DK154926B - Fremgangsmaade til fremstilling af en etomidatholdig infusionsvaeske - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af en etomidatholdig infusionsvaeske Download PDFInfo
- Publication number
- DK154926B DK154926B DK384379AA DK384379A DK154926B DK 154926 B DK154926 B DK 154926B DK 384379A A DK384379A A DK 384379AA DK 384379 A DK384379 A DK 384379A DK 154926 B DK154926 B DK 154926B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- etomidate
- solution
- preparation
- infusion
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 12
- 238000001802 infusion Methods 0.000 title description 6
- NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N etomidate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN1[C@H](C)C1=CC=CC=C1 NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 21
- 229960001690 etomidate Drugs 0.000 claims description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 8
- NCDXBSVHIGDPOE-RFVHGSKJSA-N ethyl 3-[(1r)-1-phenylethyl]imidazole-4-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)C1=CN=CN1[C@H](C)C1=CC=CC=C1 NCDXBSVHIGDPOE-RFVHGSKJSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 claims description 7
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- YCUUCSZGTWIJDW-RFVHGSKJSA-N ethyl 3-[(1r)-1-phenylethyl]imidazole-4-carboxylate;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCOC(=O)C1=CN=CN1[C@H](C)C1=CC=CC=C1 YCUUCSZGTWIJDW-RFVHGSKJSA-N 0.000 description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003983 inhalation anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Description
i
DK 154926 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af etomidatholdig infusionsvæske, som er egnet til intravenøs administrering.
Etomidat, der kemisk betegnes R-(+) ethyl-l-(l-phenylethyl)-lH-5 imidazol-5-carboxylat, er et korttidsvirkende hypnotisk middel hørende til gruppen af alkyl-l-(l-phenylalkyl)-lH-imidazol-5-carboxylater, som er beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 3.354.173. Mere detaillerede data vedrørende de hypnotiske egenskaber af etomidat findes i Arzneimittel-Forschung (Drug Research), 21, 1234 (1971).
10 I den senere tid er det påvist, at etomidat er værdifuldt som et opretholdelsesanæstetikum, som kan anvendes i stedet for de klassiske inhalationsanæstetika såsom lattergas, "halothan" og lignende.
Rapporter vedrørende denne anvendelighed kan findes i Acta anaesth.belg., 28, 107 (1977) og ibid, 28, 115 (1977). Som følge af 15 etomidats korte virkningstid er det indlysende, at det ved anvendelse som et opretholdelsesanæstetikum må administreres gentagne gange eller kontinuert over et vist tidsrum for at opretholde en effektiv koncentration af lægemidlet i patientens blod. Dette mål kan opnås ved at administrere etomidat i form af en intravenøs infusionsvæske ved en 20 forudbestemt hastighed.
Et af de større problemer, man har mødt under dette udviklingsarbejde, har været at finde et egnet farmaceutisk præparat, som kunne anvendes til ovennævnte formål. Det er indlysende, at et sådant præparat skal være fuldt acceptabelt for den særlige, nemlig intravenøse 25 administreringsvej. Endvidere bør et sådant præparat være stabilt, eller det bør være muligt at fremstille præparatet på en bekvem og hurtig måde ud fra stabile komponenter. Fortrinsvis bør et sådant præparat i det væsentlige bestå af en opløsning af lægemidlet i en normal vandig infusionsvæske såsom saltvand, glucoseopløsning eller en 30 blanding af saltvand og glucoseopløsning.
Ingen af de hidtil kendte præparater opfylder fuldstændigt de ovennævnte kriterier.
Det vides, at etomidat kun er lidt opløseligt i neutralt vandigt medium. Dets opløselighed er langt bedre i surt medium eller i or-35 ganiske opløsningsmidler såsom alkohol og kloroform (se Arzneimittel-Forschung (Drug Research), 21, 1234 (1971). To typer etomidatholdige præparater, som drager fordel af de sidstnævnte egenskaber, har været beskrevet i litteraturen.
DK 154926 B
2
Et første præparat, som er beskrevet i Arzneimittel-Forschung (Drug Research) 21, 1234 (1971) omfatter en opløsning af etomidat-base i 60% vandig propylenglycol. Dette præparat er selvsagt ikke acceptabelt som sådant til intravenøs infusion som følge af dets meget høje indhold af 5 propylenglycol. Når opløsningen fortyndes med normal infusionsvæske, kan der ske en vis udfældning, som kun elimineres ved kraftig omrøring i temmelig lang tid og under forudsætning af, at slutkoncentrationen af etomidat i opløsningen er under ca. 0,5 mg/ml. Endvidere har det vist sig, at etomidat ved opbevaring i propylenglycol undergår en vis grad af 10 transesterificering.
Et andet præparat, som er blevet beskrevet i Anaesthesiology og Resuscitation, 106, 1, Berlin-Heidelberg-New York (1977) omfatter etomidatsulfat i phosphatpuffer, hvortil der er sat 4,2% glucose. Præparatet er fysiologisk acceptabelt, men ikke særligt stabilt, idet etomi-15 dat hurtigt hydroliseres i surt vandigt medium. En uforberedt fremstilling af dette præparat er ikke særlig let, da det kræver opløsning af en meget lille mængde etomidatsulfat i et meget stort volumen puffer.
Under disse betingelser er det temmelig vanskeligt at sikre, hvorvidt det faste stof allerede er fuldstændigt opløst i mediet. Endvidere har 20 det vist sig vanskeligt at opnå fuldstændigt støvfrit etomidatsulfat, hvilket selvsagt er nødvendigt til denne præparattype. Koncentrerede opløsninger af etomidatsulfat i vandigt medium, som yderligere skal fortyndes med puffer, er ikke praktiske, fordi de af de ovenfor antydede grunde ikke er stabile.
25 Den foreliggende fremgangsmåde tilvejebringer en etomidatholdig infusionsvæske, som er velegnet til intravenøs administrering, som kun indeholder en minimal mængde organiske opløsningsmidler, og som kan fremstilles meget let og hurtigt ved simpel blanding af to stabile og ukomplicerede opløsninger.
30 Ifølge den foreliggende opfindelse er fremgangsmåden til fremstilling af en etomidatholdig infusionsvæske til intravenøs administrering ejendommelig ved, at man fremstiller en opløsning af etomidat-hydrochlorid eller -hydrobromid i et medium, som indeholder mindst 80 vægt% ethanol og herefter blander denne opløsning med en fysiologisk 35 acceptabel infusionsopløsning.
Fysiologisk acceptable infusionsvæsker, som med fordel kan anvendes til det foreliggende formål, er fortrinsvis isotoniske med blod som f.eks. de standardiserede fysiologisk acceptable salt- og glucose-
DK 154926 B
3 opløsninger og blandinger af sådanne salt- og glucoseopløsninger. Selv om hydrobromidsaltet af etomidat er fuldt acceptabelt, foretrækkes det at anvende hydrochloridsaltet. Ud over etomidathydrochlorid eller -hydrobromid kan mediet naturligvis indeholde andre opløsningsmidler 5 og/eller stoffer, som ikke indvirker skadeligt på stabiliteten og effektiviteten af præparatet eller dets evne til at kunne fortyndes med fysiologisk væske.
Selv om tilstedeværelsen af vand forøger hydrolysehastigheden af etomidat i opløsningen og således indvirker negativt på produktets 10 stabilitet, har det vist sig, at mediet kan indeholde indtil ca.
20 vægt%. Lavere koncentrationer af vand i mediet, især under 5 vægt%, foretrækkes imidlertid , og i en særlig foretrukket udførelsesform er vandindholdet i mediet mindre end 0,5 vægt%. I en mest foretrukket udførelsesform består mediet af absolut ethanol.
15 Koncentrationen af etomidat i præparatet til intravenøs (i.v.) administrering kan variere inden for temmelig vide grænser i afhængighed af infusionshastigheden og den dosis, som kræves af de særlige omstændigheder. Koncentrationer, som varierer fra ca. 0,05 til ca. 5 mg etomidat pr. ml beregnet på etomidat-baseindhold, har vist sig at være 20 passende. Koncentrationen af lægemidlet i den ethanoliske opløsning er i almindelighed mindst 10 gange højere end i i.v.-præparatet for at holde koncentrationen af ethanol i i.v.-præparatet under fysiologisk acceptable grænser.
Opfindelsen belyses nærmere i det følgende eksempel.
25
Eksempel A. Fremstilling af ampuller indeholdende en ethanol i sk opløsning af etomidat-hvdrochlorid ved en koncentration på 250 mg etomidatbase 30 pr. 2 ml. (Opløsning Al.
143 g etomidathydrochlorid svarende til 125 g base opløses i absolut ethanol (99,8%) under omrøring. Opløsningen filtreres støvfri over et membranfilter med en porestørrelse på 1,2 μ. Opløsningen steri-35 li seres yderligere ved filtrering over et membranfilter (porestørrelse 0,2 μ) og fyldes på 2 ml ampuller. Sidstnævnte forsegles og autoklaveres ved 120°C i 20 minutter.
Claims (3)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af en etomidatholdig infusions-15 væske til intravenøs administrering, KENDETEGNET ved, at man fremstiller en opløsning af etomidathydrochlorid eller -hydrobromid i et medium, som indeholder mindst 80 vægt% ethanol og herefter blander denne opløsning med en fysiologisk acceptabel infusionsopløsning.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at opløsningen 20 indeholder etomidathydrochlorid.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, KENDETEGNET ved, at etomidat-hydrochloridet er opløst i absolut ethanol. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US94223678A | 1978-09-14 | 1978-09-14 | |
| US94223678 | 1978-09-14 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK384379A DK384379A (da) | 1980-03-15 |
| DK154926B true DK154926B (da) | 1989-01-09 |
| DK154926C DK154926C (da) | 1989-05-29 |
Family
ID=25477775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK384379A DK154926C (da) | 1978-09-14 | 1979-09-13 | Fremgangsmaade til fremstilling af en etomidatholdig infusionsvaeske |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4289783A (da) |
| JP (1) | JPS5547858A (da) |
| BE (1) | BE878709A (da) |
| CA (1) | CA1140048A (da) |
| CH (1) | CH651752A5 (da) |
| CY (1) | CY1254A (da) |
| DE (1) | DE2937290A1 (da) |
| DK (1) | DK154926C (da) |
| ES (1) | ES484160A1 (da) |
| FR (1) | FR2435945A1 (da) |
| GB (1) | GB2029700B (da) |
| GR (1) | GR64915B (da) |
| HK (1) | HK80984A (da) |
| HU (1) | HU179989B (da) |
| IE (1) | IE48689B1 (da) |
| IT (1) | IT1120537B (da) |
| KE (1) | KE3426A (da) |
| NL (1) | NL7906835A (da) |
| SE (1) | SE447961B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ225045A (en) * | 1987-07-01 | 1990-06-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Antiviral pharmaceutical compositions containing cyclodextrin and an antiviral agent |
| DE19709704C2 (de) * | 1997-03-10 | 1999-11-04 | Michael Georgieff | Verwendung einer flüssigen Präparation von Xenon zur intravenösen Verabreichung bei Einleitung und/oder Aufrechterhaltung der Anaesthesie |
| US20080268067A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-10-30 | Llinas Rodolfo R | Methods and Compositions for Treating Thalamocortical Dysrhythmia |
| AU2008340865B2 (en) | 2007-12-20 | 2014-01-23 | Acarix A/S | An adhesive patch for monitoring acoustic signals |
| BRPI0910072A2 (pt) | 2008-03-31 | 2017-05-30 | Massachusetts Gen Hospital | composto, composição farmaceutic, e, método para prover anestesia a um mamífero. |
| WO2011005969A2 (en) | 2009-07-10 | 2011-01-13 | The General Hospital Corporation | Etomidate analogues that do not inhibit adrenocortical steroid synthesis |
| CA2861071C (en) | 2012-01-13 | 2017-09-12 | The General Hospital Corporation | Etomidate and metomidate derivatives and their use as anesthetics |
| WO2016061538A1 (en) | 2014-10-16 | 2016-04-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Novel methods, compounds, and compositions for anesthesia |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3354173A (en) * | 1964-04-16 | 1967-11-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Imidazole carboxylates |
-
1979
- 1979-07-23 GR GR59677A patent/GR64915B/el unknown
- 1979-07-27 GB GB7926364A patent/GB2029700B/en not_active Expired
- 1979-07-27 CY CY1254A patent/CY1254A/en unknown
- 1979-08-23 IT IT50093/79A patent/IT1120537B/it active
- 1979-09-05 FR FR7922235A patent/FR2435945A1/fr active Granted
- 1979-09-05 CA CA000335043A patent/CA1140048A/en not_active Expired
- 1979-09-11 BE BE0/197088A patent/BE878709A/nl not_active IP Right Cessation
- 1979-09-11 JP JP11579179A patent/JPS5547858A/ja active Granted
- 1979-09-13 SE SE7907621A patent/SE447961B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-09-13 HU HU79JA855A patent/HU179989B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-09-13 IE IE1741/79A patent/IE48689B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-09-13 NL NL7906835A patent/NL7906835A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-09-13 ES ES484160A patent/ES484160A1/es not_active Expired
- 1979-09-13 DK DK384379A patent/DK154926C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-09-14 DE DE19792937290 patent/DE2937290A1/de not_active Ceased
- 1979-09-14 CH CH8358/79A patent/CH651752A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-01-16 US US06/112,671 patent/US4289783A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-07-20 KE KE3426A patent/KE3426A/xx unknown
- 1984-11-25 HK HK809/84A patent/HK80984A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE878709A (nl) | 1980-03-11 |
| KE3426A (en) | 1984-08-10 |
| GB2029700B (en) | 1983-03-30 |
| DK384379A (da) | 1980-03-15 |
| DE2937290A1 (de) | 1980-04-03 |
| IT7950093A0 (it) | 1979-08-23 |
| JPH0214058B2 (da) | 1990-04-06 |
| HK80984A (en) | 1984-11-25 |
| CH651752A5 (de) | 1985-10-15 |
| HU179989B (en) | 1983-01-28 |
| DK154926C (da) | 1989-05-29 |
| SE7907621L (sv) | 1980-03-15 |
| GR64915B (en) | 1980-06-09 |
| NL7906835A (nl) | 1980-03-18 |
| US4289783A (en) | 1981-09-15 |
| IE48689B1 (en) | 1985-04-17 |
| IE791741L (en) | 1980-03-14 |
| IT1120537B (it) | 1986-03-26 |
| ES484160A1 (es) | 1980-10-01 |
| FR2435945A1 (fr) | 1980-04-11 |
| JPS5547858A (en) | 1980-04-05 |
| FR2435945B1 (da) | 1983-02-25 |
| SE447961B (sv) | 1987-01-12 |
| GB2029700A (en) | 1980-03-26 |
| CA1140048A (en) | 1983-01-25 |
| CY1254A (en) | 1984-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100258423B1 (ko) | 오메프라졸 및 그의 동족체를 함유하는 주사제 및 주사제 키트 | |
| US4452817A (en) | Anaesthetic compositions containing 2,6-diisopropylphenol | |
| KR960005705B1 (ko) | 플로르페니콜의 약제학적 조성물 | |
| US4798846A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| RU2260429C2 (ru) | Составы моксифлоксацина, содержащие поваренную соль | |
| RU2316317C2 (ru) | Составленные на основе воды фармацевтические композиции водорастворимых пролекарств пропофола | |
| US4289783A (en) | Etomidate-containing compositions | |
| ES3041602T3 (en) | Pharmaceutical compositions of furosemide and uses thereof | |
| RU2118156C1 (ru) | Композиция - лекарственная форма противоартрозного средства глюкозамина гидрохлорида для инъекций | |
| DK166714B1 (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af intranasalt applicerbare vandige oploesninger af humancalcitonin | |
| JP3954115B2 (ja) | 注射剤および注射剤キット | |
| JP3917820B2 (ja) | オザグレルナトリウム含有注射液およびその安定化方法 | |
| JPS6245524A (ja) | ナトリウムフエニトイン水性製剤 | |
| KR830000526B1 (ko) | 에토 미데이트를 함유한 주사제의 제조방법 | |
| ES2232195T3 (es) | Solucion parenteral de propofol (2,6-diisopropilfenol) y 2,5-di-o-metil-1,4;3,6-dianhidro-d-glucitol como solvente. | |
| JP2946015B2 (ja) | 安定な抗ウィルス点滴用注射剤 | |
| EA013616B1 (ru) | Инъекционные препараты диклофенака и его фармацевтически приемлемых солей | |
| RU2162699C1 (ru) | Водно-дисперсная лекарственная форма ивермектина для лечения экто- и эндопаразитозов | |
| EP3407875A1 (en) | Aqueous pharmaceutical formulation comprising propofol | |
| SWERDLOW | A trial of propanidid (FBA. 1420): a new ultrashort-acting anaesthetic | |
| CN110522824A (zh) | 一种吸入用牡荆油溶液制剂及其制备方法 | |
| US4088759A (en) | Injectable pharmaceutical solutions | |
| JPS632926A (ja) | 安定な、注射可能な制吐性組成物 | |
| US2325029A (en) | Calcium gluconate solution | |
| PHILADELPHIA | I am indebted to Dr. Paul S. Pittenger for conducting the careful physiologic tests mentioned in these notes. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |