DK164162B - Econazoladditionsforbindelse med antimykotisk, cicatrixdannende og antiinflammatorisk virkning, fremgangsmaade til fremstilling heraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende denne - Google Patents
Econazoladditionsforbindelse med antimykotisk, cicatrixdannende og antiinflammatorisk virkning, fremgangsmaade til fremstilling heraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende denne Download PDFInfo
- Publication number
- DK164162B DK164162B DK335285A DK335285A DK164162B DK 164162 B DK164162 B DK 164162B DK 335285 A DK335285 A DK 335285A DK 335285 A DK335285 A DK 335285A DK 164162 B DK164162 B DK 164162B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- econazole
- addition compound
- cicatrix
- antimycotic
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 31
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 12
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 title claims description 12
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 title 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 title 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- WDSCBUNMANHPFH-UHFFFAOYSA-N acexamic acid Chemical compound CC(=O)NCCCCCC(O)=O WDSCBUNMANHPFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960004582 acexamic acid Drugs 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- -1 nitrosamines Chemical class 0.000 description 3
- 150000004005 nitrosamines Chemical class 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002804 anti-anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000009854 mucosal lesion Effects 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000011493 spray foam Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006217 urethral suppository Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
i
DK 164162 B
Den foreliggende opfindelse angår en hidtil ukendt additionsforbindelse mellem econazol og acexamsyre (ε-acetamidocapron-syre), hvilken additionsforbindelse har formlen I
_ Cl —*
-^ )-V
N — CH2—CH —(/ —Cl t CH3CONH (CH2) 5-COOH
hj=/ I \zz/
Den foreliggende opfindelse angår også en fremgangsmåde til .frem-5 stilling af forbindelse I såvel som farmaceutiske præparater, der indeholder forbindelse I som den aktive bestanddel, navnlig præparater til vaginal og uretral anvendelse.
Econazol har længe været kendt som værende et værdifuldt anti-mykotisk lægemiddel, navnlig anvendeligt til behandling af 10 gynækologiske sygdomme (se f.eks. J.Med.Chem. 12 (1969) 784) .
Econazol er almindeligt anvendt inden for terapien til topisk anvendelse i form af en additionsforbindelse med salpetersyre. Administration af nitrat forbindelser ad den topiske vej vides at frembyde nogle farer på grund af muligheden for dannelse af 15 nitrosaminer, der er kræftfremkaldende forbindelser.
Mekanismen til dannelse af nitrosaminer synes i virkeligheden at involvere nitroforbindelser og biologiske aminer såvel som aminer, der er til stede i farmaceutiske præparater til topisk anvendelse (såsom triethanolamin etc.).
DK 164162B
2
Ifølge S. Ogu et al. (Gen. Pharmacol. 1983 14, (6) 685; C.A.
100, 61431 w, 1984) kan enconazol fremkalde inflammation og ødem hos rotte.
5 Acexamsyre eller e-acetamidocapronsyre er et velkendt antiin-flamatorisk og cicatrixdannende lægemiddel, der på grund af dets gunstige virkning på bindevæv og epitel anvendes inden for dermatologien til heling af sår ("Repertorio Terapeutico", 6. udgave) .
10 I det franske medicinske patentskrift Fr-M 2 332 beskrives e-acetamidocapronsyre (acexamsyre), fremstilling deraf og det anføres at denne syre kan anvendes som et anti-anaphylactisk, antiallergisk og antiinflammatorisk lægemiddel.
15
Saltet af e-acetamidocapronsyre med desinfektionsmidlet chlor-hexidin er beskrevet i DE offentliggørelsesskrift nr. 2 230 031.
20 Mens forbindelse I ifølge opfindelsen udviser en terapeutisk virkning, som i det væsentlige er additiv i forhold til virkningen af de enkelte komponenter, har den den særlige fordel, der ligger i en højere terapeutisk sikkerhed, idet man undgår enhver mulig produktion af sådanne kræftfremkaldende forbin-25 delser som nitrosaminer, hvilken produktion derimod kan foregå i tilfælde af, at man anvender additionsforbindelser mellem econazol og salpetersyre.
Den hidtil ukendte forbindelse (acenazol) udviser en toksici-30 tet og hysto-skadende virkning, der er lige så stor eller lavere end for dens enkelte komponenter.
Derfor er den hidtil ukendte forbindelse (acenazol) terapeutisk nyttig til behandling af de mykotiske sygdomme, der be-35 handles med econazol, og også til behandling af mykotiske sygdomme, hvor der foreligger hudlæsioner eller slimhindelæsioner og irriterende eller flogistiske faktorer.
DK 164162B
3
Forbindelse I er særligt nyttig til behandling af vaginal og uretral mykose.
Forbindelsen ifølge opfindelsen kan indgives i form af konven-5 tionelle topiske præparater, såsom pulvere, opløsninger, salver, geler, cremer, imprægnerede væv, sanitære servietter dermatologiske mælkepræparater og sæber, kollutorier, øredråber, øjendråber, præparater til behandling af mykose i hovedbunden, shampooer, lotioner og cremer, uretrale suppositorier, vagi-10 nalkapsler, cremer og geler, vaignale vaskepræparater, præparater til direkte indføring i vagina ved hjælp af kanyletilfø-ringsindretninger med manuelt eller mekanisk tryk (sprayskum).
Disse præparater kan om ønsket indeholde andre forbindelser 15 med farmakologiske egenskaber (farmaceutiske kombinationer) og farmaceutisk acceptable bærestoffer og hjælpestoffer, såsom o-verfladeaktive midler, emulgeringsmidler, pH-regulerende midler, konserveringsmidler, parfumer etc.
20 Opfindelsen angår således også farmaceutiske præparater til topisk administration og veterinær anvendelse, der indeholder forbindelsen med formlen I, i blanding med farmaceutisk acceptable bærestoffer eller hjælpestoffer.
25 Forbindelsen ifølge opfindelsen kan fremstilles på forskellige måder, f.eks. ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, dvs. ved at omsætte econazol med acexamsyre i vandfrie eller delvis vandholdige opløsningsmidler, såsom methanol, ethanol, isopropanol eller acetone, i ækvimolære forhold eller i et overskud 30 på op til 5% acexamsyre ved en temperatur fra 0 til 100, fortrinsvis fra 20 til 50®C, idet opløsningsmidlet fjernes ved inddampning under vakuum og den dannede forbindelse bruges til at krystal!isere. 1
Forbindelsen kan udvindes ved konventionelle metoder, såsom krystallisation, udfældning ved hjælp af ikke-opløsningsmid-ler, inddampning (eventuelt under vakuum) og forstøvningstørring.
DK 164162 B
4 Følgende eksempler belyser opfindelsen yderligere.
EKSEMPEL 1.
5 ----------- 38 g (0,1 mol) econazol sattes til 250 ml af en 30%'s vandig acetone til opnåelse af en klar opløsning med pH ^ 8,5 (opløsning A) .
10 17,3 g (0,1 mol) acexamsyre sattes til 250 ml 30%'s vandig acetone til opnåelse af en klar opløsning med pH 4.
De to vundne opløsninger blandedes til dannelse af en blanding I5 med pH Λ/ 6. Blandingen koncentreredes under vakuum til et lille rumfang, remanensen blev optaget i 300 ml acetone. Opløsningsmidlet afdampedes, den olieagtige remanens blev udvundet, henstillet til krystallisation og tørret (luft, 30°C). Udbytte 55 g, smeltepunkt 60 - 62°C.
20 TLC-analyse og IR-analyse beviser den vundne forbindelses renhed og natur.
EKSEMPEL 2.
25 51,9 g acexamsyre suspenderedes i 250 ml acetone. En klar opløsning af 114 g econazol i 250 ml acetone tilsattes under kraftig omrøring.ved 40°C. Efter nogen tid var der opnået en fuldstændig opløsning, som filtreredes. Remanensen inddampedes under 30 vakuum ved 50°C for at fjerne opløsningsmidlet. Der vandtes en olieagtig remanens, som krystalliserede ved køling. Det vundne produkt tørredes (luft, 30°C) for at give 164 g af den Ønskede forbindelse, analytisk svarende til den, der blev vundet i eksempel 1.
35 EKSEMPEL 3.
Creme til vaginal anvendelse (ingredienser til 100 g præparat).
5
Til 1,25 g af forbindelse I sattes efter behov til 100 g vaseline olie, emulgeringsmiddel, vand og konserveringsmiddel.
EKSEMPEL 4.
5 -----------
Ovuler til vaginal anvendelse (ingredienser til en ovule på 3 g).
Følgende hjælpestoffer sattes til 0,063 g af forbindelse Is 10 Vaselineolie, tyk vaseline. Belægning: Gelatine, glycerol, zinkoxid, konserveringsmiddel.
EKSEMPEL 5.
15
Suppositorier til uretral anvendelse (ingredienser til et suppositorium på 2 g) .
Forbindelse 1,0,200 g. Hjælpestoffer og belægningsmidler efter 20 behov.
EKSEMPEL 6.
25 Dermatologiske puddere.
Forbindelse I, .1,5 g. Hjælpestoffer: Risstivelse, talkum, zinkoxid efter behov.
30 EKSEMPEL 7.
Dermatologisk creme (ingredienser til 100 g) .
35 Forbindelse I, 1,25 g. Hjælpestoffer: Polyethylenglycol- 1000-monocetylester, cetylalkohol, stearylalkohol, vaseline, vaselineolie, destilleret vand efter behov.
Claims (3)
1. Econazoladditionsforbindelse, kendetegnet ved, at det er additionsforbindelsen mellem econazol og acexamsyre med formlen I — Cl F\ N—CH«—CH —(' N)—Cl N=/ I \— /
0. CH.CONHiCH,) ς-COOH (I)
2. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelsen ifølge krav 1 med formlen I, kendetegnet ved, at man omsætter econazol med acexamsyre i nærværelse af et vandfrit eller et delvis vandholdigt opløsningsmiddel i ækvimolære forhold eller med et overskud af acexamsyre på op til 5%, ved en temperatur 10 fra 0 til 100*C, fortrinsvis fra 20 til 50eC, idet opløsningsmidlet fjernes ved inddampning under vakuum, og den dannede forbindelse bringes til at krystallisere.
3. Farmaceutiske præparater til topisk administration til human og veterinær anvendelse, kendetegnet ved, at 15 de som den aktive bestanddel indeholder forbindelsen’med formlen I, i blanding med farmaceutisk acceptable bærestoffer eller hjælpestoffer.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK335285A DK164162C (da) | 1985-07-23 | 1985-07-23 | Econazoladditionsforbindelse med antimykotisk, cicatrixdannende og antiinflammatorisk virkning, fremgangsmaade til fremstilling heraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende denne |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK335285A DK164162C (da) | 1985-07-23 | 1985-07-23 | Econazoladditionsforbindelse med antimykotisk, cicatrixdannende og antiinflammatorisk virkning, fremgangsmaade til fremstilling heraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende denne |
| DK335285 | 1985-07-23 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK335285D0 DK335285D0 (da) | 1985-07-23 |
| DK335285A DK335285A (da) | 1987-01-24 |
| DK164162B true DK164162B (da) | 1992-05-18 |
| DK164162C DK164162C (da) | 1992-10-12 |
Family
ID=8121906
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK335285A DK164162C (da) | 1985-07-23 | 1985-07-23 | Econazoladditionsforbindelse med antimykotisk, cicatrixdannende og antiinflammatorisk virkning, fremgangsmaade til fremstilling heraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende denne |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK164162C (da) |
-
1985
- 1985-07-23 DK DK335285A patent/DK164162C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK164162C (da) | 1992-10-12 |
| DK335285D0 (da) | 1985-07-23 |
| DK335285A (da) | 1987-01-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK172070B1 (da) | Benzonaphthalen-derivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og deres anvendelse samt framaceutiske og kosmetiske præparater deraf | |
| DK159264B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af d-(threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluor-1-propanolforbindelser | |
| US3470194A (en) | (indazole-3-yl)-oxyalkanoic acids | |
| EP0402266B1 (fr) | Lauramides N-substitués, leur préparation et compositions les contenant | |
| AU601565B2 (en) | Aromatic derivatives, their preparation and their use as antimicrobial agents | |
| DE2349707A1 (de) | N-(mercaptoacyl)-aminosaeuren, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE69017295T2 (de) | Bi-aromatische Ester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in der menschlichen oder tierischen Heilkunde und in der Kosmetik. | |
| JP2634394B2 (ja) | ５，８，１１−エイコサトリイン酸の製造方法 | |
| DE68902772T2 (de) | Sulfurierte eicosanoide und deren verwendung in arzneimitteln und kosmetika. | |
| US4556671A (en) | Pharmaceutical formulations | |
| EP0214357B1 (en) | Novel chemical compound having antimycotic, cicatrizing and antiinflammatory activity | |
| KR920000373B1 (ko) | 벤즈아미딘 유도체 및 그의 염의 제조방법 | |
| ES2203316B1 (es) | R-(-)-1-(2-(7-cloro-benzo(b)tiofen-3-il-metoxi)-2-(2,4-dicloro-fenil)-etil)1h-imidazol. | |
| US3470298A (en) | Topical anti-inflammatory composition containing (indazole-3-yl)-oxyalkanoic acids | |
| FI82237C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antimikrobiella bensoesyraderivat. | |
| JPH0157083B2 (da) | ||
| DE69226703T2 (de) | Imidazo (4,5-c)pyridinderivate als paf antagonisten | |
| DK164162B (da) | Econazoladditionsforbindelse med antimykotisk, cicatrixdannende og antiinflammatorisk virkning, fremgangsmaade til fremstilling heraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende denne | |
| FR2530633A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 4-hydroxy 3-quinoleine carboxylique substitues en 2, leur preparation, leur application comme medicament, et les compositions les renfermant | |
| DE1926359A1 (de) | oxylkansaeuren | |
| CA1243682A (en) | Pharmaceutical addition compound between econazole and acexamic acid | |
| US3784685A (en) | Cosmetic compositions to reduce greasy appearance of the hair and skin | |
| DE2431292A1 (de) | Neue carbazol-derivate | |
| JP2554683B2 (ja) | エイコサテトラインアミド化合物、その製造方法および医薬・化粧品用組成物 | |
| DE69705405T2 (de) | Neue formen der organischen salze des n'n-diacetylcystins |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |