DK166497B1 - Ammoniumsalte afledt af hexahydrodibenzooeb,eaaoe1,4aadioxin samt mellemprodukter - Google Patents
Ammoniumsalte afledt af hexahydrodibenzooeb,eaaoe1,4aadioxin samt mellemprodukter Download PDFInfo
- Publication number
- DK166497B1 DK166497B1 DK316885A DK316885A DK166497B1 DK 166497 B1 DK166497 B1 DK 166497B1 DK 316885 A DK316885 A DK 316885A DK 316885 A DK316885 A DK 316885A DK 166497 B1 DK166497 B1 DK 166497B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- compounds according
- branched
- linear
- Prior art date
Links
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- -1 morpholino, piperidino Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 3
- QYVYLHFEHNAMKR-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5a,6,10a-octahydrodibenzo-p-dioxin Chemical compound O1C2=CC=CCC2OC2C1CCCC2 QYVYLHFEHNAMKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- SBOJXQVPLKSXOG-UHFFFAOYSA-N o-amino-hydroxylamine Chemical compound NON SBOJXQVPLKSXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N ortho-hydroxybenzaldehyde Natural products OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJKDUJRRWLQXHM-UHFFFAOYSA-N 3-bromocyclohexene Chemical compound BrC1CCCC=C1 AJKDUJRRWLQXHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 2
- JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N ortho-vanillin Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1O JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- YQYGGOPUTPQHAY-KIQLFZLRSA-N (4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[2-[6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(4S,7R)-7-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-4-carboxy-2-hydrazinylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]propanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2-methyl-5,6-dioxooctan-4-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-6-oxohexyl]hydrazinyl]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-hydroxy-3-oxopropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC[C@@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C)C(=O)C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)C(CCCCNN[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)[C@H](C)O)C(C)C)[C@H](C)O YQYGGOPUTPQHAY-KIQLFZLRSA-N 0.000 description 1
- ZCHUUXNASOEJLN-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,10a-hexahydrodibenzo-p-dioxin-1-ol Chemical compound C1=CC=C2OC3C(O)CCCC3OC2=C1 ZCHUUXNASOEJLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVBANCSGRQHWLC-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohex-2-en-1-yloxybenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1OC1C=CCCC1 YVBANCSGRQHWLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFMRZWQQUKANJP-UHFFFAOYSA-N 3-(1,2,3,4,4a,10a-hexahydrodibenzo-p-dioxin-1-yloxy)-n,n,2,2-tetramethylpropan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2OC3C(OCC(C)(C)CN(C)C)CCCC3OC2=C1 YFMRZWQQUKANJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTBDAYCCTKCZAB-UHFFFAOYSA-N 3-(1,2,3,4,4a,10a-hexahydrodibenzo-p-dioxin-1-yloxy)-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound C1=CC=C2OC3C(OCCCN(C)C)CCCC3OC2=C1 OTBDAYCCTKCZAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 3-[(1r)-1-[(2r,6s)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]ethyl]-n-[6-methyl-3-(1h-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-1,2-thiazol-5-amine Chemical compound N1([C@H](C)C2=NSC(NC=3C4=NC=C(N4C=C(C)N=3)C3=CNN=C3)=C2)C[C@H](C)O[C@H](C)C1 QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 0.000 description 1
- QLCHXZVEEOWYHL-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n,2,2-tetramethylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CC(C)(C)CCl QLCHXZVEEOWYHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJQNMDZRCXJETK-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CN(C)CCCCl LJQNMDZRCXJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBJHDLKSWUDGJG-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroethyl)morpholin-4-ium;chloride Chemical compound Cl.ClCCN1CCOCC1 NBJHDLKSWUDGJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWKIAQHKXKVKAA-UHFFFAOYSA-M 4-[2-(1,2,3,4,4a,10a-hexahydrodibenzo-p-dioxin-1-yloxy)ethyl]-4-methylmorpholin-4-ium;bromide Chemical compound [Br-].C1CCC2OC3=CC=CC=C3OC2C1OCC[N+]1(C)CCOCC1 WWKIAQHKXKVKAA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UBUBVLIGYBFSLF-UHFFFAOYSA-M 4-[2-(1,2,3,4,4a,10a-hexahydrodibenzo-p-dioxin-1-yloxy)ethyl]-4-methylmorpholin-4-ium;iodide Chemical compound [I-].C1CCC2OC3=CC=CC=C3OC2C1OCC[N+]1(C)CCOCC1 UBUBVLIGYBFSLF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XNYCUBSRJHPJNZ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(1,2,3,4,4a,10a-hexahydrodibenzo-p-dioxin-1-yloxy)ethyl]morpholine Chemical compound C1CCC2OC3=CC=CC=C3OC2C1OCCN1CCOCC1 XNYCUBSRJHPJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPDCEYFVXOZJBF-UHFFFAOYSA-M 4-[2-[(6-methoxy-1,2,3,4,4a,10a-hexahydrodibenzo-p-dioxin-1-yl)oxy]ethyl]-4-methylmorpholin-4-ium;bromide Chemical compound [Br-].C1CCC2OC=3C(OC)=CC=CC=3OC2C1OCC[N+]1(C)CCOCC1 QPDCEYFVXOZJBF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HWJCLLBTPJNGAB-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(6-methoxy-1,2,3,4,4a,10a-hexahydrodibenzo-p-dioxin-1-yl)oxy]ethyl]morpholine Chemical compound C1CCC2OC=3C(OC)=CC=CC=3OC2C1OCCN1CCOCC1 HWJCLLBTPJNGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBNUFTNUMJCJPO-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,2,3,4,4a,10a-hexahydrodibenzo-p-dioxin-1-ol Chemical compound O1C2C(O)CCCC2OC2=C1C=CC=C2OC ZBNUFTNUMJCJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910004809 Na2 SO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125846 compound 25 Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- JXYZHMPRERWTPM-UHFFFAOYSA-N hydron;morpholine;chloride Chemical compound Cl.C1COCCN1 JXYZHMPRERWTPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- IUSXYVRFJVAVOB-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-propan-2-ylpropan-2-amine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)N(C(C)C)CCCl IUSXYVRFJVAVOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRGLHQYTJLSYJH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(1,2,3,4,4a,10a-hexahydrodibenzo-p-dioxin-1-yloxy)ethyl]-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound C1=CC=C2OC3C(OCCN(C(C)C)C(C)C)CCCC3OC2=C1 JRGLHQYTJLSYJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007892 solid unit dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/24—[b,e]-condensed with two six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
i DK 166497 B1
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte ammoniumsalte afledt af 1,2,3,4,4a,10a-hexahydrodibenzo[b,e][1,4]-dioxin-4-ol samt hidtil ukendte mellemprodukter, der er nyttige ved deres fremstilling. Ammoniumsaltene finder anvendelse i tera-5 pien som antispasmodiske midler.
Nærmere betegnet er de hidtil ukendte ammoniumsalte ejendommelige ved, at de har formlen I
10 q 10 1 8 O2
O-Z-N —— R3 X
^ r, 15 4 hvor Ri betegner H, halogen eller en lineær eller forgrenet cl“03-alkoxy- eller Ci-C3~alkylgruppe, R2, R3 og R4 hver for sig betegner en lineær eller forgrenet Ci~C4-alkylgruppe, el-20 ler R2 og R3 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en morpholino-, piperidino- eller pyrrolidinogruppe, Z betegner en lineær eller forgrenet Cj-Cg-alkylengruppe, og X“ betegner en anion, fortrinsvis en halogenion.
25 ved lineært eller forgrenet Ci-C4~alkyl forstås methyl, ethyl, propyl, isopropyl og butyl. Til R4 foretrækkes methylgruppen, til Z ethylengruppen, medens isopropylgruppen foretrækkes til R2 og R3.
30 Mellemprodukterne ifølge opfindelsen er ejendommelige ved det i krav 7 og 8 angivne.
En halogenanion skal forstås som Cl , Br , I , idet brom er den foretrukne ion.
35
Forbindelserne med formlen I kan fremstilles ved at'tdføre følgende reaktioner:
a) reaktion af en alkohol med formlen II
O
DK 166497 B1 2 v-CCX3
5 O-H
med en halogenalkylamin med formlen: 10 ^R2
Hal - Z - N
\ R3 15 hvor , Z, R2 og R^ har den ovennævnte betydning, og Hal er halogen, under sædvanlige betingelser, fortrinsvis i nærværelse af en base. For eksempel er det muligt at arbejde i et indifferent organisk opløsningsmiddel i nærværelse af NaH, t-BuOK eller et alkalimetalalkoholat, men det foretræk- 20 kes at udføre denne forethring i nærværelse af natriumhydroxid i koncentreret vandig opløsning og en faseoverføringskatalysator uden opløsningsmiddel eller i et opløsningsmiddel såsom benzen eller toluen.
25
b) reaktxon af den ovenfor fremkomne amin med formlen III
hÆCQ λ
O-Z-N
Xr3 med en forbindelse med formlen X-R. under sædvanlige betin-35 ^ gelser, idet R^ har den ovennævnte betydning, og X er den gruppe, som danner anionen X efter reaktionen, idet X fortrinsvis er halogen.
5 DK 166497 B1 3
Hvis det ønskes kan anionen X i forbindelsen, der derved fremkommer, ombyttes med en anden egnet anion (X ) på i og for sig kendte måder.
Forbindelserne med formlen II er hidtil ukendte forbindelser, der er nyttige som mellemprodukter ved fremstillingen af forbindelser med formlen I ifølge krav 1, der især har terapeu-tisk virkning. De fremstilles i to trin: 10 a) ved reaktion af 3-halogencyklohexen med et orthohydroxy-benzaldehyd i nærværelse af en base " * δ -tjcC° 2o hvor R-j_ har den tidligere angivne betydning, efterfulgt af cykl i sering ved b) indvirkning af en persyre og derpå af en stærk base på den fremkomne forbindelse efterfulgt af behandling med methyl- amin: 25 1 ^^CHO r.-^v/Nj-c-h o7
30 1 II
O
TXCQ
35 OH
Trin a) kan udføres med 3-bromcyklohexen, og det er så muligt at arbejde med fordel i nærværelse af kaliumcarbonat ved stuetemperatur i acetone. Trin b) udføres f.eks. ved ind- DK 166497 B1 4 virkning af metachlorperbenzosyre i et chloreret opløsningsmiddel såsom dichlormethan, hvorefter reaktionsmediet behandles med en koncentreret alkalimetalhydroxidopløsning, og den 5 fremkomne blanding efter fjernelse af opløsningsmidlerne behandles så med methylamin i alkoholisk opløsning.
Eksempel 1 1,213,4,4a,1Oa-hexahydrodibenzo[b,e][1,4]-dioxin-4-ol.
CXX)
OH
I en 10 liter reaktor blev indført 633,4 g (5,19 mol) sali-20 cylaldehyd, 5 liter acetone og 717,3 g kaliumcarbonat, og blandingen blev henstillet med omrøring ved stuetemperatur. Efter fældning af phenatet blev 836 g (5,19 mol) 3-bromcyklo-hexen tilsat dråbevis hurtigt, og blandingen blev opvarmet til tilbagesvaling i 2 1/2 time. Efter fjernelse af de uor- 2 5 ganiske salte ved filtrering og afdampning af opløsningsmidlet blev remanensen optaget i ethylether, vasket med 10% kaustisk soda og derpå vand, og etherfasen blev så tørret over Na2S04. Efter filtrering og fjernelse af etheren fremkom 975 g 3-(2-formylphenoxy)cyklohexen, der blev anvendt 3 0 direkte i følgende trin.
I andet trin blev der i en 10 liter reaktor, som blev holdt i et isbad, indført 2.159 g (12,5 mol) metachlorperbenzosyre og 5 liter dichlormethan, og 975 g af ovenstående forbindel-3 5 se opløst i 1 liter dichlormethan blev så tilsat dråbevis, DK 166497 B1 5 og temperaturen blev holdt under 30°C, medens reaktionen fik lov at fortsætte i 1 time. Den dannede syre blev så frafiltreret og filtratet genindført i reaktoren. Medens tempera-5 turen blev holdt under 30°C, blev 1000 g 50% (12,5 M) kau- stisk sodaopløsning tilsat dråbevis. Efter at blandingen var henstået i en time under omrøring ved stuetemperatur, blev den organiske fase fraskilt og vasket med vand, tørret over Na2SC>4 og filtreret, og opløsningsmidlet blev afdampet, og 10 koncentratet blev optaget i 1 liter absolut ethanol og 0,5 liter af en 33% alkoholisk opløsning af methylamin, og blandingen blev bragt til tilbagesvaling i 3 timer. Ethanolen blev så afdåmpet, remanensen optaget i ethylether, og opløsningen vasket med vand, tørret over Na2S0^, filtreret og kon-15 centreret til tørhed. Efter tilsætning af pentan krystalli serer titelforbindelsen. Derved fremkom 587,15 g produkt med smeltepunkt 81-82°C og med følgende elementæranalyse: C % H % 20 Beregnet 69,88 6,84
Fundet 69,84 6,85
Eksempel 2 25 9-methoxy-l,2,3,4,4a,lOa-hexahydrodibenz o-[b,e][1,4]dioxin- 4-ol.
och3
CCQ
OH
På analog måde som beskrevet i eksempel 1, men gående ud fra 35 64 g 2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyd, fremkom 29 g af titel-
O
DK 166497 B1 6 forbindelsen med kogepunkt 225°C ved tryk på 6,5 Pa og med følgende elementæranalyse: C % H % 5 Beregnet 66,08 6,82
Fundet 65,99 6,83
Eksempel 3 10 4-(2-morpholinoethoxy)-1,2,3,4,4a,10a-hexahydrodibenzo[b,e]- [1,4]-dioxin.
OOQ ^ o-ch2-ch2-n^^ 20 I en 10 liter reaktor blev indført 6 kg 50% kaustisk sodaopløsning, 1.150 g (5,576 mol) af alkoholen fra eksempel 1, 986 g (5,3 mol) 4-(2-chlorethyl)morpholinhydrochlorid og 0,5 g kroneether 18-krone-6 (1,4,7,10,13,16-hexaoxacykloocta- decan), og blandingen blev så opvarmet til 120°C i 5 timer 25 under omrøring. Efter afkøling blev blandingen ekstraheret med ether, og ekstrakten blev vasket med vand, tørret over
Na2S04 og filtreret, og opløsningsmidlet blev afdampet og produktet destilleret i vakuum. Derved fremkom 1.330 g af titelforbindelsen med kogepunkt 180°C ved et tryk på 65 Pa 30 og med følgende elementæranalyse: C % Η % N %
Beregnet 67,69 7,89 4,38
Fundet 67,70 8,12 4,35 35
Eksempel 4 4-(2-morpholinoethoxy)-9-methoxy-l,2,3,4,4a,10a-hexahydrodi-benzo-[b,e][1,4]dioxin.
O
7 UK Ί66497 Bl 0CH3 5 / \ 0-CH2-CH2-H \_y 10 På analog måde som beskrevet i eksempel 3, men gående ud fra 10 g (0,042 mol) af alkoholen fra eksempel 2 og 9 g (0,038 mol) 4-(2-chlorethyl)morpholinhydrochlorid fremkom 7,4 g af titelforbindelsen med kogepunkt 192-195°C ved et tryk på 65
Pa og med følgende elementæranalyse: 15 C % Η % N %
Beregnet 65,31 7,79 4,01
Fundet 64,98 7,80 3,97 20
Eksempel 5 4-(2-diisopropylaminoethoxy)-1,2,3,4,4a,1Oa-hexahydrodibenzo-[b,e][l,4]dioxin.
25
OCQ
o-ch2-ch2-n *
30 CH
30 ^CH3
Idet der arbejdes som beskrevet i eksempel 3, men gås ud fra 12,4 g (0,06 mol) af alkoholen fra eksempel 1 og 10 g (0,05 35 mol) l-chlor-2-diisopropylaminoethanhydrochlorid fremkom 13,7 g af titelforbindelsen med smeltepunkt 63,4°C med følgende elementæranalyse:
O
8 DK 166497 B1 C % Η % N %
Beregnet 72,03 9,37 4,20
Fundet 72,04 9,31 4,19 5 Eksempel 6 4-(3-dimethylaminopropoxy)-1,2,3,4,4a,1Oa-hexahydrodibenzo-[b,e][1,4]dioxin.
10 OOQ „ z z * ^CH_ 15 3 På analog måde som beskrevet i eksempel 5, men gående ud fra 10 g (0,048 mol) af alkoholen i eksempel 1 og 6,6 g (0,042 20 mol) 3-dimethylamino-l-chlorpropanhydrochlorid, fremkom 6,8 g af titelforbindelsen med kogepunkt 165°C ved et tryk på 1,33 Pa og med følgende elementæranalyse: C S Η % N % 25 Beregnet 70,07 8,65 4,81
Fundet 68,93 8,78 4,76
Eksempel 7 30 4-(2,2-dimethyl-3-dimethylaminopropoxy)1,2,3,4,4a,10a-hexa-hydrodibenzo[b,e][1,4]dioxin.
” CCQ p,
0-CH--C-CH--N
2 * 2 ^CH
CH3 Cil3 DK 166497 Bl 9 o På analog måde som beskrevet i eksempel 5, men gående ud fra 10 g (0,048 mol) af alkoholen i eksempel 1 og 8,6 g (0,046 mol) l-chlor-2,2-dimethyl-3-dimethylaminopropanhydrochlorid, fremkom 8,6 g af titelforbindelsen med kogepunkt 135°C ved 5 et tryk på 6,5 Pa med følgende elementæranalyse: C % Η % N %
Beregnet 71,44 9,15 4,38
Fundet 71,57 9,18 4,31 10
Eksempel 8 N-{2-(1,2,3,4,4a,10a-hexahydrodibenzo[b,e][1,4]dioxin-4-yl- oxy)-ethyl}-N-methylmorpholiniumbromid.
15 I en autoklav blev 900 g (2,82 mol) af aminoetheren fra eksempel 3 opløst i 3 liter acetone, og 535,6 g (5,64 mol) me-thylbromid blev tilsat. Efter at krystallisation var begyndt, blev blandingen henstillet under omrøring ved stuetemperatur.
20
Efter at være filtreret og skyllet med acetone blev det dannede faste stof gensuspenderet i petroleumsether, omrørt, filtreret, tørret under vakuum og derpå omkrystalliseret af en minimal mængde af en blanding af diisopropylether og iso- propanol (7:3). Derved fremkom 1000 g af titelforbindelsen 25 o med smeltepunkt 155 C og følgende elementæranalyse: C % Η % N %
Beregnet 55,07 6,81 3,38
Fundet 55,40 6,80 3,37 30
Eksempel 9 N{2-(9-methoxy-1,2,3,4,4a,1Oa-hexahydrodibenzo[b,e][1,4]di- oxin-4-yloxy)ethyl} -N-methylmorpholiniumbromid.
35
Ved at følge samme fremgangsmåde som i eksempel 8 blev 3,5 g (0,01 mol) af aminoetheren fra eksempel 4 anvendt til at begynde med til dannelse efter indvirkning af methylbromid 10 DK 166497 B1 o af 3,3 g af titel produktet med smeltepunkt 167,1°C med følgende elementæranalyse: C % H % N % 5 Beregnet 54,06 6,81 3,15
Fundet 53,89 6,90 3,13
Eksempel 10 10 N-{2—(1,2,3,4,4a, 10a-hexahydrodibenzo[b,e] [1,4]dioxin-4-yl- oxy) -ethyl} -N-methy 1-N, N-diisopropylammoniumbromid.
Ved at følge samme fremgangsmåde som i eksempel 8, men gå ud fra 5,6 g (0,017 mol) af aminoetheren fra eksempel 5, frem-kom 4,5 g af titelproduktet med smeltepunkt 155,5 C og følgende elementæranalyse: C % Η % N %
Beregnet 58,87 8,00 3,27 20 Fundet 58,06 8,15 3,21
Eksempel 11 N-{ 2- (1,2,3,4,4a, 10a-hexahydrodibenzo[b, e] [1,4] dioxin-4-yl-25 oXy) -ethyl} -N-methy lmorpholinium jodid.
På en analog måde som beskrevet i eksempel 8, men ved at gå ud fra 600 g (1,88 mol) af forbindelsen fra eksempel 3 og 537,4 g (3,76 mol) methyljodid, fremkom 561 g af titelfor- 30 o bindeisen med smeltepunkt 162 C.
De kvaternære ammoniumforbindelser med formlen I blev påvist at have nyttige antispasmodiske egenskaber, som blev demonstreret in vitro ved de sædvanlige molekularfarmakologiske 35 metoder. Til anticholinergisk virkning blev anvendt acetyl-cholin som agonist og rottejejunum som biologisk effektor.
Til antihistaminvirkning og til hæmningsvirkning på BaC^-induceret membranpermeabi 1 itet blev anvendt henholdsvis histamin og 11
BaCl2 og marsvineileum som biologisk effektor. BaCl2 inducerer membranpermeabilitet til tilvejebringelse af et biologisk testsystem til undersøgelse af de her omhandlede forbindelsers evne til at inhibere membranpermeabilitet. De karakteristiske pA2~værdier af de undersøgte stoffer, beregnet efter frem-5 gangsmåden ifølge Van Rossum [Arch. int. Pharmacodyn. 143 299-330 (1963)], er vist i følgende tabel:
Forbindelse Anti- Anti- Banning af fra eksempel cholinergisk histamin menbran- nr. -virkning virkning permeabilitet 8 5,45 + 0,151 5,5 + 0,24 5,0^ 0,22 9 4,6 + 0,10 inaktiv ved 4,1 (kun ved 15 ΙΟ-4 Μ 10"4 M) 10 6,1 + 0,12 4,1 + 0,11 5,3 + 0,35 20 Disse resultater viser, at forbindelserne ifølge opfindelsen har nyttige antispasmotiske egenskaber. Forbindelse nr. 8 har sammenlignelige aktiviteter over for de tre anvendte agonister. Disse forbindelser har endvidere meget lav toksisitet. Ved 640 mg/kg, aådministreret.-oralt til mus, blev 25 ikke iagttaget nogen dødelighed: LD^q kan derfor anslås til at være .> 2 g/kg per os.
Deres brug i humanterapien eller dyreterapien kan derfor forudses til behandling af spasmotiske tilstande af alle oprin-30 delser. Sammen med de sædvanlige farmaceutiske hjælpestoffer kan de administreres enteralt eller parenteralt i daglige doser mellem 0,1 mg og 15 mg/kg legemsvægt afhængende af administrationsmåden. Til behandling af mennesker kan anvendes en daglig dosis mellem 10 mg og 1000 mg, idet den orale 35 administrationsvej foretrækkes.
Blandet med passende hjælpestoffer kan forbindelserne I eller et salt deraf sammentrykkes til faste enhedsdosisformer såsom piller, tabletter osv., eller de kan forarbejdes i
Claims (8)
1. Ammoniumsalte afledt af hexahydrodibenzo[b,e][l,4]dioxin og med formlen I
20 Rl\>^ 0 /R2 O-Z-N— R- X” \ 3
25 B< hvor Rj betegner H, halogen eller en lineær eller forgrenet Ci-C3~alkoxy- eller Ci~C3-alkylgruppe, R2» R3 og R4 hver for sig betegner en lineær eller forgrenet C^-C4~alkyl gruppe, el-3Q ler R2 og R3 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en morpholino-, piperidino- eller pyrrolidinogruppe, Z betegner en lineær eller forgrenet Cj-Cg-alkylengruppe, og X" betegner en anion, fortrinsvis en halogen i on.
2. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 35 Z betegner -CH2-CH2-.
3. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R2 og R3 betegner isopropyl. 5 UK I bb^y / b i
4. Forbindelser ifølge krav 1, k e n d e t e g n e t ved, at f*2 og R3 sammen med nitrogenatomet, hvortil de er bundet, danner en morpholinogruppe.
5. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R4 betegner methyl.
5 Forbindelserne med formlen I har et chiralt kulstof, som følge af hvilket en ra'cemisk blanding I og adskilte optiske enan-tiomerer I er mulige. Opfindelsen omfatter både den racemiske blanding og de separate optiske enantiomerer af forbindelserne med formlen I. De separate optiske enantiomerer kan fremstilet) les P*1 sædvanlig måde ved opspaltning af den racemiske blanding eller ved direkte at anvende optisk aktive udgangsprodukter . Patentkrav. 15 --------------------
6. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, 10 at X betegner Br .
7. Forbindelser med formlen II / OH 20 hvor har den i krav 1 definerede betydning.
8. Forbindelse med formlen III 25 R I III ' 30 0-Z-Nv^ R3 hvor , Z, R2 og R^ har de i krav 1 definerede betydninger. 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8411174 | 1984-07-13 | ||
| FR8411174A FR2567517B1 (fr) | 1984-07-13 | 1984-07-13 | Sels d'ammonium derives de hexahydrodibenzodioxane, leurs intermediaires, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK316885D0 DK316885D0 (da) | 1985-07-11 |
| DK316885A DK316885A (da) | 1986-01-14 |
| DK166497B1 true DK166497B1 (da) | 1993-06-01 |
Family
ID=9306113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK316885A DK166497B1 (da) | 1984-07-13 | 1985-07-11 | Ammoniumsalte afledt af hexahydrodibenzooeb,eaaoe1,4aadioxin samt mellemprodukter |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4631277A (da) |
| EP (1) | EP0170583B1 (da) |
| JP (1) | JPS6156177A (da) |
| KR (1) | KR940009533B1 (da) |
| AU (1) | AU574480B2 (da) |
| CA (1) | CA1255665A (da) |
| DE (1) | DE3563352D1 (da) |
| DK (1) | DK166497B1 (da) |
| ES (1) | ES8609300A1 (da) |
| FI (1) | FI86181C (da) |
| FR (1) | FR2567517B1 (da) |
| HU (1) | HUT39174A (da) |
| ZA (1) | ZA855132B (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080028552A1 (en) * | 2005-12-14 | 2008-02-07 | Nicholas Powley | Single use applicator |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58146579A (ja) * | 1982-02-25 | 1983-09-01 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ジベンゾ−ｐ−ジオキシン誘導体 |
-
1984
- 1984-07-13 FR FR8411174A patent/FR2567517B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-07-08 HU HU852636A patent/HUT39174A/hu unknown
- 1985-07-08 ZA ZA855132A patent/ZA855132B/xx unknown
- 1985-07-10 FI FI852729A patent/FI86181C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-07-11 DK DK316885A patent/DK166497B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-07-11 US US06/753,866 patent/US4631277A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-07-12 ES ES545165A patent/ES8609300A1/es not_active Expired
- 1985-07-12 JP JP60153902A patent/JPS6156177A/ja active Granted
- 1985-07-12 EP EP85401420A patent/EP0170583B1/fr not_active Expired
- 1985-07-12 CA CA000486775A patent/CA1255665A/en not_active Expired
- 1985-07-12 AU AU44843/85A patent/AU574480B2/en not_active Ceased
- 1985-07-12 DE DE8585401420T patent/DE3563352D1/de not_active Expired
- 1985-07-13 KR KR1019850005006A patent/KR940009533B1/ko not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2567517B1 (fr) | 1986-12-26 |
| DK316885A (da) | 1986-01-14 |
| EP0170583A1 (fr) | 1986-02-05 |
| JPS6156177A (ja) | 1986-03-20 |
| AU4484385A (en) | 1986-01-16 |
| KR860001091A (ko) | 1986-02-22 |
| HUT39174A (en) | 1986-08-28 |
| ZA855132B (en) | 1986-02-26 |
| ES545165A0 (es) | 1986-07-16 |
| KR940009533B1 (ko) | 1994-10-14 |
| DE3563352D1 (en) | 1988-07-21 |
| US4631277A (en) | 1986-12-23 |
| FI852729L (fi) | 1986-01-14 |
| EP0170583B1 (fr) | 1988-06-15 |
| ES8609300A1 (es) | 1986-07-16 |
| FR2567517A1 (fr) | 1986-01-17 |
| DK316885D0 (da) | 1985-07-11 |
| JPH0550517B2 (da) | 1993-07-29 |
| CA1255665A (en) | 1989-06-13 |
| AU574480B2 (en) | 1988-07-07 |
| FI852729A0 (fi) | 1985-07-10 |
| FI86181C (fi) | 1992-07-27 |
| FI86181B (fi) | 1992-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2670491A1 (fr) | Nouvelles piperazines 1,4-disubstituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. | |
| US2683742A (en) | Nu, nu-disubstituted omega-arylmethoxy-omega-arylalkylamine derivatives | |
| US4191765A (en) | 1-Aryloxy-2-hydroxy-3-aminopropanes | |
| FI91751B (fi) | Menetelmä oksatsolidiinifenolieetterin valmistamiseksi | |
| SU772484A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепинона или их солей | |
| FI57588C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya antiviralt verksamma cykliska karbamidderivat och salter daerav | |
| US2794810A (en) | Aminoalkyl cycloalkylcarbamates | |
| US2628973A (en) | Aryloxyacetates of basically substituted arylakanols and derivatives thereof | |
| PT97766B (pt) | Processo depreparacao de derivados de isocromano e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US3706755A (en) | Certain 4(3-(4-(phenyl)-3,6-dihydro-1(2h)pyridyl)-2 - hydroxy-propoxy)-benzophenones | |
| US2681932A (en) | Lower dialkylaminoalkyl ethers of 1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalene and salts thereof | |
| CA1080219A (en) | Piperazine derivatives and a process for the preparation thereof | |
| CA1255665A (en) | Ammonium salts derived from hexahydrodibenzodioxane, their intermediates, their preparation and their application in therapy | |
| US3816434A (en) | 4-(3-(4-phenyl-piperidino)-2-hydroxy-propoxy)-benzophenones | |
| NL8003846A (nl) | Nieuwe oxime-ethers, hun bereiding en farmaceutische samenstellingen, die ze bevatten. | |
| BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
| US3751390A (en) | Substituted dibenzofuran | |
| CH627175A5 (da) | ||
| US4259334A (en) | Piperazines and therapeutic utility | |
| US4071559A (en) | Pharmaceutically active 2-omega-aminoalkoxydiphenyls | |
| EP0001759B1 (en) | (omega-aminoalkoxy) bibenzyls, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing these substances | |
| JPS62258371A (ja) | ベンゾチアジノン誘導体およびその製造法 | |
| CS196399B2 (en) | Process for preparing 2-substituted 1-/omega-amino-alkoxy/-benzenes | |
| US2769808A (en) | Dioxolane compounds | |
| US2541342A (en) | Basic 9, 10-dihydro-9-anthryl carbinols and salts thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |