DK162372B - Suppositorium indeholdende geldannende middel, samt basis til fremstilling heraf - Google Patents
Suppositorium indeholdende geldannende middel, samt basis til fremstilling heraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK162372B DK162372B DK386083A DK386083A DK162372B DK 162372 B DK162372 B DK 162372B DK 386083 A DK386083 A DK 386083A DK 386083 A DK386083 A DK 386083A DK 162372 B DK162372 B DK 162372B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- weight
- suppository
- fatty acid
- drug
- polygel
- Prior art date
Links
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 19
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 25
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 claims description 13
- ABTZKZVAJTXGNN-UHFFFAOYSA-N stearyl heptanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCC ABTZKZVAJTXGNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940098758 stearyl heptanoate Drugs 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 7
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 7
- SODWJACROGQSMM-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-amine Chemical group C1CCCC2=C1C=CC=C2N SODWJACROGQSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 6
- 229960003645 econazole nitrate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 6
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 6
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 6
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 claims description 5
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 claims description 2
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005040 miconazole nitrate Drugs 0.000 claims description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 4
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 4
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2r,3s,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O1 OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N 0.000 description 1
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- QSDSSSQWVNLFIG-UHFFFAOYSA-N Neosporin Natural products CC(O)CC1=C(OC)C(=O)C2=CC(O)=C3OCOC4=C(O)C=C5C6=C4C3=C2C1=C6C(CC(C)O)=C(OC)C5=O QSDSSSQWVNLFIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYVFXSYQSOZCOQ-UHFFFAOYSA-N Oxyquinoline sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C1=C[NH+]=C2C(O)=CC=CC2=C1.C1=C[NH+]=C2C(O)=CC=CC2=C1 YYVFXSYQSOZCOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003716 antitrichomonal agent Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229940097572 chloromycetin Drugs 0.000 description 1
- 229960002172 chlorquinaldol Drugs 0.000 description 1
- GPTXWRGISTZRIO-UHFFFAOYSA-N chlorquinaldol Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(O)C2=NC(C)=CC=C21 GPTXWRGISTZRIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001357 clocortolone pivalate Drugs 0.000 description 1
- SXYZQZLHAIHKKY-GSTUPEFVSA-N clocortolone pivalate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(Cl)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O SXYZQZLHAIHKKY-GSTUPEFVSA-N 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 108010046161 drug combination polymyxin B neomycin sulfate bacitracin zinc Proteins 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- XJNUECKWDBNFJV-UHFFFAOYSA-N hexadecyl 2-ethylhexanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(CC)CCCC XJNUECKWDBNFJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049337 neosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229960001257 oxyquinoline sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960004730 sulfabenzamide Drugs 0.000 description 1
- PBCZLFBEBARBBI-UHFFFAOYSA-N sulfabenzamide Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1 PBCZLFBEBARBBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N sulfathiazole Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CS1 JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001544 sulfathiazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Paper (AREA)
- Auxiliary Devices For And Details Of Packaging Control (AREA)
Description
i
DK 162372 B
Den foreliggende opfindelse angår et medicinsk suppositorium til vaginal eller rektal applikation samt en suppositoriebasis til fremstilling heraf og specielt et medicinsk suppositorium, som er i stand til at frigøre det indeholdte medikament ensartet over væggene i vaginal- eller 5 rektalhul heden. Opfindelsen tilvejebringer et triglyceridbaseret suppositorium, som desuden indeholder et medikament, et geldannende middel og et geldispergeringsmiddel.
Suppositoriet ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, at det omfatter 60-87 vægt% af en blanding af triglycerider af fedtsyrerne 10 CjøHgøOg til C18H30°2’ 5-25 vægt% ^ et Se^clannenc*e middel udvalgt blandt polygum, guargummi, alkalimetal- og jordal kalimetal salte af al-ginsyre, polygel og xanthangummi, 4-8 vægt% af et geldispergeringsmiddel udvalgt blandt stearylheptanoat, purcel lineolie, partielle fedtsyreglycerol estere og polyoxyethylensorbitanfedtsyreestere, og 4-15 vægt% af et 15 medikament.
Suppositoriebasen ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at den omfatter 60-87 vægt% af en blanding af triglycerider af fedtsyrerne C10H20°2 C18^30°2’ 5-25 væ9t% af et geldannende middel udvalgt blandt polygum, guargummi, alkalimetal- og jordal kalimetal sal te af al-20 ginsyre, polygel og xanthangummi, og 4-8 vægt% af et geldispergeringsmiddel udvalgt blandt stearylheptanoat, purcel lineolie, partielle fedtsyreglycerol estere og polyoxyethylensorbitanfedtsyreestere.
Det er kendt at administrere medikamenter i form af suppositorier.
Ved almindelig anvendelse har det imidlertid vist sig, at der efter at 25 suppositoriet er gjort flydende, flyder noget af fluidet, som indeholder medikamentet, ud af vaginal- eller rektalhul heden, således at mindre af medikamentet lades tilbage til den påtænkte terapeutiske anvendelse. For at modvirke dette medikamenttab anvendes der af og til højere koncentrationer af medikamentet. Som følge heraf, udsættes patienten for højere 30 doser af medikamentet, end hvad der egentlig kræves for en vellykket behandling. Desuden er prisen for behandlingen nødvendigvis højere på grund af anvendelsen af medikamentoverskud.
Suppositoriet ifølge opfindelsen, er opbygget af et triglycerid som bærer, et geldannende middel og et geldispergeringsmiddel i kombination 35 med et medikament. Den ønskede terapeutiske virkning opnås ved en diffusion af medikamentet gennem hele vaginal- eller rektalhul heden ved hjælp af dispergeringsmidlet og det geldannende middels klæbeegenskaber, som samvirker om at hindre det flydendegjorte suppositorium i at flyde ud af 2 DK 162372 Β vaginal- eller rektalhul heden. Tilgængeligheden af medikamentet øges således ved den resulterende forøgelse af absorptionsoverfladen og forlængelsen af det tidsrum, hvor medikamentet forbliver i vaginal- eller rektalhul heden, 5 Den enestående kombination af ingredienser resulterer i en homogen sammensætning, som er'i stand til at fordele medikamentet over vaginal-eller rektalhul heden. Dette resulterer i, at der administreres mindre doser af medikamentet end, hvad der kræves i konventionelle suppositorier.
10 Ifølge opfindelsen anvendes der som bærer i suppositoriet et tri-glycerid. Triglyceridet forefindes i en mængde på ca. 60-87 vægt%. Der kan anvendes blandinger af mono-, di- og triglycerider af fedtsyrerne ^10^20^2 ^ ^18^30^2 f^t, der er almindeligt kendt inden for området som Adeps solidus). Materialerne sælges under varemærkerne 15 Witepsol® H19, Wecobee, Novata® 299, Witepsol® H12 og Witepsol® S55 og er syntetiske triglyceridblåndinger, som fremstilles ud fra forskellige vegetabilske olier såsom kokosnødde- og palmekerneolie, ved forestring, hydrogenering og fraktionering til opnåelse af produkter af varierende sammensætning. Estrenes fedtsyredel varierer i carbonkædelængde fra C1Q 20 til Cjg og indeholder en høj procentdel af laurinsyre (Cjg).
De hårde fedtstoffers kemiske og fysiske egenskaber fastlægges ved styring af procentdelen af en given fedtsyrefrakti on i molekylet og mængden af monogiycerider og diglycerider. Sammensætningerne karakteriseres i almindelighed ved smelteinterval og hydroxyl værdi (dvs. mono- og 25 di glyceri di ndhol d)'. For eksempel har Witepsol® Hl 9 en hydroxyl værdi mellem 20 og 30 og et smelteinterval på 33,5 til 35,5°C, Wecobee FS har en maksimal hydroxylværdi på 10 og et smelteinterval på 38 til 42°C,
Novata® 299 har en maksimal hydroxylværdi på 5,0 og et smelteinterval på 33,5 til 35,5°C, Witepsol® H12 har en maksimal hydroxylværdi på 15,0 og 30 et smelteinterval på 32 til 33,5°C og Witepsol® S55 har en hydroxylværdi på 50 til 65 og et smelteinterval på 33,5 til 35,5°C. Egenskaberne af de hårde fedtstoffer (Adeps solidus) varierer alt efter procentdelen af tilstedeværende laurinsyre og mængden af tilstedeværende tri-, di- og monoglycerider.
35 Som det gel dannende middel kan der anvendes sådanne materialer som polygum (et gel dannende middel indeholdende guargummi), guargummi, alkalimetal- og jordal kalimetal salte af alginsyre, polygel (et hydrokolloidt polysaccharid bestående af 2/3 galactomannan og 1/3 xanthangummi) og 3
DK 162372 B
xanthangummi. Det geldannende middel forefindes i en mængde på ca. 5-25 vægt%.
Som geldispergeringsmiddel kan der anvendes sådanne materialer som stearylheptanoat, purcellineolie (cetearyloctanoat), partielle fedtsyre-5 glycerolestere og overfladeaktive midler såsom "Tween®" (polyoxyethylen- sorbitanfedtsyreestere). Geldispergeringsmidlet forefindes i en mængde på ca. 4-8 vægt%.
Formuleringen kan anvendes i forbindelse med et eller flere af en række kendte medikamenter, herunder antibiotica såsom tetracyclin hydro-10 chlorid , erythromycin, neosporin, achromycin og Chloromycetin; antinmy-cotica såsom econazolnitrat, miconazolnitrat og clotrimazol; anti-in-flammatoriske midler såsom aspirin, clocortolonpivalat, hydrocortison, tolmetin-natrium og indomethacin; østrogener; trichomonacider og desinfektionsmidler. Den mængde medikament, der forefindes i suppositoriet, 15 vil afhænge af hvilket medikament der anvendes, imidlertid kan der anvendes mængder på ca. 4-15 vægt% af et givet medikament.
I visse formuleringer kan der opnåes bedre homogenitet ved anvendelse af et stabiliseringsmiddel for den kolloide suspension. Kolloid si-liciumdioxid og urinstof kan anvendes som stabiliseringsmiddel. I de 20 tilfælde hvor medikamentet kun er moderat opløseligt i suppositorieformuleringen, kan der anvendes et opløsende middel, såsom sorbitanmono-stearat eller polyethylenglycol. Ved visse medikamenter kan det være nødvendigt at anvende et præserveringsmiddel, såsom benzoesyre eller et anti-oxidationsmiddel, såsom butyleret hydroxytoluen i formuleringen.
25 Suppositoriet ifølge opfindelsen fremstilles i almindelighed ved først at blande det geldannende middel og medikamentet i en passende beholder og mikronisere blandingen. Medikamentet tilsættes portionsvis; efter hver tilsætning presses granulatet gennem en sigte, og blandingen forsættes i nogle minutter. I en separat beholder smeltes fedtsyretri-30 glyceridet og geldispergeringsmidlet sammen ved en temperatur på ca. 50-60°C. Smelten køles til ca. 40°C. De to blandinger kombineres under omrøring, og den kombinerede blanding homogeniseres derefter i ca. 10 minutter ved en temperatur mellem 38 og 40°C. Derefter køles blandingen til ca. 36-39°C og anbringes i en suppositorieform. Hvis der i supposi-35 toriet skal anvendes et stabiliseringsmiddel, sættes det i almindelighed til blandingen af fedtsyretriglyceridet og geldispergeringsmidlet, efter at smelten er afkølet. De opløsende midler og præserveringsmidlerne kan, når de anvendes, tilsættes på forskellige trin under proceduren.
4
DK 162372 B
Selv om suppositoriet ifølge opfindelsen kan fremstilles i forskellige former, er den foretrukne form et ægformet ovulum. Suppositoriet har en vægt på mellem 1 og 3 g. Den foretrukne vægt er ca. 2,2-2,7 g.
En mere detaljeret beskrivelse af fremgangsmåden til fremstilling 5 af suppositorier ifølge opfindelsen gives under procedure 1.
PROCEDURE 1 A. Polygel (24 kg) anbringes i en blandebeholder. Econazolnitrat (8 kg) tilsættes i portioner, og blandingen mikroniseres og blandes i 5 10 minutter. Efter hver tilsætning af econazolnitrat presses granulatet gennem en 0,4 mm sigte, og blandes derefter i 10 minutter.
B. Til en separat beholder sættes adeps solidus ("Witepsol® H19", 64,72 kg) , adeps solidus ("Wecobee FS", 269,18 kg) og stearylheptanoat (21,82 kg), og blandingen smeltes ved 50-60°C. Smelten køles til 40°C, 15 kolloid siliciumdioxid (4,32 kg) tilsættes, og blandingen homogeniseres i 5 minutter. Denne blanding kombineres derefter med den under A ovenfor fremstillede blanding under omrøring, og den resulterende blanding homogeniseres i 10 minutter ved 38-40°C under vakuum. Derefter køles homoge-natet til 36-39°C i vakuum og anbringes i en multi plastbeholder.
20 Det følgende er eksempler på Suppositorier ifølge opfindelsen.
EKSEMPEL 1 mg/suppositorium
Econazolnitrat 150,0 25 Polygel 300,0
Kolloid siliciumdioxid 27,0
Adeps solidus ("Witepsol® H 19") 404,2
Adeps solidus ("Wecobee FS") 1682,4
Stearylheptanoat 136,4 30 35
DK 162372 B
EKSEMPEL 2 5 mg/suppositorium
Metronidazol 350,0
Alginat 350,0 5 Kolloid siliciumdioxid 27,0
Adeps solidus ("Novata® 299") 413,0
Adeps solidus ("Wecobee FS") 1410,0 "Softigen 701" 150,0 10 EKSEMPEL 3 mg/suppositorium Østriol 0,5
Benzoesyre 0,8
Butyleret hydroxytoluen 0,5 15 Polygel 300,0
Polyethylenglycol 400 60,0
Polyethylenglycol 1000 300,0
Sorbitanmonostearat ("Span 60") 215,0
Adeps solidus ("Witepsol® S 55") 1823,2 20 EKSEMPEL 4 mg/suppositorium
Sulfathiazol 170,0
Sul facetamid 145,0 25 Sulfabenzamid 180,0
Urinstof 32,0
Polygel 300,0
Adeps solidus ("Witepsol® H 12") 1873,0 30 EKSEMPEL 5 mg/suppositorium
Chlorquinaldol 200,0
Oxychinolinsulfat 10,0
Polygum (Guargummi) 350,0 35 Kolloid siliciumdioxid 25,8
Adeps solidus ("Witepsol® H 19") 429,7
Adeps solidus ("Wecobee FS") 1547,0
Stearylheptanoat 137,5 6
DK 162372 B
De i henhold til ovenstående eksempler fremstillede suppositorier bliver flydende i legemsfluider på mindre end 30 minutter ved ca. 37°C.
Claims (8)
1. Medicinsk suppositorium, KENDETEGNET ved, at det omfatter 60-87 vægt% af en blanding af triglycerider af fedtsyrerne CjQ^øOg til 5 ci8^30°2’ 5-25 væ9^% af et gel dannende middel udvalgt blandt polygum, guargummi, alkalimetal- og jordal kalimetal salte af alginsyre, polygel og xanthangummi, 4-8 vægt% af et geldispergeringsmiddel udvalgt blandt stearylheptanoat, purcel lineolie, partielle fedtsyreglycerolestere og polyoxyethylensorbitanfedtsyreestere, og 4-15 vægt% af et medikament. 10
2. Medicinsk suppositorium ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at medikamentet er udvalgt blandt econazolnitrat, miconazolnitrat og clotri-mazol.
3. Medicinsk suppositorium ifølge krav 1 eller 2, KENDETEGNET ved, at det yderligere omfatter et stabiliseringsmiddel.
4. Medicinsk suppositorium ifølge krav 3, KENDETEGNET ved, at stabiliseringsmidlet er kolloid siliciumdioxid. 20
5. Medicinsk suppositorium ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at det omfatter 5,56 vægt% econazolnitrat, 11,11 vægt% polygel, 1,0 vægt% kolloid siliciumdioxid, 14,97 vægt% adeps solidus ("Witepsol® H 19"), 62,31 vægt% adeps solidus ("Wecobee F5") og 5,05 vægt% stearylheptanoat. 25
6. Suppositoriebasis, KENDETEGNET ved, at den omfatter 60-87 vægt% af en blanding af triglycerider af fedtsyrerne CjøH^Og til *Ί8^30°2’ 5-25 væ9^ 9eldannende middel udvalgt blandt polygum, guargummi, alkalimetal- og jordal kalimetal sal te af alginsyre, polygel og 30 xanthangummi, og 4-8 vægt% af et geldispergeringsmiddel udvalgt blandt stearylheptanoat, purcel lineolie, partielle fedtsyreglycerolestere og polyoxyethylensorbi tanfedtsyreestere.
7. Suppositoriebasis ifølge krav 6, KENDETEGNET ved, at den yder- 35 ligere omfatter et stabiliseringsmiddel.
7 DK 162372 B
8. Suppositoriebasis ifølge krav 7, KENDETEGNET ved, at stabiliseringsmidlet er kolloid siliciumdioxid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41112382A | 1982-08-24 | 1982-08-24 | |
| US41112382 | 1982-08-24 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK386083D0 DK386083D0 (da) | 1983-08-23 |
| DK386083A DK386083A (da) | 1984-02-25 |
| DK162372B true DK162372B (da) | 1991-10-21 |
| DK162372C DK162372C (da) | 1992-03-09 |
Family
ID=23627661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK386083A DK162372C (da) | 1982-08-24 | 1983-08-23 | Suppositorium indeholdende geldannende middel, samt basis til fremstilling heraf |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0103995B1 (da) |
| JP (1) | JPH066530B2 (da) |
| AT (1) | ATE51752T1 (da) |
| AU (1) | AU557476B2 (da) |
| CA (1) | CA1207231A (da) |
| DE (1) | DE3381429D1 (da) |
| DK (1) | DK162372C (da) |
| FI (1) | FI85105C (da) |
| GB (1) | GB2126086B (da) |
| HK (1) | HK99986A (da) |
| HU (1) | HU189736B (da) |
| IE (1) | IE55288B1 (da) |
| IL (1) | IL69550A (da) |
| MY (1) | MY8700675A (da) |
| NO (1) | NO168405C (da) |
| PH (1) | PH18270A (da) |
| SG (1) | SG76686G (da) |
| ZA (1) | ZA836237B (da) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4542020A (en) * | 1984-08-17 | 1985-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Long-lasting adhesive antifungal suppositories |
| GB8601204D0 (en) * | 1986-01-18 | 1986-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| JPS63104924A (ja) * | 1986-10-20 | 1988-05-10 | Kanebo Ltd | 膣坐剤 |
| US4765978A (en) * | 1986-12-16 | 1988-08-23 | Schering Corporation | Novel vaginal suppository |
| JP2812683B2 (ja) * | 1988-07-26 | 1998-10-22 | 富士製薬工業株式会社 | 持続性を有するモルヒネ直腸投与製剤 |
| US4999342A (en) * | 1988-08-16 | 1991-03-12 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Long lasting contraceptive suppository composition and methods of use |
| WO1990007325A1 (en) * | 1988-12-30 | 1990-07-12 | Edko Trading And Representation Company Limited | A pessary containing antibacterial drugs |
| GR1000603B (el) * | 1989-08-16 | 1992-08-26 | Ortho Pharma Corp | Μακρας διαρκειας αντισυλληπτικη συνθεσις υποθετου και μεθοδοι χρησεως. |
| NL9102142A (nl) * | 1991-12-20 | 1993-07-16 | Dagra Pharma Bv | Zetpillen met vertraagde afgifte en werkwijze voor de bereiding daarvan. |
| FR2715294B1 (fr) | 1994-01-26 | 1996-03-22 | Oreal | Composition cosmétique ou dermatologique anhydre contenant l'association d'une huile de silicone et d'une cire d'un homo- ou copolymère d'éthylène . |
| HU215443B (hu) | 1994-07-25 | 1999-04-28 | Márton Milánkovits | Többféle hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények, főként hüvelykúp, baktericid, fungicid, protozoa- és vírusellenes kombinált hatással |
| CA2231176C (en) * | 1995-09-07 | 2008-04-01 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Long active composition for rectal administration |
| FR2739558B1 (fr) * | 1995-10-05 | 1997-11-28 | Innothera Lab Sa | Forme galenique unitaire pour hormonotherapie locale de la secheresse vaginale |
| KR970061240A (ko) * | 1996-02-26 | 1997-09-12 | 이우용 | 간에서 초회통과 효과를 받는 약물의 직장투여용 조성물 |
| WO1997034580A1 (en) * | 1996-03-21 | 1997-09-25 | Dong Wha Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. | Suppository composition of the drug which has gastro-intestinal disturbances or undergoes the decomposition by gastric acid |
| IN186245B (da) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| GB2344520A (en) * | 1998-12-08 | 2000-06-14 | Phares Pharm Res Nv | Pharmaceutical carriers comprising lipids and polymers |
| EP1158957A4 (en) | 1999-02-24 | 2004-12-15 | Dong Wha Pharm Ind Co Ltd | LIQUID SUPPOSITORIAL COMPOSITION OF DICLOFENAC SODIUM |
| DE19949897A1 (de) * | 1999-10-15 | 2001-04-19 | Rainer Rogasch | Formkörper und Verfahren zu dessen Herstellung |
| EP1666024A4 (en) * | 2003-08-29 | 2009-11-25 | Sato Pharma | PREPARATION FOR RECTAL ADMINISTRATION |
| IT201700054380A1 (it) * | 2017-05-19 | 2018-11-19 | Aboca Spa Societa Agricola | Composizioni contenenti sistemi di rilascio di anidride carbonica ottenuti da succhi vegetali |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB455732A (en) * | 1934-09-28 | 1936-10-27 | Chemish Pharmazeutische Ag Bad | Improvements in or relating to the manufacture of bases for suppositories |
| GB843886A (en) * | 1957-06-21 | 1960-08-10 | Chemische Werke Witten Gmbh | Compositions for use in suppositories |
| DE2530563C2 (de) * | 1975-07-09 | 1986-07-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential |
| GB2015875B (en) * | 1978-02-24 | 1982-10-20 | Novex Foreign Trade Co Ltd | Solid oral pharaceutical product with increased efficacy and predetermined steady state of solubility |
| EP0006724B1 (en) * | 1978-06-16 | 1982-12-01 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Pharmaceutical compositions containing urea |
| JPS6042766B2 (ja) * | 1978-12-09 | 1985-09-25 | 日本化薬株式会社 | 基剤 |
| SE448203B (sv) * | 1980-09-10 | 1987-02-02 | Johan Alfred Olof Johansson | formkropp framstelld av agar och/eller agaros och/eller ett derivat derav innehallande farmakologiskt verksamt emne |
-
1983
- 1983-06-24 CA CA000431133A patent/CA1207231A/en not_active Expired
- 1983-08-18 JP JP58149725A patent/JPH066530B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1983-08-23 GB GB08322670A patent/GB2126086B/en not_active Expired
- 1983-08-23 EP EP83304847A patent/EP0103995B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-08-23 DK DK386083A patent/DK162372C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-08-23 IL IL69550A patent/IL69550A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-08-23 FI FI833018A patent/FI85105C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-23 ZA ZA836237A patent/ZA836237B/xx unknown
- 1983-08-23 NO NO833036A patent/NO168405C/no not_active IP Right Cessation
- 1983-08-23 AU AU18334/83A patent/AU557476B2/en not_active Expired
- 1983-08-23 IE IE1972/83A patent/IE55288B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-08-23 DE DE8383304847T patent/DE3381429D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-08-23 AT AT83304847T patent/ATE51752T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-08-23 HU HU832958A patent/HU189736B/hu unknown
- 1983-08-24 PH PH29443A patent/PH18270A/en unknown
-
1986
- 1986-09-22 SG SG766/86A patent/SG76686G/en unknown
- 1986-12-18 HK HK999/86A patent/HK99986A/xx not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-12-30 MY MY675/87A patent/MY8700675A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0103995A3 (en) | 1985-09-18 |
| SG76686G (en) | 1987-02-27 |
| IE831972L (en) | 1984-02-24 |
| GB2126086B (en) | 1986-03-19 |
| HK99986A (en) | 1986-12-24 |
| AU1833483A (en) | 1984-03-01 |
| CA1207231A (en) | 1986-07-08 |
| NO168405C (no) | 1992-02-19 |
| FI833018A0 (fi) | 1983-08-23 |
| EP0103995B1 (en) | 1990-04-11 |
| GB2126086A (en) | 1984-03-21 |
| FI85105B (fi) | 1991-11-29 |
| IE55288B1 (en) | 1990-08-01 |
| IL69550A (en) | 1988-11-15 |
| ATE51752T1 (de) | 1990-04-15 |
| FI833018L (fi) | 1984-02-25 |
| JPS5955817A (ja) | 1984-03-31 |
| GB8322670D0 (en) | 1983-09-28 |
| HU189736B (en) | 1986-07-28 |
| DK162372C (da) | 1992-03-09 |
| AU557476B2 (en) | 1986-12-24 |
| DK386083A (da) | 1984-02-25 |
| NO833036L (no) | 1984-02-27 |
| MY8700675A (en) | 1987-12-31 |
| EP0103995A2 (en) | 1984-03-28 |
| ZA836237B (en) | 1985-04-24 |
| FI85105C (fi) | 1992-03-10 |
| IL69550A0 (en) | 1983-11-30 |
| PH18270A (en) | 1985-05-14 |
| DE3381429D1 (de) | 1990-05-17 |
| NO168405B (no) | 1991-11-11 |
| JPH066530B2 (ja) | 1994-01-26 |
| DK386083D0 (da) | 1983-08-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0103995B1 (en) | Medicated suppository | |
| US4698359A (en) | Medicated suppository | |
| US4347237A (en) | Lower fatty acid glyceride high-HLB lubricating suppository and method for making and using the same | |
| CN1234345C (zh) | 辅助润滑体和用于其中的硬脂酸乙酯的制备方法 | |
| US4310516A (en) | Cosmetic and pharmaceutical vehicle thickened with solid emulsifier | |
| JPS5989618A (ja) | 無水エマルジヨンおよびその用法 | |
| NL193267C (nl) | Farmaceutisch preparaat in de vorm van een gelatinecapsule met een vulling die ranitidine-hydrochloride bevat. | |
| EP0218446B1 (en) | Suppository and base thereof | |
| CN103239389A (zh) | 一种治疗先兆性流产的黄体酮缓释凝胶的制备方法 | |
| NO173046B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutiske preparaterinneholdende 2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyre | |
| EP0089768B1 (en) | Compositions containing prostaglandins | |
| AU707079B2 (en) | Long active composition for rectal administration | |
| WO1999006031A1 (en) | Pharmaceutical formulation for camptothecin analogues in gelatin capsule | |
| JP2001031565A (ja) | ロキソプロフェンナトリウム含有カプセル製剤 | |
| EP0276116A2 (en) | Capsule filling | |
| US2895881A (en) | Quinidine gluconate sustained medication tablet | |
| JP2000509385A (ja) | 生物学的活性を有する組成物 | |
| US20240156731A1 (en) | An oleogel composition comprising an ethylcellulose and an oily active ingredient | |
| RU2108778C1 (ru) | Лекарственное средство, обладающее анаболическим и противовоспалительным действием | |
| CN113813223A (zh) | 一种微型栓剂及其组合物和制备方法 | |
| JPH10330250A (ja) | メナテトレノン油性製剤 | |
| KR100733028B1 (ko) | 직장 투여용 제제 | |
| EP0536277A1 (en) | Amantadine hydrochloride suspension with enhanced dissolution characteristics for use in soft gelatin capsules | |
| US6462083B1 (en) | Suppository base | |
| WO2000067747A1 (en) | Docusate hard gelatin capsules |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |