DK2473049T3 - Inhibitorer af bruton's tyrosinkinase - Google Patents

Inhibitorer af bruton's tyrosinkinase Download PDF

Info

Publication number
DK2473049T3
DK2473049T3 DK10814585.5T DK10814585T DK2473049T3 DK 2473049 T3 DK2473049 T3 DK 2473049T3 DK 10814585 T DK10814585 T DK 10814585T DK 2473049 T3 DK2473049 T3 DK 2473049T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
ring
nitrogen
optionally substituted
sulfur
oxygen
Prior art date
Application number
DK10814585.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Daniel A Erlanson
Doug Marcotte
Gnanasambandam Kumaravel
Junfa Fan
Deping Wang
Julio H Cuervo
Laura Silvian
Noel Powell
Minna Bui
Brian T Hopkins
Art Taveras
Bing Guan
Patrick Conlon
Min Zhong
Tracy J Jenkins
Daniel Scott
Alexey A Lugovskoy
Original Assignee
Biogen Ma Inc
Sunesis Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biogen Ma Inc, Sunesis Pharmaceuticals Inc filed Critical Biogen Ma Inc
Application granted granted Critical
Publication of DK2473049T3 publication Critical patent/DK2473049T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (21)

1. En forbindelse med formlen:
hvor: X1 er -O-, -CR5R6- eller -NR7-; X2 er =CR8- eller =N-; p er 0-5; y er 0, 1, eller 2; z er 0, 1, eller 2, hvor z er 0 eller 1 når y er 2, og z er 1 eller 2 når y er 0; hver R^r uafhængigt halogen, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -C(0)R, -CO2R, -C(0)C(0)R, C(0)CH2C(0)R, -S(0)R, -S(0)2R, -C(0)N(R)2, -S02N(R)2, -0C(0)R, -N(R)C(0)R, -N(R)N(R)2, -N(R)C( = NR)N(R)2, -C( = NR)N(R)2, -C=NOR, -N(R)C(0)N(R)2, -N(R)S02N(R)2, -N(R)S02R, -0C(0)N(R)2, eller en eventuelt substitueret gruppe valgt fra C1-12 alifatisk, phenyl, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk carbocyklisk ring, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk carbocyklisk ring, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk heterocyklisk ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 8-10-leddet bicyklisk aryl ring, en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 8-10-leddet bicyklisk heteroaryl ring med 1-4
heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller; to F^-grupper på tilstødende kulstofatomer tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret ring valgt fra phenyl, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk carbocyklisk ring, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk carbocyklisk ring, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk heterocyklisk ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 8-10-leddet bicyklisk aryl ring, en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 8-10-leddet bicyklisk heteroaryl ring med 1-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller: to F^-grupper på ikke-tilstødende kulstofatomer tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret bro af en broforbundet bicyklisk gruppe, hvor broen er en C1-3 carbonhydrid-kæde hvor en methylen-enhed eventuelt er erstattet af -NR-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-S-, eller -S-, eller: to R^grupper på det samme kulstofatom tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret spiro-fusioneret ring valgt fra en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet carbocyklisk ring, eller en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; hver R er uafhængigt hydrogen eller en eventuelt substitueret gruppe valgt fra Ci-ealifatisk, phenyl, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet carbocyklisk ring, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; eller en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; eller: to R-grupper på det samme nitrogen tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret 3-7-leddet mættet, delvis umættet eller heterocyklisk ring med 1-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; hver enkelt af R2, R3, R5, R6 og R8 er uafhængigt R, halogen, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -C(0)R, -CO2R, -C(0)C(0)R, -C(0)CH2C(0)R, -S(0)R, -S(0)2R, -C(0)N(R)2, -S02N(R)2, -0C(0)R, -N(R)C(0)R, -N(R)N(R)2, -N(R)C( = NR)N(R)2, -C( = NR)N(R)2, -C=NOR, -N(R)C(0)N(R)2, -N(R)S02N(R)2, -N(R)S02R, eller -0C(0)N(R)2; eller: R3 og R4 tages eventuelt sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret ring valgt fra en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk heterocyklisk ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; hver af R4 og R7 uafhængigt er R, -CN, -C(0)R, -CO2R, -C(0)C(0)R, -C(0)CH2C(0)R, -C(0)N(R)2, -S(0)R, -S(0)2R, eller -S(0)2N(R)2; Ring A1 er:
hvor T er en bivalent C1-5 mættet eller umættet, lige eller forgrenet, carbonhydrid-kæde, hvor en, to eller tre methylen-enheder af T er eventuelt og uafhængigt erstattet af -C(R)2-, -NR-, -N(R)C(0)-, -C(0)N(R)-, -N(R)S02-, -S02N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-, -SO-, -SO2-, -C(=S)-, -C(=NR)-, -N=N-, eller -C(=N2)-; Ring A2er en eventuelt substitueret ring valgt fra phenyl, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk carbocyklisk ring, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk carbocyklisk ring, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk heterocyklisk ring med 1-3
heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 8-10-leddet bicyklisk aryl ring, en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 8-10-leddet bicyklisk heteroaryl ring med 1-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; L er en kovalent binding eller en eventuelt substitueret, bivalent C1-7 mættet eller umættet, lige eller forgrenet, carbonhydrid-kæde, hvor en, to eller tre methylen-enheder af L er uafhængigt erstattet af -Cy-, -CR2-, -NR-, -N(R)C(0)-, -C(0)N(R)-, -N(R)S02-, -S02N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-, -SO-, -S02-, -C(=S)-, -C(=NR)-, -N=N-, eller -C(=N2)-, hvor mindst en methylen-enhed af L er erstattet af -N(R)-; og hver Cy uafhængigt er en eventuelt substitueret bivalent ring valgt fra phenylen, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet carbocyclylen, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyclylen med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 5-6-leddet heteroarylen med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; yderligere hvor egnede monovalente substituenter på et substituerbart kulstofatom afen "eventuelt substitueret" gruppe er uafhængigt halogen: -(CH2)o-4R°; -(CH2)o-40R°; -0(CH2)o-4R°, -0-(CH2)o-4C(0)OR°; -(CH2)o-4CH(0Ro)2; -(CH2)o-4SR°; -(CH2)o-4Ph, som kan være substitueret med R°; -(CH2)o-40(CH2)o-iPh, som kan være substitueret med R°; -CH=CHPh, som kan være substitueret med R°; -(CH2)o-40(CH2)o-i-pyridyl som kan være substitueret med R°; -N02; -CN; -N3; -(CH2)o-4N(R°)2; -(CH2)o-4N(R°)C(0)R°; -N(R°)C(S)R°; -(CH2)o-4N(R°)C(0)NR°2; -N(R°)C(S)NR°2; -(CH2)o-4N(R°)C(0)OR°; -N(R°)N(R°)C(0)R°; -N(R°)N(R°)C(0)NRo2; -N(R°)N(R°)C(0)0R°; -(CH2)o-4C(0)R°; -C(S)R°; -(CH2)0-4C(O)OR°; -(CH2)o-4C(0)SR°; -(CH2)o-4C(0)OSiR°3; -(CH2)0-4OC(O)R°; -OC(0)(CH2)o-4SR-, SC(S)SR°; -(CH2)o-4SC(0)R°; -(CH2)o-4C(0)NR°2; -C(S)NR°2; -C(S)SR°; -SC(S)SR°, -(CH2)o-40C(0)NR°2; -C(0)N(0R°)R°; -C(0)C(0)R°; -C(0)CH2C(0)R°; -C(NOR°)R°; -(CH2)o-4SSR°; -(CH2)o-4S(0)2R°; -(CH2)o-4S(0)20Ro; -(CH2)o-40S(0)2R°; -S(0)2NRo2; -(CH2)o-4S(0)R°; -N(R°)S(0)2NR°2; -(R°)S(0)2Ro; -N(OR°)R°; -C(NH)NR°2; -P(0)2Ro; -P(0)R°2; -0P(0)Ro2; -0P(0)(0Ro)2; SiR°3; -(C1-4 lige eller forgrenet alkylen)0-N(R°)2; eller -(C1-4 lige eller forgrenet alkylen)C(0)0-N(R°)2, hvor hver R° uafhængigt er hydrogen, Ci-6 alifatisk, -ChtePh, -0(CH2)o-iPh; yderligere hvor egnede substituenter på et substituerbart nitrogen fra en "eventuelt substitueret" gruppe inkluderer -R+, -NR+2, -C(0)R+, -C(0)0R+, -C(0)C(0)R+, -C(0)CH2C(0)R+, -S(0)2R+, -S(0)2NR+2, -C(S)NR+2, -C(NH)NR+2, eller -N(R+)S(0)2R+; hvor hver R+ uafhængigt er hydrogen, Ci-e alifatisk, ikke-substitueret -OPh, eller en ikke-substitueret 5-6-leddet mættet, delvis umættet eller aryl ring med 0-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor (a) L er en eventuelt substitueret, bivalent C1-5 mættet eller umættet, lige eller forgrenet, carbonhydrid-kæde, hvor en, to eller tre methylen-enheder af L er uafhængigt erstattet af -Cy-, -CR2-, -NR-, -(R)C(O)-, -C(0)N(R)-, -N(R)SC>2-, -S02N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-, -SO-, -SO2-, -C(=S)-, -C(=NR)-, -N=N-, eller -C(=N2)-, eller hvor (b) L er:
hvor s og t uafhængigt er 0, 1 eller 2 og summen af s og t er 0-4, eller hvor (c) L er:
eller hvor (d) L er:
eller hvor (e) L er -NH-C(0)-NH-, -NH-C(O)-, -NH-, eller -NHSO2-, fortrinsvis hvor L er -NH-C(0)-NH- eller -NH-.
3. Forbindelse ifølge krav 1, hvor (a) mindst en methylen-enhed af L er erstattet af -N(R)- og R er hydrogen, eller hvor (b) en methylen-enhed af L er erstattet af -C(O)-, eller hvor (c) mindst en methylen-enhed af L er erstattet af -CR2-, eller hvor (d) mindst en methylen-enhed af L er erstattet af -O-.
4. Forbindelse ifølge krav 1, hvor L er substitueret med halogen, -CN, -CF3, -OH, R, -OR, NH2, -N(R)2, eller -COOH, fortrinsvis hvor L er substitueret med en gruppe valgt fra -OH, -OR, NH2, eller -N(R)2, hvor R er C1-6 alifatisk, yderligere fortrinsvis hvor L er substitueret med -OH eller NH2, yderligere fortrinsvis hvor L er:
5. Forbindelse ifølge krav 1, hvor (a) forbindelsen har formel I-a-/, eller I-a-f7:
eller hvor (b) forbindelsen har formel I-b-/, eller I-b-//:
6. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R3 og R4 er forbundet til hinanden med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret pyrrol eller pyrazol, fortrinsvis hvor R3 og R4 er forbundet til hinanden for at danne en ikke-substitueret pyrrol eller pyrazol, yderligere fortrinsvis hvor forbindelsen har formel V-a:
7. Forbindelse ifølge krav 1, hvor (a) R4 er hydrogen, eller hvor (b) R3 er halogen eller -CN.
8. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R1 er halogen, -CN, eller eventuelt substitueret Ci-6 alifatisk, fortrinsvis hvor R1 er Ci-4 ikke-substitueret alkyl eller halogensubstitueret Ci-4 alkyl, yderligere fortrinsvis hvor R1 er methyl eller -CF3.
9. Forbindelse ifølge krav 1, hvor p er 0, 1, 2 eller 3, fortrinsvis hvor p er 0.
10. Forbindelse ifølge krav 1, hvor p er mindst to, og (a) to R^grupper på tilstødende kulstofatomer tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret ring valgt fra phenyl, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk carbocyklisk ring, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk carbocyklisk ring, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk heterocyklisk ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 8-10-leddet bicyklisk aryl ring, en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 8-10-leddet bicyklisk
heteroaryl ring med 1-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller: (b) to F^-grupper på ikke-tilstødende kulstofatomer tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret bro af en broforbundet bicyklisk gruppe, hvor broen er en C1-3 carbonhydrid-kæde hvor en methylenenhed eventuelt er erstattet af -NR-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-S-, eller -S-, eller, (c) to R^grupper på samme kulstofatom tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret spiro-fusioneret ring valgt fra en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet carbocyklisk ring, eller en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, fortrinsvis hvor to R^grupper tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en bicyklisk ring med en formel:
hvor den bicykliske ring er eventuelt yderligere substitueret med en, to eller tre R^grupper, yderligere fortrinsvis hvor R2 er hydrogen, C1-6 alifatisk eller -N(R)2, yderligere fortrinsvis hvor R2 er hydrogen.
11. Forbindelse ifølge krav 1, hvor(a) z er 1, eller hvor (b) X1 er -CR5R6, fortrinsvis hvor mindst en af R5 og R6 er substitueret eller ikke-substitueret af C1-10 alkyl, yderligere fortrinsvis hvor mindst en af R5 og R6 er en C1-5 alkyl substitueret med en hydroxyl-gruppe.
12. Forbindelse ifølge krav 1, hvor X1 er -CR5R6 og hvor X1 er -CH2-.
13. Forbindelse ifølge krav 1, hvor X1 er -NR7-, fortrinsvis hvor (a) R7- er hydrogen eller eventuelt substitueret Ci-e alifatisk, eller hvor (b) R7 er hydrogen, methyl, ethyl, propyl, butyl, Ci-4 hydroxylalkyl, acetyl eller SO2CH3, eller hvor (c) R7 er hydroxyethyl.
14. Forbindelse i krav 1, hvor z er 2, fortrinsvis hvor (a) forbindelsen har formel l-a-/77:
eller hvor (b) forbindelsen har formel l-b-/77:
15. Forbindelse ifølge krav 1, hvor y er 0.
16. Forbindelse ifølge krav 1, hvor Ring A1 er:
i og er eventuelt substitueret, hvor q er 0-4, yderligere fortrinsvis hvor (a) q er 1, eller hvor (b) q er 2, eller hvor (c) q er 3, eller hvor (d) forbindelsen har formel XI:
17. Forbindelse ifølge krav 1, hvor Ring A2 er en eventuelt substitueret ring valgt fra phenyl, en 8-10-leddet bicyklisk aryl ring, en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 8-10-leddet bicyklisk heteroaryl ring med 1-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, fortrinsvis hvor (a) Ring A2 er bicyklisk, eller hvor (b) Ring A2 er eventuelt substitueret phenyl, fortrinsvis hvor substituenter på Ring A2 er valgt fra R, halogen, -CN, -CF3, -OH, -OR, -IMH2, -N(R)2, -COOH, -SR, -S(0)R, -S(0)2R, -S(0)N(R)2, -S(0)2N(R)2, yderligere fortrinsvis hvor Ring A2 har formlen:
hvor Rh er F, Cl, Br eller I.
18. Forbindelse ifølge krav 1, hvor Ring A2 er en eventuelt substitueret ring valgt fra phenyl, en 8-10-leddet bicyklisk aryl ring, en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 8-10-leddet bicyklisk heteroaryl ring med 1-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, og hvor Ring A2 er eventuelt substitueret phenyl, og hvor ortho-kulstofatomer på Ring A2 er uafhængigt R, halogen, -CN, -CF3, -OH, -OR, -NH2, -N(R)2 eller -COOH, fortrinsvis hvor (a) ortho-kulstofatomerne på Ring A2er uafhængigt hydrogen, halogen eller eventuelt substitueret Ci-e alifatisk, eller hvor (b) et ortho-kulstofatom på Ring A2 er substitueret af en eventuelt substitueret 1-pyrrolidin del, eller hvor (c) Ring A2 er valgt fra:
fortrinsvis hvor Ring A2 er:
19. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen har formel Il-b:
20. En farmaceutisk sammensætning omfattende en forbindelse ifølge et hvilket som helst af krav 1 til 19 og en farmaceutisk acceptabelt excipiens.
21. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af krav 1 til 19 eller en sammensætning deraf, til anvendelse i behandling af en lidelse fra gruppen bestående af autoimmune lidelser, inflammatoriske lidelser, og kræftformer, fortrinsvis hvor lidelsen er rheumatoid artrit, eller hvor lidelsen er lupus, eller hvor lidelsen er leukæmi eller lymfom.
DK10814585.5T 2009-09-04 2010-09-03 Inhibitorer af bruton's tyrosinkinase DK2473049T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24001109P 2009-09-04 2009-09-04
PCT/US2010/047883 WO2011029046A1 (en) 2009-09-04 2010-09-03 Bruton's tyrosine kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2473049T3 true DK2473049T3 (da) 2019-04-01

Family

ID=43649668

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK10814585.5T DK2473049T3 (da) 2009-09-04 2010-09-03 Inhibitorer af bruton's tyrosinkinase

Country Status (15)

Country Link
US (7) US8785440B2 (da)
EP (2) EP2473049B1 (da)
JP (6) JP5699149B2 (da)
CN (3) CN102711473B (da)
AR (2) AR078320A1 (da)
AU (3) AU2010289313B2 (da)
CA (2) CA2771822C (da)
DK (1) DK2473049T3 (da)
ES (2) ES2711936T3 (da)
HU (1) HUE043522T2 (da)
NZ (1) NZ598985A (da)
PL (1) PL2473049T3 (da)
PT (1) PT2473049T (da)
TW (2) TWI557127B (da)
WO (1) WO2011029046A1 (da)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011029043A1 (en) 2009-09-04 2011-03-10 Biogen Idec Ma Inc. Heteroaryl btk inhibitors
TWI557127B (zh) * 2009-09-04 2016-11-11 百健Ｍａ公司 布魯頓氏酪胺酸激酶抑制劑
AU2011256455A1 (en) * 2010-05-17 2013-01-10 Array Biopharma Inc. Piperidinyl-substituted lactams as GPR119 modulators
BR112013003864B1 (pt) * 2010-08-20 2021-08-31 Hutchison Medipharma Limited Compostos de pirrolpirimidina, composição e uso dos mesmos
US9273028B2 (en) 2010-10-29 2016-03-01 Biogen Ma Inc. Heterocyclic tyrosine kinase inhibitors
US9029370B2 (en) * 2011-06-10 2015-05-12 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamide derivatives
US9073947B2 (en) * 2011-06-10 2015-07-07 Merck Patent Gmbh Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with BTK inhibitory activity
ES2548414T3 (es) 2011-07-08 2015-10-16 Novartis Ag Novedosos derivados de pirrolo pirimidina
KR20140048968A (ko) 2011-07-13 2014-04-24 파마시클릭스, 인코포레이티드 브루톤형 티로신 키나제의 억제제
CA3173988A1 (en) 2011-10-11 2013-04-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pyrazol-3-ones that activate pro-apoptotic bax
EP2773207B1 (en) 2011-10-31 2018-03-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidinones as interleukin receptor-associated kinase inhibitors
US8669251B2 (en) * 2011-11-03 2014-03-11 Genentech, Inc. 8-fluorophthalazin-1(2H)-one compounds
TW201326171A (zh) * 2011-11-03 2013-07-01 Genentech Inc 烷基化哌□化合物
UA111756C2 (uk) 2011-11-03 2016-06-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона
CA2852964A1 (en) * 2011-11-03 2013-05-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic piperazine compounds
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
WO2013106414A1 (en) 2012-01-09 2013-07-18 X-Rx, Inc. Tryptoline derivatives having kinase inhibitory activity and uses thereof
CN104662018B (zh) * 2012-04-20 2017-10-24 阿迪维纳斯治疗有限公司 取代的杂双环化合物、组合物及其医疗应用
CN102702110A (zh) * 2012-05-24 2012-10-03 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 一种4-氨基-5,6-二氯嘧啶的制备方法
AR091273A1 (es) * 2012-06-08 2015-01-21 Biogen Idec Inc Inhibidores de pirimidinil tirosina quinasa
EP2858500A4 (en) * 2012-06-08 2016-04-06 Biogen Ma Inc BRUTON TYROSINE KINASE HEMMER
HK1206073A1 (en) 2012-07-24 2015-12-31 药品循环有限责任公司 Mutations associated with resistance to inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
BR112015007513A2 (pt) * 2012-10-26 2017-07-04 Hoffmann La Roche inibidores de tirosina quinase de bruton
US20150291554A1 (en) 2012-11-02 2015-10-15 Pfizer Inc. Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitors
CN103848810A (zh) 2012-11-30 2014-06-11 北京赛林泰医药技术有限公司 鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
PL2989106T3 (pl) 2013-04-25 2017-08-31 Beigene, Ltd. Połączone związki heterocykliczne jako inhibitory kinazy białkowej
EP3483167A1 (en) 2013-06-26 2019-05-15 AbbVie Inc. Primary carboxamides as btk inhibitors
SMT202300039T1 (it) 2013-09-13 2023-03-17 Beigene Switzerland Gmbh Anticorpi anti-pd1 e loro uso come terapia e per diagnostica
CN105764896A (zh) 2013-09-30 2016-07-13 药品循环有限责任公司 布鲁顿氏酪氨酸激酶的抑制剂
LT3077395T (lt) 2013-12-05 2018-02-12 Pfizer Inc. Pirolo[2,3-d]pirimidinilo, pirolo[2,3-b]pirazinilo ir pirolo[2,3-d]piridinilo akrilamidai
HRP20181109T1 (hr) * 2013-12-11 2018-11-02 Biogen Ma Inc. Spojevi biarila korisni za liječenje ljudskih bolesti u onkologiji, neurologiji i imunologiji
TWI726608B (zh) 2014-07-03 2021-05-01 英屬開曼群島商百濟神州有限公司 抗pd-l1抗體及其作為治療及診斷之用途
MY195016A (en) 2014-08-04 2023-01-03 Nuevolution As Optionally Fused Heterocyclyl-Substituted Derivatives of Pyrimidine Useful for The Treatment of Inflammatory, Metabolic, Oncologic and Autoimmune Diseases
CA2984183C (en) 2015-05-01 2021-11-09 Pfizer Inc. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl, pyrrolo[2,3-b]pyrazinyl, pyrrolo[2,3-b]pyridinyl acrylamides and epoxides thereof
AU2017265219B2 (en) * 2016-05-16 2021-02-04 Evopoint Biosciences Co., Ltd. 5-aminopyrazole carboxamide derivative as BTK inhibitor and preparation method and pharmaceutical composition thereof
WO2018007885A1 (en) 2016-07-05 2018-01-11 Beigene, Ltd. COMBINATION OF A PD-l ANTAGONIST AND A RAF INHIBITOR FOR TREATING CANCER
CA3031443A1 (en) * 2016-07-21 2018-01-25 Biogen Ma Inc. Succinate of pyrimidinyl derivatives and solid forms thereof as bruton's tyrosine kinase inhibitors
IL293319B1 (en) 2016-08-16 2026-01-01 Beone Medicines Ltd Crystal structure of s)–7–(1–acryloylpiperidin–4–yl)–2–(4–)phenoxyphenyl)–4,5,6,7–tetra–hydropyrazolo(1,5–a)pyrimidine–3–carboxamide, methods of preparation and uses thereof
CN110087680B (zh) 2016-08-19 2024-03-19 百济神州有限公司 使用包含btk抑制剂的组合产品治疗癌症
CN109982687A (zh) 2016-09-19 2019-07-05 梅制药公司 联合疗法
US11590167B2 (en) 2016-12-03 2023-02-28 Juno Therapeutic, Inc. Methods and compositions for use of therapeutic T cells in combination with kinase inhibitors
EP3573989A4 (en) 2017-01-25 2020-11-18 Beigene, Ltd. CRYSTALLINE FORMS OF (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) PIPERIDIN-4-YL) -2- (4-PHENOXYPHENYL) -4, 5, 6, 7-TETRAHY DROPYRAZOLO [1, 5-A ] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, PREPARATION AND ASSOCIATED USES
RS65386B1 (sr) * 2017-04-14 2024-04-30 Biogen Ma Inc Benzoazepinski analozi kao sredstva za inhibiciju brutonove tirozin kinaze
US11186554B2 (en) 2017-05-03 2021-11-30 Vivace Therapeutics, Inc. Non-fused tricyclic compounds
EP3645569A4 (en) 2017-06-26 2021-03-24 BeiGene, Ltd. IMMUNOTHERAPY FOR LIVER CELL CARCINOMA
WO2019034009A1 (en) 2017-08-12 2019-02-21 Beigene, Ltd. BTK INHIBITOR WITH ENHANCED DOUBLE SELECTIVITY
WO2019040380A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Vivace Therapeutics, Inc. BENZOSULFONYL COMPOUNDS
CN107445981B (zh) * 2017-08-25 2018-06-22 牡丹江医学院 一种用于防治宫颈炎的活性化合物
US11786529B2 (en) 2017-11-29 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Treatment of indolent or aggressive B-cell lymphomas using a combination comprising BTK inhibitors
WO2019113236A1 (en) 2017-12-06 2019-06-13 Vivace Therapeutics, Inc. Benzocarbonyl compounds
CA3100503A1 (en) 2018-05-16 2019-11-21 Vivace Therapeutics, Inc. Oxadiazole compounds
US20220362357A1 (en) 2018-08-31 2022-11-17 Stichting Radboud Universitair Medisch Centrum Synergistic Combinations of Amino Acid Depletion Agent Sensitizers (AADAS) and Amino Acid Depletion Agents (AADA), and Therapeutic Methods of Use Thereof
PE20211070A1 (es) 2018-09-21 2021-06-09 Pfizer Dioxociclobutenilamino-3-hidroxi-picolinamidas n-sustituidas utiles como inhibidores de ccr6
CN109369513B (zh) * 2018-11-20 2020-08-25 都创(上海)医药科技有限公司 一种fbdd常用分子片段的制备方法
CA3129665A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
EP3981399A4 (en) 2019-06-10 2023-05-31 BeiGene Switzerland GmbH ORAL SOLID TABLET WITH A TYROSINE KINAS INHIBITOR AND METHOD OF MANUFACTURE THEREOF
KR20220098759A (ko) 2019-11-08 2022-07-12 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) 키나제 억제제에 대해 내성을 획득한 암의 치료 방법
BR112022012205A2 (pt) 2019-12-20 2022-09-13 Nuevolution As Compostos ativos para receptores nucleares
AU2020405446A1 (en) 2019-12-20 2022-05-26 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
JP7713954B2 (ja) 2020-03-31 2025-07-28 ヌエヴォリューション・アクティーゼルスカブ 核内受容体に対して活性な化合物
CA3174252A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
US20240216330A1 (en) 2021-04-02 2024-07-04 Biogen Ma Inc. Combination treatment methods of multiple sclerosis
CN113416847B (zh) * 2021-07-05 2022-05-31 昆明理工大学 一种将提钒尾渣资源化、减量化、无害化处理的方法
US11786531B1 (en) 2022-06-08 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Methods of treating B-cell proliferative disorder
EP4604955A1 (en) 2022-10-18 2025-08-27 Pfizer Inc. Use of patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 compounds
IL319392A (en) 2022-10-18 2025-05-01 Pfizer Pectin-like phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3) modification preparations
WO2026115464A1 (en) * 2024-11-27 2026-06-04 Animol Discovery, Inc Inhibitors of canine janus kinase and uses thereof

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4528138A (en) 1984-06-20 1985-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. 16-Keto-17-substituted thia-17-alkyl(or alkenyl or alkynyl) androstenes
US4911920A (en) 1986-07-30 1990-03-27 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy
FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
DK0495421T3 (da) 1991-01-15 1996-12-09 Alcon Lab Inc Anvendelse af carragenaner i topiske ophthalmiske sammensætninger
US5212162A (en) 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
PA8474101A1 (es) 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
US6919178B2 (en) * 2000-11-21 2005-07-19 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Extended tethering approach for rapid identification of ligands
IL151552A0 (en) 2000-03-17 2003-04-10 Bristol Myers Squibb Pharma Co Cyclic beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and tnf-alpha
MY145722A (en) 2000-04-27 2012-03-30 Abbott Lab Diazabicyclic central nervous system active agents
OA12292A (en) 2000-06-26 2003-11-11 Pfizer Prod Inc PyrroloÄ2,3-dÜpyrimidine compounds as immunosuppressive agents.
PE20020507A1 (es) 2000-10-17 2002-06-25 Schering Corp Compuestos no-imidazoles como antagonistas del receptor histamina h3
AU2002363236A1 (en) * 2001-10-30 2003-05-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use therefor
CA2464934A1 (en) 2001-10-31 2003-05-08 Bayer Healthcare Ag Pyrimido [4,5-b] indole derivatives
UA92450C2 (ru) * 2003-01-14 2010-11-10 Арена Фармасьютикалз, Инк. 1,2,3-тризамещенные арильные и гетероарильные производные как модуляторы метаболизма, профилактика и лечение расстройств, связанных с ним, таких как диабет и гипергликемия
RS20050532A (sr) * 2003-01-14 2007-12-31 Arena Pharmaceuticals Inc., Derivati 1,2,3-trisupstituisanog arila i heteroarila kao modulatori metabolizma za profilaksu i tretman poremećaja povezanih sa njim, kao što su dijebetes i hiperglikemija
WO2005037825A2 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein kinase inhibitors
WO2005117909A2 (en) * 2004-04-23 2005-12-15 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
FR2870541B1 (fr) * 2004-05-18 2006-07-14 Proskelia Sas Derives de pyrimidines antigonistes du recepteur de la vitronectine
AR050865A1 (es) 2004-09-09 2006-11-29 Sanofi Aventis Derivados de 2- morfolino-4-pirimidona
DE602005023763D1 (de) 2004-11-04 2010-11-04 Vertex Pharma Als inhibitoren von proteinkinasen geeignete pyrazoloä1,5-aüpyrimidine
US7700597B2 (en) 2004-12-03 2010-04-20 Schering Corporation Substituted piperazines as CB1 antagonists
AU2005322085B2 (en) 2004-12-28 2012-07-19 Exelixis, Inc. [1H-pyrazolo[3, 4-d]pyrimidin-4-yl]-piperidine or -piperazine compounds as serine-threonine kinase modulators (p70S6K, Atk1 and Atk2) for the treatment of immunological, inflammatory and proliferative diseases
WO2006071875A1 (en) * 2004-12-29 2006-07-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as chemokine receptor antagonists
US7423043B2 (en) * 2005-02-18 2008-09-09 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. 4-Piperidin-1-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
US20060281764A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Gaul Michael D Aminopyrimidines as kinase modulators
US20060281700A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Baumann Christian A Synergistic modulation of flt3 kinase using aminopyrimidines kinase modulators
TW200740779A (en) 2005-07-22 2007-11-01 Mitsubishi Pharma Corp Intermediate compound for synthesizing pharmaceutical agent and production method thereof
WO2007053452A1 (en) * 2005-11-01 2007-05-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
CA2634235A1 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Schering Corporation Combination of an h3 antagonist/inverse agonist and an appetite suppressant
US20080076924A1 (en) 2006-06-30 2008-03-27 Patrick Betschmann Piperazines as P2X7 antagonists
WO2008012635A2 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Amine derivatives useful as anticancer agents
EP2059305A2 (en) 2006-07-26 2009-05-20 Novartis Ag Inhibitors of undecaprenyl pyrophosphate synthase
JP2010502751A (ja) 2006-09-11 2010-01-28 シージーアイ ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド キナーゼ阻害物質、およびキナーゼ阻害物質の使用および同定方法
EP2529621B1 (en) * 2006-09-22 2016-10-05 Pharmacyclics LLC Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
CA2679807A1 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Schering Corporation Piperidine derivatives and methods of use thereof
WO2008116064A2 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful for the treatment of proliferative, allergic, autoimmune or inflammatory diseases
WO2008144253A1 (en) * 2007-05-14 2008-11-27 Irm Llc Protein kinase inhibitors and methods for using thereof
BRPI0811898A2 (pt) * 2007-06-01 2019-09-24 Glaxosmithkline Llc composto, composição farmacêutica, métodos para tratar um neoplasma suscetível e um câncer em um mamífero, processo para preparar um composto, e, uso de um composto.
ES2420846T3 (es) 2008-02-05 2013-08-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Nuevas piridinonas y piridazinonas
EP2283358B1 (en) 2008-04-29 2015-04-22 Immunexcite, Inc. Immunomodulating compositions and methods of use thereof
CN102159214A (zh) 2008-07-16 2011-08-17 药品循环公司 用于实体肿瘤的治疗的布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
ES2443948T3 (es) 2008-12-19 2014-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de carbazol carboxamida útiles como inhibidores de quinasas
EP2379559B1 (en) 2009-01-06 2017-10-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating disorders
JP2012528102A (ja) 2009-05-25 2012-11-12 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト セフトビプロールメドカリルの製造方法
WO2011029043A1 (en) 2009-09-04 2011-03-10 Biogen Idec Ma Inc. Heteroaryl btk inhibitors
TWI557127B (zh) * 2009-09-04 2016-11-11 百健Ｍａ公司 布魯頓氏酪胺酸激酶抑制劑
US8685880B2 (en) 2010-06-30 2014-04-01 Chevron U.S.A. Inc. On-site drying of aqueous salt for ionic liquid make-up
US9273028B2 (en) 2010-10-29 2016-03-01 Biogen Ma Inc. Heterocyclic tyrosine kinase inhibitors
AR091273A1 (es) 2012-06-08 2015-01-21 Biogen Idec Inc Inhibidores de pirimidinil tirosina quinasa
EP2858500A4 (en) * 2012-06-08 2016-04-06 Biogen Ma Inc BRUTON TYROSINE KINASE HEMMER
HRP20181109T1 (hr) * 2013-12-11 2018-11-02 Biogen Ma Inc. Spojevi biarila korisni za liječenje ljudskih bolesti u onkologiji, neurologiji i imunologiji
WO2015089327A1 (en) * 2013-12-11 2015-06-18 Biogen Idec Ma Inc. Biaryl compounds useful for the treatment of human diseases in oncology, neurology and immunology
US20170298446A1 (en) 2014-10-03 2017-10-19 Ohio State Innovation Foundation Biomarkers of bruton tyrosine kinase inhibitor resistance
CA3031443A1 (en) * 2016-07-21 2018-01-25 Biogen Ma Inc. Succinate of pyrimidinyl derivatives and solid forms thereof as bruton's tyrosine kinase inhibitors
US20240216330A1 (en) * 2021-04-02 2024-07-04 Biogen Ma Inc. Combination treatment methods of multiple sclerosis
WO2023081709A1 (en) * 2021-11-03 2023-05-11 Viracta Therapeutics, Inc. Vecabrutinib for the treatment of graft-versus-host disease

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010289313A1 (en) 2012-04-12
AU2016202601B2 (en) 2017-12-07
AR078320A1 (es) 2011-11-02
US20120157443A1 (en) 2012-06-21
PT2473049T (pt) 2019-03-04
US20140309212A1 (en) 2014-10-16
AU2016202601A1 (en) 2016-05-19
CA3082212C (en) 2023-03-07
CN112300172A (zh) 2021-02-02
EP2473049A4 (en) 2013-02-13
TW201713640A (en) 2017-04-16
US8785440B2 (en) 2014-07-22
US10577374B2 (en) 2020-03-03
JP2018111726A (ja) 2018-07-19
HUE043522T2 (hu) 2019-08-28
ES2711936T3 (es) 2019-05-08
CA2771822A1 (en) 2011-03-10
CN102711473B (zh) 2016-11-09
EP3461824A1 (en) 2019-04-03
JP2013503905A (ja) 2013-02-04
PL2473049T3 (pl) 2019-07-31
TW201120040A (en) 2011-06-16
JP2017186373A (ja) 2017-10-12
CN102711473A (zh) 2012-10-03
JP6326533B2 (ja) 2018-05-16
ES2891543T3 (es) 2022-01-28
US20160376281A1 (en) 2016-12-29
US20200399283A1 (en) 2020-12-24
US9249146B2 (en) 2016-02-02
AU2010289313B2 (en) 2016-05-19
TWI557127B (zh) 2016-11-11
US20180065974A1 (en) 2018-03-08
AU2018201668B2 (en) 2020-02-27
AR122069A2 (es) 2022-08-10
NZ598985A (en) 2013-07-26
CN112300172B (zh) 2024-01-16
AU2018201668A1 (en) 2018-04-05
EP2473049B1 (en) 2018-11-28
JP6673969B2 (ja) 2020-04-01
EP2473049A1 (en) 2012-07-11
US9790229B2 (en) 2017-10-17
US20240246988A1 (en) 2024-07-25
WO2011029046A1 (en) 2011-03-10
CN107011330A (zh) 2017-08-04
JP2022071149A (ja) 2022-05-13
JP2015091898A (ja) 2015-05-14
TWI711610B (zh) 2020-12-01
EP3461824B1 (en) 2021-08-25
CA2771822C (en) 2020-08-11
US20230046457A1 (en) 2023-02-16
JP5699149B2 (ja) 2015-04-08
JP2020055871A (ja) 2020-04-09
CA3082212A1 (en) 2011-03-10
CN107011330B (zh) 2020-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2016202601B2 (en) Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitors
HK40006080A (en) Bruton's tyrosine kinase inhibitors
HK40006080B (en) Bruton's tyrosine kinase inhibitors
HK1175943B (en) Bruton's tyrosine kinase inhibitors
HK1175943A (en) Bruton's tyrosine kinase inhibitors