JPS5955199A - 診断具 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はデヒドロゲナーゼ及び／又はオキシダーゼの濃
度の増加を欅１→する診断具、及び該診断　。

具の使用ｔこ関する。ヒ１．動物又は植物に□洒理□学
的な変化が生じた場合に細胞外液べ移行するサイトツル
の（ｃｙｔｏｓｎｌｉｃ　）デヒドロゲナーゼに関　。

して、これら細胞外液中、ノ痩、理学的閾値を経験的に
決めることができる。病理学的変化を試験する時は２診
（ｌｆｒ系の物理的化学的パラメーターを、デヒドロゲ
ナーゼ区はオキシダーゼ活性の病理学的閾値が診断条件
下で指示薬たとえば、レドックス色素の変色点と一致す
るように定められるべきである。細胞膜の性質の病理学
的変化の場合には、様々なピリジノ依存性（’　ｐｙｒ
ｉｄｉｎｅ’−ｄｅｐｃｎｄｃｉｉ’＋ｔ　）ＩＩデヒ
ドロゲナーゼ、たとえば゛乳酸塩デヒドロゲナーゼ（ｔ
、ＤＩ−１）、アルコールデヒドロゲナーゼ（ＡＤＨ）
、’／ＩＪセルアルデヒド・６−フォスフェート・デヒ
ド□ロゲナーゼ、イソシトレート・デヒド■コゲナーゼ
、グルタメート・デヒドロゲナーゼ。

グルコース・デヒドロゲナーゼ及びグルコース・６−フ
ォスフェート・デヒドロゲナーゼ、及び／又、（まフラ
ビン依存性（ｆｌａｖｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　）デ
ヒドロゲナーゼ及び／又はフラピン依存性オキシダー■ ゼ、たとえばコハク酸塩デヒドロゲナーゼ、グリ譬口―
ル・６−・プオ刻フエ−１・・デヒドロゲナーゼ及びグ
ルコース・オキシダーゼが皿部すその他、の＋１ｌｆｌ
胞外液へ移行すること、ならびに診断のためあ病理学的
ｊ開直がそれぞれの場合について各デヒドロゲナーゼ又
（よす、キシダーゼについて見出、さ、れることが当然
予想される。

本明細書において、病理学的変化にはたとえば悪性腫瘍
の形成が含まれる。この、診断系の物理的化学的パラメ
ーターは、レドックス色□素の変色点を特□定の病理学
的罎１値に合わせるために外とえば次のように鰻定でき
る。□ ａ）特定のデヒドロゲナーゼの基質を使用する。′たと
えば、　Ｌ　、Ｉ）　、Ｆ４のために乳酸着。

〒）用いら′４呈る基質のわ同時に使用されるピリジン
・ヌクレオチドの量を調節する。

ｃ）ｐＨ値、したがって反応が平衡になる位置を。

必要ならば緩衝系によって調節する。

ｄ）診断条件下でピリジン・ヌクレオチド系の酸化還元
電位よりも大きい酸化還元電位を有するレドックス色素
（たとえば蕪色から有色へ変化するＬｅ’ｕｃｏ色素）
を選ぶ。　　　□ ′ｅ）′ピリジン・〉クレオ′ヂド系の酸化瞳光電位と
選択したレドックス色素の酸化還元電位の間の酸化還元
電位を有する電子供与体を選択する。

ｆ）′デヒドロゲナーゼ反応の平衡が會だ達成されてし
）ないかぎり１反応時間が長い程還元きれたピリジン・
ヌクレオチドの濃度が嵩くなる。したがってレドックス
色素の変色閾値ならびに診断系の検出感度は２反応の持
続時間を介して設定することができる。。

ｇ）診断系には種々の支持体を選択できる。

西ドイツ％許明細書第２４４３７４１号はＬＤＨの同位
酵素４及び５めを一緒に測定する方法であって、乳酸塩
吉ニコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド（Ｎ　Ａ
、　Ｄ　）の混合物を検査すべき体液と接触させる方法
を開示する。Ｌ　Ｉ）　Ｈの量が多いと、それは次の反
応式に従って乳酸塩吉ジヌクレオチドとの反応を触媒し
対応するピルビン酸塩と還元されたニコチンアミド・ア
デニン・ジヌクレオチド（ＮＡＴ）Ｈ）を生ずる。

乳酸塩十ＮＡ”’Ｄ■□呂ピルビし酸塩−４−ＮＡＤＨ
＋Ｈ６Ｌ′ＤＨはヒトの細胞内に同位酵素１，２，３゜
４及び５め形で存在する。ある特定の病理学的変化の場
合、　’　ＬＤ１４１１の増加が起こる。たとえば女性
の生殖器における悪性腫瘍の場合同位酵素４と５が増加
する。　　　　　　　　　　　　　：　′前記刊行物に
よると乳酸塩とＮＡＤの間の反応はｐＨ６〜６５で行な
われなければならない。この１的のために２体液及び／
又は乳酸塩及びＮＡＤを含む試薬がこのｐＨ領域に調節
され、必要ならば緩衝系が用いられる。・体液たとえば
腟分泌物が相対的に低いｐＩ■たとえばｐＨｈである場
合には、＠記試薬を６．５を越えるｐＨに調節して、試
験反応において６〜６５の範囲め所要のｐＨが得られる
ようにすることができる。　　　　　□ 、上の反応式にお、い・て左辺から右辺への反応は二、
次・反応によって視覚される。・この目的のために。

ニトロブルーテトラゾリウ：ム、・、：り、ロリド（’
ＮＢＴ）及びコ彦当であればツェナにン・メ上ザルフェ
ート（Ｎ−メチルーフエ：プーゾニ？）１ム、・メチル
サルフエーｈ、、５−メチルフエナ・ゾニ：つ・、ム・
メチルサルフエ−１，，ＦＭＳ）も、水素：供与体又は
電子Ｐ与体として前記試柔に加える。。：反応界に、従
・つて生成したＮＡＤＨがＮＢ、Ｔによって、水素供与
体又は電子供与体の存在下でＮ　Ａ、　Ｄに酸化され、
、、Ｎ、、ＢＴは青色−！、累ニトロブルー□ホルマザ
ン［４，４’−（３，５’−ヅメ１−キシービフエニレ
、ニル、）、−ビス−２Ｎ−（２Ｎ′−ｐ−ニトロイエ
ニル−げフェニル−ホルマザン）〕に添加され、その結
果り、、、Ｊ）■−１又はそれの同位酵素の酵素置注、
及び存在が視覚化される。

女性の腟分泌物、を、検査１−るのに公知の方法、が使
用されてきた。この分泌、物１と診断試薬上の間の反応
特続時間は１５〜．３．［１，分が好ましか、つた。女
性の生殖器部における病理学的変化、またとえば子宮頚
部の癌（ｃａｒｃｉｏｏｍａ　ｃｏｌｌｉ　ｕｔｅｒｉ
　）　、子宮体部のｉｔ（ｃａｒｃｉｎｑｍａ　、ｃ、
ｏｒｐｏｒｉｌｇ　）及び」二皮内癌（ｃａｒｃｉｎｏ
ｍａ　”　ｔｕ　）が検出された。

１、ｎ　　Ｓ、、ｊ 、診断結果の平均３０％のオーぞ−である。腟頚癌の誤
った陰性診断は、他の公知の方法例えば細胞学（、ｃｙ
ｔｏｌＯｇｙ　、）や腟鏡検査（、ｃｏｌｐｏｓｃｏｐ
ｙ　）による例えば水子の生殖器部についてのスクリー
ニングに帰着する。

英甲特許の明細書第８９３３０１号には、血清酵素用の
発色試験が、叫載されている。乳酸の塩、ジホスホピリ
ジン・ヌクレオチドにコチンアミド・アデニン・ジヌク
レオチド）、ジアフオラーゼ及び２．６−ジクロロイン
ドフェノールを含有する混合物が生物、学的液体中の乳
酸塩デヒドロゲナーゼの測定用に記載されている。、こ
の混合物のｐＨは５〜９の間になければならない。

、しかし、この刊行物によると、１０未満のｐＨは本気
で考、慮されていないことは明白であり、奸才しいもの
として示されに範囲はＰ１１７〜８であり。

具体的な実施例はｐｈ＋　７：　４で行なわれている。

該刊行物に記載された別の点は、この試験はｐＨ７の緩
衝液で注意深く緩償Ｉ化された溶液中で行なわれること
である。最後に、実際問題この試験はｐｉｉ　６では行
なうこさがで、きないことが判明した。ＬＤ）ｌσ）　
１１１１１１定に関連してテトラゾ、リウム塩を使用す
ることはこの刊行物には述べられていない。

さらにこの公知の試験は血清酵素の測定を目的として全
く一般的に計画さオ香た。もので、もっばら病理学的に
増加したデヒドロゲナーゼ濃度を検出することを目的と
していない。したがってこの公知の試験は非常に低い酵
素濃度で応答すべきものであって、デヒドロゲナーゼ又
はオキシダーセの正常な増加と病的な増加を区別するこ
とはできない。

本発明は、ヒト、動物又は植物の体輝あるいは分泌物中
の病Ｊｌｌ学的なデヒドロゲナーゼ濃度の増加を検出す
る診断具を提供するという目的に基づいている。この診
断具は高い診断精度を保障し。

特に悪性腫瘍の診断に適する必要がある。さらに診断は
できるたけ短時間で行なうことができなければならない
。

本発明によると、この目的は、レドックス色素を結合す
る支持体と、特定のデヒドロゲナーゼに対応する基質の
物質混合物であって酸性領域の−１に調節されたものと
、水素供与体化合物と、少なくとも下拙のレドックス色
素とからなる診断具によって達成される。この診断具は
、支持体が極性基を有することと、特定のデヒドロゲナ
ーゼのもっばら病理学的な濃度の増加を検出する物質混
合物がｐＨ５，０未満に調節されていることに特徴があ
る。

この診断具は、細胞外液中のデヒドロゲナーゼの濃度の
増加に伴う病理学的変化を診断するのに特に適する。こ
のような濃度の変化は悪性腫瘍の初期の段階においてさ
え起こり、この段階では治療が成功する見込みがなお一
層特に大きい。この診断具は全く別の器官における悪性
腫瘍を知らせる。とりわけ女性の典型的な器官、たとえ
ば女性の生殖器部における癌を検出できる。細菌２寄生
虫・及び菌類の感染もこの診断具によって検出すること
ができる。

この診断具の特別の利点は診断の予後値が高いことであ
る。たとえば、生殖器部に組織的に定着した癌を有する
婦人についての□一連の実験において、全診断のほんの
１０飴未満しか層階１〜４゛について誤った陰性診鹸を
しないことがわかった。

また、この診断具を体内に使用する時、たとえば腟に入
れるタンポンとして使用する時、非常に１針性があり粘
膜に対して全く刺激を与えないという利点がある。この
ことは特に驚くべきことである。というのはあらゆる予
想に反して、生成する色素の粘［漢への移行が全く検出
されないからである。

この色素生成に関して、′具体的な検を（これにはたと
えば組織部分も含まれている）を行なったが、意外なこ
とに２色素１まそれが生成する間及び生成後に支持体材
料上□に残存し、そのため検査される患者の体内及び体
の上で有害な丑次反応番引き起こさないことがわかった
。

これらの利点により本発明の診断具は保健施策の望まし
いズクリーニングテストに特に有用となづている。とい
うのは２診断士の最大限の信頼性だけでなく、・′診断
法の有・害な二次反応からの最大限め□安全硅が必要で
あり、かつその方法はできるだけ簡巣テなければなら確
いからである。

この診断具の特筆すべき特性は、極性基を有す′る斐持
体と支持体上の物質混合物の低いｐ■］との特ｍｌの組
み合わせに帰着されるべきものである。この組み合わせ
により病理学約諾ケースを高い正確□さで：記録する区
別的な診断が可能になることは驚くべきことである。

、この診断具を働かせる上で支持体の大きな重要性は、
仮に支持体を全く使用しないならば、物質混合物とデヒ
ドロゲナーゼ濃度が病的に増加する溶液との発色反応が
上述の低いｐＨ領域においては起とらない、という□事
実から明らかである。

□診断に用いられる液は□ヒト、動□物又は植物の非□
脩に様々な細分′番と由来することができる。たとえば
、腟分泌物は女性の生殖器官の□領域における悪性腫瘍
を試験するのに用いるこきができ′＄１しかしこの診断
具は、たとえば血清、胃液や腸液、胆汁、気管支、前立
腺及び尿道の分泌物、ならびにつばにも使用できる。

検出すべきデヒドロゲナーゼがＬ　’Ｄ　）（である場
合には、乳酸ナトリウムを使用するのが好ましい。

しかしその他の対応する化合物たとえば乳酸カリウム又
は乳酸カルシウムも使用できる。

水素供与体化合物はレドックス色素たとえばテトラゾリ
ウム塩の還元：を助ける物質である。このような水素供
与体化合物の例には、ＮＡ、Ｄ、二６チンアミド・アデ
ニン・ジヌクレオチド・フォスフェート（ＮＡＤＰ）、
フラビシ・アデニン・ジヌクレオチド（Ｆ’Ａｉ））及
びフラビン・モノヌクレオチド（ＦＭ）１　）がある。

□しか□し、当業者には周知の化合物であって、前述の
反応式によって示された乳酸塩のピルビン酸塩への添加
においてＮＡ’Ｉ）に対応する還元状態へ転化されると
とができる他の化合物をも使用できる＝ 支持体上の物質混合物は、検査する液体中の病理学的閾
値を超え□るデヒドロゲナーゼ濃度を視覚化するために
、少なくとも一種のし下゛レクス指示薬、好ましくはレ
ドックス色素を含有する。

適切な色素成分には、たとえばテトラゾリウム塩、ベン
ジジン色素、インドフェノール類たとええば２，６−ジ
クロロインドフェノール又はジブロモインドフェノール
、及びＡＢＴＳがある。特に適切なテトラゾリウム塩は
次のとおりである。

Ｎ　ＢＴ、、’　ＴＮＢＴ’、ＭＴＴ、ＩＮＴ、ＢＴ、
　Ｔｖ　。

ＴＴ、ＮＴ、トリニトロＴＴ、ジニトロＴＴ、テトラニ
トロＮ’ｉ’、テトラニトロＢＴ、ニトロＢＴ！メチル
（メチル基で置換されたメトキシ基）。

ジニトロＴＶ、ろ−（４−ビフェニリル）−２゜５−ジ
−ｐ−ニトロフェニル−テトラゾリウム・クロリド、ニ
トロＮＴ、テトラニトロＢＴ１／／２（対称的に分割さ
れたテトラニトロＢＴ）、ニトロＢＴ、３−（３、’３
’−ジメトキ？／−４−ビフエニリレン）−２−ｐ−ニ
トロフェニル−５−フェニルテトラゾリウム・クロリド
、ニトロＴＶ、ニトロＴＴ、’ｒ−’ｐニインドフエニ
ル−５−ニトロフェニル−２−フェニル−テトラツリウ
ム・クロリド、５，５−ジニトロＮＴ、５．ダージニト
ロ＋３Ｔ、５−ニトロＴＶ、５−ニトロＴＴ、及び２−
（６−メドキシー４−フェニル）−５−’ｐ−二１、。

し・Ｘ’：／ｌｚ　−’３−７　’Ｚ旦７み、う７１．
１）′つ４．。

ロリ　ド。

」二紀リストにおいて： ＮＢＴ：３　、ろ’−（３，３’−ジメトキシ−４゜４
′−一フエニレン）−ビス−（２−ｐ−ニトロフェニル
−５−フコ−ニル−２，１１−テトラゾＩＪ　ｔ’７ム
・クロリド　　　　　　　□ ＴＮＢＴ＝３．３′−（・３．６′−ジメトキシ−４゜
４′−ビスフェニレン）−レス−（”、’２　、５　’
−ｐ−二トロ、フェニル−２１，］−テテトラゾリウム
塩クロリド）Ｍ’Ｔ’Ｔ＝５−　（４、５−ジメチル−
２−チアゾリル）−２，５−ジフエ三ルー２　Ｈ−テト
ラシリＩＪ７ム・プロミド ＴＮＴ−２−ｐ−ヨードフェニル−５，−ｐ−二トロフ
ェニル−５−フェニル−２Ｈ−テトラシリ。

ラム・クロリド 、ＢＴ−６，３’−（ろ、そ′−ジメトキシー４，４′
−ビフェニレン）−ビス二、（２、５−ジフェニル−２
Ｈ−−７，１−ラゾリウム・クロリド）’Ｉ’　、Ｖ　
＝　、３α−ナフチル−２，５−シフコニニル−２Ｈ−
テトラゾリウム・クロリド ＴＴ平２．、３．、、．５．−トリフェニル−２’　Ｈ
−テトラゾリウム・クロリド ＮＴ＝ｇ、、　’３′−（４，４’−ビフェニレン）−
ビス−（２，５−ジフェニル−２Ｈ−テトラゾリウム塩 ＡＢＴＳ　＝　２．２−アジノービス（３，３−エチル
−ベンゾチアゾリン−６，６′−スルホン酸）上記のテ
トラゾリウム塩を使用すると、該診断具の変色を、検出
すべきデヒドロゲナーゼの病理学的閾値に調節すること
が特に容易である。したがって、テトラゾリウム塩、特
にＮ　ＨＴはレドックス色素として好ましい。

該診断具の支持体上の物質混合物は、５．０未満の岬値
、好１しくけ３．０以上５．０未満、特には４．５の田
値を有する。

該診断具を使用して９例えばＬ　、Ｄ　Ｈによって触媒
された反応が上記の低ｐｌ（でなお進行することは意外
なことである。というのは、’Ｍ述の反応式かられかる
ように、乳酸塩のピルビン酸塩への転化においては水、
素イオンが放出されるからである。

即ち、水素准オン西度・・がｐｎ６．’ｏを越えてさら
に増加した場合には、西ドイツ特許明細書第２，４４６
．７１４１号で知られるように、前述の・反応の進行は
さら□に緩慢に・なるかもしくは全く進行しないか：又
は上記反応式で示された平衡が左へ移行する：ことが予
想され−たからである。しかしこの予想ｌど反して。

反応は視覚的に緩慢化することなく望ましく進行し・、
さらに前述のように本発明□による診断具の診断精度は
公知方法に比較し、て改”良、きれてさえいるのである
。　　　　　　　□ 物質混合物の望ましいｐＨ’イ直は０通常のように。

例□えば・塩酸及び／又はリン□酸１を、添加すること
ニなり設定できる。　　　　　　′ 本発明の奸才しい実・施態様によると、物質混合物はこ
のｐＨ値を設定し及び／又□は維持する緩衝系を含有す
る。該診断具を□使用・す：る・と、たとえ検査される
液がこの範囲から：ずれている田であっても。

その反応媒質は好ましいｐＨ値の範囲に保たれる。

緩衝系は、・トリエタノールアシン塩酸塩の形態。

又はト□リエタノールアミンと塩化水素の弁当・准的混
合物の形態・にあるのが好ましい。塩化水素は。

例えば塩・酸の状態で使用される。

しかし、その他の緩衝系例えばリン酸塩緩衝液も、値開
しくない副反応をもたらさない限り使用できる。適切な
緩衝系は当業者には知られている。

不発□明診断具の有利な改良により、物質混合物は、水
素供与体又は電子供与・体として働く化合物をさらに含
んでいる。この化合物は２例えばテトラゾリウム塩の対
応する着色ホルマザンへの還元を触媒・する・みこのた
めに、水素供与体又は電子供与体の酸化還元電位は９本
発明にしたがって用いられるレドックス系（例、Ｎ’Ａ
Ｄ／ＮＡＤ’）Ｉ系）の酸化還元電位とし□ドラクツ色
素（例、テトラゾリウム塩）の酸化還元電位との間にな
ければならない。

このような作用をもつ化合物の具体例が、フェナジン・
メトサルフェート（’ＦＭＳ）、　ジアホラ−ゼ、メル
ドーラ・ブルー（ｍｅｌｄｏｌ；ｌ’ｓ　ｂｌ’ｕｅ）
及びメナジオンである。その他の適当な化合物は当業者
に公知である。

次の□反応式は、レドックス系ＮＡＤ／ＮＡＤＨ１電子
供与体さしてのＰＭＳ　、そしてテトラゾリウム塩Ｎ　
Ｂ　Ｔを使用した場合に１診断具を使用したときに起る
反応を例示する。

乳酸塩　　　　　　　　　　ピルビン酸塩１　　　　　
。

Ｈ３ （Ｓｏ、Ｉ’（、’）Ｏ フェナジン・メトサルフェート ＣＩ−Ｔ　＊ Ｎ−メチルジヒドロフェナジン ［２Ｎ’−ｐ−ニトロフユシダレーし一フニ１Ｌ２１／
；ｊ−Ｊし７サンノセルロース繊維のタンポン状の支持
体が１女性の生殖器部の癌検出用診断具に特に適するこ
とがわかった。使用するときは、タンポンが腟内へ挿入
され、タンポン上の物質混合物と腟分泌物との間の反応
が可能になる。しかし、この試験を体外で２例えば腟分
泌物の、試料、を体外において物質混合物が含浸されて
いる・夕／、ポ／、と接触させることにより１行うこと
もできる。。

一方、原則として、他の形態の支持体１例えば小棒又は
フィルムを：使用するご、ともできる。

支持体の材料は天然及び／又は合成のものでよく９例え
ば繊維構造２粒状構造又は別種の構造でもよい。いずれ
の・場合でも・、支持体は極性基、を有する。

診断具の支持体が例えばタンポンである場合−診断具は
体内診断にだけでなく体外診断にも適する。後者の場合
、被検、液即ち検査する身体分泌物は単にタンポンの前
述の物質混合物を含んでいる部分と接触させられるだけ
である。

本発明は、ヒト、動物及び植物における病理学的変化、
特に悪性疾病の早期診断用診断具の使用にも関する。

この診断具は、ヒト、動物又は植物の細胞外液中におけ
るデヒドロゲナーゼ濃度の病理学的な増加を体内におい
て又は体外において検助するのに使用□するのが好まし
い。そのとき、支持体上の物質混合物は被検液と反応さ
せられるが、ただし。

物質混合物の該液との反応は多くとも１０分間行われる
。最良の結果は、５〜７分である場合に得られる。

このことは１診断具の支持体が、タンポン、例えば検査
される婦人の腟内へ挿入されるタンポンである場合に特
に当てはまる。このとき、タンポンの腟内滞留時間が上
述の時間に相当する。滞留時間が１０分：を超えると、
検査される婦人に病理学的変化が存在しない場合でもタ
ンポン□上で発色反応が起・ることかある。したがって
、滞留時間が長過ぎないよう、に選ぶことが取、要であ
る。

本発明において最良とされる。５〜７分の滞留時間は、
西ドイツ特許明細書第２．ｄ　４５，７　／ｌ　１号に
より好ましいとされる１う〜３０分という滞留時間より
かなり短い。このことは、試験を実際に行う上での簡単
さにとり！侍憾重要である。

このことは、タンポンど腟丙粘膜との間の接触をより親
密に行わせるために、タンポン滞留の間患昔が歩き回る
場合に”：”ｌに有（利であることもわかった。

デヒドロゲナーゼ濃度の、病理学的増加を検査される液
は実に様々なｐＨ値を□會ち魯ることもわかった。例え
ば、３．９から７を超え・るｐＨ値が生殖器部に病理学
的変化を有する・婦・人の藤セ泌物について測定された
。驚くべきことに１本発明の診断具はこのような反応条
件に容易に糾整され得、しかも診断の正確さを失わない
。例えに、被検液がｐＨ５以上である場合１診断具に含
まれている物質混合物中の緩衝系であって、比′岐的低
−（に調節されているものによって、前記ｐＨは診断の
商に反応に適するように低下させられる。

次の実施例により本発明を説明する。

実施例 、様々な４院、に、おいて、生殖器部り癌を有すること
が診断により確認されて！る４、８６人の女子について
支持体としてタンポンを有する診断具の精度を、一連の
希釈度で調べた。次の表１には２種々の年令群中の各診
断グループの分布が絶対値と　。

百分率で示されている。”Ｎ、Ｄ、、”（ｒ＋ｏ　ｄａ
、ｔａ）の欄は、制御を行った病院がその年令分布につ
いてデータを提供しなかった場合である。。

□ 各診断グループの説’ＢＪ１： 子宮頚癌°これには頚部’（ｃ’ｏｌ　ｌｕｍ、　’ｃ
ｅｒｖｉｘ）及び体部（ｐθｒｔｉｏ）の癌についての
診断上の用語が含まれる。

他の部位における癌及び肉腫：尿道癌、胸部肉□腫、悪
性舒形腫、子宮肉腫、リン・ξ肉腫、線維肉□腫、砂腫
、悪性黒色腫、胃癌、８字結腸癌、直腸□癌、膀胱癌及
び肺癌。これら新生物（・・ａｐｌ・・ユ・）を研究に
主に含ませた。ということはこれらは生殖器を侵襲的に
又は転位によって侵すからである。

良性腫瘍；卵巣線維腫、卵巣のう胞腫、副卵巣のり腫、
子宮筋腫症、ポリープ体、腹部のり胞。

及び上皮様平滑筋腫。

炎症二卵管炎、卵管卵巣膿瘍、子宮頚炎、膣炎（ｃｏｌ
ｐｉｔｉｓ）＋膣炎（ｖａｇｉｎｉｔｉｓ）　、外陰炎
、及び慢性腎１腎症。

残る診断グループ：下腹部血腫、閉経期出血（診断法の
表示がなく、病理学的結果がない）との調査においては
、患者の腟のＩ）Ｈ値も測定された。結果を次表■に要
約する。

この表から、検査が腟分泌物の非常に広範囲の…にわた
って拡大したことがわかる。

タンポンの滞留時間を次の表両に分で示す。これらはそ
れぞれ診断タンポンが腟内に留まる時間として理解すべ
きである。

種々の疾病に対する診断具の精度に関する訣験結果は次
の表１：Ｖ、　Ｖ、　ＶＩ、　ＶＩＩ、　ＶＩＩＩ、　
ＩＸ、　Ｘに要約する。

説明： Ｏ：＝デルり （→　：変色なし二診断２陰性 （」→　：ピンク　＝診断、なお陰性 ＋　＝すみれ色をおびた明るい青＝診断、陽性）−１−
−青　　　−診断、陽性 −４−ｉ−、−１−＝眼前　　：＝診断、陽性癌に開先
見出された試験結果を次表Ｘｉに要約する。

表河 胸部癌、卵巣癌、子宮頚瘤及び外陰部癌を有する患者に
ついての試験結果（特徴１．ＩＩ、ｍ　及びＩＶ！／）
腫瘍段階の場合のみ考慮した）。

この表から２本発明の診断具はこれまで達成できなかっ
た高い精度を有し２区別的な診断に適することがわかっ
た。この試験結果の統計的評価により、癌種（段階工〜
ＩＶ）が生殖器部に存在することが他の試験法腎より確
竺訂て嘱るずべての−５３／

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 、１．　　ヒト、動物又は植物の体液中の７′Ｔド・ゲ
   ナニゼ及び／又はオキシダーゼの濃度増加Ｍ＝するもの
   で、レドックス色素を結合する支持体と。 特定のデヒドロゲナーゼに対応する基質の物質混合物で
   あって酸性領域のｐＨ（直に調節された：もの、と。 水素供与体化合物と、・少なくとも１種のレドックス色
   素とからなる診断具であって、　　：　上支持体が極性
   基を有し、；特定のデヒドロゲナーゼ及び／又はオキシ
   ダーゼの濃度の専ら病理学的な増力口を検出する前記物
   質混合物がｐｌ（５未満に調節されていることを特徴、
   とする、診断具。、　。 ２４　　特許請求の範囲第１項記載の診断具であって。 ｐＨ値が６，０以上に調節されているもの。。 ６、特許請求の範囲第１項又は２項記載の診断具であっ
   て、物質混合物が、・ｐＨ値を設定し及び／又は維持す
   る緩衝系を含有するもの。 ４、特許請求の範囲第６項記載の診断具であって。 緩衝系がトリエタノールアミン塩酸塩の状態であるか２
   ．又はトリエタノールアミンと塩化水素の非当量的混合
   物の状態であるもの。 ５、特許請求の範囲第１〜４項のいずれか１項記載の診
   断−であって、物質混合物が、水素供与体又は電子供与
   体として作男する化合物をさらに含んでいるもや。　：
   　　。 ６、特許請求の範囲第１〜５項のいずれか１項記載の診
   断具であって、支持体がセルロース繊維を含ムタンポン
   からなφもの。