DK2147014T3 - 17alfa-substituterede steroider som systemiske anti-androgener og selektive androgenreceptormodulatorer - Google Patents

Claims (15)

1. Forbindelse, et salt eller et N-oxidderivat deraf, som har den følgende molekylære formel:

hvor n er et heltal fra 1 til 2; hvor R2 er valgt fra gruppen bestående af hydrogen og fluor; hvor R3 er valgt fra gruppen bestående af hydrogen, cyano, chlor, methoxy, ethoxy, nitro, og propynyl; hvor R4 er valgt fra gruppen bestående af hydrogen, fluor, chlor, brom, cyano, amino, cyclopropyl og Ci-alkyl; hvor Rnp, er valgt fra gruppen bestående af hydrogen, fluor, Ci-C2-alkyl, og C2- alkenyl; hvor Ri7q og Ri73 er uafhængigt af hinanden valgt fra gruppen bestående af hydroxyl, methoxy og -A-A'-Ar A og A', som er en afstandsholdergruppe uafhængigt af hinanden valgt fra gruppen bestående af fraværende -CH2-, -CHF-, -CFI(CFl3)-, propynylen, og

(B og C, som er uafhængigt af hinanden valgt fra gruppen bestående af hydrogen, fluor, og methyl), og Ar, som er valgt fra gruppen bestående af:

(D, som er valgt fra gruppen bestående af hydrogen, fluor, chlor, brom, methyl, ethyl og methoxy og E, som er valgt fra gruppen bestående af hydrogen, cyano og methyl);

(f er CH eller nitrogen); og

(G, som er valgt fra gruppen bestående af cyano, -CONFER2 (R1 og R2 er uafhængigt af hinanden valgt fra gruppen bestående af hydrogen og methyl) og -SOCH3; hvori når Ri7a er hydroxyl eller methoxy, Ri7p er -A-A'-Ar, og når Ri7p er hydroxyl eller methoxy, Ri7a er -A-A'-Ar.

2. Forbindelse, et salt eller et N-oxidderivat deraf, ifølge krav 1, der har den følgende molekylære formel:

hvor n er et heltal fra 1 til 2; hvor R4 er valgt fra gruppen bestående af fluor, chlor, og methyl; hvor Ri7a og Ri?3 er uafhængigt af hinanden valgt fra gruppen bestående af hydroxyl og -CH2-Ar Ar, som er valgt fra gruppen bestående af:

(D, som er valgt fra gruppen bestående af hydrogen, fluor, og methyl); hvori når Ri7a er hydroxyl, Ri7p er -CH2-Ar, og når Ri7p er hydroxyl, Ri7q er -CH2-Ar.

3. Forbindelse ifølge krav 1, der har en molekylær formel valgt fra gruppen bestående af:

4. Farmaceutisk sammensætning omfattende et farmaceutisk acceptabelt fortyndingsmiddel eller bærestof og en terapeutisk virkningsfuld mængde af mindst én forbindelse ifølge et hvilket som helst af krav 1-3.

5. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 4 yderligere omfattende en inhibitor af 5a-reduktase og en inhibitor af type 13 17p-hydroxysteroid-dehydrogenase.

6. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af krav 1-3 til anvendelse i behandling af eller reducering af risikoen for at udvikle prostatacancer, til behandling af eller reducering af risikoen for at udvikle godartet prostatahyperplasi, til behandling af eller reducering af risikoen for at udvikle polycystisk ovariesyndrom, til behandling af eller reduceringen af risikoen for at udvikle akne, seborrhea, hirsutisme eller androgen alopeci, til behandling af for tidligt indtrædende pubertet, til behandling af eller reducering af risikoen for at udvikle sygdomme relateret til tab af androgen stimulation og/eller til behandling af eller reducering af risikoen for at udvikle muskelatrofi og svaghed, hudatrofi, muskeltab, anæmi, arte-riosklerose, cardiovaskulær sygdom, type 2 diabetes, akkumulering af abdominalt fedt.

7. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 6 til behandling af eller reducering af risikoen for at udvikle prostata-cancer yderligere omfattende at indgive til patienterne, en terapeutisk virkningsfuld mængde af mindst én inhibitor valgt fra gruppen bestående af en inhibitor af type 13 173-hydroxysteroid-dehydrogenase, en inhibitor af type 5 17β-hydroxysteroid-dehydrogenase, en inhibitor af 5a-reduktase inhibitor eller en inhibitor af androgen-syntetiserende enzymer.

8. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 6 til behandling af eller reducering af risikoen for at udvikle prostata-cancer yderligere omfattende at indgive en LHRH-agonist eller antagonist.

9. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 6 til behandling af eller reducering af risikoen for at udvikle godartet prostatahyperplasi, yderligere omfattende at indgive til patienterne, en terapeutisk virkningsfuld mængde af mindst én inhibitor valgt fra gruppen bestående af et antiøstrogen, en inhibitor af aromatase, en inhibitor af type 13 17β-hydroxysteroid-dehydrogenase, og en inhibitor af 5a-reduktase.

10. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 6 til behandling af eller reducering af risikoen for at udvikle polycystisk ovariesyndrom, yderligere omfattende at indgive til patienterne, en terapeutisk virkningsfuld mængde af mindst én inhibitor valgt fra gruppen bestående af en inhibitor af type 13 17β-hydroxysteroid-dehydrogenase, og en inhibitor af 5a-reduktase.

11. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 6 til behandling af eller reducering af risikoen for at udvikle akne, seborrhea, hirsutisme eller androgen alopeci, yderligere omfattende at indgive til patienterne, en terapeutisk virkningsfuld mængde af mindst én inhibitor valgt fra gruppen bestående af en inhibitor af type 13 17β-hydroxysteroid-dehydrogenase, og en inhibitor af 5a-reduktase.

12. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 6 til behandling af fortidligt indtrædende pubertet yderligere omfattende indgivelse til en mandlig patient, en terapeutisk virkningsfuld mængde af en LFIRFI-agonist eller antagonist.

13. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 6 til behandling af fortidligt indtrædende pubertet yderligere omfattende indgivelse til en mandlig eller kvindelig patient, en terapeutisk virkningsfuld mængde afen type 13 17β-hydroxysteroid-dehydrogenaseinhibitor.

14. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 6 til behandling af fortidligt indtrædende pubertet yderligere omfattende indgivelse til en mandlig patient, en terapeutisk virkningsfuld mængde af en type 13 17β-hydroxysteroid-dehydrogenaseinhibitor og en LHRH- agonist eller antagonist.

15. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 12-14, yderligere omfattende indgivelse af en 5a-reduktaseinhibitor.