkoncentrationen ud over en pH-værdi på 6,0, som kendt fra DE patentskrift nr. 24 43 741, ville blive endnu langsommere eller slet ikke ville forløbe, eller at den viste reaktionsligevægt ville blive forskudt mod venstre. Mod disse forventninger forløber reaktionen 10 dog uden synlig forsinkelse på den ønskede måde.
Den i overensstemmelse med opfindelsen i sammenligning med sædvane yderligere nedsættelse af pH for stofblandingen til pH 3,0 til under 5,0 forøger adskillelsesskarpheden for det diagnostiske hjælpemiddel med henblik på over-15 skridelse af en bestemt tærskelværdi for enzymaktivitet en.
Da dehydrogenaserne og oxidaserne i almindelighed har et pH-optimum over pH 5, og ingen restaktivitet kan måles for dem under pH 3, er hjælpemidlet ifølge opfindelsen 20 alment anvendeligt på dehydrogenaser og oxidaser.
Det diagnostiske hjælpemiddel egner sig især til konstatering af pathologiske forandringer, som følges af en forøgelse af koncentrationen af dehydrogenaser i ekstracellulære væsker. Sådanne koncentrationsforand-25 ringer optræder også allerede i tidligere stadier af malignomer, for hvilke udsigten til en heldig terapi endnu er særlig stor. Det diagnostiske hjælpemiddel giver en henvisning på malignomer på meget forskellige organer. Således kan blandt andre carcinomer på 30 typisk kvindelige organer, såsom i det kvindelige genitalområde, fastslås. Også infektioner med bakterier, parasitter og svampe kan eftervises ved hjælp af hjælpemidlet.
DK 154574 B
7
En særlig fordel ved det diagnostiske hjælpemiddel er dets høje prognoseværdi for diagnoserne. F.eks. blev det ved en række undersøgelser af kvinder med histologisk fastslåede earcinomer i genitalområdet for 5 stadierne I til IV fundet, at kun under 10?ό af alle diagnoser er falsk-negative.
Hertil kommer den gunstige omstændighed, at det diagnostiske hjælpemiddel, når det anvendes intra-korporalt, f.eks. som tampon i vagina, er meget godt 10 tåleligt og ikke fører til nogen slimhindeirritation.
Dette er overraskende, fordi en overskridelse af det dannede farvestof i slimhinden mod al forventning ikke irriterer eller skader.
I sammenhæng med denne farvestofdannelse har specielle 15 undersøgelser, i hvilke f.eks. også vævssnit er taget i betragtning, givet, at farvestoffet under og efter sin dannelse overraskende forbliver på bærermaterialet og derfor ikke udløser nogle skadelige sekundære reaktioner i og på legemet af den patient, der undersøges.
20 Disse fordele gør det diagnostiske hjælpemiddel sær lig værdifuldt til sundhedspolitisk ønskværdige forebyggende undersøgelser, ved hvilke ikke blot et så højt som muligt mål for diagnostisk sikkerhed, meri også en stor sikkerhed mod skadelige sekundære reak-25 tioner ved diagnosefremgangsmåden under samtidig så en kel som mulig metodik må forefindes. Det er overraskende, at det netop ved at sænke pH-værdien er muligt at opnå en differential diagnostik, som med højere træfsikkerhed rammer de pathologiske tilfælde. 1
Indstillingen af den ønskede pH-værdi for stofblandingen kan ske på sædvanlig måde, f.eks. ved tilsætning af saltsyre og/eller phosphorsyre.
DK 154574B
8
Ifølge en foretrukken udførelsesform for det diagnostiske hjælpemiddel ifølge opfindelsen indeholder stofblandingen til indstilling og/eller opretholdelse af pH-værdien et puffersystem. Derved opnår man ved anvendelse af det diag-5 nostiske hjælpemiddel, at reaktionsmediet holdes i et gunstigt pH-område, også når den undersøgte væske har et derfra afvigende pH.
Puffersystemet foreligger fortrinsvis i form af trietha-nolaminhydrogenchlorid eller i form af en ikke ækvivalent 10 blanding af triethanolamin og hydrogenchlorid. Hydrogen- chloridet anvendes for eksempel i form af saltsyre.
Der kan dog også anvendes andre puffersystemer, f.eks. en phosphatpuffersålænge de ikke fører til uønskede bireaktioner. Egnede puffersystemer er velkendte for 15 fagmanden.
For at gøre en dehydrogenasekoncentration, der ligger over den pathologiske tærskelværdi, synlig i en væske, der undersøges, indeholder stofblandingen på bæreren mindst ét redoxfarvestof.
20 Som farvestofkomponenter kommer f.eks. tetrazoliumsalte, benzidinfarvestoffer, indophenoler, såsom 2,6-dichlor-indophenol eller dibromindephenol, i betragtning. Tilsvarende specielle tetrazoliumsalte er angivet i det følgende:
25 NBT
TNBT
MTT
INT
BT
30 TU
TT
DK 154574 B
9
NT
Trinitro-TT Dinitro-TT Tetranitro-NT 5 Tetranitro-BT
Nitro-BT-methy1 (methoxygruppe substitueret med methyl) Dinitro-TV
3-(4-Biphenylyl)-2,5-di-p-nitrophenyl-tetrazoliumchlorid-
-nitro-BT
10 Tetranitro-BT(symmetrisk delt tetranitro-BT)-nitro-BT
3-(3,3'-Dimethoxy-4-biphenylylen)-2-p-nitrophenyl-5-phenyltetrazoliumchlorid Nitro-TV Nitro-TT
15 3-p-iodphenyl-5-nitrophenyl-2-phenyl-tetrazoliumchlorid
5,5'-Dinitro-NT 5,5'-Dinitro-BT
5-Nitro-TV
5-Nitro-TT
20 2-(3-Methoxy-4-phenyl)-5-p-nitrophenyl-3-phenyltetra- zoliumchlorid
Heri betegner: NBT = 3,31 -(3,3-Dimethoxy-4,4'-biphenylen)-bis-(2-p-nitrophenyl-5-phenyl-2H-tetrazoli|mchlorid) 25 TNBT = 3,3'-(3,3'-Dimethoxy-4,41-bisphenylen)-bis-(2,5- p-nitrophenyl-2H-tetarzoliumchlorid) MTT = 3-(4,5-Dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazoliumbromid INT = 2-p-iodphenyl-3-p-nitrophenyl-5-phenyl-2H-30 tetrazoliumchlorid BT = 3,3'-(3,3'-Dimethoxy-4,4'-biphenylen)-bis-(2,5- diphenyl-2H-tetrazoliumchlorid) TV = 3a-Napthyl-2,5-diphenyl-2H-tetrazoliumchlorid TT = 2,3,5-triphenyl-2H-tetrazoliumchlorid 10
DK 154574 B
NT = 3,3'-(4,4'biphenylen)-bis-(2,5-diphenyl-2H-tetrazoliumchlorid
Med de i det foregående nævnte tetrazoliumsalte kan farveomslaget for det diagnostiske hjælpemiddel ind-5 stilles særlig godt på den .pathologiske tærskelværdi for de dehydrogenaser, som skal påvises. Derfor er tetrazoliumsalte, især NBT, foretrukne som redox-farvestof.
Den hydrogenoverførende forbindelse er et stof, der 10 understøtter reduktionen af redoxfarvestoffet, f.eks.
et tetrazoliumsalt. Eksempler på sådanne hydrogenoverførende forbindelser er NAD, nicotinamid-adenin-di-nucleotidphosphat (NADP), flavin-adenin-dinucleotid (FAD) og flavinmononucleotid (FMN). Der kan dog også 15 anvendes andre forbindelser, der falder fagmanden ind, som f.eks. ved den i det foregående anførte ligevægt belyste overføring af lactat i pyruvat, i stedet for NAD, lader sig overføre i en til NADH svarende reduceret f orm.
20 Ifølge fordelagtig videreudvikling af det diagnostiske hjælpemiddel ifølge opfindelsen indeholder stofblandingen yderligere en forbindelse, der virker som hydrogen-overfører eller elektronoverfører og har et redoxpoten-tiale, der ligger mellem redoxpotentialet for det an-25 vendte redoxsystem (f.eks. NAD/NADH-systemet) og redox potentialet for redoxfarvestoffet (f.eks. tetrazolium-saltet). Specielle eksempler på sådan virkende forbindelser er phenazinmethosulfat (PMS), diaphoraser, mel-dolablåt og menadion. Andre tilsvarende forbindelser 30 er kendt for fagmanden.
Den til diagnose udtagne væske kan stamme fra meget forskellige områder for mennesker, dyr eller planter. F.eks.
DK 154574B
η kan vaginalsekretet tjene til afprøvning for ondartede neoplasmer i området ved genetialorganerne hos kvinder.
Det diagnostiske hjælpemiddel er dog også anvendeligt på f.eks. blodserum, mave- og tarmsaft, galdevæske, 5 bronchial-, prostata- og urethralsekret samt sputum.
Såfremt det drejer sig om påvisning af LDH, anvendes fortrinsvis natriumlactat. Der kan dog også anvendes andre tilsvarende forbindelser, f.eks. kaliumlactat eller calciumlactat.
10 Det efterfølgende formelskema belyser som eksempel de ved anvendelsen af det diagnostiske hjælpemiddel for-løbende reaktioner, nårredoxsystemet NAD/NADH, endvidere PMS som elektronoverfører og tetrazoliumsaltet NBT, anvendes: 12 .
DK 15457 4 B
COONa Tr,TT ' COONa I LDH i θ
H-C-OH + NAD® C=0 + NADH + H
I I
ch3 ch3
Lactat Pyruvat NADH + Η® + _> Ϊ CH-j (S04R)®
Phenazinmethosulfat H
—-*nadS + OCDO + h“ + (s°4R)9 ch3 N-Methyldihydrophenazin
DK 154574 B
13 O o Λ Λ H NN OCH, H ..CO Ν Ν I j ο 3 3/ ί Red 4 !CC0·* Η-αοχ-τ-
^Η3 Ο C1 α Q
Ν- thy ldihydrophenaz in -((o NBT Ν02 2 0 g /c\ s\
Red ! }~\ /~\ I i ^=^2l uj ] + * η H h ! “ Χχ Λ i 1 0 1 no2
Phenszinrneidaochlorid 4,41-(3,3'-Dimethoxy-biphenylenyl)-bis--2N- \Æ1-p-nitrophenyl-C-phenyl-fonnazanj
DK 154574 B
14
Til diagnostiske hjælpemidler, der er beregnet til påvisning af carcinomer i det kvindelige genitalområde, har bærere i form af tamponer af cellulosefibre vist sig særlig egnede. Tamponerne bliver ved deres anven-5 delse indført i vagina og muliggør således en reak tion mellem stofblandingen på tamponen og vaginalsekretet.
En ekstrakorporal udførelse af testen er dog også mulig, idet man f.eks. bringer udtaget vaginalekstrakt 10 med tamponen uden for legemet.
I princippet kommer også andre bærerformer, som f.eks. små stave eller folier, i betragtning.
Bærermaterialet kan være naturligt og/eller syntetisk samt f.eks. have en fibret, kornet eller anden struk-15 tur. I hvert fald har bæreren polære grupper.
Opfindelsen angår også anvendelsen af det diagnostiske hjælpemiddel til tidlig konstatering af pathologiske forandringer, især maligne sygdomme, på mennesker, dyr · og planter.
20 En foretrukken anvendelse af det diagnostiske hjælpe middel er dets anvendelse til intra- eller ekstrakorporal påvisning af en'pathologisk forhøjet koncentration af dehydrogenaser i humane, animale eller herbale ekstracellulære væsker, idet stofblandingen 25 på bæreren omsættes med den væske, der skal under søges, således at omsætningen .mellem stofblandingen og væsken, der skal undersøges, udføres på højst 10 minutter. Optimale resultater opnås, når denne tid andrager 5. til 7 minutter.
DK 154574 B
15
Dette gælder især for det tilfælde, st bæreren for det diagnostiske hjælpemiddel er en tampon, der til diagnose indføres i vagina hos en kvinde, der skal undersøges. Liggetiden for tamponen i vagina svarer 5 da til de før nævnte :tider. Andrager liggetiden mere end 10 minutter, kan der i enkelte tilfælde optræde en farvereaktion på tamponen, selv om der ikke er nogen pathologisk forandring ved den undersøgte kvinde. Det er derfor væsentligt, at liggetiden ikke 10 vælges for lang.
Den optimale liggetid på 5 til 7 minutter er betydeligt kortere end den foretrukne liggetid på 15 til 30 minutter ifølge DE patentskrift nr. 24 43 741. Dette er meget vigtigt for gennemførligheden i praksis. Desuden 15 har det vist sig særlig hensigtsmæssigt, når patienten under tamponliggetiden går rundt for at bevirke en intensiv berøring mellem tamponen og huden i vagina.
Det har også vist sig, at væsker, der skal prøves 20 for en pathologisk forhøjet dehydrogenasekoncentra- tion, har meget forskellige pH-værdier. F.eks. blev der for kvinder med pathologiske forandringer i området ved genitalorganerne målt pH-værdier på 3,9 til over 7 for vaginalsekretet. Overraskende kan det 25 diagnostiske hjælpemiddel let indstilles til sådanne reaktionsbetingelser, uden at man mister diagnostisk sikkerhed. Ved en pH-værdi, i den væske, der skal undersøges, på 5,0 eller højere kan denne værdi sænkes ved hjælp af et til en lavere pH-værdi indstillet 30 puffersystem i stofblandingen, som er indeholdt i det diagnostiske hjælpemiddel, for omsætningen under diagnosen på den ønskede måde.
Det efterfølgende eksempel forklarer opfindelsen
DK 154574 B
16 nærmere.
EKSEMPEL
I en række undersøgelser på forskellige klinikker blev træfsikkerheden for det diagnostiske hjælpemiddel afprøvet med en tampon aom bærer på 486 kvinder med I
5 diagnostisk konstaterede kræftsygdomme i området ved genitalorganerne. I den efterfølgende tabel I er fordelingen af diagnosegrupperne på de forskellige aldersklasser angivet i absolutte tal og procentdele.
Spalten "O.A." (= ohne Angabe, ikke angivet) angår de lø tilfælde, i hvilke den undersøgende klinik ikke har givet nogen angivelser til denne aldersfordeling.
17 DK 154574 B
o o o o o s? o o o o o
i—li—I —I i—I i—I
-P CO
I _Q SO |H CM ΙΛ O
co ro so r- co cm
n '—I
1—1 A <t CM A
o? pH rH r-H I—I M
• CO ι-H O CM IA
< i—I i-H CM
• CO
o --f=i--f=i--cn--cm--ην S? CM i—I I-H CM vt
CO
o jd co o os /—n |s (OH i-H <t IH Al oCO------
w O
S? CM O A A
i—I CM i—I
ω IH
CO O -H O CO —I
0 SO -P Γ'' .Q A CM OS Α A CO
CO CO i—1'—I CM <ί -P
i—I______C
\£ CO
CD S? CD LA CM A
(H i—I ΓΑ CM i—I ι-H CD
CD i—I · HJ
"D O -H O CO A so CM IA -P
,—I LfS -P SO -Π CM CM I-I IA 3
< (OH ' C
O
------to
JD
i—I ΙΑ IA O O CO
ι-H CM i—I Ή Ή
O -H O
«J 4J ΙΛ CD OS CM CD
i—I IH _Q OS CM ι-H "O
CD CO '—I
_i α 1-1 LU Q.-------
CQO o° 00 <1* CM A O -P
< P ι-H Ή I— Dl O -H O · ^
CD Α -P <j" 0 CD
CO XI A IA i—I 1^ O P
O CO CM CO
C______=1 cji co
CO on CM O
—i ι-H O Ξ
•DO· O
tA CD r-H CO
p V -° rH ΓΑ -*-> CO
0 CO OCMOCD-P-
4J > C rH
C_ ---------- -H CO CD
0 cn TI
E C -P -P
Dl C O co D C
CD C ι-H CD
•HQ. -h d o cj
rH CL O CO O
ø D PIE E ElEJaC-OP
"O P CO I-H O I O I O Ή O Ή CO Q.
p cn o ro c co c Ec co c O 0 CO ·Η ·Ρ D ·γΗ D ·Η C ·Η p_ ø E p o o. o rH ø .η α μ μ μ
0 o E CO P P P I—IPQ1P
p c co > ro o ro o ro ro co ø σι s: οϋ^α s^ddso ·· -øø «ΐ CO o?
rH -H ... . · · JD
< Q I-H CM IA <ί A OCO
DK 154574 B
18 ------ ά~
•S
O O O O O O
o o o o o □ 65 i—I i—) HH i—I Ή JJ · M3
rH 03 CM CO CM CM 00 CO
CO _Q i—I i—1 CM i—I <t
1-1 CO
----------- 6 ‘ iA i—! O I*'» *
65 CM i—I r—I rH CM
• *
< CO
. XI IA CM ΙΑ O H CM
O CO M3
O
r\
65 CM IA 00 O ιΛ H
<t ΙΑ H CM CM
O CD CM
[n J] 1Λ M3 <fO CM O
Λ1 CO H
_____—---
/-“S
p 65 LA IA 00 00 IA IA
oCO CM ΓΑ Η H CM
—i—! «
O H CD tA
J) V04J D ΙΛ M3 Η Η H
CD CO Ή CD-------COCO *>
Η 65 00 H A- ΙΑ ΙΑ H
UC H CM ΙΑ H CM
CD H
p O H CD CM
/—x 0 lA -P .O H CM M3 <fr H O
-P "O CO Ή CO ------~~ ^T"
CD C
-p 65 O H O'. 00 00 H
(Li i—1 IA «—!
0 H
Cl- O H CO
^ <f -P JO O CM CM Η IA <t
CO LA
1 -1 ___ _—- —- ------ ' -J M3 LU 65 O O CA CA O "
cn H IA CO
< O H
I— IA -P CD
JD O O CM <t O CM
CO -cf_
CA
65 O O ΙΑ I"· O
Η H
O
IA CD
V-QO C3 H CM O CT\ CO______
-P
0 >
H
σι
p P CD 0 C
ø ø h o. ro Q_ p 0 CD -P Q.
Q. 0 T3 H CO 13 0 σ E ε ø p ø op p o o-pøo ccn Zid oi ic c pp c cn -p -P h ø ro h øen roo K cocd h
CD > O PH Ό E -P HØ CO
O HP "OH OO 0 ΩΡ Η II
c oro cro cj-p co cn os o et ε ro · < H · · · · O ·
O M3 I"* 00 CA H O
.___---
DK 154574 B
19
Forklaring til de enkelte diagnostiske grupper:
Kollumcarcinom, herved er diagnostiske betegnelser kollumcarcinom, cervixearcinom og portiocarcinom sammenfattet.
5 Carcinomer med anden lokalisering og sarkomer:
Urethracarcinom, mammasarkom, malign teratom, uterussarkom, lymphosarkom, fibrosarkom, psammom, malign melanom, mavecarcinom, sigmoidcarcinom, rektumcarcinom, urinblærecarcinom, lungecarcinom.
10 Neoplasmerne blev overvejende optaget i studiet, fordi de havde angrebet invasivt eller ved metastaser i genitalapparatet.
Godartede tumorer:
Ovarialfibrom, ovarial-, parovarialcyste, uterus-15 myomatosus, korpuspolyp, bughulecyste, leiomyo- blastom.
Betændelser:
Salpingitis, tuboovarialabsess, cervicitis, kolpitis, vaginitis, vulvitis, kronisk pyelonephritis.
20 Diagnostisk restgruppe:
Underlivshæmatom, blødning i menopausen, uden angivelse af diagnose, uden sygelige fund.
Inden for rammerne af denne undersøgelse blev også pH-værdierne målt i patienternes vagina. I den efter-25 følgende tabel er de fundne resultater sammenfattet: 20
DK 154574 B
TABEL II pH-værdi
Ikke Summen ; angi- _ vet <3 3tilv4 4til<5 5til<6 6til>7 >' abs. °d abs. ?0 abs. % abs. °ό abs. % abs. % abs. % abs. ?ό ; 59 2 1 67 124 63 170 486 12,1 0 ,4 0,2 13,8 25,5 . 13,C 35,0 100,0
Det fremgår af tabellen, at undersøgelsen strakte sig over et meget bredt pH-område for vaginalsekretet.
I den efterfølgende tabel III er liggetiden for tamponen angivet i minutter. Herved skal forstås den tid, i hvil-5 ken en diagnosetampon forbliver i vagina.
TABEL III
Tamponliggetider (min.) 4 5 6 7 >0 Ialt abs. /□ abs. % abs. % abs. fo abs. % abs. % abs. % 9 8 i 84 129 239 17 486 1,9 1,6 17,3 26,5 49,2 3,5 1QQ,0 21
DK 154574B
I de efterfølgende tabeller IV, V, VI, VII, VIII., IX X er testresultater til træfsikkerhed for det diagnostiske hjælpemiddel sammenfattet ved forskellige sygdomme.
5 Forklaring: 0 = ingen angivelse (-) = ingen misfarvning = diagnose negativ (+) = rosa = diagnose endnu negativ + = lyseblå med violet nuance = diagnose positiv 10 ++ = blå = diagnose positiv +++ = mørkeblå = diagnose positiv
DK 154574B
22
O
o o o o
rH O £D O
i—I -H' iH
-P
ro æ ^ f"
[_( _Q iH 0\ LA »H
__CD______ o σ\
VO CM KO CM
o? Ή CM
+ ^
^ + S ΙΆ . CM (A
(D _Q ’ _p CD ^
Cl·- ' 0 - si □ C3\
^ ' CM CM CM
0 χ * •η i i „ -S æ <f -π in cj - ro ρ ------
® CM
“ - CA ΙΛ O Os
® °° ΓΑ CM CM
1 H + .
ro ® ω
" -P J3 VO IA IH IA
= 'CD CO
σ £ '
> i S = « H . O
Zt Z co ή o □ ϋ! “® ω — -°cm o o o CQ C CO ^------
<ε CD P S
" 3 ! S= ° ° OM3 CD U ^-s vi, i
, .0 O O O i-H
p CD
O
tf- ------ £ S? O O O M3 -P O ·
CD CO
_p -Q
^ CD O O O iH
33 ---------
CO
CD
I_[ “ P ' M > Z. <D hh hh i—[ i—i
S
£ T3 e ε CD E E 13 3 -P D D *H Ή CO *H Ή Ό Ό
p T3 "□ CD CD
O CD CD 4-> -P
Ξ -P' -P CO CO
13 CO CO
I— __I ___ 23
DK 154574 B
O
o o o •.-H : O ·.-*>
o° i—I O
M · ° o CO * * * h-1 jO CD . Ή M3 __CD__L___ (Λ Γ"
O r—I
S? ^
+ <M
+ · LPl
T 2 CM I-H
_ro o____ LA ·* , O CM ΓΛ β'· . ΙΛ
+ C0 CM
Λ O <t CM
CO__ M3 <t
4-1 O LA
ro o? M3 ro , γλ 4-i ro ^
(4 X) O OS CM
o ro P- · μ ------1--- 03 ro &? ° ° ° 4-1 > rH ^ ΙΛ i-ι □ + ro 2 w -9 q o cm • 03 ro —1 fj_____
LlJ (D
m > ιλ < s o o
I— P . o° rH
ΟΙ ro
—<" _Q O O i-H
CD
M3 O
O oS
O
_Q O 1 ·—I CM
_ro__.___ P 03
0) EP
•H O 03 tj E ω ro ro e p ro 4-1 DsC O a IH 4-1 ro c c c ro r-i p ro -π · > ro O 4-1 O C -H l-l E ro p i ro o
□ ·Η CO Ό C
i— s: o o ro __|__I__ 24
DK 154574B
O O o o oS o σ o o
-P 1—i r-J pH i—I
i—i · cd ω
HH «O
CD IA >h r·« <t o t"· IA O LA ·< SS IA ι-H <t (-1 ø + ·
-O f 2 iH · >H <C CO
+ 0 Ή CD--------
E .i" IA
O -o VO O A
C
•H + O + CD -3-
p -g CM O IA r-H
CD ' πΙ_____
O
□ O
r-l O O Ή CD =° 'H +
f-ι + CO
CD JD O O O -vt
> CD
Q -.------ "O £-1 O O O I · 0 0 EP -P Ρ-» ø ø + “
(-(ι-l -p ^ -9 o o o IA
0 Ό i—I_______ -P CD 3
0= C -P CD
øm ø vo o o Ola
_l -Η P P
Ld -P O 0 ^ .
CO CD E > m
<0.3 S JO O O O
P -P P CD CM
P cl---------- o
tp O O
. SS o o
P
» ° m
jp JD
0 0 o o o o -P______ i—I 3 0
0 P
pø PI
0 -H PI PI 03
;s TJ PI PI . PI PI
O 0 P -P E E E Ξ CL m 3 3 3 3
P -H -H -H -H
O Ό TI . T3 O
E 0 0 0 0
3 -P -P -P -P
i— cn to co tn
DK 154574 B
25 O o o o o ® Jg CO ^ M -S ^ __^
CO ON
-,ο CD CM
°' O
+ . <t
t J§ OS
O ° ^ ^ <1·
-O CD <t OS
°' o . <f. ρλ + . Ή + ” .00
-§ Ή oo CM
Os -o CD Γ—· ·»
.-Η OS
+ 03 u m <=> ^ ^
^ (D
-tf “-----
m ca vD SO
CO jj °' o so ·>
-p . . LA
n D ? K
tt- ® w as ° 1-1 ^ h_____ ro ;=· -3 o co I ® vo O Λ
H *-> CM
ω CL ^ CO i m
< ^ n <N
i— ro ° o o- O so
=' t—I
O
.CO
ro o ^ -1 p ro
*H
Ό (U
ro E u
4-> O (D
m E 03 -p
;, (D E C-l CO IH
tf O - 8J >—I- CB
o c c cm m ε ro ή > D +J ϋ C -Η μ_ ro Lt ø σι
·η ro "DC
s: o zd ro __J_I__
26 DK 154574 B
o o
o o O CD
i—i i—1 o o -P o? i—i 1—!
i—I
^ CO ^ ^ _Q CS Ή ΙΛ vo _co______ ΓΛ [Λ >Η Ο. ΙΛ sd ίΛ V0 · f°i + Ρ + ·
CD + “ CO
4-> -g O· ΓΛ (N
Cl·----1-1------ ω co cd
E .Q ΙΛ 00 CS O
o £Λ en
C
•H + CQ
O + JO 0v LA i—l (Λ P ' _®_____
CO
o o r~ co ΕΛ es ή 0} - es + a P xi CS ΓΛ O CO Ή ή
OsC-------- ρ
-o -P S5 o O o O
CU CO
E -P
f_j r-i + CO
ρω 3 w -9 o Q o cd hH Λ-, co ro ^ ^ H 0_______ > 4-)-o p--- c co ω —1 ω 4-> es cooo o o
LvJ ή co ® °° CO 4-) p p -Η» W Q_ /~v · co o i ω
·“ 'Q. Ξ — JO CS
3 CO r-4 O O
P -P______
O
Cl·- ΙΛ O O
o\ i—i O
P _ “ i
CO o) ΓΛ O O O
4-) _____ ( 1 ————
D
CD
ω ρ w _ p (D I—I I—I D= ω ·η i-η i—i ' 1—1 1—1 > -o _
S CO ε E ε E
P 4-) D D D D
CL CD -Η Ή ‘P 'P
P TI O O O
o CO CO co CO
£ 4-> -P 4-> -P
3 CO LO LO C/) I— __i___ 27
DK 154574B
O □ o CD □ ~
μ,·' ' O Ή ' O ' O
4-1 r-l . rH CD
ri · H
^ ta cm M -s - 1° -s : ^__
CD
□ tn in o? >—t uH Γ"·
+ <N
+ ca + -o o . a ca cd cm o Γ-· Γ"- *
£0 O LA LA IA
<ί , to + ffl CD CD J2J ^ ______ _ r·» CM CM ·*
CD CM CM MD
s? '“t
+ S ° ^ CM
^ . . ca a M
4-1 f4----.--- ca ω æ CQ -P v O On 1 On *> 4_i ca =° cm
(4 4-1 ^-N
O Ή + CO
tu. DwJDO O -i CM
^ ca to ™ a)--- u cd tn
UH CD O O O
> -Η ΙΛ S ^ -i' u i ca ' .
uj Q- — _q ^ a ^ cn ca ° < ----:----
ία CM
.o O CD
o
CO
-S o : cd tn CO o U to ω . Ξ fn •h . o æ
-o E (D
CO -H CD E w CO
44 øj DC O EB —I
co ca c c c id (Η P4 ca Ή · D> O Q_ 44 a c ·Η 44
E CO CD t4 CD cn ·—I
o >, -H CO Ό c ca i- o s: o = cd i-η _I_;__[_1__
DK 154574 B
28 o o o α o o o o i—i i—li—li— [ i o® i—I . , . , .
CO m ΙΛ CM CO LA CM rH <f VO O VOCM ι-Ι O Ο" ΙΛ (-H JO iH |CvJ <M ι-Η|ΙΛ (Λ γΗι|λ γ-Ι |r-i __to_____ CO CD ΙΛ ΓΛ CM VO VO ΙΛ + Q° +
E 2 O’ H c^l|r— O i—I --h|cM --Η Ο ΓΛ|ί VO O CM|cO
o co 1—I 1—I [CM CM i—llpV
c -r--:---- •h vo r-^ ov a
CJ ΙΛ CM CM CM
P rP c
« + O
CJ + · C
E CD r c- D -g voo ΓΛ|σν 00 O CM [O KV O CMp' ΓΛ Ο θ|ΓΛ !“·___=!—-f=--f_, 'o VO O VC CM ® « O' + > ω- CD u E JD m co cm ι-n ο σ o|o cm □ —i|r^~ cm o cm|<t " U U ------|| CD ω CM ΙΛ C CD "
-(-1-1-1 50 ι—I
C Ό /—n CD CO + H -(-> Z ® e -P CO § NO .-H|rs rH o m|cm <d o o|c o o o|o r i—i co u_________i- n ο. o i; > E ΙΛ C Ο Π P => p ri ο -P - 53 LU c^ ! o ω P V_r CD n < IH ω -Q O CD -—11 —I -Η Ο θ|-Η 0 0 0|C0 0 0|0 j I— CD -P ® 4J --------Έ CO OJ o Z - V ^ Q.
rH ο. 11
3 . JD
m O CD
(D _Q
P CO ho o|h cm o o|cm o O otc CD o o|o CD______c > " -P = S C0J3CIH βΌΟ+J COOOP CO'JO OCP ° ¢-1 P CO rH rH I—l .
CL <D -H CO CO CO ^ •H *rt ·Η ·Η .
X HH *2
CO l-H l-H DS
-p >—I HH HH I—I Z.
CD 3 P EE EE Z,
O D D D D H
E *H ·Η ·Η ·Η _ D ΤΟ Ό TO TO „
I— CO CO CO CO
•p -p -P -P II
to to co co
DK 154574 B
29
O
«λ»' c c c - o o c c c o o _p r- r- r- r— r—
i—I
CO ·
HH (Ti W (N
,£} O ω r\’!a r-cn ml·- O O OlC c\ o* vdJcn r- m io j rd r- |r- *- l cn ro m',00 — ' J T~ r* r C «- ·*
r- fv ' si* CO
+ . -ο* + tn
+ ,Q O cn r—jco oo-r-Lr O O OlC o* oj ro|cri en O'tP
nj o< i- ro)«3 6P ’ ' “ 1 "S* er o~ C r- " ro C* O’ . r- -j- . ro + tn Λ O is t-k O ro O O OlC u> v- <N]cn io O jco
(tf ^ ΓΟ r— r^jlO
dP v * Γ" C M
t- ^— ** ΟΛ «I* ( 4j tn co Λ ; O γμ Ok o T- O Ir- O O OlC cm t- O|ro co in οΊη- CD <3 r- _p---— o4 ti oV> ir C C O * o co *—> · w -}- to ^ Λ Or-Ok O O Ole O O Ole O O OIO <Or-cM|vo 1-1 td I—I _ ___. ________ ________ >ύρ r-
, r- t> C O
d - « “ T .
2 '—tn Λ O nJ 0|n O O r-[<- O O OlC OO OlO t- ni tN|m rd____·_ dP . t" C C O’ O’ i- rv *.
in O · tn
XI O ro ΟΚ1" T-1-t-|rr O O Ole OO t-|r- O’o< njlO
._π5 · ___;_____li-tz-, cd Λ ϋ ιίΛϋ ιίΛ o , ' ιι)Λ o ' (dit)
J ' E E E
O O O
ti · C C C
φ -Η Ή ·Η
•H C CD · ϋ O CJ
Ό *rH E ti ti ti ti
CO O CD CO CIO CO
4J ' . CO E CD o :o u
CD Ί-f e E ti CD EQX
ti CD o 3 -X o EB H D Ή -H
O CO C -t> C C COJ ,+J H 4J 5 E rH · -Η -H CO -H > rH r-H -ti ti 3 O. O CD -t> o C ·Η co ο χιω i— cd m ; w ti αο cn n 11 ϋ
>, eb ‘ ‘ Ή CO "DC
Q ύ ro co .......
co ro o 30
DK 154574B
S* . O O · O
. -o O o .—i ·—I —1
X
X
™ W CM r-1 O CM
1-1 XI
fO_____
^ ° 8 ' S
H
-i. .
+ <S1 O <—! O r-λ + XI - rd ti« ' O o · o LO 10 f-i ® + 4J *4- ·
tf- LO t—l O O r-H
ω -2 rO __ ε £5 cT^ o~ * o o c
H
£ + vi O O O o W X! ® fd U ____;__,__
ro 6¾. o o · O
ri b _ cn ro ro -3- v> o o o o > xi '—I rø HH Ό ._—______:------ <a u “ s,« o o .o i—i H (D ® ^ > -H t-i C-ι T) ® ^ x ro ro > i · . _ _
IjJ X X S —' ΙΛ O O O O
CD C CO f-t < ω u cl. _2.—---------- I— -H O ^3 I o o · o
X E LO
ro 3 · αχ o · _
p 1/1 fX O O O
£ °_____:_ u
(D
X
ro j—i X X C=>
1—1 P X X X X
® -Η £= E - E . E
0 "O . 3 3 3 ' 3 h ro ·Η ·Η ·Η ·Η ω X Ό TJ Ό Ό 2 co ro ro ro ro s f-t x x x x u o cn uo cn · cn
o- E
- 1 _I
DK 154574 B
31 ** g 'go
.p r-i rH r-H
t—I
CD
1 1 (Λ O «—* O ^ C5
JQ C\J
ro -______ fc-3 - —— . ro - o ·5ί* sr
H
+ + «Λ o t—i o to cn + -Q ro « Γ O . 5 o + +
t/7 o O O νχ> XO
JD
Π3 ______l_ o« o " 1 2 t-H *—< ,—s «}» ·
Jj , l/l O " O o CVI CM
h JO
® ω ^ CO _ { i _
"p ® U O · o O
O I—I
D
^ CO + tu —'ΙΛ o o o o o p ja i—I CD Γ0 ^ > .--------- ΰ s ¢1¾ .o . o o
P
CL
—I .—x
Ld I
03 r/ι O O O O O
<C X) 1- «O____„______ ^ . o - o m o m o O O O r-r X3 .
ro ' p c ø
0 -Γ^ Ξ P
•Η O 0 TD -H CO E 0-
CO ' 03 E (DE POT I
' 4-1 CD OD C* O EB rH
m rH c -p c c cø -p
P . Q. -Η -H ro -H > rH
O ‘ CD· O CD -P O C ·Η CO
E ‘ >. p ωρ øen ih d q ro ή ro to c
I— CJ ^ O O CO
_i__;_ 1
32 DK 154574 B
-P
i—I
CO .
i—i in o ro cm ro
JD
ro ______ . O O ro O ro + ^ + · + tn - O O CM «-· X3 ro P —j j cd £5 · ro O ro _p ro cn m +
ω + ι/l O y-f O r-I
-O
ε ra o _I_____;_
• H vQ . ΓΟ O O
O ^
P
CO pH + O CD ΙΛ O t-j o o ro +> jo > co ro p -p------
^ Ί! 0¾ · ro O O
> 3 ro co "D CD .
Q3 p + 1/3 O »—C O O
E P tu ^ -g X CD > i_l p -P -S----------- OJ Ό P >S . O O ro J P CO CL . . co
U C -P
co ω cd "p p iS ' ~ ° ° ° co ε ro CL D _____________ -P _
f_i 5S · O O O
o ^ o * P to o o o o ω X5 -p ro______._______ CO :
-P
r-H
o '
CD
0 1—1 p P PC PH >
Q3 0 PC t—l PC PC
33 Ή s ό ξ ε s ε P CO CJ 3 ZJ o η _p Ή i Ή ·Η Ή CD "Ό Ό Ό Ό
p CO CO CO CO
O -P -P -P -P
£ CD CD CO CD
D I—
DK 154574B
33 M * * o
r*H
4-S r—L
CO
t-H to o O O *3" CM
JO 1-1 ro _____ -- ΤΛ . . · o I w LD Vj- 4* *4* * + to O O o cm tn
JO
Γ3 ’_____ » · · O t''-
+ I
+ LO O O O O I CM
JD Γ3
Ϊ--Ϊ . . · O LD
in cm 4_) P-ί ^ · CO (B y> o O o CM C*·)
co -p -Q
I ) CO CO
p Ή-----' ° ^ <,·* · * O 03.
w CO
ω ___ P + 10 o o o o «-*.
x CD '— -O
HH > ‘O
• S__—------ _J ^ iS . » · O CO .
Ld CL
CD
< τ .
· ----- O O O O r-H
J3 ro
* * * CD O
o ιό O O O O o x _<o __ _____,_______
p C
CD *H CD :
•Η Ξ fH
J T3 -ri CO O (D
CO CD E E ®
_p CO O 0 S P CO
ø i—I CO o- æ H
U o. .rt-pcccø -P
o 0 O -H CO'Ή ‘ > '-C .
E X fn '0 4-10 C -H CO
□ Q .0 CD P CD CD >—I
I— · C-J Ή CO "O C
Σ. o o ro
DK 154574 B
34 -_ — o! o" p ° 2 0 ^ CL 4-> CL Ή
D <D
u i-i cn co es ø x-__«_ □ - ciP O ^
C LD CN
cn + co + •H -j- (Æ U £) o> to — td ø ø--1— -J— ---1- c c ep co m > p m oi •HØ cn c + c ® + m CO σι Λ C" t n td ω o _1____ "CO 1—1 rip LO cn co P 4-1 - · ω ·η + P C y- es ω p „ , SZ σι co *S ^ -I 4-1 _____ •H "O CD -- p g 4-i dp O co > r-| ^ ^ f4 D + ø 44 cn ^ ·
Ό ø ø W
Ό fn Λ O in x »°ø ø td U f4 >--- ~ “ _ _i ø E S rip O' ro u 4-1 O p T- 00 C CL _ < 0 -Η I .
I- -H W
4-1 f4 Λ O ro co ø td □_ g--- ° riP LD · <Xl
P C O -H
^ £ o p co S3 «“ _å_I_-li_:__
0 C
-pø cn i ι-H Ό . . ° "-t 33 0 "DØ 0 v_^ CL " 4-> 0 CL Ή ·
(4 3: C4 C
0 (4 . 0 <0 .0 > σ’ Ξ øix-. "o S 0 0 4-1 0 f4 u m C -H ø 4-1 0 o_ - o I cn ό f4 P4 c J Ή ø oø ø o
cn I H i h "DE
0\ 0. -ϋ E OD
•Η «Ε *H O C3 4-1 I _
35 DK 154574 B
I : I 8] 8 -P ^
rH
ca
I—I
CM CO
v— & oo p + + * + to
Ar- V" <d tfp O' t" v- n + ' · + 0) Λ 03 ro ta &> in to -P CVJ r- ¢0 + · ” μ £ μ ω *9 rn o -+j _JJJ. _____ w 4j t?p oo tn
T · N
X =3 + m _I (D 10 UI μ Λ V- 03 co <d ro < .:5---
(- & dP GO " O
μ Q- ,-^
I
— w
A r- O
_rd ·____
cV> CO
CO r-
O
W
Λ ^ t- _5t___
•Η -P
ιω · ω ' α ω χι £ ο. μι χι »CO “ σ ω c μ _y -χ μ cd ω ε co ω 13 cn γ-ι ·<-> ο ·η ο. · C' tu ωω-π 4-ΐ ο. “3 μ CD XI > CO CD σ ^ fr ο c μ 4-1 ο μ ® .3 c EB cd -μ c CT -Ρ > C CD4-1 r-1 co -ω o ω co cd ·μ • H m ^ cn ·μ (D 4-> α · q μ w
DK 154574 B
36 I den efterfølgende tabel XI er sammenfattet prøveresultater, som er funder ved carcinomer.
TABEL XI
Prøveresultater for patienter med mamma-carcinom, ovarialcarcinom, collumcarcinom og vulvacarcinom (kun tilfælde med kendetegn på tumorstadium I, II, III, IV taget i betragtning).
Prøveresultater Ialt 0 (-} (+) + ++ +++ abs. % abs. % abs. % abs. % abs. % abs. % abs. % •8 9 11 38 96 130 292 2,7 3,1 3,8 13,0 32,9 44,5 100,0
Det fremgår af det foregående, at det diagnostiske hjælpemiddel ifølge opfindelsen har en hidtil uopnåe-5 lig høj træfsikkerhed og er egnet til en differential diagnostik. Ved den statistiske bedømmelse af prøveresultaterne viste det sig, at i-alle tilfælde, i hvilke tilstedeværelsen af carcinomer (stadium I til IV) i genitalområdet var vist ved hjælp af andre 10 undersøgelsesmetoder (292 tilfælde), førte det diagno stiske hjælpemiddel kun til 9,6% falsk-negative diagnoser.
Forklaring af eksemplet
De ifølge udførelseseksemplet på de forskellige kli-15 nikker anvendte diagnostiske hjælpemidler blev opnået på følgende måde:
DK 154574 B
37 Først blev en vandig opløsning af de i det følgende angivne komponenter fremstillet. De angivne mængder anvendes til én tampon.
Bestanddel Mængde, mg 5 p-Nitroblåtetrazoliumchlorid 0,490
Triethanolaminhydrochlorid 49,000
Natriumlactat 18,500 NAD 2,000 (Adenosin-5'-trihydrogendiphosphat) 10 5 1 -* 5 ' -ester med 3-(aminocarbonyl )-l-(3-D-ribofurano-sy1-pyridiniumhydroxid, indre salt)
Phenazinmethosulfat 0,049
Uand, renset 1.948,961 15 2.019,000 (svarer til 2,00 ml)
Opløsningen blev indstillet til en pH-værdi på 4,4 til 4,6 med 3 n saltsyre og derpå påført en sædvanlig hy-20 giejnetampon i en mængde på 2,00 ml, hvilken tampon befandt sig i et tamponindføringshylster af pap med en indre belægning af et kemisk inert folie bestående af et copolymerisat af polyvinylchlorid og polyvinyla-denchlorid. Indføringshylstret var igen anbragt i et 25 lille aluminiumrør.
Det samlede system blev frysetørret. Dernæst blev de± lille aluminiumrør lukket i vakuum med en gummiprop. Aluminiumrøret blev først åbnet igen umiddelbart før anvendelsen af det deri indeholdte diagnostiske hjælpte-30 middel, når det skulle udtages.
Claims (4)
1. Diagnostisk hjælpemiddel til påvisning af en forhøjet koncentration af dehydrogenaser og/eller oxidaser i væsker fra mennesker, dyr eller planter, bestående af en bærer med polære grupper, der binder et 5 redoxfarvestof, samt en på en pH-værdi i det sure om råde indstillet stofblanding af et til den pågældende dehydrogenase og/eller oxidase svarende substrat, en hydrogenoverførende forbindelse og mindst ét redoxfarvestof, kendetegnet ved, at stofblan-10 dingen er indstillet til en pH-værdi på 3,0 til under 5,0.
2. Diagnostisk hjælpemiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at puffersystemet foreligger i form af triethanolaminhydrochlorid eller i form af en ikke 15 ækvivalent blanding af triethanolamin og hydrogenchlo- rid.
3. Diagnostisk hjælpemiddel ifølge et vilkårligt af de foregående krav, kendetegnet ved, at bæreren består af en tampon, der indeholder cellulose- 20 fibre.
4. Anvendelse af det diagnostiske hjælpemiddel ifølge et vilkårligt af de foregående krav til tidlig konstatering af pathologiske forandringer, især maligne sygdomme, på mennesker, dyr og planter.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3231288 | 1982-08-23 | ||
| DE3231288A DE3231288C2 (de) | 1982-08-23 | 1982-08-23 | Diagnostische Vorrichtung und ihre Verwendung |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK383483D0 DK383483D0 (da) | 1983-08-22 |
| DK383483A DK383483A (da) | 1984-02-24 |
| DK154574B true DK154574B (da) | 1988-11-28 |
| DK154574C DK154574C (da) | 1989-04-24 |
Family
ID=6171498
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK383483A DK154574C (da) | 1982-08-23 | 1983-08-22 | Diagnostisk hjaelpemiddel til paavisning af forhoejet koncentration af dehydrogenaser og/eller oxidaser |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4724204A (da) |
| EP (1) | EP0101979B1 (da) |
| JP (1) | JPS5955199A (da) |
| KR (1) | KR840005667A (da) |
| AT (1) | ATE33268T1 (da) |
| AU (1) | AU557157B2 (da) |
| BR (1) | BR8304472A (da) |
| CA (1) | CA1211692A (da) |
| DD (1) | DD215092A5 (da) |
| DE (1) | DE3231288C2 (da) |
| DK (1) | DK154574C (da) |
| ES (1) | ES525070A0 (da) |
| FI (1) | FI72347C (da) |
| GR (1) | GR78933B (da) |
| HU (1) | HU189734B (da) |
| IE (1) | IE56396B1 (da) |
| IL (1) | IL69307A (da) |
| MX (1) | MX162616A (da) |
| NO (1) | NO165303C (da) |
| NZ (1) | NZ205194A (da) |
| PH (1) | PH21268A (da) |
| PT (1) | PT77119B (da) |
| SU (1) | SU1449012A3 (da) |
| YU (1) | YU45889B (da) |
| ZA (1) | ZA835583B (da) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5420017A (en) * | 1991-01-24 | 1995-05-30 | Orion Corporation Ltd. | Method and kit for the detection of microorganisms |
| US5468236A (en) * | 1993-06-09 | 1995-11-21 | Kimberly-Clark Corporation | Disposable absorbent product incorporating chemically reactive substance |
| FR2753630A1 (fr) * | 1996-09-20 | 1998-03-27 | Montmarin Jean Luc De | Utilisation de protections periodiques feminines, externes ou internes, comme support de traitements preventifs ou curatifs, de reactifs ou comme moyen de prelevement biologique |
| AU4802900A (en) * | 1999-04-26 | 2000-11-10 | Procter & Gamble Company, The | Multiple diagnostic device for a woman's health |
| US6501002B1 (en) * | 1999-06-29 | 2002-12-31 | The Proctor & Gamble Company | Disposable surface wipe article having a waste contamination sensor |
| US6203496B1 (en) | 1999-08-12 | 2001-03-20 | Michael R. Gael | Apparatus with reagents for detection of medical conditions |
| AU2001233030A1 (en) * | 2000-01-28 | 2001-08-07 | Phytera, Inc. | Methods for the detection of fungal growth |
| US6500633B1 (en) * | 2000-04-26 | 2002-12-31 | Atairgin Technologies, Inc. | Method of detecting carcinomas |
| US6939685B2 (en) * | 2001-11-20 | 2005-09-06 | Lifescan, Inc. | Stabilized tetrazolium phenazine reagent compositions and methods for using the same |
| AU2004229570A1 (en) * | 2003-04-15 | 2004-10-28 | Georgia Tech Research Corporation | Medical device for monitoring blood phenylalanine levels |
| US8053625B2 (en) * | 2006-12-14 | 2011-11-08 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent articles including a body fluid signaling device |
| CN113329697A (zh) | 2019-01-23 | 2021-08-31 | 吉娜-生命诊断有限公司 | 癌症诊断和监测设备、其系统和方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2999052A (en) * | 1959-03-16 | 1961-09-05 | Miles Lab | Composition for colorimetric test for serum enzymes |
| US3867259A (en) * | 1973-11-08 | 1975-02-18 | American Cyanamid Co | Lactate dehydrogenase test material |
| YU218175A (en) * | 1974-09-12 | 1984-04-30 | Schwartzhaupt Kg | Process for total or individual determination of lactate dehydrogenase isoenzyme |
| JPS5512239A (en) * | 1978-07-12 | 1980-01-28 | Nippon Denso Co Ltd | Wave-form switching apparatus |
| US4273868A (en) * | 1979-02-23 | 1981-06-16 | Miles Laboratories, Inc. | Color stable glucose test |
-
1982
- 1982-08-23 DE DE3231288A patent/DE3231288C2/de not_active Expired
-
1983
- 1983-07-19 NO NO832624A patent/NO165303C/no unknown
- 1983-07-22 IL IL69307A patent/IL69307A/xx unknown
- 1983-07-27 PT PT77119A patent/PT77119B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-07-29 ZA ZA835583A patent/ZA835583B/xx unknown
- 1983-08-03 EP EP83107699A patent/EP0101979B1/de not_active Expired
- 1983-08-03 AT AT83107699T patent/ATE33268T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-08-04 KR KR1019830003653A patent/KR840005667A/ko not_active Ceased
- 1983-08-05 SU SU833633940A patent/SU1449012A3/ru active
- 1983-08-09 NZ NZ205194A patent/NZ205194A/en unknown
- 1983-08-12 GR GR72206A patent/GR78933B/el unknown
- 1983-08-15 US US06/523,400 patent/US4724204A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-08-17 MX MX198430A patent/MX162616A/es unknown
- 1983-08-18 BR BR8304472A patent/BR8304472A/pt unknown
- 1983-08-22 AU AU18200/83A patent/AU557157B2/en not_active Ceased
- 1983-08-22 ES ES525070A patent/ES525070A0/es active Granted
- 1983-08-22 DD DD83254127A patent/DD215092A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-08-22 CA CA000435085A patent/CA1211692A/en not_active Expired
- 1983-08-22 FI FI832991A patent/FI72347C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-22 IE IE1954/83A patent/IE56396B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-08-22 DK DK383483A patent/DK154574C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-08-22 PH PH29424A patent/PH21268A/en unknown
- 1983-08-23 YU YU174083A patent/YU45889B/sh unknown
- 1983-08-23 HU HU832956A patent/HU189734B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-08-23 JP JP58152582A patent/JPS5955199A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK154574B (da) | Diagnostisk hjaelpemiddel til paavisning af forhoejet koncentration af dehydrogenaser og/eller oxidaser | |
| Zhang et al. | A novel near-infrared fluorescent probe for sensitive detection of β-galactosidase in living cells | |
| Li et al. | A tyrosinase-triggered oxidative reaction-based “Turn-on” fluorescent probe for imaging in living melanoma cells | |
| US5702911A (en) | Diagnostic test composition | |
| Wang et al. | Activatable near-infrared fluorescent probe triggered by nitroreductase for in vivo ulcerative colitis hypoxia imaging | |
| Kikuchi et al. | Effect of age on the relationship between gastric cancer and Helicobacter pylori | |
| JP2796150B2 (ja) | フルクトサミンの測定方法 | |
| EP0028644A1 (en) | Impending ovulation test | |
| Meijer | Semipermeable membrane techniques in quantitative enzyme histochemistry | |
| AU1330101A (en) | Chromogenic substrates of sialidase of bacterial, viral, protozoa, and vertebrate origin and methods of making and using the same | |
| van Veelen et al. | Correlation between alanine inhibition of pyruvate kinase and composition of KM hybrids | |
| JPH064038B2 (ja) | Ｌ−フコ−スの定量方法 | |
| Levine et al. | The Voges-Proskauer and correlated reactions of coli-like bacteria | |
| Russell et al. | Relationship of β-glucuronidase activity in gastric juice to the histology of the gastric mucosa | |
| Hill | Bacterial metabolism and human cancer | |
| CRAWFORD et al. | Evaluation of indophenol derivatives as reagents for demonstrating cytochrome oxidase in tissue sections | |
| Barron | COMPARISON OF THE REDUCING POWER OF SOME TYPICAL TRANSPLANTABLE TUMORS AND OF TUMORS PRODUCED BY FILTERABLE VIRUSES: WITH AN APPENDIX ON THE METABOLISM OF INFECTIOUS MYXOMA OF THE RABBIT | |
| Hyde et al. | Evaluation of antral biopsies used in the rapid urease test for Helicobacter pylori culture | |
| Momen et al. | An Electrophoretic Analysis of Variation in the Glucose‐6‐Phosphate Dehydrogenase and Malate Dehydrogenase of Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus and Vibrio fluvialis | |
| Ide et al. | Behaviour of the NO-β-d-glucosiduronic acid of N-acetyl-N-phenylhydroxylamine as a substrate for β-glucuronidase | |
| Nair et al. | UP-3.020: Recurrence Rates after Photodynamic Cystoscopic Resection of TCC Bladder | |
| Abbass | Determination the Sialic Acid in Colorectal Cancer and its Correlation to Some Enzymes | |
| Koriyama | explanations. The first is a low statistical power | |
| Jiang | The regulation of prostate cell growth | |
| Krepinsky et al. | From T-antigen to plasmalogen-derived aldehydes: The identification of a marker of colorectal cancer in human rectal mucous |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |