DK162811B - Oploesninger af maelkesure salte af piperazinyl-quinolon- og piperazinyl-azaquinolon-carboxylsyrer, deres fremstilling og antibakterielt laegemiddel indeholdende disse oploesninger - Google Patents
Oploesninger af maelkesure salte af piperazinyl-quinolon- og piperazinyl-azaquinolon-carboxylsyrer, deres fremstilling og antibakterielt laegemiddel indeholdende disse oploesninger Download PDFInfo
- Publication number
- DK162811B DK162811B DK441084A DK441084A DK162811B DK 162811 B DK162811 B DK 162811B DK 441084 A DK441084 A DK 441084A DK 441084 A DK441084 A DK 441084A DK 162811 B DK162811 B DK 162811B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- lactic acid
- solutions
- piperazinyl
- acid
- compound
- Prior art date
Links
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 106
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 25
- -1 PIPERAZINYL Chemical class 0.000 title claims description 13
- VRPQEKUZCDCTNO-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-yl-1h-quinolin-2-one Chemical class O=C1NC2=CC=CC=C2C=C1N1CCNCC1 VRPQEKUZCDCTNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 44
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 14
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- NRNRUJAKDBYVSC-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-8-piperazin-1-yl-4h-quinoxaline-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=NC2=C1N1CCNCC1 NRNRUJAKDBYVSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 claims 1
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical compound O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 44
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 14
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 7
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 6
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 5
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 3
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- CUGJGYGDSQMUOS-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-6-fluoro-2,4-dioxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1(CC1)N1C(C(C(C2=CC(=C(C=C12)N1CCNCC1)F)=O)C(=O)O)=O CUGJGYGDSQMUOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQNBENGAGYEBHC-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-6-fluoro-2,4-dioxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=C2N(CC)C(=O)C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 VQNBENGAGYEBHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXIPCMHEGZAXPF-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-1-piperazin-1-yl-2h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C(CC)=C(C(O)=O)CN1N1CCNCC1 TXIPCMHEGZAXPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
i
DK 162811 B
Opfindelsen angår oplosninger af mælkesure pipera-ziny1-quinolon- og piperazinyl-azaquinolon-carboxylsyrer, dvs. såvel brugsfærdige injektions- og/eller infusionsopløsninger som koncentrerede opløsninger, der inden anvendelsen 5 fortyndes til brugsklare injektions- og/eller infusionsopløsninger .
Opløsningerne ifølge opfindelsen er ejendommelige ved, at de foruden de nævnte mælkesure salte og eventuelt gængse hjælpestoffer yderligere indeholder mindst én syre, 10 der ikke fører til fældninger, især mælkesyre.
De aktive stoffer er forbindelserne med de almene formler I eller II
F. JL ,COOH
15 II
/ \ ti)
Bl' \ / ir V-J h.
20
O
COOH
25 r\ /La, J <«>
*' Y_/ I I
30 hvor X betyder N, C-H eller C-F, Z betyder O eller CH2, R^ betyder hydrogen, methyl, ethyl eller β-hydroxyethyl, R2 betyder cyclopropyl eller ethyl, og 35 R3 betyder hydrogen, methyl eller ethyl.
Især skal følgende forbindelser nævnes:
DK 162811 B
2 l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazi-nyl)-quinolin-3-carboxylsyre (forbindelse A) , l-ethyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-5 quinolin-3-carboxylsyre (forbindelse B), 9-fluor-3-methyl-10-(4-methyl-l-piperazinyl)-7-oxo- 2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de] 1,4-benzoxazin-6-carboxylsyre (forbindelse C) , 10 l-ethyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl) - 1,8-naphthyridin-3-carboxylsyre (forbindelse D) og l-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-ethyl-l-15 piperazinyl)-quinolin-3-carboxylsyre
Disse forbindelser har som bekendt kraftige anti-bakterielle virkninger og egner sig således som lægemidler til bekæmpelse af bakterieinfektioner hos mennesker og dyr.
20 Forbindelserne med formlen I er kendt fra J. Med.
Chem. 23., 1958 (1980), DE offentliggørelsesskrifterne nr. 3.142.854, og nr. 3.033.157 og EP offentliggørelsesskrift nr. 67.666.
Forbindelserne med formlen II er kendt fra EP of-25 fentliggørelsesskrift nr. 47.005 og DE offentliggørelsesskrifterne nr. 3.037.103 og nr. 2.914.258.
Som gængse hjælpestoffer til de her omhandlede opløsninger kommer ikke-toksiske, farmaceutiske stoffer på tale. Disse er eksempelvis fortykkelsesmidler, resorptions-30 fremmende midler, resorptionshæmmende midler, krystallisationforsinkende midler, kompleksdannende midler, antioxidan-ter, isotoniseringsmidler eller dehydrogeneringsmidler. De kan have fast, halvfast eller flydende konsistens.
Som syrer, der ikke fører til fældninger, kommer 35 eksempelvis methansulfonsyre, propionsyre, ravsyre og saltsyre på tale, og navnlig mælkesyre.
3
DK 162811 B
Af forskellige grunde anvendes der i farmacien hyppigst syreadditionssalte eller alkalimetalsalte af de virksomme forbindelser. Additionssalte af de aktive forbindelser kan fremstilles ud fra flere uorganiske og organiske syrer, 5 f.eks. svovlsyre, salpetersyre, saltsyre, citronsyre, eddikesyre, æblesyre, ravsyre, vinsyre, fumarsyre og methan-sulfonsyre.
Mange sådanne salte er imidlertid ikke eller meget dårligt egnede til fremstilling af infusions- og/eller in- 10 jektionsopløsninger, fordi f.eks. pH-værdien og/eller opløseligheden og/eller holdbarheden, især med hensyn til udfældninger, af de brugsfærdige infusions- og/eller injektionsopløsninger ikke opfylder de krav af farmaceutisk art, der må stilles til sådanne opløsninger.
15 Det har nu ifølge opfindelsen vist sig, at opløsnin gerne er holdbare, når de ud over mælkesyresaltet af mindst én af de aktive forbindelser og eventuelt gængse hjælpestoffer yderligere indeholder mindst én syre, der ikke fører til fældninger, især mælkesyre.
20 Tilstedeværelsen af sådanne syrer, navnlig mælkesyre, eller alt efter pH-værdien en blanding af syre(r) og tilsvarende anion(er), er væsentlig for stabiliteten af den opløsning, der skal indgives, især med hensyn til udskillelser eller fældninger.
25 Alt efter de anvendte primærpakkemidler (dvs. egnede beholdere såsom ampuller, injektions- eller infusionsflasker) , koncentrationen af det aktive stof i opløsningen, opløsningens pH-værdi og de stillede holdbarhedskrav, kan indholdet af mælkesyre i de her omhandlede opløsninger an- 30 drage fra 0,1 til 90 vægt-%. Mælkesyreindholdet i den opløsning, der skal indgives, kan andrage fra 0,1 til 10 vægt-%, fortrinsvis fra 0,5 til 1,4 vægt-%.
Disse mængdeangivelser refererer til den samlede mængde syre, dvs. udissocieret og dissocieret syre.
35 Når der i det følgende er tale om disse for stabili teten nødvendige syrer, især mælkesyre, menes der dermed
DK 162811 B
4 den samlede mængde syre, dvs. udissocieret og dissocieret syre.
Ved anvendelse af andre syrer, der ikke fører til fældninger, f.eks. methansulfonsyre, propionsyre, saltsyre 5 eller ravsyre, kan syreindholdet, alt efter koncentrationen af det aktive stof, de stillede holdbarhedskrav og pH-værdien af de brugsfærdige opløsninger, andrage fra 0,05 til 4 vægt-%, fortrinsvis mellem 0,3 og 2 vægt-%.
De brugsfærdige opløsningers pH-værdi kan ligge 10 mellem 2,5 og 7, fortrinsvis mellem 3,5 og 4,5.
Det var særdeles overraskende at konstatere, at man ved tilsætning af mindst én syre, der ikke fører til fældninger, navnlig mælkesyre, i mængder som ovenfor angivet også kan stabilisere infusions- og/eller injektionsopløsnin-15 ger af mælkesyresaltet af forbindelse B og D, medens de i forholdet 1:1 støkiometriske salte af disse forbindelser viser tendens til udfældninger. Dette gælder også for de her omhandlede præparater af forbindelsen C.
Det har endvidere vist sig, at der findes flere 20 fremgangsmådemuligheder til fremstilling af de her omhandlede opløsninger.
Til fremstilling af opløsningen af det aktive stof kan man gå ud fra mælkesyresaltet af det aktive stof eller et hydrat deraf. Det er herved muligt at indarbejde den 25 nødvendige tilsætning eller en del af denne tilsætning af mindst én syre, der ikke fører til fældninger, især mælkesyre, i mælkesyresaltet, f.eks. ved frysetørring. Således kan man fremstille en infusionsopløsning, der indeholder det aktive stof, idet man enten går ud fra mælkesyresaltet 30 af det aktive stof eller et hydrat deraf. Når man går ud fra et mælkesyresalt, kan den del af mælkesyren, der hindrer udfældningen af partikler (ikke dannelsen af mælkesyresaltet) indarbejdes i selve mælkesyresaltet. Når der gås ud fra et hydrat, kan man indarbejde den til saltdannelsen med mælke-35 syre svarende mængde og herudover den til hindring af udfældningen nødvendige mængde i hydratet.
DK 162811 B
5
Man kan imidlertid også fremstille mælkesyresaltene direkte i opløsningen, nemlig ved tilsætning af den til saltdannelsen nødvendige mængde mælkesyre. Uafhængigt af de ovenfor omtalte kan man således også fremstille mælkesyresal-5 tene af de aktive stoffer direkte i opløsningen, nemlig ved tilsætning af den til saltdannelsen nødvendige mængde mælkesyre. Til saltdannelsen kræves naturligvis intet overskud, idet dette er nødvendigt for at hindre udfældning af partikler.
10 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af opløsninger af mælkesure salte af de her omhandlede aktive stoffer, der ud over de nævnte mælkesure salte og eventuelt gængse hjælpestoffer yderligere indeholder mindst én syre, der ikke fører til fældninger, er således ejendommelig ved, 15 at man omsætter opløsninger af mælkesure salte af syrerne med formlerne (I) eller (II) med syrer, der ikke fører til fældning, under opvarmning, eller man omsætter forbindelserne med formlen (I) eller (II) med mælkesyre under overskud af en syre, der ikke fører til fældning, under opvarmning.
20 På denne måde kan man fremstille såvel brugsfærdige opløsninger af det aktive stof, påfyldt egnede beholdere, f.eks. i ampuller, injektions- eller infusionsflasker, som til fremstillingen af sådanne opløsninger egnede forprodukter, f.eks. koncentrater eller tørstofampuller.
25 De her omhandlede opløsninger skal ligesom de til grund for disse opløsninger liggende forbindelser med formlerne I og II anvendes som lægemidler til bekæmpelse af bakterieinfektioner. Som anvendelsesmåder kommer injektioner og infusioner på tale. Doseringerne svarer til doseringerne 30 af de kendte forbindelser A, B, C og D.
35
O
DK 162811 B
6
Præparater
De her omhandlede opløsninger fremstilles véd opløsning af det aktive stof eller dettes mælkesyresalt og eventuelt gængse hjælpestoffer i en opløsning af mælkesy-5 re eller en blanding af mælkesyre og f.eks. natriumlactat, eventuelt under let opvarmning.
Eventuelt tilsættes der yderligere vand eller en blanding af vand og natriumhydroxidopløsning til indstilling af den ønskede koncentration af det aktive stof og/el-10 ler opløsningens pH-værdi.
Eksempel 1 l-Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-quinolon-3-15 carboxylsyre (forbindelse A) - 150 g Mælkesyre (90 vægt-%) - 262 g 2 M natriumhydroxidopløsning - 266 g
Vand ad 15,0 liter 20 Eksempel 2
Monolactat af forbindelse A - 1,27 g Mælkesyre (90 vægt-%) - 1,45 g 2 M natriumhydroxidopløsning - 1,80 g
Mannitol - 1,37 g 25 Vand ad 100,0 ml
Eksempel 3
Forbindelse A - 10,00 g Mælkesyre (90 vægt-%) - 4,85 g 30 Vand ad 1000,0 ml
Eksempel 4 l-Ethyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-quinolon-35 3-carboxylsyre (forbindelse B) - 1,00 g Mælkesyre (90 vægt-%) - 0,50 g
O
DK 162811 B
7
Glucose - 3,85 g
Vand ad 100,00 ml
Eksempel 5 5 9-Fluor-3-methyl-10-(4-methyl-l-piperazinyl)-7-OXO-2,3-dihydro-7H-pyrido-[1,2,3-de]-4-benzoxazin-6-carboxylsyre (forbindelse C) - 5,00 g Mælkesyre (90 vægt-%) - 2,20 g
Vand ad 100,00 ml 10
Eksempel 6
Dihydrat af monolactatet af forbindelse A - 69,0 g Mælkesyre (90 vægt-%) - 24,2 g 15 Vand ad 1000,0 ml
Eksempel 7
Forbindelse A - 300,0 g Mælkesyre (90 vægt-%) - 177,3 g 20 Vand ad 6000,0 ml
Eksempel 8
Forbindelse A - 200,0 g Mælkesyre (90 vægt-%) - 75,0 g 25 Vand ad 2000,0 ml
Eksempel 9
Monolactat af forbindelse B - 128,2 g Mælkesyre (90 vægt-%) - 50,0 g 30 Vand ad 1000,0 ml
Eksempel 10
Forbindelse C - 100,0 g Mælkesyre (90 vægt-%) - 44,4 g 35 Vand ad 1000,0 ml
O
8
DK 162811 B
Eksempel 11
Forbindelse A - 30,0 g Mælkesyre (90 vægt-%) ad 100,0 g
Eksempel 12 5 -------
Forbindelse A . 1,00 g Mælkesyre (90 vægt-%) 0,30 g
Ravsyre 0,71 g
Vand ad 100,00 ml
Indstillet på pH = 3,6 med 2 M natriumhydroxidopløsning.
Eksempel 13
Monolactat af forbindelse A 1,27 g
Methansulfonsyre 0,60 g
Vand ad 100,00 ml 15
Indstillet på pH = 3,9 med 2 M natriumhydroxidopløsning. Eksempel 14
Monolactat af forbindelse A 1,27 g 2Q Mælkesyre (90 vægt-%) 0,56 g
Methansulfonsyre 1,45 g
Vand ad 100,00 ml
Indstillet på pH = 3,7 med 2 M natriumhydroxidopløsning.
Eksempel 15 25 -1—"
Forbindelse A 1,00 g Mælkesyre (90 vægt-%) 0,86 g
Propionsyre 1,12 g
Vand ad 100,00 ml 30 Indstillet på pH = 3,8 med 2 M natriumhydroxidopløsning.
Eksempel 16
Forbindelse B 1,00 g Mælkesyre (90 vægt-%) 0,87 g 35 Propionsyre 0,46 g
Vand ad 100,00 ml
DK 162811 B
9 o
Eksempel 17
Monolactat af forbindelse B 1,28 g Mælkesyre (90 vægt-%) 1,11 g
Ravsyre 1,85 g 5 Vand ad 100,00 ml
Indstillet på pH = 3,7 med 2 M natriumhydroxidopløsning.
Eksempel 18
Forbindelse B 1,00 g 10 Mælkesyre (90 vægt-%) 0,42 g
Methansulfonsyre 1,50 g
Vand ad 100,00 ml
Indstillet på pH = 3,8 med 2 M natriumhydroxidopløsning.
15 Eksempel 19
Forbindelse C 1,00 g Mælkesyre (90 vægt-%) 0,39 g
Methansulfonsyre 0,53 g
Vand ad 100,00 ml 20 Indstillet på pH = 3,9 med 2 M natriumhydroxidopløsning.
Eksempel 20
Monolactat af forbindelse C 1,25 g Mælkesyre (90 vægt-%) 0,56 g 25 Propionsyre 1,03 g
Vand ad 100,00 ml
Eksempel 21
Forbindelse C 1,00 g 30 Mælkesyre (90 vægt-%) 1,39 g
Ravsyre 0,64 g
Vand ad 100,00 ml
Indstillet på pH = 3,7 med 2 M natriumhydroxidopløsning.
35
DK 162811 B
10 o
Eksempel 22
Forbindelse A 1,00 g Mælkesyre (90 vægt-%) 0,33 g 1 M saltsyre 1,20 g S Vand ad 100,00 ml
Eksempel 23
Forbindelse A 1,00 g Mælkesyre (90 vægt-%) 0,41 g 10 Vand ad 100,00 ml
Indstillet på pH = 4,0 med 1 M saltsyre.
Opløsninger ifølge opfindelsen af f.eks. ciprofloxacin er særdeles holdbare og stabile i lang tid: 15 0
C00H
ιιΡΜ,Ι W Λ 20 ^ ^
Der fremstilles følgende opløsning
Ciprofloxacin 1,000 g Mælkesyre 0,372 g 25 1 N saltsyre 1,444 g
Vand til injektionsformål 97,414 g 100 ml = 100,230 g 3q Opløsningen fyldes på farveløse ampuller med 10 ml i hver, varmesteriliseres og opbevares i over 5 år i køleskab ved 20°C, 25°C og 30°C. Herved forbliver indholdet, farve og pH-værdi af opløsningen uændret, og der indtræder ingen udfældning af ciprofloxacin.
35
Claims (7)
- 2. Opløsninger ifølge krav 1, kendetegnet 35 ved, at de som syre, der ikke fører til fældninger, indeholder mælkesyre. DK 162811 B
- 3. Opløsninger ifølge krav 1, kendet egnet ved, at de som mælkesurt salt indeholder lactatet af 1-cy-clopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)-quino- 5 lin-3-carboxylsyre.
- 4. Opløsninger ifølge krav 1, kendetegnet ved, at mælkesyreindholdet andrager fra 0,1 til 90 vægt-%.
- 5. Brugsfærdige opløsninger ifølge krav 1, ken detegnet ved, at mælkesyreindholdet andrager fra 0,1 til 10 vægt-%, fortrinsvis fra 0,5 til 1,4 vægt-%.
- 6. Fremgangsmåde til fremstilling af opløsninger af 15 mælkesure salte af piperazinyl-quinolon- og piperazinyl-aza-quinolon-carboxylsyrer med de almene formler (I) og (II) PNxv JL .COOH 20 _ J || / \ <« --\S Λ 25 O COOtt 30 / \ lII) -•\_/ J [ *'v---^Rj 35 DK 162811 B hvor X betyder N, C-H eller C-F, 2 betyder 0 eller CH2/ R*L betyder hydrogen, methyl, ethyl eller β-hydroxyethyl,
- 5 R2 betyder cyclopropyl eller ethyl, og R3 betyder hydrogen, methyl eller ethyl, der ud over de nævnte mælkesure salte og eventuelt gængse hjælpestoffer yderligere indeholder mindst én syre, der ikke fører til fældninger, kendetegnet ved, at 10 man omsætter opløsninger af mælkesure salte af syrerne med formlerne (I) eller (II) med syrer, der ikke fører til fældning, under opvarmning, eller man omsætter forbindelserne med formlen (I) eller (II) med mælkesyre under overskud af syre, der ikke fører til fældning, under opvarmning. 15
- 7. Antibakterielt lægemiddel, kendetegnet ved et indhold af mindst én opløsning ifølge krav 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833333719 DE3333719A1 (de) | 1983-09-17 | 1983-09-17 | Loesungen milchsaurer salze von piperazinylchinolon- und piperazinyl-azachinoloncarbonsaeuren |
| DE3333719 | 1983-09-17 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK441084D0 DK441084D0 (da) | 1984-09-14 |
| DK441084A DK441084A (da) | 1985-03-18 |
| DK162811B true DK162811B (da) | 1991-12-16 |
| DK162811C DK162811C (da) | 1992-05-04 |
Family
ID=6209428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK441084A DK162811C (da) | 1983-09-17 | 1984-09-14 | Oploesninger af maelkesure salte af piperazinyl-quinolon- og piperazinyl-azaquinolon-carboxylsyrer, deres fremstilling og antibakterielt laegemiddel indeholdende disse oploesninger |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4705789A (da) |
| EP (1) | EP0138018B1 (da) |
| JP (1) | JPS6094910A (da) |
| KR (1) | KR870001958B1 (da) |
| AU (1) | AU562507B2 (da) |
| CA (1) | CA1228547A (da) |
| DD (1) | DD227882A5 (da) |
| DE (2) | DE3333719A1 (da) |
| DK (1) | DK162811C (da) |
| ES (1) | ES8607021A1 (da) |
| FI (1) | FI83286C (da) |
| GR (1) | GR80364B (da) |
| HK (1) | HK74789A (da) |
| HU (1) | HU194733B (da) |
| IE (1) | IE57905B1 (da) |
| IL (1) | IL72953A (da) |
| NO (1) | NO171765C (da) |
| NZ (1) | NZ209548A (da) |
| PL (1) | PL144897B1 (da) |
| PT (1) | PT79206B (da) |
| SG (1) | SG21489G (da) |
| SU (1) | SU1384187A3 (da) |
| UA (1) | UA8025A1 (da) |
| ZA (1) | ZA847267B (da) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3608745A1 (de) * | 1985-07-24 | 1987-01-29 | Bayer Ag | Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin |
| DE3537761A1 (de) * | 1985-10-24 | 1987-04-30 | Bayer Ag | Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure |
| IL80459A (en) * | 1986-10-30 | 1991-04-15 | Abic Ltd | Water-soluble adduct of norfloxacin and nicotinic acid |
| JPH0696533B2 (ja) * | 1987-01-14 | 1994-11-30 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸の水性組成物 |
| DE3713672A1 (de) * | 1987-04-24 | 1988-11-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von parenteral verabreichbaren chinoloncarbonsaeuren |
| JPH01175935A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 凍結乾燥注射剤 |
| DE3902079A1 (de) * | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Bayer Ag | I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren |
| US5225413A (en) * | 1988-09-16 | 1993-07-06 | Bayer-Aktiengesellschaft | pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids |
| NZ232091A (en) * | 1989-01-16 | 1990-12-21 | Bellon Labor Sa Roger | 7-fluoro-8-(piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-benzo(b)(1,8)naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| CA2072366C (en) * | 1989-12-29 | 2002-08-20 | Laman A. Al-Razzak | Carboxylic acid-metal ion-acid complexes |
| KR0159540B1 (ko) * | 1992-01-21 | 1998-12-01 | 김정순 | 퀴놀론-카복실산의 염 및 그 함유조성물 |
| TW254855B (da) * | 1993-07-28 | 1995-08-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
| ES2127036B1 (es) * | 1994-03-21 | 1999-11-16 | Ind Quimica Agropecuaria S A | Aducto de norfloxacina soluble en agua. |
| KR960000223A (ko) * | 1994-06-08 | 1996-01-25 | 김정순 | 신규한 피리돈 카르복실산 화합물을 함유한 수용액 및 이의 제조방법 |
| ES2088742B1 (es) * | 1994-06-29 | 1997-03-16 | Salvat Lab Sa | Composicion antibiotica de aplicacion otica. |
| DE19500784A1 (de) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Bayer Ag | Enrofloxacin-Injektions- oder Infusionslösungen |
| JPH08213881A (ja) * | 1995-02-02 | 1996-08-20 | Fujitsu Ltd | 周波数制御回路 |
| DE19730023A1 (de) * | 1997-07-11 | 1999-01-14 | Bayer Ag | Hochreine Ciprofloxacin-Infusion |
| IN186245B (da) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| WO2000016774A1 (fr) * | 1998-09-18 | 2000-03-30 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de solubilisation de l'acide pyridonecarboxylique, solubilisant a cet effet, preparations de solutions aqueuses contenant de l'acide pyridonecarboxylique et leur procede de production |
| DE102004005186B3 (de) * | 2004-02-02 | 2005-10-13 | Krka Tovarna Zdravil, D.D. | Verfahren zur Herstellung von gereinigtem Ciprofloxacin |
| DE102004054873A1 (de) | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Behandlung von Mastitis |
| NZ555641A (en) * | 2004-12-09 | 2010-10-29 | Bayer Animal Health Gmbh | Stabilisation of glucocorticoid esters with acids |
| DE102005055385A1 (de) * | 2004-12-09 | 2006-06-14 | Bayer Healthcare Ag | Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr |
| NZ610978A (en) | 2009-05-15 | 2014-11-28 | Redx Pharma Ltd | Redox drug derivatives |
| CN103479569A (zh) * | 2013-01-14 | 2014-01-01 | 四川喜亚动物药业有限公司 | 兽用环丙沙星注射液及其制备方法 |
| WO2016094588A2 (en) | 2014-12-09 | 2016-06-16 | Heflin John A | Spine alignment system |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE296839C (da) * | ||||
| CH296839A (de) * | 1944-03-14 | 1954-02-28 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von haltbaren, wässrigen Lösungen von Salzen von Strychninoxyd. |
| DE2047486A1 (de) * | 1970-09-26 | 1972-03-30 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verfahren zur Stabilisierung einer pynthioxinhaltigen, wässerigen Injektions lösung |
| US4022894A (en) * | 1975-03-03 | 1977-05-10 | Fainberg Samuel M | Stable solution of benzthiazide (3-[benzythiol methyl]-6-chloro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide) suitable for parenteral administration and process of preparation |
| JPS6019910B2 (ja) * | 1979-10-11 | 1985-05-18 | 大塚製薬株式会社 | ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造法 |
| AR223983A1 (es) * | 1978-08-25 | 1981-10-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico |
| JPS5531028A (en) * | 1978-08-25 | 1980-03-05 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Injection |
| DE2918319A1 (de) * | 1979-05-07 | 1980-11-13 | Roehm Pharma Gmbh | Therapeutische verabreichungsform |
| JPS5746986A (en) * | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
| JPS57188515A (en) * | 1981-05-13 | 1982-11-19 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | Stabilized aqueous dopamine preparation |
| HU188181B (en) * | 1981-06-11 | 1986-03-28 | Warner-Lambert Co,Us | Process for producing salts of naphtiridine and quinoline compounds of antimicrobial activity |
-
1983
- 1983-09-17 DE DE19833333719 patent/DE3333719A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-08-27 US US06/644,834 patent/US4705789A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-09-04 EP EP84110474A patent/EP0138018B1/de not_active Expired
- 1984-09-04 NO NO843518A patent/NO171765C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-09-04 DE DE8484110474T patent/DE3474915D1/de not_active Expired
- 1984-09-11 ES ES535832A patent/ES8607021A1/es not_active Expired
- 1984-09-12 AU AU32976/84A patent/AU562507B2/en not_active Expired
- 1984-09-13 FI FI843587A patent/FI83286C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-13 JP JP59190760A patent/JPS6094910A/ja active Granted
- 1984-09-14 SU SU843790651A patent/SU1384187A3/ru active
- 1984-09-14 CA CA000463155A patent/CA1228547A/en not_active Expired
- 1984-09-14 GR GR80364A patent/GR80364B/el unknown
- 1984-09-14 HU HU843476A patent/HU194733B/hu unknown
- 1984-09-14 IE IE2347/84A patent/IE57905B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 PT PT79206A patent/PT79206B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 ZA ZA847267A patent/ZA847267B/xx unknown
- 1984-09-14 PL PL1984249591A patent/PL144897B1/pl unknown
- 1984-09-14 DD DD84267297A patent/DD227882A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 NZ NZ209548A patent/NZ209548A/en unknown
- 1984-09-14 UA UA3790651A patent/UA8025A1/uk unknown
- 1984-09-14 IL IL72953A patent/IL72953A/xx unknown
- 1984-09-14 DK DK441084A patent/DK162811C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-09-15 KR KR1019840005635A patent/KR870001958B1/ko not_active Expired
-
1986
- 1986-05-12 US US06/862,343 patent/US4808585A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-07-09 US US07/071,459 patent/US4808583A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-08 SG SG214/89A patent/SG21489G/en unknown
- 1989-09-14 HK HK747/89A patent/HK74789A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK162811B (da) | Oploesninger af maelkesure salte af piperazinyl-quinolon- og piperazinyl-azaquinolon-carboxylsyrer, deres fremstilling og antibakterielt laegemiddel indeholdende disse oploesninger | |
| EP1025846B1 (en) | Aqueous liquid preparations | |
| US4772605A (en) | Basic formulations of quinolonecarboxylic acids | |
| EP0507851B1 (en) | Quinolone carboxylic acid--metal ion--acid complexes | |
| JPH0222220A (ja) | 安定な医薬製剤およびその製法 | |
| WO2011147280A1 (zh) | 一种恩诺沙星注射液及其制备方法 | |
| KR19980071022A (ko) | 피리돈카복실산의 가용화 방법, 가용화제 및 가용화된피리돈카복실산을 함유한 수성 액제 | |
| CA1272487A (en) | Water-soluble adduct of norfloxacin | |
| US5225413A (en) | pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids | |
| CA1340487C (en) | Ph-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids | |
| JPS63188626A (ja) | ピリドンカルボン酸の可溶化方法 | |
| US3335055A (en) | More stable and more soluble tetracycline compositions suitable for parenteral use and method of preparing same | |
| JPS61180771A (ja) | 安定な抗バクテリア剤水溶液 | |
| WO2009123098A1 (ja) | ガチフロキサシン含有水性液剤、その製造方法、および、該水性液剤の低温保存および凍結融解時の沈殿生成を抑制する方法 | |
| JPH06166623A (ja) | 抗菌性組成物 | |
| US3544587A (en) | Substituted toluidides and compositions containing them | |
| US5484785A (en) | Salts of a quinolone-carboxylic acid | |
| US4808577A (en) | Method for preventing coloration of aqueous preparations of cefmenoxime | |
| CA1219527A (en) | Antimicrobial compositions containing 1-ethyl-6- fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinoline carboxylic acid or metal salts thereof and silver sulfadiazine | |
| HU195424B (en) | Process for the production of medical solutions containing l-3,4-dihydroxi-phenil-alpha-methil-alanine | |
| JPH0459726A (ja) | ピリドンカルボン酸の可溶化方法 | |
| SI8611958A8 (sl) | Postopek za pripravo derivatov 6-flu0r0-1,4-dihidr0-4-0ks0-7-substituiranih piperazinil-kinolin-3-karboksilnih kislin | |
| MXPA00003859A (en) | Aqueous liquid preparations | |
| JPS58162522A (ja) | 火傷治療用薬剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |