DK166479B - Anvendelse af fluoxetin, norfluoxetin eller et farmaceutisk acceptabelt salt af fluoxetin eller norfluoxetin til fremstilling af et laegemiddel med anxiolytisk virkning - Google Patents
Anvendelse af fluoxetin, norfluoxetin eller et farmaceutisk acceptabelt salt af fluoxetin eller norfluoxetin til fremstilling af et laegemiddel med anxiolytisk virkning Download PDFInfo
- Publication number
- DK166479B DK166479B DK113284A DK113284A DK166479B DK 166479 B DK166479 B DK 166479B DK 113284 A DK113284 A DK 113284A DK 113284 A DK113284 A DK 113284A DK 166479 B DK166479 B DK 166479B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- norfluoxetin
- fluoxetin
- fluoxetine
- effect
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 title claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 3
- RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 19
- WIQRCHMSJFFONW-UHFFFAOYSA-N norfluoxetine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCN)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 WIQRCHMSJFFONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-propanamine hydrochloride (1:1) Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000389 fluoxetine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- GMTWWEPBGGXBTO-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCN)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 GMTWWEPBGGXBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 claims 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 11
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 6
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 5
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 5
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 4
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 3
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 3
- -1 4-trifluoromethylphenoxy Chemical group 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N imipramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CC2=CC=CC=C2N(CCC[NH+](C)C)C2=CC=CC=C21 XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002102 imipramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229940053544 other antidepressants in atc Drugs 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000035936 sexual power Effects 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
i
DK 166479 B
Den foreliggende opfindelse angår anvendelsen af fluoxetin, norfluoxetin eller et farmaceutisk acceptabelt salt af fluoxetin eller norfluoxetin til fremstilling af et lægemiddel med anxiolytisk virkning.
5 Hydrochloridet af fluoxetin [N-methyl-3-(4-trifluor- methylphenoxy)-3-phenylpropylamin] undergår for tiden kliniske undersøgelser som antidepressivt middel i flere europæiske lande og i USA. Som beskrevet i US patent-skrifterne nr. 4 018 895 og nr. 4 314 081 har forbindelsen 10 vist sig at blokere optagelsen af forskellige fysiolo gisk aktive monoaminer, i særdeleshed serotonin. Denne relativt selektive biologiske virkning menes at være forklaringen på den antidepressive effekt. Endvidere har det været fremført, at denne biologiske virkning 15 også kan være nyttig ved behandling af uregelmæssigheder med hensyn til søvn, seksuelle præstationer, appetit, muskelfunktioner og hypofyse funktion samt sådanne lideI -ser som schizofreni og hypotermi. Fluoxetin er særligt ønskeligt som antidepressivt middel, fordi forbindelsen, 20 i modsætning til de fleste antidepressive midler, ikke er et sedativ.
Norfluoxetin [3-(4-trifluormethylphenoxy)-3-phenylpropyl-amin] er en metabolit af fluoxetin og vides ligeledes at blokere optagelsen af monoaminer, i særdeleshed sero-25 tonin; se US patentskrift nr. 4 313 896.
De ikke-sederende antidepressive midler er i almindelighed ikke virksomme til behandling af angst. Ved behandling af depressioner og angst anvender man således ofte sådanne midler i kombination med et anxiolytisk middel.
30 Visse andre antidepressive midler er også nyttige ved behandling af angst. Imidlertid er de antidepressive og anxiolytiske midler, som for øjeblikket anvendes, tillige sedativt virkende midler. Det er derfor ønskeligt
DK 166479 B
2 at finde frem til et anxiolytisk middel, som ikke bevirker sedation, men som tillige kan benyttes til behandling af depressioner, såfremt der er indikation herfor.
