DK164772B - Endo- og ectoparasiticidt parenteralt praeparat indeholdende en avermectin- eller milbemycinforbindelse og fremgangsmaade til fremstilling deraf - Google Patents
Endo- og ectoparasiticidt parenteralt praeparat indeholdende en avermectin- eller milbemycinforbindelse og fremgangsmaade til fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK164772B DK164772B DK619784A DK619784A DK164772B DK 164772 B DK164772 B DK 164772B DK 619784 A DK619784 A DK 619784A DK 619784 A DK619784 A DK 619784A DK 164772 B DK164772 B DK 164772B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- avermectin
- ivermectin
- propylene glycol
- endo
- preparation
- Prior art date
Links
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 title claims abstract description 13
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- SZMNOLSLNRNAJC-UHFFFAOYSA-N formaldehyde;propane-1,2,3-triol Chemical compound O=C.OCC(O)CO SZMNOLSLNRNAJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RFEJUZJILGIRHQ-XRIOVQLTSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 RFEJUZJILGIRHQ-XRIOVQLTSA-N 0.000 claims 1
- YCAGGFXSFQFVQL-UHFFFAOYSA-N Endothion Chemical compound COC1=COC(CSP(=O)(OC)OC)=CC1=O YCAGGFXSFQFVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013057 ectoparasiticide Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 abstract description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 abstract description 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 6
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 6
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 5
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- -1 ivermectin compound Chemical class 0.000 description 2
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000238680 Rhipicephalus microplus Species 0.000 description 1
- 241001468227 Streptomyces avermitilis Species 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000000600 disaccharide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001984 ectoparasiticidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
i
DK 164772 B
Den foreliggende opfindelse angår ikke-vandige endo- og ectoparasiticide parenterale præparater indeholdende en avermectin- eller en milbemycinforbindelse opløst i en kombination af propylenglycol og glycerolformal, samt en 5 fremgangsmåde til fremstilling deraf.
Ivermectin og avermectinfamilien, hvoraf ivermectin er et medlem, er en række nye og meget kraftige antiparacitiske midler, som er nyttige over for et bredt spektrum af 10 endoparasitter og ectoparasitter i pattedyr, ligesom de finder anvendelse i landbruget mod forskellige parasitter, der findes i og på afgrøder og i jorden. Ivermectin er omhandlet i US patentskrift nr. 4 199 569, der blev udstedt den 22. april 1980 til Chabala og Fisher. Iver-15 mectin er en blanding i forholdet ca. 80:20 mellem 22,23-dihydro C-076 Bla og Blb. Ved administrering af ivermectin til dyr er de't meget hensigtsmæssigt at anvende pa renterale formuleringer til administrering af lægemidlet.
Skønt en vandig micelformulering (se US patentskrift nr.
20 4 389 397) er nyttig til parenteral administrering, har man iagttaget højere aktivitet mod endoparasitter end ectoparasitter. Det er kendt, at ivermectin kan være nyttig mod ectoparasitter, og det er ønskeligt at have en parenteral formulering med høj endo- såvel som ectopara-25 siticid aktivitet.
Det er således ønskeligt at fremstille en parenteral væskeformig formulering af ivermectin, der har aktivitet mod indre og ydre parasitter. Ivermectin har en ringe op-30 løselighed i vand, en størrelsesorden på ca. 0,005 mg pr. ml ved stuetemperatur, men det er opløseligt i mange organiske opløsningsmidler.
Det har uventet vist sig under forsøg i forbindelse med 35 de foreliggende organiske parenterale formuleringer, at såvel endo- som ectoparasiticid aktivitet er blevet iagttaget, hvilken aktivitet ikke blev iagttaget med den 2
DK 164772 B
vandige micelformulering fremstillet ved fremgangsmåden ifølge dansk patentansøgning nr. 3450/81.
Ivermectin er et medlem af en familie af forbindelser, 5 der identificeres som avermectiner. Basisavermectinfor-bindelserne isoleres fra fermenteringsmediet fra mikroorganismen Streptomyces avermitilis. Sådanne forbindelser er beskrevet i US patentskrift nr. 4 310 519. Desuden er der blevet fremstillet visse derivater af disse grundlig-10 gende fermenteringsprodukter.
Nogle af avermectinerne indeholder en 22,23-dobbeltbinding. De kan selektivt reduceres til fremstilling af ivermectinforbindelserne som nævnt i det foregående. Des-15 uden har avermectinerne en disacchariddel i 13-stillingen bestående af α-L-oleandrosyl-a-L-oleandrosylgruppen. En eller begge af disse saccharidgrupper kan fjernes som beskrevet i US patentskrift nr. 4 206 205. De således fremstillede aglyconderivater har en hydroxylgruppe i 13-20 stillingen. Denne gruppe kan fjernes til dannelse af 13-deoxyforbindelsen som beskrevet i US patentskrifterne nr.
4 171 314 og 4 173 571. På avermectinforbindelserne og derivater deraf findes adskillige hydroxylgrupper, som kan være acyleret som beskrevet i US patentskrift nr.
25 4 201 861.
Det antages, at fremgangsmåden og præparatet ifølge opfindelsen kan udøves under anvendelse af alle de i det foregående nævnte forbindelser, da sådanne forbindelser i 30 kun let varierende grad har det biologiske aktivitetsspektrum for ivermectinforbindelsen.
\
Desuden har en række forbindelser identificeret som t
milbemycinforbindelser den samme 16-leddede makrocycliske 35 ring som avermectinforbindelserne, skønt de ikke har di-sacchariddelen og også afviger i naturen af andre substi-tuentgrupper. Disse forbindelser er omhandlet i US
DK 164772 B
3 patentskrift nr. 3 950 360, og de forventes også at have et hensigtsmæssigt aktivitetsspektrum i forbindelse med den foreliggende fremgangsmåde og de foreliggende præparater.
5
Den foreliggende opfindelsen angår fremstillingen af et parenteralt avermectinpræparat i almindelighed, og i særdeleshed et ivermectinpræparat, et hidtil ukendt anthel-mintisk middel, under anvendelse af glycerolformal og 10 propylenglycol. Det tilsigtes således med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe et sådant præparat. Det tilsigtes yderligere at tilvejebringe sådanne parenterale præparater under anvendelse af forskellige opløsningsmidler. Ved hjælp af disse hidtil ukendte præparater opnås 15 forbedret biologisk profil, som beskrives nærmere. Øvrige fordele fremgår af den efterfølgende beskrivelse.
Den foreliggende opfindelse er baseret på den uventede udvidelse af aktivitetsspektret for avermectinforbindel-20 ser, som opnås ved anvendelse af det i det følgende beskrevne parenterale præparat. Det omhandlede ikke-vandige parenterale præparat er ejendommeligt ved, at det indeholder 0,1 til 20 vægt-%, foretrukkent ca. 1 vægt-%, af en avermectin- eller milbemycinforbindelse opløst i en 25 kombination af glycerolformal og propylenglycol, som foreligger i forholdet 10:90 til 90:10 efter volumen. Det foretrækkes at anvende et forhold på ca. 40:60 efter volumen.
30 Ved en fremgangsmåde ifølge opfindelsen til fremstilling af de omhandlede præparater opløses avermectinforbindel-sen i enten glycerolformal eller propylenglycol eller en blanding heraf, og når opløsningen er fuldstændig, tilsættes de resterende opløsningsmidler til fremstilling af 35 den endelige koncentration af lægemiddel og forhold mellem opløsningsmidler.
DK 164772 B
4
Da præparatet er til parenteral anvendelse, må det steriliseres, hvorved det endelige trin bliver sterilisering uden opvarmning, da den aktive bestanddel ville kunne dekomponeres ved autoklav-temperaturer. Membranfiltrering 5 er den foretrukne steriliseringsmåde.
Det uventede træk ifølge opfindelsen ses ved sammenligning med andre injicerbare præparater indeholdende aver-mectinforbindelser. Det vandige micelpræparat giver doser 10 af avermectinforbindelser, som er tilstrækkelige til at udrydde i det væsentlige alle indre parasitter i værtsdyret. Det var ønsket at opnå et parenteralt præparat, som havde høj aktivitet mod såvel indre som ydre parasitter.
15
Det omhandlede præparat giver det ønskede resultat som vist i følgende test:
En sammenligning mellem effektiviteten af ivermectin ad-20 ministreret til kvæg ved hjælp af præparatet ifølge opfindelsen eller et vandigt micelpræparat ifølge dansk patentansøgning nr. 3450/81 viser det omhandlede præparats overlegenhed, især over for ectoparasitter.
25 Kvæg, der er inficeret med utøj (Boophilus microplus), blev indgivet en kontrolplacebo eller samme doser ivermectin via præparatet ifølge eksemplet eller et vandigt micelpræparat. Effektiviteten af behandlingen blev målt ved tælling af utøjet på samme måde som beskrevet af 30 Wharton et al. i Australian Journal of Agricultural
Research 21 side 985-1006 (1970). De forlængede virkninger af lægemidlet blev iagttaget ved tælling af utøjet flere gange i en 4 ugers periode med en konstant naturlig udsættelse for smitte med utøj.
Prøven viste, at i statistisk signifikant grad medførte begge præparater mindre utøj end kontrolpræparåterne.
35
DK 164772 B
5
Ved afslutningen af prøven var der statistisk signifikant mere utøj på det med micel formuleringen behandlede kvæg end på det kvæg, der var behandlet med præparatet ifølge opfindelsen, hvilket således viser den større effektivi- 5 tet og varighed af effektiviteten for det omhandlede præparat.
Opfindelsen forklares nærmere ved hjælp af det efterfølgende eksempel.
10
EKSEMPEL
Til fremstilling af en injicerbar ivermectinopløsning indeholdende 10 mg aktiv bestanddel pr. ml opløsning blev 15 følgende bestanddele anvendt:
Ivermectin 1,0% vægt/volumen
Glycerolformal 40,0% volumen/volumen
Propylenglycol q.s. 100,0% volumen/volumen 20
Ivermectin blev opløst i enten glycerolformal, propylenglycol eller en blanding af opløsningsmidlerne. Når opløsningen var fuldstændig, blev voluminet indstillet til det endeligt ønskede volumen. Den endelige opløsning blev 25 steriliseret ved membranfiltrering og pakket aseptisk til opnåelse af 10 mg ivermectin pr. ml opløsning.
30 35
Claims (4)
1. Ikke-vandigt endo- og ectoparasiticidt parenteralt 5 præparat, kendetegnet ved, at det indeholder 0,1-20 vægt-% af en avermectin- eller milbemycin-forbindelse opløst i en kombination af glycerolformal og propylenglycol i volumenforholdet 10:90 til 90:10.
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at avermectin- eller milbemycinforbindelsen er ivermectin.
3. Præparat ifølge krav 2, kendetegnet ved, 15 at ivermectin er til stede i en mængde på ca. 1% efter vægt/volumen og er opløst i kombinationen af glycerolformal og propylenglycol i et volumenforhold på ca. 40:60.
4. Fremgangsmåde til fremstilling af præparatet ifølge 20 krav 1, kendetegnet ved, at man opløser aver- mectinen i en tilstrækkelig mængde glycerolformal, propylenglycol eller en blanding deraf og derpå indstiller opløsningsmiddelkoncentrationen og forholdet på den ønskede størrelse. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US56414083A | 1983-12-22 | 1983-12-22 | |
| US56414083 | 1983-12-22 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK619784D0 DK619784D0 (da) | 1984-12-21 |
| DK619784A DK619784A (da) | 1985-06-23 |
| DK164772B true DK164772B (da) | 1992-08-17 |
| DK164772C DK164772C (da) | 1993-01-04 |
Family
ID=24253315
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK619784A DK164772C (da) | 1983-12-22 | 1984-12-21 | Endo- og ectoparasiticidt parenteralt praeparat indeholdende en avermectin- eller milbemycinforbindelse og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0146414B1 (da) |
| JP (1) | JPH0623100B2 (da) |
| KR (1) | KR880002366B1 (da) |
| AT (1) | ATE47522T1 (da) |
| AU (1) | AU560864B2 (da) |
| CA (1) | CA1267844A (da) |
| DE (1) | DE3480263D1 (da) |
| DK (1) | DK164772C (da) |
| ES (1) | ES8608888A1 (da) |
| GR (1) | GR81244B (da) |
| HK (1) | HK5091A (da) |
| IE (1) | IE57681B1 (da) |
| IL (1) | IL73800A (da) |
| NZ (1) | NZ210505A (da) |
| PT (1) | PT79656B (da) |
| SG (1) | SG97890G (da) |
| ZA (1) | ZA849841B (da) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL85119A (en) * | 1987-01-23 | 1993-01-14 | Pfizer | Streptomyces avermitilis strains, their preparation and use in production of avermectins |
| US5075307A (en) * | 1987-07-28 | 1991-12-24 | Merck & Co., Inc. | Paraherquamide and dihydroparaherquamide as antihelminthic agents |
| GB8803836D0 (en) * | 1988-02-18 | 1988-03-16 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| US6001822A (en) * | 1989-04-11 | 1999-12-14 | Pfizer Inc. | Antiparasitic formulations |
| US5169846A (en) * | 1989-10-12 | 1992-12-08 | Crooks Michael J | Non-aqueous micellar solutions of anthelmintic benzimidazoles, closantel, or phenothiazine, and insect growth regulators |
| NZ335166A (en) | 1999-04-14 | 2001-11-30 | Ashmont Holdings Ltd | Anthelmintic composition containing triclabendazole in at least one solvent |
| GB2275193A (en) * | 1993-02-17 | 1994-08-24 | Merck & Co Inc | Formulations for the topical delivery of avermectins |
| US5602107A (en) * | 1993-05-10 | 1997-02-11 | Merck & Co., Inc. | Pour-on formulations consisting of gylcols, glycerides and avermectin compounds |
| ES2202324T3 (es) * | 1993-05-10 | 2004-04-01 | MERCK & CO., INC. | Formulaciones de vertido que contienen material polimerico, glicoles y gliceridos. |
| PL174488B1 (pl) * | 1993-05-10 | 1998-08-31 | Merck & Co Inc | Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt |
| DE19613972A1 (de) * | 1996-04-09 | 1997-10-16 | Bayer Ag | Injektionsformulierungen von Avermectinen und Milbemycinen auf Basis von Rizinusöl |
| DE19638045A1 (de) * | 1996-09-18 | 1998-03-19 | Bayer Ag | Injektionsformulierungen von Avermectinen und Milbemycinen |
| ZA981925B (en) * | 1997-03-21 | 1998-10-23 | Biogenesis S A | A long acting injectable parasiticidal composition and the process for its preparation |
| WO1999002182A2 (en) * | 1997-07-10 | 1999-01-21 | Biotech Australia Pty. Limited | Non-aqueous vaccines |
| GB9816132D0 (en) * | 1998-07-24 | 1998-09-23 | Norbrook Lab Ltd | Non-aqueous anthelmintic composition |
| AU733095B3 (en) * | 1999-09-22 | 2001-05-03 | Ashmont Holdings Limited | Sheep pour on |
| JP2001253824A (ja) * | 2000-03-14 | 2001-09-18 | Mitsukazu Matsumoto | 局所注射用処方剤 |
| GR1003969B (el) * | 2001-02-05 | 2002-08-14 | U��-Pharma ����� ������ ������������ ���������� ���� | Σταθερα φαρμακευτικα διαλυματα νιμεσουλιδης. |
| US20050009762A1 (en) | 2003-06-06 | 2005-01-13 | Strobel Michael Albert | Application of water and organic solvent soluble ivermectin for topical and oral use |
| US6627613B2 (en) | 2001-07-23 | 2003-09-30 | Michael A. Strobel | Application of water and organic solvent soluble ivermectin for topical and oral use |
| GB2386066A (en) | 2002-02-28 | 2003-09-10 | Norbrook Lab Ltd | Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising a salicylanilide, a further anti-parasitic compound & a polymeric species |
| UY27412A1 (es) * | 2002-08-12 | 2003-06-30 | Carlson Internat Inc | Un nuevo producto para el combate de garrapatas y el proceso para la prepaacinn. |
| GB0316377D0 (en) | 2003-07-12 | 2003-08-13 | Norbrook Lab Ltd | Parasiticidal composition |
| JP4886214B2 (ja) * | 2005-05-24 | 2012-02-29 | 日本パワーファスニング株式会社 | 石膏ボード締結用の２条式木ねじ |
| PT2331068T (pt) | 2008-10-08 | 2017-03-13 | Zoetis Services Llc | Composições anti-helmínticas de benzimidazol |
| JP5607114B2 (ja) | 2012-06-26 | 2014-10-15 | 株式会社トープラ | タッピンねじ |
| BR112023023856A2 (pt) | 2021-05-14 | 2024-01-30 | Syngenta Crop Protection Ag | Controle de pragas de insetos, ácaros e nematódeos |
| WO2022268815A1 (en) | 2021-06-24 | 2022-12-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4144352A (en) * | 1977-12-19 | 1979-03-13 | Merck & Co., Inc. | Milbemycin compounds as anthelmintic agents |
| US4130651A (en) * | 1978-03-31 | 1978-12-19 | American Cyanamid Company | Butamisole injectable formulations having improved margin of safety in dogs |
| OA06863A (fr) * | 1980-08-04 | 1983-02-28 | Merck & Co Inc | Solubilisation de l'invermectine dans l'eau. |
| US4430329A (en) * | 1982-05-17 | 1984-02-07 | Merck & Co., Inc. | Synergistic treatment of adult canine heartworm with thiacetarsamide and ivermectin |
-
1984
- 1984-12-10 NZ NZ210505A patent/NZ210505A/xx unknown
- 1984-12-11 PT PT79656A patent/PT79656B/pt unknown
- 1984-12-11 IL IL73800A patent/IL73800A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-12-12 GR GR81244A patent/GR81244B/el unknown
- 1984-12-14 IE IE3221/84A patent/IE57681B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-12-14 CA CA000470213A patent/CA1267844A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-18 ES ES538750A patent/ES8608888A1/es not_active Expired
- 1984-12-18 ZA ZA849841A patent/ZA849841B/xx unknown
- 1984-12-20 JP JP59267598A patent/JPH0623100B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-21 AU AU37024/84A patent/AU560864B2/en not_active Expired
- 1984-12-21 DE DE8484309044T patent/DE3480263D1/de not_active Expired
- 1984-12-21 KR KR1019840008224A patent/KR880002366B1/ko not_active Expired
- 1984-12-21 DK DK619784A patent/DK164772C/da active
- 1984-12-21 EP EP84309044A patent/EP0146414B1/en not_active Expired
- 1984-12-21 AT AT84309044T patent/ATE47522T1/de not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-12-10 SG SG978/90A patent/SG97890G/en unknown
-
1991
- 1991-01-10 HK HK50/91A patent/HK5091A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK5091A (en) | 1991-01-18 |
| EP0146414A3 (en) | 1986-12-10 |
| JPS60169415A (ja) | 1985-09-02 |
| IE57681B1 (en) | 1993-02-24 |
| SG97890G (en) | 1991-02-14 |
| JPH0623100B2 (ja) | 1994-03-30 |
| DK164772C (da) | 1993-01-04 |
| ES8608888A1 (es) | 1986-07-16 |
| DK619784D0 (da) | 1984-12-21 |
| ZA849841B (en) | 1986-07-30 |
| IL73800A (en) | 1987-11-30 |
| AU3702484A (en) | 1985-07-04 |
| PT79656B (en) | 1987-01-16 |
| NZ210505A (en) | 1988-06-30 |
| KR880002366B1 (ko) | 1988-11-03 |
| ES538750A0 (es) | 1986-07-16 |
| CA1267844A (en) | 1990-04-17 |
| EP0146414B1 (en) | 1989-10-25 |
| PT79656A (en) | 1985-01-01 |
| ATE47522T1 (de) | 1989-11-15 |
| IE843221L (en) | 1985-06-22 |
| EP0146414A2 (en) | 1985-06-26 |
| GR81244B (en) | 1985-04-16 |
| DE3480263D1 (en) | 1989-11-30 |
| AU560864B2 (en) | 1987-04-16 |
| DK619784A (da) | 1985-06-23 |
| KR850004391A (ko) | 1985-07-15 |
| IL73800A0 (en) | 1985-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0146414B1 (en) | Antiparasitic non-aqueous formulation containing an avermectin or milbemycin | |
| US4389397A (en) | Solubilization of ivermectin in water | |
| US6962713B2 (en) | Spot-on formulations for combating parasites | |
| EP1478372B1 (en) | Long acting parasiticidal composition containing a salicylanilide compound, a polymeric species and at least one other anti-parasitic compound | |
| US7064108B2 (en) | Topical ivermectin composition | |
| US6653288B1 (en) | Injectable anthelmintic compositions and methods for using same | |
| Waksman et al. | Candicidin and other polyenic antifungal antibiotics: A review | |
| AU781682B2 (en) | Sustained-release compositions for parenteral administration | |
| US5965603A (en) | Nonaqueous compositions for parenteral administration | |
| US4853372A (en) | Non-aqueous ivermectin formulation with improved antiparasitic activity | |
| EA019398B1 (ru) | Ветеринарная паразитицидная композиция и способ лечения или подавления паразитарной инфекции или инвазии у теплокровного животного | |
| CN1822880B (zh) | 杀灭寄生物的组合物 | |
| WO2003072112A1 (en) | 'long'-'acting' injectable parasiticidal composition | |
| GB2339691A (en) | Veterinary compositions comprising an anthelmintic agent, polyethylene glycol and glycerol formal | |
| EP1503733B1 (fr) | Compositions orales huileuses antiparasitaires | |
| RU2162699C1 (ru) | Водно-дисперсная лекарственная форма ивермектина для лечения экто- и эндопаразитозов | |
| KR100315465B1 (ko) | 수용성고분자와알코올을포함하는주사제용동물구충제조성물 | |
| JPH09503521A (ja) | アベルメクチン化合物の安定な溶媒和物 | |
| EP3595441B1 (en) | Stable topical veterinary composition | |
| RU2146147C1 (ru) | Антипаразитарный препарат пролонгированного действия | |
| AU7463000A (en) | Sheep pour-on | |
| HK1096621B (en) | Parasiticidal composition |