JPS6094910A - ピペラジニル―キノロンカルボン酸の乳酸塩の溶液 - Google Patents
ピペラジニル―キノロンカルボン酸の乳酸塩の溶液Info
- Publication number
- JPS6094910A JPS6094910A JP59190760A JP19076084A JPS6094910A JP S6094910 A JPS6094910 A JP S6094910A JP 59190760 A JP59190760 A JP 59190760A JP 19076084 A JP19076084 A JP 19076084A JP S6094910 A JPS6094910 A JP S6094910A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- piperazinyl
- solution
- lactic acid
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はピペラジニル−キノロン−及−びピペラジニル
−アザキノロン−カルボン酸の溶液、及び特定的には直
ちに使用出来る注射及び／−ｊたは注入（１ｎｆｕｓｉ
ｏｎ ）溶液及び使用前にその種の注射及び／または注
入溶液に転化することが出来る溶液に関する。
−アザキノロン−カルボン酸の溶液、及び特定的には直
ちに使用出来る注射及び／−ｊたは注入（１ｎｆｕｓｉ
ｏｎ ）溶液及び使用前にその種の注射及び／または注
入溶液に転化することが出来る溶液に関する。
本発明の溶液は、活性物質の乳酸塩及び適当ならぽ通常
の助剤のほかに、沈殿を起させない少くとも一つの酸、
特定的には乳酸を更に含むことを特徴とする。
の助剤のほかに、沈殿を起させない少くとも一つの酸、
特定的には乳酸を更に含むことを特徴とする。
可能な活性物ＪＲは
式中、ＸはＮ、Ｃ−／／またはＣ−Ｆを意味し、ｚｔｒ
ｉｏ４たｎｃＢ、を意味し、 Ｒｏは水素、メチル、エチルまたはβ−ヒドロキシ−エ
チルを意味し、 Ｒ２ｄシクロゾロビルまたはエチルを意味し、そして Ｒ３は水素、メチルまたはエチルを意味する、 なる一般式Ｉｊたは■の化合物の少くとも一つである。
ｉｏ４たｎｃＢ、を意味し、 Ｒｏは水素、メチル、エチルまたはβ−ヒドロキシ−エ
チルを意味し、 Ｒ２ｄシクロゾロビルまたはエチルを意味し、そして Ｒ３は水素、メチルまたはエチルを意味する、 なる一般式Ｉｊたは■の化合物の少くとも一つである。
特定的に記載し得る化合物に１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキシー７−１１−
ビベラジニルンーキノリン−３−カルボンＭ［化合物Ａ
） 、１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリン−３
−カルボン酸（化合物Ｂ）、９−フルオロ−３−メチル
−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキ
ソー２，３−ジヒドロ−７Ｂ−ピリド［＋、３３−デ］
−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボン酸（化合物Ｃ
）、１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸（化合物Ｄ）及び１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
ー７−（４−エチル−ｔ−ピペラジニル）−キノリン−
３−カルボン酸である。
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキシー７−１１−
ビベラジニルンーキノリン−３−カルボンＭ［化合物Ａ
） 、１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリン−３
−カルボン酸（化合物Ｂ）、９−フルオロ−３−メチル
−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキ
ソー２，３−ジヒドロ−７Ｂ−ピリド［＋、３３−デ］
−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボン酸（化合物Ｃ
）、１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸（化合物Ｄ）及び１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
ー７−（４−エチル−ｔ−ピペラジニル）−キノリン−
３−カルボン酸である。
これらの物質は強力な抗菌作用を有することが知られて
おり、従って人間及び動物におけろ細菌感染を防ぐだめ
の薬剤と１７で適している。
おり、従って人間及び動物におけろ細菌感染を防ぐだめ
の薬剤と１７で適している。
式■の化合物１ｄ ｌ 、 Ｍｅｄ 、 Ｃ’ノｙｅｍ
、２３巻１９５８頁１９８０年、西ドイツ国特許出願公
開明細省第３、１４２．８５４号、第３．０３３．１５
７号及びヨーロッパ特許出願公開明細書第０．．０６７
，６６６号から知られている。
、２３巻１９５８頁１９８０年、西ドイツ国特許出願公
開明細省第３、１４２．８５４号、第３．０３３．１５
７号及びヨーロッパ特許出願公開明細書第０．．０６７
，６６６号から知られている。
式■の化合物はヨーロッパ特許出願公開明細書第０．０
４７．００５号、西ドイツ国特許出願公開明細書第３．
０３７．１０３号及び第２．９１４．２５８号から知ら
れている。
４７．００５号、西ドイツ国特許出願公開明細書第３．
０３７．１０３号及び第２．９１４．２５８号から知ら
れている。
本発明の溶液に適した通常の助剤は無毒性の医薬物質で
ある。それらに例えばシックナー、吸収促進剤、吸収抑
制剤、結晶化阻止剤、錯化剤、酸化防止剤、等銀剤また
は正常水和剤である。それらに硬さ［ｃｏｎｓｉｓｔｅ
ｎｃｙ ）において固体、半固体寸たは液体とすること
が出来る。
ある。それらに例えばシックナー、吸収促進剤、吸収抑
制剤、結晶化阻止剤、錯化剤、酸化防止剤、等銀剤また
は正常水和剤である。それらに硬さ［ｃｏｎｓｉｓｔｅ
ｎｃｙ ）において固体、半固体寸たは液体とすること
が出来る。
沈殿を起させない可能な酸の例にメタンスルホン酸、プ
ロピオン酸、琥珀酸、塩酸及び特定的には乳酸である。
ロピオン酸、琥珀酸、塩酸及び特定的には乳酸である。
種々の理由から、活性化合物の畝付加塩またはアルカリ
金属塩が医薬においてしばしば用いられる。活性物質の
付加塩に政種の無機及び有機酸、例えば硫酸、硝酸、塩
酸、クエン酸、酢酸、リンゴ酸、琥珀酸、酒石酸、フマ
ル酸及びメタンスルホン酸のごときものから製造するこ
とが出来る。
金属塩が医薬においてしばしば用いられる。活性物質の
付加塩に政種の無機及び有機酸、例えば硫酸、硝酸、塩
酸、クエン酸、酢酸、リンゴ酸、琥珀酸、酒石酸、フマ
ル酸及びメタンスルホン酸のごときものから製造するこ
とが出来る。
然しなから、多くのこの種の塩は注射及び／または注入
溶液の製造には不適当かまたは殆んで適さず、その理由
は例えば直ちに使用出来る注入及び／甘だに注射溶液の
ｐＲ及び／または溶解度及び／または棚寿命１５ｈｅｌ
ｆ １ｉｆｅ ）が特に沈殿物の観点からこの種の溶液
に課せられた医薬的所要条件を満さないからである。
溶液の製造には不適当かまたは殆んで適さず、その理由
は例えば直ちに使用出来る注入及び／甘だに注射溶液の
ｐＲ及び／または溶解度及び／または棚寿命１５ｈｅｌ
ｆ １ｉｆｅ ）が特に沈殿物の観点からこの種の溶液
に課せられた医薬的所要条件を満さないからである。
本発明において、この種の溶液に、活性物質の少くとも
一つの乳酸塩及び適当ならば通常の助剤のほかに、沈殿
を起させない少くとも一つの酸、特定的には乳酸を更に
含む場合に、貯蔵することが出来ることが見出された。
一つの乳酸塩及び適当ならば通常の助剤のほかに、沈殿
を起させない少くとも一つの酸、特定的には乳酸を更に
含む場合に、貯蔵することが出来ることが見出された。
この種の酸、特定的には乳酸−またはｐｌｉに依存して
一つまたは複数の酸及びそれらの陰イオンの混合物が存
在することが、投与される溶液の安定度に対して、特に
沈殿生成の観点から必要条件である。
一つまたは複数の酸及びそれらの陰イオンの混合物が存
在することが、投与される溶液の安定度に対して、特に
沈殿生成の観点から必要条件である。
用いられる封入の主な手段、溶液中の活性物質の濃度、
溶液のｐｔｉ及び課せられた棚寿命条件に依存して、本
発明の浴液の乳酸含量ｉｉ ｏ、 ｉ乃至９０係とする
ことが出来る。投与される溶液の乳酸含量ｔｊ′ｉ０．
１乃至１０係、好ましくけ０．５乃至１、４ ％とする
ことができる。
溶液のｐｔｉ及び課せられた棚寿命条件に依存して、本
発明の浴液の乳酸含量ｉｉ ｏ、 ｉ乃至９０係とする
ことが出来る。投与される溶液の乳酸含量ｔｊ′ｉ０．
１乃至１０係、好ましくけ０．５乃至１、４ ％とする
ことができる。
これらの量の値は酸の全量、即ち非解離酸及び解離酸の
和に関する。
和に関する。
安定度のために必要なこれらの酸、特定的には乳酸を下
記に述べる場合、酸の全ｉｔは即ち非解離酸及び解離酸
の和を意味する。
記に述べる場合、酸の全ｉｔは即ち非解離酸及び解離酸
の和を意味する。
沈殿を起させない他の酸、例えばメタンスルホン酸、プ
ロピオン酸、塩酸または琥珀酸のごときものを用いる場
合、酸含量は、本発明の直ちに使用出来る溶液のｐｌｊ
、昧せられた棚寿命条件及び活性物質の濃度に依存して
、０．０５乃至４係、好ましくは０．３乃至２妬とする
ことが出来る。
ロピオン酸、塩酸または琥珀酸のごときものを用いる場
合、酸含量は、本発明の直ちに使用出来る溶液のｐｌｊ
、昧せられた棚寿命条件及び活性物質の濃度に依存して
、０．０５乃至４係、好ましくは０．３乃至２妬とする
ことが出来る。
本発明の直ちに使用出来ろ溶液のｐ ＨＩ′ｉ２．５乃
至７、好ましくｎ３．５乃至４．５とすることが出来る
。
至７、好ましくｎ３．５乃至４．５とすることが出来る
。
沈殿を起させない少くとも一つの酸、特定的には乳酸を
上記の量にて添加することにより、化合物Ｂ及びＤの乳
酸塩の１＝１化学量論塩が沈殿を生ずるにも拘らず、化
合物Ｂ及びＤの乳酸塩の注入液及び／または注射溶液を
安定化することも可能であることを発見したことに驚く
べきことである。これはまた化合物Ｃの本発明の組成物
にも適用される。
上記の量にて添加することにより、化合物Ｂ及びＤの乳
酸塩の１＝１化学量論塩が沈殿を生ずるにも拘らず、化
合物Ｂ及びＤの乳酸塩の注入液及び／または注射溶液を
安定化することも可能であることを発見したことに驚く
べきことである。これはまた化合物Ｃの本発明の組成物
にも適用される。
更に、本発明の溶液の製造に対していくつかの可能な方
法があることが見出された。
法があることが見出された。
活性物質の溶液の製造のだめの出発物質として活性物質
の乳酸塩またはその水和物を用いることが出来る。この
場合、沈殿を起させない少くとも一つの酸、特定的には
乳酸の所要の添加量またはこの添加量の一部を例えば冷
凍乾燥により乳酸塩に配合することが可能である。
の乳酸塩またはその水和物を用いることが出来る。この
場合、沈殿を起させない少くとも一つの酸、特定的には
乳酸の所要の添加量またはこの添加量の一部を例えば冷
凍乾燥により乳酸塩に配合することが可能である。
然しなから、乳ば塩は直接浴液中にて、特定的には塩生
成に必要な量の乳酸の添加により製造することも出来ど
、。
成に必要な量の乳酸の添加により製造することも出来ど
、。
この方法により、適当な容器、例えばアンプルまだは注
射もしくは注入溶液の瓶に充填された活性物質の直ちに
使用出来ろ＠液、並びにこの種の溶液の製造に適した前
駆物、例えば濃縮物または乾燥アンプルを製造すること
が出来ろ。
射もしくは注入溶液の瓶に充填された活性物質の直ちに
使用出来ろ＠液、並びにこの種の溶液の製造に適した前
駆物、例えば濃縮物または乾燥アンプルを製造すること
が出来ろ。
式■及び■の化合物を基底とする本発明の溶液は細菌感
染を防止するための薬物として用いられろものである。
染を防止するための薬物として用いられろものである。
注射薬及び注入液として用いることが出来７１．。投与
量は公知の化合物Ａ、ＢＸＣ及びＤの投与量に相当する
。
量は公知の化合物Ａ、ＢＸＣ及びＤの投与量に相当する
。
組成物
本発明の溶液は、活性物質重たはその乳酸塩及び適当な
らば通常の助剤を乳酸まだは乳酸と例えば乳酸ナトリウ
ムの混合物の溶液に必要ならば僅かに加温して溶解する
ことにより製造することが出来る。
らば通常の助剤を乳酸まだは乳酸と例えば乳酸ナトリウ
ムの混合物の溶液に必要ならば僅かに加温して溶解する
ことにより製造することが出来る。
適当ならば、水または水と水酸化ナトリウム溶液の混合
物を加えて活性物質の所望の濃度及び／または溶液のｐ
Ｈを調節することも出来ろ。
物を加えて活性物質の所望の濃度及び／または溶液のｐ
Ｈを調節することも出来ろ。
実施例 １
乳酸（９０重量ｅＩ）） ２６２ｆ
２Ｍ水酸化ナトリウム溶液 ２６６２
実施例 ２
化合物ＡのモノラフチーＦ １．２ｑｙ乳 酢 （９０
重量係） １．４５ ｒ２Ｍ水酸化ナトリウム溶液 １
．８ Ｏｒマンニット １，３７７ 水 １００．０μまで添加 実施例 ３ 化合物Ａ １゜、。０゜ 乳酸（９０重ガ）−幅） ４．８５ ｆ水 １００（ｈ
ｎｄまで添加 実施例 ４ ン酸（化合物／Ｊ） １．００ｆ 乳酸（９０重量係） ０．５０ ｆ クリレコーズ ３８５ｆ 水 １００．００ｒｄ まで添加 実施例 ５ ノー６−カルボン酸（化合物Ｃ） ５．００？乳酸（９
０重量％） ２．２０ Ｓ’ 実施例 ６ 化合物Ａのモノラクテートの三水 ６９０２坏旧勿 乳酸（９０重量曝） ２４．２ ｉｉ’実施例 ７ 化合物Ａ ３００． Ｏｆ 乳酸（９０重量％） １７７．３１ 水 ６０００． Ｏフｎｅまで 添加 実施例 ８ 化合物Ａ ２ｏｏ、ｏｙ 乳酸（９０重量％） ７５． Ｏｆｆ 水 ２０００．０ｍ１．まで 添加 実施例 ９ 化合物ＩＩのモノラクテート １２８．２／乳 酸 （
９０重量％） ５０． Ｏｆ水 １０００． Ｏｎｔｌ
まで 添加 実施例 １０ 化合物Ｃ１００，Ｏｆ 乳 酸 （９０重量％） ４４．４ ｉｉ’水 １００
０．０ ｍｌ、まで 添加 実施例 １１ 化合物Ａ ３０．０１ｉ’ 乳 酸 （９０重量％） ｉｏｏ、ｏｒまで添加実施例
１２ 化合物Ａ １．。０゜ 乳酸（９０重量％） ０．３０７ 琥珀酸 ０． ’Ｉ １ ｆ 水 １００．０ＯｒＡまで添加 ２Ｊｆ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐ ｊｌ ３．６
壕で調節。
重量係） １．４５ ｒ２Ｍ水酸化ナトリウム溶液 １
．８ Ｏｒマンニット １，３７７ 水 １００．０μまで添加 実施例 ３ 化合物Ａ １゜、。０゜ 乳酸（９０重ガ）−幅） ４．８５ ｆ水 １００（ｈ
ｎｄまで添加 実施例 ４ ン酸（化合物／Ｊ） １．００ｆ 乳酸（９０重量係） ０．５０ ｆ クリレコーズ ３８５ｆ 水 １００．００ｒｄ まで添加 実施例 ５ ノー６−カルボン酸（化合物Ｃ） ５．００？乳酸（９
０重量％） ２．２０ Ｓ’ 実施例 ６ 化合物Ａのモノラクテートの三水 ６９０２坏旧勿 乳酸（９０重量曝） ２４．２ ｉｉ’実施例 ７ 化合物Ａ ３００． Ｏｆ 乳酸（９０重量％） １７７．３１ 水 ６０００． Ｏフｎｅまで 添加 実施例 ８ 化合物Ａ ２ｏｏ、ｏｙ 乳酸（９０重量％） ７５． Ｏｆｆ 水 ２０００．０ｍ１．まで 添加 実施例 ９ 化合物ＩＩのモノラクテート １２８．２／乳 酸 （
９０重量％） ５０． Ｏｆ水 １０００． Ｏｎｔｌ
まで 添加 実施例 １０ 化合物Ｃ１００，Ｏｆ 乳 酸 （９０重量％） ４４．４ ｉｉ’水 １００
０．０ ｍｌ、まで 添加 実施例 １１ 化合物Ａ ３０．０１ｉ’ 乳 酸 （９０重量％） ｉｏｏ、ｏｒまで添加実施例
１２ 化合物Ａ １．。０゜ 乳酸（９０重量％） ０．３０７ 琥珀酸 ０． ’Ｉ １ ｆ 水 １００．０ＯｒＡまで添加 ２Ｊｆ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐ ｊｌ ３．６
壕で調節。
実施例 １３
化合物Ａのモノラクテート １．２７ ｉｉ’メタンス
ルホン酸 ０．６０ ｆｉ’ 水 １００．００ｍ１ ２Ｍ水酸化ナトリウ！−溶液を用いてＴ 、Ｊｌ ３．
９に調節。
ルホン酸 ０．６０ ｆｉ’ 水 １００．００ｍ１ ２Ｍ水酸化ナトリウ！−溶液を用いてＴ 、Ｊｌ ３．
９に調節。
実施例 １４
化合物Δのモノラクテート１．２７ ｙ乳酸（９０重量
％） ０．５６ ｆ メタンスルホン酸 １．４５７ 水 １００．００−まで添加 ２Ｍ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐ ｉｆ ３．７に
調節。
％） ０．５６ ｆ メタンスルホン酸 １．４５７ 水 １００．００−まで添加 ２Ｍ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐ ｉｆ ３．７に
調節。
実施例 １５
化合物Ａ １． ＯＯ１７’
乳酸（９０重量φ） ０．８６ ｆ
プロピオン酸 １．１２ ｆ
水 １０Ｑ、ＯＯゴまで添加
２ノＶ水師化ナトリウム溶液を用いてｐ １１３．８に
調節。
調節。
実施例 １６
化＠ｑ勿／Ｊ １．０ ０ ｙ
乳酸（９０Ｍ量幅） ０．８７ ｆ
プロピオン酸 ０．４６ Ｓ’
水 １００．００ｒ１１まで添加
実施例 １７
化合物Ｈのモノラクテート １．２８ ｆ乳 酸 （９
０重蛍彊） ｌ、ｌｌＦ 琥珀酸 １．８５ ｆ 水 １００．００ｍＬｊで添加 ２Ｍ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐ ／／ ３．７に
調節。
０重蛍彊） ｌ、ｌｌＦ 琥珀酸 １．８５ ｆ 水 １００．００ｍＬｊで添加 ２Ｍ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐ ／／ ３．７に
調節。
実施例 １８
化合物８ １．０ Ｏｆ
乳酸（９０重量幅） ０．４２ ｆ
メタンスルポン酸 １．５０ ｆ
水 １０ Ｑ、 ＯＯｍｉまで添加
２請Ｉ水酸化ナトリウム溶液を用いてｐ ／／ ３．８
に調節。
に調節。
実施例 １９
化合物Ｃ、１，００ｆｔ
乳 酸 （９０重量壬ン ０．３９ Ｓ’メタンスルホ
ン酸 ０．５３り 水 １００．００ｍｇまで添加 ２Ｊ／７１（酸化ナトリウム溶液を用いてｐ ＩＩ ３
．９に調節。
ン酸 ０．５３り 水 １００．００ｍｇまで添加 ２Ｊ／７１（酸化ナトリウム溶液を用いてｐ ＩＩ ３
．９に調節。
実施例 ２０
化合物Ｃのモノラクテート １．２５ ｆ乳酸（９０重
量％ ） ０．５６ ｆ プローオン酸 １．０３ ｆ 水 １００．００ｍ７！まで添加 実施例 ２１ 化合物Ｃ１，ＯＯｆ 乳酸（９０重量憾） １．３９９ 琥珀酸 ０．６４２ 水 １００．００−まで添加 ２Ａ（水酸化ナトリウム溶液を用いてｐ １１３．７に
調節。
量％ ） ０．５６ ｆ プローオン酸 １．０３ ｆ 水 １００．００ｍ７！まで添加 実施例 ２１ 化合物Ｃ１，ＯＯｆ 乳酸（９０重量憾） １．３９９ 琥珀酸 ０．６４２ 水 １００．００−まで添加 ２Ａ（水酸化ナトリウム溶液を用いてｐ １１３．７に
調節。
実が４例 ２２
化合物７１ １．０ Ｏｆ
乳酸［１０ＴＬ量チｌ ０．３３ｒ
１Ｍ塩酸 １・２０２
水 ｔｏｏ、’ｏｏｍｌまで添カロ
実旅例 ２３
化合物 １． ｏ ｏ ｙ
乳 ｒＬ；′２ （９０重ｆｊｔ’）−０，４１Ｆ水
１００．００ｄｔで添力ロ ＩＭ塩酸を用いてｐ ！、！ ４．０に調節。
１００．００ｄｔで添力ロ ＩＭ塩酸を用いてｐ ！、！ ４．０に調節。
特許出願人 ／？イニル・アクチェンケ゛ゼルシャフト
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １゜ 式中、Ｘはノ■、Ｃ′−１１捷たはＣ−Ｆを意味し、ｚ
ｔＩ′ｉｏまたはＣＨＩ、を意味し、Ｒ，は水素、メチ
ル、エチルまたはβ−ヒドロキシ−エチル全意味し、 Ｒ２はシクロプロピルまたはエチルを意味し、そして Ｒｓｔｒｉ水素、メチルまたはエチルを意味する、 なる一般式■及びＴＩのピペラジニル−キノロン−及び
ビペラジニルーアザキノロンーカルゴン酸の乳酸塩、及
び該乳酸塩及び適当ならば通常の助剤のほかに、沈殿を
起させない少くとも一つの酸を更に含むことを特徴とす
る溶液。 ２ 沈殿を起させない酸として乳酸を含む、特許請求の
範囲第１項記載の溶液。 ３、 乳酸塩として１−シクロプロピル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキシー７−（１−ピペラジ
ニル）−キノリン−３−カルボン酸の乳酸塩を含む、特
許請求の範囲第１項記載の溶液。 ４、 乳酸含量が０１乃至９０係である、特許請求の範
囲第１項記載の溶液。 ５ 乳酸合音が０．１乃至１０彊、好ましくけ０．５乃
至１．４係である、直ちに使用出来る特許請求の範囲第
１項記載の溶液。 ６ 下記の式（Ｉ）ｔたｌｄ ［ＩＩ ）の酸の塩の溶
液を、沈殿を起させない酸と共に加温して、沈殿を起さ
せない酸と反応させることを特徴とする、ｔ） 式中、Ｘ’ｊ ” ％ Ｃ” ｔ ｌｃ ｎ ｃＦ ヲ
ー、Ｂ味し、Ｚは０寸だけＣ１ｊ２を意味し、 Ｒ１は水素、メチル、エチルまたはβ−ヒドロキシ−エ
チルを意味し、 Ｒ２ｔｄシクロプロピルまたはエチルを意味し、そして Ｒ３は水素、メチルまたはエチルを意味する、 なる一般式■及びＩＩのピペラジニル−キノロン−及び
ビペラジニルーアザキノロンーカルゴン酸の乳酸塩、及
び該乳酸塩及び適当ならば通常の助剤のほかに、沈殿を
起させない少ぐとも一つの酸を更に含む溶液の製造方法
。 ７、式ｆＩ）またはＴ ＩＩ ）の酸の乳酸塩を沈殿を
起させない酸と反応させる、特許請求の範囲第６項記載
の方法。 ８、 ９許請求の範囲第１項記載の溶液の少くとも一つ
を含む抗細菌性薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833333719 DE3333719A1 (de) | 1983-09-17 | 1983-09-17 | Loesungen milchsaurer salze von piperazinylchinolon- und piperazinyl-azachinoloncarbonsaeuren |
| DE3333719.5 | 1983-09-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6094910A true JPS6094910A (ja) | 1985-05-28 |
| JPH0559893B2 JPH0559893B2 (ja) | 1993-09-01 |
Family
ID=6209428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59190760A Granted JPS6094910A (ja) | 1983-09-17 | 1984-09-13 | ピペラジニル―キノロンカルボン酸の乳酸塩の溶液 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4705789A (ja) |
| EP (1) | EP0138018B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6094910A (ja) |
| KR (1) | KR870001958B1 (ja) |
| AU (1) | AU562507B2 (ja) |
| CA (1) | CA1228547A (ja) |
| DD (1) | DD227882A5 (ja) |
| DE (2) | DE3333719A1 (ja) |
| DK (1) | DK162811C (ja) |
| ES (1) | ES8607021A1 (ja) |
| FI (1) | FI83286C (ja) |
| GR (1) | GR80364B (ja) |
| HK (1) | HK74789A (ja) |
| HU (1) | HU194733B (ja) |
| IE (1) | IE57905B1 (ja) |
| IL (1) | IL72953A (ja) |
| NO (1) | NO171765C (ja) |
| NZ (1) | NZ209548A (ja) |
| PL (1) | PL144897B1 (ja) |
| PT (1) | PT79206B (ja) |
| SG (1) | SG21489G (ja) |
| SU (1) | SU1384187A3 (ja) |
| UA (1) | UA8025A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA847267B (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6299326A (ja) * | 1985-10-24 | 1987-05-08 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリン−３−カルボン酸の注入溶液 |
| JPS63174930A (ja) * | 1987-01-14 | 1988-07-19 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | キノロンカルボン酸の水性組成物 |
| JPH01175935A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 凍結乾燥注射剤 |
| WO2000016774A1 (fr) * | 1998-09-18 | 2000-03-30 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de solubilisation de l'acide pyridonecarboxylique, solubilisant a cet effet, preparations de solutions aqueuses contenant de l'acide pyridonecarboxylique et leur procede de production |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3608745A1 (de) * | 1985-07-24 | 1987-01-29 | Bayer Ag | Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin |
| IL80459A (en) * | 1986-10-30 | 1991-04-15 | Abic Ltd | Water-soluble adduct of norfloxacin and nicotinic acid |
| DE3713672A1 (de) * | 1987-04-24 | 1988-11-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von parenteral verabreichbaren chinoloncarbonsaeuren |
| DE3902079A1 (de) * | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Bayer Ag | I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren |
| US5225413A (en) * | 1988-09-16 | 1993-07-06 | Bayer-Aktiengesellschaft | pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids |
| NZ232091A (en) * | 1989-01-16 | 1990-12-21 | Bellon Labor Sa Roger | 7-fluoro-8-(piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-benzo(b)(1,8)naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| AU647772B2 (en) * | 1989-12-29 | 1994-03-31 | Abbott Laboratories | Quinolone carboxylic acid--metal ion--acid complexes |
| KR0159540B1 (ko) * | 1992-01-21 | 1998-12-01 | 김정순 | 퀴놀론-카복실산의 염 및 그 함유조성물 |
| TW254855B (ja) * | 1993-07-28 | 1995-08-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
| ES2127036B1 (es) * | 1994-03-21 | 1999-11-16 | Ind Quimica Agropecuaria S A | Aducto de norfloxacina soluble en agua. |
| KR960000223A (ko) * | 1994-06-08 | 1996-01-25 | 김정순 | 신규한 피리돈 카르복실산 화합물을 함유한 수용액 및 이의 제조방법 |
| ES2088742B1 (es) * | 1994-06-29 | 1997-03-16 | Salvat Lab Sa | Composicion antibiotica de aplicacion otica. |
| DE19500784A1 (de) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Bayer Ag | Enrofloxacin-Injektions- oder Infusionslösungen |
| JPH08213881A (ja) * | 1995-02-02 | 1996-08-20 | Fujitsu Ltd | 周波数制御回路 |
| DE19730023A1 (de) * | 1997-07-11 | 1999-01-14 | Bayer Ag | Hochreine Ciprofloxacin-Infusion |
| IN186245B (ja) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| DE102004005186B3 (de) * | 2004-02-02 | 2005-10-13 | Krka Tovarna Zdravil, D.D. | Verfahren zur Herstellung von gereinigtem Ciprofloxacin |
| DE102004054873A1 (de) | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Behandlung von Mastitis |
| DE102005055385A1 (de) * | 2004-12-09 | 2006-06-14 | Bayer Healthcare Ag | Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr |
| KR101217680B1 (ko) * | 2004-12-09 | 2013-01-02 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | 산을 사용한 글루코코르티코이드 에스테르의 안정화 |
| CA2762022A1 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Redx Pharma Limited | Redox drug derivatives |
| CN103479569A (zh) * | 2013-01-14 | 2014-01-01 | 四川喜亚动物药业有限公司 | 兽用环丙沙星注射液及其制备方法 |
| US10034690B2 (en) | 2014-12-09 | 2018-07-31 | John A. Heflin | Spine alignment system |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5531028A (en) * | 1978-08-25 | 1980-03-05 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Injection |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE296839C (ja) * | ||||
| CH296839A (de) * | 1944-03-14 | 1954-02-28 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von haltbaren, wässrigen Lösungen von Salzen von Strychninoxyd. |
| DE2047486A1 (de) * | 1970-09-26 | 1972-03-30 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verfahren zur Stabilisierung einer pynthioxinhaltigen, wässerigen Injektions lösung |
| US4022894A (en) * | 1975-03-03 | 1977-05-10 | Fainberg Samuel M | Stable solution of benzthiazide (3-[benzythiol methyl]-6-chloro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide) suitable for parenteral administration and process of preparation |
| JPS6019910B2 (ja) * | 1979-10-11 | 1985-05-18 | 大塚製薬株式会社 | ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造法 |
| AR223983A1 (es) * | 1978-08-25 | 1981-10-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico |
| DE2918319A1 (de) * | 1979-05-07 | 1980-11-13 | Roehm Pharma Gmbh | Therapeutische verabreichungsform |
| JPS5746986A (en) * | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
| JPS57188515A (en) * | 1981-05-13 | 1982-11-19 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | Stabilized aqueous dopamine preparation |
| ES8304117A1 (es) * | 1981-06-11 | 1983-02-16 | Warner Lambert Co | "un procedimiento para preparar sales de compuestos de naftiridina y quinoleina". |
-
1983
- 1983-09-17 DE DE19833333719 patent/DE3333719A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-08-27 US US06/644,834 patent/US4705789A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-09-04 DE DE8484110474T patent/DE3474915D1/de not_active Expired
- 1984-09-04 EP EP84110474A patent/EP0138018B1/de not_active Expired
- 1984-09-04 NO NO843518A patent/NO171765C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-09-11 ES ES535832A patent/ES8607021A1/es not_active Expired
- 1984-09-12 AU AU32976/84A patent/AU562507B2/en not_active Expired
- 1984-09-13 JP JP59190760A patent/JPS6094910A/ja active Granted
- 1984-09-13 FI FI843587A patent/FI83286C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 CA CA000463155A patent/CA1228547A/en not_active Expired
- 1984-09-14 NZ NZ209548A patent/NZ209548A/en unknown
- 1984-09-14 GR GR80364A patent/GR80364B/el unknown
- 1984-09-14 IL IL72953A patent/IL72953A/xx unknown
- 1984-09-14 UA UA3790651A patent/UA8025A1/uk unknown
- 1984-09-14 DK DK441084A patent/DK162811C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 HU HU843476A patent/HU194733B/hu unknown
- 1984-09-14 DD DD84267297A patent/DD227882A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 IE IE2347/84A patent/IE57905B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 PL PL1984249591A patent/PL144897B1/pl unknown
- 1984-09-14 PT PT79206A patent/PT79206B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 ZA ZA847267A patent/ZA847267B/xx unknown
- 1984-09-14 SU SU843790651A patent/SU1384187A3/ru active
- 1984-09-15 KR KR1019840005635A patent/KR870001958B1/ko not_active Expired
-
1986
- 1986-05-12 US US06/862,343 patent/US4808585A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-07-09 US US07/071,459 patent/US4808583A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-08 SG SG214/89A patent/SG21489G/en unknown
- 1989-09-14 HK HK747/89A patent/HK74789A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5531028A (en) * | 1978-08-25 | 1980-03-05 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Injection |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6299326A (ja) * | 1985-10-24 | 1987-05-08 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−キノリン−３−カルボン酸の注入溶液 |
| JPS63174930A (ja) * | 1987-01-14 | 1988-07-19 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | キノロンカルボン酸の水性組成物 |
| JPH01175935A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 凍結乾燥注射剤 |
| WO2000016774A1 (fr) * | 1998-09-18 | 2000-03-30 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de solubilisation de l'acide pyridonecarboxylique, solubilisant a cet effet, preparations de solutions aqueuses contenant de l'acide pyridonecarboxylique et leur procede de production |
| US6306856B1 (en) | 1998-09-18 | 2001-10-23 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for solubilizing pyridonecarboxylic acid, solubilizer therefor, aqueous solution preparation containing pyridonecarboxylic acid and process for producing the same |
| JP4681734B2 (ja) * | 1998-09-18 | 2011-05-11 | 千寿製薬株式会社 | ピリドンカルボン酸の可溶化方法、その可溶化剤、ピリドンカルボン酸含有水溶液剤およびその製造方法 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4808585A (en) | Solutions of lactic acid salts of piperazinylquinolone- and piperazinyl-azaquinolone-carboxylic acids | |
| RU2260429C2 (ru) | Составы моксифлоксацина, содержащие поваренную соль | |
| KR870003786A (ko) | 1-시클로프로필-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-(1-피페라지닐)-퀴놀린-3-카르복실산의 침출액 | |
| JPS6191116A (ja) | 安定化された注射用ピロキシカム液剤 | |
| JP3835815B2 (ja) | エンロフロキサシンの注射用もしくは注入用溶液 | |
| BG106589A (bg) | Фармацевтични разтвори от левосимендан | |
| AU2008220800B2 (en) | Acid addition salts, hydrates and polymorphs of 5-(2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-4-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)-isoxazole-3-carboxylic acid ethylamide and formulations comprising these forms | |
| WO2011147280A1 (zh) | 一种恩诺沙星注射液及其制备方法 | |
| NO336427B1 (no) | Farmasøytisk sammensetning av vinflunin som er ment for parenteral administrering, fremstillingsmåte og anvendelse derav | |
| SK3322003A3 (en) | Infusion of ciprofloxacin having reduced acid content and being stable in storage | |
| JP5535900B2 (ja) | ガチフロキサシン含有水性液剤、その製造方法、および、該水性液剤の低温保存および凍結融解時の沈殿生成を抑制する方法 | |
| US5290794A (en) | Soluble calcium lactate antibacterial complexes as non-irritating parenteral forms | |
| CA1170571A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JP2728516B2 (ja) | キノロンカルボン酸のｐＨ‐中性水溶液 | |
| JPH08231403A (ja) | アルギニンバソプレシン拮抗薬を含有する安定な水溶液 | |
| JP5217276B2 (ja) | 注射用抗菌剤の製造方法 | |
| JP4374250B2 (ja) | ファモチジン注射液 | |
| KR930001302B1 (ko) | 시플로플록사신의 주사용 조성물 및 그 제조방법 | |
| JP5170334B2 (ja) | シベレスタットナトリウム塩又はその水和物を含有する注射用製剤 | |
| WO2010045682A1 (en) | Storage stable compositions and methods for preparing same | |
| JP2003201242A (ja) | 重曹リンゲル様液剤 | |
| TW200900066A (en) | Quinolone medical composition containing alcohols | |
| HU189796B (en) | Process for production of watery medical solution consisting of l-3,4-dihidroxi-phenil-alpha-methil-alinin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080901 Year of fee payment: 15 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080901 Year of fee payment: 15 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090901 Year of fee payment: 16 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100901 Year of fee payment: 17 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100901 Year of fee payment: 17 |