DK158598B - Penicillinpraeparat til rektal administration - Google Patents
Penicillinpraeparat til rektal administration Download PDFInfo
- Publication number
- DK158598B DK158598B DK379188A DK379188A DK158598B DK 158598 B DK158598 B DK 158598B DK 379188 A DK379188 A DK 379188A DK 379188 A DK379188 A DK 379188A DK 158598 B DK158598 B DK 158598B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- penicillin
- sodium
- rectal administration
- benzylpenicillin
- sulfate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
DK 158598B
Den foreliggende opfindelse angår et penici11inpræparat til rektal administration indeholdende penicillin og rfåtriumlau-rylsulfat.
5 Penicillin gives normalt enten som injektion eller i form af mikstur. Begge dele er imidlertid uegnede til børn, enten fordi de er bange for at blive stukket, eller fordi de ikke kan lide smagen, hvilket kan resultere i opkastninger.
10 Også voksne patienter kan have vanskelighed ved at indtage penici Hin oralt, og behandling med injektioner kan kun foretages af specielt uddannet personale. Oer er derfor et behov for en rektalt administrerbar form af penicillin.
15 Der er i tidens lob foretaget mange forsog på at fremstille en effektiv suppposi tor ie med penicillin. Fra Oansk patent nr. 138.975 kendes således et rektalt administrerbart penicillin-praparat, som indeholder sulbenici11 indi al kalimetal salt eller carbenici11indialkalimetalsalt i et olie- eller fedtgrundlag ?0 indeholdende et ikke-ionogent overfladeaktivt middel.
Fra tysk of fenti iggorelsesskrift nr. 2.619.756 kendes et rektalt administrerbart penic i 11 inpræparat, som indeholder 6-(0-(-y-α-(4-oxo-4H-thiopyran-3-yl-carboxamido)-p-hydroxypheny1acet-25 ami do]-pen i c i 11ansyre i en olieagtig suppositoriegrundmasse.
Fra britisk patent nr. 1.462.399 kendes et rektalt administrerbart penicillinpræparat, som indeholder cephalexin i en olie- eller vandopløselig suppositoriegrundmasse, der eventu-30 elt anbringes i en blod gelatinekapsel.
Endelig er der af K. Backe-Hansen i Scandinav. J. Clin. & Lab. Investigation 170-173, 9, 1957 beskrevet forsøg med rektal absorption af benzylpenici11 in, hvor der blev anvendt en suppo-35 sitoriemasse af triglycerider indeholdende benzyl penicillinna trium sammen med natriumlaurylsulfat, idet sidstnævnte skulle have den virkning at nedsætte overfladespændingen, således at 2
DK 158598 B
der fås en bedre kontakt mellem penicillinet og slimhinden i rektum, og at hæmme penicillinases nedbrydning af penicillinet i rektum. Undersøgelsen har aldrig resulteret i et kommercielt produkt. Grunden hertil kan være, at holdbarheden af penicil-5 lin i stobte suppositorier ikke altid er god, at stobte suppo sitorier skal smelte ved legemstemperatur, hvad der gor dem temmelig temperaturfølsomme, og at fremstillingsomkostningerne er store.
10 Ifølge opfindelsen er der tilvejebragt et rektalt administrer bart penici 11 i npræparat, som ikke har de ovennævnte ulemper, og som ved indledende forsøg med dyr og ved kliniske forsøg har vist sig at give en penicillin serum koncentration, der er af samme storrelsesorden som den, der opnås ved intramuskulær 15 injektion.
Penicillinpræparatet ifolge opfindelsen er ejendommeligt ved, at det indeholder pulverformigt benzy1 penici 11 in eller dets alkali metalsalte i blanding med natriumlajrylsulfat i en hård 2C gelatinekapsel .
Ifolge opfindelsen er penicillinet fortrinsvis benzy 1 pen i c i 1 -lin natrium, idet dette har vist sig at blive absorberet bedst.
25
Eksempel
Fire minigrise med en vægt på 13-16 kg, to hanner og 2 hunner, fik indsat en hård gelatinekapsel indeholdende en blanding af *0 140.000 I. E. benzyloenicillinnatrium (84 mg) og 75 mg natrium- 1 aury 1 su 1 f a t, og serumkoncentr<.t ionen blev derefter målt efter 0,"“5: 0,5; 1 og 2 timer. 14 dage senere fik de samme fire mi ni grise injiceret intramuskulært 2,5 ml benzylpenicillin indeholdende 56.000 I.E./ml, altså ligeledes 140.000 I.E. benzyl-35 penicillinnatrium, og serumkoncentrationen blev målt efter 0,25; 0,5; 1 og 2 * ' - · . '-i taterne er vist i folgende ta beller.
3
DK 158598 B
Tabel 1
Serumkoncentration af penicillin efter rektal applikation af hård gelatinekapsel med benzylpenici11 innatrium «· natriumlau-5 rylsulfat.
Gris nr. | Penicillin serumkoncentration (pg/ml) __I___timer efter dosering___ _I 0__0,25_O^Jj___1__2_ 10 1. o 1 0 O 0,19 0 * 2. Jj> [ 0 0 0,85 0,69 0 3. o7" I 0 0,85 1,82 0,70 0,30 4. £ I 0 0 2,41 2,26 0,60 ___1_______________ 15 Middel I 0 0,21 1,32 0,91 0,23
Tabel 2
Serumkoncentra* ion af penicillin efter i ntramuskulaer applika-20 tion af benzy1 pen i c i 11 in natrium.
Gris nr. | Penicillin serumkoncentration (pg/ml) __I_timer efter dosering______ __i___o____o. 25 O.s__1__2_ 25 1. $ I 0 7,99 2,93 0,41 0 2. O { 0 10,88 3,66 0.83 0 3. cf I 0 10,12 5,61 2,45 0,74 4. I 0 12,61 5,05 1,30 0,26 30 Middel ( 0 10,40 4,31 1,25 0,25
Det vil heraf ses, at 1 og 2 timer efter ipplikation opnås der stort set samme serumkoncentration ved de to behandlingsmåder. Ved anvendelse af en hård gelatinekapsel absorberes dog kun 35 ca. 1/3 •'f den penici 11 inmengde, som absorberes ved Intramus- kuler injektion.
4
DK 158598 B
Dette kan der kompenseres for ved at anvende flere penicillin-enheder pr. kapsel. En foretrukket udførelsesform for præparatet ifølge opfindelsne er ejendommelig ved, at den indeholder 500.000 internationale enheder benzyl pen i c i 11 i nnat r i utr 5 + 100 mg natrium1aury1su1fat i en hård gelatinekapsel.
Penici11inpræparetet ifølge opfindelsen blev endvidere under-• søgt ved følgende kliniske forsøg.
10 Der blev anvendt kapsler indeholdende 500.000 internationale enheder benzy l penici 11 in og 100 mg natrium1aury1su1fat.
Forsøgspersonerne var raske voksne frivillige i alderen 20-65 år, som fik kodebetegne1 serne A, B, C, 0, E, F, G, Η, I, Μ, N, I "· 0.
Forsøgspersonerne fik tildelt enten 1 eller 2 kapsler og blev instrueret i, at de skulle fugte kapslerne og indføre dem i endetarmen. Kapslerne skulle så langt op, at de ikke kunne Γ0 foles i endetarmen ved sammenknibning med lukkemuskien bagef ter .
Efter indforingen af kapslerne opfordredes personerne til at notere tidspunktet og til at bemærke og registrere eventuelle ?6 bivirkni nger.
Der udtoges herefter blodprover skiftevis fra højre og ven’tre cubitalvene efter 15 min, 30 min, 45 min, 60 min, 90 min, 120 min, 180 min og 240 min. ir.
Prøverne blev mærket med personernes kodenumre og tidspunkt og blev derefter centr ifugeret og opbevaret nedfrosset. Penicil--Hnkoncentrationerne blev bestemt på Statens Seruminstitut, hvortil prøverne blev fremsendt i nedfrosset tilstand.
Resultaterne er vist i nedenstående tabel 3 og 4.
35 5
DK 158598 B
Ingen af forsogspersonerne bemærkede nogen bivirkninger.
TABEL 3 5 Plasmakoncentration i pg/ml efter rektal indgift af 1.000.000 I.E. benzylpenici 11 in + 200 mg natri umiaury1su 1 fat.
0 15 30 45 60 90 120 180 240 min.
A · 0 0 0,047 0,3 1,2 2,2 1,8 0,76 0,28 10 B 0 0 1,1 1,5 1,5 0,38 0,29 0,14 0,070 C 0 0 2,1 4,4 2,9 0,56 0,30 0,11 0,038 D 0 0,058 1,6 2,6 2,3 0,92 0,39 0,12 0,029 E 0 0,31 2,1 2,8 1,9 0,50 0,45 0,44 0,92 F 0 ' 0,02 1,75 4,1 1,9 0.3 0,21 0,066 0,032 15 G 0 0 0,27 0,72 0,78 0,68 0,45 0,1 0,029 H 0 0 0,56 1,6 1,5 0,78 0,22 0,084 0,029 I 0 0,07 1,7 4,0 1,8 0,82 0,23 0,072 0 X 0 0,05 1,25 2,44 1,75 0,80 0,48 0,21 0,16 20 s 0 0,10 0,78 1,31 0,62 0,56 0,50 0,24 0,30 X * mean s s scatter 25 il' 30 35
DK 158598B
ς ' TABEL 4
Plasmakoncentration i pg/ml efter rektal indgift af 500.000 I.E. benzylpenici11 in + 100 mg natriumlaury1su1fat.
5 0 15 30 . 45 60. . 90 120 180 240 min.
0 0 0,14 0,72 0,92 0,62 0,42 0,26 0,048 0,018 K 0 0 0,52 0,76 0,90 0,50 0,29 0,11 0,064 M 0 0 2,2 2,5 2,1 0,61 0,32 0,15 0,052 10 NO 0,12 0,52 0,72 0,54 0,44 0,37 0,11 0,024 0 0 0,062 1,0 2,2 1,5 0,65 0,39 0,27 0,14 X 0 0,06 0,99 1,42 1,13 0,52 0,33 0,14 0,06 s 0 0,07 0,70 0,86 0,66 0,10 0,05 0,08 0,05 15 X = mean s ’ V-ittor ?fl ét il· 30 36
Claims (3)
1. Peni c i 11 i npræparat til rektal administration indeholdende 5 penicillin og natri umi aury1 sulfat, kendetegnet ved, at det indeholder pulverformigt benzylpenicillin eller dets alka1 i metal sal te i blanding med natrium1aury1su1fat i en hård gelatinekapsel.
2. Præparat ifolge krav 1, k e n d e t e g n e t ved, at pe nicillinet er benzylpenicillin natrium,
3. Præparat ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det indeholder 500.000 internationale enheder benzylpenicillin + 100 mg natri umiaury1 sulfat. 2 0 25 t- 30 **. r,
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK379188A DK158598C (da) | 1988-07-07 | 1988-07-07 | Penicillinpraeparat til rektal administration |
| ES89112182T ES2053878T3 (es) | 1988-07-07 | 1989-07-04 | Preparados de penicilina para administracion rectal. |
| EP89112182A EP0349972B1 (en) | 1988-07-07 | 1989-07-04 | Penicillin preparation for rectal administration |
| DE8989112182T DE68905392T2 (de) | 1988-07-07 | 1989-07-04 | Penizillinpraeparat zur rektalen verabreichung. |
| AT89112182T ATE86856T1 (de) | 1988-07-07 | 1989-07-04 | Penizillinpraeparat zur rektalen verabreichung. |
| NO89892800A NO892800L (no) | 1988-07-07 | 1989-07-06 | Fremgangsmaate for fremstilling av penicillinpreparat for rektal administrering. |
| US07/376,820 US4981694A (en) | 1988-07-07 | 1989-07-07 | Penicillin preparation for rectal administration |
| FI893320A FI893320L (fi) | 1988-07-07 | 1989-07-07 | Penicillinpreparat foer rektal administration. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK379188 | 1988-07-07 | ||
| DK379188A DK158598C (da) | 1988-07-07 | 1988-07-07 | Penicillinpraeparat til rektal administration |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK379188D0 DK379188D0 (da) | 1988-07-07 |
| DK379188A DK379188A (da) | 1990-01-08 |
| DK158598B true DK158598B (da) | 1990-06-18 |
| DK158598C DK158598C (da) | 1990-11-19 |
Family
ID=8126813
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK379188A DK158598C (da) | 1988-07-07 | 1988-07-07 | Penicillinpraeparat til rektal administration |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4981694A (da) |
| EP (1) | EP0349972B1 (da) |
| AT (1) | ATE86856T1 (da) |
| DE (1) | DE68905392T2 (da) |
| DK (1) | DK158598C (da) |
| ES (1) | ES2053878T3 (da) |
| FI (1) | FI893320L (da) |
| NO (1) | NO892800L (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6889383B1 (en) * | 2000-10-23 | 2005-05-03 | Clearplay, Inc. | Delivery of navigation data for playback of audio and video content |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK138975A (da) * | 1971-12-30 | 1975-08-04 | Nippon Soda Co | |
| JPS4891218A (da) * | 1972-03-06 | 1973-11-28 | ||
| JPS5538925B2 (da) * | 1973-11-08 | 1980-10-07 | ||
| US4022889A (en) * | 1974-05-20 | 1977-05-10 | The Upjohn Company | Therapeutic compositions of antibiotic U-44,590 and methods for using the same |
| DE2619756A1 (de) * | 1975-05-10 | 1976-11-18 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Pharmazeutische zubereitungen von penicillinverbindungen zum rektalen gebrauch |
| JPS5391113A (en) * | 1977-01-21 | 1978-08-10 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Preparation of suppository of antibiotics |
| ES477520A1 (es) * | 1978-02-25 | 1979-06-01 | Thomae Gmbh Dr K | Procedimiento para la preparacion de nuevas penicilinas. |
| GB2051574B (en) * | 1979-05-10 | 1984-01-18 | Kyoto Pharma Ind | Adjuvant for promoting absorption of pharmacologically active substances through the rectum |
| JPS572218A (en) * | 1980-06-05 | 1982-01-07 | Shionogi & Co Ltd | Capsule agent for rectal administration |
| EP0179583A1 (en) * | 1984-10-04 | 1986-04-30 | Merck & Co. Inc. | A system for enhancing the water dissolution rate and solubility of poorly soluble drugs |
| DD273380B1 (de) * | 1988-06-28 | 1991-01-24 | Univ Halle Wittenberg | Carrier fuer arzneimittel mit verbesserter bioverfuegbarkeit auf der basis von ampicillin |
-
1988
- 1988-07-07 DK DK379188A patent/DK158598C/da not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-07-04 EP EP89112182A patent/EP0349972B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-04 AT AT89112182T patent/ATE86856T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-04 ES ES89112182T patent/ES2053878T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-04 DE DE8989112182T patent/DE68905392T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-06 NO NO89892800A patent/NO892800L/no unknown
- 1989-07-07 FI FI893320A patent/FI893320L/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-07-07 US US07/376,820 patent/US4981694A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK158598C (da) | 1990-11-19 |
| ES2053878T3 (es) | 1994-08-01 |
| FI893320A7 (fi) | 1990-01-08 |
| FI893320L (fi) | 1990-01-08 |
| EP0349972B1 (en) | 1993-03-17 |
| DK379188D0 (da) | 1988-07-07 |
| DE68905392T2 (de) | 1993-06-24 |
| NO892800D0 (no) | 1989-07-06 |
| NO892800L (no) | 1990-01-08 |
| DE68905392D1 (de) | 1993-04-22 |
| ATE86856T1 (de) | 1993-04-15 |
| DK379188A (da) | 1990-01-08 |
| US4981694A (en) | 1991-01-01 |
| EP0349972A3 (en) | 1991-02-27 |
| FI893320A0 (fi) | 1989-07-07 |
| EP0349972A2 (en) | 1990-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Proskey et al. | Goodpasture's syndrome: A report of five cases and review of the literature | |
| Graziano et al. | 2, 3‐Dimercaptosuccinic acid as an antidote for lead intoxication | |
| Kabins et al. | Fulminant pneumococcemia and sickle cell anemia | |
| Naidus et al. | Colchicine toxicity: a multisystem disease | |
| Braganza et al. | Lipid-peroxidation (free-radical-oxidation) products in bile from patients with pancreatic disease | |
| GUILD et al. | Anuria due to carbon tetrachloride intoxication | |
| Snodgrass et al. | Mercury poisoning from home gold ore processing: Use of penicillamine and dimercaprol | |
| Gormsen et al. | Kidney biopsy in acute anuria with a case of acute, bilateral cortical necrosis | |
| Nagayama et al. | Effects of a variety of endotoxins on human and rabbit platelet function | |
| Perng et al. | Characteristics of patients with bleeding peptic ulcer requiring emergency endoscopy and aggressive treatment. | |
| Lin et al. | Interaction between plasma potassium and epinephrine in coronary thrombosis in dogs. | |
| BRONSON et al. | Studies on acute iron poisoning | |
| Yü et al. | A simultaneous study of glycine-N15 incorporation into uric acid and heme, and of Fe59 utilization, in a case of gout associated with polycythemia secondary to congenital heart disease | |
| Brown et al. | The mechanism of acute ferrous sulphate poisoning | |
| Abrahams et al. | Fatal Case of Acute Porphyria | |
| DK158598B (da) | Penicillinpraeparat til rektal administration | |
| Boggs Jr et al. | Boric acid poisoning treated by exchange transfusion: Report of a case | |
| Yoshida et al. | A case of acute poisoning with fenitrothion (Sumithion) | |
| STUART et al. | Tularemic meningitis: review of the literature and report of a case with postmortem observations | |
| Kim et al. | Diadenosine 5', 5'''-p1, p4-tetraphosphate deficiency in blood platelets of the Chediak-Higashi syndrome | |
| Eckfeldt et al. | Hyperamylasemia following methyl alcohol intoxication: source and significance | |
| Modelli Andrade et al. | Dialysis encephalopathy secondary to aluminum toxicity, diagnosed by bone biopsy | |
| Rejent et al. | Fatal in utero salicylism | |
| Robbens et al. | Systemic complications of streptococcal scarlet fever: two case reports and a review of the literature | |
| Arakawa et al. | Chronic melioidosis: a report of the first case in Japan |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |