DK2640734T3 - Aminoglycosider og anvendelser deraf til behandling af genetiske forstyrrelser - Google Patents

Claims (15)

1. AMINOGLYCOSIDER OG ANVENDELSER DERAF TIL BEHANDLING AF GENETISKE FORSTYRRELSER

   1. Forbindelse med den almene formel 1:

   eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: Ri er et alkyl med 1-4 carbonatomer; R2 er hydrogen eller (S)-4-amino-2-hydroxybutyryl (AHB); R3 er udvalgt fra gruppen bestående af hydrogen og et alkyl med 1-4 carbonatomer; og en stereo-konfiguration af hver af position 6’ og position 5” uafhængigt er en R- konfiguration eller en S-konfiguration.
2. 2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor Ri er alkyl.
3. 3. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 og 2, hvor R2 og R3 begge er hydrogen.
4. 4. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 og 2, hvor R2 er AHB og R3 er hydrogen.
5. 5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 og 2, hvor R2 er hydrogen og R3 er alkylet.
6. 6. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 og 2, hvor R2 er AFIB og R3 er alkylet.
7. 7. Forbindelse ifølge krav 1, der er udvalgt fra gruppen bestående af:

   og
8. 8. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7, kendetegnet ved et forhold af IC50-translationshæmning i eukaryoter til IC50-translationshæmning i prokaryoter, der er lavere end 15.
9. 9. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7, kendetegnet ved en minimal hæmmende koncentration i gramnegative bakterier, der er højere end 200 μΜ, og en minimal hæmmende koncentration i grampositive bakterier, der er højere end 20 μΜ.
10. 10. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter forbindelsen ifølge et hvilket som helst af kravene 1 -9 og en farmaceutisk acceptabel bærer.
11. 11. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 10, der er emballeret i et emballeringsmateriale og identificeret på tryk, i eller på emballeringsmaterialet, til anvendelse i behandling af en genetisk forstyrrelse.
12. 12. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-9 til anvendelse i behandling af en genetisk forstyrrelse.
13. 13. Sammensætning eller forbindelse til anvendelse ifølge krav 11 eller 12, hvor den genetiske forstyrrelse er forbundet med en præmatur stopkodonmutation og/eller en fænotype med proteinafkortning.
14. 14. Sammensætning eller forbindelse til anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 11-13, hvor den genetiske forstyrrelse er udvalgt fra gruppen bestående af cystisk fibrose (CF), Duchenne-muskeldystrofi (DMD), ataksi-telangiektasi, Hurler-syndrom, hæmofili A, hæmofili B, Usher-syndrom og Tay-Sachs-syndrom.
15. 15. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelsen ifølge krav 1, hvilken fremgangsmåde omfatter: (a) tilvejebringelse af en donorforbindelse med den almene formel II:

    Formel II hvor: Ri er et alkyl med 1-4 carbonatomer; Flier hydrogen eller en donoraminobeskyttende gruppe; R5 er en donoraminobeskyttende gruppe, hvis R4 er hydrogen eller hydrogen, hvis R4 er en donoraminobeskyttende gruppe; hver af FIPd er en donorhydroxylbeskyttende gruppe; og L er en fraspaltelig gruppe; (b) kobling af donorforbindelsen med en acceptorforbindelse med den almene formel III

    hvor: kortstregslinjen indikerer en R-konfiguration eller en S-konfiguration; R3 er udvalgt fra gruppen bestående af hydrogen og et alkyl med 1-4 carbonatomer; R6 er en acceptoraminobeskyttende gruppe eller (S)-4-azido-2-0-acetyl-1-butyryl; HPa er en acceptorhydroxylbeskyttende gruppe og APa er en acceptoraminobeskyttende gruppe; og (c) fjernelse af hver af den aminobeskyttende gruppe og den hydroxylbeskyttende gruppe, hvorved forbindelsen opnås.