DK174455B1 - Oralt antibakterielt, antiplaque- og antitandstensmiddel - Google Patents

Oralt antibakterielt, antiplaque- og antitandstensmiddel Download PDF

Info

Publication number
DK174455B1
DK174455B1 DK198800371A DK37188A DK174455B1 DK 174455 B1 DK174455 B1 DK 174455B1 DK 198800371 A DK198800371 A DK 198800371A DK 37188 A DK37188 A DK 37188A DK 174455 B1 DK174455 B1 DK 174455B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
oral agent
agent according
approx
oral
weight
Prior art date
Application number
DK198800371A
Other languages
English (en)
Other versions
DK37188D0 (da
DK37188A (da
Inventor
Abdul Gaffar
Nuran Nabi
Brian S Jannone
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Publication of DK37188D0 publication Critical patent/DK37188D0/da
Publication of DK37188A publication Critical patent/DK37188A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK174455B1 publication Critical patent/DK174455B1/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/347—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8164—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical, and containing at least one other carboxyl radical in the molecule, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. poly (methyl vinyl ether-co-maleic anhydride)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/0005—Components or details
    • B05B11/0037—Containers
    • B05B11/0039—Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means
    • B05B11/0044—Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means compensating underpressure by ingress of atmospheric air into the container, i.e. with venting means
    • B05B11/00446—Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means compensating underpressure by ingress of atmospheric air into the container, i.e. with venting means the means being located at the bottom of the container or of an enclosure surrounding the container
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
    • B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
    • B05B11/1042—Components or details
    • B05B11/1052—Actuation means
    • B05B11/1053—Actuation means combined with means, other than pressure, for automatically opening a valve during actuation; combined with means for automatically removing closures or covers from the discharge nozzle during actuation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/87—Application Devices; Containers; Packaging

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

i DK 174455 B1
Den foreliggende opfindelse angår et oralt antibakterielt, an-tiplaque- og antitandstensmiddel. Nærmere betegnet angår op-f i ndel sen et oralt middel indeholdende et polyphosphat-anti-tandstensmiddel og et dermed forligeligt antibakterielt mid-5 del, der er effektivt til inhibering af plaque.
I US patentskrifterne nr. 4.627.977, nr. 4.515.772 og nr.
4.323.551 beskrives orale midler, som indeholder forskellige polyphosphatforbindelser. ifølge US patentskrift nr. 4.627.977 10 anvendes et lineært molekylært dehydrati seret polyphosphatsalt i forbindelse med en fluoridiont ilvejebringende kilde og et syntetisk lineært polymert polycarboxy1 at til inhibering af tandstensdannelse.
Ifølge US patentskrifterne nr. 4.515,772 og nr. 4.323.551 an-15 vendes vandopløseligt dialkalimetalpyrophosphat alene eller i blanding med tetraalkalimetalpyrophosphat.
Orale midler, der inhiberer tandstensdannelse på tandoverflader, er overordentlig ønskelige, eftersom tandsten er en af de 20 forårsagende faktorer ved periodontale tilstande. Dens reduktion fremmer således oral hygiejne.
Dentalplaque er en forløber for tandsten. I modsætning til tandsten kan plaque imidlertid dannes på enhver del af tand-25 overfladen, især delen indeholdt i tandkødsområdet. Foruden at være uskøn er den impliceret i forekomsten af tandkødsbetændelse.
Det ville følgelig være overordentlig ønskeligt at inkorporere anti mikrobie11e midler, som vides at formindske plaque i orale 30 midler indeholdende anti tandstensmi dl er. Dette har i virkeligheden været beskrevet i US patentskrift nr. 4.022.880 » ifølge hvilket en forbindelse, der tilvejebringer zinkioner, som et antitandstensmiddel blandes med et antibakterielt middel, der er effektivt til af forsinke væksten af plaquebakterier. En 35 lang række forskellige antibakterielle midler er beskrevet sammen med zinkforbindelser inklusive kationiske materialer, såsom guan i der og kvaternære ammon i umforbi ndelser samt ikke- DK 174455 B1 2 kationiske forbindelser, såsom halogenerede sa1 icy1 an i 1 i der og halogenerede hydroxyd i phenyl et here.
Hidtil har de kationiske ant ibakterie11e materialer, såsom 5 chlorhexidin, benzthoniumchlorid og cety1pyri di niumchlor id, været genstand for de største undersøgelser som antibakteri el-le antiplaquemidler. På trods af deres anvendelse i forbindelse med 2ink-antitandstensmiddel er de imidlertid ikke effektive, når de anvendes sammen med an ion i ske materialer, så-som polyphosphat-anti tandstensmidde1. Denne ineffektivitet betragtes som værende ganske overraskende, eftersom polyphospha-ter er chelatdannende midler, og den chelatdannende virkning hidtil har været kendt for at forøge effektiviteten af kationiske antibakteri el 1e midler (se f.eks. Disinfection, Steri-15 lization and Preservation, 2. udgave. Black, 1977, side 915, og Inhibition and Destruction of the Microbial Cell, Hugo, 1971, side 215). En kvaternær ammoniumforbindel se er i virkeligheden til stede i det p1aquebekæmpende mundvand indeholdende pyrophosphat, som er omhandlet i us patentskrift nr.
2q 4.323.551, og bis-biguanid antiplaquemiddel er foreslået i det orale pyrophosphat-anti tandstensmiddel, der er omhandlet i US patentskrift nr. 4.515.772* I betragtning af den overraskende uforligelighed mellem kationiske antibakterielle midler og pyrophosphater, der er til 25 stede som antitandstensmidler, var det ganske uventet, at et andet antibakterie1t middel ville være effektivt.
Det er en fordel ved midlet ifølge opfindelsen, at visse anti-bakterielle midler er effektive i orale antitandstensmidler 30 til inhibering af plaquedannelse.
Det er en yderligere fordel ved midlet ifølge opfindelsen, at der tilvejebringes et middel, der er effektivt til at formindske plaque- og tandstensdannelse.
3 5
Det er yderligere en fordel ved midlet ifølge opfindelsen, at der tilvejebringes et oralt antiplaque- og antitandstensmiddel, som er effektivt til formindskelse af forekomsten af tandkødsbetændelse.
DK 174455 B1 3
Yderligere fordele ved den foreliggende opfindelse vil fremgå af den efterfølgende beskrivelse.
5
Den foreliggende opfindelse angår således et oralt middel, der er ejendommeligt ved det i krav l's kendetegnende del angivne. Foretrukne udførelsesformer fremgår af krav 2 til 61.
10
Typiske eksempler på antibakteriel le midler, som er særligt ønskelige ud fra betragtninger angående antiplaqueeffektivi-15 tet, sikkerhed og sammensætning, er:
Halogenerede di phenyl ethere 2',4,4'-trichlor-2-hydroxydiphenylether (Triclosan) og 2q 2,2'-dihydroxy-5,5'-di brom-dipheny1 ether.
Phenolforbindelser (indbefattet phenol og dermed homologe forbindelser, mono- og polya1 kyl- og aromatiske ha 1ogenphenoler, resorcinol og derivater deraf og bisphenolforbindelser) 25
Phenol og dermed homologe forbindelser Phenol 2- methy1 phenol, 30 3- methylphenol, 4- methylphenol, 4-ethyIpheno1, 2.4- dimethyl phenol, 2.5- dimethyIpheno1, 35 3,4-dimethyl phenol, 2.6- dimethylphenol, 4-n-propylphenol, DK 174455 B1 4 4-n-butylpheno 1 , 4-n-amy1pheno 1 , 4-tert.-amylphenol, 4-n-hexylphenol, 5 4-n-heptylphenol.
Mono- og polyalkyl- og aromatiske haloqenphenoler methy1-p-ch1orpheno1, ethyl-p-chlorphenol, 10 n-propyl-p-chlorphenol, n-butyl-p-chlorphenol, n-amyl-p-chlorphenol, sec . - amyl-p-chlorphenol, n-hexyl-p-chlorphenol, 1 5 cyclohexyl-p-chlorphenol, n-heptyl-p-chlorphenol, n-octyl-p-chlorphenol, 0-chlorphenol, methyl-o-chlorphenol, 20 ethyl-o-chlorphenol, n-propyl-o-ch1 orpheno1, n-bu ty 1-o-ch1 orpheno1, n-amyl-o-chlorphenol, tert.-amyl-o-chlorphenol, ^ n-hexyl-o-chlorphenol, n-heptyl-o-chlorphenol, p-chlorphenol o-benzyl-p-chlorphenol, o-benzyl-m-methyl-p-chlorphenol, 30 o-benzyl-m,m-dimethyl-p-chlorphenol, o-phenylethyl-p-chlorphenol, o-phenylethyl-m-methyl-p-chlorphenol, 3-methyl-p-chlorphenol, 3,5-dimethyl-p-chlorphenol, 35 6-ethyl-3-methyl-p-chlorphenol, 6-n-propy1-3-methyl-p-chlorphenol, 6-isopropyl-3-methyl-p-chlorphenol, DK 174455 B1 5 2-ethyl-3,5-dimethyl-p-chlorphenol, 6-sec.-butyl-3-methyl-p-chlorphenol, 2-isopropyl-3,5-dimethyl-p-chlorphenol, 6-diethylmethyl-3-methyl-p-chlorphenol, 5 6-isopropyl-2-ethy1-3-methyl-p-chlorphenol, 2-sec .-amyl-3,5-dimethyl-p-chlorphenol , 2-diethylmethyl-3,5-dimethyl-p-chlorphenol, 6-sec.-octyl-3-methyl-p-chlorphenol, p-bromphenol, 10 methyl-p-bromphenol, ethyl-p-bromphenol, n-propyl-p-bromphenol, n-butyl-p-bromphenol, n-amyl-p-bromphenol, 15 sec .-amyl-p-bromphenol, n-hexyl-p-brompheno1, cyclohexy1-p-bromphenol, o-bromphenol, tert.-amyl-o-bromphenol, 20 n-hexyl-o-bromphenol, n-propyl-m,m-dimethyl-o-bromphenol, 2-phenyl phenol, 4-chlor--2-methylphenol, 4- chlor-3-methylphenol, 25 4-ch1or-3,5-dimethyl phenol, 2,4-dichlor-3,5-dimethylphenol, 3,4,5,6-tetrabrom-2-methylphenol, 5- methyl-2-pentyl phenol, 4-isopropyl-3-methylphenol, 30 5-chlor-2-hydroxydiphenylmethan.
Resorcinol og derivater deraf resorcinol, methyl-resorcinol , 35 ethyl-resorcinol, n-propyl-resorcinol, n-butyl-resorcinol, DK 174455 B1 6 n-amyl-resorcinol, n-hexyl-resorci nol, n-heptyl-resorcinol, n-octyl-resorci nol, 5 n-nonyl-resorcinol, phenyl-resorcinol , benzyl-resorcinol, phenyl ethyl-resorci nol , phenyl propyl-resorci nol, 10 p-chlorbenzy1-resorci no 1, 5-chlor-2,4-di hydroxyd iphenylmethan, 4'-chlor-2,4-di hydroxyd i phenyl methan, 5-brom-2,4-dihydroxyd iphenylmethan, 4'-brom-2,4-di hydroxydi phenyl met han.
15
Bisphenolforbindelser 2,2' -Diet hyl en-bi s(4-chlorphenol ), 2,2,-methylen-bis{3/4i6-trichlorphenol)/ 2,2’-methylen-bis(4-chlor-6-bromphenol), 20 b i s ( 2-hydroxy-3r5-dichlorphenyl)sulfid, bis(2-hydroxy-5-chlorbenzyl)sulfid.
Haloqenerede carbarn'lider 25 3,4,4'-trichlorcarbanilid, 3-trifluormethyl-4,4'-dichlorcarbanilid, 3,3 ’ , 4-trichlorcarbani 1 id.
Det ant i bakter i e 11 e er til stede i det orale middel i en ef-o u fektiv anti piaquemængde, typisk på ca. 0,01-5 vægt%, fortrinsvis ca. 0,03-1%. Det antibakterie11e middel er i det væsentlige vanduopløseligt, hvilket betyder, at dets opløselighed er mindre end ca. 1 vægt% i vand ved 25°C og kan være endnu min-dre end ca. 0,1%. Hvis en ioniserbar gruppe er til stede, bestemmes opløseligheden ved en pH-værdi, ved hvilken ionisering ikke finder sted.
DK 174455 B1 7
Den foretrukne halogenerede d i phenyl et her er "Triclosan". Den foretrukne pheno1forb inde1 se er hexylresorcinol, 2,2'-methy- 1 en-bi s (4-chl or-6-brocnphenol ) . Den mest foretrukne antibakte-rielle ant i piaqueforbinde 1 se er "Triclosan". Triclosan er om- 5 handlet i ovennævnte US patentskrift nr. 4.022.880 som et an-tibakteri el t middel i kombination med et antitandstensmiddel , . der ti 1 vejebringer zinkioner. Det er også omhandlet som anti-plaquemiddel i et tandplejemiddel, der er sammensat således, at det indeholder en lamellar fase af flydende krystal-over-fladeaktivt middel med et lamellart mellemrum på mindre end 6,0 mm, og som eventuelt kan indeholde et zinksalt, i europæisk offentliggørelsesskrift nr. 0161898, og i et tandplejemiddel indeholdende zinkcitrattrihydrat, i europæisk offentliggørelsesskrift nr. 0161899.
15
De lineære, molekylære dehydrati serede polyphosphatsalte, der her fungerer som antitandstensmidler, er velkendte, idet de generelt anvendes i form af deres helt eller delvis neutraliserede vandopløselige alkalimetaltalte (f.eks. kaliumsalte og 20 fortrinsvis natriumsalte) eller ammoniumsalte, og hvilke som helst blandinger deraf. Repræsentative eksempler indbefatter 25 30 35 DK 174455 B1 8 natriumhexametaphosphat, natriumtri polyphosphat, di natriumdi -hydrogen-, trinatriummonohydrogen- og tetranatriumpyrophospha-ter og lignende. Lineære po1yphosphater svarer til (NaP03)n, hvor n er fra ca. 2 til ca. 125. De anvendes generelt i de her 5 omhandlede orale midler i tilnærmelsesvise vægtmængder fra 0,1 til 7%, fortrinsvis 0,1 til 7% og mere foretrukket fra 2 til 7%. Når π er mindst 3 i (NaPOglp, har de nævnte polyphosphater glasagtig karakter.
Særligt ønskede antitandstensmidler er tetraa1ka1 imeta1 pyro-phosphater inklusive blandinger deraf, såsom tetranatriumpyro-phosphat, tetrakaliumpyrophosphat og blandinger deraf. Et anti tandstensmiddel, der udgør fra ca. 4,3 vægt% til ca. 7 vægt% af de orale midler, hvori vægtforholdet mellem tetrakaliumpy-15 rophosphat og tetranatriumpyrophosphat er fra ca. 4,3:2,7 til ca. 6:1, er særligt foretrukket.
Med henblik på optimering af det orale middels antitandstenseffektivitet er det ønskeligt, at inhibitorer overfor enzymatisk hydrolyse af pbosphatet er til stede. Sådanne midler er 20 en mængde af en fluorid ionkil de, der er tilstrækkelig til at tilføre fra 25 ppm til 5.000 ppm fluoridioner, og fra 0 til 3% af et syntetisk, anionisk polymert polycarboxylat, der har en molekylvægt fra ca. 1.000 til ca. 1.000.000, fortrinsvis fra ca. 30.000 til ca. 500.000.
25
Fluoridionkilderne eller den f1uorti 1 vejebringende komponent er lige som sur phosphatase og pyrophosphatase og pyrophospha-taseenzym-i nh i bi torkomponent velkendte som antikariesmidler. Disse forbindelser kan være svagt opløselige i vand eller kan 30 være helt vandopløselige. De er karakteriseret ved deres evne til at frigøre fluoridioner i vand og ved at være fri for uønsket omsætning med andre forbindelser i det orale præparat.
Til disse materialer hører uorganiske fluoridsalte, såsom opløselige alkalimetal- og jordalkalimetalsalte, f.eks. natrium-35 fluorid, kaliumfluorid, ammoniumfluorid, calciumfluorid, et kobberfluorid, såsom cuprofluorid, zinkfluorid, nabariumf1uo-rid, natriumfluorsilikat, ammon i umf1 uorsi1 i kat, natriumfluor-zirconat, natriummonof1uorphosphat, aluminiummono- og -di- DK 174455 B1 9 f1uorphosphat samt fluoreret natriumcalciumpyrophosphat. Alkalimetal- og tinfluorider, såsom natrium- og stannofluorid, natri ummonof1uorphosphat (MFP) og blandinger deraf, foretrækkes.
Mængden af fluortilvejebringende forbindelse afhænger i et 5 vist omfang af forb inde1 sestypen, dens opløselighed og typen af oralt præparat, men den skal være en ikke-toksisk mængde, generelt fra ca. 0,005 til ca. 3,0¾ i præparatet. I et tandplejemiddel, f.eks. en dentalgel, tandpasta (inklusive tand-1Q creme), tandpulver eller en dental tablet betragtes en mængde af en sådan forbindelse, der frigør op til ca. 5.000 ppm F-ion efter vægt af tandplejemidlet, som tilfredsstillende. Enhver egnet minimumsmængde af en sådan forbindelse kan anvendes, men det foretrækes at anvende en tilstrækkelig mængde forbindelse til frigørelse af fra ca. 300 til ca. 2.000 ppm, mere foretrukket fra ca. 800 til ca. 1.500 ppm fluoridion.
I tilfælde af alkalimetalfluorider er denne komponent typisk til stede i en mængde på indtil ca. 2 vægt%, baseret på præparatets vægt, og den ligger fortrinsvis i intervallet fra ca.
20 0,05% til 1%. I tilfælde af natriummonof1uorphosphat kan komponenten være til stede i en mængde på ca. 0,1-3%, mere typisk ca. 0,76%. 1 sådanne tandplejemidler som tabletter og tyggegummi er den 25 fluortilvejebringende forbindelse typisk til stede i en mængde, der er tilstrækkelig til at frigøre indtil ca. 500 ppm, fortrinsvis ca. 25 til 300 ppm fluoridion efter vægt. Generelt er ca. 0,005 til ca. 1,0 vægt% af en sådan forbindelse til stede.
30
Det syntetiske, anionisk polymere polycarboxylat er en inhibitor af alkalisk phosphataseenzym. Syntetiske anioniske polymere polycarboxylater og deres komplekser med forskellige kat-ioniske germicider, zink og magnesium har tidligere været om-35 handlet som antitandstensmidler per se i f.eks. US patent skrift nr. 3.429.963, US patentskrift nr. 4.152.420, US patentskrift nr. 3.956.480, US patentskrift nr. 4.,138.477 og US patentskrift nr. 4.183.914. Kun i det ovenfor nævnte US pa- DK 174455 B1 10 tentskrift nr. 4.626.977 er der imidlertid omhandlet anvendelse af sådanne polycarboxylater alene til inhibering af spyt-hydrolyse af pyrophosphatanti tandstensmidler og endnu mindre i kombination med en forbindelse, der tilvejebringer en fluorid-5 i o n k i 1 d e .
10
De eventuelt men fortrinsvis her benyttede syntetiske ani oni -ske polymere po1ycarboxy1ater er som ovenfor anført velkendte, idet de ofte anvendes i form af deres frie syrer eller fortrinsvis delvis eller mere foretrukket helt neutraliserede vandopløselige alkalimetal- (f.eks. kalium- og fortrinsvis natrium-) eller ammoniumsalte. Foretrukne er 1:4 til 4:1 -copo-lymerer af maleinsyreanhydrid eller maleinsyre med en anden polymer iserbar ethylenisk umættet monomer, fortrinsvis methyl-vinylether (maleinsyreanhydrid) med en molekylvægt (M.W.) fra 20 ca. 30.000 til ca. 1.000.000. Oisse copolymerer fås f.eks. som "Gantrez" (AN 139 (H.W. 500.000), A.N. 119 (M.W. 250.000)) og fortrinsvis S-97 farmaceutisk kvalitet (M.W. 70.000) fra GAF
Corporation. Udtrykket "syntetisk’1 er beregnet til at undtage kendte fortykkelsesmidler eller geleringsmidler omfattende carboxymethylcellulose og andre derivater af cellulose samt 2 5 naturlige gummiarter.
Andre anvendelige polymere polycarboxylater indbefatter de, der er omhandlet i det ovenfor omtalte US patentskrift nr.
3.956.480, såsom 1:l-copo1ymererne af maleinsyreanhydrid med 3 0 ethylacrylat, hydroxyethylmethacrylat. N-vinyl-2-pyrroli don el-ler ethylen, idet sidstnævnte f.eks. fås som Monsanto EMA nr. 1103, M.W. 10.000 og EMA kvalitet 61, samt 1:1-copolymerer af acrylsyre med methyl- eller hydroxyethyImethacrylat, methyl-eller ethylacrylat, isobutylvinylether eller N-vinyl-2-pyrro-35 lidon.
Yderligere anvendelige polymere polycarboxylater, der er omhandlet i de ovenfor omtalte US patentskrifter nr. 4.138.477 DK 174455 B1 11 og 4.183.914, indbefatter copolymerer af maleinsyreanhydrid med styren, isobutylen eller ethylvi ny1 ether, polyacrylsyre, polyitaconsyre og polymaleinsyre, samt sulfoacryloligomerer med molekylvægte så lave som 1.000, der fås som "Uniroyal" 5 ND-2.
Egnede er generelt polymer i serede olefinisk eller ethylenisk • umættede carboxy1 syrer indeholdende en aktiveret carbon-til-carbon olefinisk dobbeltbinding og mindst en carboxy1 gruppe, dvs. en syre indeholdende en olefinisk dobbeltbinding, som let fungerer under polymerisation på grund af dens ti 1stedeværelse enten i α-β stillingen i forhold til en carboxylgruppe eller som del af en terminal methylengruppering i det monomere molekyle. Eksempler på sådanne syrer er acrylsyre, methacry1 syre, 15 ethacrylsyre, α-chloracrylsyre, crotonsyre, ø-acryloxypropion- syre, sorbinsyre, α-chlorsorbi nsyre, kanelsyre, j3-styri lacry 1 -syre, slimsyre, itaconsyre, citraconsyre, mesaconsyre, gluta-consyre, aconitsyre, α-phenylacrylsyre, 2-benzylacrylsyre, 2-cyclohexylacrylsyre, angelinsyre, umbel 1 i nsyre, fumarsyre, 20 maleinsyre og anhydrider deraf. Andre anderledes olefiniske monomerer, der kan copolymeriseres med sådanne carboxylmonome-rer, indbefatter vinylacetat, vinylchlorid, dimethylmaleat og lignende. Copolymerer indeholder tilstrækkeligt af carboxylsy-resa1 tgrupper til at være vandopløselige.
2 5
Anvendelige her er også såkaldte carboxyvinylpolymerer, der som tandpastakomponenter er omhandlet i US patentskrifterne nr. 3.980.767, nr. 3.935.306 , nr. 3.919.409, nr. 3.911.904 og nr. 3.711.604. De fås kommercielt f.eks. under varemærkerne "Carbopol" 934, 940 og 941 fra B. F. Goodrich, idet disse pro-30 dukter i det væsentlige består af en colloidal vandopløselig polymer af polyacrylsyre, der er tværbundet med fra ca, 0,75% til ca. 2,0% polyallylsucrose eller polyallylpentaerythritol som tværbindingsmiddel.
35 Den syntetiske, anioniske polymere polycarboxy1atkomponent er hovedsagelig en hydrocarbon med eventuelle halogen- og 0-hol-dige substituenter samt bindinger, som er til stede i f.eks. ester-, ether- og 0H-grupper, og som i tilfælde af tilstedevæ- DK 174455 B1 12 re 1 se generelt anvendes i de her omhandlede midler i tilnærmelsesvise vægtmængder på 0,05 til 3%, fortrinsvis 0,05 til 2% og mere foretrukket 0,1 til 2%. Mængder i de øvre dele af disse intervaller anvendes typisk i tandplejemidler, der ty-5 pisk indeholder et dentalt slibemiddel og anvendes i forbindelse med børstning af tænderne, f.eks. tandpastaer (indbefattende cremer), geler, pulvere og tabletter. Mængder ud over disse intervaller kan anvendes til fortykkelses- eller geleri ngsformål.
10
Som ovenfor anført har disse polymere polycarboxy1 ater vist sig at være effektive inhibitorer overfor alkalisk phosphata-seenzym. Eftersom dette enzym har ringe aktivitet (til hydrolysering af pyrophosphat) ved ca. pH 7,0 eller lavere, kan den polymere polycarboxy1atkomponent om ønsket udelades af orale 1 5 præparater, der er sammensat til at anvendes eller fungere ved en sådan pH-værdi på 7,0 eller derunder. En sådan udeladelse kunne imidlertid formindske de omhandlede orale midlers alsidighed og anti tandstenseffekt i vitet over det brede pH-interval fra ca. 4,5 til ca. 10.
I orale præparater, såsom mundvand, pastiller og tyggegummi, kan den f1uorti 1 vejebringende forbindelse typisk være til stede i en mængde, der er tilstrækkelig til frigørelse af indtil ca. 500 ppm, fortrinsvis fra ca. 25 til ca. 300 ppm fluori- 2 5 dion efter vægt. Generelt er fra ca. 0,005 til ca. 1,0 vægt$ af en sådan forbindelse til stede. 1 visse meget foretrukne udførelsesformer for opfindelsen kan det orale middel have i det væsentlige flydende karakter, så-30 ledes som et mundvand eller -skyllemiddel. I et sådant præparat er grundmassen typisk en vand-a 1 kohol bl and ing, der helst indeholder et befugtningsmiddel som nedenfor beskrevet. Vægtforholdet mellem vand og alkohol ligger generelt i intervallet fra ca. 1:1 til ca. 20:1, fortrinsvis fra ca. 3:1 til ca. 10:1 35 og mere foretrukket fra ca. 4:1 til ca. 6:1. Den totale mængde vand- alkoholblanding i denne præparattype ligger typisk i intervallet fra ca. 70 til ca. 99,S vægt% af præparatet. Alkoholen er typisk ethanol eller isopropanol. Ethanol foretrækkes.
DK 174455 B1 13 pH-værdien i sådanne flydende og andre præparater ifølge opfindelsen ligger generelt i intervallet fra ca. 4,5 til ca. 9 og er typisk fra ca. 5,5 til 8. pH-værdien ligger fortrinsvis i intervallet fra ca, 6 til ca. 8,0. Det er bemærke Isesvær-5 digt, at midlerne ifølge opfindelsen kan anvendes oralt ved en pH-værdi under 5 uden i væsentlig grad at afkalke eller på anden måde beskadige tandemaljen. pH-værdien kan styres med syre (f.eks. citronsyre eller benzoesyre) eller base (f.eks. natriumhydroxid) eller pufres {såsom med natriumcitrat, -ben-10 zoat, -carbonat eller -bicarbonat, dinatriumhydrogenphosphat, natriumdihydrogenphosphat etc.).
I visse andre ønskelige udførelsesformer for den foreliggende opfindelse kan det orale middel have i det væsentlige fast el-15 ler pastaagtig karakter, såsom tandpulver, en dental tablet eller et tandplejemiddel, dvs. en tandpasta (tandcreme) eller gel tandpiejemidler. Grundmassen i sådanne faste eller pastaag-tige orale præparater indeholder generelt et dentalt acceptabelt poleremateriale. Eksempler på polerende materialer er 20 vanduopløseligt natriummetaphosphat, kaliummetaphosphat, tri-calc i umphosphat, di hydrat i seret calciumphosphat, vandfrit di -calciumphosphat, ca lciumpyrophosphat, magnesi umorthophosphat, trimagnesiumphosphat, calciumcarbonat, aluminiumsilikat, z i r-con i urns i 1 i kat, silica, bentonit og blandinger deraf. Andet eg-25 net polerende materiale indbefatter de partikelformede termo-hærdende harpikser, der er beskrevet i US patentskrift nr. 3.070.510, såsom melamin-, phenol- og ur i nstof-forma 1dehyder , samt tværbundne polyepoxider og polyestere. Foretrukne polerende materialer indbefatter krystallinsk silica med en parti-3Q kelstørrelse på op til ca. 5 mikron, en middelpartikelstørrelse på op til ca. 1,1 mikron og et overfladeareal på op til ca. 50.000 cm2/g, silicagel eller colloidalt silica samt komplekst, amorft a Ika1imetalal umi niumsi1ikat.
Når visuelt klare geler anvendes, er et polermiddel af colloi-35 dal silica, såsom de der sælges under varemærket "SYL010", såsom "Syloid" 72 og "Syloid" 74, eller under varemærket "SANT0-CEL" som "Santocel" 100-alkalimetalaluminiumsi1ikatkomplekser, DK 174455 B1 14 særlig egnede, eftersom de har brydningsindekser tæt ved brydningsindekserne for ge 1 er ingsmiddel-væskesys terner {inklusive vand og/eller befugtningsmidde1 ) , der almindeligvis anvendes i tandplejemidler.
5
Mange af de såkaldte "vanduopløse 1 ige” polerende materialer har anionisk karakter og indbefatter også små mængder opløseligt materiale. Uopløseligt natriummetaphosphat kan således dannes på enhver egnet måde, således som illustreret i Thorsø pe's Dictionary of Applied Chemistry, bind 9, 4. udgave, side 510-511. Formerne af uopløseligt natriummetaphosphat, der kendes som Madrell's salt og Kurrol's salt, er yderligere eksempler på egnede materialer. Disse metaphosphatsalte udviser kun en ganske lille opløselighed i vand og omtales derfor al-15 mindeligvis som uopløselige metaphosphater (IMP). Til stede deri er en mindre mængde opløseligt phosphatmateri a 1e som urenheder, sædvanligvis nogle få %, såsom op til 4 vægtfc. Mængden af opløseligt phosphatmateri a 1e, der antages at indbefatte et opløseligt natriumtrimetaphosphat i tilfælde af uop-20 løseligt metaphosphat, kan om ønsket reduceres eller fjernes ved vaskning med vand. Det uopløselige alkalimetalmetaphosphat anvendes typisk i pulverform med en sådan partikelstørrelse, at højest 1¾ af materialet er større end 37 mikron.
Det polerende materiale er i de faste eller pastaagtige midler 25 generelt til stede i vagtkoncentrationer fra ca. 10% til ca. 99%. Fortrinsvis er det til stede i mængder i intervallet fra ca. 10% til ca. 75% i tandpasta og fra ca. 70% til ca. 99% i tandpulver.
30 I en tandpasta kan den flydende grundmasse omfatte vand og be-fugtningsmiddel, typisk i en mængde gående fra ca. 10 vsgt% til ca. 80 vægt% af præparatet. Glycerol, propylenglyeol, sorbitol, polypropvlenglycol og/eller polyethylenglyeol (f.eks. 400-600) er eksempler på egnede befugtningsmid1er/bærere. For-35 delagtige er også flydende blandinger af vand, glycerol og sorbitol. I klare geler, hvor brydningsindekset er en vigtig faktor, anvendes fortrinsvis ca. 3-30 vægt% vand, fra 0 til ca. 70 vægt% glycerol og ca. 20-80 vægt% sorbitol.
DK 174455 B1 15
Tandpastaer, cremer og geler indeholder typisk et naturligt eller syntetisk fortykkelsesmiddel eller geler i ngstniddel i mængder fra ca. 0,1 til ca. 10 vægt%, fortrinsvis fra ca. 0,5 til ca. 5 vægt%. Et egnet fortykkelsesmiddel er syntetisk hec-5 torit, en kompleks lerart i form af syntetisk, colloidalt mag-nesiumalkalimetalsi 1ikat, der f.eks. fås som "Laponite" (f.eks. CP, SP 2002, 0), der markedsføres af Laporte Industries Limited. Analyse af "Laponite" D viser tilnærmelsesvis efter vægt 58,00% Si02, 25,40% MgO; 3,05% Na20, 0,98% Li20 og 10 noget vand samt spormetaller. Oets sande specifikke massefylde er 2,53, og det har en tilsyneladende rumvægt (g/ml ved 8% fugtighed) på 1,0.
Andre egnede fortykkelsesmidler indbefatter irsk mos, traga-j5 canthgummi, stivelse, polyviny 1pyrroli don, hydroxyethylpropyl-cellulose, hydroxybutyImethylcellulose, hydroxypropylmethyl-cellulose, hydroxyethy1 cellulose (fås f.eks. som "Natrosol"), natr i umcarboxymethyIcellulose og colloidal silica, såsom fin-formalet "Syloid" (f.eks. 244).
20
Det vil forstås, at de orale midler, som det er sædvanligt, skal sælges eller på anden måde distribueres i passende etiketterede emballager. Et glas med mundskyllemiddel vil således bære en etiket, der beskriver dets beskaffenhed som et mund- skyllemiddel eller mundvand og indeholder anvisninger til dets 25 anvendelse, og en tandpasta, tandcreme eller tandgel vil sædvanligvis foreligge i en sammentrykke 1ig tube, typisk af aluminium, foret bly eller plast, eller en anden udpresningsdispenser, pumpe eller under tryk stående dispensere til udpor- tionering af indholdet, hvilken dispenser bærer en etiket, 30 der beskriver dets karakter af tandpasta, gel eller dental creme.
Organiske overfladeaktive midler anvendes i midlerne ifølge den foreliggende opfindelse til opnåelse af forøget forebyg-35 gende virkning, for at medvirke til opnåelse af grundig og fuldstændig spredning af antitandstensmidlet overalt i den orale hulhed og for at gøre de omhandlede midler mere kosmetisk acceptable. Det organiske overfladeaktive materiale er DK 174455 B1 16 fortrinsvis anionisk, ikke-ionisk eller amfolytisk af natur, og det foretrækkes som overfladeaktivt middel at anvende et rensende materiale, som bibringer midlet rensende og skummende egenskaber. Egnede eksempler på anion i ske overf 1adeakt i ve mid-5 ler er vandopløselige salte af højere fedtsyremonog1yceridmo-nosulfater, såsom natriumsaltet af det monosulfaterede mono-glycerid af hydrogenerede kokosnødoliefedtsyrer, højere alkyl-sulfater, såsom natri umiaurylsu1 fat, al kyl aryIsulfonater, såsom natriumdodecylbenzensulfonat, højere alkylsulfoacetater, 10 højere fedtsyreestere af 1,2-dihydroxypropansulfonat samt de i det væsentlige mættede højere alifatiske acylamider af lavere alifatiske aminocarboxyIsyreforbindel ser, såsom de der har 12 til 16 carbonatomer i fedtsyre-, alkyl- eller acylgruppen, og lignende. Eksempler på de sidstnævnte amider er N-1auroy1 sar-15 cosin samt natrium-, kalium- og ethano 1 am i nsal tene af N-lau-royl-, N-myristoyl- eller N-palmitoylsarcosin, som bør være i det væsentlige fri for sæbe eller lignende højere fedtsyremateriale. Anvendelsen af disse sarcosinatforbindel ser i de orale midler ifølge den foreliggende opfindelse er særlig for-20 delagtig, eftersom disse materialer udviser en forlænget og udtalt virkning i henseende til inhibering af syredannelse i den orale hulhed som følge af ku 1hydratnedbrydning foruden at de bevirker en vis reduktion i opløseligheden af tandemalje i sure opløsninger. Eksempler på vandopløse!ige ikke-ioniske 2 5 overf1adeakti ve midler er kondensat i ons produkter af ethyl en- oxid med forskellige dermed reaktive forbindelser indeholdende reaktivt hydrogen, der har lange hydrofobe kæder (f.eks. alifatiske kæder med ca. 12 til 20 carbonatomer), hvilke kondensationsprodukter ("ethoxamerer") indeholder hydrofile polyoxy-30 ethylendele, såsom kondensationsprodukter af po1y(ethy 1enoxid) med fedtsyrer, fedtalkoholer, fedtamider, polyvalente alkoholer {f.eks. sorbitanmonostearat) og polypropylenoxid (f.eks. "Pluronic"-materialer). Det foretrækkes at anvende fra ca. 0,05 til ca. 5 vægt% og fortrinsvis fra ca. 0,5 til ca. 5 35 vsgt% af de ovenfor nævnte overfladeaktive materialer i de her omhandlede midler.
Forskellige andre materialer kan inkorporeres i de orale midler ifølge opfindelsen, såsom hvidhedsfrembringende midler, DK 174455 B1 17 konserveringsmidler, siliconer, chlorophyllforbindelser og/el-ler ammoniakafledt materiale, såsom urinstof, diammoniumphos-phat og blandinger deraf. Når disse hjælpestoffer er til stede, inkorporeres de i præparaterne i mængder, der ikke i 5 væsentlig grad på uheldig måde påvirker de ønskede egenskaber og karakteristika. Signifikante mængder af zink-, magnesium-og andre metalsalte samt generelt opløselige materialer, som ville danne kompleks med aktive komponenter i midlerne ifølge opfindelsen, skal undgås.
10
Ethvert egnet aromatiserende eller sødende materiale kan også anvendes. Eksempler på egnede aromabestanddele er aromatiserende olier, f.eks. grøn mynteolie, pebermynteolie, vintergrøntolie, sassafrasolie, krydderne!!ikeolie, salvieolie, eu-15 calyptusolie, merianolie, kanelolie, citronolie og orangeolie samt methyl salicylat. Egnede sødemidler indbefatter sucrose, lactose, maltose, sorbitol, xy1 itol, natri umcyc1 amat, per i 1-lartin, AMP (aspartyIpheny1 a 1 an in, methyl ester), saccharin og lignende. Aroma og sødemidler kan hensigtsmæssigt tilsammen udgøre fra ca. 0,1% til 5% eller mere af præparatet.
Ved den foretrukne udøvelse af opfindelsen påføres et oralt middel ifølge opfindelsen, såsom et mundvand eller tandpiejern iddel indeholdende midlet ifølge opfindelsen, fortrinsvis regelmæssigt på tandemalje, såsom hver dag eller hver anden el-2 5 ler hver tredje dag eller fortrinsvis fra 1 til 3 gange dagligt, ved en pH-værdi fra ca. 4,5 til ca. 9, generelt ca. 5,5 til ca. 8, fortrinsvis ca. 6 til 8, i mindst to uger og op til 8 uger eller mere op til for livstid.
30 Midlerne ifølge opfindelsen kan inkorporeres i pastiller eller i tyggegummi eller i andre produkter, f.eks. ved indrøring af dem i en varm gummibasis eller ved overtrækning af den ydre overflade af en gummibasis, idet der som eksempler herpå kan nævnes "jelutone", gummilatex, "vinyl i te"-harpikser etc., 35 helst sammen med konventionelle plastificeringsmidler eller blødgørere, sukker eller andre sødemidler eller kulhydrater, såsom glucose, sorbitol og lignende.
DK 174455 B1 18
De følgende eksempler illustrerer yderligere naturen af den foreliggende opfindelse* Alle de heri og i de efterfølgende krav nævnte mængder og forhold er henholdsvis vægtmængder og 5 vægtforhold.
EKSEMPEL 1
De nedenfor beskrevne opslæmninger og opløsninger fremstilles med henblik på bestemmelse af effektivitet udtrykt som mindste 10 inhiberende koncentration (MIC) for forskellige anti bak ter ie1-le midler overfor en række forskellige orale, bakterielle organismer, der medvirker ved dannelse af plaque og fører til gingivitis på dentale overflader. Blød plaque indeholder ca.
1,7 x 10*1 organismer/g (netto vægt). De antibakterielle mid-15 ler administreres sammen med anioniske materialer, fortrinsvis anionisk overfladeaktivt middel, der mest almindeligt anvendes i orale midler, samt po1yphosphat-antitandstensmidde1.
Mindste inhiberende koncentration (MIC) af antibakterielt mi d-20 del anvendes til vurdering af midlets effektivitit in vitro.
MIC defineres som den mindste koncentration i mikrogram/ml af antibakterielt middel, ved hvilken bakterievæksten inhiberes fuldstændigt af midlet. Jo mindre MIC-værdien er, jo større er det antibakterielle midddels effektivitet til inhibering af 25 bakterievæksten. MIC-dataene in vitro har relation til tandplejemidlets effektivitet in vivo, eftersom tilbageholdelse og frigørelse af antibakterielt middel i den orale hulhed efter tandbørstning ligger i mi krogram/m1-området.
30 I tabellerne, den følgende beskrivelse og de følgende eksempler angives midlet "Tri c 1 osan" , 2,4,41 -1rich1or-21-hydroxydi- phenylether, som "TCHE", den kvaternære ammoniumforbindelse (antibakterielt middel) benzthoniumchlorid angives som "BTC", biguanidchlorhexidindigluconatet angives som "CH", natriumlau-35 rylsulfat angives som "SLS", copolymeren af maleinsyreanhydrid og methylvinylether, der fås fra GAF corporation som "Gantrez S-97", angives som "Gantrez", tetranatriumpyrophosphat angives som "pyrophosphat", og natriumfluorid angives som "NaF".
TABEL 1 DK 174455 B1 19
Forsøgs- Mindste i nhi berende koncentration 5 opløsning _f MIC i i mi kroqram/ml_
Bacteriodes Bacteriodes Act i nobac i 11 us Streptococcus gingival is i ntermed i us act inomycetem- mutans_ com i tans_ 1. 0,5% TCHE og 10 1% SLS i vand 2,5 2,5 5,0 25,0 2. 0,5% TCHE, 1% SLS, 1% gantrez, 2% pyrophosphat, 15 og 0,2% NaF i vand 2,5 2,5 5,0 25,0 3. 1% SLS i
vand NE NE NE NE
4. 1% SLS, 2o 1% gantrez og 2% pyrophosphat
i vand NE NE NE NE
bemærkning: NE = ikke effektivt 25 Resultaterne viser, at TCHE i nærværelse af anionisk overfla-deaktivt middel i nhi berede fire dentale plaqueorganismer, Bacteriodes gingivalis, Bacteriodes intermedius, Actinobaci11us act i nomycetemcomi tans og Streptococcus mutans, ved henholdsvis 2,5 mikrogram/»!, 2,5 mikrogram/ml, 5,0 mikrogram/ml og 25,0 30 mikrogram/ml (1). En lignende antibakteriel virkning ses ved tilstedeværelse af Gantrez/pyrophosphøt/f1uorid (2). SLS per se og en kombination af SLS/Gantrez/pyrophosphat/fluorid var ineffektive (3 og 4),
Det er bemærkelsesværdigt, at ved humane kliniske forsøg med kationiske antibakterielle midler er 0,075% BTC opløst i vand effektivt til formindskelse af plaquedannelse, medens 0,075% BTC og 1% pyrophosphat opløst i vand ikke er det. På lignende DK 174455 B1 20 måde er 0,01¾ CH opløst i vand effektivt til formindskelse af piaquedannel se, medens 0,01¾ CH og 1¾ natrium-N-1auroylsarco-sinat opløst i vand ikke er det.
EKSEMPEL 2 5
Adsorptionen til og frigørelsen fra tandmineraler bestemmes for midlers ant ip1aque/anti tandstenseffekt ivitet ved adsorption af antibakterielt middel til spytovertrukket tandmineral-hydroxyapatit i nærværelse af og under fravær af pyrophosphat 10 (opløseligt tetranatriumpyrophosphat)/Gantrez/NaF.
200 mg hydroxyapatit (HA) behandles med humant spyt i 2 timer. Overskudsspyttet bortvaskes med en puffer, og spytovertrukket HA anvendes til adsorptionsundersøgelser. Forskellige koncen-15 trationer af TCHE i SLS eller i SLS/pyrophosphat/Gantrez/NaF blandes med det overtrukne HA og inkuberes ved 37°C i 3 timer under kontinuert omrøring. Ved afslutningen af inkubationstiden centrifugeres blandingerne, HA fraskilles, og mængderne af adsorberet TCHE bestemmes ved beregning af TCHE i den overlig-20 gende væske ved 283 nM i et Gilford spektrofotometer. oe ad-sorberede mængder udregnes ved hjælp af forskellen mellem den tilsatte mængde og den mængde, der bliver tilbage i den overliggende væske efter inkubationen sammen med overtrukket HA. Tabellen nedenfor sammenfatter dataene.
25 1 35 TABEL 2 DK 174455 B1 21
Komponenter og %TCHE, der adsorberes til
koncentrationer overtrukket HA
5 0,005% TCHE i 1% SLS 80% 0,01% TCHE i 1% SLS 85% 0,015% TCHE i 1% SLS 85% 0,02% TCHE i 1% SLS 88% 0,005% TCHE i 1% SLS; 0,5%
Gantrez; 2% pyrophosphat/ 0,24% NaF 80% 0,01% TCHE " 85% 0,015% TCHE " 86% 0,02% TCHE " 87% 15
Dataene viser, at tilsætningen af pyorphosphat/Gantrez/NaF
ikke forringer adsorption af TCHE til spytovertrukne tandmineraler.
20 25 1 35 EKSEMPEL 3 22 DK 174455 B1
Tandpleiemidler A B c dele dele dele 5 glycerol 15,00 10,20 15,00 polyethylenglycol 600 5,00 3,00 5,00 iota carrageenan 0,60 - 0,60 natriumcarboxymethylcel 1ulose - 1,00 natriumsaccharin 0,40 - 0,40 natriumcyclamat - 3,00 natriumfluorid 0,243 0,243 0,243 deioniseret vand 15,08 29,907 23,657 titan iumdioxid - - 0,50 natrioumbenzoat - 0,50 FD&C blåt nr. 1(1% opløsning) 0,400 sorbitol (70%) 19,807 22,50 22,50
Gantrez S-97 8,330(1) 1,00(2) 1,00{2) tetranatriumpyrophosphat 1,50 1,50 1,50 tetraka 1 iumpyrophosphat 4,50 4,50 4,50 >ø udfældet amorft hydratiseret silica 16,00 19,50 udfældet amorft silica indeholdende kombineret aluminiumoxid - - 16,00 silica fortykke!sesmiddel 7,00 - 5,50 aroma 1,10 0,95 1,10 25 natriumlaurylsulfat 1,20 1,20 1,20 TCHE 0,50 0,50 0,50 væske 2 pulver 30 EKSEMPEL 4
Det i eksempel 3A beskrevne tandplejemiddel sammenlignes med det samme middel, men uden noget TCHE og med 0,50 dele vand tilsat. Vandige ekstrakter af hvert tandplejemiddel fremstil-35 les som følger: 50 ml destilleret vand sættes til 1,0 g af hvert tandplejemiddel, blandes godt i et par timer med omrøre-stang og centrifugeres, hvorefter den overliggende væske opsamles som vandig ekstrakt. Tandpi ejemiddel ekstrakternes anti- DK 174455 B1 23 bakterielle aktivitet bedømmes på Bacteriodes gingivalis. Resultaterne er sammenfattet nedenfor.
TABEL 3
C
Inhiberina af vaksten af Bacteriodes gingivalis
Behandl inq _____.¾_
Ekstrakt fra tandplejemiddel indeholdende TCHE (1:500) 100,0 ekstrakt fra tandplejemiddel uden TCHE (1:500) 0,0 TCHE (5,0 mikrogram/ml) alene 100,0
Disse resultater viser, at TCHE som anti bakterielt antiplaque-15 middel kan indgå i et tandplejemiddel indeholdende anionisk overf1adeaktivt middel plus pyrophosphat-antitandstensbestånd-de 1 e sammen med enzymi nhi bi torerne Gantrez og NaF. Lignende virkninger, der kan sidestilles dermed, forekommer, når hver af hexyl resorcinol, 2,2'-methylen-bis(4-chlor-6-bromphenol), 20 erstatter TCHE.
EKSEMPEL 5
Mundskyl1emiddel dele tetranatriumpyrophosphat 2,00 25 Gantrez S-97 0,25 glycerol 10,00 natriumfluorid 0,05
Pluronic F108 (polyoxyethylen/ polyoxypropylen-blokcopolymer) 2,00 30 TCHE 0,10 aroma 0,40 vand, tilstrækkelig mængde til 100,00 35 DK 174455 B1 24 EKSEMPEL 6
Tablet 75-80¾ sukker 5 1-20% majssirup
0,1-1,0% aroma 2% tet ranatriumpyrophosphat 0,25% Gantrez S-97 0,01 til 0,05% NaF 1Q 0,01 til 0,1% TCHE
1 til 5% magnesiumstearat som smøremiddel 0,01 til 0,2% vand EKSEMPEL 7 15 tyggegummi dele bummibasis 25,00 sorbitol (70%) 17,00 TCHE 0,50 til 0,10 tetranatriumpyrophosphat 2,00 20 Gantrez S-97 0,25
NaF 0,05 glycerol 0,50
Krystallinsk sorbitol 53,00 aroma og vand, tilstrækkelig mægnde til 100,00 25
Opfindelsen er blevet beskrevet med henvisning til visse foretrukne udførelsesformer. 1 35

Claims (61)

1. Oralt middel, kendetegnet ved, at det i en oralt acceptabel bærer eller grundmasse indeholder en effektiv antitandstensmængde af materiale omfattende mindst et 5 lineært, molekylært dehydratiseret polyphosphatsalt som essentielt antitandstensmiddel og en effektiv antiplaquemængde af et i det væsentlige vanduopløseligt ikke-kationisk antibakterielt middel valgt blandt halogenerede diphenylethere, phenolforbindelser og halogenerede carbanilider, hvor nævnte mindste ene lineære molekylære dehydratiserede polyphosphatsalt er til stede i 10 enmængdepåca. 0,1-7 vægt%, og at deti det væsentlige vanduopløselige ikke-kationiske antibakterielle middel er til stede i en mængde på ca. 0,01-5 vægt%.
2. Oralt middel ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det antibakterielle middel er en halogeneret diphenylether.
3. Oralt middel ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den halogenerede diphenylether 15 er 2,4,4’-trichlor-2-hydroxy- diphenylether.
4. Oralt middel ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det antibakterielle middel er en phenolforbindelse.
5. Oralt middel ifølge krav 1,kendetegnet ved, at polyphosphatsaltet er mindst et vandopløseligt tetraalkalimetalpyrophosphat.
6. Oralt middel ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det antibakterielle middel er ca. 0,03-1 vægt% 2,4,4'-tri- chlor-2'-hydroxydiphenylether, og at polyphosphatsaltet er ca. 4,3-7 vægt% af en blanding af tetrakaliumpyrophosphatogtetranatriumpyrophosphat i et vægtforhold fra ca. 4,3:2,7 til ca. 6:1. DK 174455 B1
7. Oralt middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det med henblik på inhibering af hydrolyse af P-O-P-bindinger i nævnte polyphosphatsalte til orthophosphater ved hjælp af phosphataseenzymer i spyt, hvilket orthophosphater er relativt ineffektive som inhibitorer af hydroxyapatitdannelse, indeholder en mængde fluoridionkilde, der er tilstrække- 5 lig til at tilføre fra 25 ppm til 2.000 ppm fluoridioner, og fra 0,05% til 3% af et vandopløseligt syntetisk, anionisk lineært polymert alkalimetal- eller ammoniumpolycar-boxylatsalt med en molekylvægt fra ca. 1.000 til ca. 1.000.000.
8. Oralt middel ifølge krav 7, kendetegnet ved, at fluoridionkilden er natrium-fluorid i en mængde, der er tilstrækkelig til tilførsel af fra 300 ppm til 2.000 ppm fluor- 10 idioner, og at nævnte polycarboxylatsalt er ca. 0,01 til 2% af et vandopløseligt alkalimetal- eller ammoniumsalt af en copolymer af vinylmethylether og maleinsyre eller malesinsyreanhydrid med en molekylvægt fra ca. 30.000 til ca. 500.000.
9. Oralt middel ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det orale middel indeholder et dentalt acceptabelt vanduopløseligt polermiddel, og at det orale middel er et tandpulver, 15 en dental tablet, tandpasta eller tandplejemiddel.
10. Oralt middel ifølge krav 9, kendetegnet ved, at det orale middel indeholder ca. 10-80 vægt% af en flydende fase omfattende vand og befugtningsmiddel, ca. 0,1-10 vægt% af et geleringsmiddel og ca. 10-75 vægt% af nævnte polermiddel, og at det orale middel er en tandpasta eller et gel-tandplejemiddel.
11. Oralt middel ifølge krav 10, kendetegnet ved, at det polerende materiale er et polerende silicamateriale.
12. Oralt middel ifølge krav 1,kendetegnet ved, at det indeholder ca. 70-99,9 vægt% af en blanding af vand og alkohol i et vægtforhold fra ca. 1:1 til ca. 20:1, og at det orale middel er et mundskyllemiddel. DK 174455 B1
13. Oralt middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder tilstrækkelig fluoridionkilde til frigørelse af op til 5000 ppm fluoridion, forudsat at fluoridionkilden, når den er natriumfluorid, er til stede i en mængde på mere end 0,22%, og at fluoridionkilden, når den er natriummonofluorphosphat, er til stede i en mængde på mere end 5 0,80%.
14. Oralt middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder tilstrækkelig fluoridionkilde til frigørelse af 1085 til 2000 ppm fluoridion.
15. Oralt middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det foreligger i form af en dental del, en tandpasta, en tandcreme, et tandpulver eller en dental tablet indeholdende 10 tilstrækkelig fluoridionkilde til frigørelse af 300 til 2000 ppm fluoridion, forudsat at fluoridionkilden, når den er natriumfluorid, er til stede i en mængde på mere end 0,22%, og at fluoridionkilden, når den er natriummonofluorphosphat, er til stede i en mængde på mere end 0,80%.
16. Oralt middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det foreligger i form af en 15 dental gel, en tandpasta, en tandcreme, et tandpulver eller en dental tablet, som indeholder tilstrækkelig fluoridionkilde til frigørelse af 1085 til 2000 ppm fluoridion.
17. Middel ifølge krav 13,14,15 eller 16, kendetegnet ved, at fluoridionkilden er natriumfluorid, der foreligger i en mængde på mindst 0,24%.
18. Oralt middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det foreligger i form af et 20 mundskyllemiddel og en fluoridionkilde.
19. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 18, kendetegnet ved, at nævnte mindst ene lineære molekylært dehydratiserede polyphosphatsalt er til stede i en mængde på 0,1-7 vægt%.21. DK 174455 B1
20. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 19; kendetegnet ved, at antitandstensmaterialet omfatter en blanding af tetranatriumpyrophosphat og tetrakalium-pyrophosphat.
21. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 20, kendetegnet ved, at 5 antitandstensmaterialet omfatter en blanding af tetranatriumpyrophosphat og tetrakalium- pyrophosphat, idet mængden af tetraalkalimetalpyrophosphat er større end 4 vægt%.
22. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 21,kendetegnet ved, at det foreligger i form af en dental gel, tandpasta, tandcreme, tandpulver eller dental tablet, hvori antitandstensmaterialet omfatter en blanding af tetranatriumpyrophosphat og tetra- 10 kaliumpyrophosphat.
23. Oralt middel ifølge krav 20, 21 eller 22, kendetegnet ved, at blandingen af tetranatriumpyrophosphat og tetrakaliumpyrophosphat er til stede i en mængde op til 7 vægt%.
24. Oralt middel ifølge ethvert af de foregående krav 15 til 23,kendetegnet ved, 15 at blandingen af tetranatriumpyrophosphat og tetrakaliumpyrophosphat er til stede i en mængde fra 4,3 til 7 vægt%.
25. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 24, kendetegnet ved, at det med henblik på inhibering af hydrolyse af P-O-P-bindinger i de nævnte polyphosphatsalte ved hjælp af phosphataseenzymer i spyt til dannelse af orthophosphater, der er relativt 20 ineffektive som inhibitorer af hydroxyapatitdannelse, indeholder et syntetisk, anionisk polycarboxylat med en molekylvægt fra ca. 1000 til ca. 1.000.000.
26. Oralt middel ifølge krav 25, kendetegnet ved, at det indeholder fra 0,05% til 3% af det syntetiske, anioniske polymere polycarboxylat. DK 174455 B1
27. Oralt middel ifølge krav 25 eller 26, kendetegnet ved, at det syntetiske, an-ioniske polymere polycarboxylat er et vandopløseligt syntetisk, anionisk polymert alkalimetal·- eller ammonium-polycarboxylatsalt.
28. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 27, kendetegnet ved, at det 5 med henblik på inhibering af hydrolyse af P-O-P-bindinger i de nævnte polyphosphatsalte ved hjælp af phosphataseenzymer i spyt til dannelse af orthophosphater, som er relativt ineffektive som inhibitorer af hydroxyapatitdannelse, indeholder en fluoridionkilde i en tilstrækkelig mængde til tilførsel af 25 ppm til 5000 ppm fluoridioner.
29. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 2 8, kendetegnet ved, at 10 fluoridionkilden er natriumfluorid i en mængde til tilførsel fra 300 ppm til 2000 ppm fluoridioner.
30. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 29, kendetegnet ved, at det syntetiske, anioniske polymere polycarboxylat er til stede i en mængde fra 0,1 til 2%.
31. Oralt middel ifølge ethvert af de foregående krav, kendetegnet ved, at det 15 indeholder syntetisk, anionisk polymert polycarboxylat, som er et vandopløseligt alkalimetal-eller ammoniumsalt af en copolymer af vinylmethylether og maleinsyre eller maleinsyreanhydrid med en molekylvægt fra ca. 30.000 til ca. 500.000.
32. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 28 til 31, kendetegnet ved, at fluoridionkilde er natriumfluorid i en mængde til tilførsel af fra 300 ppm til 2000 ppm flu- 20 oridioner, og at det syntetiske, anioniske polymere polycarboxylat er fra ca. 0,1 til 2% af et vandopløseligt alkali- eller ammoniumsalt af en copolymer af vinylmethylether og maleinsyre eller maleinsyreanhydrid med en molekylvægt fra ca. 30.000 til ca. 500.000.
33. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 25 til 32, kendetegnet ved, at det syntetiske, anioniske polymere polycarboxylat omfatter carboxyvinylpolymerer. DK 174455 B1
34. Oralt middel ifølge krav 33, kendetegnet ved, at det syntetiske, anioniske polymere polycarboxylat omfatter en kolloidalt vandopløselig polymer af polyacrylsyre, der er tværbundet med 0,75 til 2% polyallylsucrose eller polyallylpentaerythritol som tværbindingsmiddel.
35. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 34, kendetegnet ved, at det i det væsentlige vanduopløselige ikke-ioniske antibakterielle middel er til stede i en mængde fra 0,01 til 5 vægt%.
36. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 35,kendetegnet ved, at det antibakterielle middel er en halogeneret diphenylether.
37. Oralt middel ifølge krav 36, kendetegnet ved, at den halogenerede diphenyl ether er 2,4,4'-trichlor-2-hydroxydiphenylether.
38. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 35, kendetegnet ved, at det antibakterielle middel er en phenolforbindelse.
39. Oralt middel ifølge krav 38, kendetegnet ved, at phenolforbindelsen er phenol 15 eller en homolog deraf.
40. Oralt middel ifølge krav 38, kendetegnet ved, at phenolforbindelsen er en mono- eller polyalkylhalogenphenol eller en aromatisk halogenphenol.
41. Oralt middel ifølge krav 38, kendetegnet ved, at phenolforbindelsen er resorcinol eller et derivat deraf.
42. Oralt middel ifølge krav 41, kendetegnet ved, at phenolforbindelsen er hexyl- resorcinol. DK 174455 B1
43. Oralt middel ifølge krav 42, kendetegnet ved, at phenolforbindelsen er en bisphenolforbindelse.
44. Oralt middel ifølge krav 43,kendetegnet ved, at bisphenolforbindelsen er 2,2'-methylen-bis(4-chlor-6-bromphenol).
45. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 35, k e n d e t e g n e t ved, at det antibakterielle middel er et halogeneret carbanilid.
46. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 45,kendetegnet ved, at polyphosphatsaltet er valgt blandt vandopløselige alkalimetalpyrophosphater, tripoly-phosphater og hexamethaphosphater.
47. Oralt middel ifølge krav 46, kendetegnet ved, at polyphosphatsaltet er mindst et vandopløseligt tetraalkalimetalpyrophosphat.
48. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 47, k e n d e t e g n e t ved, at polyphosphatsaltet er en blanding af tetrakaliumpyrophosphat og tetranatriumpyrophos-phat.
49. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 48, kendetegnet ved, at polyphosphatsaltet er en blanding af tetrakaliumpyrophosphat og tetranatriumpyrophos-phat i en mængde fra 4,3 til 7 vægt%.
50. Qralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 49, k e n d e t e g n e t ved, at polyphosphatsaltet er en blanding af tetrakaliumpyrophosphat og tetranatriumpyrophos- 20 phat i et vægtforhold fra 4,3:2,7 til 6:1.
51. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 50, kendetegnet ved, at det antibakterielle middel er ca. 0,03-1 vægt% 2,4,4'-trichlor-2'-hydroxydiphenylether. DK 174455 B1
52. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 51,kendetegnet ved, at det antibakterielle middel er ca. 0,03-1 vægt% 2,4,4'-trichlor-2'-hydroxydiphenylether, og at polyphosphatsaltet er ca. 4,3-7 vægt% af en blanding af tetrakaliumpyrophosphat og tetranatriumpyrophosphat i et vægtforhold fra 4,3:2,7 til ca. 6:1.
53. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 52, k e n d e t e g n e t ved, at det med henblik på inhibering af hydrolyse af P-O-P-bindinger i de nævnte polyphosphatsalte ved hjælp af phosphataseenzymer i spyt til dannelse af orthophosphater, som er relativt ineffektive som inhibitorer af hydroxyapatitdannelse, indeholder en mængde af en fluoridionkilde, der er tilstrækkelig til at tilføre fra 25 ppm til 2000 ppm fluoridioner, 10 samt fra 0,05% til 3% af et vandopløseligt syntetisk anionisk lineært, polymert alkalimetal- eller ammonium-polycarboxylatsalt med en molekylvægt fra ca. 1000 til ca. 1.000.000.
54. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 53,kendetegnet ved, at det orale middel indeholder et dentalt acceptabelt vandopløseligt polermiddel, og at det orale 15 middel er et tandpulver, en dental tablet, tandpasta eller tandplejemiddel.
55. Oralt middel ifølge krav 54, kendetegnet ved, at det orale middel indeholder ca. 10-80 vægt% af en flydende fase omfattende vand og befugtningsmiddel, ca. 0,1-10 vægt% af et geleringsmiddel og ca. 10-75 vægt% af nævnte polermiddel, og at det orale middel er en tandpasta eller et gel-tandplejemiddel.
56. Oralt middel ifølge krav 55, kendetegnet ved, at polermidlet er et silica-polermiddel.
57. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 56, kendetegnet ved, at det orale middel indeholder ca. 70-99 vægt% af nævnte polermiddel, og at det orale middel er et tandpulver. DK 174455 B1
58. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 54, k e n d e t e g n e t ved, at det orale middel indeholder 70-99,9 vægt% af en blanding af vand og alkohol i et vægtforhold fra ca. 1:1 til ca. 20:1, og at det orale middel er et mundskyllemiddel.
59. Oralt middel ifølge krav 58, kendetegnet ved, at alkoholen er ethanol.
60. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 54, kendetegnet ved, at det orale middel er en tablet.
61. Oralt middel ifølge ethvert af kravene 1 og 13 til 54, kendetegnet ved, at det orale middel er et tyggegummi. 10
DK198800371A 1987-01-30 1988-01-26 Oralt antibakterielt, antiplaque- og antitandstensmiddel DK174455B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US890187A 1987-01-30 1987-01-30
US890187 1987-01-30

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK37188D0 DK37188D0 (da) 1988-01-26
DK37188A DK37188A (da) 1988-07-31
DK174455B1 true DK174455B1 (da) 2003-03-24

Family

ID=21734350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK198800371A DK174455B1 (da) 1987-01-30 1988-01-26 Oralt antibakterielt, antiplaque- og antitandstensmiddel

Country Status (28)

Country Link
US (1) US5037635A (da)
JP (1) JP2528492B2 (da)
AR (1) AR243371A1 (da)
AT (1) AT395109B (da)
AU (5) AU630028B2 (da)
BE (1) BE1001110A5 (da)
BR (1) BR8800360A (da)
CA (1) CA1327942C (da)
DE (1) DE3802168B4 (da)
DK (1) DK174455B1 (da)
ES (1) ES2010740A6 (da)
FI (1) FI97329C (da)
FR (6) FR2610195B1 (da)
GB (4) GB2200551B (da)
GR (1) GR1000112B (da)
HK (1) HK89194A (da)
IN (1) IN168400B (da)
IT (1) IT1219830B (da)
MX (1) MX163856B (da)
MY (1) MY103169A (da)
NL (1) NL195088C (da)
NO (1) NO174572C (da)
NZ (1) NZ223125A (da)
PE (1) PE12991A1 (da)
PH (1) PH24874A (da)
PT (1) PT86661B (da)
SE (1) SE503827C2 (da)
ZA (1) ZA88130B (da)

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8615534D0 (en) * 1986-06-25 1986-07-30 Beecham Group Plc Composition
IN168400B (da) * 1987-01-30 1991-03-23 Colgate Palmolive Co
US5288480A (en) * 1987-01-30 1994-02-22 Colgate-Palmolive Co. Antiplaque antibacterial oral composition
US5453265A (en) * 1987-01-30 1995-09-26 Colgate Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
US5178851A (en) * 1987-01-30 1993-01-12 Colgate-Palmolive Company Antiplaque antibacterial oral composition
US5180578A (en) * 1987-01-30 1993-01-19 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque anticalculus oral composition
US5344641A (en) * 1987-01-30 1994-09-06 Colgate-Palmolive Co. Antibacterial antiplaque oral composition
US5294431A (en) * 1987-01-30 1994-03-15 Colgate-Palmolive Co. Antibacterial antiplaque oral composition mouthwash or liquid dentifrice
US4894220A (en) * 1987-01-30 1990-01-16 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
US5256401A (en) * 1987-01-30 1993-10-26 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque mouthwash composition
US5312618A (en) * 1988-12-29 1994-05-17 Colgate-Palmolive Co. Antibacterial antiplaque oral composition
US5531982A (en) 1987-01-30 1996-07-02 Colgate Palmolive Company Antimicrobial oral composition
ES2023294A6 (es) * 1988-12-29 1992-01-01 Colgate Palmolive Co Composiciones orales anti-placa envasadas.
SE8904179L (sv) * 1988-12-29 1990-06-30 Colgate Palmolive Co Foerpackade orala anti-plaquekompositioner
GR1001522B (el) * 1988-12-29 1994-02-28 Colgate Palmolive Co Συσκευασμένες στοματικές συν?έσεις κατά της πλάκας.
SE507731C2 (sv) * 1988-12-29 1998-07-06 Colgate Palmolive Co Antibakteriell oral antiplaquekomposition
US5260062A (en) * 1988-12-29 1993-11-09 Colgate-Palmolive Company Anti-plaque and anti-tartar dentifrices in plastic pump dispensers
US5234688A (en) * 1988-12-29 1993-08-10 Colgate-Palmolive Company Anti-plaque dentifrice packaged in resilient squeezable form maintaining dispensing container
US5334375A (en) * 1988-12-29 1994-08-02 Colgate Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
US5424059A (en) * 1988-12-29 1995-06-13 Colgate Palmolive Company Antibacterial antiplaque dentifrice
US4985236A (en) * 1989-05-08 1991-01-15 Beecham Inc. Tripolyphosphate-containing anti-calculus toothpaste
US4923684A (en) * 1989-05-08 1990-05-08 Beecham, Inc. Tripolyphosphate-containing anti-calculus toothpaste
GB9007074D0 (en) * 1990-03-29 1990-05-30 Beecham Inc Novel compositions
BE1003125A3 (fr) * 1989-05-08 1991-12-03 Beecham Inc Nouvelles compositions.
US5000943A (en) * 1989-05-30 1991-03-19 Nabisco Brands, Inc. Canine biscuits containing an inorganic pyrophosphate
US5094870A (en) * 1989-05-30 1992-03-10 Nabisco Brands, Inc. Canine biscuits containing an inorganic pyrophosphate
US5000940A (en) * 1989-05-30 1991-03-19 Nabisco Brands, Inc. Devices, compositions and the like having or containing an inorganic pyrophosphate
US5047231A (en) 1989-05-30 1991-09-10 Nabisco Brands, Inc. Raw hide containing an inorganic pyrophosphate
US5011679A (en) 1989-05-30 1991-04-30 Nabisco Brands, Inc. Raw hide having a coating containing an inorganic pyrophosphate
US5015485A (en) * 1989-05-30 1991-05-14 Nabisco Brands, Inc. Dog biscuits having a coating containing an inorganic pyrophosphate
US5000973A (en) * 1989-05-30 1991-03-19 Nabisco Brands, Inc. Nutritionally-balanced canine biscuits containing an inorganic pyrophosphate
SE512333C2 (sv) * 1989-08-25 2000-02-28 Colgate Palmolive Co Antibakteriell oral komposition med plack- och tandstensbegränsande verkan
US5256396A (en) * 1990-01-24 1993-10-26 Colgate-Palmolive Company Topical composition
WO1992010992A1 (en) * 1990-12-19 1992-07-09 The Procter & Gamble Company Oral compositions effective against plaque and gingivitis
WO1992010991A1 (en) * 1990-12-19 1992-07-09 The Procter & Gamble Company Methods for making oral compositions
US5356615A (en) * 1991-01-30 1994-10-18 Colgate Palmolive Company Antiplaque oral compositions
WO1993002658A1 (en) * 1991-08-06 1993-02-18 The Procter & Gamble Company Oral compositions effective against plaque and gingivitis
US5240697A (en) * 1991-10-17 1993-08-31 Colgate-Palmolive Company Desensitizing anti-tartar dentifrice
JP2979446B2 (ja) * 1991-11-06 1999-11-15 ライオン株式会社 口腔用組成物
US5252313A (en) * 1991-12-20 1993-10-12 Colgate-Palmolive Company Visually clear gel dentifrice
US5290541A (en) * 1992-06-18 1994-03-01 The Procter & Gamble Company Methods for making oral compositions
NZ247712A (en) * 1992-06-19 1995-04-27 Colgate Palmolive Co Oral composition comprising an anti-bacterial compound, a water-insoluble biodegradable polymer, and an organic solvent
CN1054504C (zh) * 1993-03-15 2000-07-19 科尔加特·帕尔莫利弗公司 洁牙剂
US5474761A (en) * 1993-04-08 1995-12-12 The Procter & Gamble Company Oral compositions for treating plaque and gingivitis
US5290542A (en) * 1993-04-08 1994-03-01 The Procter & Gamble Company Oral compositions for treating plaque and gingivitis
EP0737059A1 (en) * 1993-12-29 1996-10-16 The Procter & Gamble Company Tartar control dentifrice composition containing thymol
US5505933A (en) * 1994-06-27 1996-04-09 Colgate Palmolive Company Desensitizing anti-tartar dentifrice
US5599527A (en) * 1994-11-14 1997-02-04 Colgate-Palmolive Company Dentifrice compositions having improved anticalculus properties
US5582816A (en) * 1995-06-01 1996-12-10 Colgate Palmolive Company Preparation of a visually clear gel dentifrice
DE69712054T2 (de) * 1996-02-08 2002-10-24 Warner-Lambert Co., Morris Plains Zahnpflegemittel gegen zahnsteinbildung enthaltend hochlösliche pyrophosphate
US5690911A (en) * 1996-06-07 1997-11-25 Colgate Palmolive Company Oral composition containing a mixed surfactant system for promoting antibacterial compound uptake on dental tissue
DE19740453A1 (de) * 1997-09-15 1999-03-18 Henkel Kgaa Zahnreinigungsmittel
US6280707B1 (en) 1998-12-15 2001-08-28 Dentsply International Inc. Oral prophalaxis paste
AU761437B2 (en) * 1998-11-30 2003-06-05 Procter & Gamble Company, The Method of reducing staining of stannous in dentifrice compositions
GB0007762D0 (en) * 2000-03-30 2000-05-17 Smithkline Beckman Corp Composition
US6682722B2 (en) 2001-09-19 2004-01-27 The Procter & Gamble Company Oral compositions providing enhanced overall cleaning
ITMI20012320A1 (it) * 2001-11-06 2003-05-06 Perfetti Van Melle Spa Composizioni orali solide anti-tartaro e anti-placca batterica, utilicome coadiuvanti nell'igiene odonto-stomatologica
US7972632B2 (en) 2003-02-28 2011-07-05 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Identification of Free-B-Ring flavonoids as potent COX-2 inhibitors
US8034387B2 (en) 2002-04-30 2011-10-11 Unigen, Inc. Formulation of a mixture of free-B-ring flavonoids and flavans for use in the prevention and treatment of cognitive decline and age-related memory impairments
BRPI0309689B1 (pt) * 2002-04-30 2021-06-29 Unigen, Inc Composições compreendendo uma mistura de flavonóides de anel-b-livre e flavanos e usos das mesmas
US20040220119A1 (en) * 2003-04-04 2004-11-04 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Formulation of dual cycloxygenase (COX) and lipoxygenase (LOX) inhibitors for mammal skin care
KR101017507B1 (ko) 2004-03-09 2011-02-25 주식회사 엘지생활건강 구강청정 제품
US8263143B2 (en) 2005-08-22 2012-09-11 Kraft Foods Global Brands Llc Degradable chewing gum
US8287928B2 (en) 2005-08-22 2012-10-16 Kraft Foods Global Brands Llc Degradable chewing gum
US8282971B2 (en) 2005-08-22 2012-10-09 Kraft Foods Global Brands Llc Degradable chewing gum
US8268371B2 (en) * 2005-08-22 2012-09-18 Kraft Foods Global Brands Llc Degradable chewing gum
US20070140990A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-21 Nataly Fetissova Oral Compositions Comprising Propolis
US20070254067A1 (en) 2006-05-01 2007-11-01 The Procter & Gamble Company Consumer customizable oral care products
CN101437485A (zh) * 2006-05-09 2009-05-20 高露洁-棕榄公司 口腔护理方案
US20080274065A1 (en) * 2006-05-09 2008-11-06 Richard Scott Robinson Oral Care Regimen
DE602007007520D1 (de) * 2006-12-01 2010-08-12 Firmenich & Cie Antimikrobielle geschmackszusammensetzung
MX2010003292A (es) * 2007-09-27 2010-06-02 Hercules Inc Plasta fluidificada de polimero soluble en agua y/o hinchable en agua y mezcla de los mismos (fps) para uso en aplicaciones de pasta dental y para el hogar.
GB0724278D0 (en) * 2007-12-13 2008-01-30 Syntopix Ltd uses for antimicrobial agents
US20090202452A1 (en) * 2008-02-08 2009-08-13 Colgate-Palmolive Company Oral care regimen
US8778312B2 (en) 2009-04-01 2014-07-15 Colgate-Palmolive Company Densensitizing dentifrice exhibiting dental tissue antibacterial agent uptake
MY161382A (en) * 2010-07-29 2017-04-14 Colgate Palmolive Co Phosphate free oral care compositions based on magnolia antibacterial agent
US10751260B2 (en) 2013-10-22 2020-08-25 Jag Mayer Pty Ltd Dispenser
IT201800005426A1 (it) * 2018-05-16 2019-11-16 Prodotto di confetteria contenente polifosfati
CN109480049A (zh) * 2018-12-27 2019-03-19 白昀易 口香糖及其制备方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1943467A (en) * 1932-02-08 1934-01-16 Rudolph S Bley Pharmaceutical preparation
US3629477A (en) * 1966-08-08 1971-12-21 Geigy Chem Corp Halogenated diphenyether-containing compositions and control of pests therewith
CH506292A (de) * 1968-03-25 1971-04-30 Muehlemann Hans R Dr Prof Mundpflegemittel
US4022880A (en) * 1973-09-26 1977-05-10 Lever Brothers Company Anticalculus composition
JPS52108029A (en) * 1976-03-04 1977-09-10 Carter Wallace Tooth preventing composition
DE2752852B2 (de) * 1977-11-26 1980-09-04 Giulini Chemie Gmbh, 6700 Ludwigshafen Zahnreinigungsmittel
GB2084870B (en) * 1980-10-10 1985-05-09 Muhlemann R Hans Oral compositions containing pyrimidine amine compounds and zinc salts
PH22221A (en) * 1982-06-22 1988-06-28 Procter & Gamble Oral compositions
GB8401965D0 (en) * 1984-01-25 1984-02-29 Beecham Group Plc Composition
GB8411841D0 (en) * 1984-05-09 1984-06-13 Unilever Plc Oral compositions
GB8411731D0 (en) * 1984-05-09 1984-06-13 Unilever Plc Oral compositions
US4701319A (en) * 1984-09-14 1987-10-20 The Procter & Gamble Company Toothpaste compositions
US4661341A (en) * 1984-10-30 1987-04-28 The Procter & Gamble Company Oral compositions
JPS61130213A (ja) * 1984-11-30 1986-06-18 Sunstar Inc Ｐｈ緩衝能を有する歯磨組成物
US4895727A (en) * 1985-05-03 1990-01-23 Chemex Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical vehicles for exhancing penetration and retention in the skin
US4806340A (en) * 1985-09-13 1989-02-21 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
US4627977A (en) * 1985-09-13 1986-12-09 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
DE3532860C1 (de) * 1985-09-14 1987-03-12 Blendax Werke Schneider Co Mittel zur oralen Hygiene
GB8526093D0 (en) * 1985-10-22 1985-11-27 Beecham Group Plc Composition
PT84397B (en) * 1986-03-05 1989-03-14 Monsanto Co Process for preparing anticalculus dentifrices containing pyrophosphate and tripolyphosphate
DE3607480A1 (de) * 1986-03-07 1987-09-10 Blendax Werke Schneider Co Zahnpasta
GB8615534D0 (en) * 1986-06-25 1986-07-30 Beecham Group Plc Composition
GB8629640D0 (en) * 1986-12-11 1987-01-21 Beecham Group Plc Composition & method
US4894220A (en) * 1987-01-30 1990-01-16 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
IN168400B (da) * 1987-01-30 1991-03-23 Colgate Palmolive Co
JPH0629174B2 (ja) * 1987-02-12 1994-04-20 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 疼痛敏感な歯を除痛するための歯みがき組成物

Also Published As

Publication number Publication date
FI97329B (fi) 1996-08-30
NO174572B (no) 1994-02-21
NL8800206A (nl) 1988-08-16
PH24874A (en) 1990-12-26
BE1001110A5 (fr) 1989-07-18
FI880425A0 (fi) 1988-01-29
AU629743B2 (en) 1992-10-08
FR2647010B1 (fr) 1993-02-12
FR2640134A1 (fr) 1990-06-15
GB2230187B (en) 1991-07-10
FI880425L (fi) 1988-07-31
AU7423791A (en) 1991-07-11
PE12991A1 (es) 1991-04-11
GB2200551A (en) 1988-08-10
CA1327942C (en) 1994-03-22
PT86661A (pt) 1989-01-30
FR2610195A1 (fr) 1988-08-05
GB2230188A (en) 1990-10-17
FR2669532B1 (fr) 1995-04-07
NO880410L (no) 1988-08-01
NL195088C (nl) 2003-11-17
FR2647013B1 (fr) 1992-12-31
MY103169A (en) 1993-04-30
GB2230187A (en) 1990-10-17
IN168400B (da) 1991-03-23
AU630028B2 (en) 1992-10-15
FR2647013A1 (fr) 1990-11-23
FR2669532A1 (fr) 1992-05-29
GR880100046A (en) 1988-12-16
GB2200551B (en) 1991-06-05
SE8800299D0 (sv) 1988-02-01
AU7423691A (en) 1991-07-11
NO174572C (no) 1994-06-01
AU7423891A (en) 1991-07-11
FI97329C (fi) 1996-12-10
AU629742B2 (en) 1992-10-08
BR8800360A (pt) 1988-09-20
NO880410D0 (no) 1988-01-29
JP2528492B2 (ja) 1996-08-28
GB2230189A (en) 1990-10-17
FR2610195B1 (fr) 1991-11-29
ZA88130B (en) 1989-09-27
AU631056B2 (en) 1992-11-12
FR2640134B1 (fr) 1992-12-31
DE3802168A1 (de) 1988-08-11
DK37188D0 (da) 1988-01-26
AU1017588A (en) 1988-08-04
AU7423591A (en) 1991-07-11
IT8847582A0 (it) 1988-01-29
AU615173B2 (en) 1991-09-26
GB9007575D0 (en) 1990-05-30
FR2647010A1 (fr) 1990-11-23
GB2230189B (en) 1991-07-10
MX163856B (es) 1992-06-26
US5037635A (en) 1991-08-06
ATA18688A (de) 1992-02-15
GB8801773D0 (en) 1988-02-24
FR2647011A1 (fr) 1990-11-23
SE503827C2 (sv) 1996-09-16
AR243371A1 (es) 1993-08-31
PT86661B (pt) 1995-03-01
ES2010740A6 (es) 1989-12-01
FR2647011B1 (fr) 1993-02-05
GB9007573D0 (en) 1990-05-30
GB2230188B (en) 1991-07-10
GB9007574D0 (en) 1990-05-30
GR1000112B (el) 1991-06-07
DE3802168B4 (de) 2007-09-13
SE8800299L (sv) 1988-07-31
IT1219830B (it) 1990-05-24
AU7423991A (en) 1991-07-11
AT395109B (de) 1992-09-25
NZ223125A (en) 1992-02-25
HK89194A (en) 1994-09-02
DK37188A (da) 1988-07-31
JPS63258404A (ja) 1988-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK174455B1 (da) Oralt antibakterielt, antiplaque- og antitandstensmiddel
US5043154A (en) Antibacterial, antiplaque, anticalculus oral composition
US5180578A (en) Antibacterial antiplaque anticalculus oral composition
US5037637A (en) Antibacterial antiplaque, anticalculus oral composition
FI97443B (fi) Hammasplakkia ja hammaskiveä estävä oraalinen koostumus
US5080887A (en) Antibacterial antiplaque, anticalculus oral composition
JP2708134B2 (ja) 抗歯垢性、抗菌性の口腔用組成物
CA2153762A1 (en) Antimicrobial oral composition
DK176044B1 (da) Antibakterielt antiplaque-antistens-mundplejemiddel
NZ236644A (en) Oral cleaning composition containing polymeric carboxylate phosphatase inhibitor
CZ283325B6 (cs) Prostředek proti tvorbě zubních povlaků pro orální aplikaci
SE512325C2 (sv) Posthanteringsmaskin för tömning av postcontainrar

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired