DK156689B - Fremgangsmaade og komposition til bekaempelse af hu sstoevmider ved anvendelse af natamycin - Google Patents
Fremgangsmaade og komposition til bekaempelse af hu sstoevmider ved anvendelse af natamycin Download PDFInfo
- Publication number
- DK156689B DK156689B DK171182A DK171182A DK156689B DK 156689 B DK156689 B DK 156689B DK 171182 A DK171182 A DK 171182A DK 171182 A DK171182 A DK 171182A DK 156689 B DK156689 B DK 156689B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- natamycin
- mites
- approx
- household
- treated
- Prior art date
Links
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 title claims abstract description 67
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 13
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 claims abstract description 66
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 claims abstract description 65
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 claims abstract description 65
- 241000238876 Acari Species 0.000 claims abstract description 43
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 241000238711 Pyroglyphidae Species 0.000 abstract description 7
- 229940046533 house dust mites Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 13
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 12
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 12
- 241000134912 Aspergillus penicillioides Species 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 9
- 241000238740 Dermatophagoides pteronyssinus Species 0.000 description 8
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 8
- 241000238713 Dermatophagoides farinae Species 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 5
- 241000238710 Dermatophagoides Species 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical group [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 241000132177 Aspergillus glaucus Species 0.000 description 2
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 2
- 241000228254 Aspergillus restrictus Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000239290 Araneae Species 0.000 description 1
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 1
- XWCDCDSDNJVCLO-UHFFFAOYSA-N Chlorofluoromethane Chemical compound FCCl XWCDCDSDNJVCLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238741 Euroglyphus maynei Species 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-UHFFFAOYSA-N Pimaricin Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCC(C)OC(=O)C=CC2OC2CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 NCXMLFZGDNKEPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000611866 Tyrophagus putrescentiae Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- YYJNOYZRYGDPNH-MFKUBSTISA-N fenpyroximate Chemical compound C=1C=C(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC=1CO/N=C/C=1C(C)=NN(C)C=1OC1=CC=CC=C1 YYJNOYZRYGDPNH-MFKUBSTISA-N 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Processing Of Solid Wastes (AREA)
- Disinfection, Sterilisation Or Deodorisation Of Air (AREA)
Description
DK 156689B
Den foreliggende opfindelse angâr en fremgangs-mâde til bekaempelse af husstovmider, hvilken fremgangs-mâde er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende 5 del anforte. Endvidere angâr opfindelsen en komposition til bekaempelse af husstôvmider ejendommelig ved det i krav 10's kendetegnende del anforte.
Allergiske sygdomme mentes længe at skyldes meget smâ vegetabilske pollen i atmosfæren. Senere blev der 10 fremsat den formodning, at disse sygdomme ogsâ kunne skyldes rig forekomst af svampesporer.
Uanset intensiv forskning i mange âr har man ikke tidligere haft effektive midler til bekaempelse af allergiske sygdomme, navnlig de sygdomme, der skyldes husst0v-15 mider, især dem, der forekommer i madrasst0v og lignende.
Fra Mykosen 20(3), 101-106, er det kendt, at fungi h0rende til arterne Aspergillus glaucus og Aspergillus restrictus spiller en rolle for husst0vmidernes 0kologi og for opkomsten af husst0vallergenet, mens Mykosen 18(9), 20 385-392, angiver resultaterne af en unders0gelse vedr0-rende en formodet vekselvirkning mellem Tyrophagus put-rescentiae og nogle fungi.
En formodet vekselvirkning mellem adskillige fungi og Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronys-25 sinus og Euroglyphus maynei er ogsâ beskrevet, se for eksempel Environ. Entomol. 2(1), 142-145 (1973), Oecolo-gia (Berl) 33(3), 351-360 (1978) og Oecologia (Berl) 36(1), 81-92 (1978).
Det er endvidere kendt at 0delægge andre typer af 30 mider, der findes i landbrugsprodukter, eller at hæmme deres udvikling ved anvendelse af blandinger af fungici-der og/eller pesticider med forskellige molekylstruktu-rer, se for eksempel de japanske patentans0gninger 79/ 101.426 og 77/076.428.
35 Der har vaeret pr0vet adskillige metoder med hen- blik pâ at pâvirke den formodede relation mellem pâ den ene side væksten af fungi i t0rt husst0v og pâ den anden side forekomsten og væksten af husst0vmider. For eksempel 2
DK 156689B
er der i J.Med.Entomol. 8, J48 (1971) beskrevet anvendel- (τλ sen af fungicidet Nipagin ^(methyl-p-hydroxybenzoat) til 5 bekæmpelse af husstivmider og mikroorganismer, men kun under laboratoriebetingelser. Disse foreslâede metoder har imidlertid ikke hidtil f0rt til en egnet metode til bekæmpelse af de ovennævnte allergiske sygdoinme/ fordi de anvendte midler ikke var tilstrækkeligt aktive eller 10 viste en uacceptabel h0j toxicitet og/eller forârsagede allergiske reaktioner.
Som et résultat af omfattende forskning og ekspe-rimenteren er der nu overraskende fundet en egnet frem-gangsmâde til bekæmpelse af husstovmider og navnlig af 15 arter af Dermathophagoides pteronyssinus og Dermathopha-goides farinae.
Det har vist sig, at disse arter lever i kombina- tion og vekselvirkning med visse specifikke fungi, der er naturligt forekommende i husst0v og navnlig i madras- 20 st0v. De i denne sammenhæng vigtigste fungi har vist sig at være Aspergillus penicilloides, Aspergillus glaucus og Aspergillus restrictus. Blandt disse viste Aspergillus « penicilloides sig at være den vigtigste faktor for væk-sten, overlevelsen og formeringen af husst0vmider.
25 Det har nu vist sig, at anvendelse af et særligt . - fungicid, natamycin, har en effektiv hæmmende virkning pâ væksten, udviklingen og formeringen af husst0vmider med deraf f0lgende betydelig formindskelse af visse allergiske sygdomme.
30 Den foreliggende opfindelse angâr sâledes en frem- gangsmâde til bekæmpelse af husstovmider, hvilken frem-gangsmâde er ejendommelig ved, at nævnte mider eller ste-der eller omrâder, der er befængt med nævnte mider, behandles med en effektiv mængde af natamycin.
35 Opfindelsen angâr ogsâ anvendelse af natamycin til odelæggelse af husstovmider og hæmning af væksten af be-stande af husstovmider, navnlig arter af Bermatophagoides pteronyssinus og Dermatophagoides farinae. Ved denne anvendelse foreligger natomycinet fortrinsvis i en 3
DK 156689B
komposition indeholdende en effektiv mængde af nata-mycin sammen med et vehikel eller en bærer.
Opfindelsen angâr endvidere madrasser og senge-5 toj, der er behandlet med natamycin med henblik pâ at odelægge husst0vmider og hæmme væksten og reproduk-tionen af bestande af husstovmider.
Natamycinet anvenes til det foreliggende formâl saedvanligvis i en vandig suspension. Et egnet koncen-10 trationsomrâde for en sâdan suspension ligger fra ca.
0/1 til ca. 30% vægt/volumen, fortrinsvis fra ca. 1 til ca. 15% vægt/volumen og navnlig fra ca. 2 til ca. 5% vægt/volumen. I visse tilfælde kan det være nyttigt, at den vandige suspension indeholder et præserverende 15 og/eller befugtende middel. Et eksempel pâ et sâdant middel er benzalkoniumchlorid. En anden anvendelig præserverende behandling af suspensionen er behandling med N^O.
Ligeledes egnede er suspensioner af natamycin i et 20 hurtigt og fuldstændigt eller praktisk taget fuldstændigt fordampende ikke-toxisk, indifferent organisk opl0snings-middel eller en blanding af opl0sningsmidler.
André natamycin-kompositioner, f.eks. natamycin blandet med en indifferent bærer, kan ogsâ anvendes til 25 opfindelsens formâl.
Et findelt pulver eller en suspension af natamycin, tidligere kendt som pimaricin, bliver til nævnte formâl fortrinsvis spr0jtet pâ husst0vholdige eller -bærende overflader, for eksempel stuevægge, stuegulve eller Ο Λ mobler, og navnlig pâ madrassér·,·''’tæppe'r, sengeklædët eller edderdunstæpper. -
Effektive mængder af natamycin til anvendelse if0l-ge opfindelsen har vist sig at ligge inden for omrâdet 0,5-20 vægt% baseret pâ vægten af det ved in vitro-labo-2^ ratoriefors0g behandlede substrat. Navnlig ligger den 4
DK 156689B
effektive mængde pâ ca. 5-10 vægt%, nâr behandlingen gennemf0res ën til otte gange og fortrinsvis tre til seks gange med mellemrum pâ en til fire uger og fortrinsvis 5 ca. to uger.
Antallet af behandlinger og mængden af anvendt na-tamycin afhænger af en række faktorer, sâsom ârstiden, mide-fænologi, relativ atmosfærefugtighed, temperatur, den lidendes tilstand og ændring af acaricid-aktivitet, 10 der forud er laboratorie-unders0gt. Ved for eksempel be-handling af en madras, hvori husst0vmider og fungi for-modedes at opholde sig, f0rte en dosis natamycin pâ ca.
2 9 0,1 til ca. 1,0 g/m , fortrinsvis ca. 0,25 g/m , idet antallet og hyppigheden af behandlinger var soin ovenfor 15 nævnt, til gode resultater.
I en effektiv vandig natamycin-suspension til anvendelse ifolge opfindelsen foreligger natamycinet hensigtsmæssigt i form af mikroniseret pulver. Til denne suspension er der fortrinsvis sat et befugtningsmiddel, 20 sâsom benzalkoniumchlorid. Suspensionen bliver fortrinsvis udsprojtet ved hjælp af et egnet fremdrivnings-middel, sâsom butan, propan, carbondioxid eller et chlor-fluorcarbonhydrid.
Den af opfindelsen omfattede komposition til be-25 kæmpelse af husstovmider og hæmning af væksten af be-stande af husstovmider er ejendommelig ved, at den er en komposition i enhedsdosisform, der indeholder en suspension af ca. 0,5 g natamycin i ca. 15 ml vand, et frem-drivningsmiddel og eventuelt et præserverende og/eller 30 et befugtende middel. En foretrukken enhedsdosisform indeholder for eksempel 0,5 g natamycin, 0,004 g benzalkoniumchlorid, 15 ml destilleret vand og 4 g butan.
En vigtig fordel ved natamycin er, at det ikke viser nogen som helst toxiske eller allergiske reak-35 tioner ved anvendelse ifolge opfindelsen.
Det skal bemærkes, at natamycin pâ grund af dets antifungale aktivitet er hyppigt anvendt som terapeu-tisk middel, for eksempel inden for gynækologi, dermato-
DK 156689 B
5 logi, stomatologi, ophthalmologi, pneumonologi, pedia-tri og urologi. Til disse formai foreligger det i farma-ceutiske kompositioner, sâsom cremer, orale tabletter 5 og 1%'s og 2,5%'s suspensioner, sâledes som det for eksempel fremgâr af "Rote Liste", 1979, kompositioner 20020B og 20021B.
Det er kendt fra US-patentskrift nr.
3.892.850, spalte 3, tabel III, at Aspergillus niger- og 10 Aspergillus fumigatus-arter kan hæmmes af pimiaricin (na-tamycin), men der findes ingen som helst angivelse vedr0-rende hæmning af væksten af Aspergillus-arter, der her hovedsageligt er involveret, og navnlig ikke vedr0rende Aspergillus penicilloides. Det er endvidere kendt fra 15 tesen if0lge B.v.d. Lustgraaf, "Ecological relationships between microorganisms and house-dust mites (Acarida: Pyroglyphidae), Catholic University of Nijmegen, Holland, September 1978, side 9, at Aspergillus niger- og Aspergillus tawamari-arter har en ugunstig indvirkning 20 pâ mider.
, DK 156689 B
6
Fra tysk patentans0gning nr. 25 29 532 (side 3, 4, 20 og 21) er det kendt, at det for at opnâ effektiv hæmning af væksten af fungi og sporer var n0dvendigt at fremstil-le specielle natamycin-holdige kompositioner ved hjælp 5 af specielt valgte hjælpemidler.
Det vil derfor forstâs, at fagmanden ikke ville være tilb0jelig til primært at vælge det antibiotiske stof natamycin til bekæmpelse af .husstovmider, men snarere ville vælge en anden forbindelse fra den 10 lange række af kendte fungicider for derved at undgâ de ovennævnte problemer. Endvidere kan de i ovennævnte ty-ske patentans0gning nr. 25 29 532 cratalte natamycin-holdige kompositioner ikke pâ nogen mâde anvendes som sâdanne til spr0jtning pâ f.eks. madrasser eller sengeklæder.
15 Det vil forstâs/ at de gunstige resultater, der op- nâs med den omhandlede fremgangsmâde, pâ ingen mâde kun-ne forudses eller forventes af fagmanden. Dette fremgâr havnlig ved betragtning af de oprindelige négative resultater ved behandling i laboratoriefors0g af rene, in 20 vitro-kulturer af isolerede husst0vmider med natamycin og det temmeligt lange tidsrum, der er forl0bet mellem den publicerede formodning om en vekselvirkning mellem mider og fungi og sâ den foreliggende opfindelse. Endvidere har natamycin ikke hidtil vist nogen hypersensibi-25 litet, hvilket stâr i modsætning til andre kendte fungicider, sâsom Nipagin ®, jf. Araujo-Fontaine, "Acarari-ens et allergie à la poussière. Essais de détermination des IgE spécifiques vis-à-vis des Acariens (D.pteronys-sinus et D.farinae) par la méthode des immunoabsorbants", 30 Thesis University of Louis Pasteur, Strasbourg, 1974.
Det overraskende element ved valget af natamycin inden for den store gruppe af kendte fungicider fremgâr ogsâ af det forhold, at der ved sammenligningsfors0g med natamycin og det meget benyttede fungicid nystatin vedr0-35 rende udviklingen af bestande af Derntatophagoides ptero-nyssinus og Dermatophagoides farinae blev konstateret en betydelig st0rre formindskelse af de totale bestande ef-ter behandling med natamycin end efter en lignende be- 7
DK 156689B
handling med nystatin.
Endvidere viste aktiviteten af nystatin pâ drægti-ge af nævnte Dermatophagoides-arter sig at være langt mindre fremtrædende end aktiviteten af natamycin, dvs.
5 den procentvise overleven af drægtige efter behahdling med nystatin er st0rre end efter behandling med natamycin.
Opfindelsen beskrives nærmere gennem f0lgende eks-empler.
10
Eksempel 1 a. Eksperimentelt.
In vitro-fors0g blev gennemf0rt bestâende i en be-handlingsf0lge if0lge nedenstâende skema: 15 - 5 rækker. med hver 12 replikationer (mikrokosmer) og hver med 10 hanner og 10 hunner af D.pteronyssinus (nyligt udklækkede) - 3 inkubationstider, nemlig 2, 4 og 6 uger 20 1. én række (Fors0g 1) inokuleret med Aspergillus peni- cilloides og behandlet én gang med natamycin (10%), nemlig 4 uger efter inkubation 2. én række (Fors0g 2) inokuleret med Aspergillus peni-cilloides og behandlet to gange med natamycin (10%), 25 nemlig 2 uger og 4 uger efter inkubation 3. én række (Fors0g 3) inokuleret med Aspergillus peni-cilloides og behandlet tre gange med natamycin (10%), nemlig lige efter starten af inkubationen og 2 uger og 4 uger efter inkubation 30 4. ën række (Kontrol 1) inokuleret med Aspergillus peni- cilloides i overskud og ikke behandlet 5. én række (Kontrol 2) ikke inokuleret og ikke behandlet Aspergillus penicilloides er imidlertid naturligt til stede i midernes ford0jelseskanal, fordi sporer og 35 mycélium var indf0rt i kanalen og ikke nedbrydes (endozoochori).
8
DK 156689B
I hver af de 5 rækker blev 4 replikationer fuld-stændigt tait (hanner, hunner (drægtige eller ikke), an-tal æg, larver og nymfer) efter 2, 4 og 6 uger.
5 b. Fremstilling af kulturmedier»
Fors0gene blev gennemf0rt pâ standardiseret madras-st0v/ nemlig st0v indsamlet pâ forskellige steder fra forskellige typer senget0j. Dette skete med henblik pâ at opnâ et gennemsnits-ku1turmedium, der kan betragtes 10 som sâ repræsentativt som muligt for storby-husst0v.
Efter at dette medium var homogeniseret, blev st0-vet opdelt i 60 mikrokosmer pâ hver 25 mg og sterilise-ret i 72 timer med U.V. Effektiviteten af steriliserin-gen blev kontrolleret og fundet 100%.
15 c. Isolering af fungi.
Et kulturmedium blev fremstillet i en Petriskâl ud fra maltagar og 64% af sukrose. Legemer af hun-acari blev derefter anbragt pâ dette medium og skâret âbne.
20 Acari'erne blev f0rst steriliseret ved nedsænkning i en 1% opl0sning af natriumhypochlorit i 2 til 3 minutter, skyllet med sterilt vand og t0rret pâ sterilt filter-papir.
Efter en inkubationsperiode pâ 21 dage ved 25°C 25 blev der isoleret sporer af Aspergillus penicilloides.
Denne metode til dyrkning af Aspergillus penicilloides blev foretrukket frem for anvendelse af en stamme kommende fra en fungi-bank, fordi sâdanne stammer kan afvige fra de vilde stammer.
30 t d. Virkning af fungi.
Da Aspergillus penicilloides menes at stimulere væksten af husst0vmider, er det vigtigt at hâve den pâ kulturmediet forud for koloniseringen af substraterne 35 med Dermatophagoides pteronyssinus. Et stort antal sporer af Aspergillus penicilloides blev derfor bragt pâ medierne 3 dage f0r indf0ringen af miderne. De isolerede sporer blev suspenderet i 1 ml sterilt vand, og ën drâbe 9
DK 156689 B
af denne suspension blev anbragt pâ hver af de 60 pr0ve-portioner.
e. Virkning af natamycin.
5 Efter 72 timer under optimale betingelser for ud- vikling af xerophile fungi (temperatur 25°C, relativ fugtighed 75%) blev 2,5 mg mikroniseret natamycin ind-f0rt som en vandig suspension og blandet med hvert kul-turmedium. Koncentrationen af natamycin var sâledes 10 10 vægt% i forhold til mikrokosmerne. Derefter blev 10 hun-mider og 10 hanmider anbragt pâ hvert kulturmedium.
De til disse fors0g anvendte mider var forud holdt pâ et næringsmedium af en l:l-blanding af menneskehud-skæl og t0rt gær (Saccharomyces cerivisiae) under kon-15 stante betingelser. Temperaturen holdtes ved 25°C og den relative fugtighed ved 75%.
f. Résultater.
Résultaterne fra fors0gene er vist pâ tegningen.
20 Det fremgik, at der er en tydelig indvirkning pâ væksten pâ det behandlede médiums forskellige udviklings-stadier. Protonymfer var stadig fraværende efter to ugers inkubation. Dette fænomen er det samme for trito-nymfer efter 4 ugers inkubation. ' 25 Det fremgik ogsâ af tegningen, at den procentvise reduktion af levende bestand efter 6 uger (antal levende mider i mikrokosmerne behandlet tre gange/antal levende mider efter ’β uger i kontrolpr0verne) er 90% og 98% sam-menlignet med henholdsvis Kontrol 1 og Kontrol 2.
30 Overlevelsestiden for voksne Dermatophagoides pte- ronysslnus ændredes ogsâ kraftigt. For aile stadier var udviklingen af d0delighed n0je forbundet med den fore-skrevne behandlingsf0lge.
Endvidere var frugtbarheden og dermed reprodukti-35 onsevnen formindsket. Antallet af æg og antallet af dræg-tige hunner var mindre i replikationerne behandlet med natamycin end for de ubehandlede.
DK 156689 B
10
Eksempel 2
Der blev foretaget en sammenligning af virkninger-ne af natamycin og af det velkendte fungicid nystatin pâ væksten af to arter af husst0vmider, Dermatophagoides 5 pteronyssinus og Dermatophagoides farinae.
Fors0gsbetinqelser.
Temperatur 25°C, relativ fugtighed 75%.
Tre behandlinger med 2,5 mg af hver af henholdsvis 10 natamycin og nystatin efter 0, 2 og 4 uger. Fungicidet indf0rtes som en vandig suspension (dryppet med en pipette pâ mikrokosmerne og blandet).
Mikrokosmer pâ 25 mg husst0v (koncentration af natamycin: 10 vægt%) + inokulering med Aspergillus peni-15 cilloides + 10 par af Dermatophagoides (nyligt udklækket). Résultaterne er samlet i nedenstâende Tabel A.
Tabel A
Sammenligning af virkninger af natamycin og ny-20 statin pâ Dermatophagoides pteronyssinus og
Dermatophago ides farinae.
D. pteronyssinus 25 Behandlet med , . . .. Kontrol natamycin nystatin X levende # 18 47 503 X d0de. * 29 44 8 2Q % d0delighed 62 47 2 % drægtige hunner 0 12,5 59 % reduktion af bestand 96 90 35 *Gennemsnit af 4 replikationer (mikrokosmer): bed0mmelse efter 6 uger (antal af æg + larver + nymfer + voksne).
DK 156689B
11 D. farinae
Behandlet med Kontrol ^ natamycm nystatin X levende * 39 118 787 X d0de * 46 97 25 % d0delighed 54 45 3 10 % drægtige bunner 0 20 61 % reduktion oc af bestand 95 85 *Gennemsnit af 4 replikationer (mikrokosmer): 15 bed0imnelse efter 6 uger (antal af æg + larver + nymfer + voksne).
Det fremgâr af tabellen, at virkningen af natamy-cin pâ reduktionen af bestandene af bâde D.pteronyssinus 20 og D.farinae er meget h0j (>95%) og betydeligt bedre end virkningen af nystatin.
Natamycinets overlegenhed sammenlignet med nystatin fremgâr endnu tydeligere af blokeringen af reproduk-tion (jf. tabellen: procenten af drægtige er nul for 25 begge arter sammenlignet med 12,5 og 20% med nystatin).
Eksempel 3
En sammenligning blev foretaget vedr0rende virknin-gerne af henholdsvis vand, natamycin, Sephadex og talkum pâ 30 pulveriseringen af æggene af Dermatophagoides pteronyssinus. Nævnte midler blev spr0jtet pâ æggene inden for 12 timer efter lægnüng. Spr0jtetiden var 5 sekunder. Hunmi-derne blev fjernet for at udelukke virkninger, der kunne indvirke pâ fors0get. Af samme grund blev de udklækkede 35 æg f0rst tait efter 30 dage (udviklingen af et normalt æg under optimale betingelser varer 6 dage).
Resultaterne (in triplo) er samlet i f01gende Tabel B.
t 12
DK 156689B
Tabel B
Antal af be- Antal af ud- % udklækkede 5 handlede æg klækkede æg (gennemsnit) 89 89
Vand 115 113 99,1 98 97 107 0
Natamycin (10%) 103 0 0 10 91 0 94 91
Sephadex (10%) 119 113 96,6 85 84 83 54 j. Talkum (10%) 94 77 70,2 15 108 69
Det fremgâr, at ingen af æggene udvikledes efter behandling med natamycin.
20
Eksempel 4
Et klinisk fors0g blev gennemf0rt med fem patienter, der havde allergi over for husst0v. Disse patienter udviklede en astmapatologi.
25 Der anvendtes f0lgende teknik. En suspension af 1 g mikroniseret natamycin i 10 ml vand blev spr0jtet pâ oversiden af en madras, pâ begge sider af en hovedpude og, om til stede, pâ begge sider af en hovedp0lle. Den opnâede koncentration var sâledes ca. 0,5 g/m .
30 Efter t0rring i luften i ca. 1 time blev madrassen og hovedpuden dækket med henholdsvis et lagen og et pu-debetræk.
Behandlingen blev gentaget hver 4 uger i 4 til 6 mâneder (i almindelighed fra slutningen af april til be-35 gyndelsen af november).
Forud for hver bestænkning foretoges en indsamling af en st0vpr0ve fra madrassen og puden ved at anvende en lille st0vsuger i 4 til 5 minutter, hvorved vandtes ca.
13
DK 156689 B
1 til 2 g madrasst^v.
I hvert af tilfældene blev der foretaget sammen-ligningsfors0g ved at indsamle st0vpr0ver fra en madras og en pude fra en .seng anbragt i samme rum, men ikke be-5 handlet med natamyein. Pr0verne blev nedsænket i 96% al-kohol for at fiksere levende bestande (jf. Acarologia 17, 693-708 (1976)) . En fraktion pâ ca. 10 ml af snspenderet st0v blev hver gang tait intégrait. Da vægtene af pr0ver-ne var forskellige., blev tællingerne korrigeret og eks-10 trapoleret til en standard-st0vpr0ve pâ 500 mg.
Det fremgâr af resultaterne, at bekæmpelsesmetoden var meget effektiv i aile unders0gte perioder, idet be-standene af husst0vmider fra senget0jet behandlet med natamyein var betydeligt formindsket, mens de ikke-be-15 handlede bestande formeredes.
Samtidigt indtrâdte der en betydelig forbedring af tilstanden af aile patienter, der var i kontakt med og sov pâ de behandlede madrasser og sengeklæder.
20 -j'
Claims (11)
1. Fremgangsmâde til bekæmpelse af husstevmider, kendetegnet ved, at nævnte mider eller steder eller omrâder, der er befængt med nævnte mider, behandles med en effektiv mængde af natamycin.
2. Fremgangsmâde if0lge krav 1, kendetegnet ved, at natamycinet spr0jtes som en vandig suspension .
3. Fremgangsmâde if0lge krav 1, kendetegnet ved, at natamycinet doseres i en mængde pâ ca. 0,1 2 2 til 1,0 g/m , fortrinsvis ca. 0,25 g/m af den overflade, der behandles.
4. Anvendelse af natamycin til edelæggelse af husstovmider og hæmning af væksten af bestande af husstovmider.
5. Anvendelse af natamycin ifolge krav 4, kendetegnet ved, at natamycinet foreligger i en komposition indeholdende en effektiv mængde af natamycin sammen med et vehikel eller en bærer.
6. Anvendelse af natamycin ifolge krav 5, k e n d e-detegnet ved, at natamycinet anvendes i en vandig suspension.
7. Anvendelse af natamycin ifolge krav 6, kendetegnet ved, at natamycinet foreligger i form af mikroniseret pulver.
8. Anvendelse af natamycin ifelge krav 6, kendetegnet ved, at den vandige suspension indeholder. et præserverende og/eller et befugtende middel.
9. Anvendelse af natamycin ifelge krav 6, kendetegnet ved, at koncentrationen af natamycin ligger fra ca. 0,1 til ca. 30% vægt/volumen, fortrinsvis fra ca. 1 til ca. 15% vægt/volumen og navn- lig fra ca. 2 til ca. 5% vægt/volumen.
10. Komposition til odelæggelse af husstovmider og hæmning af væksten af bestande af husstovmider kendetegnet ved, at den er i enhedsdosisform, der indeholder en suspension af ca. 0,5 g natamycin i DK 156689 B ca. 15 ml vand, et fremdrivningsmiddel og eventuelt et præserverende og/eller et befugtende middel.
11. Madrasser og sengetoj, kendetegnet ved, at de er behandlet med natamycin for at odelægge husstovmider og æg og hæmme væksten og reproduktïonen af bestande af husstovmider.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8004949 | 1980-08-29 | ||
| NL8004949 | 1980-08-29 | ||
| NL8100024 | 1981-08-28 | ||
| PCT/NL1981/000024 WO1982000750A1 (en) | 1980-08-29 | 1981-08-28 | Process for combatting and/or preventing allergic diseases |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK171182A DK171182A (da) | 1982-04-16 |
| DK156689B true DK156689B (da) | 1989-09-25 |
| DK156689C DK156689C (da) | 1990-02-12 |
Family
ID=19835805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK171182A DK156689C (da) | 1980-08-29 | 1982-04-16 | Fremgangsmaade og komposition til bekaempelse af husstoevmider ved anvendelse af natamycin |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4442091A (da) |
| EP (1) | EP0047553B1 (da) |
| JP (1) | JPS57501527A (da) |
| AT (1) | ATE8322T1 (da) |
| DE (1) | DE3164732D1 (da) |
| DK (1) | DK156689C (da) |
| IE (1) | IE51577B1 (da) |
| WO (1) | WO1982000750A1 (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9722448D0 (en) * | 1997-10-23 | 1997-12-24 | Courtaulds Plc | Methods of controlling house mites and bedmites |
| DE202012004456U1 (de) | 2012-04-11 | 2012-07-04 | Gerd Gundersheimer | Vorrichtung zum Vernichten von Milben, Kerbtieren, Mikroorganismen, Allergenen und Pilzen in gepolsterten Gegenständen und in mit Füllgut versehenen Bettwaren |
| DE202012004898U1 (de) | 2012-05-16 | 2012-07-03 | Gerd Gundersheimer | Lichtfenstervorrichtung für Bettwaren und Polsterungen |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3892850A (en) * | 1956-03-13 | 1975-07-01 | Gist Brocades Nv | Pimaricin and process of producing same |
| JPS5922682B2 (ja) * | 1976-08-06 | 1984-05-28 | 塩野義製薬株式会社 | 殺ダニ剤 |
-
1981
- 1981-08-28 DE DE8181200959T patent/DE3164732D1/de not_active Expired
- 1981-08-28 AT AT81200959T patent/ATE8322T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-28 IE IE1973/81A patent/IE51577B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-08-28 EP EP81200959A patent/EP0047553B1/en not_active Expired
- 1981-08-28 US US06/377,205 patent/US4442091A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-08-28 WO PCT/NL1981/000024 patent/WO1982000750A1/en not_active Ceased
- 1981-08-28 JP JP56503003A patent/JPS57501527A/ja active Pending
-
1982
- 1982-04-16 DK DK171182A patent/DK156689C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1982000750A1 (en) | 1982-03-18 |
| US4442091A (en) | 1984-04-10 |
| DK171182A (da) | 1982-04-16 |
| JPS57501527A (da) | 1982-08-26 |
| IE51577B1 (en) | 1987-01-21 |
| DK156689C (da) | 1990-02-12 |
| EP0047553B1 (en) | 1984-07-11 |
| EP0047553A1 (en) | 1982-03-17 |
| ATE8322T1 (de) | 1984-07-15 |
| DE3164732D1 (en) | 1984-08-16 |
| IE811973L (en) | 1982-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lartey et al. | Interactions of mycophagous Collembola and biological control fungi in the suppression of Rhizoctonia solani | |
| EP2424372B1 (en) | Antimicrobial compositions and related methods of use | |
| Klingen et al. | Effect of brassicaceous plants on the survival and infectivity of insect pathogenic fungi | |
| US20090104288A1 (en) | Compositions and methods for inhibiting a honey bee pathogen infection or controlling a hive infestation | |
| Wu et al. | Common strategies to control pythium disease | |
| Yaman et al. | Isolation of some pathogenic bacteria from the great spruce bark beetle, Dendroctonus micans and its specific predator, Rhizophagus grandis | |
| KR101143033B1 (ko) | 식물병 방제용 조성물 | |
| BR102014002336B1 (pt) | Composição bionematicida, formulação e uso da mesma, e método para o controle de nematódeos fitopatógenos | |
| Gur et al. | Causes of soil sickness in replanted peaches: 1. The role of cyanogenesis in peach soil sickness | |
| DK156689B (da) | Fremgangsmaade og komposition til bekaempelse af hu sstoevmider ved anvendelse af natamycin | |
| 本間保男 et al. | Effects of emulsifiers and surfactants on the protective values of sodium bicarbonate | |
| JP4451115B2 (ja) | ミツバチの病気の抑制方法 | |
| CN101632392A (zh) | 苔藓植物作为植物外植体消毒剂的用途、及该消毒剂组合物及其制备方法和使用方法 | |
| KR102159034B1 (ko) | 산옥잠화 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 솜털곰팡이병 방제용 조성물 및 이의 용도 | |
| KR102667154B1 (ko) | 제노랍두스 호미니키아이(Xenorhabdus hominickii)의 세균 대사체를 유효성분으로 하는, 파검은무늬병을 포함한 식물병 방제용 조성물 | |
| JP2000511204A (ja) | 植物寄生線虫に対して有効な殺卵作用を有するバイオ殺線虫剤 | |
| CN115462386A (zh) | 一种杀菌组合物及其应用 | |
| Hennessy et al. | Studies on sunflower rust. V. Culture of Puccinia helianthi throughout its complete life cycle on detached leaves of sunflower (Helianthus annuus) | |
| RU2821581C1 (ru) | Комплексное средство для биологической защиты сельскохозяйственных растений | |
| CN121465033B (zh) | 栓菌酸在防治甜菜夜蛾上的应用 | |
| WO2021235954A1 (en) | Composition for treatment of american foulbrood in bees and extract from polyporoid fungus, in particular tyromyces fissilis, for use in treatment and/or prophylaxis of american foulbrood in bees | |
| Perry et al. | Studies on death of deteriorated barley seeds in soil | |
| Shternshis et al. | Effect of host plant on control of Tetranychus urticae by Verticillium (Lecanicillium) lecanii | |
| CN107467019A (zh) | 2‑辛酮在制备抑制线虫活性药物中的应用 | |
| Stević et al. | Biological activity of Linalool. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |