DK154969B - Fremgangsmaade til fremstilling af nicotinylesteren af 6-aminonicotinsyre - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af nicotinylesteren af 6-aminonicotinsyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK154969B DK154969B DK276182A DK276182A DK154969B DK 154969 B DK154969 B DK 154969B DK 276182 A DK276182 A DK 276182A DK 276182 A DK276182 A DK 276182A DK 154969 B DK154969 B DK 154969B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- aminonicotinic acid
- temperature
- reaction
- yield
- ester
- Prior art date
Links
- ZCIFWRHIEBXBOY-UHFFFAOYSA-N 6-aminonicotinic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=N1 ZCIFWRHIEBXBOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- -1 nicotinyl ester Chemical class 0.000 claims description 23
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 22
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 13
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- CNQCWYFDIQSALX-UHFFFAOYSA-N 3-(chloromethyl)pyridine Chemical compound ClCC1=CC=CN=C1 CNQCWYFDIQSALX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- KPIVDNYJNOPGBE-UHFFFAOYSA-N 2-aminonicotinic acid Chemical compound NC1=NC=CC=C1C(O)=O KPIVDNYJNOPGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQXJJZAGIYNYLT-UHFFFAOYSA-N pyridin-3-ylmethyl 6-aminopyridine-3-carboxylate Chemical compound C1=NC(N)=CC=C1C(=O)OCC1=CC=CN=C1 NQXJJZAGIYNYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UZGLOGCJCWBBIV-UHFFFAOYSA-N 3-(chloromethyl)pyridin-1-ium;chloride Chemical compound Cl.ClCC1=CC=CN=C1 UZGLOGCJCWBBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007309 Fischer-Speier esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- FIKVWPJKNMTBBD-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-aminopyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)N=C1 FIKVWPJKNMTBBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- JACPDLJUQLKABC-UHFFFAOYSA-N methyl 6-aminopyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(N)N=C1 JACPDLJUQLKABC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
i
DK 154969 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af nicotinylesteren af 6-aminonicotinsyre og nærmere bestemt en fremgangsmåde til fremstilling af en sådan ester i højt udbytte.
U.S. patentskrift 4,141,977 beskriver 6-substitueret nicotinsyre og 5 dens estere som, appliceret topisk, er værdifulde til lindring af psoriasissymptomerne. 6-aminonicotinsyre methyl esteren, ethyl esteren, tertbutylesteren og nicotinylesteren beskrives specielt. I spalte 5 fra linie 59 og fremefter i patentskriftet er anført en fremgangsmåde til syntese af ethyl esteren, ved hvilken en blanding af 6-aminonicotinsyre 10 og vandfri ethanol omsættes ved 80eC i nærværelse af thionylchlorid og derpå inddampes, hvorefter remanensen oparbejdes. Fremgangsmåden resulterer i fremstilling af 6-amino-nicotinsyre ethylester i en mængde, der svarer til et udbytte på 82% baseret på vægten af udgangsmaterialerne. En fagmand vil være klar over, at der, hvis denne fremgangsmåde 15 anvendtes til fremstilling af nicotinylesteren, ville opnås et betydeligt lavere og uacceptabelt udbytte.
U.S. patentskrift nr. 2,199,839 beskriver også syntese af forskellige lavere alkylestere af 6-aminonicotinsyre ved Fischer-esteri-ficeringsmetoden. Igen vil en fagmand være klar over, at der ikke 20 vil kunne opnås et væsentligt udbytte af nicotinylesteren af 6-aminonicotinsyre ved anvendelse af denne fremgangsmåde. Hydrogenchloridgassen ville reagere med nicotinylal kohol en og danne en umedgørlig masse. U.S. patentskrift 2,199,839 beskriver yderligere omsætning af kaliumsaltet af 6-aminonicotinsyre med 2-chlorethyldiethylamin ved opvarmning af begge 25 komponenter på et dampbad i fravær af opløsningsmiddel. Vi har på lignende måde omsat kaliumsaltet af 6-aminonicotinsyre med 3-chlor-methylpyridin. Det resulterede ikke i noget som helst udbytte af nicotinylesteren af 6-aminonicotinsyre. Kun en tjære opnåedes.
Der er derfor behov for udvikling af en syntesemetode til frem-30 stilling af nicotinylesteren af 6-aminonicotinsyre i højt udbytte.
En sådan udgør fremgangsmåden ifølge opfindelsen, der er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del angivne.
I overensstemmelse med fremgangsmåden ifølge opfindelsen omsættes 6-aminonicotinsyre med natriumcarbonat eller kaliumcarbonat. Omsætningen 35 gennemføres ved forhøjet temperatur og i dimethyl formamid. Det således fremstillede 6-aminonicotinsyrealkalisalt omsættes med 3-chlormethyl-pyridin, hydrochlorid. Omsætningen gennemføres ved forhøjet temperatur og i dimethyl formamid. Herved fremstilles nicotinylesteren af 6-amino- 2
DK 154969 B
nicotinsyre.
Forskellige opløsningsmidler er blevet afprøvet som omsætningsopløsningsmidler ved den ovenfor beskrevne syntese ifølge opfindelsen. Anvendelse af vand, dimethoxyethan, acetone/vandblånding, dioxan, dime-5 thyl sulfoxid, ethanol og acetonitril som omsætningsopløsningsmiddel resulterede i, at nicotinylesteren fremstilledes i uacceptabelt lave udbytter. Af de talrige undersøgte opløsningsmidler viste det sig overraskende, at kun dimethyl formamid muliggjorde opnåelse af det ønskede, høje udbytte af nicotinylesteren.
10 Det højeste udbytte kan opnås med natriumcarbonat. Kaliumcarbonat resulterer i et betydeligt lavere udbytte. Vi har konstateret, at der ved en omsætningstemperatur på 100°C ved anvendelse af natriumcarbonat som reaktant fås en næsten to fold forøgelse af udbyttet af nicotinyl-esteren i sammenligning med anvendelse af en ækvimolær mængde kalium-15 carbonatreaktionsprodukt. Dette er i høj grad overraskende og uventet.
Temperaturen ligger fortrinsvis i intervallet fra ca. 80°C til tilbagesvalingstemperaturen, og mere foretrukket i intervallet fra ca.
100°C til tilbagesvalingstemperaturen. Tilbagesvalingstemperaturen er den mest foretrukne temperatur.
20 Vi har fundet ud af det overraskende, at udbyttet stiger, når omsætningstemperaturen øges fra 80°C til 100°C og når et maksimum ved 100°C. Udbyttet falder så mellem 100°C og 140°C. Så sker der overraskende og uventet en skarp forøgelse i udbyttet, når temperaturen øges fra 140°C til tilbagesvalingstemperaturen. Faktisk øges udbyttet 25 drastisk og uventet ca. 25% over dette meget korte temperaturspænd.
I trinnet, hvor natrium- eller kaliumsaltet af 6-aminonicotinsyre e omsættes, kan 3-chlormethylpyridin, hydrochlorid eller et andet passende salt deraf anvendes som co-reaktant. Der anvendes fortrinsvis 3-chlor-methylpyridin, hydrochlorid.
30 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen beskrives nærmere i de følgende eksempler.
Eksempel 1 414,4 g (3,0 mol) 6-aminonicotinsyre og 414,6 g (3,0 mol) kalium-35 carbonat sættes til 5,5 liter Ν,Ν-dimethylformamid ("DMF") i en 12 liter trehalset, rundbundet reaktionskolbe forsynet med omrører. Reaktionsblandingen omrøres mekanisk, tilbagesvales i ca. 60 timer og køles så til 100°C. Så tilsættes 492,2 g (3,0 mol) 3-chlormethylpyridin, hydro- 3
DK 154969 B
chlorid portionsvis dertil i løbet af en time, mens reaktionsblandingen holdes på en temperatur på 100°C. Reaktionstemperaturen på 100°C opretholdes i yderligere 1 time. Så fjernes DMF ved at reaktionsblandingen koncentreres til ca. 1 liter ved destillation i vakuum og 3 liter is 5 sættes til den kølede reaktionsblanding. Den resulterende suspension fortyndes til 3,5 liter med vand og det resulterende produkt opsamles og vaskes gentagne gange med vand, indtil vaskevandet er næsten farveløst. Produktet tørres og omkrystalliseres så fra toluen (12,5 liter), hvorved der fås 236,6 g (hvilket repræsenterer et udbytte på 34,4%) af 10 nicotinylesteren af 6-aminonicotinsyre mo^· ν®94 = 229,24, smeltepunkt 142°-143,5°C). Reaktionsskemaet er som følger:
. HCl V
20 Eksempel 2 414,4 g (3,0 mol) 6-aminonicotinsyre og 318 g (3,0 mol) natrium-carbonat sættes til 5,5 liter Ν,Ν-dimethylformamid ("DMF") i en 12 liter trehalset, rundbundet kolbe forsynet med omrører. Reaktionsblandingen omrøres mekanisk og tilbagesvales kraftigt i mindst 1 til 1½ time. I 25 løbet af dette tidsrum fortykkes reaktionskolbens indhold betydeligt. Reaktionsblandingen køles til 140°C og 492,2 g (3,0 mol) 3-chlor-methylpyridin, hydrochlorid tilsættes i løbet af en time og med en hastighed på ca. 8,2 g/min. under opretholdelse af denne temperatur. Når tilsætningen af 3-chlormethylpyridin, hydrochlorid er afsluttet, op-30 varmes reaktionsblandingen til tilbagesvalingog holdes ved tilbagesvalingstemperatur i en time. Derefter koncentreres reaktionsblandingen i vakuum til ca. 1 liter. Så tilsættes 3 liter is til koncentratet. Den således fremstillede blanding omrøres og fortyndes med vand til et samlet volumen på 3,5 liter. Det resulterende brune, faste stof op-35 samles, vaskes med vand, resuspenderes i 2,5 liter af en is/vandblånding og opsamles så én gang til. Denne fremgangsmåde gentages, indtil vaskevæskerne er næsten farveløse, på hvilket tidspunkt produktet opsamles og tørres helt i vakuum, hvorved der opnås 572,7 g rå nicotinylester af 4
DK 154969 B
6-aminonicotinsyre. Omkrystallisation af dette produkt i toluen (15 liter) giver 527,3 g (hvilket repræsenterer et udbytte på 76,76%) ren nicotinylester af 6-aminonicotinsyre (Cj2^11^3®2’ væ9t = 229,24, smeltepunkt 142°-143,5°C). Reaktionsskemaet er som følger: 5 15 10 20 v
Eksempel 3
Eksempel 2 gentages med undtagelse af, at omsætningen af 6-amino-15 nicotinsyre med natriumcarbonat og den efterfølgende omsætning med 3-chlormethylpyridin, hydrochlorid gennemføres ved en temperatur på 80°C.
Der fås 330,5 g (hvilket repræsenterer et udbytte på 48,09%) af nicotinylesteren af 6-aminonicotinsyre.
20 Eksempel 4
Eksempel 2 gentages med undtagelse af, at omsætningen af 6-amino-nicotinsyren med natriumcarbonat og den efterfølgende omsætning med 3-chlormethylpyridin, hydrochlorid gennemføres ved en temperatur på 100°C.
Der fås 470,6 g (hvilket repræsenterer et udbytte på 68,43%) af 25 nicotinylesteren af 6-aminonicotinsyre.
Eksempel 5
Eksempel 2 gentages med undtagelse af, at omsætningen af 6-aminonicotinsyre med natriumcarbonat og den efterfølgende omsætning med * 30 3-chlormethylpyridin, hydrochlorid gennemføres ved en temperatur på 120°C. Der fås 445 g (hvilket repræsenterer et udbytte på 64,75%) af nicotinylesteren af 6-aminonicotinsyre.
Eksempel 6 35 Eksempel 2 gentages med undtagelse af, at omsætningen af 6-aminonicotinsyre med natriumcarbonat og den efterfølgende omsætning med 3-chlormethylpyridin, hydrochlorid gennemføres ved en temperatur på 140°C. Der fås 423,6 g (hvilket repræsenterer et udbytte på 61,64%) af 5
DK 154969 B
nicotinylesteren af 6-aminonicotinsyre.
Resultaterne af eksempel 1-6 viser klart, at natriumcarbonat er det mest foretrukne.
5 En sammenligning af resultaterne af eksempel 1 og 4 viser, at under ens betingelser resulterer anvendelse af kaliumcarbonat som reaktant i et udbytte på 33,43% af den ønskede nicotinylester. I modsætning dertil fremstilles nicotinylesteren i et udbytte på 68,43%, når natriumcarbonat anvendes som reaktant. Denne to fold forøgelse er 10 virkelig overraskende og uventet.
Eksemplerne viser endvidere, at selv om fremgangsmåden er operativ ved forhøjet temperatur, foretrækkes et interval fra ca. 80°C til tilbagesvalingstemperaturen, idet et interval fra ca. 100°C til tilbagesval ingstemperaturen foretrækkes yderligere og tilbagesval ingstempera-15 turen foretrækkes mest.
Eksempel 3 og 4 viser, at udbyttet stiger hurtigt, når reaktionstemperaturen hæves fra 80°C til 100°C. Reaktionstemperaturen giver et maksimum ved 100°C, så indtræffer der et fald fra 100°-140°C, hvorefter der overraskende og uventet sker en skarp forøgelse af udbyttet, når 20 temperaturen stiger fra 140°C til tilbagesvalingstemperaturen.
Over dette meget korte temperaturspænd øges udbyttet fra 61,64% til 76,76%. Dette repræsenterer en drastisk og uventet udbytteforøgelse på ca. 24,5%.
25 30 35
Claims (6)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 6-aminonicotinsyrenicotinyl-ester, KENDETEGNET ved, AT man 5 (a) omsætter 6-aminonicotinsyre med en ækvimolær mængde natrium- eller kaliumcarbonat i dimethyl formamid ved forhøjet temperatur til frembringelse af det tilsvarende natrium- eller kalium-salt af 6-aminonicotinsyre og (b) dernæst omsætter saltet med 3-chlormethylpyridin, hydrochlorid 10 i dimethyl formamid ved forhøjet temperatur til frembringelse af nicotinylesteren.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, AT omsætningen i trin (b) gennemføres ved en temperatur fra ca. 80°C til tilbagesvalings- 15 temperatur. !
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, KENDETEGNET ved, AT omsætningen i trin (b) gennemføres ved en temperatur fra ca. 100°C til tilbagesvalingstemperatur. 20
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, 2 eller 3, KENDETEGNET ved, AT omsætningen i trin (b) gennemføres ved tilbagesvalingstemperatur.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, KENDE-25 TEGNET ved, AT 6-aminonicotinsyren i trin (a) omsættes med natrium- carbonat.
6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, KENDETEGNET ved, AT 6-aminonicotinsyren i trin (a) omsættes med kalium- 30 carbonat. 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27557781 | 1981-06-22 | ||
| US06/275,577 US4375545A (en) | 1981-06-22 | 1981-06-22 | Process for the synthesis of the nicotinyl ester of 6-aminonicotinic acid |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK276182A DK276182A (da) | 1982-12-23 |
| DK154969B true DK154969B (da) | 1989-01-16 |
| DK154969C DK154969C (da) | 1989-06-05 |
Family
ID=23052926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK276182A DK154969C (da) | 1981-06-22 | 1982-06-18 | Fremgangsmaade til fremstilling af nicotinylesteren af 6-aminonicotinsyre |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4375545A (da) |
| JP (1) | JPS58964A (da) |
| AU (1) | AU551677B2 (da) |
| BE (1) | BE893603A (da) |
| CA (1) | CA1167852A (da) |
| CH (1) | CH648551A5 (da) |
| DE (1) | DE3222780A1 (da) |
| DK (1) | DK154969C (da) |
| FI (1) | FI77233C (da) |
| FR (1) | FR2508041B1 (da) |
| GB (1) | GB2105709B (da) |
| GR (1) | GR79491B (da) |
| IE (1) | IE53376B1 (da) |
| MY (1) | MY8800121A (da) |
| NZ (1) | NZ200815A (da) |
| SE (1) | SE445455B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60103066A (ja) * | 1983-11-02 | 1985-06-07 | 永大産業株式会社 | 成形物 |
| DE102004049761A1 (de) | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Bayer Cropscience Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
| EP2910126A1 (en) | 2015-05-05 | 2015-08-26 | Bayer CropScience AG | Active compound combinations having insecticidal properties |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2199839A (en) * | 1938-02-28 | 1940-05-07 | Pyridium Corp | Esters of 6-amino-nicotinic acid |
| US4031104A (en) * | 1972-04-18 | 1977-06-21 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,4-Dihydropyridine carboxylic acid esters |
| GB1442474A (en) * | 1974-09-05 | 1976-07-14 | Merz & Co | Process for the production of beta-2-p-chlorophenoxy-isobutyryloxy -ethyl nicotinate |
| US4067975A (en) * | 1975-08-04 | 1978-01-10 | Yu Ruey J | Treatment of psoriasis with 6-aminonicotinamide and thionicotinamide |
-
1981
- 1981-06-22 US US06/275,577 patent/US4375545A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-05-25 AU AU84163/82A patent/AU551677B2/en not_active Ceased
- 1982-05-26 GR GR68264A patent/GR79491B/el unknown
- 1982-06-01 NZ NZ200815A patent/NZ200815A/en unknown
- 1982-06-03 FR FR8209650A patent/FR2508041B1/fr not_active Expired
- 1982-06-08 CA CA000404673A patent/CA1167852A/en not_active Expired
- 1982-06-17 FI FI822186A patent/FI77233C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-06-18 DE DE19823222780 patent/DE3222780A1/de active Granted
- 1982-06-18 DK DK276182A patent/DK154969C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-06-21 IE IE1466/82A patent/IE53376B1/en unknown
- 1982-06-21 SE SE8203854A patent/SE445455B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-06-21 CH CH3802/82A patent/CH648551A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-21 GB GB08217924A patent/GB2105709B/en not_active Expired
- 1982-06-22 BE BE0/208414A patent/BE893603A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-06-22 JP JP57106284A patent/JPS58964A/ja active Granted
-
1988
- 1988-12-30 MY MY121/88A patent/MY8800121A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8203854D0 (sv) | 1982-06-21 |
| FR2508041A1 (fr) | 1982-12-24 |
| GR79491B (da) | 1984-10-30 |
| FI77233C (fi) | 1989-02-10 |
| FI822186L (fi) | 1982-12-23 |
| AU8416382A (en) | 1983-01-06 |
| SE8203854L (sv) | 1982-12-23 |
| CH648551A5 (de) | 1985-03-29 |
| SE445455B (sv) | 1986-06-23 |
| MY8800121A (en) | 1988-12-31 |
| AU551677B2 (en) | 1986-05-08 |
| BE893603A (fr) | 1982-12-22 |
| DK154969C (da) | 1989-06-05 |
| IE53376B1 (en) | 1988-10-26 |
| CA1167852A (en) | 1984-05-22 |
| NZ200815A (en) | 1985-02-28 |
| IE821466L (en) | 1982-12-22 |
| DE3222780C2 (da) | 1989-12-28 |
| FI822186A0 (fi) | 1982-06-17 |
| DE3222780A1 (de) | 1983-01-05 |
| US4375545A (en) | 1983-03-01 |
| JPS58964A (ja) | 1983-01-06 |
| FI77233B (fi) | 1988-10-31 |
| DK276182A (da) | 1982-12-23 |
| GB2105709B (en) | 1984-12-12 |
| JPH0525876B2 (da) | 1993-04-14 |
| FR2508041B1 (fr) | 1986-03-14 |
| GB2105709A (en) | 1983-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017719C1 (ru) | Способ получения квадратной кислоты | |
| US3238224A (en) | Production of 6, 8-dithiooctanoyl amides | |
| US3931216A (en) | Process for the manufacture of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives and their salts | |
| NO164295B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive fluorerte benzyltriazolforbindelser. | |
| KR101728443B1 (ko) | 2-아미노니코틴산벤질에스테르 유도체의 제조 방법 | |
| NO800868L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 2,6-diaminonbularin-forbindelser | |
| EP1272480B1 (de) | Verfahren zur herstellung von spirocyclischen tetronsäurederivaten | |
| US3577427A (en) | Bromination of 2,1,3,-benzothiadiazoles and benzofurazans | |
| JPH0250110B2 (da) | ||
| EP0420559A2 (en) | Process for the preparation of purine compounds | |
| KR920006782B1 (ko) | 피리미딘 유도체 | |
| US2719861A (en) | 2-amino-1, 3, 3-tricyano-2-propene and preparation of same | |
| US2574505A (en) | Process of preparing 2, 2-diphenyl-3-methyl-4-dimethylamino butyronitrile | |
| US5726338A (en) | Process for producing isothiocyanate derivatives | |
| EP0708095A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von alkoxytriazolinonen | |
| US5696290A (en) | Synthesis of penta-substituted guanidines | |
| FI77233C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-aminonikotinsyras nikotinylester. | |
| NO152818B (no) | Anordning for avslutning (terminering) av kanonkabel | |
| US3037988A (en) | Benzoylamiivomethylpykidines | |
| CN112979555A (zh) | 一种合成西咪替丁的工艺 | |
| US4419296A (en) | Preparation of tertiary alkyl cyanides | |
| DE2943809A1 (de) | 1-mercaptoacylpiperazin-2-carbonsaeure-verbindungen und ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung bei der bekaempfung von hypertonie | |
| US4841089A (en) | Process for the preparation of 4-mercaptobenzonitriles, and 4-mercaptobenzonitriles | |
| US3997537A (en) | Process of preparing 2-amino-4-hydroxy-5(and/or 6)-alkyl substituted pyrimidines | |
| JPS60185764A (ja) | ピリジン誘導体の新規な製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |