DK165765B - Fremgangsmaade til bestemmelse af bilirubinindhold, proevesaet til brug ved denne fremgangsmaade, samt anvendelse af et reagens til brug ved fremsilling af proevesaettet - Google Patents
Fremgangsmaade til bestemmelse af bilirubinindhold, proevesaet til brug ved denne fremgangsmaade, samt anvendelse af et reagens til brug ved fremsilling af proevesaettet Download PDFInfo
- Publication number
- DK165765B DK165765B DK458986A DK458986A DK165765B DK 165765 B DK165765 B DK 165765B DK 458986 A DK458986 A DK 458986A DK 458986 A DK458986 A DK 458986A DK 165765 B DK165765 B DK 165765B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- test set
- set according
- concentration
- carbon atoms
- straight
- Prior art date
Links
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims abstract description 64
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims description 47
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims abstract description 15
- FFGSPQDSOUPWGY-UHFFFAOYSA-M dodecyl-ethyl-dimethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC FFGSPQDSOUPWGY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 aromatic amino compound Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 claims description 11
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 8
- AVYGCQXNNJPXSS-UHFFFAOYSA-N 2,5-dichloroaniline Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1Cl AVYGCQXNNJPXSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- GVBHRNIWBGTNQA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-nitroaniline Chemical compound COC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1N GVBHRNIWBGTNQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- KQCMTOWTPBNWDB-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1Cl KQCMTOWTPBNWDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NIPDVSLAMPAWTP-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-nitroaniline Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1N NIPDVSLAMPAWTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAJAQTYSTDTMCU-UHFFFAOYSA-N 3-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 ZAJAQTYSTDTMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 3
- SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N dodecyldimethylamine N-oxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)[O-] SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M dodecyltrimethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C XJWSAJYUBXQQDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyldodecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C)C YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 claims description 3
- GKQHIYSTBXDYNQ-UHFFFAOYSA-M 1-dodecylpyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 GKQHIYSTBXDYNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 2-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1Cl AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M Cetrimide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M Didecyldimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960004670 didecyldimethylammonium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M dodecyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NHLUVTZJQOJKCC-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylhexadecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN(C)C NHLUVTZJQOJKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SFBHPFQSSDCYSL-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyltetradecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCN(C)C SFBHPFQSSDCYSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- KOFZTCSTGIWCQG-UHFFFAOYSA-N 1-bromotetradecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCBr KOFZTCSTGIWCQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 3-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XJCVRTZCHMZPBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- QEALYLRSRQDCRA-UHFFFAOYSA-N myristamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(N)=O QEALYLRSRQDCRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YWWNNLPSZSEZNZ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyldecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCN(C)C YWWNNLPSZSEZNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 abstract 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 24
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 6
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 6
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QNAAQOLWUDNQFY-UHFFFAOYSA-N 3-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1.NC1=CC=CC(Cl)=C1 QNAAQOLWUDNQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- PTEWEFISOFMTTD-UHFFFAOYSA-L disodium;naphthalene-1,2-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(S([O-])(=O)=O)C(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 PTEWEFISOFMTTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000010979 ruby Substances 0.000 description 1
- 229910001750 ruby Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/72—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood pigments, e.g. haemoglobin, bilirubin or other porphyrins; involving occult blood
- G01N33/728—Bilirubin; including biliverdin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Circuits Of Receivers In General (AREA)
- Braking Systems And Boosters (AREA)
- Devices For Executing Special Programs (AREA)
- Lock And Its Accessories (AREA)
- Tires In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Radar Systems Or Details Thereof (AREA)
- Investigation Of Foundation Soil And Reinforcement Of Foundation Soil By Compacting Or Drainage (AREA)
Description
i
DK 165765B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til bestemmelse af totalbilirubinindhold i en biologisk prøve ved diazometoden samt hertil egnede reagenser.
Bestemmelse af totalbilirubinindhold ved diazometoden er en for fag-5 manden velkendt teknik. Dog udviser denne metode samt de hertil anvendte prøvesæt visse ulemper, idet det især hidtil ikke har været muligt at gennemføre denne metode i analyseautomater ved den såkaldte auto-blanking-metode.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse og de hertil til-10 vejebragte prøvesæt giver en test, der udmærker sig ved følgende overraskende fordele: højere linearitet en for reaktionen gunstig kinetik, der tillader anvendelse af auto-blanking-systemet 15 - enklere reagenstilberedning lang brugsopløsningsstabilitet og god nøjagtighed og god reproducerbarhed.
Som bekendt består diazometoden til bestemmelse af bilirubin i, at det i den biologiske prøve indeholdte bilirubin omsættes med en 20 diazoniumforbindelse til et farvestof, hvis intensitet svarer til bilirubinmængden i prøven.
I EP-A-0 087 150 foreslåes det, at bestemmelse af totalbilirubin gennemføres ved diazometoden i nærværelse af acceleratoren tetrame-thylensulfon. Tilstedeværelse af tetralmethylensulfon muliggør des-25 uden anvendelse af ikke-ioniske overfladeaktive midler. Den beskrevne metode giver linære resultater op til et indhold på 20 mg/dl bilirubin.
Inden for rammerne af den foreliggende opfindelse har det nu overraskende vist sig, at de ovennævnte fordele kan opnås ved, at der ved 30 bilirubinbestemmelsen ifølge diazometoden anvendes ét eller flere detergenter med den almene formel I
DK 165765 B
2 |2>xy/R3 ^R4 5 hvor R^ er ligekædet eller forgrenet alkyl med 10-16 car- bonatomer, R£ er oxygen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4. carb onat omer; R3, når n = 0, er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer eller- (CH2-CH2-0)XH, hvor x er et helt tal fra 1 til 5, 10 R3, når n = 1, og R2 er oxygen, er ligekædet eller for grenet alkyl med 1-4 carbonatomer eller -(CH2-CH2-0)XH, hvor x er et helt tal fra 1-5, R3, når n — 1, og R2 er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer; R4, 15 når n = 0, er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer eller- (CH2'CH2-0)XH, hvor x er et helt tal fra 1-5, R4, når n = 1, og R2 er oxygen, er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer eller -(CH2-CH2-0)XH, hvor x er et helt tal fra 1-5, R4, når n = 20 li og R2 er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbo natomer, er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-10 carbonatomer; eller R2, R3 og R4 tilsammen med nitrogenatomet danner en pyridiniumgruppe, idet der i dette tilfælde, samt i tilfælde, hvor n = 1, og R2 er ligekædet eller 25 forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, forekommer en til svarende anion.
Foretrukne detergenter (i det følgende også betegnet acceleratorreagenser) med formlen I, er Ν,Ν-dimethyl-decylamin, N,N-dimethyl-do-decylamin, N, N- dimethyl - tetradecylamin, N, N- dimethyl -hexadecylamin, 30 didecyldimethylammoniumchlorid, dodecyltrimethylammoniumchlorid, dodecyltrimethylammoniumbromid, dodecylethyldimethylammoniumbromid, dodecylpyridiniumchlorid, tetradecyltrimethylammoniumbromid samt N,N-dimethyldodecylaminoxid. Et særligt foretrukket detergent med den almene formel I er dodecylethyldimethylammoniumbromid.
DK 165765 B
3 I første aspekt angår den foreliggende opfindelse prøvesæt til bestemmelse af totalbilirubinindhold i en biologisk prøve, hvilket prøvesæt omfatter en beholder, som indeholder en vandig opløsning af al) en eller flere detergenter 5 2) en aromatisk aminoforbindelse, der ved hjælp af nitrit lader sig omdanne til en ved bestemmelse af bilirubinind-hold sædvanlig diazoniumforbindelse, 3) en stærk syre, og en beholder, som indeholder 10 b) en vandig nitritopløsning,
hvilket prøvesæt er ejendommelig ved, at detergenterne har den almene formel I
15 I
R4 hvor R^ er ligekædet eller forgrenet alkyl med 10-16 carbona-tomer, R2 er oxygen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med 20 1-4 carbonatomer; R3, når n - 0, er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer eller - (CH2-CH2-0)XH, hvor x er et helt tal fra 1 til 5, R3, når n - 1, og R2 er oxygen, er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer eller- (CH2-CH2-0)XH, hvor x er et helt tal fra 1-5, 25 R3, når n - 1, og R2 er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer; R4, når n » 0, er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer eller -(CH2-CH2-0)XH, hvor x er et helt tal fra 1-5, R4, når n = 1, og R£ er 30 oxygen, er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbon atomer eller -(CH2-CH2-0)XH, hvor x er et helt tal fra 1-5, R4, når n - 1, og R2 er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-10 carbonatomer; eller R2, R3 og R4 tilsammen med nitrogenatomet 35 danner en pyridiniumgruppe, idet der i dette tilfælde, samt i
DK 165765 B
4 tilfælde, hvor n = 1, og R2 er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, forekommer en tilsvarende anion, I et andet aspekt angår den foreliggende opfindelse et prøvesæt til bestemmelse af totalbilirubin i en biologisk prøve, hvilket prøvesæt 5 indeholder a) ét eller flere detergenter med den almene formel I, b) en ved bilirubinbestemmelse sædvanlig diazoniumforbindelse og c) en stærk syre.
I de ovennævnte prøvesæt er detergentet med den almene formel I 10 fortrinsvis til stede i en koncentration på 0,25-10%, især i en koncentration på 1-3%.
Den aromatiske aminoforbindelse er fortrinsvis til stede i en koncentration på 0,5-40 mM, især en koncentration på 1-30 mM.
Som foretrukne stærke syrer kommer amidosvovlsyre, saltsyre samt 15 svovlsyre i betragtning.
Koncentrationen af amidosvovlsyre ligger fortrinsvis i området 0,025-1 M, især i området 0,10-0,25 M, og blandingen af indholdet i de to beholdere har fortrinsvis en pH-værdi på 1-3.
Ved anvendelse af saltsyre er koncentrationen fortrinsvis i området 20 0,01-0,5 M, især i området 0,05-0,2 M, og blandingen af indholdet af de to beholdere har fortrinsvis en pH-værdi på 1-3.
Ved anvendelse af svovlsyre ligger koncentrationen fortrinsvis i området 0,01-0,5 M, især i området 0,05-0,25 M, og blandingen af indholdet af de to beholdere har fortrinsvis en pH-værdi på 1-3. 1 2 3 4
Den aromatiske aminoforbindelse, der ved hjælp af nitritopløsningen 2 lader sig omsætte til den tilsvarende diazoniumforbindelse, er for 3 trinsvis 4-aminobenzensulfonsyre, 2,4- eller 2,5-dichloranilin, 4 4-nitroanilin, 2-methoxy-4-nitroanilin eller 2-methoxy-5-nitroanilin.
DK 165765B
5
Den ovennævnte nitritopløsning har fortrinsvis en koncentration på 4-100 mM.
For så vidt prøvesættet allerede indeholder den færdige diazoniumfor-5 bindelse, drejer det sig her fortrinsvis om diazoteret aminobenzen-sulfonsyre eller diazoteret 2,3- eller 2,5-dichloranilin eller diazoteret 4-nitroanilin eller 2-methoxy-4-nitroanilin eller 2-methoxy-5-nitroanilin.
Koncentrationen af diazoniumforbindelse i den vandige opløsning 10 ligger fortrinsvis i området 0,10-5,0 g/1, især i en koncentration på 0,15-3,0 g/1.
De foretrukne detergenter med den almene formel I er allerede omtalt indledningsvis, idet dog hertil kan bemærkes, at substituenterne R3 og R4 i den almene formel I fortrinsvis har samme betydning.
15 I et tredje aspekt angår den foreliggende opfindelse et stabiliseret eller lyofiliseret reagens til brug ved fremstilling af prøvesættet, hvilket prøvesæt indeholder diazoteret aminobenzensulfonsyre, diazoteret 4-nitroanilin, 2-methoxy-4-nitroanilin, 2-methoxy-5-nitroani-lin, 2,4-dichloranilin eller 2,5-dichloranilin, samt ét eller flere 20 detergenter med den almene formel I.
I et fjerde aspekt angår den foreliggende opfindelse en fremgangsmåde til bestemmelse af totalbilirubinindhold i en biologisk prøve ved diazometoden ved stærk sur pH, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at der anvendes ét eller flere detergenter med den almene formel 25 I.
I et femte aspekt angår den foreliggende opfindelse anvendelse af et detergent med den almene formel I ved en fremgangsmåde til bestemmelse af totalbilirubinindhold ved diazometoden ved stærk sur pH i en biologisk prøve. 1 I et sjette aspekt angår den foreliggende opfindelse en fremgangsmåde til bestemmelse af totalbilirubinindhold i en biologisk prøve ved diazometoden ved stærk sur pH og ved autoblanking-metoden, hvilken
DK 165765 B
6 fremgangsmåde er ejendommelig ved, at der anvendes ét eller flere detergenter med den almene formel I.
Afbildning 1 viser linearitetsundersøgelser med et høj koncentreret bilirubinkontrolserum (se eksempel 1 for nærmere detaljer), 5 Afbildning 2 viser kinetik for reaktionen med en fortyndingsrække af kontrolserumblanding (se eksempel 3 for nærmere detaljer).
Afbildning 3 viser overensstemmelse med kontrolsera (se eksempel 4 for nærmere detalj er).
Afbildning 4 viser kinetik for reaktionen med en fortyndings række af 10 kontrolserumblanding (se eksempel 5 for nærmere detaljer).
Afbildning 5 viser recovery-undersøgelser med kontrolserumblandinger (se eksempel 7 for nærmere detaljer).
Afbilning 6 viser linearitetsundersøgelser med højkoncentreret bi-lirubinserum (se eksempel 8 for nærmere detaljer).
15 Opfindelsen illustreres ved nedenstående eksempler.
EKSEMPEL 1 - Reagensopløsninger:
Reagensopløsning 1 indeholder 20 g dodecylethyldimethylammoniumbromid og 5,195 g sulfanilsyre opløst i 1 liter 0,05N saltsyre. Reagens 2 er 20 en 6,25 mM vandig natriumnitritopløsning. Reagens 1 blandes med reagens 2 i forholdet 5:1. Efter 1 minut ved stuetemperatur er reaktionsblandingen klar til brug.
- Testgennemførelse på Cobas-Bio®
Brugsreagenset blandes med serum eller bilirubinstandard ved en for-25 udbestemt temperatur (25eC, 30°C eller 37°C) i forholdet 17,5:1.
DK 165765 B
7
Ekstinktionen måles ved 550 run efter nøjagtig 4,5 sekunder og igen efter 304,5 sekunder.
- Beregning: ved sammenligning af ekstinktionsdifferencen med en bi-5 lirubinstandard eller et kontrolserum:
(E2P-E1P)-RL
_ x bilirubinkoncentration (S)
(E2S-E1S)-RL
10 P - prøve S = standard eller kontrolserum.
Reagensbiindværdi (RL) måles systematisk på instrumentet og trækkes fra.
- ved faktor: mg/dl *= 18,09 x ΔΕ 15 μαοΐ/ΐ = 309 x ΔΕ
Afbildning 1 viser linearitetsundersøgelsen med et høj koncentreret bilirubinkontrolserum (42,8 mg/dl).
EKSEMPEL 2 - Reagensopløsning 20 Jfr. eksempel 1 - Testgennemførelse: manuel fremgangsmåde I kuvetter (lysvej 1 cm) blev reagensopløsningerne pipetteret på følgende måde:
Analyse (A) Analyseblindværdi (AL) 25 - Reagensopløsning 1 - 1,0 ml - Reagensblanding 1,0 ml - Prøve 0,10 ml 0,10 ml
DK 165765B
8
Der blandes grundigt, hvorefter blandingen henstilles i 10 minutter ved stuetemperatur. I de derefter følgende 60 minutter måles prøvens ekstinktion mod analyseblindværdien ved 546 nm eller 550 nm.
Med frisk reagensblanding (1 dag ved stuetemperatur eller 5 dage ved 5 4°C) kan reagensblindværdien udelades.
- Bedømmelse
Ved sammenligning af ekstinktionsforskellen med bilirubinstandard eller kontrolserum: E(A)-E(AL) 10 _ x bilirubinkoncentration (S) E(S)-E(SL) - ved faktor = 12,4 x AE (mg/dl) 212 x ΔΕ (μπιοΐ/ΐ) EKSEMPEL 3 15 - Reagenser - Lyofiliseret diazoreagens I en 25 mM vandig amidosvovlsyreopløsning opløses følgende i den angivne rækkefølge: 4 g D-mannit 20 1 g dextran 32 og 2,4 g diazoteret sulfanilsyre-tetrafluorboratsalt.
Opløsningen fyldes op til 1 liter og fordeles i 3 ml-portioner til lyofilisering. Når temperaturen i lyofilisatoren når -40°C, indstilles vakuumet (0,01 mm Hg). Derefter varmes pladerne til 10°C under 25 vakuum i ca. 16 timer. Til sidst tørres lyofilisatet i 2 timer ved 20°C under vakuum.
DK 165765B
9 - Acceleratorreagens
Til en 0,25M vandig araidosvovlsyreopløsning sættes der følgende i den angivne rækkefølge: 75 ml dodecyldimethylaminoxid (30% vandig opløsning) 5 1 g methylparaben og 25 g D-mannit.
Opløsningen fyldes op til 1 liter.
Opløsningen kan anvendes som flydende reagens eller, som ovenfor, lyofiliseres efter fordeling i 6 ml-portioner.
10 - Brugsreagenser
Det lyofiliserede diazoreagens opløses i 3 ml deioniseret vand. For så vidt acceleratorreagenset er lyofiliseret, opløses det i 6 ml deioniseret vand.
- Testudførelse på Cobas Bio® 15 Acceleratorreagensopløsningen blandes med en serumprøve (P) eller en bilirubinstandard (S) ved en forudbestemt temperatur (25°C, 30°C eller 37°C) i forholdet 12,5:1. Efter en inkubationstid på 10 sekunder måles ekstinktionen ved 550 ran (== analysebiindværdi) . Derefter sættes der 40 μΐ diazoreagensopløsning til kuvetten, og ekstinktionen 20 aflæses efter 1 sekund og igen efter 301 sekunder.
- Bedømmelse
Ved sammenligning af ekstinktionsdifferencen med en bilirubinstandard eller med et kontrolserum:
(E2P-E1P)-AL-RL
25 _ x bilirubinkoncentration (S)
(E2S-E1S)-SL-RL
DK 165765 B
10 P = prøve S = standard AL = analyseblindværdi, SL = standardbiindværdi RL = reagensblindværdi målt systematisk på instrument og 5 trukket fra.
- ved faktor: 16,10 x ΔΕ for mg/dl 275 x ΔΕ for pmol/l - Afbildning 2: Kinetik for reaktionen med en fortyndingsrække af kontrolserumblanding (40,4 mg bilirpbin/dl).
10 EKSEMPEL 4 - Reagenser - Lyofiliseret diazoreagens og - acceleratorreagens jfr. eksempel 3 - Brugsreagenser jfr. eksempel 3 15 - Testudførelse: manuel fremgangsmåde I kuvetter (lysvej 1 cm) pipetteres reagensopløsningerne ved stuetemperatur på følgende måde: - prøve eller standard: 0,10 ml - acceleratorreagensopløsning: 1,00 ml 20 Der blandes grundigt, og ekstinktion (E^) ved 546 nm eller 550 nm aflæses mod vand.
- diazoreagensopløsning: 0,20 ml
Der blandes grundigt, og efter 6 minutter aflæses ekstinktionen (E2) mod vand.
DK 165765 B
11 - Bedømmelse - Ved sammenligning af ekstinktionsforskellen med en bilirubinstan-dard eller med et kontrolserum: Ε2ΡΈ1.Ρ 5 _ x bilirubinkoncentration (S)
E2S-E1S
- ved faktor: 16,3 x ΔΕ (mg/dl) 279 x ΔΕ (jumol/l) - Afbildning 3: Rigtighed over for kontrolsera (koncentration i 10 mg/dl).
EKSEMPEL 5 - Reagenser - Lyofiliseret diazoreagens og - acceleratorreagens jfr. eksempel 3 15 - Brugsreagenser - For så vidt acceleratorreagenset er lyofiliseret, opløses det i 6 ml deioniseret vand.
- Diazoreagenset opløses i 18 ml acceleratorreagensopløsning.
- Testudførelse på Cobas Bio® 20 Brugsreagenset blandes med serum eller bilirubinstandard ved en forudbestemt temperatur (25°C, 30°C eller 37°C) i forholdet 17,5:1. Ekstinktionen måles efter nøjagtigt 4,5 sekunder ved 550 nm og igen efter 304,5 sekunder.
* Bedømmelse:
DK 165765B
12 - Sammenligning med ekstinktionsforskel, jfr. eksempel 3 - Med faktor *= 16,80 x ΔΕ (mg/dl) = 287 x ΔΕ (μπιοΐ/ΐ).
5 - Afbildning 4:
Reaktionens kinetik med fortyndingsrækken af en kontrolserumblanding (40,4 mg/dl).
EKSEMPEL 6 - Reagenser, j fr. eksempel 5.
10 - Testudførelse: (manuel fremgangsmåde) I kuvetter (lysvej 1 cm) pipetteres de nedenfor angivne opløsninger ved stuetemperatur på følgende måde:
Analyse (A) Analysebiindværdi (AL) - Acceleratorreagensopløsning - 1,0 ml 15 - Brugsreagensopløsning 1,0 ml - Serum eller standard 0,10 ml 0,10 ml
Der blandes grundigt, hvorefter efter 6 minutter ekstinktionen mod ekstinktion (AL) aflæses ved 546 nm eller 550 nm.
For hver serie måles der en reagensblindværdi (brugsreagensopløs-20 ning).
- Bedømmelse
DK 165765B
13
- Ved ekstinktionsforskel med en standard E(A)-E(AL)-RL
_ x bilirubinkoncentration (S)
5 E(S)-E(SL)-RL
med faktor: 13,20 x ΔΕ (mg/dl) 226 x ΔΕ (μπιοΐ/l).
EKSEMPEL 7 10 - Lyofiliseret monoreagens I en 0,333M vandig amidosvovlsyreopløsning tilsættes og blandes der følgende i den angivne rækkefølge: 60 g dodecylethyldimethylammoniumbromid 3 g dextran 32 og 15 1 g diazoteret sulfanilsyre-tetrafluorboratsalt.
Opløsningen fyldes op til 1 liter og fordeles i 2 ml-portioner til lyofilisering. Lyofiliseringen udføres som beskrevet i eksempel 3, - Brugsreagens:
Lyofilisatet opløses i 6 ml deioniseret vand. Dette reagens er særlig 20 anvendeligt til analyseautomater.
- Testudførelse på Cobas Bio® som beskrevet i eksempel 1.
DK 165765B
14 - Bedømmelse: ved sammenligning med standard eller kontrolserum, jfr. eksempel 1 ved faktor: 16,95 x ΔΕ (mg/dl) 5 290 x ΔΕ (μπιο1/1).
- Afbildning 5: Recovery-undersøgelser med kontrolserumblandinger (23-366 μιηοΐ/ΐ).
EKSEMPEL 8
Lyofiliseret monoreagens med diazoteret 2,4-dichloranilin 10 - Lyofiliseret monoreagens I en 0,333M vandig amido svovl sy reop løsning tilsættes der og blandes der følgende i den nævnte rækkefølge: 30 g dodecylethyldimethylammoniumbromid 6 g dextran 32 og 15 1,4 g diazoteret 2,4-dichloranilin stabiliseret med naph- thalendisulfonsyrenatriumsalt.
Opløsningen fyldes op til 1 liter og fordeles i 2 ml-portioner til lyofilisering (jfr. eksempel 3).
- Brugsreagens / 20 Lyofilisatet opløses i 6 ml de ioniseret vand.
- Testudførelse på Cobas Bio® som beskrevet i eksempel 1.
- Bedømmelse: 15
DK 165765B
ved sammenligning med standard eller kontrolserum som beskrevet i eksempel 1 med faktor: 19,80 x ΔΕ (mg/dl).
5 - Afbildning 6:
Linearitetsundersøgelse med et højkoncentreret bilirubinkontrolserum (37,7 mg/dl).
EKSEMPEL 9
Lyofiliseret monoreagens med diazoteret 2,5-dichloranilin 10 - Lyofiliseret monoreagens I en 0,333M vandig amidosvovlsyreopløsning tilsættes og blandes der følgende i nævnte rækkefølge: 30 g dodecylethyldimethylammoniumbromid 6 g dextran 32 og 15 1,4 g diazoteret 2,5-dichloranilin stabiliseret med naph- thalendisulfonsyrenatriumsalt.
Opløsningen fyldes op til 1 liter og fordeles i 2 ml-portioner til lyofilisering (jfr. eksempel 3).
- Brugsreagens 20 Lyofilisatet opløses i 6 ml deioniseret vand.
- Testudførelse på Cobas-Bio®
Brugsreagenset blandes med serum eller bilirubinstandard ved 25°C i forholdet 17,5:1. Ekstinktionen måles ved 550 nm efter nøjagtig 4,5 sekunder og igen efter 304,5 sekunder.
DK 165765 B
16 - Bedømmelse - ved sammenligning af ekstinktionsforskellen med en bili-rubinstandard eller et kontrolserum ved faktor: mg/dl = 21,11 x ΔΕ 5 μπιοΐ/ΐ = 361 x ΔΕ.
EKSEMPEL 10
Lyofiliseret monoreagens med 4-nitrobenzendiazonium-tetrafluorborat-salt.
- Lyofiliseret monoreagens 10 I en 0,333M vandig amidosvovlsyreopløsning tilsættes og blandes der følgende i nævnte rækkefølge: 54 ml dodecyldimethylamin 6 'g dextran 32 og 0,6 g 4-nitrobenzendiazonium-tetrafluorboratsalt.
15 Opløsningen fyldes op til 1 liter og fordeles i 2 ml-portioner til lyofilisering (jfr. eksempel 3).
- Brugsreagens
Lyofilisatet opløses i 6 ml deioniseret vand.
- Testudførelse på Cobas-Bio® 20 Testudførelsen udføres som i eksempel 9.
- Bedømmelse ved sammenligning af ekstinktionsforskellen med en bili-rubinstandard eller et kontrolserum ved faktor: mg/dl = 18,44 x ΔΕ 25 pmol/l = 315,1 x ΔΕ.
Claims (28)
1. Prøvesæt til bestemmelse af totalbilirubinindhold i en biologisk prøve, hvilket prøvesæt omfatter en beholder, som indeholder en vandig opløsning af 5 al) en eller flere detergenter 2. en aromatisk aminoforbindelse, der ved hjælp af nitrit lader sig omdanne til en ved bestemmelse af bilirubinindhold sædvanlig diazoniumforbindelse, 3. en stærk syre, 10 og en beholder, som indeholder b) en vandig nitritopløsning, kendetegnet ved, at detergenterne har den almene formel I (R2>n .r3
2. Prøvesæt til bestemmelse af totalbilirubinindhold i en biologisk 5 prøve, kendetegnet ved, at det indeholder a) ét eller flere detergenter med den almene formel I, b) en ved bilirubiribestemmelse sædvanlig diazoniumforbindelse og c) en stærk syre.
3. Prøvesæt ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at detergentet med den almene formel I er i en koncentration på 0,25-10%.
4. Prøvesæt ifølge krav 3, kendetegnet ved, at detergentet med den almene formel I er 15 i en koncentration på 1-3%.
5. Prøvesæt ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den aromatiske aminoforbindelse er i en koncentration på 0,5-40 mM.
6. Prøvesæt ifølge krav 5, 20 kendetegnet ved, at den aromatiske aminoforbindelse er i en koncentration på 1-30 mM.
7. Prøvesæt ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at den stærke syre er amidosvovlsyre. '
8. Prøvesæt ifølge krav 7, 25 kendetegnet ved, at amidosvovlsyren er i en koncentration på 0,025-lM, og at blandingen af indholdet af de to beholdere har en pH-værdi på 1-3.
9. Prøvesæt ifølge krav 8, kendetegnet ved, at amidosvovlsyren er i en koncentration DK 165765B 19 på 0,10-0,25M, og at blandingen af indholdet af de to beholdere har en pH-værdi på 1-3.
10. Prøvesæt ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at den stærke syre er saltsyre.
11. Prøvesæt ifølge krav 10, kendetegnet ved, at saltsyren er i en koncentration på 0,01-0,5M, og at blandingen af indholdet af de to beholdere har en pH-værdi på 1-3.
12. Prøvesæt ifølge krav 11, 10 kendetegnet ved, at saltsyren er i en koncentration på 0,05-0,2M, og at blandingen af indholdet af de to beholdere har en pH-værdi på 1-3.
13. Prøvesæt ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at den stærke syre er svovlsyre.
14. Prøvesæt ifølge krav 13, kendetegnet ved, at svovlsyren er i en koncentration på 0,01-0,5M, og at blandingen af indholdet af de to beholdere har en pH-værdi på 1-3.
15. Prøvesæt ifølge krav 14, 20 kendetegnet ved, at svovlsyren er i en koncentration på 0,05-0,25M, og at blandingen af indholdet af de to beholdere har en pH-værdi på 1-3.
15 X R1 - N I ^-r4 hvor Rj^ er ligekædet eller forgrenet alkyl med 10-16 carbonatomer, R2 er oxygen eller ligekædet eller forgrenet 20 alkyl med 1-4 carbonatomer; R3, når n = 0, er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer eller- (CH2-CH2-0)XH, hvor x er et helt tal fra 1 til 5, R3, når n - 1, og R2 er oxygen, er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer eller -(CH2-CH2*0)XH, 25 hvor x er et helt tal fra 1-5, R3, når n - 1, og R2 er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer; R4, når n - 0, er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer eller- (CH2-CH2-0)XH, hvor x er 30 et helt tal fra 1-5, R4, når n - 1, og R2 er oxygen, er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer eller -(CH2-CH2-0)XH, hvor x er et helt tal fra 1-5, R4, når n » 1, og R2 er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-10 35 carbonatomer; eller R2, R3 og R4 tilsammen med nitrogen atomet danner en pyridiniumgruppe, idet der i dette til- DK 165765B 18 fælde, samt i tilfælde, hvor n = 1, og R£ er ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4 carbonatomer, forekommer en tilsvarende anion.
16. Prøvesæt ifølge krav 2, kendetegnet ved, at diazoniumforbindelsen er i en kon-25 centration på 0,10-5,0 g/1.
17. Prøvesæt ifølge krav 16, kendetegnet ved, at diazoniumforbindelsen er i en koncentration på 0,15-3,0 g/1. DK 165765B 20
18. Prøvesæt ifølge krav 1, kendetegnet ved, at nitritopløsningen er i en koncentration på 4-100 mM/1.
19. Prøvesæt ifølge krav 1 eller 2, 5 kendetegnet ved, at substituenterne R3 og R4 i den almene formel I har samme betydning.
20 N,N-dimethyl-tetradecylamin, N, N- dimethyl-hexadecylamin, didecyldime thy lammoniumchlor id, dodecyltrimethylammoniumchlorid, dodecyltrimethylammoniumbromid, 25 dodecylethyldimethylammoniumbromid, dodecylpyridiniumchlorid, tetradecyltrimethylammoniumbromid eller N, N - dime thyldodecy laminoxid.
20. Prøvesæt ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den aromatiske aminoforbindelse er 4-aminobenzensulfonsyre, 2,4- eller 2,5-dichloranilin, 4-nitroanilin, 10 2-methoxy-4-nitroanilin eller 2-methoxy-5-nitroanilin.
21. Prøvesæt ifølge krav 2, kendetegnet ved, at diazoniumforbindelsen er diazoteret aminobenzensulfonsyre eller diazoteret 2,4- eller 2,5-dichloranilin eller diazoteret 4-nitroanilin eller 2-methoxy-4-nitroanilin eller 2-15 methoxy-5-ni troanilin.
22. Prøvesæt ifølge et hvilket som helst af kravene 1-21, kendetegnet ved, at detergentet med den almene formel I er N,N-dimethyl-decylamin, N,N-dimethyl-dodecylamin,
23. Anvendelse af et stabiliseret og lyofiliseret reagens til brug 30 ved fremstilling af prøvesættet ifølge krav 2, kendetegnet ved, at det indeholder diazoteret aminobenzensulfonsyre, diazoteret 4-nitroanilin, 2-methoxy-4-nitroanilin, DK 165765 B 21 2-methoxy-5-nitroanilin, 2,4-dichloranilin eller 2,5-dichloranilin samt ét eller flere detergenter med den almene formel I ifølge krav 1.
24. Anvendelse ifølge krav 23, 5 kendetegnet ved, at detergentet med den almene formel I er N,N-dimethyldodecylaminoxid, N,N-dimethyldodecylamin, dodecylethyldimethylammoniumbromid, dodecyltrimethylammoniumbromid, 10 tetradecyltrimethylammoniumbromid eller dodecylpyridiniumchlorid.
25. Fremgangsmåde til bestemmelse af totalbilirubinindhold i en biologisk prøve efter diazometoden ved stærkt, sur pH, kendetegnet ved, at der anvendes et prøvesæt ifølge krav 15 1.
26. Fremgangsmåde til bestemmelse af totalbilirubin i en biologisk prøve efter diazometoden ved stærkt sur pH, kendetegnet ved, at der anvendes et prøvesæt ifølge krav 22.
27. Fremgangsmåde til bestemmelse af totalbilirubin i en biologisk prøve efter diazometoden ved stærkt sur pH og efter auto-blan-kingmetoden, kendetegnet ved, at der anvendes et prøvesæt ifølge krav 1, fortrinsvis ét eller flere detergenter ifølge krav 22.
28. Anvendelse af et prøvesæt ifølge krav 1 ved en fremgangsmåde til bestemmelse af totalbilirubin efter diazometoden ved stærkt sur pH i en biologisk prøve. 1 Anvendelse af et prøvesæt ifølge krav 22 ved en fremgangsmåde til bestemmelse af totalbilirubin efter diazometoden ved stærkt sur pH i 30 en biologisk prøve.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH417285 | 1985-09-26 | ||
| CH417285 | 1985-09-26 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK458986D0 DK458986D0 (da) | 1986-09-25 |
| DK458986A DK458986A (da) | 1987-03-27 |
| DK165765B true DK165765B (da) | 1993-01-11 |
| DK165765C DK165765C (da) | 1993-06-07 |
Family
ID=4271143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK458986A DK165765C (da) | 1985-09-26 | 1986-09-25 | Fremgangsmaade til bestemmelse af bilirubinindhold, proevesaet til brug ved denne fremgangsmaade, samt anvendelse af et reagens til brug ved fremsilling af proevesaettet |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0217197B1 (da) |
| JP (1) | JPS6275349A (da) |
| AT (1) | ATE68602T1 (da) |
| BR (1) | BR8604639A (da) |
| CA (1) | CA1293676C (da) |
| DE (1) | DE3682014D1 (da) |
| DK (1) | DK165765C (da) |
| ES (1) | ES2001988A6 (da) |
| IL (1) | IL80094A0 (da) |
| NO (1) | NO167482C (da) |
| NZ (1) | NZ217624A (da) |
| ZA (1) | ZA867154B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1233755B (it) * | 1989-09-21 | 1992-04-14 | Diesse Diagnostica | Reattivo per la ricerca e la determinazione della bilirubina nelle urine. |
| EP0795753B1 (en) * | 1994-12-02 | 2006-03-15 | Nitto Boseki Co., Ltd. | Method for determining bilirubin |
| DE102005015213A1 (de) | 2005-04-02 | 2006-10-05 | Pierburg Gmbh | Nassläuferpumpe |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4078892A (en) * | 1975-06-30 | 1978-03-14 | Becton, Dickinson And Company | Novel means and method for diagnostic quantitation of serum or plasma bilirubin |
| US4119401A (en) * | 1977-06-07 | 1978-10-10 | Technicon Instruments Corporation | Total bilirubin assay |
| US4246133A (en) * | 1979-06-22 | 1981-01-20 | Sherwood Medical Industries Inc. | Stabilized diazotized sulfanilic acid solutions |
| US4404286A (en) * | 1982-02-22 | 1983-09-13 | The Dow Chemical Company | Bilirubin assay |
| WO1983003254A1 (en) * | 1982-03-11 | 1983-09-29 | Arthur Babson | Stabilization of diazonium salt solutions |
-
1986
- 1986-08-19 CA CA000516268A patent/CA1293676C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-12 EP EP86112620A patent/EP0217197B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-12 AT AT86112620T patent/ATE68602T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-12 DE DE8686112620T patent/DE3682014D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-18 NZ NZ217624A patent/NZ217624A/xx unknown
- 1986-09-19 IL IL80094A patent/IL80094A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-09-19 ZA ZA867154A patent/ZA867154B/xx unknown
- 1986-09-25 JP JP61225087A patent/JPS6275349A/ja active Pending
- 1986-09-25 BR BR8604639A patent/BR8604639A/pt unknown
- 1986-09-25 DK DK458986A patent/DK165765C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-09-25 ES ES8602146A patent/ES2001988A6/es not_active Expired
- 1986-09-25 NO NO863827A patent/NO167482C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3682014D1 (de) | 1991-11-21 |
| NO167482C (no) | 1991-11-06 |
| NO167482B (no) | 1991-07-29 |
| EP0217197B1 (de) | 1991-10-16 |
| DK165765C (da) | 1993-06-07 |
| JPS6275349A (ja) | 1987-04-07 |
| DK458986A (da) | 1987-03-27 |
| IL80094A0 (en) | 1986-12-31 |
| NO863827L (no) | 1987-03-27 |
| NZ217624A (en) | 1989-10-27 |
| ZA867154B (en) | 1987-05-27 |
| NO863827D0 (no) | 1986-09-25 |
| ES2001988A6 (es) | 1988-07-01 |
| EP0217197A2 (de) | 1987-04-08 |
| ATE68602T1 (de) | 1991-11-15 |
| DK458986D0 (da) | 1986-09-25 |
| CA1293676C (en) | 1991-12-31 |
| EP0217197A3 (en) | 1987-11-25 |
| BR8604639A (pt) | 1987-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4288541A (en) | Ascorbate resistant composition, test device and method for detecting a component in a liquid test sample | |
| US4940660A (en) | Color developing method in clinical examinations | |
| DE2506115A1 (de) | Reagenz fuer kolorimetrische bestimmungen | |
| JPH04120464A (ja) | カルシウムおよび（または）マグネシウムの測定方法および測定用試薬組成物 | |
| DE2801070A1 (de) | Colorimetrisches verfahren zur bestimmung der gamma-glutamyl-transpeptidase-enzymaktivitaet | |
| US4871678A (en) | Agent and process for the determination of calcium | |
| Schroeder | Fluorescence probes as monitors of surface membrane fluidity gradients in murine fibroblasts | |
| US5221627A (en) | Fingerprint reagent | |
| CN1041860C (zh) | 带有用于校正的贴片的色彩试验条 | |
| Jorpes | The colorimetric determination of histidine | |
| US4337064A (en) | Albumin determination method | |
| EP0253548A2 (en) | Method for the determination of occult blood and chemical compositions therefor | |
| US4119401A (en) | Total bilirubin assay | |
| Dux et al. | Spectrophotometric determination of Sulfaquinoxaline | |
| EP0533664A1 (en) | PROTEIN TEST PROCEDURE. | |
| CA1293676C (en) | Detection of bilirubin and corresponding reagents | |
| Van Wilgenburg et al. | Criticism of the use of Coomassie Brilliant Blue G-250 for the quantitative determination of proteins | |
| AU596375B2 (en) | Detection of bilirubin and corresponding reagents | |
| US4411988A (en) | Process for the determination of anti-hyaluronidase and an agent suitable for this purpose | |
| EP0411604B1 (en) | Method and kit for determination of components | |
| US4030885A (en) | Bilirubin determination | |
| JPH04504467A (ja) | アルブミン―テトラゾリウム相互作用を使用するアッセイ | |
| CA1055825A (en) | Calibrator albumin composition | |
| Kutchai et al. | Determination of protein in red cell membrane preparations by o-phthalaldehyde fluorescence | |
| CN109682796A (zh) | 糖化蛋白质的测定 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ATS | Application withdrawn | ||
| PBP | Patent lapsed |