DK155323B - D,1-6-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1h-(eller 2h)-indazol til brug som mellemprodukt ved fremstilling af tautomere aminosubstituerede 4,5,6,7-tetrahydro-1h-(eller 2h)-indazoler - Google Patents
D,1-6-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1h-(eller 2h)-indazol til brug som mellemprodukt ved fremstilling af tautomere aminosubstituerede 4,5,6,7-tetrahydro-1h-(eller 2h)-indazoler Download PDFInfo
- Publication number
- DK155323B DK155323B DK369185A DK369185A DK155323B DK 155323 B DK155323 B DK 155323B DK 369185 A DK369185 A DK 369185A DK 369185 A DK369185 A DK 369185A DK 155323 B DK155323 B DK 155323B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- tetrahydro
- indazole
- amino
- oxo
- tautomeric
- Prior art date
Links
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- PIHWWWSTXUJNOG-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-4,5-dihydroimidazole Chemical compound CCON1CCN=C1 PIHWWWSTXUJNOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- RYMHQGALKLZRIA-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-5-(hydroxymethylidene)cyclohexan-1-one Chemical compound CCOC1CCC(=CO)CC1=O RYMHQGALKLZRIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- IHDUZMHOIVQJGL-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-1h-indazol-5-amine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1C(N)CCC2=C1C=NN2 IHDUZMHOIVQJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSAJXEIIYNLZEX-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydroindazol-1-amine Chemical compound C1CCCC2=C1C=NN2N NSAJXEIIYNLZEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001031074 Ongokea gore Species 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- ULITUPMHIDVLLV-UHFFFAOYSA-N formonitrile;sodium Chemical compound [Na].N#C ULITUPMHIDVLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000005649 metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- -1 oxo compound Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
i
DK 155323 B
Den foreliggende opfindelse angår et hidtil ukendt mellemprodukt til fremstilling af tautomere aminosubstitue-rede 4,5,6,7-tetrahydro-lH-(eller 2H)-indazoler. Nærmere bestemt er mellemproduktet ifølge opfindelsen den 5 tautomere forbindelse d,l-6-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-lH-(eller 2H)-indazol med formlerne \ -* H N.
W <— I la
Mellemproduktet ifølge opfindelsen er som nævnt nyttigt ved fremstilling af tautomere aminosubstituerede 4,5,- 6,7-tetrahydro-lH-(eller 2H)-indazoler. Disse forbin-10 delser har de almene formler ΑΛ-«1 AVA-*1 vU r* II Ila 1 2 hvori R betegner den substituerede aminogruppe N(R )«, 2 ^ hvor hver af R -grupperne, som er ens, betegner allyl, methyl, ethyl eller n-propyl. Forbindelserne II (eller Ila) samt de farmaceutisk acceptable syreadditionssal-1·-15 te deraf er nyttige som dopamin-agonister ved behandling af Parkinson's sygdom, ligesom de kan anvendes til inhibering af prolactin-udskillelsen som beskrevet i DK fremlæggelsesskrift nr. 149 848.
Det omhandlede mellemprodukt angivet ved formlerne I og la er en tautomer forbindelse, hvilket vil sige, at 20 de to isomere i opløsning findes i en dynamisk ligevægt, idet det indbyrdes mængdeforhold i blandingen afhænger af såvel omgivelserne som elektronkræfterne i i 2
DK 155323 B
mediet.
Formel I repræsenterer en lH-indazol, og formel la repræsenterer en 2H-indazol.
Tilstedeværelsen af substituenten (=0) på C-6 i inda-5 zol-ringen frembringer et asymmetrisk center i molekylet. De tautomere forbindelsen med formlerne I og la omfatter således hver to optiske isomere, der optræder som et d,l-par eller som et racemat. Et sådant d,l-par kan opdeles i sine optiske antipoder 10 ved metoder, der er velkendte for fagmanden.
Den samlede syntesegang, hvorunder det omhandlede mellemprodukt med formel I (la) optræder, til fremstilling af tautomere aminosubstituerede 4,5,6,7-tetrahydro-lH-(eller 2H)-indazoler er vist ved det 15 efterfølgende reaktionsskema:
DK 155323 B
3
REAKTIONSSKEMA
O
il hohc=ta mat) II—»a»-or5
VjL« EtOH H, J
VI1 /N i 7111 / Φ <"iAr /^re ™παγ5 *—\/ / ,=,v· J/t \ VlXIa ^ 1 \ NH4Ac • \ MeOH H \ • \ NaBHsCN M—· f-NHz
ΛΓ \ VlJ
,=,\/ \ * - \ x it H · 1X3 Κ/“Γ T"n(CH2r4)2 R4CHO W=*/\-NHs
VlJ <— <1 V NaBH CN ~ \ / 11 3 · 1 /j\ NaOAc Xa nI/I **
A
»<n Γ
“V
I I-a I det ovenfor viste reaktionsskema betegner alkyl 4 med 1-3 carbonatomer eller benzyl. R betegner H, CH3, C2H5 eller CH=CH2· 4
DK 155323 B
Ifølge reaktionsskémaet omsættes en 3-enolether-6-hydroxymethylen-2-cyclohexanon, f.eks. 3-ethoxy-6-hydroxymethylen-2-cyclohexanon, fremstillet som beskrevet af Wenkert et al. i J. Org. Chem. 27, 2278 3 (1962), med hydrazinhydrat i et fælles inert opløsnings middel, såsom ethanol, hvorved man opnår d,l-ethoxy- 4,5-dihydro-lH-imidazol (VIII) og dennes 2H-tautomer (Villa). Dette mellemprodukt er ligeledes hidtil u-kendt. Ved hydrolyse med en syre, fortrinsvis en 10 stærk, kraftig ioniseret syre, såsom p-toluensulfon- syre, trifluoreddikesyre eller saltsyre, opnås det omhandlede mellemprodukt d,l-6-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-ΙΗ-indazol (I) og dennes 2H-tautomer (la). En reduktiv aminering af denne oxo-forbindelse med ammonium-15 acetat og natriumcyanohydrid, eller med et andet metal-hydrid med en tilstrækkelig reducerende virkning, i nærværelse af et inert opløsningsmiddel giver den tilsvarende d,l-6-amino-4,5,6,7-tetrahydro-lH-indazol (X) og dennes 2H-tautomer (Xa).
20 Slutprodukterne med formel II (Ila) fås ved reduktiv alkylering af 6-amino-forbindelsen (X og Xa) med et 4 aldehyd R CHO i nærværelse af et reducerende metal-hydrid, såsom natriumcyanoborhydrid, i et inert opløsningsmiddel .
25 Opfindelsen illustreres nærmere ved de følgende eksempler .
EKSEMPEL 1
Fremstilling af_dj,l-6-oxo-4,5,617-tetrahydro-lH-indazol_og d,l-6-oxo-4,5i6i7-tetrahydro-2H-indazol 30 En blanding af 3,2 g d,l-6-ethoxy-4,5-dihydro-lH-inda- 5
DK 155323 B
zol og dennes 2H-tautomer i 150 ml IN saltsyre blev om-rørt ved omgivelsestemperatur under en nitrogenatmosfære i 1,25 timer. Tyndtlagschromatografi viste tilstedeværelse af en ny betydende plet, som ikke svarede til 5 udgangsmaterialet. Et IR-spektrum af denne betydende plet viste absorption ved 1710 cm-\ hvilket påviste dannelse af en ketogruppe. Reaktionsblandingen blev mættet med fast natriumhydrogencarbonat, og den vandige basiske blanding blev ekstraheret flere gange med 10 chloroform. De samlede chloroformopløsninger blev vasket med mættet vandigt natriumchlorid og derefter tørret. Ved afdampn .hg af chloroformen opnåedes en rest, som blev opløst i chloroform og chomatograferet over 30 g fluorisil, idet der som eluent blev anvendt chloro-15 form indeholdende 2 pet. methanol. De fraktioner, der viste sig at indeholde d,l-6~oxo-4,5,6,7-tetrahydro-lH-indazol og d,l-6-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-2H-indazol, blev kombineret og opløst i methanol. Der tilsattes 0,7 ml methansulfonsyre, og den resulterende blanding 20 blev fortyndet til et volumen på omkring 125 ml med ether. Opløsningen blev afkølet, og de flygtige bestanddele blev fjernet ved inddampning i vacuum. Ind-dampningsresten blev opløst i ethanol, og ethanolop-løsningen blev fortyndet med vand. Ved afkøling danne-25 des en olie, som blev genopløst i ethanol. Der tilsattes ether indtil en begyndende dannelse af bundfald, og man lod blandingen afkøle. Herved opnåedes krystallinsk d,l-6-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-lH-(og 2H)-indazol-methansulfonat, som smeltede ved 95-105 °C efter om-30 krystallisation fra en blanding af ether og ethanol.
Udbytte: 1,86 g.
Analyse beregnet: C 41,37 - H 5,21 - N 12,06 - S 13,81 fundet : C 41,57 - H 5,38 - N 11,77 - S 13,53.
6
DK 155323 B
EKSEMPEL 2
Fremstilling af djl-å-amino-Aj^^j^-tetrahydro-lH-inda- , 7-tetrahydro-2H-indazol 8 g d,l-6-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-lH-indazol-hydrochlo-5 rid plus hydrochloridet af den 2H-tautomere (dannet ved metatese ud fra det i eksempel 1 fremstillede me-thansulfonat) samt 30 g ammoniumacetat blev opløst i 400 ml methanol, hvortil der blev sat 2,9 g natrium-eyanoborhydrid. Reaktionsblandingen blev omrørt ved 10 stuetemperatur under en nitrogeantomsfære i omkring 1 dag, hvorefter den blev udhældt i et overskud af IN saltsyre. Den vandige fase blev ekstraheret med ether, og etherekstrakten blev borthældt. Derpå blev den vandige fase gjort basisk meid fortyndet vandigt 15 natriumhydroxid, og der ekstraheredes flere gange med en blanding af chloroform og isopropanol. De organiske ekstrakter blev kombineret og vasket med mættet vandigt natriumchlorid, hvorefter de blev tørret. Ved inddampning af opløsningsmidlet opnåedes en inddamp-20 ningsrest bestående af d,l-6-amino-4,5,6,7-tetra- hydro-lH-indazol og d,l-amino-4,5,6,7-tetrahydro-2H-indazol. Inddampningsresten blev opløst i 200 ml ethanol, og ethanolopløsningen blev dråbevis under omrøring sat til 7,7 ml 12N saltsyre. Den resulterende 25 blanding blev koncentreret i vacuum til opnåelse af en ligevægtsblanding af d,l-5-amino-4,5,6,7-tetra-hydro-lH-indazol-dihydrochlorid og d,l-6-amino-4,5,6,7-tetrahydro-2H-indazol-dihydrochlorid, der smeltede ved 275-280 DC under dekomponering efter omkrystal-30 lisation fra ethanol. Udbytte 4,20 g.
Analyse beregnet: C 40,02 - H 6,24 - N 20,00 fundet : C 39,74 - H 6,04 - N 19,80.
Claims (1)
10 Mellemprodukt til brug ved fremstilling af tautomere aminosubstituerede 4,5,6,7-tetrahydro-lH-(eller 2H)-indazoler, kendetegnet ved, at det er d,l- 6-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-lH-indazol og dennes 2H-tautomere med formlerne OCr—Ocr I la
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US506479A | 1979-01-22 | 1979-01-22 | |
| US506479 | 1979-01-22 | ||
| US2055979 | 1979-03-15 | ||
| US06/020,559 US4276300A (en) | 1979-01-22 | 1979-03-15 | Amino-substituted-4,5,6,7-tetrahydro-1H (or 2H)-indazoles |
| DK268279A DK149848C (da) | 1979-01-22 | 1979-06-26 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af tautomere aminosubstituerede 4,5,6,7-tetrahydro-1h-(eller 2h)-indazoler eller salte deraf |
| DK268279 | 1979-06-26 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK369185A DK369185A (da) | 1985-08-14 |
| DK369185D0 DK369185D0 (da) | 1985-08-14 |
| DK155323B true DK155323B (da) | 1989-03-28 |
| DK155323C DK155323C (da) | 1989-09-18 |
Family
ID=27221625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK369185A DK155323C (da) | 1979-01-22 | 1985-08-14 | D,1-6-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1h-(eller 2h)-indazol til brug som mellemprodukt ved fremstilling af tautomere aminosubstituerede 4,5,6,7-tetrahydro-1h-(eller 2h)-indazoler |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK155323C (da) |
-
1985
- 1985-08-14 DK DK369185A patent/DK155323C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK369185A (da) | 1985-08-14 |
| DK155323C (da) | 1989-09-18 |
| DK369185D0 (da) | 1985-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE61724B1 (en) | Aryl-subsituted (N-piperidinyl)methyl-and(N-piperazinyl)methylazoles having antipsychotic properties | |
| US7799930B2 (en) | 1-alkyl-3-aminoindazoles | |
| AU6989398A (en) | Tricyclic pyrazole derivative | |
| OA10195A (en) | Carbazole derivatives with 17 20-lyase-inhibiting activity | |
| CN105849106B (zh) | 阿哌沙班合成中的关键中间体和杂质：阿哌沙班二醇酯 | |
| US20240067652A1 (en) | Method of preparing indolinobenzodiazepine derivatives | |
| HUT58686A (en) | Process for producing /halogeno-alkyl/-phenyl-alkohols, /halogeno-alkyl/-phenyl-ketones, theyr hydrates and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4086353A (en) | Certain azolinylamino (azolidinylimino) indazoles | |
| US20050101654A1 (en) | Process for the preparation of N-amino substituted heterocyclic compounds | |
| DE3700407A1 (de) | Indolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
| EP2421864B1 (fr) | DERIVES DE 1-PYRAZOLO[4,3-c]ISOQUINOLEINES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE | |
| DE60307109T2 (de) | Verfahren zur herstellung von zolmitriptanverbindungen | |
| JPH10287678A5 (da) | ||
| DK155323B (da) | D,1-6-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1h-(eller 2h)-indazol til brug som mellemprodukt ved fremstilling af tautomere aminosubstituerede 4,5,6,7-tetrahydro-1h-(eller 2h)-indazoler | |
| CA1093079A (en) | 4-phenyl-8-amino-tetrahydroisoquinolines, pharmaceutical compositions containing same, process for preparing such compositions and their use as antidepressive medicaments | |
| JPH0288566A (ja) | ジフエルエニタン誘導体、その製法及びこの化合物を含むアロマターゼ抑制医薬及び獣医薬組成物 | |
| HU180514B (hu) | Eljárás apovinkaminsav-észterek, illetve vinkaminsav-észterek és apovinkaminsavészterek egyidejű előállítására | |
| JPH04266888A (ja) | 製薬化合物 | |
| Voskressensky et al. | Reaction of 1-substituted tetrahydro-β-carbolines with activated alkynes-a new original approach to the synthesis of tetrahydroazocino [5, 4-b] indoles | |
| SK59995A3 (en) | Process for preparing enantiomerically pure 6-£(4-chlorophenyl) (1h-triazol-1,2,4-triazol-1-yl) methyl|-1-methyl-1h-benzotriazole, intermediates for its production and method of its production | |
| IE48359B1 (en) | 4,5-dihydro and 4,5,6,7-tetrahydro-1h(or 2h)-indazoles | |
| GB2118547A (en) | 4,5-dihydro and 4,5,6,7-tetrahydro-1h (or 2h)-indazoles | |
| US7544802B2 (en) | Process for the preparation of 2-(ethoxymethyl)-tropane derivatives | |
| EP0015786B1 (fr) | Imidazo et pyrimido-pyrido-indoles, leur préparation et médicaments les contenant | |
| PL118459B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 4,5,6,7-tetrahydro-1h-or 2h-indazoleso-1h-ili 2h-indazolov |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |