PT79656B

PT79656B - Process for preparing a non-aqueous ivermectin formulation with improved antiparasitic activity

Info

Publication number: PT79656B
Application number: PT79656A
Authority: PT
Inventors: James B Williams; Russell U Nesbitt
Original assignee: Merck & Co Inc
Priority date: 1983-12-22
Filing date: 1984-12-11
Publication date: 1987-01-16
Also published as: HK5091A; IE843221L; DE3480263D1; EP0146414A2; DK619784D0; IE57681B1; AU3702484A; DK619784A; IL73800A; ES538750A0; CA1267844A; EP0146414B1; ATE47522T1; KR850004391A; GR81244B; ES8608888A1; IL73800A0; DK164772C; EP0146414A3; JPS60169415A

Description

DESCRIÇÃO DO INVENTO

0 presente invento consiste na

expansão inesperada do espectro de actividade dos compostos de avermectina, a qual é conseguida com o emprego da formulação parenteral que a seguir se descreve. A formulação parenteral presente consiste num composto de avermectina, glicerol formal e propileno glicol. 0 composto de avermectina está presente na formulação a um nível de cerca de 0,1 a 20 por peso, de preferência cerca de 1% por peso. 0 composto de avermectina é dissolvido numa mistura solvente de glicerol formal e de propileno glicol, que estão numa proporção de 10 : 90 até 90 : 10 em proporçãs de volume para volume (v/v). E preferível empregar-se uma proporção de cerca de 40 : 60 v/v.

Uma variante desta formulação

substitui o glicerol formal com água. A formulação utiliza proporções de propileno glicol para água de 95 : 5 até 80 : 20 v/v, de preferência, cerca de 90 : 10 v/v.

A fim de se preparar as formulações presnetes o composto de avermectina é dissolvido quer em glicerol formal quer em propileno glicol e, quando a dis_ solução é completa, os solventes restantes são adicionados de modo a preparar-se a concentração final do medicamento e a proporção dos solventes.

Uma vez que a formulação é para utilização parenteral a mesma deve ser esterilizada, a passo final, é a esterilização por meios que não involvam, visto que o ingrediente activo pode estar sujeito a decomposição a temperaturas de autoclave. A filtração por membrana é o meio de esterilização preferido.

A característica inesperada deste

invento é realizada na sua comparação com outras formulações injectáveis que contêm compostos de avermectina. A formulação aquosa de micelos proporciona dosagens de compostos de a/ermectina, os quais são suficientes para exterminar substan cialmente todos os parasitas internos do animal hospedeiro. Pretendia-se obter uma formulação parenteral, o qual também tinha níveis elevados de actividade contra ambos os parasitas internos e externos.

A formulação presente consegue

o resultado desejado, conforme foi demonstrado no teste que se segue:

Uma comparação da eficácia da iver

mectina quando administrada ao gado por meio da formulação presnete ou por meio de uma formulação aquosa de micelo, mostra a superioridade da formulação presente em particular no que diz respeito aos ectoparasitas.

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Ο gado que foi infestado com carrapatos (Boophilus microplus) foi administrado placebo controlo ou doses iguais de ivermectina via a formulação do Exemplo 1, ou uma formulação aquosa de micelos. A eficácia do tratamento foi medido pela contagem dos carrapatos pelo método descrj. to por Wharton et al. em Australian Journal of Agricultural Research 21, páginas 985-1006 (1970). 0 efeito prolongado

do medicamento foi observado pela contagem dos carrapatos por várias vezes durante um periodo de tempo de 4 semanas com uma exposição natural constante à infestação de carrapatos.

0 teste mostrou que, para um grau estaticamente significativo, ambas as formulações se tinham menos carrapatos de que os controlos.

No fim do ensaio, havia estatística significativamente mais carrapatos no gado tratado, com micelos do que no gado tratado com a fórmulação presente, demonstrando deste modo, uma maior eficácia e duração de eficácia para a formulação presente.

Os exemplos que se seguem são apresentados de modo a que a ivermectina possa ser compreendida de um modo mais completo. Os mesmos não devem ser considerados como sendo limitações do invento.

EXEMPLO 1

Para preparar uma solução injectável de ivermectina que contenha 10 mg de ingrediente activo por ml de solução foram utilizados dos ingredientes que se seguem :

Ivermectina

Glicerol formal

Propileno glicol

1,0 % P/V

40,0 % V/V

q.s. 100% V/V

A ivermectina foi dissolvida quer no glicerol formal, no propileno glicol ou numa mistura dos solventes. Quando a dissolução ficou completa, o volume foi ajustado ao volume final desejado. A solução final foi esterilizada por filtração através de uma membrana e foi acondicionada assepticamente proporcionando 10 mg de ivermectina por ml de solução,

EXEMPLO 2

Para preparar uma solução injectável de ivermectina que contenha 10 mg de ingrediente activo por ml de solução, foram utilizados os ingredientes que se seguem:

Ivermectina

Propileno Glicol

1,0 % P/V

10,0 % V/V

A ivermectina foi dissolvida numa parte de propileno glicol. A água para injecção foi adicionada de tal modo que a precipitação da ivermectina foi evitada e o volume final foi ajustado com propileno glicol à concentração final desejada. A solução foi filtrada através de uma membrana a fim de ser esterilizada e foi acondicionada assepticamente.

Claims

REIVINDICAÇÕES

L^a. - Processo para a preparação de uma formulação parentêrica endo e ectoparasiticida, caracterizado por compreender a disoslução de um composto de avermectina ou de milbemicina numa combinação de propileno glicol e de ou glicerol-formal ou água.
2^a. - Processo para a preparação de uma formulação de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o composto avermectina ou milbemicina sre a iver mectina.
3^a. - Processo para a preparação de uma formulação de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por a ivermectina ser dissolvida numa mistura de glicerol-formal e de propileno-glicol.
4^a. - Processo para a preparação de uma formulação de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por a ivermectina estar presente a partir de 0,1 até 20% p/v e ser dissolvida na mistura de glicerol-formal e de propileno glicol numa proporção de 10:9 até 90:10 v/v.
5^a. - Processo para a preparação de uma formulação de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por a ivermectina estar presente em cerca de 1% p/v e ser dissolvida nos solventes numa proporção de cerca de 40:60.
6^a. - Processo para a preparação de uma formulação de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por a ivermectina ser dissolvida numa mistura de propileno glicol e água.

-97^â. - Processo para a preparação de uma formulação de acordo com a reivindicação 6, caracteriza do por a ivermectina estar presente a partir de 0,1 até 20% p/v e ser dissolvida na mistura de propileno glicol e de água, numa proporção de 95:5 até 80:20 v/v.
8³. - Processo para a preparação de uma formulação de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por a ivermectina estar presente em cerca de 1% p/v e ser dissolvida nos solventes a uma proporção de cerca de 90:10.
9^â. - Processo para a preparação de uma formulação de acordo com a reivindicação 1, caracteriza do por compreender a dissolução da avermectina em glicerol formal suficiente, propileno glicol ou numa sua mistura, ajustando, em seguida, a concentração do solvente ao nivel desej ado.
10^ã. - Processo para a preparação de uma formulação de acordo com a reivindicação 1, caracteriza do por compreender a dissolução da avermectina em propileno glicol suficiente a adição da quantidade requerida de água e o ajustamento da concentração até ao nível desejado com propileno glicol.