DK161070B - Homoserinderivater samt et middel indeholdende disse - Google Patents

Description

i

DK 161070 B

Den foreliggende opfindelse angår homoserinderivater, der er ejendommelige ved, at de har den almene formel

CH9—CH(R«)—B

Ar—N—CH—COOR- (I) I 3 CO—Rx hvori R^ betyder en eventuelt med et oxygenatom afbrudt 5 aliphatisk kæde af 2-6 carbonatomer eller en eventuelt med halogen substitueret 2-furyl-, 2-tetrahydrofuryl-, lH-l,2,4-triazolylmethyl-, 1-imidazolylmethyl-, 1-pyr-azolylmethyl-, C2-C4-alkenyl- eller cyclopropylgruppe, eller hvori, når B betyder halogen, R-^ betyder en halogen-10 methylgruppe, R2 betyder hydrogen eller methyl, Rg betyder hydrogen eller C^-C^-alkyl, og Ar betyder R? R5 R8^ R12 hvori R4 betyder C^_3alkyl, C^_3alkoxy eller halogen, R5 betyder C^_3alkyl, C-j^alkoxy, NH2, halogen eller N02, Rg 15 betyder hydrogen, N02, NH2, C^_3alkyl, C^_3alkoxy eller halogen, R^ og Rg betyder hydrogen eller methyl, R^2 betyder methyl, N02 eller NH2, R^g betyder hydrogen, methyl, N02 eller NH2, og B betyder en gruppe med formlen Ϊ /R10 -XH, -XRg, -X-C-N \ eller halogen 20 hvor X og Y hver for sig betyder oxygen eller svovl, Rg betyder en eventuelt med halogen, C-^alkoxy eller C^_3alkylthio substitueret Cg^alkylgruppe, R^q betyder hydrogen, methyl el-

, DK 161070B

2 ler ethyl, betyder en eventuelt med halogen substitueret C^^^alkylgruppe eller en eventuelt med halogen, methyl, trifluormethyl eller nitro substitueret phenylgruppe, eller R10 og sammen med nitrogenatomet, hvortil de er knyttet, 5 betyder en imidazol- eller 1,2,4-triazolgruppe, samt et middel, der indeholder mindst én forbindelse med den almene formel I.

Opfindelsen angår også forbindelserne med formlen I, hvori Ar betyder R8 CH3 10 R·^, R2 f R3 , R4 og B har de ovenfor angivne betydninger, og R5 betyder C-^alkyl, C^^alkoxy eller halogen, Rg betyder hydrogen, C^_galkyl, C^_galkoxy eller halogen, og R^ og Rg betyder hydrogen eller methyl, samt deres fremstilling og anvendelse som mikrobicider.

15 Ved alkyl eller en alkylbestanddel af en anden substituent skal der alt efter antallet af de angivne carbonatomer eksempelvis forstås følgende grupper: methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl eller hexyl samt deres isomere som f.eks. isopropyl, isobutyl, tert.-butyl, isopentyl osv.

20 Alkenyl betyder eksempelvis vinyl, 1-propenyl, allyl, 1-bu-tenyl, 2-butenyl osv.

Halogen betyder fluor, chlor, brom eller iod, fortrinsvis chlor, brom eller iod.

Forbindelserne med formlen I har værdifuld virkning mod ska delige mikroorganismer.

Der foretrækkes sådanne mikrobicide virksomme stoffer med formlen I, hvori substituenterne repræsenterer følgende grupper: 3

DK 161070 B

V

5 a) Halogenmethyl, C-^alkoxymethyl, C2_3alkenyl, cyclopro-pyl, 2-furyl, 2-tetrahydrofuryl, 1-H-l,2,4-triazolyl-methyl, 1-imidazolylmethyl b) Halogenmethyl, C-^alkoxymethyl, C2_3alkenyl, 2-furyl, 2- tetrahydrofuryl ^0 r2: Hydrogen, methyl r3: Hydrogen, C1_3alkyl Methyl, ethyl, Cl r_: Methyl, ethyl, methoxy, Cl

D

V

3_5 a) Hydrogen, methyl, ethyl, methoxy, Cl, Br, NH2, N02 b) Hydrogen, 3-methyl, 3-ethyl, 3-C1, 4-C1, 3-methoxy, 3- N02, 3-NH2 r^ : Hydrogen, methyl

V

20 a) Hydrogen, methyl, b) Hydrogen, 3-methyl, r12: CH3' N02 r^3: Hydrogen, N02

DK 161070 B

4 B: Hydroxy, chlor, brom, iod ϊ A\ eller når B: XH, -XRQ, X-C-N \ 9 \ i

Xrii/ X og Y: Oxygen

Rgi C^_galkyl 5 R10: Hydrogen, methyl, ethyl hl: a) eventuelt med halogen substitueret C^_3alkyl eller phenyl b) C^_3alkyl, phenyl -N '| : 1,2,4-triazolyl, imidazolyl

\p I

*11' 10 De i det følgende anførte grupper af forbindelser med formlen I foretrækkes:

En foretrukken gruppe udgør substituerede phenylforbindel-ser med formlen I (Ar = substitueret phenyl), hvori R^ betyder C^_galkoxymethyl, 2-furyl eller 2-tetrahydrofuryl, 15 R2 °g. R3 betyder hydrogen, B betyder OH eller SH, R^ betyder C^_galkyl, C^_3alkoxy eller halogen, R^ betyder C^_3alkyl, C^_3alkoxy, halogen eller nitro, Rg betyder hydrogen eller C-^^alkyl, og Ry betyder hydrogen eller methyl.

Denne foretrukne gruppe betegnes som undergruppe la.

20 Endvidere foretrækkes gruppen bestående af substituerede phenylforbindelser med formlen I, hvori R^ betyder C^_3alk-oxymethyl, 2-furyl eller 2-tetrahydrofuryl, R2 betyder hydrogen, R3 betyder Cj^alkyl, B betyder ORg, Rg betyder en eventuelt med halogen substitueret C^_3alkylgruppe, R^ be-25 tyder C^^alkyl, C^_3alkoxy eller halogen, R^ betyder

5 DK 1610 7 O B

C^_3alkyl, C^_3alkoxy eller halogen, Rg betyder hydrogen eller C^_3alkyl, og R7 betyder hydrogen eller methyl. Denne foretrukne gruppe betegnes som undergruppe Ib.

En gruppe særligt foretrukne forbindelser med formlen I er 5 sådanne, hvori Ar betyder en substitueret phenylgruppe, R^ betyder C^^alkoxymethyl eller 2-tetrahydrofuryl, R2 betyder hydrogen, R3 betyder hydrogen eller methyl, B betyder OH eller methoxy, R4 betyder methyl, Rg betyder methyl, chlor, N02 eller NH2, Rg betyder hydrogen, methyl, chlor, N02 el-10 ler NH2, og R? betyder hydrogen eller methyl. Denne særligt foretrukne gruppe betegnes som undergruppe Ic.

En anden særligt foretrukken gruppe forbindelser med formlen I er sådanne, hvori Ar betyder en substitueret a-naph-thylgruppe, R^ betyder C^_2alkoxymethyl eller 2-tetrahydro-15 furyl, R2 betyder hydrogen, R3 betyder hydrogen eller methyl, B betyder OH eller methoxy, Rg betyder hydrogen eller 3-methyl, R^2 betyder methyl, N02 eller NH2, og R^3 betyder hydrogen, methyl N02 eller NH2· Denne særligt foretrukne gruppe betegnes som undergruppe Id.

20 Blandt forbindelserne hørende til undergruppe Id foretrækkes sådanne, hvori R13 betyder hydrogen, 4-N02 eller 4-NH2·

En separat gruppe fungicider er de forbindelser hørende til undergruppe Ic samt undergruppe Id, hvori R^ betyder 2-tetrahydrofuryl.

25 Især foretrækkes nedenstående forbindelser: N- (2,6-Dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-homoserinmethylester N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-homoserinethylester N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-4-(N'-ethylcarbamo-yloxy)-2-aminosmørsyremethylester 30 N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-[(4-imidazol-l-yl)--carbonyloxy]-smørsyremethylester

DK 161070B

6 N-(2-Chlor-6-methoxyphenyl)-N-methoxyacetyl-homoserin-methylester N-(2,3,6-Trimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-4-(N'-methyl-carbamoyloxy)-2-aminosmørsyremethylester 5 N-(2,3,6-Trimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-homoserinmethyl-ester N-(2,3,6-Trimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-homoserinethyl-ester N-(2,6-Dimethyl-3-chlorphenyl)-N-methoxyacetyl-homoserin-10 methylester N-(2,3,6-Trimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-4-methoxy-2--amino smør syrernethylester N-(2-Methylnaphthyl)-N-methoxyacetyl-homoserin N-(2-Methylnaphthyl)-N-methoxyacetyl-4-methoxy-2-amino-15 smørsyremethylester N-(2-Methylnaphthyl)-N-methoxyacetyl-homoserinmethylester N-(2-Methylnaphthyl)-N-(2-tetrahydrofurylcarbonyl)-homo-serin N-(2-Methylnaphthyl)-N-(2-tetrahydrofurylcarbonyl)-homo-20 serinmethylester N-(2-Methylnaphthyl)-N-methoxyacetyl-4-(N'-methylcarbamoyl-oxy)-2-aminosmørsyremethylester N-(2,3-Dimethylnaphthyl)-N-methoxyacetyl-homoserinmethyl-ester 25 N-(2-Methyl-6-nitrophenyl)-N-methoxyacetyl-homoserinmethy1-ester.

Fra europæisk offentliggørelsesskrift nr. 17850 kendes nært beslægtede, fungicidt virksomme forbindelser med formlen R1 *pH5 0

R2 I ,CH· - C - Y - R

E3 II

0

DK 161070 B

7 og fra tysk offentliggørelsesskrift nr. 3.010.412 kendes nært beslægtede, fungicidt virksomme forbindelser med formlen

Rc

f1 I

R, i ^CH-COORg

s V

—r χ°-ε7

*4 r2 II

R 0 hvori R5 betyder C(2-3)-alkyl.

Forbindelserne ifølge opfindelsen udmærker sig i forhold til de således kendte forbindelser ved en væsentlig stærkere fungicid virkning.

10 Forbindelserne med formlen I kan fremstilles under anvendelse af en række forskellige reaktionsvarianter, som illustreres i det efterfølgende reaktionsskema og beskrives hver for sig i det følgende: I formlerne II-VII har grupperne R^ - X/ Yr k, n, m og B de i forbindelse med 15 formlen I angivne betydninger, Hal, Hal' og Hal" betyder hver for sig halogen, fortrinsvis chlor, brom eller iod, M betyder en metalion, fortrinsvis en alkalimetal- eller jordalkalimetalion. Q symboliserer en gængs fraspaltnings-gruppe som f.eks. halogen, især chlor eller brom, benzen-20 sulfonyl, p-tosyl, trifluoracetyl eller lavalkylsulfonyl såsom mesyl.

DK 161070 B

8

'* V

O H

rH rH

Pi pi

W

:V $ X ^ I cm cn X cn CM ft! Λ ' Οί

Ci O M S O '-ν'

w o . w u o H

IB U I O M

O I r-t CM I > I SB Oi 33 Ζ w

CM O I ___ O — O

S3 I O I

O — S — O Ζ—Ζ

I I

ία μ < < i - i ί /«s Ό -F' Η λ r-α <—v „

Pi wBh (8 f H tC

x x ^ as ' ^ x

II II

Λ /-\ Λ ✓“N

CM CM CM CM

oi cn oi cn oi cn X ^

w«! '-'oi wei w33M

330 330 33 O _ 33 O ^

0 O-o«-O O O O - O O

1 O I O --- i— I O I o CM I .-a CM I ri CM I t—) CM I —» a a a a a z xxx xxx

0 — 0 I O — OI 0 — 0 I 0 — 0 I

I O I O I O I o z — o z-O Z — O z — o

II II

μ μ μ v μ <S < < jf <3 i I \/ U Λ Ό / <-> Q / Λ *8 / s a y ? * Λ Λ / CM CM / X Oi / a o a o / 0 o o o 1 O 1 o Μ 1 rH CH I rH y—\ a a a > a a z h

0 — 0 I MO — O ! H

I o —' I Ο Μ Λ z — o z — o'-' a

II

μ μ jN

< <!» a cn å ^ x

I^å a O

a o o ^ I o Λ «Ί I /-«.

/*% a as w o m a o — o > i—^1-h r “> - :

·—· I M CM

\ ο m a ~ Z — O '-c z > i i ^ δ < S <3 9

DK 161070 B

Forbindelserne med formlen I fremstilles

a) ved ringåbning af den heterocycliske substituent ud fra forbindelser med formlen II

---------------------i—^2

I * CH0-CH(R„)-B

Js. /X I 2 2

Ar-ΚΓ Y -Y Ar-N-CH-COOR3

CO—R

CO-Rj^ K1 (II) (I) 5 a) specielt når B betyder XH og R^ betyder hydrogen,

ved omsætning af lacton- eller thiolactonderivater med formlen II med den ækvimolære mængde af en forbindelse med formlen MOH til carboxylsyresalte med formlen III

CH0-CH(R0)-XH ^ MOH I H® (II) -> Ar-N-CH-COOM -(I) I 7 CO-R1 (III) 10 hvorefter disse ved skånsom protonering overføres i produkter med formlen I, eller b) specielt når B betyder xh og R^ betyder C^_^alkyl, ved at man omsætter mellemprodukterne med formlen III med

15 alkyleringsmidler med formlen R^Q

R3Q

(III) -i--(I) eller 10

DK 161070 B

c) specielt når B betyder -XRg og betyder C^^alkyl, omsætter lacton- eller thiolactonderivaterne med formlen II med to ækvivalenter af en forbindelse med formlen MOH til dannelse af salte med formlen IV

ch9-ch(r9)-xm 1*)R9Q 2-MOH I 2.) R,Q

5 (II) -—> Ar-N-CH-COOM ---> (I) CO-Ηχ (IV) og derpå omsætter disse med forbindelser med formlen R^Q og/eller R^Q, eller idet produkter med formlen I, hvori B betyder -XH, omsættes med forbindelser med formlen RgQ, eller 10 fi/Rio, d) især nar B betyder -X-C ' S\o J Rll' og R^ betyder C^_^alkyl/ det ifølge fremgangsmåde b) fremstillede produkter med formlen I, hvori B betyder -XH, om-15 sættes med isocyanater eller isothiocyanater med formlen RnNCY eller med isocyan- eller isothiocyansyrehalogenider med formlen

' Y

II ./ ίο,

Hal-C-N \ eller urinstof eller thiourinstof- \rh/ forbindelser med formlen /R·. - Y JR, Λ i \ II / \ 20 · ^N-C-N j \l /i'' eller

DK 161070 B

11 e) specielt når B betyder halogen og betyder C^_^alkyl omsættes lacton- eller thiolactonderivaterne med formlen II i nærværelse af en alkohol med formlen R^OH med et halogene-ringsmiddel, f.eks. hydrogenhalogenid, thionylchlorid, osv.,

c H-Hal/R-.OH

(II) -^-> (I) og, om ønsket foretages en halogenombytning ved omsætning med et alkalimetalhalogenid,eller idet produkter med formlen I, hvori B betyder -XH, omdannes sidstnævnte i hydro-genhalogenidsur opløsning til halogen + H-Hal 10 B = -XH --—B=Hal - h2x eller

3) ved N-alkylering, især når B betyder halogen, idet en anilin med den almene formel V med en dihalogenforbindelse VI overføres i et mellemprodukt VII, som ved acylering 15 omsættes til forbindelser med formlen I

CH2-CH(R2)Hal

Ar-NH- + Hal'-CH-COOR, -> Δ H-Hal' (V) (VI^ CH9-CH(R9)Hal g Δ £.

Ar-N-CH-COOR- -^ (I) I (R,COHal")

H

(VII)

Ved alle fremgangsmåderne er det fordelagtigt at anvende opløsningsmidler, som er indifferente over for alle reaktionsdeltagerne, og for at fremme reaktionshastigheden 20 er det hensigtsmæssigt at forøge reaktionstemperaturen og/eller at tilsætte egnede katalysatorer. I mange tilfælde er det hensigtsmæssigt at sætte et kondensationsmiddel eller bindemiddel til reaktionsblandingen. I nogle tilfælde kan det være hensigtsmæssigt at foretage enkelte reaktions-25 trin under en beskyttende gasatmosfære.

12 DK 161070 B

Ved de forskellige fremgangsmåder kan følgende betingelser være fordelagtige:

Den basiske ringåbning af udgangsforbindelsen II gennemføres ved fremgangsmåde a) hensigtsmæssigt i stærkt polære opløs-5 ningsmidler, fortrinsvis alkohol-vand-blandinger som f.eks. vandholdigt methanol. Som hydroxider anvendes fortrinsvis alkalimetal- eller jordalkalimetalhydroxider, især natriumhydroxid. Reaktionstemperaturen kan ved denne omsætning ligge i område fra -10 til 100°C. Den efterfølgende protone-10 ring [III —^ I] gennemføres fordelagtigt under skånsomme betingelser, fortrinsvis ved hjælp af sure ionbytterharpik-ser.

Den ved fremgangsmåde b) gennemførte forestring af C00H--gruppen i forbindelser med formlen III gennemføres med for-15 bindeiser med formlen R^Q, hvor R3 har de i forbindelse med formlen I angivne betydninger, og Q betyder en af de gængse fraspaltningsgrupper i et alkyleringsmiddel, f.eks. halogen, især chlor eller brom, benzensulfonyl, p-tosyl, trifluor-acetyl eller lavalkyl såsom mesyl. Til denne omsætning an-20 vendes fordelagtigt dipolære aprotiske opløsningsmidler som f.eks. dimethylformamid, dimethylsulfoxid eller hexa-methylphosphorsyretriamid, men der kan også anvendes andre carbonhydrider, især halogenerede carbonhydrider, som er indifferente over for forbindelsen med formlen III, som re-25 aktionsmedium. Denne omsætning kan gennemføres i et temperaturområde fra 0 til 100°C, fortrinsvis fra 10 til 40°C.

Ved" gennemførelsen af fremgangsmåde c) anvendes som opløsnings- og reaktionsmiddel hensigtsmæssigt vandige opløsninger af alkoholerne RgOH og/eller R^OH, hvor Rg og R^ kan 30 være identiske og har samme betydninger som i forbindelse med formlen I. Som hydroxider anvendes her hovedsagelig alkalimetal- eller jordalkalimetalhydroxider, især NaOH.

Ved denne omsætning kan reaktionstemperaturen ligge i området fra -10 til 100°C.

DK 161070 B

13

Fremgangsmåde d), der især egner sig til fremstilling af forbindelser med formlen I, hvori B betyder

Y D

II

- X-C 1 ^\Rn/ gennemføres fortrinsvis i indifferente aprotiske opløs-5 ningsmidler. Som opløsningsmidler kan anvendes halogenerede carbonhydrider som f.eks. dichlormethan, chloroform, carbontetrachlorid, 1,2-dichlorethan, tetrachlorethylen, chlorbenzen osv., men der kan også anvendes aromatiske carbonhydrider såsom benzen, toluen, xylener eller nitriler 10 såsom acetonitril, propionitril samt estere såsom ethylace-tat, butylacetat osv. Der kan også anvendes blandinger af sådanne opløsningsmidler. Ved denne omsætning kan temperaturen ligge i et område fra O til 80°C, fortrinsvis fra O til 30°C. I mange tilfælde er det hensigtsmæssigt at til-15 sætte en katalysator. Som katalysatorer kan der eksempelvis anvendes tertiære aminer såsom trialkylaminer (trimethyl-. amin, triethylamin, tripropylamin) eller diazabicyclo(2,2,2)-octan. Især ved denne fremgangsmåde kan der være visse fordele ved at arbejde under en beskyttende gasatmosfære, f.eks.

20 under nitrogen.

Ved fremgangsmåde e) gennemføres omsætningen af udgangsforbindelsen II fortrinsvis i alkoholer med formlen R^OH, hvori R^ betyder C^_^alkyl. Det er muligt at tilsætte et yderligere indifferent opløsningsmiddel. Reaktionstemperaturen ved 25 denne fremgangsmåde er afhængig af arten af det anvendte halogeneringsmiddel. Anvendes der eksempelvis hydrogenha-logenid,kan temperaturen ligge i området fra -20 til 120°C, fortrinsvis dog 0-80°C. Såfremt der som halogeneringsmiddel imidlertid anvendes et thionylhalogenid, ligger temperatu-30 ren sædvanligvis i området fra -20 til 30°C. Ved denne fremgangsmåde betyder halogen fluor, chlor, brom og iod, fortrinsvis chlor og iod, hvorved iodider principielt også kan fremstilles ved omhalogenering af de tilsvarende chlorider, f.eks. med kaliumiodid.

DK 161070 B

14 N-alkyleringen beskrevet under β) gennemføres hensigtsmæssigt i et af de gængse indifferente organiske opløsningsmidler som f.eks. benzen, toluen, xylener, carbontetrachlorid, j tetrachlorethylen, diethylether, t-butylmethylether, tetra-5 hydrofuran osv. Det kan være fordelagtigt at gennemføre reaktionen i nærværelse af en protonacceptor som f.eks.

NaHCOg eller Na2CC>3. Som acyleringsmiddel kan eksempelvis anvendes forbindelser med formlen R^COHal" eller (R^CO)20, hvori R1 har de i forbindelse med formlen I anførte betyd-10 ninger.

Fremgangsmåden er i alle dens varianter a[a, b, c, d, e] og β en væsentlig bestanddel af opfindelsen.

Forbindelserne med formlen I har i nabostilling til nitrogenatomet et (x) og i tilfælde af R2 = CH3 i nabostilling 15 til R2 et andet (xx) asymmetricentrum CH2-xxCH(R2)-B CH2-CH(R2)Hal

Ar-N-xCH-C00R3 Ar-N-CH-COOH

io-Rl (I) I (VIII) og kan på sædvanlig måde opspaltes i de optiske isomere eller diastereomere. Der kan eksempelvis foretages fraktioneret krystallisation eller chromatografisk adskillelse af 20 et salt af VIII med en optisk aktiv base, f.eks. D-a-Phenyl-ethylamin, og efterfølgende acylering af de optisk aktive forbindelser VIII til I. De optiske isomere eller diastereo-jnere I har forskellige mikrobicide virkninger.

1C DK 161070 B

15

Alt efter substitution kan der også forekomme andre asymmetriske carbonatomer i molekylet.

Uafhængigt af den ovennævnte optiske isomeri iagttages en atropisomeri om ^>N-Ar-aksen, når Ar er usymmetrisk substi-5 tueret med hensyn til denne akse.

Når der ikke gennemføres målrettet syntese til isolering af rene isomere, fås et produkt med formlen I sædvanligvis som en blanding af alle de mulige isomere.

Udgangsforbindelserne med formlerne V, VI og VII er alment 10 kendte forbindelser, og de fremstilles under anvendelse af kendte fremgangsmåder.

Forbindelser, som er omfattet af den almene formel II, er for en stor dels vedkommende kendt fra DE-offentliggørelses-skrift nr. 2.804.299. Enkeltforbindelser med formlen II, 15 som ikke tidligere er beskrevet, kan fremstilles ifølge en i ovennævnte DE-offentliggørelsesskrift beskrevet fremgangsmåde .

Nogle lactonderivater med formlen II er også beskrevet i DE-offentliggørelsesskrift nr. 2.724.786. Lacton- og thio-20 lactonderivater med formlen II beskrives i DE-offentliggø-relsesskrift nr. 2.845.454 som fungicider. Mellemprodukterne med formlerne III og IV er hidtil ukendte forbindelser, som imidlertid også har fungicid virkning, og som ligeledes er omfattet af opfindelsen.

25 Homoserinderivaterne med formlen I har i forhold til de beskrevne udgangsmaterialer med formlen II et væsentligt bedre virkningsspektrum, især med hensyn til bekæmpelsen af plantepatogene svampe og modstandsevne mod varme og sollys.

Opfindelsen illustreres nærmere i de efterfølgende eksemp-30 ler, hvor de anvendte procentangivelser og dele er på vægtbasis. Medmindre andet er anført, foreligger et virksomt stof med formlen I som den racemiske blanding.

*-

DK 161070 B

16

Fremstillingseksempler

Eksempel 1

Fremstilling af

CH

f 2-CH2“OH

- / \ N-CH-COOH (lel) ^=1 CO-CH2OCH3 ch3 N- (2,6-Dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-homoserin 11,0 g (0,04 mol) 3-[N-(methoxyacetyl)-N-(2,6-dimethylphe-nyl)]-amino-tetrahydro-2-furanon opløses i 50 ml methanol, og der tilsættes en opløsning af 1,6 g natriumhydroxid i 20 ml vand. Der omrøres i 12 timer ved stuetemperatur, hvorefter opløsningen inddampes, og det dannede salt protoneres under anvendelse af en sur ionbyttersøjle. Det vandige eluat ekstraheres med methylenchlorid, de samlede ekstrakter vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes. Remanensen omkrystalliseres fra en blanding af ethylacetat og ligroin. På denne måde fås farveløse krystaller med smp. 150-152°C.

På analog måde kan der fremstilles andre forbindelser med formlen I, især sådanne, som hører til den efterfølgende undergruppe la.

DK 161070 B

17

Tabel I

(R2 = H; R3 = Hf)

For- else Ar B R1 instant nr._____

1.1 CgH (Oy (2,6) OH CH2OCH3 Smp. 150-152°C

1.2 C6H9(CH3)3(2,3,6) OH CH2OCH3 Smp. 155-157°C

1.3 CcH (CH_) (2,6) SH CH„0CH„ o j o L 2 3 1.4 C6H2(CH3)2(2,6)C1(3) OH CH2OCH3

1.5 C6H3(CH3)2(2,6) OH 2-Tetrahydro- Smp. 166-170°C

furyl 1.6 α-Naphthy 1-0^(2) OH CH2OC2H5 1.7 CgH3(CH3)2(2,6) OH Cyclopropyl 1.8 C6H3(CH3)2(2,6) OH CH=CH-CH3 1.9 C6H3(CH3)2(2,6) OH CH^C^ 1.10 C6H3CH3(2)C2H5(6) OH CH2OCH3 1.11 a-Naphthyl-CH3(2) SH CH2OCH3 1.12 α-Naphthy 1-0^(2) OH CH^C^ 1.13 C.H(CHJ. (2,3,5,6) OH 2-Furyl O 3 4 1.14 C6H2(CH3)3(2,3,6) OH 2-Furyl

1.15 C6H3(CH3)(2)N02(6) OH CH2OCH3 Smp. 110-114°C

1.16 C6H2(CH3)3(2,3,6) SH Cyclopropyl 1.17 a-Naphthyl(CH3)2(2,3) OH CH^C^ 1.18 C6H3(CH3)2(2,6) OH CH2OCH3 1.19 C6H3(CH3)2(2,6) SH CH2OCH3 1.20 C6H2(CH3)3(2,3,6) OH CH2OC2H5 3.8

DK 161070 B

Por- bind- _ . .

sise Ar B il Fysisk 1 konstant nr.

1.24 o-Naphthyl-(CH3)2(2,3) OH CH20CH3 Smp. 160-16l°C

1.25 a-Naphthyl-GH3(2) OH CH20CH3 Smp. 125-134eC

1.26 a-Naphthyl-CH^U) OH 2-Tetrahydro- furyl 1.27 a-Naphthyl-CH3(2)- OH 2-Tetrahydro- N02(4) furyl 1.28 a-Naphthyl-CH3(2)- OH 2-Tetrahydro- NH2(4) furyl 1.29 a-Naphthyl-(CH3)2(2,3)- OH 2-Tetrahydro- N02(4) furyl 1.30 a-Naphthyl-(CH3)2(2,3):- OH 2-Tetrahydro- NH2(4) furyl 1.31 a-Naphthyl- (CH-.) 9 (2,3) - OH OLOCH- N02(4) 1 3 1.32 a-Napbthyl-(CH,) (2,3)- OH CH.OCH, NH2(4) -5 Z 1 * 1.33 α-Naphthyl-(OH«) (2)- OH CH_OCH„ N02(4) 1 å 1.34 a-Naphthyl-(CH-(2)- OH CH-OCH.

N02(6)

Eksempel 2a

Fremstilling af

PH

/ 3 CH9-CH-,-0H

/-Y I 2 2 ^ J-N-CH-COOCH3 (2.11 CO-CH^OCH, CH3 3 N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-methoxyacetylhomoserin-methylester 5 11,0 g (0,04 mol) 3-[N-(methoxyacetyl)-N-(2,6-dimethylphe- nyl)]-aminotetrahydro-2-furanon opløses i 50 ml methanol, hvorefter der tilsættes en opløsning af 1,6 g natriumhydroxid i 20 ml vand, og der omrøres i 12 timer, hvorpå

DK 161070 B

19 blandingen inddampes, og remanensen opløses i 75 ml absolut dimethylformamid. Derefter tilsættes dråbevis 3,2 ml methyl-iodid, hvorefter der omrøres i 24 timer ved stuetemperatur, hvorpå der dråbevis tilsættes yderligere 1,8 ml methyliodid.

5 Efter 24 timers omrøring ved stuetemperatur fjernes opløsningsmidlet i vakuum, remanensen optages i methylenchlorid, vaskes med vand, og opløsningen tørres over natriumsulfat og inddampes. Den tørre remanens optages i ether, hvorefter der fældes med petroleumsether, bundfaldet filtreres og dige-10 reres to gange med en blanding af ether og petroleumsether.

De dannede krystaller smelter ved 81-83°C.

Eksempel 2b

Fremstilling af } ch2-ch2-oh / \—N-CH-COOCH- \_f I 1 (2.19) CO-CH2OCH3 CH3 15 N-(2-Methylnaphthyl)-N-methoxyacetyl-homoserinmethylester a) 15,7 g N-(2-methylnaphthyl)-N-methoxyacetyl-N-(2-oxo--tetrahydrofuran-3-yl)-amin opløses i 100 ml methanol. Derpå tilsættes dråbevis ved 0°C i løbet af 10 minutter 10 ml 30%'s natriumhydroxidopløsning, hvorefter der omrøres i 20 3 timer ved stuetemperatur. Derpå inddampes opløsningen på en rotationsfordamper, og det tilbageblevne dinatriumsalt af N-(2-methylnaphthyl)-N-methoxyacetyl-homoserin tørres ved 90°C i højvakuum.

0,083 mol af det fremstillede dinatriumsalt opløses i 25 100 ml dimethylformamid, og der tilsættes i løbet af 15 mi nutter 14,1 g methyliodid ved 0-5°C. Der omrøres i 6 timer ved stuetemperatur, hvorefter opløsningen inddampes på en rotationsfordamper, remanensen udrøres med 50 ml methylenchlorid, den organiske fase hældes på isvand og isoleres, 30 udrystes med yderligere 2 x 25 ml methylenchlorid og tørres over natriumsulfat. Efter inddampning af opløsningen

DK 161070 B

20 opløses remanensen i 30 ml varm chloroform, og efter afkøling tilsættes en smule diethylether. På denne måde fås 14 g krystallinsk slutprodukt med smp. 132-137°C.

På analog måde kan der fremstilles andre forbindelser med 5 formlen I.

i

Tabel II (R2 = H)

For-| - hind _ _ _ _ . , , e^se Ar B R^ R^ Fysisk konstant nr. ______ 2.1 C H (CH ),(2,6) OH CH,0CH, CH, Smp. 81-83° o 3 j 4 2 5 5 2.2 C6H3(CH3)2(2,6) OH CH2OCH3 Smp. 87-90° 2.3 C6H2(CH3)3(2,3,6) OH CH20CH3 CH3 Harpiks 2.4 C6H2(CH3)2(2,6)C1(3) OH CH20CH3 CH3 Harpiks 2.5 C6H2(CH3)3(2,3,6) OH CH20CH3 C^ Smp. 98-102° 2.6 C H (CH ) (2,6) SH CH,0CH, CH, Smp. 118-121° O 3 3 i 2 3 3 2.7 C6H(CH3)4(2,3,5,6) OH CH20CH CH3 2.8 C6H3(CH3)2C2,6) OH CH20CH3 C^-n 2.9 C6H3(CH3)2(2,6) OH CH20CH3 C^-i 2.10 C6H30CH3(2)C1(6) OH CH 0CH CH3 Harpiks 2.11 C6H30CH3(2)CH3(6) OH CH2OCH3 CH3 2.12 C6H3(CH3)2(2,6) OH 2-Furyl CH3 2.13 C.H,(CH,),(2,6) OH 2-Tetrahydro- CH, Smp. 104-110° 63 32 furyl 3 2.14 CgH3 CCH3> 2 (2,6) OH Cyclopropyl CH3 Harpiks 2.15 C6H2(CH3)3(2,3,6) OH CH^C^ CH3

2.16 C H (CH ) ,(2,5)Br (4) SH CH*CH-CH, C L

O 2 5 2 3 2D

A

2.17 C6H3(CH3)2(2,6) OH C^-tf J CRj 2.18 C6H2(CH3)3(2,3,6) OH |”jjfrahydrir 2.19 a-Naphthyl-CH3(2) OH CH20CH3 CH3 Smp. 132-137° 2.20 :a-Naphthyl(CH3)2(2,3) SH CH^CRj CH3

DK 161070 B

21

-P

C j $ ω ) to g 3 e

S & lS

(d rd

X K W

co

•H

CO

>1 fo «η co S S S co co ro ro ro co ro o-o-o; ta se as aa aa w aa p iN o o S oooo aa 0

rH rH

to to Μ μ 3 3 <W *4-1

o O

jj _ ro ro ο—β in μ μ ts ro asaa /^'N\aa co Ό Ό m p o o o \ p u u x: js +J * O cm CM o O «β <e li 04 ta ta I cm cm μ μ o w o o s aa ta -u u o o o o o « ru

CM CM

H

H .........— —--— ----------

iH

Φ m β * taaata taaawta oooo oooo Λ

CO

co eo ro as w w o .o <n o o ta /-> <—* O /—s CM CM CM O vO \0 j. n <—> w w

5 Ό coco CO vOOCOuO

^ r caaa as - « ·> « as

rM O O O CM CM CM CM

o-1 || I v_/ w v-' O

CM rH pH pH CM CM CO

-~V to !θ to /-* Λ /-S, CM

co J3 Λ J3 CO CO rO o-✓ W 4J4J 4J 33 33 33 co S ,3,3 Λ 00033

W O. O. ftl V-^V-ZV-^O

ro ce « co cm co cm ro

Wft a a a as aa a„ pa

M3 || I VO vO vO SO

O 3 a 3 oooo

G

•H 0)

ui2vj* Γί CM CO <r mvor^rH

P ^ H ^ CM CM CM CM CM CM CO

0 <D C3 · . . ....

pH *t3 CM CM CM CM· CM - CM CM CM

DK 161070 B

22 - ^

rH

o o J, +J Μ Is» 1Λ 3 s m 2 3 3 {d -H ^ ” -P Pa . , Μ M O. Ou & G cd S Θ Js 0 b m cn Λ

CQ

Ή* tø >1 fe «η cn m m on on in on m on on on m on on on m on

pSSipaBB'SSBBliBisaiSliJISB

β U O <NOO NU OS U O O CM O U U <N G

u u o u o

4J

frt rHi—IrHiHrHiH i—4 rn ^ !>S K1*! ri μμμμμμ μ f 333333. .3

Pi ιμ ιμ ιμ Ιμ IW ιμ ιμ

O OOO OOO O

111 μ μ μ μ μ μ ^ 3 ^ «η on οη >ϋ ό ό on -α -ο -3 on on on -3 «Τ' S Β Β X Β S in Ρη Ρη !ΰ ^ ^ Β Β Β Ρη “ OUOUOOÆÆJBOÆ^ÆOuS^ Η 000000333033 3 0003 Η 0s· «ί «ί «ί μ μμμ ον μ μ μ ν ν on ^ BBBBBEUUUBUUUEBB« _ι υυοουυ<υα)α)υ<!><ϋ<υ ουοα) ^ Η Η Η Η Η Η Η 5¾ I I I I I I ι Λ Ν Ν Ν 0=1 OM Μ ΟΜ <d ΕΗ -----

ca «MMSBSSMgMKWSWSSMWMPB

β οοοοοοοοοοοοοοοοο on on on /η on on on no v so w s/ n^o w

N N N N N N N

O 35 Ο O © S3 © o—\ ^-n o-n ^-n o-n SSZSEIJSia 4 4 4 4 4 on o-η on on on on on o^n on so s«o so so w onencncncnononenon n n n n n ·»··*·»«* OODEOB3

NNNNNNNNN Z 2 Z Z Z

s^wwwN-owwwwo-n^o-no-so-n^n^ o-n NNNNNNNN NN N N N N N N

3 onon/n/n^on/non/nsosososososov^ ,. 's*' on on ononcnenononononenononmenon

H NB a B B a B B B B B B B B B B B

^ OUUUUUUUOUUUUUUUO

gJ'-O'—'V-OS-O'w'V-o'»—'S_OS^| |. I I I I I

^t-4i-li-4l-)r-)i-)p^r-)r-)r-lf-l cH f—I r-4 i—I i—I

fi &«&&£»£»£*>» on 4J4J4J4J4JJJ4JWUU+J U 4J 4J. 4J μ

BBBBBBBBBBBBBBBBB

U ο.α·ο-&&Ρ4α4αθ4&ο<Ρ4α.θ4ΛΡο fncoce<ycocdcdcecd<d cdcd ctjc^cdnjcd '«f ? ι·? ? ΐ ? ? ? ΐ ? ? ϊ ϊ ? ϊ 03333388833 8 33333 CJ- -H (1) e4ensrmOr-o03)Oi-<esjon'4‘invor^oo onmri cnononononononennrnfntnr 44444 (X4=v3 nnnnnnnnnnnnnnnnn • ____________^____

DK 161070 B

23

Eksempel 3

Fremstilling af

CH

/ CH2-CH2-OCH3 \—N-CH-COOCH3 (3.1) CO-CH2OCH3 ch3 N- (2,6-Dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-4-methoxy-2-amino-smørsyremethylester_ 5 13,8 g 3-[N-(methoxyacetyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)]-amino- -tetrahydro-2-furanon i 100 ml methanol sættes 4,0 g natriumhydroxid i 20 ml vand, hvorefter blandingen henstilles i 1 time ved stuetemperatur og derpå inddampes. Remanensen tørres i vakuum, optages i 100 ml dimethylformamid, hvoref-10 ter der under omrøring dråbevis tilsættes 14 ml methyliodid, hvorved temperaturen stiger til ca. 35°C, og der udfældes et bundfald. Blandingen omrøres i yderligere 12 timer ved stuetemperatur, hvorefter opløsningsmidlet fordampes, og der sættes vand til remanensen. Efter flere ganges ekstrak-15 tion med methylenchlorid vaskes de sammenblandede ekstrakter gentagne gange med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes. Ved destillation ved 164-168°C/0,8 mm Hg fås en sejtflydende olie.

På analog måde kan der fremstilles andre forbindelser med 20 formlen I, især sådanne, som hører til den efterfølgende undergruppe Ic:

DK 161070 B

24

p I

4J n ® I ^ i ω o oo c o ,> u 0 oo O o Μ )θ \ °cm i—i O lo

££ I -O I

m ^ in ^ μ ω •η vo <r* in .¾ m: m η Η -Ή q ^ di ft 3 ST S? w w ffi ^ β

co to n ?i na co co co i co co co ιλ 33 mSBBB.CMZZB r". B B B S

ςη obououuo ooboou cn (¾ <N co o o o c

uococoeocouocococoi co co in co cobsbsbbbbb b b B B

„ 33 CM O O O O CM O O O S O O CM O

pP o o o co - o

! ! ft rH pH

[i Ps >s

H H H H

3 3 3 i—I IH *H IH i—{ m co co co co o η η h o co co ο ϊο co O S S S3 S Η B 35 >> Η B B H 0.33

-Η OUOOBOOHBOOB O O

_, OOOO fo O O 3 Ρί O O >ί HO

EH -J-1 (Μ N N N 3 N N h £ N N£ O. CM

® B B B B co B B I cfl B B «5 -Η O B

O O O O H U U CM HOU i-i >, rH O

4J U UHU

CU O) <U 3 So

Η H El fe O

— I I I I

σι CM - CM CM CM

-

O JS

X 2· OOWOOOOOOOOOWOO

I. ¥ (¾--;- •fe a ~ co II ^ ^ |H \0 i—- f.

O] VO O lO * N Μ Λ Λ N

_) fs Ρ-» /-\ «ΑΛνηννβίΟνΛΛ S vovovo covovo n· nnwv ne^o *«»»»*a3coBScocoB**

CM CM CM CM CM CM CM-OUBBOCMCM

s_/s^wwwwcjcMl I O O I '-'i-'

y CMCMCMCnCMCM^'-'fHiH-OOiH CM CM

y-\ f» f\ /~s f\ /—k CM ·<Τ >, >, ^ /—s >, Λ-ν /·—.

eoeocorococo'-'^BBcMCMB coco BBBWBS cocouuv-cwuBB OOUCJOUBBBB'—l>-|£3CJU V_C W W W •s-C O O CLaCU UO G. '—' '—' COCOcOcMCOCMCO'-'cOtO CO CO « COCO BBBBBB33BZZB33ZBB vOvO vOvOvOvOvOMSI I vOvøl ιΟ Ό 00000000 8 300 300 £ 3 S . O r4 «Μ CM <r in j. f—itNCn^LOvDr^CO^r-lr—4»—4i—Ji—<r-< ^ Φ h cococococococococococococococo

DK 161070 B

25 ω

M

m

•H

tn jr_____ m _ tn cn 33 en n cn cn en en

O' S SS ni S3 S - PS 03 S3 PS

03 OUO SUOUOO

cn cn m cn cn en cn cn cn

en =5030303» PS S3 S3 PS

es u u cm α « S G u u o +>

nJ

m i—i i—i i—· JJ >> h h j·1 μ Η μ S·* ,»-2. 3 3 3 O A *\ IH IH <H __ ih z ^ n tn o o o tn tn

^ A y S3 03 μ S3 μ μ 02 OS

03 \z/ O O "3 ^ -3 -3 O O

I OOSn0. >**£*< O

H CM ni CM j= A A cn Η 0303333» Λ«»»

Η CJCJOhOHHOU

JJ HH

_I . a) 3 3 Φ ϊ ϊ ? Λ cm cm cm Φ - ........- - Β ι a X 000000 000

1 1 1 I

ιΛ Ν /—s /-Ν I

04 CM 04 CM <Ν ^ ^ /-> '-l '-ν * νο \ο νο νο _Γ> « tn tn tn μ λ λ λ 92 92 99 99 CM CM CN CM tf5 V U P 3 W w V-«/ s»/ I I I I ^ /—s . CM CM CM cM τ' τ!." Τ' T1 liw <J cntncntt'·»» 3 3 3 cm

03 033333¾ ^ U 4J Η O

O u Q U 3n3n ,ijr\3c>32 V—/ W S-/ Pil'd* Pil'd* Pi «d* Pil'd* pll ι·η cn tncnc^·1’1'-' tow 3 ' 3 ' 3 cn OS 02 03 03 ? NSNg ΝΟΝΟ «

Ό vO vO Mi L Ο I Ο I 03 I 03 I CM

U CJCJU 3S S3 3Z 3 Z a ^ H ω ό oo “3 £ E5 *>

j^CO· 1-4 I—I i—l I—* ^ ^ <N <N CNJ

8 0)3 cn cn cn cn ^ ^_cn_00 _

Eti I - ----

DK 161070B

26 ϋ ω •Η in

Ir _ σ> m co m

Pi S3 SB S3 υ υ υ m mcom

Pi S3 S3 S3 ο α ο m ιΗ ι) ^ ^ tJ μ μ Π3 3 3 ω »η ih +j ο ο m (. Μ )J s: Π Τ3 Τ3 Ο 'W JS 33 «Μ ^ Pi 3 (β S3 H Μ Ο

Η U 4J

□ 0)0) Π Η Η

Η II

cn es Η φ---- Λ

nJ

Β 16 λ Ο 'τ' ο ο ο

III

m m m Μ A * es cs cm w w es es es Λ m m m H S3 S3 S3 <3 u υ u

W W W

1-^ i—i 1—^ >> ·>» >1 33 33 33

+J -U +J

3 λ 33 /'v wC O< sf & <1* &i<f nj w a w ej w 2 es 2 es 2 es I O I S3 I S3 ss ss ss

•H <D

O [Æ · CJ\ O rS

Hr-m es m m 00)9 S m m m

DK 161070 B

27

Eksempel 4 a) Fremstilling af CH3 ° / CH2-CH2-0-C-NHC2H5 / \—N-CH-COOCH3 CO-CH2OCH3 ch3 N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-4-(N-ethylcarbamoyl-5 oxy)-2-aminosmørsyremethylester_ 9.3 g N-(2,6-dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-homoserinmethyl-ester opløses i 200 ml absolut tetrahydrofuran, og der tilsættes en katalytisk mængde l,4-diazabicyclo(2,2,2)octan.

Under isafkøling og omrøring tilsættes dråbevis 2,6 g ethyl- 10 isocyanat, hvorefter der omrøres i 20 timer ved en temperatur på 40-50°c, hvorpå opløsningen inddampes, og den tilbageblevne harpiks digereres med petroleumsether, hvorved den størkner. De dannede krystaller frafiltreres, smp. 56-60°C.

b) Fremstilling af γη 0

/ 3CH9-CH9-0-C-Ny^N

15 /—( I 2 \ J

/ \—N-CH-COOCH3 (4.2) I co-ch5och_ ch3 N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-4-/Timidazol-l-yl)--carbonyloxy7~2-aminosmørsyremethylester_ 9.3 g N-(2,6-dimethylphenyl)-N-methoxyacetylhomoserin-me-thylester opløses i 200 ml absolut dioxan, hvorpå der under 20 en nitrogenatmosfære tilsættes 7,3 g N,N-carbonyldiimidazol.

Den dannede opløsning omrøres natten over ved stuetemperatur, hældes i isvand og ekstraheres med methylenchlorid. Ekstrakterne vaskes med vand, tørres over natriumsulfat, hvorefter opløsningsmidlet fjernes i vakuum. Efter opløsning 25 i ether og behandling med aktivt kul fås det rene produkt i form af en viskos harpiks.

På analog måde fremstilles andre forbindelser med formlen I.

DK 161070 B

28 +>

G

<d -G n o j W u ou b G - O ^ ro

O O O H

X 'f H I

Λ i i σ> .. ω vo σ to μ to ω ΐ Φ 3 10 Λ S Η * 3 3 3 & ά ά I ά I &

έ* °· S ΠιΠ . I

ίη Λ en CM '

^ CM

cn <-* c a o a

I ο σ I

σ m ^ s m η» a a-· sc σ a vo a a—· m a /-v m Sr ^ cm a ο o cm // NK a , σ a m ο · ,· ο ο ι ι o · · ο cj a \ y a a a a a \ S 35 33 ii a aaaaa a^ a a

I I I I I I I I II

CM o o ooooo o oo a cj cj ooooo o oo 0 o ooooo o oo

1 I I I I I I I II

>

H

i—1 <D ··> cn cn en en cn en cn cn cn cn xi n s a a a a a a aaa

(¾ ϋ CJCJOOCJ CJ CJCJ

* «r-^ 1—4 »—4 OS* Pi \ /__ a EH =0 C cn en en cn cn cn cn en <n n ^ a a aaaaa aaa

0 ,CJ CJ CJCJCJCJCJ CJ CJCJ

w r1 o o ooooo o oo

X Pi CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM

1 a a aaaaa aaa CJ CJ OCJCJCJO o oo II __ a co ^ /*\ y-s \0 0 CJ * vø y—v y-s. /—s y-\ λ y-\ /—\ If* *

sq sø sø sø CO vø v0 * CO vO

* A · Λ Λ Λ Λ Λ Λ W

CM CM Ν Μ Μ Μ CS ·* CMr-f

w sy w w sy sy sy CVj sy O

CM CM CM CM CO CM CM w CO y-s

. y-\ y—s /—s y-\ /-s y—s y—s »tf ys CM

w co co co co co co co ys cov < a a aaaaa «η a en o o ooooo a oa

v w w '—' w w O s-/ O

en cn cn cn cm cn cm '-c cm cn a a aaaaa a a a SØ Sø sø VØ sø sø SØ SØ VØVØ _!___o_o_ooooo_o_o o H Φ o fl ffl ·-1 cm cn -<r m so r- a σ r-ι π Η Η · · 4···· · ·· Ο Q) Ρ <f <f <r <r <r <r iJta_ —______________

DK 161070 B

29 - -—.......-g- rr 1/1 O f\] ti ” 2 «1 g s g. g |&

I? j* a S

. “5

I -H

T“4 I

in n i-t in m m

z-*v z—. . b B η n S S cn cn B B B

// // CM U B S3 m CM B B CM cn cm

2 · ' · U I CJOOOUUOUO

« \ / \ S bbbbbsbsbbb z- sbzzszzbSSz T I I I I I I I I I I I i o o ooooooooooo u o ουοοοουυυυυ 0 o ooooooooooo

1 I I I I l- I I I I I I I

in «η

tn tn ® cncncncncncncnencnB

Bi s cmBBBBBBBBS,<n tn S G ooOuoououuu

B

4J---- ιϋ w +> O i—1 i—I i"4 f-4 72. >»>,>>>» 14 μ μ μ P 3 O 3 j> <44 <44 <»4 <44

H O O O O

μ μ μ μ

B B B B

rj >%>»>·!>> Φ 43 B Λ 43 X) tn tn cncncncncnenønce ca nj ta td r4B S B B B S W B B K H ** ^

as S O OOOOUOCJ-U-UW+J

Η O O O O O O O O O a> <u <u «

IN CM CMCMCMCMXMCMCMHHHH

B B BSBSBBBIIIt

y o OOU O UOUCMCMCMCM

/n <n tn w * 1-4

CM O

^ ' /-s v

^ CM CM CM λ iO

iq vø ^ w w vo η η η« · mifl ίο β <e tn i-4 «ΒΒΒ « cm B ·>*>·> *

n- O CM O O O CM '-4 CM CM CM CM CM

y Λ w|w|wcMO'-'N-/'-'w

Q CM tMr4r-4i-4 CM^-νΛ CM CM CM CM

,-s w ,-ν >», Sn Sn ✓-i in N ^ Λ CS λ cm cn cnjSBB cnBw m cn cn cn

O· Bi B+J-uwtacMtnBBBS

μ tn G obbb ooBoooo < a o w puacvw'-/o^'—' '-v y cn cnnjonj cn cn cn cn cn cn cn cn s bzzzbbsbbb^b K yO ιΟΙ'Ι \θ lO lO vO lO vo Ό vo o yaaaooooooo o

S <D

'QijLj i-4 cm cnMrmOi'«.co<3\Or4cMcn

O (D g t—4 r—4 r4,-4r4^»—lr4r4CMCMCMCM

^ -tf .3· »i'iKfM'M'Sf'i'i'f'i'i

DK 161070B

30 - ' " u +J §3 ., 3 mm

Ίο S H H

ji___ it Λ /“n. »3* •<f w Λ w cn *<r i—» aa —^ O . O CM Pw 25—·ν <τ m m <r ^ m sr // V Jp-'w ,ρ—is. 33 33 33 33 cn 33 33 j \ / · '· ·' N· o o o o o o o 25·/ \_ / \ / B s s S a .S 1 i ja/ z/ s s s a s . z z

O I I I I I I I I I

o o o ooooooo 0 o o ooooooo 1 o o ooooooo

I I I I I I I I I

c

m C I

ai i os (^ co 33 cn cn m m cn cn cn ^ BB 33 <r33B33B 33 33 5BB3

+1 co O O OOOOOOO

(ti U

CO +>

M

0--“ (H '—*

fc> 1“I <“( r*( 1—I I—I

H ^N ►> >N J>> >i μ μ μ μ μ . 3 3 3 3 3 m iw ιμ ιμ ιμ

(D O O O O O

X! μ μ μ μ μ fri "Β 'Β 13 *Β *Β ^ J3 J3 X J3 J3 .μ (0 Ο cd Β Β cn cn cn en cn

¢3-- Μ Μ μ μ 33 S3 S3 33 X

μ μ μ μ μ ο ο ο ο ο <υ α> β <u<uooooo Η Η Η Η Eh cm cm cm cm «ν I { I I I 33 33 33 33 33

CM CM CM CM CM O Ο O Ο O

λ

VO VO

/*V /**\ /—N >-V y-V \ /*s * *

\0 v0 vO vO \© vO vO vO CO CO

Λ Λ Μ A M * * A « #1

CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM

W W s>/ >✓ w w w w w

CM CM CM CM CM CM CM CM CO CO

/N /N /—\ c-\ /S /-N

.CO CO CO CO CO CO CO CO CO co 33 33 33 -33333333 33 3333 μ o o o ooooooo

N-/ W W W W W W W W W

CO CO 00 CO CO 00 00 CO CM OM

33 33 33 33 33 SB 33 33 SB S3

vO vO vO vO vO v© vø v0 vO vO

o o o oo oooo o a •H Q) X! co · HH H Mf m vo r» co σι o r-4 cm «η 0 Q> s cm cm cm cm cm cm cn cn cn cn |~Tj · · · ·····*· < ΜΓ ΜΓ ·ί >i >i >f μ M M1

DK 161070 B

31 £5 mm •s S s s H CO ft ft δ, s af

&M B B

!“I

o

CM c CM

I ✓—s CM

m co (m m n nas co a a a ro z—· jp a co a se cm o a a u m s ^ w s cm as o o u w o o ~ y o · · o y n oase®83 s aaa'-'X / g a S z z z z a z z z z z^ z z STiii i i i i i i i i

O O O O O o oooo o o O

u o u u o o oooo o o o OOP®® o oooo o o o

T I I I I I 1111 I i I

m en en en en en a co co to co en en en n a a s s s <n aaaa a a a ^ « q O O O O o oooo o o o •P tf m -P p o m ———-:--————----- .—*

> iH

H >,

U

H ^

Si O ^ >Q (ητ μ ^ i-i ifl so ft en Jq .Z—· fh S o a / m m in // \\ ^ o a i-» n <p ·=·, r-4 en s x a Jp · z

Pvjcepsfta \ >, a μ m cm a \ / aa o p o o qMooo o y z^ r4 O £ 3 ' - JL s 3 0 0 0 o o i

Ζ <U O* U - Ζ / Pk N fil N CM CM CM

η i ►. o *=· i a a a a a a V cm o i \cmoooo υ o

CM

' ............ 1 ......." 1

5 -CM

T.. Ο /-N

N Z Mf w 2 ft J-l y-s y-\

\ a PQ CN ^ vO

CO c\J /**> Λ ^ y—s y-\ /—s y^N λ

* vOvOvO vO CO vO νΟ Ό vO w CO

^ {vj ·%«««« m JE}*·** ** CO *

'"ίο x-v CM CM CM CM O CM CM CM CM Z CM

CO w W W W I Nw' V Vm/ W U 'W

CO a CM CM CM CM i—I CM CM CM CM O CO

PC U \ y-K y-N y-S >» y-S y-S y-S /*N X-s.

o'—' co co co co a co co co co m co w i a a a a « a a a a '-p a i-ti^ooo o aooo o ^ u

>1 N»/ S·/ W W Q„ W w tJ W

O a a CO CO CO CM «} CO CO CO CO _,C0 CM

< y -y a a a a zaaa a z a a a a a a a i a a a a , a a g.g.000 o aooo o w o CO J2 % l__ i •3 φ h tfl · m a fM oo a\ ο η n o sr m a pr-HS-| co co co coco co <r <r <r <r sr <r <r Ο Φ ....... · .... . . · 1¾ ,ί'ί'ί'ίΜΡ sr 'ΐ'ϊ'ΐΜΓ «a· <· sr - " - 'i

DK 161070B

32 Φ 0) .i Ό Ό Ή (O ti) Dl >1 >i tø «I 111 aa ·: ss i

li Ill s0 r I

es es /->v in m ^ κι m m en ,B—· fd pj en en S3 Si en S3 S3 // es es S3 S3 es es S3 es cj k > . o o υ o υ υ y o • a \ / as aaw'w-a a ® m I \ 7 f. f f f f f f σ O O O CO 03 03 CO 03 o U ϋ u uuouu u o

0 O O co to w en co en O

1 I 1(1111 I I

4J

(8 m m en en en enenenenen en en

Jj qT’ a a a a a a a -a a a o u ej uuuou u o o m > " ” ' —'

H

Ή

' « £ -rQ

<8 S

Cj B—* 2>-·ν Z—· iw * 'v ^ * 's, ? j/ ^ • a · a · a p b · h \ / V/ \ / a'0 a" βΓ a" X \/ a”

oT z S ST O O O O a B O

^ 1 1 1 OO O Oed I o es es es esesesesn cs es a a a a a a a « a a u o o o o u u <u o cj

H

cs -l-s Λ SO Ό ·> * es es es es v /-v /-v λ /-s /-s 'w' w en en vo ό vo vo vo vo cs es a a a n a n k λ jj ---. /-s U υ - cs ' es es es es es > en en I I vy v-/ >_✓ w ^ v ^ a a H - f-t cs es es es _ es es O O >> >» /—\ > w w a en en en tn en en en en « a a a a a a a a a a υ ο o u α o so sO Oi p, s_/ 'w' sy S-/ w s—' cj o to to en en <n en en en b b a a a a a a I i so so so so a a 3 σϋϋϋ ϋ α o "nm. aa σ> ο i-< es en ό- a a ^ jj <r . <f sr m- m ur m m a a o iM 9 · · · ····· · · g; *“* <r <t -<r ^ <1- <j- ^ <f

DK 161070 B

33 Q)

H

+J rH

ti o (ΰ

X <D

tn 'dram

ti o} χ X

O 0 Ή ·Η X 'O a Λ >ι Μ ^ χ Η <0 (0 tn μη a a

•Η X

to X

>Η >1

h IH

η η η a a a υ υ υ a a a a a s PQ ill

O O O

O u O

0 o o

1 I I

m m oo n a id a X 04 u u u (0 ____ tn--

4J r—I i—I

μ >ϊ >1 o μ μ m s ti ~ MH mh 0 o > U U ro

H Ό W

>1 >1 O

rH X O

<D rH (tf <tf CM

Λ PS Μ Μ a

13 +> X O

&h ΦΦ

Eh &h

1 I

CM CM

«—•s ✓-*>*

Sm/ W

04 CM

o o a a

CM CM CM

m n co a a a

U Ό U

U III

rf| rH rH H

>i >1 >1 XXX XXX XXX ft ft 1¾ ns nj td a a a a a a S jl oo σι •H w · in in in X η μ · · MOP ^ ·Μ* -=14 0

pH

DK 161070B

Fremstilling af mellemprodukter

Eksempel 5 a) Fremstilling af CH-.

/ J CH0-CH0-C1 i

n—( I

/ \_N-CH“COOCH3 (5.1) I CO-CH2OCH3 CH3 ! N- (2,6-Dimethylphenyl) -N-methoxyacetyl~2-amino-4-chlor-smør-5 syremethylester_._ 27,7 g 3-[N-(methoxyacety1)-N-(2,6-dimethylphenyl)]-amino--tetrahydro-2-furanon opløses i 150 ml methanol ved 40-50°C, hvorefter opløsningen afkøles og mættes med gasformigt hydro-genchlorid ved 0-5°C. Efter 3 dages henstand ved stuetempe-10 ratur opvarmes opløsningen til 55°C og holdes i 24 timer ved denne temperatur. Derefter inddampes opløsningen, remanensen opløses i methylenchlorid, vaskes med isvand, opløsningen tørres over natriumsulfat og inddampes. Uomsat udgangsmateriale er uopløseligt i diethylether, og det udfældes og fra-15 filtreres. Efter fjernelse af etheren fås krystaller af forbindelse nr. 5,1, som efter omkrystallisation fra benzin smelter ved 70-72°C.

b) Fremstilling af n„

PTT

^3 / "CH2-CH2-C1 / \—N-CH-C00CoHc (5.3)

Vasss/ 1 2 5 I C0-CH90CH- ch3 20 N-(2,3,6-Trimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-2-amino-4-chlor--smørsyreethy lester__ 20,4 g 3-[N-(methoxyacetyl)-N-(2,3,6-trimethylphenyl)]-ami-notetrahydro-2-furanon opløses i 150 ml ethanol, hvorpå der under omrøring dråbevis tilsættes 12,5 g thionylchlorid.

25 Derefter opvarmes opløsningen, og den holdes under tilbagesvaling i 4 timer, hvorefter der tilsættes yderligere 10 g thiottylchlorid og opvarmes i yderligere 2 timer under tilbagesvaling. Ved inddampning fås en remanens, som renses på

„ DK 161070 B

OD

en kiselsøjle (chloroform/ether 1:1). Forbindelse nr. 5.3 fås i form af en viskos harpiks.

Analogt med de ovenfor under a og b beskrevne fremgangsmåder kan der fremstilles yderligere forbindelser med form-5 len I.

DK 161070B

36 +) β

<ΰ U VO

-P O CN

01 M O) ΓΟ G Ή m

O I H

^ O O 01 01 H

r- λ: λ

Αί · -Η -Η II

ω · χ ο, (¾

•Η Λ 01 Ρ ρ VO

οι 6 τΐ id n) hq >ι w > æ x a

En c c

I I

m m tn m m η» σ> in m co m * s ps oo a ns S S ns njns n

ty> S c\| <N cn a <N a ct (O "i S N 5 S N S

^ oooooouo ooo uoouu »μ μ μ Ss Ss >. μ μ μ 3 3 3 ιμ (μ <w o O o μ μ μ Ό Ό *Τ3

, , m m a Λ X

ri «Τ’ oocncocncococococnmaa to α «»μ Q) Κ XXZBSSXXSXXoiCVUU Η >> Λ υοαοααοοοαααμμμ μ (ΰ OOOOOOOOOOOO<U<0<U 3 CJ CM<NlNlM<NCMCMlMlN<N<Mn4HHHCn ^ aaaaaaaKaaaseiiii O'uuocjcjuuuuouevimmm ® -----------

II

ηι Ρί CQ 1—1 τ—< t—4 i—i μ μ μ μ μ μ μ μ μ ... w ΟΟΟΟΛΛ^^ΟΟΟΟΟ^ ΟΟ r-I _^____________ «β -- D3 μ - cn II μ μ

ν© CJ

CQ \ /—\ Λ /—ν /-s /—s /«-S \ /—s /“S /-S <-\ /-S /-S /-N /-S

"-μ' -vØtØcnvØvØVØvØvO'VØvOO^Ø^OvOvOvO

(_[ A M « « M A M A A A Osi A A * A

ef CMMCNCNCMCnJCMCN n ν <ί « n n n μ ’S w w w νμ νμ w w w w w w 'w 'v v v >μ esmcocvinjiNNcs cncmcnimcncmcncn /μ μ λ μ /μ »μ μ /μ /μ μ μ μ μ μ* μ μ nnnn-nnnm comcocoootncnco aasaaaaa asaaaaaa oooooooo υυοοοοοο W W V—/ W W W W V/ v 'μ W W W V/ w w cncoescMcocofOfO icy <n <n <n en co <n cn aaaaaaKasasBBsaa saa vøvøuøvøvøvøtøtø vOvØvØOtOvØvOvØ ooouuouo oooooooo Ό β CD HO) « Λ H k 5-)φβ ο μ ηι eo <r in ώ

Ο Η Μ fO νπ vø Γ"** CO C> rH r—< t—^ ι—ί r—ί >—ί rH

pLi ·········*·*···· intninmtninininmtninin m m tn in

DK 161070 B

37

Ir

4J CO W

a mm

vj nj -H -H

M +) ft & •H CO M 5j 10 C nj £

>i O W W

fa Λί _.______

C

iniri m σ\ m m mm m s m a mm m m s as tn a S „tn m m 3 3 «η tn -V es aa es a a a 3 es o- a es cm a a a cm cm a a

Pi ocjcjooucjucjucjcjuuocjuuo m m m i-t >> >> m ►> >» w u >> m y 3 3 ti 3 ,p IM i« 3 Ή ·«

O O MM O O

mm ti ti O ti M

pn >> cn a a ti a ^ a a a :* >. a >> oooaa^am a _m _ mmtitiieese3«s3 tn m m m m « m —

o· ssB&o-aMMtoM <Naaaa>.Ma <N

P ucjooa4J4Ji-i4-ic3Cjcjocjyj-iyum (ti awmmii <U<U<U<UOOOOQ 3 <u O o ^ tn , Ga CMUUBHHHH cs CM cs es cm F« Η CM es es Z h ia >.>suTTiiaaaaBi laaa

£j Pi CM O U U I CMCMCNCSOCJOOOtNCMCJFJO

0

IM

> I—l 0)

A

(ti -------------

Eh m m m m ti ti m m m m m m m m m m M uuumumfflouuouuauoo'nu

m> λ an A A

m m m sr <n '—/ S_/ W /»s s/ » an m m m a ό an an μ an a\ cm VØCJOUVØ *anvOvOPQC'ICMs-'

AN AN AN AN AN Λ AN AN AN «mvO 'm'm^N^W CM AV

vDvovovovomvovovom «να m m vo tn en an vo „«««««««««mmaa «aa <n « CMCSCSCSCSCMCMCMCMCM «CJCJOCSCJCJBCS v-/wv_/w>mN»''««'w'mN^'cM/mANAN'~/ i I U'm cstscscMcMmeMcMcsm'mcs tMcM es m m n«· t'* ANANA\ANA\A\A\A\ANAN MT SA ' NA AN >> T* ^V_ mmmmmmmmmmAN m m m m «-mm tn . aaaaaaaaaa m a a a a >». -u a a M cjuuuuuaoooaouuuaa-u a

Vw* n/ v w vy w w w v MA u O O O ^ Ct Ct Λ s*/ mmmmmcMcscscM es ^ m en m cm λ ,2 ,3

aaaaaaaaaasBaaaazzjza cOvOcOMDtOcO'O'3O\OvO'Æ'>OOOL L L OUOUOOOOOOOOUOO C 3 SU

tti a οι -H (0 · rQt-HP rNOTmomcMm'3-msor^'atT\omcsm<rm ti (De mmmcMcMcMesescMcseseMcMmmmmmm mmmmmmmmmmmmmmmmmmm 38

DK 1610 7 O B

Tabel V (fortsat)

Forbind- I Z

else Ar B K1 3 nr._____ 5.36 CgH3(CH3)2(2,6) J CH2J CH3 5.37 CgH3(CH3)2(2,6) Br CH3Br C2H5 5.38 CgH(CH3)4(2,3,5,6) Cl CH2C1 CjHg 5.39 a-Naphthyl-CH3(2) Cl CH3C1 C2H5 5.40 a-Naphthyl-CH3(2) Cl CH2C1 CH3

Det har overraskende vist sig, at forbindelserne med formlen I har et til praktiske formål særdeles gunstigt mi-krobicidspektrum. De kan eksempelvis anvendes til beskyttelse af kulturplanter.

5 Hovedanvendelsesområdet for forbindelserne med formlen I ligger i bekæmpelsen af skadelige mikroorganismer, først og fremmest af phytopatogene svampe. Forbindelserne med formlen I har en til praktiske formål særdeles gunstig kurativ og præventiv virkning til beskyttelse af kultur-10 planter, uden at disse udsættes for uønskede bivirkninger. Kulturplanterne er eksempelvis kom (hvede, byg, rug, havre, ris), roer (sukker- og foderroer), kerne-, sten- og bærfrugt (æble, pære, blomme, fersken, mandel, kirsebær, jordbær, hindbær og brombær), bælgfrugter (bønner, linser, ærter, 15 soja), oliekulturer (raps, sennep, valmue, oliven, solsikke, kokos, ricinus, kakao, jordnød), agurkevækster (græskar, agurker, meloner), fiberplanter (bomuld, hør, hamp, jute), citrusfrugter (appelsin, citron, grapefrugt, mandarin) , grøntsagssorter (spinat, hovedsalat, asparges, kålar-20 ter, gulerødder, løg, tomater, kartofler, paprika) eller planter såsom majs, tobak, nødder, kaffe, sukkerrør, te, vindruer, humle, banan og naturkautsjukplanter samt prydplanter.

39 DK 161070 B

Med de virksomme stoffer med formlen I kan de på planter eller plantedele (frugter, blomster, løv, stængler, knolde, rødder) af disse og beslægtede nyttekulturer optrædende mikroorganismer hæmmes i væksten eller udryddes, idet også 5 senere udvoksede plantedele er beskyttede mod sådanne mikroorganismer. De virksomme stoffer med formlen I er virksomme mod en hel række phytopatogene svampe, herunder f.eks. mod den til familien ascomyceter hørende erysiphe- og ven-turia-fremkalder samt mod de til klassen phycomyceter hø-10 rende oomyceter såsom phytophtora, peronospora, plasmopara og pythium. Nogle af forbindelserne har også insecticid og bactericid virkning.

De kan endvidere anvendes som bejdsemiddel til behandling af såsæd (frugter, knolde, korn) og plantestiklinger til be-15 skyttelse mod svampeinfektioner samt mod i jorden optrædende skadelige mikroorganismer.

Opfindelsen angår således endvidere anvendelsen af forbindelserne med formlen I til bekæmpelse af phytopatogene mikroorganismer eller til beskyttelse mod et angreb på plan-20 ter.

Til bekæmpelse af disse mikroorganismer kan forbindelserne med formlen I anvendes alene eller sammen med egnede bærestoffer og/eller andre tilsætningsstoffer. Egnede bærestoffer og tilsætningsstoffer kan være faste eller flydende og 25 svarer til de i formuleringsteknikken almindeligt anvendte stoffer som f.eks. naturlige eller regenererede mineralstoffer, opløsningsmidler, dispergeringsmidler, fugtemidler, hæftemidler, fortykkelsesmidler, bindemidler og gødningsmidler. Virksomme stoffer med formlen I kan også anvendes 30 i blanding med f.eks. pesticide eller plantevækstforbedrende præparater.

Beskaffenheden af et sådant middel belyses nærmere i det følgende.

40 DK 161070 B

Indholdet af virksomt stof i i handelen forekommende midler ligger mellem 0,0001 og 90%.

Til anvendelse kan forbindelserne med formlen I foreligge i de følgende oparbejdningsformer: 5 Faste oparbejdningsformer

Støv- og strømidler indeholder sædvanligvis op til 10% virksomt stof. Et støvmiddel kan eksempelvis bestå af 5 dele virksomt stof og 95 dele af et tilslagsstof såsom talkum eller af 2 dele virksomt stof, 1 del højdispers kiselsyre og 10 97 dele talkum. Derudover kan der anvendes andre blandinger med sådanne eller andre bærematerialer og tilslagsstoffer, som er almindeligt anvendt inden for formuleringsteknikken.

Ved fremstillingen af dette støvmiddel blandes og formales de virksomme stoffer med bærestofferne og tilslagsstofferne, 15 og de kan forstøves i denne form.

Granulater såsom omhylningsgranulater, imprægneringsgranulater, homogengranulater og pellets (korn) indeholder sædvanligvis 1-80% virksomt stof. Således kan et 5%'s granulat eksempelvis bestå af 5 dele virksomt stof, 0,25 dele epoxi-20 deret planteolie, 0,25 dele cetylpolyglycolether, 3,50 dele polyethylenglycol og 91 dele kaolin (foretrukken kornstørrelse 0,3-0,8 mm) . Ved fremstillingen af granulatet kan <der gås frem på følgende måde:

Det virksomme stof blandes med planteolien og opløses i 6 de-25 le acetone, hvorefter der tilsættes polyethylenglycol og cetylpolyglycolether. Den således fremstillede opløsning sprøjtes på kaolin, hvorefter acetonen fordampes i vakuum. Et sådant mikrogranulat anvendes fordelagtigt til bekæmpelse af jordsvampe.

DK 161070 B

41

Flydende oparbejdningsformer

Man skelner generelt mellem koncentrater af virksomt stof, som er dispergerbare eller opløselige i vand, og aerosoler.

Til de i vand dispergerbare koncentrater hører f.eks. sprøj-5 tepulvere og pastaer, som sædvanligvis i handelspakninger indeholder 25-90% virksomt stof og i brugsfærdige opløsninger 0,01 til 15% virksomt stof. Emulsionskoncentrater indeholder 10-50%, og opløsningskoncentrater indeholder i den brugsfærdige opløsning 0,001 til 20% aktivt stof. Således kan et 10 70%'s sprøjtepulver eksempelvis bestå af 70 dele virksomt stof, 5 dele natriumdibutylnaphthylsulfonat, 3 dele naphtha-lensulfonsyre-phenylsulfonsyre-formaldehyd-kondensat (i blandingsforholdet 3:2:1), 10 dele kaolin og 12 dele kridt, f.eks. champagnekridt. Et 40%'s sprøjtepulver kan eksempel-15 vis bestå af følgende stoffer: 40 dele virksomt stof, 5 dele natriumligninsulfonat, 1 del natriumdibutylnaphthylsulfonat og 54 dele kiselsyre. Fremstillingen af et 25%1s sprøjtepulver kan foretages på forskellig måde. Således kan dette f.eks. sammensættes af 25 dele virksomt stof, 4,5 dele cal-20 cium-ligninsulfonat, 1,9 dele kridt, f.eks. champagnekridt/ hydroxyethylcellulose-blanding (1:1), 1,5 dele natriumdibutylnaphthylsulfonat, 19,5 dele kiselsyre, 19,5 dele champagnekridt og 28,1 dele kaolin. Et 25%'s sprøjtepulver kan f.eks. også bestå af 25 dele virksomt stof, 2,5 dele iso-25 octylphenoxy-polyoxyethylen-ethanol, 1,7 dele champagne- kridt/hydroxyethylcellulose-blanding (1:1), 8,3 dele natri-umsilicat, 16,5 dele kiselgur og 46 dele kaolin. Et 10%'s sprøjtepulver kan eksempelvis fremstilles ud fra 10 dele virksomt stof, 3 dele af en blanding af natriumsalte af 30 mættede fedtalkoholsulfonater, 5 dele naphthalensulfonsyre-f ormaldehyd-kondensat og 82 dele kaolin. Andre sprøjtepulvere kan være blandinger af 5-30% virksomt stof sammen med 5 dele sugende bæremateriale såsom kiselsyre, 55-80 de- . le bæremateriale såsom kaolin og en dispergeringsmiddelblan-35 ding bestående af 5 dele natriumarylsulfonat samt 5 dele alkylarylpolyglycolether. Et 25%'s emulsionskoncentrat kan eksempelvis indeholde følgende emulgerbare stoffer:

DK 161070 B

42 25 dele virksomt stof, 2,5 dele epoxideret planteolie,10 dele alkylarylsulfonat-fedtalkoholpolyglycolether-blanding, 5 dele dimethylformamid og 57,5 dele xylen.

Ud fra sådanne koncentrater kan der ved fortynding med 5 vand fremstilles emulsioner med den ønskede anvendelseskoncentration, der især egner sig til bladapplikation. Desuden kan der fremstilles andre sprøjtepulvere med andre blandingsforhold eller andre bærematerialer og tilslagsstoffer, som er almindeligt anvendt inden for formuleringsteknikken. De 10 virksomme stoffer blandes omhyggeligt i egnet blandeappara-tur med de nævnte tilslagsstoffer og formales på tilsvarende møller eller valser. Der opnås sprøjtepulver med udmærket fugteevne og svæveevne, som kan fortyndes med vand til suspensioner af ønsket koncentration og især anvendes 15 til bladapplikation. Sådanne midler hører ligeledes til opfindelsen.

Midler, der som beskrevet ovenfor som virksom komponent indeholder en forbindelse med formlen I, f.eks. forbindelse nr. 1.6, 1.17, 1.24 til 1.34, 2.1 til 2.6, 2.10, 2.19, 20 2.32 til 2.48, 3.1, 3.4, 3.9, 3.10, 3.25 til 3.31, 4.2 til 4.4, 4.9 eller 4.14,kan anvendes med godt resultat mod skadelige mikroorganismer.'

Biologiske eksempler

Eksempel 6 25 Virkning mod Erysiphe graminis på byg Residual-protektiv virkning

Ca. 8 cm høje bygplanter sprøjtes med en sprøjtevæske (0,02% virksomt stof som f.eks. en forbindelse anført i tabel I til V) fremstilles ud fra et sprøjtepulver indehol-30 dende virksomt stof. Efter 3-4 timer drysses de behandlede planter med konidier af svampen. De inficerede bygplanter henstilles i et væksthus ved ca. 22°C, og svampeangrebet be-, dømmes efter 10 dage. Sprøjtevæsken, der som virksomt stof 1 indeholder en forbindelse med formlen I, f.eks. forbindel-

DK 161070 B

43 se nr. 3.1, 3.2, 4.4, 5.1, 5.3, reducerer svampeangrebet til 5-10% sammenlignet med ubehandlede kontrolplanter.

Eksempel 7 5 Virkning mod Venturia inaequalis på æble Residual-protektiv virkning Æblefrøplanter med ca. 5 udviklede blade sprøjtes med en sprøjtevæske (0,06% virksomt stof, f.eks. en forbindelse fra tabel I til V) fremstillet af et sprøjtepulver iføl-10 ge et af de ovenfor anførte eksempler. Efter 24 timers forløb inficeres de behandlede planter med en konidiesuspen-sion af svampen. Planterne inkuberes derpå i 5 dage ved en relativ luftfugtighed på 90-100% og henstilles i yderligere 10 dage i et væksthus ved 20-24°C. Skurvangrebet bedøm-15 mes 15 dage efter infektionen, og det konstateres, at sprøjtevæsker, der som virksomt stof indeholder en forbindelse fra tabel I til V, f.eks. forbindelse nr. 2.2, 4.3 og 4.9, reducerer svampeangrebet til 5-10%.

Eksempel 8 20 Virkning mod Phytophthora infestans på tomatplanter a) Residual-protektiv virkning.

Tomatplanter sprøjtes efter 3 ugers dyrkning med en sprøjtevæske (0,02% virksomt stof såsom en forbindelse fra tabel I til V) fremstillet ud fra et sprøjtepulver som beskre-25 vet ovenfor. Efter 24 timers forløb inficeres de behandlede planter med en sporangiesuspension af svampen. Bedømmelsen af svampeangrebet foretages efter en inkubation af de inficerede planter i 5 dage ved en luftfugtighed på 90-100% og en temperatur på 20°C.

30 b) Residual-kurativ virkning.

Tomatplanter inficeres efter 3 ugers dyrkning med en sporangiesuspension af svampen. Efter en inkubationstid på 22 timer i et fugtighedskammer med en relativ luftfugtig-

DK 161070 B

44 hed på 90-100% og en temperatur på 20°C tørres de inficerede planter, hvorefter de sprøjtes med en sprøjtevæske (0,02% virksomt stof, f.eks. en forbindelse fra tabel I til V) fremstillet ud fra et sprøjtepulver som beskrevet oven-5 for.

Efter tørring af sprøjtevæsken anbringes de behandlede planter atter i fugtighedskammeret. Bedømmelsen af svampeangrebet foretages 5 dage efter inficeringen.

c) Systemisk virkning 10 Til tomatplanter, som har været dyrket i 3 uger, hældes en sprøjtevæske [0,002% virksomt stof, f.eks. en forbindelse fra tabel I til V, beregnet på jordrumfanget] fremstillet ud fra et sprøjtepulver som beskrevet ovenfor. Der drages omsorg for, at sprøjtevæsken ikke kommer i berøring med 15 plantedelene over jorden. Efter 48 timers forløb inficeres de behandlede planter med en sporangiesuspension af svampen. Bedømmelsen af svampeangrebet foretages efter en inkuberings-tid af de inficerede planter på 5 dage ved 90-100%'s relativ luftfugtighed og 20°C.

20 Forbindelserne med formlen I udviser i ovenstående forsøg mod phytophthora-fremkalderen ikke blot en udmærket residu-al-protektiv henholdsvis residual-kurativ virkning, men tillige en særdeles god systemisk virkning. De nedsætter angrebet til mindre end 20%. Ved anvendelse af følgende for-25 bindeiser opnås en nedsættelse af sygdomsangrebet til 0-5%: nr. 1.1, 1.15, 1.17, 1.24 til 1.34, 2.1 til 2.5, 2.10, 2.13, 2.19, 2.32 til 2.48, 3.1, 3.4, 3.9, 3.10, 3.25 til 3.31, 4.2, 4.4, 4.9, 4.14, 5.1 og 5.2.

d) Sammenligningsforsøg

45 DK 161070 B

Ved forsøg som de ovenfor under a), b) og c) beskrevne sammenlignes den fungicide virkning af homoserinderivater ifølge opfindelsen med de nærmest beslægtede kendte forbin-5 delser J til Q. Resultaterne fremgår af den efterfølgende tabel V.

Forbindelser ifølge opfindelsen

CH, CH.-OH

/ 3 I 2 — CH.

/ \\ I

(A) · ·-N-CH-CO-OCH, Nr. 2.1 \ / I 3 ·=· CO-CH.OCH, \ 2 3 CH3

Cl CH. CH.-OH

\ / 3 I 2 — CH.

,, // w 1 (B) · •-N-CH-CO-OCH. Nr. 2.4

\ / I

·=· CO-CH OCH.

\ CH3

CH, CH, CH.-OH

\3 / 3 I 2 — CH.

. , / \ I 2 (C) · —N-CH-CO-OC-H- Nr. 2.5 \ / I 25 ·=· CO-CH.OCH, \ 2 3 CH3

DK 161070B

46

CH, CH —OCH

/ 3 I 2 3

— CH

// \\ I

(D) · *-N-CH-CO-OH Nr. 1.1

\ / I

·=· CO-CH OCH

\ CH3 CH, CH, CH,- OCONHCH, \3 / 3 I 2 3 — CH,

// \ I

(E) · •-N-CH-CO-OCH, Nr. 4.9

\ / I

·=· CO-CH OCH

\ ch3 CH,-OCH CH, I 2 3 / 3 CH, /*“*\ 1 2 (F) V-N-CH-C0-0-C,H Nr. 3.14 \ = / i · 2 5 \ CO-· Kp. 133-137VO,6 mbar CH, \ 0 ·

CH -OH

/-·( 3 iH2 (G) /·-N-iH-CO-OH Nr. 1.5 ·=·( I — ch3 C0-< H >

V

CH -OCH

3 4e2 3 Λ I 2 (H) < ;·-N-CH-CO-OCH Nr. 3.4

\ / i J

“Na, co-ch2och3

DK 161070 B

47

Sammenligningsforbindelser fra europæisk patentskrift nr. 17.850 CH, Λ k3 I 2 Eks. 1, s. 30 i \ / N-CH-CO-OCH3 (identisk med forb. 3 4.

,=\ rn-r-n nru i tysk offentliggørel- CH CO CH20CH3 sesskrift nr. 3.010.412) Λ Γ3 s—\, Nr. 19' s· 9 (K) S —N-CH-CO-OC H (identisk med forb. 63 I 25 i tysk offentliggørelse]^ C0-CH20CH3 sesskrift nr. 3.010.412) CH„ /Η I 3 (L) ·( \-N-iH-C0-0C2H_ Nr. 4, S. 7 •e.( j (identisk med forb. 56 CH i π-.I i tysk offentliggørel- 3 CO-·^ sesskrift nr. 3.010.412)

,-v13 S

(Μ) ·( -N-CH-C0-0CH3 Eks. 13, s. 33 *=\ I · CH3 00-.()

Yderligere sammenlingningsforbindelser fra tysk offentliq-gørelsesskrift nr. 3.010.412

Cl CH |H2_CH3 —/ 3 ίΗ2 (N) ·( --N-CH-C0-0CH_ Nr. 154, s. 25

•=\ 1 ΛΛΤ Smp. 92-95 °C

\h3 co-ch2-och3

CH„-CH

CIi3X Λ Ak 3 I 2 (O) \—N-CH-C0-0CH_ Nr. 182, s. 26 ·=«» i ^ \h, CO-CH2-0CH3 48

DK 161070 B

Sammenligningsforbindelse fra dansk fremlæggelsesskrift j ~nr. 142.360 ' ’ *

,CH

3 CH

(P) ·' y N-CH-CO-OH

"'V, ^2°°¾

Sammenligningsforbindelse fra dansk fremlæggelsesskrift nr. 141.995 : i /CH3 - 3 CH3

(Q) \ li-iH-COOH

~< I °W<V>

49 DK 161070 B

Tabel VI

Svampeangreb i % (Phytophthora infestans på tomatplanter) residual-protektiv residual-kurativ systemisk Forb. ved 60 ppm ved 60 ppm ved 60 ppm A 0-5 % 0% 0% B 00-50 C 0-5 5-10 0-5 > D 0 10 0 E 0 5-10 5-10 F 0-5 5-10 0-5 G 5-10 5-20 0 _H__0 0-5 0 J 50-60 80-90 70-80.

K 75-80 70-75 45-50 L 80-85 80-85 55-65 M 40-50 80-90 40-50 j N 90-100 90-100 90-100 o 90-100 90-100 90-100 P 80-100 90-100 70-80 Q 80-100 90-100 80-L00 ubehandlet 10o % 100 % 100 % kontrol .........

DK 161070 B

50

De i tabel V anførte forsøgsresultater viser entydigt,, at homoserinderivaterne A til H ifølge opfindelsen ved den lave afprøvede koncentration på 60 ppm har en væsentlig stærkere fungicid virkning end sammenligningsforbindel-5 serne J til Q, som i forhold til forbindelserne ifølge opfindelsen strukturelt udgør den nærmest kendte teknik, og for hvilke der i litteraturen ligeledes findes angivelser om den plantefungicide virkning.

Eksempel 9 10 Virkning mod Pythium debaryanum på roer a) Virkning efter jordapplikation

Svampen dyrkes på en næringsopløsning indeholdende karottesnitter og sættes til en jord-sand-blanding. Den således inficerede jord fyldes i blomsterpotter/ som tilsås 15 med sukkerroefrø. Straks efter udsåningen overhældes jorden med en vandig suspension fremstillet ud fra et sprøjtepulver (20 ppm af en forbindelse fra tabel I til V, beregnet på jordrumfanget). Potterne anbringes derpå i 2-3 uger i væksthus ved ca. 20°C. Ved forsigtig overbrusning holdes 20 jorden hele tiden ensartet fugtig. Ved bedømmelsen af forsøget bestemmes sukkerroeplanternes spiring samt antallet af sunde og syge planter.

b) Virkning efter bejdseapplikation 25 Svampen dyrkes i en næringsopløsning indeholdende karottesnitter og hældes på en jord-sand-blanding. Den således inficerede jord fyldes i jordskåle/ som tilsås med sukkerroef rø/ der er blevet bejdset med et forsøgspræparat i form af et bejdsepulver (0,06% af en forbindelse fra tabel I til 30 v) .

51

DK 161070 B

De tilsåede beholdere henstilles i 2-3 uger i et væksthus ved ca. 20°C. Ved forsigtig overbrusning holdes jorden hele tiden ensartet fugtig. Ved bedømmelsen bestemmes sukkerroeplanternes spiring. Ved behandling med forbindelser med form-5 len 1/ især sådanne hørende til undergruppen Ic og Id, spirer over 85% af roeplanterne, og disse har et sundt udseende.

Forbindelserne nr. 1.25, 2.1 til 2.13, 2.19, 2.32 til 2.48, 3.4, 3.10, 4.2, 4.3, 4.4, 4.9, 4.14, 5.1, 5.2 og 5.6 har 10 ved ovenstående forsøg en særdeles god virkning mod pythium--fremkalderen på roer (spiringen af planterne er 92-95% svarende til ikke-inficerede kontrolplanter).

En tilsvarende god virkning opnås ved analoge forsøg mod pythium-fremkalderen på majs.

Claims (10)

1. Homoserinderivater, kendetegnet ved, at de har den almene formel CH2-CH(R2)-B Ar-N-CH-COOR-, (I) I 3 CO-Rx 5 hvori R^ betyder en eventuelt af et oxygenatom afbrudt aliphatisk kæde af 2-6 carbonatomer eller en eventuelt med halogen substitueret 2-furyl-, 2-tetrazolylfuryl-, 1H-1,2,4-triazolylmethyl-, 1-imidazolylmethyl-, 1-pyr-azolylmethyl-, C2~C^-alkenyl- eller cyclopropylgruppe, 10 eller hvori, når B betyder halogen, R-^ betyder en halogen-methylgruppe, R~ betyder hydrogen eller methyl, R^ betyder hydrogen eller C^-C^-alkyl, og \_/E4 R-Q Ar betyder ^ \~ eller /\_ R7/==^Xr5 RS E12- hvor R4 betyder C^^alkyl, C^^alkoxy eller halogen, Rj. be-15 tyder C1-3 alkyl., C1_3alkoxy, NH2, halogen eT-ler N02, Rg betyder hydrogen, NO2, NH2, C^_3alkyl., C1_3alkoxy eller halogen, R^ og Rg betyder.hydrogen eller methyl, R12 betyder methyl, N02 eller NH2, R13 betyder hydrogen, methyl, N02 eller NH2, og B betyder en gruppe med formlen « /E10

20 -XH, -XRq, -X-C-N i eller halogen, Vi hvor X og Y hver for sig betyder oxygen eller svovl, R^ betyder en eventuelt med halogen, C^_3alkoxy eller C^_3alkylthio substitueret Cj^alkylgruppe, R1Q betyder hydrogen, methyl el- DK 161070 B ler ethyl, betyder en eventuelt med halogen substitueret C1_^alkylgruppe eller en eventuelt med halogen, methyl, trifluormethyl eller nitro substitueret phenylgruppe, eller R10 og R11 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er knyttet, 5 betyder en imidazolgruppe eller 1,2,4-thiazolgruppe.

2. Homoserinderivater ifølge krav 1, kendetegnet ved, at Ar betyder 'ft" ft R8 CH3 R^, R2, R3, R4 og B har de i krav 1 angivne betydninger, 10 og R^ betyder C-^alkyl, C^_3alkoxy eller halogen, Rg betyder hydrogen, C^_3alkyl, C^_3alkoxy eller halogen, og R7 og R0 betyder hydrogen eller methyl. O

3. Homoserinderivater ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R^ betyder C1_3alkoxymethyl, 2-furyl eller 2-tetra- 15 hydrofuryl, R2 og R3 betyder hydrogen, B betyder OH eller SH, R^ betyder C^_3alkyl, C^_3alkoxy eller halogen, R^ betyder C^_3alkyl, C^_3alkoxy, halogen eller nitro, Rg betyder hydrogen eller C-^alkyl, R? betyder hydrogen eller methyl, og Ar betyder substitueret phenyl.

4. Homoserinderivater ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R^ betyder C^_3alkoxymethyl, 2-furyl eller 2-tetra-hydrofuryl, R2 betyder hydrogen, R3 betyder C^^alkyl, B betyder ORg, R^ betyder en eventuelt med halogen substitueret C-j^alkylgruppe, R4 betyder C^^alkyl, C^^alkoxy eller ha-25 logen, R5 betyder C-^alkyl, C^^alkoxy eller halogen, Rg betyder hydrogen eller C^_3alkyl, R^ betyder hydrogen eller methyl, og Ar betyder substitueret phenyl. 54 ' DK 161070B

5. Homoserinderivater ifølge krav 1, kendetegnet ved, at Ar betyder en substitueret phenylgruppe, R^ betyder C^alkoxymethyl eller 2-tetrahydrofuryl, R2 betyder hydrogen, Rg betyder hydrogen eller methyl, B betyder OH eller 5 methoxy, R^ betyder methyl, Rg betyder methyl, chlor, N02 eller NH2, Rg betyder hydrogen, methyl, chlor, N02 eller NH2, og R^ betyder hydrogen eller methyl.

6. Homoserinderivater ifølge krav 1, kendetegnet ved, at Ar betyder en substitueret α-naphthylgruppe, R^ be- 10 tyder C1_2alkoxymethyl eller 2-tetrahydrofuryl, R2 betyder hydrogen, Rg betyder hydrogen eller methyl, B betyder OH eller methoxy, Rg betyder hydrogen eller 3-methyl, R^2 betyder methyl, N02 eller NH2, og R^g betyder hydrogen, methyl, N02 eller NH2·

7. Homoserinderivat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det er N-(2,6-dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-homo-serin-methylester.

8. Homoserinderivat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det er N-(2,6-dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-homo- 20 serin-ethylester.

9. Homoserinderivat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det er N-(2,3,6-trimethylphenyl)-N-methoxyacety1-ho-moserin-methylester.

10. Middel til bekæmpelse og/eller beskyttelse mod angreb 25 af phytopatogene mikroorganismer, kendetegnet ved, at det som aktiv komponent indeholder mindst én forbindelse med formlen I ifølge krav 1 sammen med ét eller flere bærestoffer.