DK2865760T3 - Faktor VIII, Von Willebrand Faktor eller komplekser deraf med forlænget in vivo halveringstid - Google Patents

Claims (17)

1. En modificeret Faktor VIII eller et kompleks omi attende modificeret Faktor VIII og ikke-modifieeret VWF, hvor den modificerede Faktor VIII er fusioneret ved en C-terminal del af det primære translationspolypeptid fra Faktor VIII til den N-terminale del af et albumin.

2. Modificeret Faktor VIII eller et kompleks omfattende modificeret Faktor VIII og ikke-modifieeret VWF ifølge krav 1, hvor a. den modificerede Faktor VIII har en forlænget funktionel halveringstid sammenlignet med den funktionelle halveringstid af vildtype Faktor VIII eller b. komplekset omfattende modificeret Faktor VIII og ikke-modifieeret VWF har en forlænget funktionel halveringstid sammenlignet med den funktionelle halveringstid af det tilsvarende kompleks omfattende vildtype Faktor VIII og vildtype VWF.

3. Modificeret Faktor VTTT eller et kompleks omfattende nævnte modificerede Faktor Vm eller et kompleks omfattende modificeret Faktor VIII og ikke-modifieeret VWF ifølge krav 2, hvor den modificerede Faktor VTTT har en funktionel halveringstid øget med mindst 25% sammenlignet med den funktionelle halveringstid for den tilsvarende vildtype Faktor VTTT eller et kompleks omfattende nævnte modificerede Faktor VIII og ikke-modifieeret VWF har en funktionel halveringstid øget med mindst 25% sammenlignet med det tilsvarende kompleks af vildtype Faktor VIII og vildtype VWF.

4. Modificeret Faktor VTTT eller et kompleks omfattende modificeret Faktor VIII og ikke-modifieeret VWF ifølge krav 1, hvor a. den modificerede Faktor VIII har en forlænget antigen-halveringstid sammenlignet med antigen-halveringstiden for vildfype Faktor VIII eller b. komplekset omfattende modificeret Faktor VIII og ikke-modifieeret VWF har en forlænget antigen-halveringstid sammenlignet med antigen-halveringstiden for det tilsvarende kompleks omfattende vildtype Faktor VIII og vildtype VWF,

5. Modificeret Faktor VIII eller et kompleks omfattende modificeret Faktor VIII og ikke-m odi fi ceret VWF ifølge krav 4, hvor den modificerede Faktor VIII har en antigen-halveringstid øget med mindst 25% sammenlignet med antigen-halveringstiden af den tilsvarende vildtype Faktor VIII eller et kompleks omfattende nævnte modificerede Faktor VIII og ikke-modificerede VWF har en antigen-halveringstid øget med mindst 25% sammenlignet med det tilsvarende kompleks af vildtype Faktor VIII og vildtype VWF,

6. Modificeret Faktor VIII eller et kompleks omfattende modificeret FV1II og ikke-modificeret VWF ifølge krav 1, hvor a. den modificerede Faktor VIII har en øget in vivo genvinding sammenligning med in vivo genvindingen af vildtype Faktor VIII eller b. komplekset omfattende modificeret Faktor VIII og ikke-modificeret VWF har en øget in vivo genvinding sammenlignet med in vivo genvindingen af det tilsvarende kompleks omfattende vildtype Faktor VIII og vildtype VWF.

7. Modificeret Faktor VIII eller et kompleks omfattende modificeret Faktor VIII og ikke-modificeret VWF ifølge krav 6, hvor den modificerede Faktor VIII har en in vivo genvinding øget med mindst 10% sammenlignet med in vivo genvindingen af den tilsvarende vildtype Faktor VIII eller et kompleks omfattende nævnte modificerede Faktor VTXX og ikke-modificerede VWF har et in vivo genvinding øget med mindst 10% sammenlignet med det tilsvarende kompleks af vildtype Faktor VIII og vildtype VWF.

8. Modificeret Faktor VIII eller et kompleks omfattende modificeret Faktor VIII og ikke-modificeret VWF ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor den modificerede Faktor VIII har mindst 10% af den biologiske aktivitet af vildtype Faktor VID eller komplekset omfattende det modificerede polypeptid eller et kompleks omfattende nævnte modificerede polypeptider har mindst 10% af den biologiske aktivitet af det tilsvarende kompleks af vildtype FVIII og vildtype VWF.

9. Rekombinant modificeret FVIII ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor nævnte rekombinante modificerede FVIII er udskilt fra pattedyrsceller i højere udbytte som vildtype FVIII.

10. Polynukleotid eller en gruppe af polynukleotider, kodende for en modificeret Faktor Vii l ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 9.

11. Plasmid eller vektor omfattende et polynukleotid ifølge krav 10, hvor nævnte plasmid eller vektor er en ekspressionsvektor eller en overføringsvektor til anvendelse i human genterapi.

12. Værtscelle omfattende et polynukleotid ifølge krav 10 eller et plasmid eller en vektor ifølge krav 11.

13. Fremgangsmåde til fremstilling af en modificeret Faktor VIII omfattende: (a) dyrkning af værtsceller ifølge krav 12 under betingelser sådan at den modificerede Faktor VIII er eksprimeret; og (b) eventuelt genvinding af den modificerede Faktor VIII fra værtcelleme eller fra dyrkningsmediet.

14. Farmaceutisk sammensætning omfattende et polypeptid eller et kompleks omfattende nævnte modificerede Faktor VID ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 9, et polynukleotid ifølge krav 10 eller et plasmid eller en vektor ifølge krav 11.

15. Anvendelse af et polypeptid eller et kompleks omfattende nævnte modificerede Faktor VII ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 9, et polynukleotid ifølge krav 10 eller et plasmid eller en vektor ifølge krav i 1 eller en værtscelle ifølge krav 12 til fremstilling af et medikament til behandling eller forebyggelse af en blodkoagulationsforstyrrelse.

16. Anvendelse ifølge krav 15, hvor blodkoagulationsforstyrrelsen er hæmofili A.

17. Anvendelse ifølge krav 15, hvor behandlingen omfatter human genterapi.