DK165438B - Tabletter indeholdende en hurtig dispergerbar kerne - Google Patents
Tabletter indeholdende en hurtig dispergerbar kerne Download PDFInfo
- Publication number
- DK165438B DK165438B DK520685A DK520685A DK165438B DK 165438 B DK165438 B DK 165438B DK 520685 A DK520685 A DK 520685A DK 520685 A DK520685 A DK 520685A DK 165438 B DK165438 B DK 165438B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compression
- coated tablets
- tablets according
- core
- cyclandelate
- Prior art date
Links
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 24
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 24
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 17
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 15
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical group C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960000729 cyclandelate Drugs 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 6
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000009502 compressed coating Methods 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 5
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 2
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 2
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- 229940021722 caseins Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002550 vasoactive agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
- B30B11/34—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses for coating articles, e.g. tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
i
DK 165438 B
Opfindelsen angår tabletter indeholdende en hurtig dispergerbar kerne, såsom medicinske tabletter, hvilke tabletter er beregnet til dispergering i vand til dannelse af en drikkelig blanding.
5 Der findes og kan tænkes mange muligheder til ud førelse af oral medicinsk behandling, og hver af disse muligheder er egnet under visse særlige betingelser. Foruden de faste dosisformer, såsom tabletter og kapsler, er der også et voksende behov for flydende, drikke-10 lige præparater. Dette er især tilfældet til ældre mennesker og børn, og destomere når store doser af medikamentet skal tages hyppigt og/eller over lange perioder.
Drikkelige præparater kan nogle gange udleveres til patienten, idet de allerede er på flydende form, i 15 opløsning, suspension eller emulsion. Dette har altid indlysende transportmæssige ulemper, og endvidere har mange medikamenter tendens til at sønderdeles ret hurtigt.
Et godt alternativ er at levere medikamentet i en 20 særlig fast formulering, som, når den puttes i vand, hurtigt vil desintegrere til dannelse af en blanding, som er homogen og behagelig nok til at kunne drikkes. Eksempler er brusetabletter og dispersionstabletter. De førstnævnte beror på reaktion af hydrogencarbonat eller 25 carbonat med en syre eller på andre excipienter med evne til at udvikle gas efter kontakt med vand. De sidstnævnte beror på tilstedeværelse af desintegreringsmidler med evne til at kvælde med vand. Idet mange medikamenter er uforligelige med hydrogencarbonat og/eller med 30 syrer, er dispersionstabletterne de mest alment egnede af de to slags tabletter. Et eksempel på de sidstnævnte er beskrevet i GB patentskrift 2 067 900, som angår en dispergerbar tablet, der som medikament indeholder tri-methroprim og sulphamethoxazol, og som desintegrerings-35 middel tværbundet polyvinylpyrrolidon.
Et andet problem, der opstår uafhængigt af problemet med at fremstille et drikkeligt præparat, er be-
DK 165438 B
2 hovet for at beskytte visse aktive stoffer mod tab af stof, af styrke og/eller fysisk/kemiske egenskaber på grund af kontakt med atmosfæren, genkrystallisation og/eller sublimation. Til dette formål har der været 5 udført adskillige løsninger, såsom sukkerovertrukne, filmovertrukne og kompress ionso vertrukne tabletter, kapsler og mikrokapsler. De sidstnævnte er ret dyre at fremstille og giver også tendens til sænkning af den biologiske tilgængelighed, medens de andre former for 10 beskyttelse, der hidtil har været udtænkt, næsten pr. definition kunne betragtes som uforligelige med den di-spergerbare tablets princip, dvs. evnen til hurtig desintegration i vand. Derfor har ingen overtrækning af dispergerbare tabletter været beskrevet tidligere.
15 US-patentskrift nr. 3.019.169 angår en tablet, som består af en kerne indeholdende en første aktiv forbindelse og en skal indeholdende en anden aktiv forbindelse, hvilke to aktive forbindelser ikke er forligelige ved fysisk sammensætning. Tabletten er til oral indta-20 gelse uden forudgående desintegration i vand. Dette er i modsætning til nærværende opfindelse, hvor den aktive forbindelse kun forefindes i kernen, og hvor tabletten skal desintegreres i vand inden indtagelse.
DE offentliggørelsesskrift nr. 1.811.809 nævner 25 forskellige tabletter, som i kernen indeholder en aktiv forbindelse omsluttet af et kompressionsovertræk, ligeledes indeholdende en aktiv forbindelse. I skriftet nævnes intet om kompressionsovertrukne tabletter, endsige nogen om egenskaberne ved sådanne tabletter (f.eks. in-30 tegrationstiden). Yderligere er de aktive forbindelser ikke karakteriserede ved nogen specielle (fysisk-kemi-ske) egenskaber.
Det har nu overraskende vist sig muligt at kombinere de ønskede egenskaber med hurtig desintegration i 35 vand og beskyttelse mod de skadelige påvirkninger, beskrevet tidligere.
DK 165438B
3 Følgelig angår opfindelsen tabletter indeholdende en hurtig dispergerbar kerne, som er ejendommelig ved, at kernen, som indeholder den aktive forbindelse eller de aktive forbindelser, som er tilbøjelige til at subli-5 mere og/eller genkrystallisere, er overtrukket med et kompressionsovertræk, som også er hurtigt dispergerbart og som indeholder en eller flere desintegrationsmidler valgt blandt a. tværbundne polyvinylpyrrolidoner 10 b. tværbundne natriumcarboxylmethylcelluloser c. natriumstivelsesglycolater d. ionbytningsharpikser e. mikrokrystallinske celluloser f. komprimerbare stivelsesarter 15 g. stivelse og modificerede stivelsesarter h. alginsyre og derivater deraf i. formaldehyd-caseiner hvor den færdige tablet er i stand til at desintegrere i 0 vand ved 20 C indenfor tre minutter til en homogen drik-20 bar dispersion med en partikelstørrelse på mindre end 0. 71 mm.
Eksempler på desintegreringsmidlerne til anvendelse i overtrækket er: a. Tværbundne polyvinylpyrrolidoner (såsom POLYPLAS- 25 DON-XL®, KOLLIDON-CL ®) ; b. tværbundet natriumcarboxymethylcelluloser (såsom Ac-Di-Sol ®); c. natriumstivelsesglycollater (såsom PRIMOJEL, EXPLOTAB); 30 d. ionbytterharpikser, såsom AMBERLITE-IRP-88 e. mikrokrystallinske celluloser (såsom AVICEL ®PH-101, PH-102); f. komprimerbare stivelsesarter (såsom STARCH-1500; 35 g. stivelse og modificerede stivelsesarter; h. alginsyre og derivater deraf; 1. formaldehyd-casein (såsom ESMA-SPRENG).
DK 165438B
4
Især tværbundet polyvinylpyrrolidon, tværbundet natriumcarboxymethylcellulose og natriumstivelsesglyco-lat har vist sig at være meget anvendelige.
Sammensætningen af kernen kan være den samme som 5 sammensætningen af sædvanlige kendte dispergerbare tabletter indenfor farmacien. Foruden de aktive stoffer og des integreringsmidlet kan den indeholde andre stoffer, der almindeligvis anvendes indenfor farmacien, såsom bindemidler (f.eks. methylcellulose, polyvinylpyrro-10 lidon), granuleringshjælpestoffer (f.eks. magnesiumcar-bonat), glidemidler (f.eks. siliciumdioxidpræparater), smøremidler (f.eks. magnesiumstearat), fyldstoffer (f. eks. lactose og mikrokrystallinsk cellulose), smagsforbedrende midler og farvestoffer.
15 De(t) aktive stof(fer) udgør maksimal 70 vægt% af kernen, fortrinsvis ikke mere end 65%.
Tablettens kompressionsovertræk kan foruden desintegreringsmidlerne indeholde andre farmaceutiske exci-pienter, såsom bindemidler, glidemidler, smøremidler, 20 fyldstoffer, smagsforbedrende midler og farvestoffer.
Det vil kunne forstås, at det dispergerbare overtræk, som beskytter kernen, selv kan være følsomt overfor atmosfærisk fugt, mod hvilket det kan beskyttes ved kendte metoder indenfor teknikken, såsom boblepak-25 ninger.
Tabletterne ifølge opfindelsen er særligt egnede til aktive stoffer, som er tilbøjelige til sublimation og/eller genkrystallisation.
Et særligt eksempel på et sådant aktivt stof er 30 cyclandelat.
Cyclandelat, der er et velkendt vasoaktivt stof, finder primært medicinsk anvendelse til ældre patienter.
Gennem de mange år, dette medikament har været anvendt, er dets anvendelsesområde gradvist udvidet, og den anbe-35 falede daglige dosis øget, og det samme gælder behandlingens varighed. I dag tager patienter cyclandelat i
DK 165438 B
5 daglige doser på indtil 1600 mg i flere år i træk. Idet cyclandelat har tendens til at sublimere og genkrystallisere ved kontakt med atmosfæren, er dets forekommende præparater sukkerovertrukne tabletter og kapsler. Da 5 behovet for et drikkeligt præparat blev udtrykt, viste de dispergerbare tabletter ifølge opfindelsen sig meget hensigtsmæssigt.
Tabletter, indeholdende cyclandelat, er derfor en foretrukken udformning af opfindelsen.
10 De cyclandelatholdige tabletter, fremstillet ifølge opfindelsen, har et foretrukket indhold på 400 -1200, helst 800 mg cyclandelat.
Ideen med kompressionsovertrækning i sig selv er ret gammel, idet den går tilbage til P.J. Noyes' bri-15 tiske patent 859.996 (1896). I 1937 fik F. Kilian, en tysk opfinder, britisk patent 464.903 på en kombination af to maskiner, der kørte synkront, til fremstilling af kompressionsovertrukne tabletter. Princippet ifølge dette patent er taget i brug ved Manestry Dry Cota appa-20 raturet, der kan fås i dag, medens Kilien selv udviklede en anden idé med en enkelt roterende presse, udformet til udførelse af overtrækningstrinnet alene, hvilken presse i dag sælges som Prescoter type RUD. Denne maskine blev anvendt ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, 25 men fordi den (som alle andre til rådighed værende maskiner udformet til kompressionsovertrækning) kun var i stand til at behandle meget mindre kerner end krævet for dispersionstabletterne, indeholdende 800 mg cyclandelat (hvilke kerner havde en diameter på ca. 14 mm og en 30 tykkelse på mere end 8 mm), måtte en speciel tilpasning af Prescoter udføres.
I Kilian's Prescoter tilføres kernerne til en roterende kerneopsamlende plade fra en vibrerende fødebe-holder gennem en glasrør. I det tilpassede apparatur 35 ledes kernerne først fra fødebeholderen til en kerneafleveringsplade, forsynet med fordybninger til modtagelse
DK 165438 B
6 af kernerne, hvilken plade drives af en trinmotor, der kører synkromt med pressen. Fødebeholderen er forbundet med pladen via en skrå, åben slidsk, bestående en række tynde metalstænger (fortrinsvis rustfrit stål).
5 Fra den kerneafleverende plade falder kernerne ned på den kerneopsamlende plade via et vertikalt rør. Apparatet er vist i fig. 1/2 og 2/2, der viser den tilpassede del af apparatet henholdsvis fra oven og fra siden.
10 I figurerne er 1 den vibrerende fødebeholder, 2 er den åbne slidsk, 3 er den kerneafleverende plade, 4 trinmotoren, 5 det vertikale rør og 6 den kerneopsamlende plade. Desuden er en fotocelle 7 installeret og forbundet med passende kontroludstyr til 15 standsning af tabletmaskinen,, når der ingen kerner afleveres .
Tabletterne, overtrukket ved hjælp af denne tilpassede Prescoter maskine har en total ydre diameter på ca. 18 mm og en tykkelse på ca. 9 mm. Det komprimerede 20 overtræk er ca. 1,5 mm tykt.
De følgende eksempler er til nærmere belysning af opfindelsen.
25 Eksempel 1
En dispergerbar tabletkerne blev fremstillet som følger: 50 kg cyclandelat med en partikelstørrelse på mindre end 0,71 mm (25 mesh) blev blandet med 1,25 kg 30 magnesiumcarbonat og 9 kg vandig 1,2% methylcellulose.
Massen blev granuleret og tørret og dernæst ledet gennem en svingende sigte med en maskevidde på 0,71 mm (25 mesh). Granulatet blev dernæst blandet med: PRIMOJEL (natriumstivelsesglycollat 2,5 kg 35 KOLLODON CI^ (tværbundet polyvinylpy rrolidon) 5,38 kg AVICEL ® PH-102 (mikrokrystallinsk cellulose) 11,6 kg
DK 165438 B
7 LEVILITE ® (siliciumdioxid) 1,9 kg AEROSIL 200 V® (siliciumdioxid) 1,05 kg
Magnessiumstearat 0,38 kg
Saccharinnatrium 0,94 kg 5 CAPSAROMA (naturlig pebermyntearoma mc-92505) 0,94 kg
Denne blanding blev dernæst presset til disper-gerbare kerner, der var flade med facetteret kant og havde en diameter på 14 mm, en tykkelse på 8,3 mm, en 10 vægt på 1215 mg og et indhold på 800 mg cyclandelat. Hårdheden, testet i et hårdhedstestapparat af Schleuni-ger-type 2-E, var 60 newton. Disse kerner desintegrerede fuldstændigt på 15-25 sekunder, når de blev puttet i 30 ml vand ved 20°C.
15 Et antal af disse kerner blev opbevaret ved stue temperatur og undersøgt periodisk.
Indenfor tre måneder var der ingen synlige ændringer.
Mellem 3 til 6 måneder fremkom der først en fnug-20 get, hvid aflejring på kernens overflade, hvilken efter yderligere opbevaring (mellem 6 til 12 måneder) fortættede til dannelse af et kohærent lag. Yderligere opbevaring resulterede i, at de enkelte kerner klæbede sammen.
25 Aflejringen bestod af rent cyclandelat, som sub limerede fra kernen og genkrystalliserede på dens overflade. Den var ikke dispergerbar.
DK 165438 B
8
Eksempel 2
En blanding til et dispergerbart kompressionsovertræk blev fremstillet ved sammenblanding af (vægt%): 5 KOLLIDON CL® (tværbundet polyvinyl- pyrrolidon) 19,5% AVICEL® PH-102 (mikrokrystallinsk cellulose) 69,0% AEROSIL 200 V® (siliciumdioxid) 0,5% 10 Magnesiumstearat 1,0%
Lactose DC 10 (direkte komprimerbar lactose) 10,0%
Denne blanding blev sammen med kernerne, fremstillet ifølge Eksempel 1, ført til Kilian Prescoter-ap-15 paratet, der var specielt tilpasset som beskrevet tidligere. De opnåede dispergerbare kompressionsovertrukne tabletter havde en ydre diameter på 18 mm, en tykkelse på 9 mm, og overtrækket var 1,5 mm tykt, og den totale vægt var ca. 2,28 g. Når disse tabletter blev puttet i 20 30 ml vand ved 20 °C, des integrerede de fuldstændigt på mindre end 90 sekunder til dannelse af en homogen, drikkelig suspension efter simpel omrøring. Mængden af løst materiale, undersøgt i en Roche friabilator (25 omdrejninger/minut i tre minutter), var mindre end 1%.
25 Et antal af disse fuldstændigt overtrukne tablet ter blev opbevaret og undersøgt periodisk.
Ved stuetemperatur var der inden for 12 måneder ingen synligt ændringer. Ved 37°C var der efter ni måneder stadig ingen synlige ændringer og ingen ændringer 30 i dispergerbarheden i vand, men overtrækket, som oprindelig ikke indeholdt cyclandelat, indeholdt nu 2-3% af dette stof.
DK 165438B
9
Eksempel 3
En blanding til et dispergerbart kompressionsovertræk blev fremstillet ved sammenblanding af (vægt%): 5 KOLLIDON CL® 19,5% AVICEL® PH-102 64,0% AEROSIL 200 V® 0,5%
Magnesiumstearat 1,0%
Lactose DC 10 10,0% 10 Polyethylenglycol 6000 5,0%
Denne blanding blev, sammen med kernerne, fremstillet ifølge Eksempel 1, ført til Kilian Prescoter-ap-paratet, som var specielt tilpasset som beskrevet tidli-15 gere. De opnåede dispergerbare kompressionsovertrukne tabletter havde de samme egenskaber som angivet i Eksempel 2.
20 Eksempel 4
En blanding til et dispergerbart kompressionsovertræk blev fremstillet ved sammenblanding af (vægt%): KOLLIDON CL® 19,5% AVICEL® PH-102 64,0% 25 AEROSIL 200 V ® 0,5%
Magnesiumstearat 1,0%
Lactose DC 10 10,0% LHPC LH 11 (lavsubstitueret hydroxy- propylcellulose) 5,0% 30
Denne blanding blev, sammen med kernerne, fremstillet ifølge Eksempel 1, ført til Kilian Prescoter-ap-paratet, som var specielt tilpasset som beskrevet tidligere. De opnåede dispergerbare kompressionsovertrukne 35 tabletter havde de samme egenskaber som angivet i Eksempel 2.
DK 165438 B
10
Eksempel 5
En blanding til et dispergerbart kompressionsovertræk blev fremstillet ved sammenblanding af (vægt%): 5 KOLLIDON CL® 19,5% AVICEL ® PH-102 50,0% AEROSIL 200 V® 0,5%
Magnesiumstearat 1,0%
Lactose DC 10 29,0% 10
Denne blanding blev, sammen med kernerne, fremstillet ifølge Eksempel 1, ført til Kilian Prescoter-ap-paratet, som var specielt tilpasset som beskrevet tidligere. De opnåede dispergerbare kompressionsovertrukne 15 tabletter havde de samme egenskaber som angivet i Eksempel 2.
Claims (9)
1. Tabeltter indeholdende en hurtig dispergerbar kerne, kendetegnet ved, at kernen, som indeholder den aktive forbindelse eller de aktive forbindelser, som er tilbøjelige til at sublimere og/eller 5 genkrystallisere, er overtrukket med et kompressionsovertræk, som også er hurtigt dispergerbart og som indeholder en eller flere desintegrationsmidler valgt blandt a. tværbundne polyvinylpyrrolidoner 10 b. tværbundne natriumcarboxylmethylcelluloser c. natriumstivelsesglycolater d. ionbytningsharpikser e. mikrokrystallinske celluloser f. komprimerbare stivelsesarter 15 g. stivelse og modificerede stivelsesarter h. alginsyre og derivater deraf i. formaldehyd-caseiner hvor den færdige tablet er i stand til at disintegrere i vand ved 20°C indenfor tre minutter til en homogen drik-20 bar dispersion med en partikelstørrelse på mindre end 0. 71 mm.
2. Kompressionsovertrukne tabletter ifølge krav 1, kendetegnet ved, at desintegrationsmidlet er en tværbundet polyvinylpyrolidon.
3. Kompressionsovertrukne tabletter ifølge krav 1,kendetegnet ved, at desintegrationsmidlet er en krydsbundet carboxylmethylcellulose.
4. Kompressionsovertrukne tabletter ifølge krav 1, kendetegnet ved, at desintegrationsmidlet 30 er en natriumstivelsesglycolat.
5. Kompressionsovertrukne tabletter ifølge et vilkårligt af de foregående krav, kendetegnet ved, at den aktive forbindelse eller de aktive forbin DK 165438 B delser er til stede i kernen i en koncentration, der ikke er større end 70 vægt%.
6. Kompressionsovertrukne tabletter ifølge krav 5, kendetegnet ved, at det aktive stof i ker- 5 nen er cyclandelat.
7. Kompressionsovertrukne tabletter ifølge krav 6, kendetegnet ved, at cyclandelatet er til stede i kernen i en dosis på 400-1200 mg pr. tablet.
8. Kompressionsovertrukne tabletter ifølge krav 10 7, kendetegnet ved, at cyclandelatet er til stede i kernen i en dosis på 800 mg pr. tablet.
9. Kompressionsovertrukne tabletter ifølge et vilkårligt af de foregående krav, kendetegnet ved, at deres yderdiameter er ca. 18 mm, deres tykkelse 15 ca. 9 mm, og at deres komprimerede overtræk er ca. 1,5 mm tykt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP84201638 | 1984-11-13 | ||
| EP84201638A EP0181966A1 (en) | 1984-11-13 | 1984-11-13 | Compression-coated dispersible tablets |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK520685D0 DK520685D0 (da) | 1985-11-12 |
| DK520685A DK520685A (da) | 1986-05-14 |
| DK165438B true DK165438B (da) | 1992-11-30 |
| DK165438C DK165438C (da) | 1993-04-13 |
Family
ID=8192497
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK520685A DK165438C (da) | 1984-11-13 | 1985-11-12 | Tabletter indeholdende en hurtig dispergerbar kerne |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0181966A1 (da) |
| JP (1) | JPS61118317A (da) |
| DE (1) | DE3579414D1 (da) |
| DK (1) | DK165438C (da) |
| ES (1) | ES9000002A1 (da) |
| FI (1) | FI89238C (da) |
| GR (1) | GR852743B (da) |
| PT (1) | PT81453B (da) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8628359D0 (en) * | 1986-11-27 | 1986-12-31 | Zyma Sa | Galenical formulation |
| GB9025251D0 (en) * | 1990-11-20 | 1991-01-02 | Solomon Montague C | Nifedipine dosage forms |
| ES2079327B1 (es) * | 1994-12-13 | 1996-08-01 | Lilly Sa | Formulaciones farmaceuticas de cefaclor. |
| US6080427A (en) * | 1997-04-17 | 2000-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Cefadroxil monohydrate tablet formulation |
| US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6500462B1 (en) | 1999-10-29 | 2002-12-31 | Fmc Corporation | Edible MCC/PGA coating composition |
| US6932861B2 (en) | 2000-11-28 | 2005-08-23 | Fmc Corporation | Edible PGA coating composition |
| EP1339395A2 (en) | 2000-11-28 | 2003-09-03 | Fmc Corporation | Edible pga (propylene glycol alginate) coating composition |
| DK1471890T3 (da) * | 2002-02-07 | 2007-01-08 | Pharmacia Corp | Farmaceutisk doseringsform til mukös afgivelse |
| WO2005051350A2 (en) * | 2003-10-28 | 2005-06-09 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Water dispersible tablet |
| GB0403628D0 (en) * | 2004-02-18 | 2004-03-24 | Arrow Group Ltd | Compression-coated tablets and the manufacture thereof |
| WO2007052289A2 (en) * | 2005-07-22 | 2007-05-10 | Rubicon Research Pvt Ltd. | Novel dispersible tablet composition |
| WO2011111027A2 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Oral dispersible delayed release tablet formulation |
| RS65159B1 (sr) * | 2016-10-24 | 2024-02-29 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Co | Disperzibilni sastavi |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL96376C (da) * | ||||
| US3019169A (en) * | 1958-06-23 | 1962-01-30 | Sterling Drug Inc | Salicylate dry shell coating of dry 4-aminoquinoline core, and dry-compressing tablet-making process |
| US3033754A (en) * | 1959-12-21 | 1962-05-08 | Lakeside Lab Inc | Tablets containing hydrazine derivatives |
| DE1811809A1 (de) * | 1968-11-29 | 1970-08-20 | Walter Kaltschik | Neue Tabletten,Kerne und Manteltabletten und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| GB1601833A (en) * | 1978-02-06 | 1981-11-04 | Wellcome Found | Antacid formulation |
| GB2067900B (en) * | 1980-01-25 | 1983-06-22 | Ddsa Pharmaceuticals Ltd | Medicinal tablets |
-
1984
- 1984-11-13 EP EP84201638A patent/EP0181966A1/en not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-09-17 EP EP85201478A patent/EP0181650B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-17 DE DE8585201478T patent/DE3579414D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-31 JP JP60246129A patent/JPS61118317A/ja active Granted
- 1985-11-07 ES ES548658A patent/ES9000002A1/es not_active Expired
- 1985-11-08 FI FI854411A patent/FI89238C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-11-08 PT PT81453A patent/PT81453B/pt unknown
- 1985-11-12 DK DK520685A patent/DK165438C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-11-13 GR GR852743A patent/GR852743B/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0181650A1 (en) | 1986-05-21 |
| DK165438C (da) | 1993-04-13 |
| PT81453A (en) | 1985-12-01 |
| EP0181650B1 (en) | 1990-08-29 |
| DE3579414D1 (de) | 1990-10-04 |
| EP0181966A1 (en) | 1986-05-28 |
| JPS61118317A (ja) | 1986-06-05 |
| DK520685A (da) | 1986-05-14 |
| FI89238B (fi) | 1993-05-31 |
| FI854411A0 (fi) | 1985-11-08 |
| DK520685D0 (da) | 1985-11-12 |
| ES9000002A1 (es) | 1989-11-16 |
| FI89238C (fi) | 1993-09-10 |
| ES548658A0 (es) | 1989-11-16 |
| GR852743B (da) | 1986-03-14 |
| JPH0529205B2 (da) | 1993-04-28 |
| FI854411L (fi) | 1986-05-14 |
| PT81453B (pt) | 1988-01-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5747068A (en) | Flouxetine pharmaceutical formulations | |
| US5505962A (en) | Controlled release pharmaceutical formulation | |
| CA2182004C (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| JP2012211202A (ja) | 医薬組成物 | |
| RO116997B1 (ro) | Procedeu pentru prepararea unei formulări de tabletă | |
| FI89238C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kompressionsbelagda tabletter | |
| JP2003530422A (ja) | 医薬組成物 | |
| KR100846945B1 (ko) | 파라세타몰을 포함하는 연하 정제 | |
| NO157805B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et preparat for behandling av urinveisinfeksjoner. | |
| CA2255064C (en) | Potassium, sodium and tris oxaprozin salt pharmaceutical formulations | |
| US5035898A (en) | Potassium/magnesium supplement | |
| EP1073438A1 (en) | 8-CHLORO-6,11-DIHYDRO-11-(4-PIPERIDYLIDENE)-5H-BENZO 5,6]CYCLOHEPTA 1,2-b]PYRIDINE ORAL COMPOSITIONS | |
| US5026706A (en) | Method for treating dysuria using naftopidil | |
| CA1229552A (en) | Cimetidine compositions | |
| WO2019018158A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS | |
| RU2188019C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения | |
| HK1012573B (en) | Fluoxetine pharmaceutical formulations | |
| CA2154413A1 (en) | Fluoxetine pharmaceutical formulations | |
| HK1010687B (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |