DK165938B - Topisk middel til behandling af non-inflammatorisk acne - Google Patents
Topisk middel til behandling af non-inflammatorisk acne Download PDFInfo
- Publication number
- DK165938B DK165938B DK103783A DK103783A DK165938B DK 165938 B DK165938 B DK 165938B DK 103783 A DK103783 A DK 103783A DK 103783 A DK103783 A DK 103783A DK 165938 B DK165938 B DK 165938B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acne
- treatment
- retinoic acid
- cis
- inflammatory
- Prior art date
Links
- 206010000496 acne Diseases 0.000 title claims description 39
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 title claims description 30
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 20
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 23
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 claims description 23
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 claims 2
- SHGAZHPCJJPHSC-XFYACQKRSA-N isotretinoin Chemical compound OC(=O)/C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-XFYACQKRSA-N 0.000 description 21
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 9
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 5
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 5
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 4
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 4
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 4
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 4
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 4
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 3
- 230000002995 comedolytic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 206010000501 Acne conglobata Diseases 0.000 description 2
- 206010000503 Acne cystic Diseases 0.000 description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 241000404317 Lindaconus Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 2
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 206010023347 Keratoacanthoma Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124448 dermatologic drug Drugs 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000002910 effect on acne Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010039722 scoliosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
i
DK 165938 B
Den foreliggende opfindelse angår et middel til topisk behandling af non-inflammatorisk acne.
Acne vulgaris er en almindelig dermatologisk uregelmæssighed, som rammer store befolkningsgrupper i præpubertets-, pubertets- og ung-5 voksenalderen. Da den primært optræder i ansigtet og på overkroppen, bevirker tilstanden formentlig flere mentale smerter og kvaler end mange sygdomme, som har en virkning på et individs fysiske udseende. To typer hudlæsioner iagttages ved acne vulgaris: (1) non-inflanimatori ske læsioner, der omfatter åbne (sorthovedede) og lukkede (hvidhovedede) 10 hudorme og (2) inflammatoriske læsioner, der omfatter papler og pustler.
Den mest alvorlige form af acne kendes som acne conglobata eller nodulo-cystisk acne. Acne conglobata-patienter lider, ud over hudorme, papler og pustler, af store inflammatoriske knuder og drænende fistler.
Acne udvikler sig i talg-folliklen og initeres af en unormal kera-15 tini seringsproces, hvor epithel celler, keratin og sebum adhærerer sammen og bliver presset sammen under dannelse af den initiale læsion ved acne, mikro-komedonen. Når den normale strøm af sebum til hudoverfladen blokeres af mikro-komedonen, begynder folliklen at vokse og danner non-infl ammatoriske, åbne (sorthovedede) og/eller lukkede (hvidhovedede) 20 hudorme. Den inflammatoriske fase af acne initeres, når der går hul på det follikulære epithelium, som omgiver de non-inflammatoriske kome-doner, til dannelse af betændte papler, pustler og cyster.
Terapien ved non-inflammatoriske acnelæsioner involverer i almindelighed lokal administrering af et middel, som bevirker en eksfoliation 25 af den follikulære keratinøse samling og herved udøver en komedolytisk virkning på komedoner. Fuldt-trans-retinoinsyre er et vidt anvendt topisk komedolytisk middel. Længere tids brug af forbindelsen fremkalder imidlertid varierende grader af erythema og deskvamation, som ofte ledsages af svie og brænding. Egnet terapi til inflammatoriske læsioner 30 involverer i almindelighed lokal og/eller systemisk administrering af forskellige midler. Topiske farmakologiske midler, der anvendes til behandling af betændte pustler og papler, omfatter benzoyl peroxid og tetracyklinerne. Oral erythromycin er også blevet påvist at være nyttigt til at klare inflammatoriske læsioner.
35 Den systemiske administrering af store doser af vitamin A (også kendt som retinol) er blevet rapporteret nyttig ved behandlingen af acne (Straumford, J.V., "Vitamin A: Its Effect on Acne", Northwest Med., 42:219, 1943). For nyligt rapporterede Kligman et al., at store orale
DK 165938 B
2 doser af vitamin A, 300.000 IE og 500.000 IE, var gunstige ved behandlingen af alvorlig inflammatorisk acne (Kligman, A.M. et al., "Oral Vitamin A in Acne Vulgaris", Inti. J. Dermatol., 20:278, 1981).
Systemisk administrering af 13-cis-retinoinsyre har vist sig at 5 være effektiv, når den administreres oralt til patienter med alvorlig inflammatorisk, cystisk acne (Peck, 6.L. et al., "Prolonged Remissions of Cystic Acne and Conglobate Acne with 13-Cis-Retinoic Acid", New Eng.
J. Med., 300:329, 1979). Endvidere er oral administrering af 13-cis-retinoinsyre blevet rapporteret effektiv ved behandlingen af visse 10 uregelmæssigheder ved keratini sering, herunder basal celle-carcinoma og kerato-acanthoma (Haydey, R.P. et al., Treatment of KeratocanthomasWith Oral 13-Cis-Retinoic Acid", New Eng. J. Med; 303, 1980).
Topisk administrering af vitamin-A-syre er af A.M. Kligman et al. blevet rapporteret effektiv ved behandling af åbne og lukkede hudorme i 15 forbindelse med acne ("Topical Vitamin A Acid in Acne Vulgaris", Arch.
Derm. 99:469, 1969). Effektiviteten af denne behandling, som omhandlet af A.M. Kligman i USA patentskrift nr. 3.729.569 (24. april 1973), ledsages tilsyneladende af irritationsvirkningerne i forbindelse med vitamin-A-syre.
20 Acne kan således underopdeles i to kategorier, inflammatorisk acne og non-inflammatorisk acne, baseret på både patho-fysiologiske og terapeutiske forskelle. Midler, som er effektive både oralt og topisk ved behandlingen af inflammatorisk acne (f.eks. benzoyl peroxid og antibiotika) er helt klart ikke effektive ved behandlingen af komedogen eller 25 non-inflammatorisk acne. På den anden side er midler, som har domedoly-tisk aktivitet (f.eks. salicylsyre og fuldt-trans-vitamin-A-syre), og som er effektive ved behandlingen af non-inflammatorisk acne, ikke effektive ved behandlingen af inflammatorisk acne.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer et hidtil ukendt kosme-30 tisk middel til behandling af non-inflammatorisk acne ved topisk administrering af 13-cis-retinoinsyre. Det uventede resultat af den foreliggende opfindelse er, at 13-cis-retinoinsyre, i modsætning til andre orale behandlinger for inflammatorisk acne, er topisk effektiv på non-inflammatoriske hudorme. Et andet uventet resultat af den foreliggende 35 opfindelse er, at 13-cis-retinoinsyre, i modsætning til fuldt-trans-retinoinsyre, udøver sine topiske antiacne-komedolytiske virkninger samtidigt med, at den bevirker signifikant mindre dermal irritation end fuldt-trans-syren.
DK 165938B
3
Det er nu blevet påvist, at non-inflammatorisk acne kan behandles effektivt ved gentagen topisk tilførsel af 13-cis-retinoinsyre til det angrebne område.
13-cis-retinoinsyren tilføres fortrinsvis i et flydende præparat.
5 For eksempel kan syren opløses i små mængder i en med vand blandbar væske (i det væsentlige olie- og fedtfri) med en høj opløsningsvirkning.
En passende opløsningsmiddel bærer består i det væsentlige af en kombination af fra ca. 10-90 vægt% af en alkohol, såsom ethylalkohol eller isopropyl al kohol , og 90-10 vægt% af en glycol, såsom propylenglycol eller 10 polyethylenglycol. Små mængder af andre materialer, der ikke materielt ændrer de fordelagtige egenskaber af kombinationen, kan også indeholdes, som f.eks. en lille smule polyethylenglycol 4000, som kan tilsættes for at fortykke præparatet. En antioxidant, såsom butyleret hydroxytoluen eller butyleret hydroxyanisol, kan f.eks. tilsættes som en stabilisator 15 til forøgelse af lagerbestandighed.
Koncentrationen af 13-cis-retinoinsyre i præparatet er i almindelighed af størrelsesordenen ca. 0,1 vægt% af det anvendte præparat. Koncentrationen af 13-cis-retinoinsyre i det anvendte præparat kan variere fra 0,01 til 0,5 vægt% med en koncentration i området fra ca.
20 0,05 til ca. 0,25% som den foretrukne.
Præparatet indeholdende 13-cis-retinoinsyren tilføres i almindelighed dagligt, indtil den ønskede lindring opnås. Dette kan kræve én eller flere tilførsler pr. dag i afhængighed af det særlige individ, som behandles. Behandlingen kræver normalt cirka fire til seks uger, men kan i 25 voldsomme tilfælde af acne kræve meget længere behandling.
Selv om et flydende præparat er den foretrukne bærer for 13-cis-retinoinsyren, kan salve-, creme- og gel præparater også anvendes.
Eksempel 1 30 13-cis-retinoinsyre vurderedes for en reduktion i størrelsen af hornfyldte utriculi i rhino-mus modelsystemet*. I dette system tjener rygsøjlefremspringet på rhino-musen som teststed. Testforbindelsen opløstes i alkohol:propylenglycol (70:30 vol/vol) og påførtes topisk fra en automatisk mikropipette én gang daglig i fem på hinanden følgende 35 dage/uge i to uger. Efter den sidste behandling (72 timer) ofredes musene ved cervical dislokation. Rygsøjlehuden fjernedes og anbragtes i 0,5% eddikesyre i cirka 18 timer ved 4°C til 6°C. Epidermis adskiltes dernæst fra den underliggende dermis og behandledes ved rutine dehydra-
DK 165938 B
4 ti seringsmetoder til permanente hele objekter til kvantificering af utriculi-diametre ved mikroskopisk undersøgelse. For hvert helt objekt (én dyrehud/objektglas) måltes diameteren af ti utriculi i fem tilfældige områder (N = 50) med et okular-mikrometer.
5 Resultaterne af disse forsøg er vist i tabel I. Som det kan ses i tabel I, reducerede 13-cis-retinoinsyre signifikant størrelsen af hornfyldte utriculi (komedoner) i rhino-musens hud. I et sammenligningsforsøg var et kommercielt topisk antibiotisk præparat, anvendt til behandling af inflammatorisk acne indeholdende tetracyklin,hydrochlorid, 10 inaktivt på rhino-musens hud.
15 * Huden af rhino-musen, en allelisk variant af den hårløse mus, indeholder meget store antal forhornede utriculi, der ligner komedoner (S.
Mann, Anat. Rec., 170:485, 1975; L.H. Kligman, et al., J. Invest.
Dermatol, 73:354, 1979), og er et modelsystem til farmakologisk testning af midler til behandling af acne (E.J. Van Scott, "Experimental Animal 20 Integumental Models for Screening Potential Dermatologic Drugs", i:
Advances in Biology of the Skin: Bind XII, Pharmacology and the Skin, W. Montagna et al., Eds. New York, Meredith Corp., 1972, kapitel XXXIII).
DK 165938B
5
Tabel I
Virkningen af topisk påført 13-cis-retinoinsyre og tetracyklin, hydrochlorid på reduktion af hornfyldte utriculi (komedoner) i rhino-musen 5
Utriculus (komedon)
Koncen- diameter, % utriculus-
Behandling N tration μ i SE reduktion 10 _ _ _ _ _
Ubehandlet 4 - 186,5 ± 6,4 13-cis- retinoinsyre 5 0,05% 121,6 ± 4,3 37,1 15 Bærer 5 - 162,3 ± 8,4 13-cis- retinoinsyre 5 0,1% 70,0 ± 2,2 56,9 Bærer 5 - 165,2 ±2,9
Tetracyklin, 20 hydrochlorid 5 0,22% 162,5 ± 10,3 1,63
Ved dermale irritationsstudier med ti dages gentagen dosis vurderedes virkningerne af to gange daglig påføring (enkeltpåføring 2 dage) af 0,1% opløsning af 13-cis-retinoinsyré, 0,1% opløsning af fuldt-trans-25 retinoinsyre og placebo-vehikel (som i eksempel 1) på barberet, intakt hud hos modne albinokaniner. Tabel II viser, at 0,1% 13-cis-retinoinsyre kun fremkaldte en mild erythema og skældannelse, mens 0,1% fuldt-trans-retinoinsyre fremkaldte kraftig erythema og skældannelse. Kaninerne forblev i god form under forsøget.
30
DK 165938 B
6
Tabel II
Dermalt irritationsstudium med 10 dages gentagen dosis % koncen- Middel (Dag 11) 5 Behandling tration N Erythema Skældannelse Bærer 6 0 0 13-cis- 10 retinoinsyre 0,1 6 1,4 1,2 Bærer - 6 0,2 0,2
Fuldt-trans- retinoinsyre 0,1 6 3,0 3,0 15 Beskrivende vurdering for erythema og skældanne!se 0 til 0,4 Ingen 0,5 til 1,4 Mild 1,5 til 2,4 Moderat 20 2,5 til 3,0 Kraftig
Claims (6)
1. Kosmetisk middel til behandling af non-inflammatorisk acne, KENDETEGNET ved, AT det omfatter 13-cis-retinoinsyre i en bærer i en 5 koncentration fra cirka 0,01 til cirka 0,5 vægt%.
2. Middel ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, AT koncentrationen af 13-cis-retinoinsyre er af størrelsesordenen cirka 0,1 vægt%.
3. Middel ifølge krav 1 eller 2, KENDETEGNET ved, AT bæreren er en med vand blandbar organisk væske.
4. Middel ifølge krav 3, KENDETEGNET ved, AT bæreren består af en blanding af fra cirka 10 til 90 vægt% af en alkohol og 90 til 10 vægt% 15 af en glycol.
5. Middel ifølge krav 4, KENDETEGNET ved, AT alkoholen er ethyl-alkohol, og AT glycol en er propylenglycol.
6. Middel ifølge krav 5, KENDETEGNET ved, AT bæreren består af 70% ethyl al kohol og 30% propylenglycol. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/362,356 US4487782A (en) | 1982-03-26 | 1982-03-26 | Topical treatment of non-inflammatory acne |
| US36235682 | 1982-03-26 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK103783D0 DK103783D0 (da) | 1983-02-28 |
| DK103783A DK103783A (da) | 1983-09-27 |
| DK165938B true DK165938B (da) | 1993-02-15 |
| DK165938C DK165938C (da) | 1993-07-05 |
Family
ID=23425773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK103783A DK165938C (da) | 1982-03-26 | 1983-02-28 | Topisk middel til behandling af non-inflammatorisk acne |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4487782A (da) |
| AU (1) | AU554133B2 (da) |
| DK (1) | DK165938C (da) |
| GR (1) | GR77118B (da) |
| IE (1) | IE54835B1 (da) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4843096A (en) * | 1985-06-26 | 1989-06-27 | Stiefel Laboratories, Inc. | Treatment of acne |
| AU599135B2 (en) * | 1986-07-16 | 1990-07-12 | Albert M. Kligman | Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids |
| US4889847A (en) * | 1986-11-03 | 1989-12-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Prevention of glucocorticoid-induced skin atrophy |
| US5019569A (en) * | 1986-11-03 | 1991-05-28 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Reversal of glucocorticoid-induced skin atrophy |
| IL90069A (en) * | 1988-04-26 | 1994-04-12 | Us Health | The use of 31 cysts of retinoic acid in the preparation of a drug for the treatment of congenital conjunctivitis |
| US6028105A (en) * | 1989-04-06 | 2000-02-22 | Nigra; Thomas P. | Topical drug delivery composition and method |
| EP0625045A4 (en) * | 1992-02-07 | 1995-01-18 | Albert M Kligman | METHOD FOR TREATING FLAMMABLE DERMATOS. |
| US5252604A (en) * | 1992-07-10 | 1993-10-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Compositions of retinoic acids and tocopherol for prevention of dermatitis |
| AU724699B2 (en) * | 1997-02-21 | 2000-09-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of substituted (5,6)-dihydronaphthalenyl compounds having retinoid-like activity to prevent or reduce ischemic injury |
| US8404667B2 (en) * | 2006-12-29 | 2013-03-26 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Compounds, compositions, kits and methods of use to orally and topically treat acne and other skin conditions by 19-Nor vitamin D analog |
| MX395001B (es) * | 2017-03-08 | 2025-03-24 | Centro Int De Cosmiatria S A P I De C V | Composición y método para el tratamiento tópico del acné severo. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA713539B (en) * | 1970-06-23 | 1972-02-23 | Hoffmann La Roche | Pharmaceutical compositions |
-
1982
- 1982-03-26 US US06/362,356 patent/US4487782A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-02-28 DK DK103783A patent/DK165938C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-04 GR GR70668A patent/GR77118B/el unknown
- 1983-03-25 IE IE664/83A patent/IE54835B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-03-25 AU AU12875/83A patent/AU554133B2/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK165938C (da) | 1993-07-05 |
| IE54835B1 (en) | 1990-02-28 |
| DK103783A (da) | 1983-09-27 |
| AU554133B2 (en) | 1986-08-07 |
| US4487782A (en) | 1984-12-11 |
| AU1287583A (en) | 1983-09-29 |
| GR77118B (da) | 1984-09-07 |
| US4487782B1 (da) | 1988-05-03 |
| IE830664L (en) | 1983-09-26 |
| DK103783D0 (da) | 1983-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3729568A (en) | Acne treatment | |
| JP2855105B2 (ja) | 化粧品用組成物 | |
| EP0305493B1 (en) | Cosmetic base composition with therapeutic properties | |
| Plewig et al. | Anti-inflammatory effects of 13-cis-retinoic acid: an in vivo study | |
| JP3006888B2 (ja) | メトロニダゾールもしくはメトロニダゾールとクリンダマイシンとの相乗混合物を主成分とする薬剤 | |
| US6096326A (en) | Skin care compositions and use | |
| US8846646B2 (en) | Topical treatment of skin infection | |
| KR100264829B1 (ko) | 좌창 또는 위스염모낭 염의 치료 | |
| JPH01199910A (ja) | 抗ざ瘡組成物 | |
| GB1594314A (en) | Medicine for the treatment of acne | |
| CA2776702C (en) | Topical dapsone for the treatment of acne | |
| EP0421333A1 (en) | Tretinoin emulsified cream formulations of improved stability | |
| DK165938B (da) | Topisk middel til behandling af non-inflammatorisk acne | |
| AU4001200A (en) | Method and composition for treating acne | |
| US5667790A (en) | Aluminum chlorhydrate as a treatment for acne and rosacea | |
| JPH03128307A (ja) | 安定なトレチノイン乳化クリーム配合物 | |
| US5075340A (en) | Retinoic acid glucuronide preparations for application to the skin | |
| US5240945A (en) | Method and compositions for treating acne | |
| EP0086228B1 (en) | Use of carbamide peroxide for the manufacture of a medicament for treatment of acne vulgaris | |
| Bergstresser et al. | Irritation by hydrophilic ointment under occlusion | |
| Garbe et al. | Topical therapy | |
| HK1072010B (en) | Topical dapsone for the treatment of acne |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |