DK162641B - 4-substituerede thiophen-2(5h)-on-derivater samt fremgangsmaade til fremstilling deraf - Google Patents
4-substituerede thiophen-2(5h)-on-derivater samt fremgangsmaade til fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK162641B DK162641B DK233186A DK233186A DK162641B DK 162641 B DK162641 B DK 162641B DK 233186 A DK233186 A DK 233186A DK 233186 A DK233186 A DK 233186A DK 162641 B DK162641 B DK 162641B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- process according
- chloro
- acid
- thiophen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- -1 4-SUBSTITUTED THIOPHEN-2 (5H) -ON Chemical class 0.000 title claims description 13
- KJLXVAPBVMFHOL-UHFFFAOYSA-N thiolane-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)C1 KJLXVAPBVMFHOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- XUWRXUQOXLDGDD-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-4-(chloromethyl)oxetan-2-one Chemical compound ClCC1(Cl)CC(=O)O1 XUWRXUQOXLDGDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 claims description 8
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- KBAQSROZDXCDIM-UHFFFAOYSA-N ethyl (5-oxo-2h-thiophen-3-yl) carbonate Chemical group CCOC(=O)OC1=CC(=O)SC1 KBAQSROZDXCDIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- WMXJZMGAELAARZ-UHFFFAOYSA-N methyl (5-oxo-2h-thiophen-3-yl) carbonate Chemical group COC(=O)OC1=CC(=O)SC1 WMXJZMGAELAARZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- LWRYDHOHXNQTSK-UHFFFAOYSA-N thiophene oxide Chemical class O=S1C=CC=C1 LWRYDHOHXNQTSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 abstract description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- YQPNMHMRCQKNPJ-UHFFFAOYSA-N (5-oxo-2h-thiophen-3-yl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC(=O)SC1 YQPNMHMRCQKNPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMEHERQUWLYOIM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-(chloromethyl)oxetane Chemical compound ClC1(CCO1)CCl NMEHERQUWLYOIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- NJLMWCNJHZTKHI-UHFFFAOYSA-N benzyl (5-oxo-2h-thiophen-3-yl) carbonate Chemical compound C=1C(=O)SCC=1OC(=O)OCC1=CC=CC=C1 NJLMWCNJHZTKHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- NEQORZWMSXSAGB-UHFFFAOYSA-N butyl (5-oxo-2h-thiophen-3-yl) carbonate Chemical compound CCCCOC(=O)OC1=CC(=O)SC1 NEQORZWMSXSAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000007701 flash-distillation Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
i
DK 162641 B
Opfindelsen angår hidtil ukendte 4-substituerede thiophen-2(5H)-on-derivater med den nedenfor anførte formel I, som let kan omdannes til thiotetronsyre, samt en fremgangsmåde 5 til fremstilling af de 4-substituerede thiophen-2(5H)-on-derivater.
Thiotetronsyre selv har betydelige potentielle anvendelsesmuligheder som mellemprodukt til fremstillingen af (±Jthiolactomycin, som er et bredsprektret antibiotikum, 10 jf. Tetrahedron Letters, bind 25, nr. 46, side 5243-5246, 1984. Det er kendt at fremstille thiotetronsyre ud fra acetyltioglycoylchlorid ved omsætning med natriummalon-ester og efterfølgende ringslutning og behandling med vand, jf. E. Benary, Chem. Berichte 46, 2103 (1913). Denne 15 reaktion er blevet videreudviklet således, at thiotetronsyre kan fremstilles i et udbytte på 30,3%, beregnet på det anvendte acetylthioglycoylchlorid, jf, D.B. Maciere-wicz, Rocz. Chem. 47, 1735 (1973). Det er endvidere kendt at fremstille thiotetronsyre i et udbytte på 46,2% ud fra 20 2,4-dibromthiophen ved omsætning over 3 trin med butyl-lithium og t-butylperbenzoat, jf. J.Z. Mortensen et al, Tetrahedron 27, 3839 (1971).
Ved disse kendte fremgangsmåder er ikke alene udbytterne for små, men også de anvendte udgangsmaterialer og 25 reagenser stiller sig hindrende i vejen for en økonomisk teknisk fremgangsmåde.
Et andet problem består i fremstillingen af et kvalitativt værdifuldt produkt, da thiotetronsyre såvel ved omkrystallisation som i vandige opløsninger danner et 30 dimert kondensationsprodukt under vandfraspaltning.
Det er formålet med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe et alternativt mellemprodukt for thiotetronsyre, hvilket mellemprodukt kan fremstilles teknisk på enkel måde, isoleres fra reaktionsblandingen i
DK 162641 B
2 høj renhed og omdannes til thiotetronsyre på enkel måde.
Dette opnås med de hidtil ukendte 4-substituerede thiophen-2(5H)-on-dérivater ifølge opfindelsen, som er 5 ejendommelige ved, at de har den almene formel ROv._ \ J=° 1 hvori R betyder en C(l-8)-alkoxycarbonylgruppe, en benzyloxycarbonylgruppe eller en p-toluensulfonylgrupe.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af de 10 4-substituerede thiophen-2(5H)-on-derivater raed den almene formel I er ejendommelig ved, at 4-chlor-4-chlormethyl-oxetan-2-on med formlen
Hv-H
Cl /X
/ c\ /c=0 H2CC1 X0x omsættes med dihydrogensulfid i nærværelse af en base, og 15 den intermediært dannede thiotetronsyre med formlen HO______ \ ^J=° omsættes med en chlormyresyreester med formlen C1C00R, hvor R har den ovenfor angivne betydning eller med
DK 162641 B
3 p-toluensulfonsyrechlorid.
4-Chlor-4-chlormethyloxetan~2-on kan fremstilles på enkel måde, jf. beskrivelsen til europæisk patentansøgning nr.
5 60.808, og kan efter en flashdestillation anvendes ved den omhandlede omsætning.
Dihydrogensulfidet anvendes hensigtsmæssigt på gasform.
Som eksempler på egnede baser kan nævnes primære, sekundære eller tertiære aminer, ammoniak eller guanidin.
10 Særligt fordelagtige aminer er de tertiære aminer, f.eks. triethylamin. Hensigtsmæssigt anvendes chlormyresyre-C(1-8)-alkyl- eller -benzylester. Til fremstilling af foretrukne thiophenonderivater anvendes chlormyresyre-C(1-2)-alkylestrene.
15 Det er endvidere hensigtsmæssigt at genemføre omsætningen i opløsningsmidler. Der kan anvendes opløsningsmidler, som er indifferente over for det anvendte udgangsmateriale, såsom halogenerede carbonhydrider, ethere eller carboxyl-syreestere. Som eksempler på anvendelige opløsningsmidler 20 kan nævnes methylenchlorid, chloroform og etheropløs-ningsmidler, såsom tetrahydrofuran. Det foretrækkes især at anvende tetrahydrofuran eller ethylacetat.
Udgangsmaterialerne anvendes hensigtsmæssigt i molforholdet 4-chlor-4-chlormethyloxetan-2-on til dihydrogensulfid 25 til base til chlormyresyreester/p-toluensulfonsyrechlorid på 1:1:2,8:0,8 til 1:3:4:1, fortrinsvis fra 1:2:2,8:0,8 til 1:3:3,0:1.
Det foretrækkes at arbejde ved temperaturer fra -40°C til 20°C, specielt mellem -20eC og -10eC.
30 Ved en hensigtsmæssig udførelsesform for fremgangsmåden
DK 162641 B
4 sættes en opløsning af 4-chlor-4-chlormethyloxetan-2-on i et indifferent opløsningsmiddel med dihydrogensu1f id, hvorefter basen tilsættes i løbet af 30-120 minutter.
5 Efter amintiIsætningen kan den intermediært dannede thiotetronsyre uden isolering omsættes direkte i opløsning med chlormyresyreester eller p-toluensulfonsyrechlorid til thiophenonderivaterne ifølge opfindelsen.
Isoleringen af thiophenonderivaterne med formlen I kan 10 gennemføres på enkel måde ved ekstraktion eller ved omkrystallisation. Der kan på denne måde opnås udbytter på mere end 70% i en renhed på mindst 90%, i visse tilfælde på mere end 99%.
Omsætningen af thiophenonderivaterne med formlen I til 15 thiotetronsyre gennemføres i basisk miljø, hensigtsmæssigt i nærværelse af en aliphatisk amin eller NH3. Efter hensigtsmæssig oparbejdning kan der fås en kvalitativ værdifuld thiotetronsyre med en renhed på over 95%.
Som særligt foretrukne forbindelser, som i særlig høj grad 20 medfører de ovennævnte fordele, kan nævnes 4-(ethoxy-carbonyloxy)-thiophen-2(5H)-on og 4-(methoxycarbonyloxy)-thiophen-2(5H)-on.
Opfindelsen illustreres nærmere i de efterfølgende eksempler 1-5. Fremstillingen af thiotetronsyre ud fra et 25 4-substitueret thiophen-2(5H)-on-derivat illustreres i eksempel 6.
DK 162641 B
Eksempel 1 5
En opløsning af 15,9 g (0,1 mol) 4-chlor-4-chlormethyloxetan- 2-on i 300 ml tetrahydrofuran afkøles til -20°C, hvorpå opløsningen mættes med gasformig dihydrogensulfid. Derefter 5 tilsættes dråbevis under kraftig omrøring i løbet af en time 20,4 g (0,2 mol) triethylamin. Reaktionsopløsningen henstår til opvarmning til stuetemperatur, efterrøres i en time, hvorpå det udfældede salt frafiltreres, og opløsningsmidlet afdampes på en rotationsfordamper til det 10 halve rumfang. Til denne opløsning sættes 9,8 g (0,09 mol) chlormyresyreethylester, hvorpå blandingen afkøles til 0°C, og der tilsættes dråbevis 9,1 g (0,09 mol) triethyl-, amin. Det udfældede salt frafiltreres, og reaktionsopløsningen inddampes på en rotationsfordamper. Remanensen ud-15 koges med 400 ml petroleumsether, opløsningen dekanteres og afkøles til -20°C. De udfældede krystaller isoleres ved sugefiltrering. Man får 15,0 g 4-(ethoxycarbonyloxy)-thiophen-2 (5H)-on i form af beigefarvede krystaller med smp. 52-54°C og en renhed på 99,2% (GC). Dette svarer 20 til 14,9 g 100%'s rent produkt eller et udbytte på 79,1%, beregnet på den anvendte oxetanon.
1H-NMR-spektrum (CDCI3, 300 MHz) β = 6,42 (t, J3 5 = 1,3 Hz, IH) 4,29 (q, J = 7,1 Hz, 2H) 25 4,02 (d, J3 5 = 1,3 Hz, 2H) 1,33 (t, J = 7,1 Hz, 3H)
Eksempel 2
Analogt med den ovenfor i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde, idet man dog i stedet for chlormyresyreethylester 30 anvender 8,50 g (0,09 mol) chlormyresyremethylester, fremstilles 4- (methoxycarbonyloxy)-thiophen-2 (5H)-on i et udbytte på 13,8 g = 79,2%, beregnet på den anvendte oxetanon. Det beigefarvede produkt har et smelteområde på 64-66°C og en renhed bestemt ved gaskromatografi på 92,1%.
DK 162641 B
6 1H-NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz) δ « 6,49 (tf J3 5 = 1,3 Hz, IH) 4,05 (d, J3 = 1,3 Hz, 2H) 3.96 (s, 3H) 5 Eksempel 3
En opløsning af 16,3 g (0,1 mol) 4-chlor-4-chlormethyl-oxetan-2-on i 300 ml tetrahydrofuran afkøles til -20°C, og opløsningen mættes med gasformig dihydrogensulfid.
Derefter tilsættes dråbevis under kraftig omrøring i 10 løbet af en time 20,4 g (0,2 mol) triethylamin. Reaktionsopløsningen henstår til opvarmning til stuetemperatur, hvorpå den efterrøres i en time, det udskilte salt fra-filtreres, og opløsningsmidlet afdampes på en rotationsfordamper til det halve rumfang. Til denne opløsning sæt-15 tes 19,1 g (0,1 mol) p-toluensulfonsyrechlorid, blandingen afkøles til 0°C, hvorpå der dråbevis tilsættes 10,2 g (0,1 mol) triethylamin. Det udskilte salt frafiltreres, og reaktionsopløsningen inddampes på en rotationsfordamper. Remanensen vaskes med 50 ml methanol. Man får 19,8 g 20 4-(p-toluensulfonyloxy)-thiophen-2 (5H)-on. som et tyndtlags- kromatografisk rent produkt med smp. 139-140°C. Dette svarer til et udbytte på 73,3%, beregnet på den anvendte oxetanon.
1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 25 $ = 7,86 (d, J = 8,8 Hz, 2H) 7,43 (d, J = 8,8 Hz, 2H) 6,13 (t, J = 1,2 Hz, IH) 3.96 (d, J = 1,2 Hz, IH) 2,50 (s, 3H)
Eksempel 4
DK 162641B
7
Analogt med den ovenfor i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde, idet man dog i stedet for chlormyresyreethylester anvender 12,3 g (0,09 mol) chlormyresyrebutylester, frem-5 stilles 4-(n-butyloxycarbonyloxy)-thiophen-2(5H)-on i et udbytte på 75,7%, beregnet på anvendt oxetanon, i form af svagt brunlige krystaller med smp 28-29°C.
1H-NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz) δ = 6,48 (t, J, c = 1,2 Hz, IH)
3 f D
10 4,30 (t, J = 6,9 Hz, 2H) 4,09 (d, J_ c = 1,2 Hz, 2H) 3/0 1,73 (m, 2H) 1,44 (m, 2H) 0,98 (t, J = 7,2 Hz, 3H) 15 Eksempel 5
Analogt med den ovenfor i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde, idet der dog i stedet for chlormyresyreethylester anvendes 15,3 g (0,09 mol) chlormyresyrebenzylester, fremstilles 4-(benzyloxycarbonyloxy)-thiophen-2(5H)-on i et 20 udbytte på 74,1%, beregnet på anvendt oxetanon, i form af beigefarvede krystaller med smp. 82-83°C.
1H-NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz) δ = 7,41 (S, 5H) 6,49 (t, J3 5 = 1,2 Hz, IH) 25 5,28 (s, 2H) 4,07 (d, J0 c = 1,2 Hz, 2H) 3/0
Eksempel 6
DK 162641 B
8 3/8 g (0/02 mol) 4-(ethoxycarbonyloxy)-thiophen-2(5H)-on opløses i 25 ml tetrahydrofuran, og opløsningen afkøles til -10°C. Til denne opløsning sættes en opløsning af 5 2,9 g (0,04 mol) diethylamin i 35 ml tetrahydrofuran.
Det udskilte faste stof frasuges (diethylammoniumsalt af thiotetronsyre) og optages i 20 ml vand. Blandingen syrnes under omrøring med koncentreret saltsyre til pH-værdien 1-2. Den udfældede thiotetronsyre ekstraheres 10 med 100 ml ethylacetat. Den organiske fase tørres med Na2S0^, hvorefter opløsningsmidlet afdampes på en rotationsf ordamper. Remanensen tørres i højvakuum. Man får 2,0 g thiotetronsyre som et næsten hvidt, mikrokrystal-linsk produkt med smp. 120-122°C med en renhed på 96,9% 15 (NaOH-titrering). Dette svarer til 1,9 g 100%'s rent produkt eller et udbytte på 83,6%, beregnet på den anvendte 4- (ethoxycarbonyloxy) -thiophen-2 (5H) -on.
Claims (9)
- 2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 4-(ethoxycarbonyloxy)-thiophen-2(5H)-on med formlen O II ο2η5οοο^
- 3. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 4-(methoxycarbonyloxy)-thiophen-2( 5H)-on med formlen 0 II CHoOCC) J 7===1 J=o
- 4. Fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede thiophen-2(5H)-on-derivater ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 4-chlor-4-chlormethyloxetan-2-on med formlen DK 162641 B HV/H C1 y x xy >=o / \ y H2CC1 no' omsættes med dihydrogensulfid i nærværelse af en base, og den intermediært dannede thiotetronsyre med formlen H0—r~ 5 X ^=° X omsættes med en chlormyresyreester med formlen C1C00R, hvor R har den i krav 1 angivne betydning, eller med p-toluensulfonsyrechlorid.
- 5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at 10 der som baser anvendes primære, sekundære eller tertiære aminer, ammoniak eller guanidin.
- 6. Fremgangsmåde ifølge krav 4 og 5, kendetegnet ved, at man som baser anvender tertiære aminer.
- 7. Fremgangsmåde ifølge krav 4-6, kendetegnet ved, 15 at reaktionen gennemføres i indifferente opløsningsmidler.
- 8. Fremgangsmåde ifølge krav 4-7, kendetegnet ved, at molforholdet mellem udgangsmaterialerne chlormyresyre-ester/p-toluensulfonylchlorid, base og 4-chlor-4-chlor-methyloxetan-2-on er 0,8:2,8:1,0 til 1,0:4,0:1,0.
- 9. Fremgangsmåde ifølge krav 4-8, kendetegnet ved, at molforholdet mellem dihydrogensulfid og 4-chlor- DK 162641B 4-chlormethyloxetan-2-on er 1:1 til 1:3.
- 10. Fremgangsmåde ifølge krav 4-7, kendetegnet ved, at der arbejdes i et temperaturområde fra -40°C til 20°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH2158/85A CH668071A5 (de) | 1985-05-21 | 1985-05-21 | Thiophenonderivate sowie verfahren zur deren herstellung. |
| CH215885 | 1985-05-21 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK233186D0 DK233186D0 (da) | 1986-05-20 |
| DK233186A DK233186A (da) | 1986-11-22 |
| DK162641B true DK162641B (da) | 1991-11-25 |
| DK162641C DK162641C (da) | 1992-05-04 |
Family
ID=4227236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK233186A DK162641C (da) | 1985-05-21 | 1986-05-20 | 4-substituerede thiophen-2(5h)-on-derivater samt fremgangsmaade til fremstilling deraf |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0203495B1 (da) |
| JP (1) | JPH0645616B2 (da) |
| AT (1) | ATE40998T1 (da) |
| CA (1) | CA1266274A (da) |
| CH (1) | CH668071A5 (da) |
| DE (1) | DE3662195D1 (da) |
| DK (1) | DK162641C (da) |
| IE (1) | IE58781B1 (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991018858A1 (fr) * | 1990-05-25 | 1991-12-12 | Mitsubishi Petrochemical Company Limited | Procede de para-methylolation d'un compose phenolique |
| TWI823763B (zh) | 2016-06-24 | 2023-11-21 | 美商克若密斯股份有限公司 | 工程基板結構 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3464610D1 (de) * | 1983-06-21 | 1987-08-13 | Pfizer | 2-alkylthiopenem derivatives |
-
1985
- 1985-05-21 CH CH2158/85A patent/CH668071A5/de not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-04-28 IE IE111586A patent/IE58781B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-05 CA CA000508417A patent/CA1266274A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-16 JP JP61112434A patent/JPH0645616B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-20 DE DE8686106821T patent/DE3662195D1/de not_active Expired
- 1986-05-20 DK DK233186A patent/DK162641C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-05-20 AT AT86106821T patent/ATE40998T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-20 EP EP86106821A patent/EP0203495B1/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0203495B1 (de) | 1989-03-01 |
| EP0203495A1 (de) | 1986-12-03 |
| JPS61271285A (ja) | 1986-12-01 |
| IE861115L (en) | 1986-11-21 |
| DK233186D0 (da) | 1986-05-20 |
| DK233186A (da) | 1986-11-22 |
| DE3662195D1 (en) | 1989-04-06 |
| JPH0645616B2 (ja) | 1994-06-15 |
| IE58781B1 (en) | 1993-11-17 |
| DK162641C (da) | 1992-05-04 |
| CA1266274A (en) | 1990-02-27 |
| ATE40998T1 (de) | 1989-03-15 |
| CH668071A5 (de) | 1988-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10358423B2 (en) | Processes for the preparation of 4-alkoxy-3-(acyl or alkyl)oxypicolinamdes | |
| US20180186753A1 (en) | Processes for the preparation of pesticidal compounds | |
| US20040049053A1 (en) | Process for the prepartion of 1,2-benzisoxazole-3-acetic acid | |
| NO166712B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater. | |
| DK162641B (da) | 4-substituerede thiophen-2(5h)-on-derivater samt fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| US3435047A (en) | Process for preparing 3-aminoisoxazole derivatives | |
| Rassadin et al. | Synthesis of sultams by cycloalkylation of (alkoxycarbonylmethane) sulfonanilides | |
| KR940008923B1 (ko) | 아미노아세토니트릴 유도체 | |
| US7291742B2 (en) | Process for the preparation of benzo [d] isoxazol-3-yl-methanesulfonic acid and the intermediates thereof | |
| KR890001241B1 (ko) | 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법 | |
| DK162642B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre | |
| KR100371590B1 (ko) | 2-클로로피리딘의 제조방법 | |
| JP4075357B2 (ja) | ４，５−ジ置換−１，２，３−トリアゾール及びその製造法 | |
| KR920003690B1 (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| CA3030555C (en) | Intermediates in processes for the preparation of 4-alkoxy-3-(acyl or alkyl)oxypicolinamides | |
| KR101170192B1 (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
| RU1795969C (ru) | Способ получени производных бензоилмочевины | |
| NO169587B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-alkoksy-2(5h)-tiofenoner | |
| KR101086039B1 (ko) | 3,4-디히드로-피라노[3,4-ｃ]피리딘-1-온 유도체의 신규제조방법 | |
| KR870001044B1 (ko) | 디히드로-1,4-옥사티인 유도체의 제조방법 | |
| SE430501B (sv) | 5-substituerade n-((1-cykloalkyl-alkyl-pyrrolidin-2-yl)-metyl)-2-metoxi-bens-amider med terapeutiska egenskaper och deras framstellning | |
| JPH06306062A (ja) | ３−ヒドロキシ−１，２，５−チアジアゾール誘導体及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AHB | Application shelved due to non-payment | ||
| PBP | Patent lapsed |