Det har nu overraskende vist sig, at en indgivelse af 5 fluoxetin eller norfluoxetin til patienter, der lider af angst, er nyttig til at reducere denne angst. Denne virkning var særdeles uventet, eftersom forbindelserne ikke vides at besidde nogen sedativ virkning. Aktiviteten af forbindelserne blev eftervist ved den følgende 10 kliniske undersøgelse: I et forsøg foretog en enkelt forsker en randomiser'et dobbelt blindprøve, hvorunder der foretoges en sammenligning af fluoxetin, imipramin og placebo. De 46 personer, som deltog i forsøget, modtog en daglig dosis på 20 - 15 80 mg fluoxetin-hydrochlorid (middeldosis 60 - 80 mg) i to opdelte doser, og den positive kontrolgruppe på 42 personer modtog en daglig dosis på 100 - 300 mg imi-pramin-hydrochlorid (middeldosis 200 - 250 mg) i 3 opdelte doser. Den negative kontrolgruppe, der bestod af 52 20 personer, modtog et tilsvarende antal placebo-kapsler indgivet 3 gange pr. dag. Terapien blev fortsat i op til 6 uger. Hver af de deltagende personer blev bedømt ugentligt. Evalueringen af endepunktet blev sammenlignet med evalueringen af forbehandlingens basislinie 25 for hver person og derefter for hver gruppe af personer.
Hver person blev evalueret på to forskellige skalaer.
På den såkaldte "Covi"-angstskala var både fluoxetin og imipramin signifikant bedre end placebo med hensyn til at reducere angsten (p< 0,001). En tilsvarende sam-30 menligning af fluoxetin og imipramin viste overraskende, at fluoxetin var signifikant bedre end imipramin med hensyn til at reducere angsten (p = 0,005). De samme personer blev evalueret på angst-komponenten af Hamil-ton-depressionsskalaen. Ved sammenligning med placebo
DK 166479 B
3 iagttog man påny, at både fluoxetin (p< 0,001) og imipra-min (p = 0,010) var signifikant mere effektive med hensyn til at reducere angst. Som før var fluoxetin signifikant meget bedre end imipramin med hensyn til at redu-5 cere angsten (p< 0,001).
Den foreliggende opfindelse er således specifikt rettet på anvendelsen af fluoxetin og norfluoxetin som anxioly-tika.
Fremstillingen af fluoxetin er beskrevet i US patent-10 skrift nr. 4 314 081. Farmaceutiske midler, der indehol der fluoxetin, er omtalt i US patentskrift nr.
4 194 009. Fremstillingen af norfluoxetin, salte deraf og farmaceutiske formuleringer indeholdende norfluoxe-tin er beskrevet i US patentskrift nr. 4 313 896. Ved 15 anvendelsen ifølge opfindelsen foretrækker man, at for bindelserne indgives i form af farmaceutisk acceptable syreadditionssalte, især hydrochloridsalte. Det foretrækkes ligeledes, at forbindelserne eller deres salte indgives i form af passende farmaceutiske præparater.
20 Især foretrækker man at anvende en farmaceutisk formu lering på enhedsdosisform, der kan indgives ad oral vej. Alternativt kan forbindelserne indgives parenteralt.
Claims (3)
1. Anvendelse af fluoxetin, norfluoxetin eller et farmaceutisk acceptabelt salt af fluoxetin eller norfluoxetin til fremstilling af et lægemiddel med anxiolytisk virkning.
2. Anvendelse ifølge krav 1 af fluoxetin, norfluoxetin eller et farmaceutisk acceptabelt salt af fluoxetin eller norfluoxetin til fremstilling af et oralt lægemiddel med anxiolytisk virkning.
3. Anvendelse ifølge krav 1 af fluoxetin-hydrochlorid 10 eller norfluoxetin-hydrochlorid til fremstilling af et lægemiddel med anxiolytisk virkning.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/483,087 US4590213A (en) | 1983-04-08 | 1983-04-08 | Anti-anxiety method |
| US48308783 | 1983-04-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK113284D0 DK113284D0 (da) | 1984-02-28 |
| DK113284A DK113284A (da) | 1984-10-09 |
| DK166479B true DK166479B (da) | 1993-06-01 |
| DK166479C DK166479C (da) | 1993-10-18 |
Family
ID=23918597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK113284A DK166479C (da) | 1983-04-08 | 1984-02-28 | Anvendelse af fluoxetin, norfluoxetin eller et farmaceutisk acceptabelt salt af fluoxetin eller norfluoxetin til fremstilling af et laegemiddel med anxiolytisk virkning |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4590213A (da) |
| EP (1) | EP0123469B1 (da) |
| JP (1) | JPH0635382B2 (da) |
| AU (1) | AU556476B2 (da) |
| DE (2) | DE3413093A1 (da) |
| DK (1) | DK166479C (da) |
| GB (1) | GB2137496B (da) |
| IT (1) | IT1175977B (da) |
| ZA (1) | ZA842457B (da) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4824868A (en) * | 1982-09-07 | 1989-04-25 | Ciba-Geigy Corporation | Propylamine derivatives useful for the treatment of dementia |
| DE3883606T2 (de) * | 1987-05-04 | 1994-01-20 | Lilly Co Eli | Verwendung von Fluoxetin zur Behandlung des Diabetes. |
| US4971998A (en) * | 1987-10-22 | 1990-11-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for treating the premenstrual or late luteal phase syndrome |
| JP2938463B2 (ja) * | 1987-10-22 | 1999-08-23 | マサチユセツツ・インスチチユート・オブ・テクノロジー | 月経前又は後期黄体期症候群の処置 |
| US5223540A (en) * | 1987-10-22 | 1993-06-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for treating the premenstrual or late luteal phase syndrome |
| US5114976A (en) * | 1989-01-06 | 1992-05-19 | Norden Michael J | Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms |
| WO1992002215A1 (en) * | 1990-08-09 | 1992-02-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for treating the premenstrual or late luteal phase syndrome |
| US5589511A (en) * | 1990-08-13 | 1996-12-31 | Sepracor Inc. | Method for treating migraine headaches using optically pure S(+) fluoxetine |
| US5104899A (en) * | 1990-08-13 | 1992-04-14 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating depression using optically pure fluoxetine |
| US5708035A (en) * | 1991-02-04 | 1998-01-13 | Sepracor Inc. | Methods of use and compositions of R(-) fluoxetine |
| US6512010B1 (en) | 1996-07-15 | 2003-01-28 | Alza Corporation | Formulations for the administration of fluoxetine |
| US5830500A (en) * | 1996-07-22 | 1998-11-03 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Low dose fluoxetine tablet |
| US6203817B1 (en) | 1997-02-19 | 2001-03-20 | Alza Corporation | Reduction of skin reactions caused by transdermal drug delivery |
| CA2351718A1 (en) * | 1998-11-23 | 2000-06-02 | Sepracor Inc. | Desmethylolanzapine compositions and methods |
| US7034059B2 (en) * | 2001-07-02 | 2006-04-25 | Sepracor Inc. | Methods of using norfluoxetine |
| JP2005500371A (ja) * | 2001-08-08 | 2005-01-06 | ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ | 置換されたアミン誘導体及びこれをモノアミン神経伝達物質再取り込み阻害剤として使用する方法 |
| US20040034106A1 (en) * | 2001-11-06 | 2004-02-19 | Read Holly Ann | Treatment of anxiety disorders |
| US9138430B2 (en) * | 2007-12-27 | 2015-09-22 | Mylan Specialty L.P. | Formulation and method for the release of paroxetine in the large intestine |
| WO2010038670A1 (ja) * | 2008-09-30 | 2010-04-08 | アイシン・エィ・ダブリュ 株式会社 | 自動変速機 |
| EA201590044A1 (ru) | 2012-07-31 | 2015-09-30 | Сановел Хайван Саглиги Юрюнлери Санайи Ве Тиджарет А.С. | Применение флуоксетина у животных |
| US20150174083A1 (en) | 2012-07-31 | 2015-06-25 | Sanovel Hayvan Sagligi Urunleri Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Use of fluoxetine for increasing meat and milk production |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4194009A (en) * | 1974-01-10 | 1980-03-18 | Eli Lilly And Company | Aryloxyphenylpropylamines for obtaining a psychotropic effect |
| US4313896A (en) * | 1974-01-10 | 1982-02-02 | Eli Lilly And Company | Aryloxyphenylpropylamines |
| US4018895A (en) * | 1974-01-10 | 1977-04-19 | Eli Lilly And Company | Aryloxyphenylpropylamines in treating depression |
| US4314081A (en) * | 1974-01-10 | 1982-02-02 | Eli Lilly And Company | Arloxyphenylpropylamines |
| US4329356A (en) * | 1980-10-31 | 1982-05-11 | Eli Lilly And Company | Treatment of hypertension with fluoxetine and l-5-hydroxytryptophane |
-
1983
- 1983-04-08 US US06/483,087 patent/US4590213A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-02-28 DK DK113284A patent/DK166479C/da active
- 1984-04-02 ZA ZA842457A patent/ZA842457B/xx unknown
- 1984-04-03 JP JP59067310A patent/JPH0635382B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-05 AU AU26457/84A patent/AU556476B2/en not_active Ceased
- 1984-04-06 DE DE19843413093 patent/DE3413093A1/de not_active Withdrawn
- 1984-04-06 EP EP84302361A patent/EP0123469B1/en not_active Expired
- 1984-04-06 DE DE8484302361T patent/DE3467704D1/de not_active Expired
- 1984-04-06 GB GB08408880A patent/GB2137496B/en not_active Expired
- 1984-04-06 IT IT20432/84A patent/IT1175977B/it active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1175977B (it) | 1987-08-12 |
| GB8408880D0 (en) | 1984-05-16 |
| GB2137496B (en) | 1986-10-01 |
| DK113284D0 (da) | 1984-02-28 |
| AU2645784A (en) | 1984-10-11 |
| DE3467704D1 (en) | 1988-01-07 |
| AU556476B2 (en) | 1986-11-06 |
| DK166479C (da) | 1993-10-18 |
| EP0123469B1 (en) | 1987-11-25 |
| JPS59193821A (ja) | 1984-11-02 |
| JPH0635382B2 (ja) | 1994-05-11 |
| DE3413093A1 (de) | 1984-10-11 |
| IT8420432A1 (it) | 1985-10-06 |
| US4590213A (en) | 1986-05-20 |
| GB2137496A (en) | 1984-10-10 |
| EP0123469A1 (en) | 1984-10-31 |
| ZA842457B (en) | 1985-11-27 |
| DK113284A (da) | 1984-10-09 |
| IT8420432A0 (it) | 1984-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK166479B (da) | Anvendelse af fluoxetin, norfluoxetin eller et farmaceutisk acceptabelt salt af fluoxetin eller norfluoxetin til fremstilling af et laegemiddel med anxiolytisk virkning | |
| Landen et al. | A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of buspirone in combination with an SSRI in patients with treatment-refractory depression | |
| JP7650929B2 (ja) | 成人における焦点てんかんの処置のための合成経皮的カンナビジオール | |
| DE60021266T2 (de) | Verwendungen von Zusammensetzungen zur Behandlung oder Vorbeugung von Schlafstörungen unter Verwendung von sehr niedrigen Dosen von Cyclobenzaprin | |
| JP6196041B2 (ja) | 大うつ病を有する患者において減量療法を提供する方法 | |
| KR20010015918A (ko) | 안면홍조를 감소시키기 위한 플루옥세틴 히드로클로라이드 | |
| CN1674907A (zh) | 瑞波西汀在治疗热潮红中的用途 | |
| BARSA et al. | Amitriptyline (Elavil), a new antidepressant | |
| US20190224208A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation | |
| CN1850271B (zh) | 治疗神经衰弱或躯体形式障碍的药物组合物 | |
| Ananth et al. | Intramuscular lorazepam: A double-blind comparison with diazepam and placebo | |
| Freerksen et al. | Malaria therapy and prophylaxis with cotrifazid, a multiple complex combination consisting of rifampicin+ isoniazid+ sulfamethoxazole+ trimethoprim | |
| TWI752282B (zh) | 苯甲酸或其鹽及衍生物用於預防或治療憂鬱症之用途 | |
| Miljković et al. | P. 1.124 Does amitriptyline influence plasma concentrations of fluvoxamine in patients on combined therapy? | |
| Timotijevic et al. | P. 1.123 Combination of amitriptyline and fluvoxamine with lithium-carbonate in the treatment of major depressive disorder | |
| OA16802A (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation. | |
| EP1976540A1 (en) | Treatment substance containing magnesium salts for treatment of tumors or like and use of magnesium salts |