DK163585B - Retinoidcarboxylsyre-mono- og -disaccharidestere, disse estere til anvendelse som laegemidler, isaer til behandling af neoplasi, acne eller psoriasis, fremgangsmaade til fremstilling deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende disse estere samt anvendelse af esterne til fremstilling af et middel til behandling af neoplasi, acne eller psoriasis - Google Patents
Retinoidcarboxylsyre-mono- og -disaccharidestere, disse estere til anvendelse som laegemidler, isaer til behandling af neoplasi, acne eller psoriasis, fremgangsmaade til fremstilling deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende disse estere samt anvendelse af esterne til fremstilling af et middel til behandling af neoplasi, acne eller psoriasis Download PDFInfo
- Publication number
- DK163585B DK163585B DK587384A DK587384A DK163585B DK 163585 B DK163585 B DK 163585B DK 587384 A DK587384 A DK 587384A DK 587384 A DK587384 A DK 587384A DK 163585 B DK163585 B DK 163585B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methoxy
- dimethyl
- trimethylphenyl
- neoplasia
- acne
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 10
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 title claims description 7
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 title claims description 7
- 206010000496 acne Diseases 0.000 title claims description 7
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- -1 Retinoid carboxylic acid mono- Chemical class 0.000 claims description 26
- 150000002016 disaccharides Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004291 polyenes Polymers 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical class COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 125000005640 glucopyranosyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- URLOCNDDDZGJHY-UHFFFAOYSA-N 1-imidazol-1-yl-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraen-1-one Chemical compound CC1=C(C)C(OC)=CC(C)=C1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC(=O)N1C=NC=C1 URLOCNDDDZGJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNCPXBIZAPNQIJ-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole;sodium Chemical compound [Na].C1=CNC=N1 YNCPXBIZAPNQIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 2
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- WDCDAAMJNUHOIY-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CCOC(C)=O.CC(C)OC(C)C WDCDAAMJNUHOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 230000001875 tumorinhibitory effect Effects 0.000 description 2
- DPVHGFAJLZWDOC-PVXXTIHASA-N (2r,3s,4s,5r,6r)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;dihydrate Chemical compound O.O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DPVHGFAJLZWDOC-PVXXTIHASA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRCKVRXAHAZZIW-UHFFFAOYSA-N 4-(3,7-dimethylnona-1,3,5,7-tetraenyl)-1-methoxy-2,3,5-trimethylbenzene Chemical class COC1=CC(C)=C(C=CC(C)=CC=CC(C)=CC)C(C)=C1C RRCKVRXAHAZZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 7,12-dimethyltetraphene Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(C=CC=C1)C1=C2C ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940117173 croton oil Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- USPLDBATMHXKKD-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;pentane Chemical compound ClCCl.CCCCC USPLDBATMHXKKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N methyl alpha-D-glucopyranoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-UHFFFAOYSA-N methyl beta-galactoside Natural products COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HOVAGTYPODGVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000010773 plant oil Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 1
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 150000008501 α-D-glucopyranosides Chemical class 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
i
DK 163585 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte retinoidcarboxyl-syre-mono- og disaccharidestere, disse estere til anvendelse som lægemidler, især til behandling af neoplasi, acne eller psoriasis, deres fremstilling, farmaceutiske præparater fremstillet på basis af 5 disse retinoidcarboxylsyre-mono- og disaccharidestere, samt anvendelse af disse estere til fremstilling af et middel til behandling af neoplasi, acne eller psoriasis. De hidtil ukendte retinoidcarboxylsyre-mono - og disaccharidestere er forbindelser med den almene formel I
OH* CH, CH, 0
10 I J i J | !> II T
H3° CH=CH-C=CH-CH=CH-C=CH-C- -R
XX
H^CO CH3 n hvor R betegner en esterbundet mono- eller disaccharidrest, og n er 1 eller 2.
De i forbindelserne med den almene formel I i form af en gruppe R indeholdte mono- og disaccharider er især glucose, fructose, mannose, 15 galactose, ribose, xylose, saccharose, maltose og trehalose. Mono- og disacchariderne foreligger fortrinsvis i naturlig (D)-konfiguration.
Fra US patentskrift nr. 4.215.215 kendes retinoidforbindelser, der er beslægtede med forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse, idet R fx er -OH eller -O-lavere alkyl. Sådanne forbindelser har vist 20 sig at være ufordelagtige til topisk anvendelse, idet de, i modsætning til forbindelserne ifølge opfindelsen, har hudirriterende effekt, jf. nedenfor.
Dobbeltbindingerne i polyenkæden, dvs. i 9-(4-methoxy-2,3,6-tri-methylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenylgruppen i forbindel-25 serne med den almene formel I kan have cis- eller trans-konfiguration. Forbindelser med den almene formel I, i hvilke polyenkæden har all-trans-konfiguration, foretrækkes.
DK 163585 B
2
Forbindelserne med den almene formel I kan ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles ved en fremgangsmåde, som er ejendommelig ved, at et mono- eller disaccharid omsættes med et reaktivt derivat af 9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraen-5 syre.
Eksempler på reaktive derivater af 9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphen-yl)-3,7-dimethyl-2,4,%6,8-nonatetraensyre er halogeniderne, især chloridet, reaktive amider såsom imidazolid og blandede anhydrider. Acyleringen ifølge den foreliggende opfindelse kan gennemføres i et 10 inert organisk opløsningsmiddel, fx i et carbonhydrid såsom benzen eller toluen eller en ether såsom dioxan eller tetrahydrofuran i nærværelse af en base, fx en amin, såsom pyridin (der samtidig kan tjene som opløsningsmiddel). Reaktionstemperaturen er ikke kritisk. Det er hensigtsmæssigt at arbejde ved temperaturer mellem 0°C og 50°C, især 15 0-30eC.
Forbindelserne med den almene formel I er nyttige som aktivstoffer til farmaceutiske præparater, fx til behandling af neoplasmer, især til topisk administration. De farmaceutiske præparater ifølge opfindelsen er ejendommelige ved, at de indeholder en forbindelse 20 ifølge formel I og et bæremateriale. Forbindelserne kan endvidere anvendes til fremstilling af midler til behandling af neoplasi, acne eller psoriasis. Præparaterne kan endvidere anvendes til behandling af betændelsesagtige og allergiske dermatoser. Forbindelserne udmærker sig især ved god forligelighed, fx forårsager de ikke 25 hudirritation ved topisk administration.
Den tumorhæmmende virkning af forbindelserne blev undersøgt på mus, hos hvilke der ved behandling med dimethylbenzanthracen og krotonolie blev fremkaldt hudpapillomer. Ved administration af forbindelserne med den almene formel I iagttoges en degeneration af papillomerne.
30 Desuden bestemtes forbindelsernes toxicitet ved hjælp af deres vitamin Δ-aktivitet. Forsøgsmetodikken for disse undersøgelser er beskrevet i Europ. J. Cancer 10, 1974, s. 731-737. Forsøgsresultaterne er angivet i tabel I.
Tabel I
DK 163585 B
3 A-Hypervita-
Forbindelse minose Tumorhæmroende virkning fra eksem- virksom dosis --- 5 pel mg/kg Dosis % regression mg/kg af papillom- diameteren 4 200 200 -84 10 80 -72 40 -42 5 200 200 -72 100 -41 6 200 200 -65 15 _
Tabel II
Forbin- A-Hypervita- Tumorhæmmende virkning Hudirritation delse fra minose, virk- - eksempel som dosis Dosis % regression 20 mg/kg mg/kg af papillom- diameteren 3 100 100 -36 0 4 200 200 -84 0 25 80 -72 40 -42
Eksempel 2 100 100 -56 US 4.215.215 50 -48 3,0 30 Forsøget, hvis resultater er beskrevet i ovenstående Tabel II, blev udført med en 1%'s opløsning eller suspension i acetone, der blev appliceret 8 gange i løbet af 10 dage på barberet dorsal hud på 2
DK 163585 B
4 marsvin. På den 11. dag bestemtes den gennemsnitlige hudirritation efter følgende skala:
Ingen reaktion 0
Svag afskalning 1 5 Moderat afskalning uden inflammation 2
Alvorlig afskalning, inflammation, svag keratose 3
Meget alvorlig afskalning, inflammation, svær keratose 4
Af Tabel II fremgår det tydeligt, at forbindelser ifølge opfindelsen 10 har en langt bedre forligelighed med huden (score 0) i forhold til referenceforbindelsen fra Eksempel 2 i US 4.215.215.
Forbindelserne med den almene formel I kan anvendes som lægemidler, fx i form af farmaceutiske præparater. De præparater, der skal benyttes til systemisk anvendelse, kan fx fremstilles ved, at man til en 15 forbindelse med den almene formel I som den virksomme bestanddel sætter ikke-toxiske inerte, i og for sig i sådanne præparater sædvanlige faste eller flydende bærere. Midlerne kan administreres enteralt eller parenteralt. Til den enterale administration er fx midler i form af tabletter, kapsler, dragéer, sirupper, suspensioner, opløs-20 ninger og suppositorier velegnet. Til den parenterale anvendelse er midler i form af infusions- eller injektionsopløsninger velegnede.
De doseringer, i hvilke de her omhandlede produkter administreres, kan variere alt efter anvendelsesmåde og -vej samt efter patientens behov.
25 De her omhandlede produkter kan administreres i mængder på fra ca.
5-200 mg daglig i én eller flere doser. En foretrukken administrationsform er kapsler med et indhold på fra ca. 10-100 mg aktiv bestanddel.
Præparaterne kan indeholde inerte eller også farmakodynamisk aktive 30 tilsætningsstoffer. Tabletterne eller granulerne kan fx indeholde en række bindemidler, fyldstoffer, bærersubstanser eller fortyndingsmidler. Flydende præparater kan fx foreligge i form af en steril opløs- 5 DK 163585 B ’ i ning, der er blandbar med vand. Kapsler kan foruden den aktive be- .
standdel yderligere indeholde et fyIdemateriale eller fortykkelses -middel. Desuden kan der anvendes smagsforbedrende tilsætningsstoffer, de sædvanligvis som konserveringsmiddel, stabiliseringsmiddel, 5 befugtningsmiddel og emulgeringsmiddel anvendte stoffer og endvidere også salte til ændring af det osmotiske tryk, puffere og andre tilsætningsstoffer.
De ovennævnte bærestoffer og fortyndingsmidler kan bestå af organiske eller uorganiske stoffer, fx vand, gelatine, mælkesukker, stivelse, 10 magnesiumstearat, talkum, gummi arabicum, polyalkylenglycoler og lignende. Det er en forudsætning, at alle ved fremstillingen af præparaterne anvendte hjælpestoffer er ikke-toxiske.
Til topisk anvendelse anvendes de her omhandlede produkter hensigtsmæssigt i form af salver, tinkturer, cremer, opløsninger, lotioner, 15 sprays, suspensioner og lignende. Salver, cremer samt opløsninger er foretrukne. Disse til topisk anvendelse bestemte præparater kan fremstilles ved, at man til de her omhandlede produkter som den aktive bestanddel sætter ikke-toxiske, inerte, til topisk behandling egnede, i og for sig i sådanne præparater sædvanlige faste eller 20 flydende bærere.
Til topisk anvendelse er opløsninger på ca. 0,01 til ca. 0,3%, fortrinsvis 0,02-0,1%, samt salver eller cremer på ca. 0,05-5%, fortrinsvis ca. 0,1-2%, egnede.
i
Præparaterne kan eventuelt iblandes et antioxidationsmiddel, fx toco-25 pherol, N-methyl-y-tocopheramin samt butyleret hydroxyanisol eller butyleret hydroxytoluen.
Opfindelsen belyses nærmere ved eksemplerne 2-6 og A-B.
i EKSEMPEL 1
En opløsning af 15,6 g methyl-a-D-glucopyranosid i 150 ml pyridin 30 blev ved 0eC omrørt med en opløsning af 9-(4-methoxy-2,3,6-trimeth-
DK 163585 B
6 ylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoylchlorid (fremstillet ud fra 13 g af den tilsvarende syre) i 200 ml toluen i 2 timer under argon. Blandingen blev yderligere omrørt i 2 timer ved 0°C og yderligere i 2 timer ved stuetemperatur, og derefter inddampet til 5 tørhed. Kromatografi på silicagel med hexan-ethylacetat som elu-eringsmiddel gav fire produkter. Som den mindst polære fraktion vandtes 2,1 g [methyl]-2,6-bis-O-[9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphe- nyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoyl]-α-D-glucopyranosid, smel- 25 tepunkt 144-145°C (af ethylacetat-isopropylether), [ct]j) = +59,0° (c 10 = 1 i chloroform).
Som andet produkt vandtes 0,6 g [methyl]-4-0-[9-(4-methoxy-2,3,6- trimethylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoyl]-a-D-glucopyra- 25 nosid, smeltepunkt 159-160°C (af ethylacetat-isopropylether), [ajjj = +147,6° (c = 1 i chloroform).
15 Som tredje stof vandtes 2 g [methyl]-2-0-[9-(4-methoxy-2,3,6-tri- methylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoyl]-a-D-glucopyra- 25 nosid, smeltepunkt 197°C (af ethylacetat), [α]β = +176,6° (c = 1 i pyridin).
Som sidste produkt vandtes 1 g [methyl]-6-0-[9-(4-methoxy-2,3,6- 20 trime thylphenyl )-3,7- dimethyl -2,4,6,8 -nonatetraenoyl ] -α-D-glucopyra - 25 nosid som skum, [a]p = +28,9° (c = 1 i chloroform).
EKSEMPEL 2
Analogt med eksempel 1 vandtes ved acylering af D-trehalosedihydrat med et ækvivalent syrechlorid 6,6-bis-0-[9-(4-methoxy-2,3,6-trimeth-25 ylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoyl]-D-trehalose, smelte punkt 163-164°C (af methanol), [a]jp = +58,2° (c = 1 i chloroform) i et udbytte på 8%.
DK 163585 B
7 EKSEMPEL 3
En opløsning af 1,6 g l-[9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoyl]imidazol og 5,62 g Ø-D-glucose i 180 ml pyridin blev efter tilsætning af en spatelspids imidazolnatrium 5 omrørt i.5 timer ved 30°C. Derefter blev reaktionsblandingen inddampet under reduceret tryk, remanensen blev opløst i 500 ml n-butanol, og opløsningen blev ekstraheret med 2 x 150 ml phosphatpuffer (pH-værdi 7) og 4 x 200 ml isvand. Den organiske opløsning blev derefter inddampet under reduceret tryk, og remanensen blev kromatograferet 10 på 90 g silicagel. Eluering med isopropanol/methylenchlorid (1:1) gav D-glucopyranosyl-9- (4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl- 2,4,6,8-nonatetraensyreester som a,j9-anomerblanding.
Det som udgangsmateriale anvendte imidazolid blev fremstillet på følgende måde: 15 25,1 g 9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-no- natetraensyre og 37,3 g Ν,Ν-carbonyldiimidazol blev opløst i 890 ml tetrahydrofuran og omrørt i 18 timer ved stuetemperatur. Reaktions-blandingen blev derefter under omrøring hældt i 9 1 vand, omrørt i 15 minutter og remanensen blev frafiltreret. Remanensen blev opløst i 20 11 methylenchlorid, tørret over natriumsulfat og inddampet. Om krystallisation af methylenchlorid-pentan gav 1-[9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoyl] imidazol i form af orangegule krystaller med smeltepunkt 184-185°C.
EKSEMPEL 4 25 7,0 g 1-[9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8- nonatetraenoyl]imidazol og 6,34 g D-(+)-maltose blev opløst i 500 ml pyridin og efter tilsætning af en spatelspids imidazolnatrium omrørt i 18 timer ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen blev inddampet under reduceret tryk, remanensen blev opløst i 2 1 n-butanol og eks-30 traheret med 4 x 250 ml phosphatpuffer (pH-værdi 7). Den organiske fase blev inddampet, og remanensen kromatograferet på 180 g silicagel. Eluering med isopropanol/methylenchlorid gav [4-0-a- D-gluco-
DK 163585 B
8 pyranosyl-D-glucopyranosyl] -9- (4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl) -3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraensyreester som α,β-anomerblanding.
EKSEMPEL 5
Analogt med eksempel 4 vandtes ud fra 1-[9-(4-methoxy-2,3,6-trime-5 thylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,5,8-nonatetraenoyl]imidazol og D-ribose D-ribofuranosyl-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl- 2.4.6.8- nonatetraensyreesteren som blanding af a- og /3-anomererne.
EKSEMPEL 6
Analogt med eksempel 4 vandtes ud fra l-[9-(4-methoxy-2,3,6-trimeth- 10 ylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenoyl]imidazol og L-rhamnose forbindelsen 1-0-[9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl- 25 2.4.6.8- nonatetraenoyl]-L-rhamnose, [a]p = +6,9° (c = 1 i chloroform) .
EKSEMPEL A
15 Kapsler til oral administration kan fremstilles med følgende sammensætning: pr. kapsel
Forbindelse med den almene formel I 0,1 mg 20 Voksblanding 50,5 mg
Planteolie 98,9 mg
Trinatriums alt af ethylendiamin- tetraeddikesyre 0,5 mg
EKSEMPEL B
25 En salve kan på sædvanlig måde fremstilles ud fra følgende bestanddele:
Claims (10)
1. Retinoidcarboxylsyre-mono- og -disaccharidestere med den almene formel I CH, CH, CH* 0 I -2 i j i 3 || H3G ch=ch-c=ch-ch=ch-c=ch-c - -R , XX H^CO CH3 n hvor R betegner en esterbundet mono- eller disaccharidrest, og n er 1 eller 2.
2. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, at mono- eller disaccharidresten er afledt af glucose, maltose, trehalose eller ribose.
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at forbindelsernes polyenkæde har all-20 trans-konfiguration.
4. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er [4-0-a-D-glucopyranosyl-D- DK 163585B glucopyranosyl] - 9- (4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl) -3,7-dimethyl- 2.4.6.8- nonatetraensyreester.
5. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 5 6,6-bis-0-[9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8- nonatetraenoyl]-D-trehalose, D - glucopyranosyl - 9 - (4 -methoxy- 2,3,6- trimethylphenyl )-3,7- dimethyl - 2.4.6.8- nonatetraensyreester, D-ribofuranosyl-9- (4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl) -3,7-dimethyl-10 2,4,6,8-nonatetraensyreester eller 1-0-[9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nona-tetraenoyl]-L-rhamnose.
5 DEHYMULS® E* 7,0 g Ren benzoesyre 0,2 g Demineraliseret vand ad 100,0 g * Højmolekylær aliphatisk blandingsester, leverandør: Henkel.
6. Forbindelser ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5 til anvendelse som lægemiddel.
7. Forbindelser ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5 til anvendelse ved behandling af neoplasi, acne eller psoriasis.
8. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med den almene formel I ifølge krav 1, kendetegnet ved, at et mono- eller disaccharid omsættes 20 med et reaktivt derivat af 9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraensyre.
9. Farmaceutiske præparater, kendetegnet ved, at de indeholder en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5 og et bæremateriale.
10. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5 til fremstilling af et middel til behandling af neoplasi, acne eller psoriasis.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH657083 | 1983-12-08 | ||
| CH6570/83A CH661516A5 (de) | 1983-12-08 | 1983-12-08 | Phenylnonatetraenoylzuckerderivate. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK587384D0 DK587384D0 (da) | 1984-12-07 |
| DK587384A DK587384A (da) | 1985-06-09 |
| DK163585B true DK163585B (da) | 1992-03-16 |
| DK163585C DK163585C (da) | 1992-08-24 |
Family
ID=4311671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK587384A DK163585C (da) | 1983-12-08 | 1984-12-07 | Retinoidcarboxylsyre-mono- og -disaccharidestere, disse estere til anvendelse som laegemidler, isaer til behandling af neoplasi, acne eller psoriasis, fremgangsmaade til fremstilling deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende disse estere samt anvendelse af esterne til fremstilling af et middel til behandling af neoplasi, acne eller psoriasis |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4565863A (da) |
| JP (1) | JPS60146896A (da) |
| AU (1) | AU571278B2 (da) |
| BE (1) | BE901210A (da) |
| CA (1) | CA1234107A (da) |
| CH (1) | CH661516A5 (da) |
| DE (1) | DE3444051C2 (da) |
| DK (1) | DK163585C (da) |
| FR (1) | FR2556348B1 (da) |
| GB (1) | GB2152498B (da) |
| IT (1) | IT1177263B (da) |
| NL (1) | NL8403554A (da) |
| SE (1) | SE468987B (da) |
| ZA (1) | ZA849364B (da) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5110801A (en) * | 1984-08-13 | 1992-05-05 | Leveen Harry H | Treatment of acne |
| AT388166B (de) * | 1986-06-03 | 1989-05-10 | Oesterr Zuckerfab Evidenz | Verfahren zur herstellung von neuen wasserloeslichen kohlenhydrat-derivaten |
| LU87035A1 (fr) * | 1987-11-04 | 1989-06-14 | Oreal | Esters du type etretinique ou apparente d'antibiotiques macrolidiques et lincosamidiques,leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant |
| FR2644460A1 (fr) * | 1989-03-16 | 1990-09-21 | Oreal | Esters retinoiques de d-desosamine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| FR2644459B1 (fr) * | 1989-03-16 | 1994-10-28 | Oreal | Esters retinoiques de l-cladinose, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| WO1990014092A1 (en) * | 1989-05-18 | 1990-11-29 | Cell Genesys, Inc. | Single-strand site-directed modification of mammalian genes in vivo |
| ATE120959T1 (de) * | 1989-05-22 | 1995-04-15 | Univ Iowa State Res Found Inc | Wasserlösliche vitamin a-zubereitungen und deren verwendung bei der hautbehandlung. |
| US5075340A (en) * | 1989-05-22 | 1991-12-24 | Iowa State University Research Foundation | Retinoic acid glucuronide preparations for application to the skin |
| US5235076A (en) * | 1991-05-28 | 1993-08-10 | University Of Hawaii | Azulenic retinoid compounds, compositions and methods |
| CH684092A5 (de) * | 1992-04-21 | 1994-07-15 | Ciba Geigy Ag | Wasserlösliche Retinoide. |
| GB2282596B (en) * | 1993-10-06 | 1998-04-15 | Ciba Geigy Ag | Water-soluble retinoids |
| US5534261A (en) * | 1995-01-17 | 1996-07-09 | University Of Southern California | Retinoid-based compositions and method for preventing adhesion formation using the same |
| FR2768630B1 (fr) * | 1997-09-22 | 2000-08-04 | Ulice Sa | Utilisation d'alkyl monoglucosides en tant que vecteurs moleculaires |
| FR2791679B1 (fr) * | 1999-03-31 | 2003-04-11 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Bioprecurseurs aptes a liberer un derive retinoique par mise a profit de l'activite enzymatique de la surface cutanee et compositions pharmaceutiques et/ou cosmetiques |
| US20050148534A1 (en) * | 2003-09-22 | 2005-07-07 | Castellino Angelo J. | Small molecule compositions and methods for increasing drug efficiency using compositions thereof |
| BRPI0513145A (pt) * | 2004-07-09 | 2008-04-29 | Dsm Ip Assets Bv | conjugados de amino, aminoácido ou peptìdeo de ácido retinóico |
| CN101970012A (zh) * | 2007-09-14 | 2011-02-09 | 日东电工株式会社 | 药物载体 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3219657A (en) * | 1961-02-27 | 1965-11-23 | Monsanto Co | Saccharide polydicarboxylate half-esters |
| US4224244A (en) * | 1973-03-30 | 1980-09-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | 9-Phenyl 5,6-dimethyl-nona-2,4,6,8 tetraenal or tetraenol derivatives |
| CH585166A5 (da) * | 1973-03-30 | 1977-02-28 | Hoffmann La Roche | |
| US4215215A (en) * | 1975-08-01 | 1980-07-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | 9-Phenyl-nonate traene compounds |
| LU77254A1 (da) * | 1977-05-04 | 1979-01-18 | ||
| JPS5640651A (en) * | 1979-09-12 | 1981-04-16 | Takeda Chem Ind Ltd | Quinone compound and its preparation |
| FI67386C (fi) * | 1979-06-21 | 1985-03-11 | Hoffmann La Roche | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sockerderivat |
-
1983
- 1983-12-08 CH CH6570/83A patent/CH661516A5/de not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-10-29 CA CA000466485A patent/CA1234107A/en not_active Expired
- 1984-11-06 AU AU35143/84A patent/AU571278B2/en not_active Ceased
- 1984-11-20 IT IT23661/84A patent/IT1177263B/it active
- 1984-11-22 NL NL8403554A patent/NL8403554A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-11-30 ZA ZA849364A patent/ZA849364B/xx unknown
- 1984-12-03 US US06/677,441 patent/US4565863A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-03 DE DE3444051A patent/DE3444051C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-12-04 JP JP59255151A patent/JPS60146896A/ja active Granted
- 1984-12-04 SE SE8406138A patent/SE468987B/sv unknown
- 1984-12-05 BE BE0/214112A patent/BE901210A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-12-06 FR FR8418617A patent/FR2556348B1/fr not_active Expired
- 1984-12-07 GB GB08430915A patent/GB2152498B/en not_active Expired
- 1984-12-07 DK DK587384A patent/DK163585C/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU571278B2 (en) | 1988-04-14 |
| AU3514384A (en) | 1985-06-13 |
| ZA849364B (en) | 1985-07-31 |
| JPH0524920B2 (da) | 1993-04-09 |
| DE3444051C2 (de) | 1994-08-04 |
| NL8403554A (nl) | 1985-07-01 |
| DK587384A (da) | 1985-06-09 |
| IT8423661A1 (it) | 1986-05-20 |
| CA1234107A (en) | 1988-03-15 |
| GB8430915D0 (en) | 1985-01-16 |
| DK587384D0 (da) | 1984-12-07 |
| DK163585C (da) | 1992-08-24 |
| JPS60146896A (ja) | 1985-08-02 |
| DE3444051A1 (de) | 1985-06-13 |
| BE901210A (fr) | 1985-06-05 |
| FR2556348B1 (fr) | 1988-10-14 |
| GB2152498B (en) | 1987-09-09 |
| IT1177263B (it) | 1987-08-26 |
| GB2152498A (en) | 1985-08-07 |
| SE8406138L (sv) | 1985-06-09 |
| IT8423661A0 (it) | 1984-11-20 |
| CH661516A5 (de) | 1987-07-31 |
| FR2556348A1 (fr) | 1985-06-14 |
| US4565863A (en) | 1986-01-21 |
| SE468987B (sv) | 1993-04-26 |
| SE8406138D0 (sv) | 1984-12-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK163585B (da) | Retinoidcarboxylsyre-mono- og -disaccharidestere, disse estere til anvendelse som laegemidler, isaer til behandling af neoplasi, acne eller psoriasis, fremgangsmaade til fremstilling deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende disse estere samt anvendelse af esterne til fremstilling af et middel til behandling af neoplasi, acne eller psoriasis | |
| US6017892A (en) | Method for accelerating marrow cell proliferation | |
| EP2774915A1 (en) | New derivatives of resveratrol | |
| JP2014505058A (ja) | 増殖性および炎症性皮膚疾患の治療用単糖ベース化合物 | |
| JP2002173424A (ja) | マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 | |
| KR850000065B1 (ko) | 린코마이신 및 클린다마이신의 제조방법 | |
| EP0374888A2 (en) | Sulfated tannins and theirs salts | |
| US5441932A (en) | Sugar compounds for inhibition of the biosynthesis of sugar chains containing sialic acid | |
| JP2008133275A (ja) | トコフェロール配糖体及びその製造方法 | |
| US4617292A (en) | Pharmaceutical compositions and method for inhibiting histamine release tocopheryl glycoside | |
| JPH1067656A (ja) | 細胞接着抑制剤 | |
| JP2013539779A (ja) | 化合物 | |
| JPH08217674A (ja) | ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤 | |
| CN108752404B (zh) | 一种三氮唑糖修饰的小檗碱盐衍生物及其制备方法和用途 | |
| KR20210055172A (ko) | 신규 세스퀴테르펜 유도체 (3) 및 이의 용도 | |
| EP2102222B1 (fr) | Oligo-beta-(1,3)-glucane-(1,3)-mannose, oligo-beta-(1.3)-glucane-(1,3)-mannitol et leurs derives pour le traitement de maladies du systeme immunitaire, leurs procedes de preparation et medicaments les contenant | |
| EP2963030B1 (en) | 6,8-substituted naringenin derivative and use thereof | |
| JPH07223964A (ja) | ホスホリパーゼａ２阻害剤 | |
| JP2005511550A (ja) | エトポシドおよび類似体の誘導体、ならびにそれを含有する医薬組成物 | |
| JP6786095B2 (ja) | シアル酸類縁体 | |
| JPH02111785A (ja) | スフインゴ糖脂質 | |
| JPS61293981A (ja) | １２ｂ−置換１−ヒドロキシメチル−オクタヒドロインドロ〔２，３−ａ〕キノリジン誘導体，それらの製造法及びそれらを含む医薬組成物 | |
| FR2617843A1 (fr) | Substance antineoplasique dite rolliniastatine 1 | |
| EP0072137A1 (en) | Antiviral deoxyuridine compounds | |
| EP0188079A2 (en) | Use of tocopheryl glycosides for activating the function of phagocytes |