DK161264B

DK161264B - Baerer med et blodkoaguleringsfremmende middel til anbringelse i en blodproevebeholder

Info

Publication number: DK161264B
Application number: DK192686A
Authority: DK
Inventors: Yoshimitsu Asada; Teruko Watanabe; Toshiji Ichikawa
Original assignee: Terumo Corp
Priority date: 1979-09-11
Filing date: 1986-04-28
Publication date: 1991-06-17
Also published as: DE3068881D1; DK192686A; NO811558L; DK161264C; DK192786D0; CH647950A5; NO160050B; CH650864A5; NO165224B; EP0035575B1; US4310430A; FR2547658A1; FR2547658B1; DK204981A; EP0035575A4; DK192686D0; GB2072843B; IT1132739B; FR2464751A1; NO165224C

Description

DK 161264 B

X

Den foreliggende opfindelse angår en bærer med et blod-koaguleringsfremmende middel til anbringelse i en blodprøvebeholder, hvormed det bliver muligt at fremme koaguleringen af opsamlet blod. Bæreren ifølge opfindelsen er 5 ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.

Hvis blodet ikke er tilstrækkeligt koaguleret under den centrifugering, hvorved man separerer serum fra det hele 10 blod, vil dannelsen af et lag af et blodseparerende middel, som har en mellemliggende specifik massefylde, blive skadet efter centrifugeringen. Når blodprøvebeholderen orienteres i tværgående retning, vil blodcellerne trænge ind i serumlaget, eller der vil være en tendens til 15 fibrindannelse. Dette fænomen begrænser den mængde serum, som det er muligt at opsamle.

Af denne grund lader man sædvanligvis det opsamlede blod koagulere i tilstrækkelig grad i løbet af en periode på 20 mellem 45 min. og 1 time, inden man foretager centrifugeringen. Men selv når man tager denne forholdsregel, kan det ske, at der ikke er opnået en tilstrækkelig koagulering på grund af forskelle imellem de individuelle bloddonorer, og der kan endvidere være udfældet fibrin.

25

En sådan koagulering over en forlænget tidsperiode er ikke fordelagtig med hensyn til en effektiv separation af serum og effektive blodprøver. Der har derfor været foreslået forskellige metoder til fremme af koaguleringen af 30 blod. For eksempel kender man en fremgangsmåde, hvormed man kan belægge den indre væg i en blodprøvebeholder med et glaspulver under anvendelse af en vandopløselig polymer (se US patentskrift nr. 4 153 739), og man kender også en fremgangsmåde til anbringelse af en beholder, der 35 indeholder et glaspulver, i blodprøvebeholderen (se US patentskrift nr. 4 189 382).

DK 161264 B

2

Med den førstnævnte kendte fremgangsmåde er belægnings-og tørringstrinnene imidlertid komplicerede og besværlige.

5 Eftersom man endvidere anvender et organisk opløsningsmiddel, er arbejdsomgivelserne ikke gode. X forbindelse med den sidstnævnte fremgangsmåde kræves en beholder til at rumme glaspulveret, og derved bliver omkostningerne forøget. Desuden er det vanskeligt at dosere en passende 10 mængde af glaspulveret.

Det er derfor et formål med den foreliggende opfindelse at udstyre en blodprøvebeholder på en sådan måde, at den bliver i stand til på ensartet måde at rumme en passende 15 mængde af et blodkoagulerende middel uden at frembyde nogen problemer med hensyn til arbejdsomgivelserne.

Dette opnås med bæreren med et blodkoaguleringsfremmende middel til anbringelse i en blodprøvebeholder ifølge op-20 findelsen, som er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.

I det følgende forklares opfindelsen nærmere under henvisning til tegningen, hvor 25 fig. 1 er et perspektivisk billede af blodprøvebeholderen ifølge opfindelsen, hvori der er indkapslet et blodkoaguleringsfremmende medium, og 30 fig. 2 er et tværsnit af den i fig. 1 viste blodprøvebeholder efter separation af blodprøven ved centrifugering.

På fig. 1 ses en blodprøvebeholder 1, hvis åbne ende 2 er forsynet med en gummiprop. I nærheden af bunden af blod-35 prøvebeholderen 1 findes et serum-udskillende middel 3, som består af et materiale med egenskaber som en thixo-trop gel, hvilket materiale fortrinsvis er baseret på en 3

DK 161264 B

α-olefin-dialkylmaleat-copolymer. Midlet 3 forhindrer en sammenblanding af serum-laget og det størknede lag af blod. Et medium 4 til fremme af blodets koagulering er anbragt imellem væggene af blodprøvebeholderen 1 i en 5 mellemliggende position, idet det fortrinsvis opretholdes i denne position ved hjælp af mediets stivhed. Hvis det blodkoaguleringsfremmende medium 4 er skiveformet som vist på fig. 1, er det fortrinsvis anbragt på skrå i en mellemliggende position i blodprøvebeholderen 1.

10

Det blodkoaguleringsfremmende medium 4 opnås ved at anbringe et pulverformigt middel til fremme af blodkoaguleringen (fortrinsvis ved hjælp af et bindemiddel, som er opløseligt i serum) på en bærer, der har en specifik mas-15 sefylde, som er højere end den specifikke massefylde af blodcellerne. Bærematerialet for mediet 4 kan være valgt blandt tekstiler, filterpapir, ikke-vævet klæde, bomuld og lignende. Imidlertid skal bærematerialet kunne imødekomme de følgende krav: Materialet skal have en specifik 20 massefylde, som er højere end den specifikke massefylde af blodcellerne. Desuden må bærematerialet ikke kunne bevirke hæmolyse eller kunne påvirke de biokemiske prøver. Bærematerialet skal være en substans, som har vandtil-bageholdende egenskaber (eksempelvis være af hydrofil 25 natur), eller det skal have en vandtilbageholdende struktur (eksempelvis en åben cellestruktur). Bærematerialet skal endvidere være tilstrækkeligt stift eller elastisk til at kunne fastholdes i den på figuren mellemliggende del af blodprøvebeholderen, og det skal samtidigt være 30 tilstrækkeligt fleksibelt til at kunne bevæges ind i et lag af blodceller under indvirkning af centrifugalkraften. Endelig skal bærematerialet have en størrelse, som gør det muligt for materialet at synke ned i et lag af blodceller.

Med hensyn til arten af det blodkoaguleringsfremmende middel er der ikke nogen begrænsninger, sålænge midlet 35

DK 161264 B

4 ikke i væsentlig grad bevirker hæmolyse, og sålænge midlet har en flydeevne i forhold til blod. For eksempel er det muligt at anvende pulvere med en partikelstørrelse på mellem 0,4 og 20 um bestående af diatoméjord, glas, kao-5 lin eller bentonit.

Mængden af det blodkoaguleringsfremmende middel, som understøttes af et bærerstof, kan være fra 0,3 til 5,0 mg, fortrinsvis fra 0,3 til 3,5 mg pr. 10 ml blod. Hvis 10 mængden af midlet overskrider den øvre grænse, kan der ske en påvirkning af blodprøven som følge af en disperge-ring af pulveret. Hvis mængden af midlet på den anden side er under den nedre grænse, vil det være vanskeligt at opnå en tilstrækkelig blodkoagulerende virkning.

15

Den mængde af det blodkoaguleringsfremmende middel, som skal anbringes på bærematerialet, kan justeres ved at kontrollere blandingsforholdet mellem midlet og det anvendte bindemiddel.

20

Det kræves, at bindemidlet er opløseligt i serum, fordi man foretrækker at opløse og omgående dispergere det blodkoaguleringsfremmende middel i blodet, såsnart dette er anbragt i blodprøvebeholderen, hvorved man fremmer 25 dannelsen af koaguleret blod. Det kræves desuden, at bindemidlet i tilstrækkelig grad er klæbrigt og ikke-flygtigt, at det er hæmatologisk inaktivt og kun i ubetydelig grad påvirkes af en steriliseringsoperation (for eksempel ved stråling med gammastråler). Som eksempler på 30 sådanne bindemidler kan nævnes vandopløselig silicone, polyethylenglycol, polyvinylpyrrolidon, dextran, carboxy-methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose og andre cellulose-derivater.

35 Navnlig cellulose-derivaterne og polyvinylpyrrolidon er fremragende med hensyn til opløselighed og med hensyn til graden af hygroskopi, og disse materialer foretrækkes,

DK 161264 B

5 hvorimod dextran har en mindre opløselighed i sammenligning med andre materialer. Polyethylenglycol er et hygroskopisk materiale og er derfor ikke egnet til opbevaring ved stuetemperatur i længere tid efter fremstillingen.

5

Fremstillingen af et medium, såsom ikke-vævet klæde belagt med en på forhånd bestemt mængde af et blodkoagule-ringsfremmende middel, kan let gennemføres ved neddykning eller lignende. Det serum-udskillende medium kan anbrin-10 ges i blodprøvebeholderen som vist på fig. 1 enten før eller efter udtagelse af blodprøven.

Opfindelsen illustreres nærmere ved det følgende eksempel .

15

Eksempel

Som det er vist på fig. 1, anbragtes omkring 1,7 ml af et væske-udskillende middel (3) i bunden af en blodprøvebe- 3 20 holder (1) med volumen 10 cm . Et ikke-vævet polyesterklæde belagt med 1 - 5 mg diatoméjord (f.eks. "Caper Flattery Sand", handelsnavn WG-200, fra Kyoritsu Ceramic Materials Co., Ltd.) eller med mikroglaspulver (blod-koaguleringsfremmende medium 4) blev derefter anbragt på 25 skrå i hver blodprøvebeholder. Hver af beholderne blev derefter lukket med en prop af butylgummi (2), hvorpå beholderne blev anbragt under reduceret tryk. En blodprøve anbragtes derefter i hver blodprøvebeholder og fik lov at henstå i 7 - 8 minutter. Dette bevirkede, at diatoméjor-30 den dispergerede i blodet, da dette blev indført i beholderen, og sammen med det ikke-vævede klæde bevirkede diatoméjorden en acceleration af blodkoaguleringen. Således opnåedes en passende koagulering inden for et kort tidsrum. Hver blodprøvebeholder blev anbragt i en centrifuge 35 i 10 minutter ved 700 - 1000 G, og de væske-udskillende midler blev derved på stabil måde fordelt imellem serumfasen og den koagulerende fase. Denne tilstand er vist på 6

DK 161264 B

fig. 2. På grund af, at det væske-udskillende middel er thixotropt og har en specifik massefylde på mellem massefylden af serumfasen (5) og massefylden af det koagulerede blod (6), forbliver midlet imellem serumfasen (5) og 5 det koagulerede blod (6), idet det danner en gel, som adskiller disse to faser. Idet diatomé jorden og det ikke-vævede klæde har højere specifikke massefylder, indgår de ikke i fasen af blodserum (5). Den opnåede fase af blodserum (5) er således af høj renhed og uden indhold af 10 fibrin. Blodserumfasen (5) kan let udvindes fra blodprøvebeholderen ved dekantering eller ved afsugning igennem en fin dyse.

15 20 25 30 35

Claims

1. Bærer med et blodkoaguleringsfremmende middel til an-5 bringelse i en blodprøvebeholder, kendetegnet ved, at den har en specifik massefylde, som er højere end den specifikke massefylde af blodcellerne, at bærermaterialet ikke kan bevirke hæmolyse eller påvirke de biokemiske prøver, at bærermaterialet er en substans, som har 10 vandtilbageholdende egenskaber eller som har en vandtil-bageholdende struktur, at bærermaterialet er tilstrækkeligt stift eller elastisk til, at bæreren kan fastholdes mellem beholderens vægge i en mellemliggende position i beholderen, og samtidigt tilstrækkeligt fleksibelt til at 15 kunne bevæges ind i et lag af blodceller under indvirkning af centrifugalkraften, og at bærermaterialet har en størrelse, som muliggør, at det kan synke ned i et lag af blodceller. 20

2. Bærer med et blodkoaguleringsfremmende middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det blodkoaguleringsfremmende middel forefindes på bæreren i en mængde på mellem 0,3 og 5,0 mg, fortrinsvis mellem 0,3 og 3,5 mg pr. 10 ml blod. 25

3. Bærer med et blodkoaguleringsfremmende middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at bærestoffet er hydrofilt. 30

4. Bærer med et blodkoaguleringsfremmende middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det blodkoaguleringsfremmende middel bindes til bærestoffet med et bindemiddel, som er opløseligt i serum. 35

5. Bærer med et blodkoaguleringsfremmende middel ifølge ethvert af kravene 1-4, kendetegnet ved, at bindemidlet er valgt blandt vandopløselig silicone, poly- DK 161264 B ethylenglycol, dextran, cellulosederivater og polyvinyl-pyrrolidon.

6. Bærer med et blodkoaguleringsfremmende middel ifølge 5 ethvert af kravene 1-4, kendetegnet ved, at det blodkoaguleringsfremmende middel er valgt blandt glas, kaolin, bentonit og diatomé-jord. 10 15 20 25 30 35