DK169946B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af N-phenyl(pyridyl)-sulfonyldiamider - Google Patents

Fremgangsmåde til fremstilling af N-phenyl(pyridyl)-sulfonyldiamider Download PDF

Info

Publication number
DK169946B1
DK169946B1 DK293285A DK293285A DK169946B1 DK 169946 B1 DK169946 B1 DK 169946B1 DK 293285 A DK293285 A DK 293285A DK 293285 A DK293285 A DK 293285A DK 169946 B1 DK169946 B1 DK 169946B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
parts
minutes
temperature
stirring
acid
Prior art date
Application number
DK293285A
Other languages
English (en)
Other versions
DK293285D0 (da
DK293285A (da
Inventor
Hans Merkle
Albrecht Mueller
Gerhard Hamprecht
Gernot Reissenweber
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of DK293285D0 publication Critical patent/DK293285D0/da
Publication of DK293285A publication Critical patent/DK293285A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK169946B1 publication Critical patent/DK169946B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)

Description

i DK 169946 B1
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af N-phenyl(pyridyl)-sulfonyldiamider ved omsætning af 2-aminobenzoesyre(nicotinsyre)-derivater med svovltri-oxid eller chlorsulfonsyre og en tertiær amin eller salte 5 af svovltrioxid med tertiære aminer i nærværelse af et fortyndingsmiddel og en tertiær amin Ά og ved omsætning af det således fremkomne sulfamidsyresalt med en primær amin og et phosphorhalogenid, eller ved omsætning af et 2-aminobenzoesyre(nicotinsyre)-derivat med en N-alkyl-10 (cycloalkyl)-sulfamidsyre eller et salt af denne syre i nærværelse af en tertiær amin A, et fortyndingsmiddel og et phosphorhalogenid.
Det er kendt at fremstille N-(2-methoxycarbonylphenyl)-15 N'-isopropylsulfonylamid ved omsætning af anthranilsyre-methylester med chlorsulfonsyre i nærværelse af en pyri-dinbase, der også tjener som fortyndingsmiddel, og efterfølgende omsætning af det således fremkomne sulfamidsyre-salt med isopropylamin i nærværelse af phosphorpentoxid 20 som dehydratiseringsmiddel (EP offentliggørelsesskrift nr. 0 070 467). Denne fremgangsmåde frembyder en række ulemper, der især besværliggør udøvelsen i teknisk målestok. På grund af ugunstige mængdeforhold af reaktanterne (store overskud) er oparbejdningen af reaktionsblandingen 25 i apparativ henseende omstændelig og tabsgivende. Desuden fører anvendelsen af phosphorpentoxid til en heterogen reaktionsblanding; ved hydrolyse af phosphorpentoxidet med det vand, som frigøres, opstår der et klumpet bundfald, der fører til forstoppelser af apparatet, og som 30 umuliggør et optimalt reaktionsforløb.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen, der er af den i indledningen til krav 1 angivne art, er ejendommelig ved det i den kendetegnende del af krav 1 angivne. 1 35 sammenligning med den kendte fremgangsmåde, ved hvilken man anvender phosphorpentoxid som dehydratiseringsmiddel, DK 169946 B1 2 giver fremgangsmåden ifølge opfindelsen N-phenyl- samt N-pyridyl-sulfonyldiamiderne i højere renhed og udbytte.
Især ved anvendelse af phosphoroxychlorid som dehydrati-seringsmiddel ville man have forventet et lavere udbytte 5 samt bireaktioner ved phosphorsyreamiddannelse og derigennem udløste følgereaktioner (Houben-Weyl, Methoden A
der organ. Chemie bind 12/2, side 386, IV. oplag, 1964).
Fremgangsmådevarianten a) lader sig gengive ved følgende 10 reaktionsskema: o Ϊ · ^ j-^sn/^“or1 so./tert. amin P,3 tert.amin A R3 sHso3H-ft (II) (V) 20 °n ^ v + r2_nH2 phospliorhalogejLid fy C-°H 1 R3 NH-S02-KH-R2 (I) 25
Fremgangsmådevarianten b) lader sig gengive ved følgende reaktionsskema: 30 o " i 0 C-OR1 * „ ,AX .-»Wh PhosP.horhalogenid/ c_08.
B · »h2 text, amin A .^LJL
in, ,iv, B »H-sorra-SJ
(I)
Som tertiære aminer A kommer trialkylaminer, fortrinsvis 35 DK 169946 B1 3 trialkylaminer med C^-C^-alkylgrupper, f.eks. trimethyl-amin, triethylamin, dimethylethylamin, dimethyl-n-propyl-amin, tri-n-propylamin, tri i sopropy1amin, tri-n-butyl-amin, triisobutylamin eller dimethyl-n-butylamin; N,N-di-5 alkyl-N-cycloalkylaminer, fortrinsvis med C^-C^-alkyl-grupper og Cg-Cg-cycloalkylgrupper, f.eks. N,N-dimethyl-N-cyclohexylamin; N,N-dialkylaniliner, fortrinsvis med -C^-alkylgrupper, især med methyl eller ethyl, f.eks.
N,N-dimethylanilin, Ν,Ν-diethylanilin eller N-methyl-N-10 ethyl-anilin; heterocycliske tertiære aminer, såsom N-al-kylmorpholiner, N-alkylpiperidiner, N-alkylimidazoler, N-alkylpyrroler, alkylpyridiner eller dialkylpyridiner, fortrinsvis med C^-C^-alkylsubstituenter, især methyl eller ethyl, f.eks. N-methylmorpholin, N-ethylmorpholin, 15 N-methylpiperidin, N-ethylimidazol, N-methylpyrrol, ¢-, r-picolin, 2,4-lutidin eller 2,6-lutidin; samt guinolin; quinaldin eller pyridin i betragtning. Også blandinger af disse tertiære aminer kan anvendes. Foretrukne aminer er trialkylaminer samt N,N-dialkyl-N-20 cycloalkylaminer.
Phosphorhalogenider, der egner sig som dehydratiserings-midler, er phosphorpentachlorid, phosphortrichlorid og phosphoroxychlorid, især phosphoroxychlorid.
25
Velegnede fortyndingsmidler er både polære og upolære forbindelser, f.eks. halogencarbonhydrider, såsom methy-lenchlorid, 1,1- og 1,2-dichlorethan, 1,2-cis-dichlor-ethylen, 1,1-, 1,2- og 1,3-dichlorpropan, 1,4-dichlorbu-30 tan, tetrachlorkulstof, tetrachlorethan, 1,1,1-, 1,1,2- trichlorethan, trichlorethylen, pentachlorethan eller trichlorfluormethan; chlorbenzen; dichlorbenzener, såsom o-, m- eller p-dichlorbenzen; dichlortoluener, såsom 2,4-dichlortoluen; trichlorbenzener, såsom 1,2,4-trichlorben-35 zen; ethere, såsom ethylenglycoldimethylether, diethyl- ether, di-n-propylether eller methyl-tert.- butylether; nitrocarbonhydrider, såsom nitromethan; nitrobenzen; DK 169946 B1 4 o-, m- eller p-chlornitrobenzener; o- eller p-nitroto-luener; carbonhydrider, såsom benzen, toluen, xylen, he-xan, heptan eller octan; tetraalkylurinstoffer, såsom te-tramethylurinstof; Ν,Ν-dialkylamider, såsom dimethylfor-5 mamid; eller blandinger af sådanne fortyndingsmidler.
Hensigtsmæssigt anvender man halogencarbonhydrider eller * ethere, især dichlorethan, chlorbenzen eller ethylengly-coldimethylether. Mængden af fortyndingsmiddel varierer hensigtsmæssigt mellem 1500 og 3000 vægtdele pr. mol ud-10 gangsprodukt med formlen II.
Det er også muligt at anvende et overskud af tertiær amin A som fortyndingsmiddel i stedet for et yderligere fortyndingsmiddel. Til dette formål er fortrinsvis tertiære 15 aminer, såsom a-picolin, Ø-picolin, τ-picolin, 2,4-luti-din eller 2,6-lutidin velegnede.
Ud over svovltrioxid og chlorsulfonsyre er salte af svovltrioxid med tertiære aminer velegnede til fremstil-20 ling af sulfamidsyremellemproduktet ved fremgangsmåde a).
Derved kommer salte af svovltrioxid med en af de før angivne tertiære aminer A også i betragtning, fortrinsvis salte af svovltrioxid med a-picolin, pyridin, triethyl-amin eller N,N-dimethyl-N-cyclohexylamin, f.eks. tri-25 ethylamin-SOg-salt eller N,N-dimethyl-N-cyclohexylamin- SO^-salt. Disse salte fremstilles ved tilsætning af svovltrioxid eller chlorsulfonsyre til en opløsning af den tertiære amin i et af de før angivne fortyndingsmidler ved en temperatur på mellem -20 og 50 °C, fortrinsvis 30 mellem -10 og 30 °C. Ligeledes kan man også til en opløsning af svovltrioxid eller chlorsulfonsyre tilsætte den tertiære amin ved det angivne temperaturområde.
Omsætningen i henhold til fremgangsmåde a) gennemføres 35 hensigtsmæssigt sådan, at 1 til 2,2 mol, fortrinsvis 1,3 til 2 mol svovltrioxid eller chlorsulfonsyre reagerer med 2 til 6 mol, fortrinsvis 2,5 til 5 mol, tertiær amin ved DK 169946 B1 5 en temperatur på mellem -20 og 100 °C, fortrinsvis mellem -10 og 60 °C, i nærværelse af et fortyndingsmiddel. Til den således fremkomne opløsning eller suspension af svovltrioxidaminsaltet (eller chlorsulfonsyreaminsaltet) 5 sættes derpå, ved en temperatur på mellem -20 og 100 °C, fortrinsvis mellem 10 og 60 °C, et mol af 2-aminoben-zoesyre(nicotinsyre)-derivatet med formlen II per se eller opløst eller suspenderet i et for omsætningen velegnet fortyndingsmiddel. Efter nogle minutters forløb dan-10 nes saltet af den tilsvarende sulfamidsyre med basen, hvilket salt afhængigt af reaktionsbetingelserne foreligger som suspension eller som opløsning. Ligeledes kan man også fremstille sulfamidsyren ved tilsætning af SO^-sal-tet per se til en suspension eller opløsning af 2-amino-15 benzoesyre(nicotinsyre)-derivatet i et af de før angivne fortyndingsmidler.
Kondensation af sulfamidsyresaltet med den primære amin med formlen III under den vandfraspaltende virkning af et 20 phosphorhalogenid foregår hensigtsmæssigt ved en temperatur på mellem 0 og 100 eC, fortrinsvis mellem 10 og 80 °C. Mængden af primær amin andrager 1 til 4 mol, fortrinsvis 1,2 til 3,8 mol, beregnet pr. mol syrederivat med formlen II. Man lader aminen løbe langsomt til ved en 25 temperatur af reaktionsblandingen på mellem 10 og 100 °C, fortrinsvis mellem 20 og 70 °C, og tilsætter derpå phosphorhalogenid ved en temperatur på mellem 0 og 100 °C, fortrinsvis mellem 10 og 80 °C, i en mængde på mellem 0,7 og 3 mol, fortrinsvis 1 til 3 mol, især 1,3 til 2,5 mol.
30 Efter en kort reaktionstid mellem stuetemperatur og kogetemperatur hydrolyserer man reaktionsblandingen med vand og oparbejder produktet. Alle omsætninger kan gennemføres diskontinuerligt eller kontinuerligt, trykløst eller under tryk.
Ved fremgangsmådevarianten b) kan udgangsstofferne omsættes med hinanden i støkiometrisk mængde eller i overskud, 35 DK 169946 B1 6 fortrinsvis i et forhold på 1,1 til 3 mol, især 1,1 til 2 mol sulfamidsyresalt med formlen IV, beregnet på 1 mol syrederivat med formlen II.
5 I stedet for sulfamidsyren med formlen IV eller dennes salt, som fortrinsvis er et salt med formlen * 2 R -NH-SOgH-A, hvor A betyder en af de før angivne tertiære aminer, kan man også anvende reaktionsblandinger af primære aminer med formlen III, svovltrioxid eller chlor-10 sulfonsyre og tertiær amin A. Disse blandinger indeholder pr. mol amin med formlen III 0,5 til 2,5 mol, fortrinsvis 0,6 til 1,5 mol, svovltrioxid eller chlorsulfonsyre samt 1 til 5 mol, fortrinsvis 1,5 til 4 mol, tertiær amin A.
Dannelsen af sulfamidsyresaltet med formlen IV foregår i 15 reglen ved en temperatur på mellem -20 og 100 °C, fortrinsvis mellem -10 og 60 °C. Omsætningen kan gennemføres diskontinuerligt eller kontinuerligt, trykløst eller under tryk. Man lader hensigtsmæssigt aminen med formlen III løbe til en opløsning eller suspension af sulfone-20 ringsmidlet i et af de før angivne fortyndingsmidler, men man kan dog også gennemføre tilsætningen i omvendt rækkefølge.
Det er ikke nødvendigt at isolere den således fremstille-25 de sulfamidsyre eller dennes salte; reaktionsblandingen kan tværtimod med fordel omsættes umiddelbart med 2-ami-nobenzoesyre(nicotinsyre)-derivatet med formlen II, således at sulfamidsyren eller dens salte kun dannes in situ.
30 Kondensationen af syrederivatet med formlen II med sulfamidsyresaltet med formlen IV gennemføres i reglen ved en temperatur på fra 10 til 100 °C, fortrinsvis 20 til 80 °C, kontinuerligt eller diskontinuerligt. Man lader esteren med formlen II løbe til en opløsning eller sus-35 pension af sulfamidsyresaltet ved en temperatur på mellem 20 og 45 "C, opvarmer til 45 til 60 °C, tilsætter phos-phorhalogenidet, opvarmer til 60 til 80 “C og efterrører DK 169946 B1 7 i 1 til 2 timer.
Efter afsluttet omsætning kan N-phenyl(pyridyl)-sulfonyl-diamidet med formlen I meget let isoleres fra reaktions-5 blandingen ved anvendelse af med vand blandbare fortyndingsmidler ved inddampning til tørhed og påfølgende behandling af remanensen med vand eller fortyndet saltsyre. Hvis man anvender et med vand ikke blandbart fortyndingsmiddel, kan man f.eks. ekstrahere med fortyndet saltsyre 10 eller vand, og der kan - eventuelt efter kromatografi -inddampes til tørhed. Man kan dog også først koncentrere og derpå vaske remanensen med fortyndet saltsyre og med vand.
15 De som udgangsstoffer anvendte 2-aminobenzoesyre(nico-tinsyre)-derivater med formlen II samt de primære aminer med formlen III er kendte fra litteraturen, eller de lader sig syntetisere i henhold til kendte metoder (Beilstein, bind 14, side 318, bind 22, side 542).
20
Sulfamidsyrerne med formlen IV eller deres salte, der fremstilles ved omsætning af primære aminer med formlen III med svovltrioxid eller chlorsulfonsyre i nærværelse af en tertiær amin, kan også fremstilles ved omsætning af 25 alkylisocyanater med svovlsyre (Angew. Chem. 93, 151-163 (1981)).
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede N-phenyl(pyridyl)-sulfonyldiamider er værdifulde mellempro-30 dukter ved syntesen af aktive stoffer til plantebeskyttelse og af farmaceutisk virksomme forbindelser. Således er N-(2-alkoxycarbonylphenyl)-N'-isopropylsulfonylamider forstadier for det herbicidt aktive stof 3-isopropyl-lH- 2,l,3-benzothiadiazin-(4)-3H-on-2,2-dioxid, der kan frem-35 stilles ud fra disse diamider ved cyclisering med na-triumalkoholat (DE offentliggørelsesskrift nr.
23 57 063). N-(3-alkoxycarbonylpyrid-2-yl)-Ν'-isopropyl- DK 169946 B1 8 sulfonylamider fører ved omsætning med natriumalkoholat til 3-isopropyl-lH-pyridino[3,2-e]-2,1,3-thiadiazin-4- (3H)-on-2,2-dioxider (DE offentliggørelsesskrift nr.
24 30 353).
5
Substituenterne i formlen I af de ved fremgangsmåden * ifølge opfindelsen fremstillede sulfonyldiamider har følgende betydninger: R* er hydrogen eller uforgrenet eller forgrenet -Cg-alkyl, såsom methyl, ethyl, n-propyl, Ι- ΙΟ propyl, n-butyl, n-pentyl eller isopentyl, R2 er uforgrenet eller forgrenet -Cg-alkyl eller Cg-Cg-cycloalkyl, såsom methyl, ethyl, isopropyl, n-butyl, n-pentyl, cyclo- 3 hexyl eller cyclooctyl, R er hydrogen, uforgrenet eller forgrenet C^-C^g-alkyl, fortrinsvis C^-C^alkyl, eller 15 uforgrenet eller forgrenet C^-C^-halogenalkyl, fortrinsvis halogenmethyl, såsom methyl, ethyl, i-propyl, n-butyl, n-hexyl, n-decyl eller trifluormethyl, og Y er CH eller N. Når Y er CH, er substituenten R - alkyl eller halogenalkyl i ortho- eller metastilling til aminogruppen 3 20 i phenylringen. Når Y er N, er R fortrinsvis hydrogen.
12 3
De angivne betydninger af substituenterne R , R , R og Y gælder også for formlerne II, III og IV for udgangsstofferne .
25
De følgende eksempler forklarer fremgangsmåden ifølge opfindelsen nærmere. Dele betyder vægtdele.
EKSEMPEL 1 30
Man blander 220 dele chlorbenzen, 63,5 dele N,N-dimethyl-N-cyclohexyl-amin og 19,3 dele isopropylamin. Til opløsningen drypper man ved en temperatur på -10 °C til 0 eC i 30 minutter 23,3 dele chlorsulfonsyre under omrøring. Ef-35 ter at have efterrørt i 30 minutter, hvor temperaturen indstiller sig på ca. 10 eC, tildrypper man under omrøring 15,1 dele anthranilsyremethylester i løbet af 15 mi- DK 169946 B1 9 nutter, og efterrører derpå i 30 minutter ved en temperatur på 50 °C til 55 °C.
Derpå afkøles til stuetemperatur, og man tilsætter 30,6 5 dele phosphoroxychlorid under omrøring. Ved en temperatur på 85 eC til 90 °C efterrører man i 30 minutter. Reaktionsblandingen afkøles til 50 “C og udrøres ved denne temperatur med 300 dele vand i 15 minutter. Efter separation koncentreres den organiske fase på en rotationsfor-10 damper. Remanensen behandles med 1500 dele vand, frafil-treres og tørres. Man opnår 27 dele (99,5 %) (HPLC) N-2-methoxycarbonylphenyl)-N'-isopropyl-sulfonyldiamid med smp. 106 eC (98,7 % af den teoretiske værdi).
15 EKSEMPEL 2 17,5 dele chlorsulfonsyre tildryppes under omrøring i løbet af 30 minutter ved en temperatur på -10 eC til 0 °C til en opløsning af 173 dele ethylenglycoldimethylether 20 og 141 dele β-picolin. Efter 30 minutters efterrøring, hvor temperaturen indstiller sig på ca. 10 °C, tildrypper man under omrøring inden for 15 minutter 15,1 dele an-thranilsyremethylester. Temperaturen stiger derved til 25 eC. Derpå tildrypper man i løbet af 30 minutter 19,3 25 dele isopropylamin under omrøring, lader temperaturen stige til 30 eC til 35 °C og efterrører derpå i 30 minutter ved en temperatur på 50 °C til 55 eC. Reaktionsblandingen afkøles til stuetemperatur og blandes med 23 dele phosphoroxychlorid under omrøring. Man efterrører nu i 30 yderligere 30 minutter ved en temperatur på 85 °C til 90 °C, afkøler derpå til ca. 30 °C og afdestillerer ethy-lenglycoldimethyletheren på en rotationsfordamper. Den fremkomne remanens behandles med 800 dele 10 % saltsyre og derpå med 1000 dele vand, frafiltreres og tørres. Man 35 opnår 26,3 dele (95,1 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N'-isopropylsulfonyldiamid (smp. 104 °C). Udbyttet andrager 91,9 % af den teoretiske værdi.
DK 169946 B1 10 EKSEMPEL 3 17,5 dele chlorsulfonsyre tildryppes under omrøring inden for 30 minutter ved en temperatur på -10 eC til 0 eC til 5 en opløsning af 173 dele ethylenglycoldimethylether, 93,1 dele a-picolin og 17,7 dele isopropylamin. Efter 30 mi- * nutters efterrøring, hvor temperaturen indstiller sig på ca. 10 °C, tildrypper man inden for 15 minutter 15,1 dele anthranilsyremethylester under omrøring. Man efterrører 10 nu i 30 minutter ved en temperatur på 50 °C til 55 °C.
Ved stuetemperatur tilsættes nu 23 dele phosphoroxychlo-rid under omrøring, og der røres ved en temperatur på 85 °C til 90 °C i 30 minutter. Efter afkøling til ca.
30 °C afdestilleres ethylenglycoldimethyletheren på en 15 rotationsfordamper. Den fremkomne remanens behandles med 800 dele 10 % HC1 og derpå med 1000 dele vand. Efter filtrering og tørring opnår man 27,8 dele (91,3 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N'-isopropylsulfonyldiamid (smp.
101 °C). Udbyttet andrager (93,3 %) af den teoretiske 20 værdi.
EKSEMPEL 4
Til en opløsning af 220 dele chlorbenzen, 50,5 dele tri-25 ethylamin og 19,3 dele isopropylamin drypper man i 30 minutter ved en temperatur på -10 eC til 0 eC 23,3 dele chlorsulfonsyre under omrøring. Efter 30 minutters omrøring, hvor temperaturen indstiller sig på ca. 10 eC, til-drypper man 15,1 dele anthranilsyre-methylester under om-30 røring i løbet af 15 minutter. Derpå efterrører man i 30 minutter ved en temperatur på 50 °C til 55 °C. Ved stuetemperatur tilsættes derpå 23 dele phosphoroxychlorid under omrøring, og reaktionsblandingen røres i 30 minutter ved en temperatur på 85 °C til 90 “C. Efter afkøling til 35 ca. 50 °C tilsættes 300 dele vand, og der omrøres i 15 minutter. Efter separationen koncentreres den organiske fase på en rotationsfordamper. Ved udrøring i 1000 dele DK 169946 B1 11 vand ved 50 °C opnår man 26,8 dele (96,6 %) N-(2-methoxy-carbonylphenyl)-N'-isopropylsulfonyldiamid (smp.
103 °C). Udbyttet andrager 95,1 % af den teoretiske værdi.
5 EKSEMPEL 5
Til en opløsning af 250 dele 1,2-dichlorethan, 93,1 dele a-picolin og 17,7 dele isopropylamin tildrypper man i 30 10 minutter ved en temperatur på -10 °C til 0 "C 12 dele svovltrioxid under omrøring. Efter 30 minutters omrøring, hvor temperaturen indstiller sig på ca. 10 °C, tildrypper man 15,1 dele anthranilsyremethylester under omrøring i løbet af 15 minutter. Derpå efterrører man i 30 minutter 15 ved en temperatur på 50 °C til 55 °C. Ved stuetemperatur tilsætter man nu 23 dele phosphoroxychlorid under omrøring, og reaktionsblandingen røres i 30 minutter ved en temperatur på 85 °C til 90 °C. Efter afkøling til ca. 50 °C tilsættes 300 dele vand, og der udrøres i 15 minutter.
20 Efter separationen koncentreres den organiske fase ved hjælp af en rotationsfordamper. Remanensen behandles med 1200 dele vand, der filtreres og tørres. Man opnår 25,4 dele (96 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N,-isopropylsul-fonyldiamid med smp. 103 °C, svarende til et udbytte af 25 89,6 % på den teoretiske værdi.
EKSEMPEL 6
Til en opløsning af 250 dele 1,2-dichlorethan, 93,1 dele 30 a-picolin og 17,7 dele isopropylamin drypper man i løbet af 30 minutter ved en temperatur på -10 “C til 0 “C 17,5 dele chlorsulfonsyre under omrøring. Efter 30 minutters omrøring, hvor temperaturen indstiller sig på ca. 10 eC, tildrypper man 15,1 dele anthranilsyre-methylester under 35 omrøring i løbet af 15 minutter. Derpå efterrører man i 30 minutter ved en temperatur på 50 °C til 55 °C. Ved stuetemperatur tilsætter man derpå 23 dele phosphoroxy- DK 169946 B1 12 chlorid under omrøring, og reaktionsblandingen røres i 30 minutter ved en temperatur på 85 eC til 90 °C. Efter afkøling til ca. 50 °C tilsættes 300 dele vand, og der udrøres i 15 minutter. Efter separationen tørres den orga-5 niske fase med natriumsulfat, og den koncentreres ved hjælp af en rotations fordamper. Remanensen behandles med «- 1000 dele vand, filtreres og tørres. Man opnår 25,4 dele (95 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N'-isopropylsulfonyl-diamid med smp. 102 °C, svarende til et udbytte på 88,7 % 10 af den teoretiske værdi.
EKSEMPEL 7
Til en opløsning af 220 dele chlorbenzen, 40,6 dele N,N-15 methyl-N-cyclohexylamin og 7,1 dele isopropylamin drypper man i løbet af 30 minutter ved en temperatur på -10 °C til 0 °C 14 dele chlorsulfonsyre under omrøring. Efter 30 minutters omrøring, hvor temperaturen indstiller sig på ca. 10 °C, tildrypper man 15,1 dele anthranilsyremethyl-20 ester under omrøring i løbet af 15 minutter. Derpå efter-rører man i 30 minutter ved en temperatur på 50 °C til 55 eC. Ved stuetemperatur tilsætter man 15,3 dele phos-phoroxychlorid under omrøring, og reaktionsblandingen om-røres i 30 minutter ved en temperatur på 85 °C til 90 °C.
25 Efter afkøling til ca. 50 °C tilsættes 300 dele vand, og der udrøres i 15 minutter. Efter separationen tørres den organiske fase med natriumsulfat og koncentreres. Remanensen behandles med 1000 dele vand, filtreres og tørres.
Man opnår 23,8 dele (96 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-30 Ν'-isopropylsulfonyldiamid med smp. 105 “C. Udbyttet an drager 84 % af den teoretiske værdi.
EKSEMPEL 8 # 35 Til en opløsning af 220 dele chlorbenzen, 93,1 dele a-picolin og 19,3 dele isopropylamin tildrypper man i 30 minutter ved en temperatur på -10 “C til 0 °C 17,5 dele DK 169946 B1 13 chlorsulfonsyre under omrøring. Efter 30 minutters omrøring, hvor temperaturen indstiller sig på ca. 10 °C, tildrypper man 15,1 dele anthanilsyremethylester under omrøring i løbet af 15 minutter. Derpå efterrører man i 30 5 minutter ved en temperatur på 50 °C til 55 °C. Ved stuetemperatur tilsættes 23 dele phosphoroxychlorid under omrøring, og der efterrøres i 30 minutter ved en temperatur på 85 eC til 90 °C. Efter afkøling til ca. 50 °C tilsætter man 300 dele vand, og der udrøres i 15 minutter. Ef-10 ter separationen tørres den organiske fase med natriumsulfat, og koncentreres derpå. Remanensen behandles med 1500 dele 1^0, filtreres og tørres. Man opnår 25,8 dele (95 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N'-isopropylsulfonyl-diamid med smp. 107 °C. Udbyttet andrager 90 % af den 15 teoretiske værdi.
EKSEMPEL 9
Til en opløsning af 110 dele chlorbenzen, 63,5 dele N,N-20 dimethyl-N-cyclohexylamin og 19,3 dele isopropylamin til- drypper man i løbet af 30 minutter ved en temperatur på -10 °C til 0 °C 23,3 dele chlorsulfonsyre under omrøring. Efter 30 minutters omrøring, hvor temperaturen stiger til ca. 10 °C, tildrypper man 15,1 dele anthranilsyremethyl-25 ester under omrøring i løbet af 15 minutter. Derpå efterrører man ved en temperatur på 50 eC til 55 eC. Ved stuetemperatur tilsætter man 30,6 dele phosphoroxychlorid under omrøring, og der efterrøres i 30 minutter ved en temperatur på 85 °C til 90 °C. Efter afkøling til ca. 50 °C 30 tilsætter man 300 dele vand under omrøring, og der efterrøres i 15 minutter. Efter separationen tørres den organiske fase med natriumsulfat og koncentreres. Ved udrøring i 1000 dele vand ved 50 °C opnår man efter tørringen 27,5 dele (97,9 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-Ν'-iso-35 propylsulfonyldiamid (smp. 107 eC). Udbyttet andrager 98,9 % af den teoretiske værdi.
DK 169946 B1 14 EKSEMPEL 10
Til en opløsning af 220 dele chlorbenzen, 63,5 dele N,N-dimethyl-N-cyclohexylamin og 19,3 dele isopropylamin til-5 drypper man i 30 minutter ved 10 eC 23,3 dele chlorsul- fonsyre under omrøring. Efter 30 minutters omrøring, hvor ? temperaturen stiger til ca. 20 eC, tildrypper man 15,1 dele anthranilsyremethylester under omrøring i løbet af 15 minutter. Derpå efterrører man i 30 minutter ved stue-10 temperatur. Nu tilsættes 30,6 dele phosphoroxychlorid under omrøring, og der efterrøres i 30 minutter ved en temperatur på 85 °C til 90 °C. Efter afkøling til ca.
50 °C tilsætter man 300 dele vand under omrøring, og der efterrøres i 15 minutter. Efter separationen tørres den 15 organiske fase med natriumsulfat og koncentreres. Ved udrøring af remanensen i 1000 dele vand opnår man efter tørringen 27 dele (95,1 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N'-isopropylsulfonyldiamid (smp. 107 °C). Udbyttet andrager 94,3 % af den teoretiske værdi.
20 EKSEMPEL 11
Man blander 110 dele chlorbenzen, 63,5 dele N,N-dimethyl-N-cyclohexylamin og 19,3 dele isopropylamin. Til denne 25 opløsning tildrypper man ved 10 °C 23,3 dele chlorsulfon-syre i løbet af 30 minutter under omrøring. Efter 30 minutters omrøring, hvor temperaturen stiger til ca. 20 eC, tildrypper man i løbet af 15 minutter 15,1 dele anthranilsyremethylester under omrøring og efterrører derpå i 30 30 minutter ved stuetemperatur. Nu tilsættes 30,6 dele phosphoroxychlorid under omrøring, og der efterrøres ved en temperatur på 85 °C til 90 °C i 30 minutter. Efter afkøling til ca. 50 °C tilsætter man 300 dele vand under omrøring, og der efterrøres i 15 minutter. Derpå separe- * 35 res, og den organiske fase tørres med natriumsulfat og koncentreres. Remanensen udrøres i 1000 dele vand ved 50 °C i 1 time. Efter frasugningen og tørringen opnår man DK 169946 B1 15 23,7 dele (95,6 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N'-isopr-opylsulfonylamid (smp. 106 °C). Udbyttet andrager 96,2 % af den teoretiske værdi.
5 EKSEMPEL 12
Til en opløsning af 220 dele chlorbenzen, 38,1 dele N,N-dimethyl-N-cyclohexylamin og 19,3 dele isopropylamin tilsætter man ved 0 eC 41,4 dele dimethylcyclohexylamin-SO^-10 salt under omrøring. Ved 10 eC efterrører man i 30 minutter. Nu tildrypper man 15,1 dele anthranilsyremethylester under omrøring i løbet af 15 minutter. Reaktionsblandingen efterrøres i 30 minutter ved en temperatur på 50 °C til 55 °C. Efter afkølingen tilsættes 30,6 dele phosphor-15 oxychlorid under omrøring, og der efterrøres i 30 minutter ved en temperatur på 85 °C til 90 °C. Der tilsættes nu 300 dele vand under omrøring ved ca. 50 °C, og der efterrøres i 15 minutter. Efter separationen tørres den organiske fase med natriumsulfat, og den koncentreres ved 20 hjælp af en rotationsfordamper. Den fremkomne remanens udrøres ved 50 °C i 1000 dele vand i 1 time. Efter fra-sugning og tørring opnår man 26,3 dele (90,9 %) N-(2-methoxycarbonyl-phenyl)-N'-isopropyl-sulfonyldiamid (smp.
103 °C). Udbyttet andrager 87,9 % af den teoretiske vær-25 di.
EKSEMPEL 13
Til en opløsning af 220 dele chlorbenzen, 30,3 dele tri-30 ethylamin og 19,3 dele isopropylamin tilsætter man ved 0 eC 36,2 dele triethylamin-SO^-salt under omrøring og efterrører i 30 minutter ved 10 °C. Nu tildryppes 15,1 dele anthranilsyre-methylester under omrøring i løbet af 15 minutter, og der efterrøres i 30 minutter ved en tem- 35 peratur på 50 eC til 55 “C. Efter afkøling tilsættes 30,6 dele phosphoroxychlorid under omrøring, og der efterrøres 1 30 minutter ved en temperatur på 85 °C til 90 °C. Der DK 169946 B1 16 tilsættes nu 300 dele vand ved ca. 50 °C, og der udrøres 1 15 minutter. Efter separation tørres den organiske fase med natriumsulfat og koncentreres. Den fremkomne remanens udrøres ved 50 °C 1 1000 dele vand 1 1 time. Efter fra-5 sugning og tørring opnår man 27,3 dele (94,7 %) N-(2- methoxycarbonylphenyl)-N'-isopropylsulfonyldiamid (smp. * 108 eC). Udbyttet andrager 95 % af den teoretiske værdi.
EKSEMPEL 14 10
Til en opløsning af 173 dele ethylenglycoldimethylether,
63,5 dele N,N-dimethylcyclohexylamin og 19,3 dele iso-propylamin tildryppes i løbet af 30 minutter ved -10 °C
23,3 dele chlorsulfonsyre under omrøring. Efter 30 minut-15 ter efterrøring, hvor temperaturen stiger til ca. 10 eC, tildrypper man i løbet af 15 minutter 15,1 dele anthra-nilsyremethylester under omrøring og efterrører i yderligere 30 minutter ved en temperatur på 50 °C til 55 eC.
Derpå afkøles til stuetemperatur, og der tilsættes 30,6 20 dele phosphoroxychlorid under omrøring. Ved en temperatur på 85 °C til 90 °C efterrører man i 30 minutter. Ethylen-glycoldimethyletheren afdestilleres under reduceret tryk, og remanensen udrøres i 800 dele vand ved stuetemperatur.
Efter frasugning udrøres filterremanensen i 1 time ved 25 50 °C i 1000 dele vand. Efter frasugning og tørring opnår man 26,4 dele (97,8 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N'-isopropylsulfonyldiamid (smp. 108 eC). Udbyttet andrager 94,9 % af den teoretiske værdi.
30 EKSEMPEL 15
Til en opløsning af 173 dele ethylenglycoldimethylether, 38,1 dele N,N-dimethyl-N-cyclohexylamin og 19,3 dele isopropylamin sætter man ved 0 °C 41,4 dele N,N-dimethyl-35 N-cyclohexylamin-SOg-salt under omrøring. Reaktionsblan dingen efterrøres i 30 minutter ved 10 °C. Derpå tildrypper man i løbet af 15 minutter 15,1 dele anthranilsyreme- DK 169946 B1 17 thylester under omrøring og efterrører ved en temperatur på 50 °C til 55 °C. Dernæst afkøles til stuetemperatur, og der tilsættes 30,6 dele phosphoroxychlorid under omrøring. Der efterrøres i 30 minutter ved en temperatur på 5 85 "C til 90 eC. Ethylenglycoldimethyletheren afdestille res linder reduceret tryk. Remanensen udrøres i 800 dele vand ved stuetemperatur. Efter frasugning udrøres filterremanensen i 1 time ved 50 °C i 1000 dele vand. Efter frasugning og tørring opnår man 25,1 dele (96,8 %) N-(2-10 methoxycarbonyl-phenyl)-N'-isopropylsulfonyldiamid (smp.
107 eC). Udbyttet andrager 89,3 % af den teoretiske værdi.
EKSEMPEL 16 15
Til en opløsning af 132 dele n-hexan, 38,1 dele N,N-dime-thyl-N-cyclohexylamin og 19,3 dele isopropylamin tilsætter man ved 0 °C 41,4 dele dimethylcyclohexylamin-SOg-salt under omrøring. Efter 30 minutters omrøring ved 20 10 0C tildrypper man i 15 minutter 15,1 dele anthranil- syremethylester under omrøring. Derpå efterrører man i 30 minutter ved en temperatur på 50 °C til 55 °C. Nu afkøles til stuetemperatur, og der tilsættes 30,6 dele phosphoroxychlorid under omrøring. Derpå efterrører man i 1 time 25 ved 70 °C. Under reduceret tryk afdestillerer man n-he-xanen, og remanensen bliver derpå behandlet med 1000 dele vand. Efter frafiltrering og tørring opnår man 23,8 dele (90,2 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N'-isopropylsulfo- nyldiamid (smp. 103 eC). Udbyttet andrager 78,9 % af den 30 teoretiske værdi.
EKSEMPEL 17 25,6 dele chlorsulfonsyre lader man inden for 15 minutter 35 under omrøring ved en temperatur på -5 eC til 2 °C løbe til en blanding af 55,9 dele a-plcolin og 100 dele 1,2-dichlorethan. Der efterrøres i 15 minutter ved 18 °C og i DK 169946 B1 18 5 minutter ved 26 °C. Derpå tilsættes der 11,8 dele iso-propylamin under omrøring inden for 15 minutter under stigning af temperaturen til 42 °C. Efter 15 minutters efterrøring tilsættes ved en temperatur på 35 °C til 5 42 0 C inden for 15 minutter 22,7 dele anthranilsyrerne- thylester under omrøring, og der røres i 30 minutter ved * en temperatur på 50 eC til 55 eC. Inden for 15 minutter tilsætter man derpå 24,6 dele phosphoroxychlorid under omrøring, og der røres i 1 time ved en temperatur på 10 70 eC til 75 °C. Reaktionsblandingen afkøles til 30 eC, den udrøres i 900 dele isvand, og den separerede vandige fase ekstraheres med 1,2-dichlorethan. Den organiske ekstrakt vaskes to gange med 0,5 saltsyre og med vand og koncentreres til tørhed. Man opnår 35 dele (* 85,7 % af 15 den teoretiske værdi) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N'-iso-propylsulfonyldiamid med smp. 89 til 101 eC.
EKSEMPEL 18 20 17,6 dele svovltrioxid i 80 dele 1,2-dichlorethan tilsæt tes under omrøring inden for 15 minutter til 41 dele a-picolin ved en temperatur på -5 °C til 2 °C. Efter 15 minutters omrøring ved 6 °C tilføres inden for 15 minutter 11,8 dele isopropylamin under omrøring, hvorved tempera-25 turen stiger til 35 °C. Efter 15 minutters omrøring tilsætter man ved 35 eC inden for 15 minutter 30,2 dele an-thranilsyremethylester, og der røres i 30 minutter ved en temperatur på 50 °C til 55 °C. Ved en temperatur på 30 °C til 40 eC lader man derpå inden for 5 minutter 21,5 dele 30 phosphoroxychlorid løbe til under omrøring, og man omrører i 1 time ved en temperatur på 70 °C til 75 eC. Reak- t tionsblandingen afkøles til 40 °C, og den udrøres i 1000 dele isvand. Den separerede fase ekstraheres to gange med 1,2-dichlorethan. Den organiske ekstrakt ekstraheres tre 35 gange med 0,5 n saltsyre, tørres og kromatograferes. Efter koncentreringen opnår man 41 dele (75,3 % af den teoretiske værdi) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N'-isopropyl- DK 169946 B1 19 sulfonyldiamid med smp. 96 til 102 °C.
Heraf blandes 40 dele, opløst i 150 dele methanol, med 53 dele af en 30 vægt-% natriummethylatopløsning ved en tem-5 peratur på 20 °C til 30 ®C. Reaktionsblandingen omrøres i en time under tilbagesvaling og koncentreres derpå under reduceret tryk. Remanensen behandles med vand og udrøres i 200 dele 2 n saltsyre. Efter frasugning, vask med vand og tørring opnår man 31,5 dele (= 89,2 % af den teore-10 tiske værdi) 3-isopropyl-lH-2,l,3-benzothiadiazin-(4)-3H-on-2,2-dioxid med smp. 127 til 132 °C.
EKSEMPEL 19 15 15,1 dele anthranilsyremethylester blandes med 141 g a- picolin, og opløsningen blandes ved 0 °C med 21 g (0,15 mol) isopropylsulfamidsyre og omrøres i 30 minutter. Derpå tildryppes ved 30 °C 10,4 g isopropylamin under omrøring, der efterrøres i 30 minutter, der tilsættes 53,7 g 20 phosphoroxychlorid, og derpå holdes temperaturen i 2 timer ved 80 eC. Derpå tilsætter man 1,2 liter vand under omrøring, man efterrører i 30 minutter, og man lader blandingen afkøle til stuetemperatur. Det udfældede bundfald frasuges, vaskes med vand og tørres. Man opnår 23 g 25 (84,5 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N’-isopropylsulfo- nylamid med smp. 106 til 107 °C.
EKSEMPEL 20 30 Til en opløsning af 15,1 g anthranilsyremethylester, 32,6 g β-picolin og 200 ml dichlorethan sættes ved 0 °C 21 g isopropylsulfamidsyre under omrøring, og der omrøres i 30 minutter ved stuetemperatur. Derpå tilsætter man 24,5 g phosphoroxychlorid under omrøring og omrører i 90 minut-35 ter ved 85 °C. Derpå vaskes der to gange med vand, den organiske fase koncentreres, og den tilbageblivende remanens opslæmmes i vand, frasuges og tørres. Man opnår 25,2 DK 169946 B1 20 g (92,6 %) N-(2-roethoxycarbonylphenyl)-N,-isopropylsulfo-nyldiamid med smp. 102 til 105 °C.
EKSEMPEL 21 5 25,45 dele svovltrioxid i 130 dele 1,2-dichlorethan sæt- « tes ved -3 °C inden for 15 minutter til 61,8 dele a-pico-lin i 80 dele 1,2-dichlorethan under omrøring. Man efter-rører i 15 minutter, hvorved temperaturen stiger til 10 15 °C. Derpå tilsætter man inden for 15 minutter 17,2 de le isopropylamin under omrøring, hvorved der opnås en temperatur på 40 eC. Efter 15 minutters omrøring ved 35 "C tilsætter man 31,35 dele 2-aminonicotinsyremethyl-ester under omrøring, og der omrøres i 30 minutter ved en 15 temperatur på 50 °C til 55 °C. Ved en temperatur på 25 eC til 35 °C lader man derpå 34 dele phosphoroxychlorid løbe til inden for 4 minutter under omrøring, og man efterrø-rer en time ved en temperatur på 70 °C til 75 °C. Reaktionsblandingen afkøles til 30 °C, og den udrøres i 1000 20 dele isvand. Den separerede vandige fase ekstraheres nu to gange med 1,2-dichlorethan. De forenede organiske udtræk udrøres to gange med 0,5 n saltsyre og vaskes derpå med vand. Efter tørring over magnesiumsulfat og koncentrering opnår man 51,5 dele (91,6 % af den teoretiske 25 værdi) N-(3-methoxycarbonyl-pyrid-2-yl)-N'-isopropylsul- fonyldiamid med smp. 98 °C til 108 °C. Dette opløses i 280 dele methanol under tilsætning af 67,8 dele 30 % na-triummethylat ved en temperatur på 25 °C til 30 °C, og der omrøres i 1,5 timer ved 65 °C. Reaktionsblandingen 30 koncentreres under reduceret tryk, optages i vand og udrøres efter ekstraktion en gang med diethylether i 240 dele 2 n saltsyre. Det udfældede bundfald frasuges, vaskes med vand og tørres. Man opnår 35,9 dele (79 % af den teoretiske værdi) 3-isopropylpyrido(3,2-e)-2,l,3-thiadi-35 azin(4)-on-l,l-dioxid med smp. 192 til 200 eC.
DK 169946 B1 21 EKSEMPEL 22 25,45 dele svovltrioxid i 130 dele 1,2-dichlorethan tilsættes ved en temperatur på -5 °C til 0 °C inden for 15 5 minutter til 61,8 dele a-picolin i 80 dele 1,2-dichlorethan under omrøring. Man efterrører i 15 minutter, hvorved temperaturen stiger til 15 °C. Derpå tilsætter man inden for 15 minutter 17,2 dele isopropylamin under omrøring, hvorved der opnås en temperatur på 40 °C. Efter 15 10 minutters omrøring ved 35 °C tilsættes 34 dele 3-methyl-anthranilsyremethylester under omrøring, og der efterrø-res i 30 minutter ved en temperatur på 50 °C til 55 °C.
Ved en temperatur på 25 °C til 35 °C lader man derpå 34 dele phosphoroxychlorid løbe til inden for 5 minutter un-15 der omrøring, og man efterrører i 1 time ved en temperatur på 70 °C til 75 °C. Reaktionsblandingen afkøles til 30 °C og udrøres i 1000 dele isvand. Den separerede vandige fase ekstraheres to gange med 1,2-dichlorethan. De forenede organiske udtræk udrøres to gange i 0,5 n salt-20 syre og vaskes derpå med vand. Efter tørring over magnesiumsulfat og koncentrering opnår man 52,5 dele (89,1 % af den teoretiske værdi) N-(2-methoxycarbonyl-6-methyl-phenyl)-N'-isopropylsulfonyldiamid med smp. 86 til 94 °C.
25 EKSEMPEL 23
Inden for 15 minutter tilsættes ved en temperatur på -2 °C til 0 °C 17,6 dele svovltrioxid i 85 dele 1,2-di-30 chlorethan til en blanding af 51,2 dele a-picolin i 45 dele 1,2-dichlorethan under omrøring. Der efterrøres i 15 minutter, hvorved temperaturen stiger til 11 °C. Derpå tilsættes inden for 15 minutter 27,2 dele anthranilsyre-methylester under omrøring, hvorved der opnås en tempera-35 tur på 30 eC. Efter 15 minutters omrøring tilsætter man inden for 15 minutter 23,6 dele isopropylamin under omrøring, hvorved temperaturen stiger til 50 °C. Man rører i 22 DK 169946 B1 30 minutter ved en temperatur på 50 °C til 55 °C, og derpå afkøles til 35 °C. Inden for 5 minutter tilsætter man derpå 30,7 dele phosphoroxychlorid under omrøring, og man efterrører en time ved en temperatur på 70 °C til 75 “C.
5 Reaktionsblandingen afkøles til 30 °C og udrøres i 1000 dele isvand. Den separerede vandige fase ekstraheres to 5 gange med 1,2-dichlorethan. De forenede organiske udtræk udrøres to gange i 0,5 n saltsyre og vaskes derpå med vand. Efter tørring over magnesiumsulfat og koncentrering 10 opnår man 42,3 dele (86,3 % af den teoretiske værdi) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N'-isopropylsulfonyldiamid med smp. 95 °C til 103 °C.
EKSEMPEL 24 15
Til en opløsning af 220 dele chlorbenzen, 63,5 dele N,N-dimethyl-N-cyclohexylamin og 19,3 dele isopropylamin drypper man i løbet af 30 minutter ved en temperatur på -10 °C til 0 °C 23,3 dele chlorsulfonsyre under omrøring.
20 Efter 30 minutters omrøring, hvor temperaturen indstiller sig på ca. 10 °C, tildrypper man 16,5 dele anthranilsyre-methylester under omrøring i løbet af 15 minutter. Derpå efterrører man i 30 minutter ved en temperatur på 50 eC til 55 "C. Ved en temperatur på 20 °C til 25 eC tilsætter 25 man derpå 30,6 dele phosphoroxychlorid under omrøring, og derpå efterrøres der i 30 minutter ved en temperatur på 85 eC til 90 °C. Efter afkøling til ca. 50 °C tilsætter man 300 dele vand under omrøring, og der røres i 15 minutter. Efter separationen koncentreres den organiske fa-30 se. Den fremkomne remanens behandles med 1000 dele vand ved 50 °C. Efter frafiltreringen og tørringen opnår man 28,3 dele (95,9 %) N-(2-ethoxycarbonylphenyl)-N'-isopro-pylsulfonyldiamid (smp. 99 eC). Udbyttet andrager 94,9 % af den teoretiske værdi.
35 3 DK 169946 B1 23 EKSEMPEL 25
Til en opløsning af 220 dele chlorbenzen, 63,5 dele N,N-dimethyl-N-cyclohexylamin og 19,3 dele isopropylamin 5 drypper man i løbet af 30 minutter 23,3 dele chlorsulfon-syre under omrøring, og temperaturen stiger derved til 55 °C. Efter 30 minutters efterrøring ved 55 eC tildrypper man 15,1 dele anthranilsyremethylester under omrøring i løbet af 15 minutter. Derefter efterrører man endnu i 10 30 minutter ved 70 °C. Nu tildryppes der 30,6 dele phos- phoroxychlorid i løbet af 10 minutter under omrøring, hvorved temperaturen stiger til 110 °C. Ved 131 °C efterrører man i 15 minutter. Efter afkøling til ca. 50 °C tilsættes der 300 dele vand, og der udrøres i 15 minut-15 ter. Efter separationen tørres den organiske fase med natriumsulfat, og der koncentreres. Den fremkomne remanens behandles med 1000 dele vand. Efter filtrering og tørring opnår man 20,4 dele (93,5 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N'-isopropylsulfonyldiamid (smp. 102 °C). Udbyttet andra-20 ger 70 % af den teoretiske værdi.
EKSEMPEL 26
Til en opløsning af 220 dele chlorbenzen, 63,5 dele N,N-25 dimethyl-N-cyclohexylamin og 19,3 dele isopropylamin drypper man i løbet af 30 minutter ved en temperatur på -10 °C til 0 °C 23,3 dele chlorsulfonsyre under omrøring. Efter 30 minutters omrøring, hvor temperaturen indstiller sig på ca. 10 eC, tildrypper man 19,3 dele anthranilsyre-30 n-butylester under omrøring i løbet af 15 minutter. Derefter efterrører man i 30 minutter ved en temperatur på 50 eC til 55 eC. Ved en temperatur på 20 "C til 25 eC tilsætter man 30,6 dele phosphoroxychlorid under omrøring, og derpå efterrører man i 30 minutter ved en tempe-35 ratur på 85 °C til 90 °C. Efter afkøling til ca. 50 °C tilsætter man 300 dele vand, og der udrøres i 15 minutter. Efter separationen tørres den organiske fase med na- DK 169946 B1 24 triumsulfat, og der koncentreres. Råudbyttet er 35,1 g (85,4 %) = 95,5 % af den teoretiske værdi. Brydningsindex af en ved præparativ tyndtlagskromatografi udvundet prøve 25 (farveløs olie) er η D « 1,5189. Den fremkomne remanens 5 (brun olie) behandles med 1000 dele vand. Efter fra- filtreringen og tørringen opnår man 29,5 dele (91,9 %) N- f (2-n-butoxycarbonylphenyl)-N *-isopropylsulfonyldiamid 25 (n D *= 1,5200). Udbyttet af N-(2-n-butoxycarbonylphenyl )-N'-isopropylsulfonyldiamid andrager 86,3 % af den 10 teoretiske værdi.
EKSEMPEL 27
Til 140 dele tør a-picolin drypper man i løbet af 30 mi-15 nutter 17,5 dele chlorsulfonsyre under omrøring. Temperaturen holdes på mellem -5 °C og 5 eC. Man efterrører i 15 minutter, hvor temperaturen stiger til 20 °C. Inden for 10 minutter tilsætter man derpå 15,1 dele anthranilsyre-methylester under omrøring, hvorved temperaturen stiger 20 til 30 °C. Derpå tilsætter man inden for en halv time 19,3 dele monoisopropylamin under omrøring. I dette tidsrum holder man temperaturen af reaktionsblandingen på fra 30 eC til 40 eC. Man efterrører i 1 time ved en temperatur på 50 °C til 60 °C, afkøler til stuetemperatur og 25 tilsætter 23 g (0,15 mol) phosphoroxychlorid under omrøring. Man omrører i en halv time ved en temperatur på 85 °C til 90 °C. Efter afkølingen fortyndes reaktionsblandingen med 1 liter isvand. Remanensen bliver suget fra, vasket med koldt vand og tørret. Udbyttet af N-(2-30 methoxycarbonylphenyl)-Ν'-isopropylsulfonyldiamid med smp. 103 °C andrager 25,3 dele, svarende til 93 % af den teoretiske værdi (renhed 97,5 %).
EKSEMPEL 28 35
Man blander 200 dele tetramethylurinstof, 63,5 dele dime-thylcyclohexylamin og 19,3 dele isopropylamin. Til opløs- DK 169946 B1 25 ningen drypper man derpå ved en temperatur på -10 °C til 0 °C i 30 minutter 23,3 dele chlorsulfonsyre under omrøring. Efter 30 minutters efterrøring, hvor temperaturen indstilles på ca. 10 °C, tildrypper man i løbet af 15 mi-5 nutter 15,1 dele anthranilsyre-methylester under omrøring og efterrører derefter en halv time ved en temperatur på 50 °C til 55 eC. Derpå afkøles til stuetemperatur, og derefter tilsættes 30,6 dele phosphoroxychlorid under omrøring. Der efterrøres en halv time ved en temperatur 10 på 85 °C til 90 °C. Reaktionsblandingen afkøles til stuetemperatur og udrøres i 2000 dele isvand. Efter frasug-ning eftervaskes der med vand og tørres. Man opnår 25,7 dele (96,3 %) N-(2-methoxycarbonylphenyl)-N'-isopropyl-sulfonyldiamid (smp. 104 °C). Udbyttet andrager 91 % af 15 den teoretiske værdi.
EKSEMPEL 29
Man blander 220 dele chlorbenzen, 93,1 dele Ø-picolin og 20 19,3 dele isopropylamin. Til opløsningen tildrypper man ved en temperatur på -10 °C til 0 °C i 30 minutter 23,3 dele chlorsulfonsyre under omrøring. Efter 30 minutters efterrøring, hvor temperaturen indstilles på ca. 10 °C, tildrypper man i løbet af 15 minutter 15,1 dele anthra-25 nilsyre-methylester under omrøring, og man efterrører derpå i en halv time ved en temperatur på 50 °C til 55 °C. Efter afkøling til stuetemperatur tilsætter man 30,6 dele phosphoroxychlorid under omrøring. Derpå efterrører man ved en temperatur på 85 °C til 90 °C i en halv 30 time. Reaktionsblandingen afkøles til ca. 50 °C, og den udrøres ved denne temperatur i 15 minutter med 300 dele vand. Efter separationen koncentrerer man den organiske fase ved hjælp af en rotationsfordamper. Remanensen udrøres i 1000 dele vand ved 50 °C. Efter frasugningen og 35 tørringen opnår man 32,6 dele (62,8 %) N-(2-methoxycarbo-nylphenyl)-N’-isopropylsulfonyldiamid (smp. 86 °C). Udbyttet andrager 75,3 % af den teoretiske værdi.

Claims (4)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af N-phenyl(pyridyl)-5 sulfonyldiamider med formlen I o * « C-OR1 /T {I) Ntt-S02-SHR2 10 hvor R1 er hydrogen eller C,-CK-alkyl 2 x o 15. er C^-Cg-alkyl eller Cg-Cg-cycloalkyl R3 er hydrogen, C^-C^-alkyl eller C^-C^-halogenalkyl og Y er CH eller N, kendetegnet ved, at man omsætter et 2-amino-20 benzoesyre(nicotinsyre)-derivat med formlen II xr':'0E’ 25 r3 ^ *>h2 hvor 1 3 R , R og Y har de før angivne betydninger, med 30 a) svovltrioxid eller chlorsulfonsyre og en tertiær amin eller et salt af svovltrioxid med en tertiær amin, i nærværelse af en tertiær amin A og et fortyndingsmiddel til dannelse af det tilsvarende sulfamidsyresalt og omsætter dette med en primær amin med formlen III i 35 R2NH2 (III) DK 169946 B1 hvor 2 R har de før angivne betydninger, i nærværelse af et phosphorhalogenid som dehydratiseringsmiddel, eller b) en sulfamidsyre med formlen IV 5 R2-NH-S03H (IV) eller et salt af denne syre, hvor 2 R har de før angivne betydninger, i nærværelse af en 10 tertiær amin A, et fortyndingsmiddel og et phosphorhalogenid som dehydratiseringsmiddel.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man anvender et sulfamidsyresalt med formlen 15 r2-nh-so3h.a 2 hvor R og A har de i krav 1 angivne betydninger.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man anvender en sulfamidsyre med formlen IV eller et salt af denne syre fremstillet ved omsætning af en primær amin med formlen III med svovltrioxid eller chlor-sulfonsyre i nærværelse af en tertiær amin A og et for-25 tyndingsmiddel.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at phosphorhalogenidet er phosphoroxychlorid. 30 35
DK293285A 1984-06-30 1985-06-28 Fremgangsmåde til fremstilling af N-phenyl(pyridyl)-sulfonyldiamider DK169946B1 (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3424186 1984-06-30
DE3424186 1984-06-30
DE19843428837 DE3428837A1 (de) 1984-06-30 1984-08-04 Verfahren zur herstellung von n-phenyl(pyridyl)-sulfonyldiamiden
DE3428837 1984-08-04

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK293285D0 DK293285D0 (da) 1985-06-28
DK293285A DK293285A (da) 1985-12-31
DK169946B1 true DK169946B1 (da) 1995-04-10

Family

ID=25822532

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK293285A DK169946B1 (da) 1984-06-30 1985-06-28 Fremgangsmåde til fremstilling af N-phenyl(pyridyl)-sulfonyldiamider

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4868308A (da)
EP (1) EP0170057B1 (da)
KR (1) KR920000048B1 (da)
AT (1) ATE24896T1 (da)
BR (1) BR8503143A (da)
CA (1) CA1210400A (da)
DE (2) DE3428837A1 (da)
DK (1) DK169946B1 (da)
ES (1) ES8604504A1 (da)
HU (1) HU194818B (da)
IL (1) IL75639A (da)
RO (1) RO92244B (da)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003240656A1 (en) * 2002-05-16 2003-12-02 Basf Aktiengesellschaft Method for the production of sulphamic acid halogenides
DE102008049479A1 (de) * 2008-09-29 2009-12-17 Siemens Aktiengesellschaft Bauelementegurt für Lagerung und Zufuhr von elektronischen Bauelementen

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2105687C2 (de) * 1971-02-08 1981-09-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten 2,1,3-Benzothiadiazin-4-on-2,2-dioxiden
DE2357063C2 (de) * 1973-11-15 1986-07-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Herstellung von N-Isopropyl-2,1,3-benzothiadiazin-4-on-2,2-dioxid
IT1194142B (it) * 1981-07-17 1988-09-14 Oxon Italia Spa Procedimento per eseguire la sintesi di n-isopropil-n'-o-carbometossifenils olfammide

Also Published As

Publication number Publication date
RO92244B (ro) 1987-09-01
EP0170057A3 (en) 1986-02-12
DK293285D0 (da) 1985-06-28
BR8503143A (pt) 1986-03-18
KR860000263A (ko) 1986-01-27
EP0170057B1 (de) 1987-01-14
RO92244A (ro) 1987-08-31
IL75639A0 (en) 1985-10-31
ES544715A0 (es) 1986-02-01
EP0170057A2 (de) 1986-02-05
DE3560055D1 (en) 1987-02-19
KR920000048B1 (ko) 1992-01-06
HUT38303A (en) 1986-05-28
DE3428837A1 (de) 1986-01-09
DK293285A (da) 1985-12-31
HU194818B (en) 1988-03-28
IL75639A (en) 1988-12-30
CA1210400A (en) 1986-08-26
ES8604504A1 (es) 1986-02-01
US4868308A (en) 1989-09-19
ATE24896T1 (de) 1987-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9108952B2 (en) Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles
KR101297541B1 (ko) 디클로로피라진 유도체의 제조 방법
US5099025A (en) Preparation of 2-chloro-5-methyl-pyridine
FI59991B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter
US4769493A (en) Process for producing tetrafluorophthalic acid
DK169946B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af N-phenyl(pyridyl)-sulfonyldiamider
NO770161L (no) Tiazolidinderivater og fremgangsm}te til deres fremstilling.
JPH01316379A (ja) 縮合複素環類の製造方法
KR920006782B1 (ko) 피리미딘 유도체
US4175184A (en) Manufacture of 2,1,3-thiadiazin-4-one-2,2-dioxide derivatives
EP3915984A1 (en) SYNTHESIS OF 3-BROMO-5-(2-ETHYLIMIDAZO[1,2-alpha]PYRIDINE-3-CARBONYL)-2-HYDROXYBENZONITRILE
EP0259663B1 (en) Process for producing tetrafluorophihalic acid
EP0055248A1 (en) Acetic acid derivatives
US5051513A (en) Preparation of chlorinated nicotinaldehydes
CN85105925A (zh) N-苯基(吡啶基)磺酰二胺的制备方法
KR860001568B1 (ko) 선택적 설폰화 방법에 의한 페닐렌디아민 유도체의 제조 방법
JPS6156162A (ja) Ｎ―フェニル（ピリジル）―スルホニルジアミドの製造法
SU1299507A3 (ru) Способ получени производных фторметилхинолина
US4322356A (en) Method of preparing substituted phthalides
EP0162404B1 (en) Process for preparing 2-alkyl-5-haloacetylbenzenesulfonamide
PL164340B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzotiazyny PL PL
RU2138481C1 (ru) Хлориды хлорпиридиния и способ их получения
JPS6042794B2 (ja) イソオキサゾリウム塩，およびその製造方法
KR0163206B1 (ko) 친전자성 반응에 의한 방향족 화합물의 제조방법 및 방향족 화합물 유도체
JP3646223B2 (ja) 求電子反応による芳香族化合物の製造方法及び芳香族化合物

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PBP Patent lapsed