DK3044221T3 - 3-aryl-5-substitueret-isoquinolin-1-on-forbindelser og terapeutisk anvendelse deraf - Google Patents

3-aryl-5-substitueret-isoquinolin-1-on-forbindelser og terapeutisk anvendelse deraf Download PDF

Info

Publication number
DK3044221T3
DK3044221T3 DK14766786.9T DK14766786T DK3044221T3 DK 3044221 T3 DK3044221 T3 DK 3044221T3 DK 14766786 T DK14766786 T DK 14766786T DK 3044221 T3 DK3044221 T3 DK 3044221T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
independently
compound according
present
optionally substituted
linear
Prior art date
Application number
DK14766786.9T
Other languages
English (en)
Inventor
Alan Ashworth
Christopher James Lord
Richard James Rowland Elliott
Dan Niculescu-Duvaz
Roderick Alan Porter
Rehan Aqil
Raymond John Boffey
Melanie Jayne Bayford
Stuart Firth-Clark
Anna Hopkins
Ashley Nicholas Jarvis
Trevor Robert Perrior
Philip Alan Skone
Rebekah Elisabeth Key
Original Assignee
Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital The
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1316173.2A external-priority patent/GB201316173D0/en
Priority claimed from GBGB1403496.1A external-priority patent/GB201403496D0/en
Priority claimed from GB201410387A external-priority patent/GB201410387D0/en
Application filed by Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital The filed Critical Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital The
Application granted granted Critical
Publication of DK3044221T3 publication Critical patent/DK3044221T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/02—Formic acid
    • C07C53/06—Salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
    • C07C53/16—Halogenated acetic acids
    • C07C53/18—Halogenated acetic acids containing fluorine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)

Claims (33)

1. Forbindelse udvalgt blandt forbindelser med følgende formel og farmaceutisk acceptable salte, N-oxider, hydrater og solvater deraf:
hvori: W er CRW, X er CRX, Y er CRY, og Z er CRZ; eller W er N, X er CRX, Y er CRY, og Z er CRZ; eller W er CRW, X er N, Y er CRY, og Z er CRZ; eller W er N, X er CRX, Y er CRY, og Z er N; eller W er CRW, X er N, Y er N, og Z er CRZ; eller W er N, X er CRX, Y er N, og Z er CRZ; eller W er N, X er N, Y er CRY, og Z er CRZ; hvor: -Rw uafhængigt er -H eller -F; -Rx uafhængigt er -H eller -F; -RY uafhængigt er -H eller -F; og -Rz uafhængigt er -H eller -F; og hvor: -l_3P- uafhængigt er en enkelt kovalent binding eller -l_3PL-; hvor: -L3PL- uafhængigt er -L3PR1-, -C(=0)-, -L3PR2-C(=0)-, -S(=0)2-, -L3PR3-S(=0)2 eller -0-L3PR4-; hvor: hvert -L3PR1-er lineær eller forgrenet mættet Ci-4alkylen; hvert -L3PR2- er lineær eller forgrenet mættet C-Malkylen; hvert -L3PR3- er lineær eller forgrenet mættet Ci-4alkylen; hvert -L3PR4- er lineær eller forgrenet mættet Ci-4alkylen; og hvor: -R3N uafhængigt er -NH2, -NHRA, -NRARB eller -NRCR°; hvor: hvert -Ra uafhængigt er: -RA1, -RA2, -Ras, -RA4, -Ras, -La-RA2, -La-RA3, -La-Rm eller -LA-RA5; hvert -RA1 er lineær eller forgrenet mættet Ci-6alkyl, og eventuelt er substitueret med en eller flere grupper -RS1; hvert -RA2 er mættet C3-6cycloalkyl, og eventuelt er substitueret med en eller flere grupper -RS2C; hvert -RA3 er ikke-aromatisk C3-7heterocyclyl, og eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper -RS2C, og eventuelt er substitueret på sekundært nitrogen, hvis til stede, med en gruppe -RSN; hvert -RA4 uafhængigt er phenyl eller naphthyl, og eventuelt er substitueret med en eller flere grupper -RS3C; hvert -RA5 er C5--loheteroaryl, og eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper -RS3C, og eventuelt er substitueret på sekundært nitrogen, hvis til stede, med en gruppe -RSN; hvert -l_A- er lineær eller forgrenet mættet Ci-4alkylen; og hvor: hvert -RS1 uafhængigt er: -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -ORTT, -ocf3, -NH2, -NHRtt, -NRtt2, -R™, -C(=0)0H, -C(=0)0RTT, -0C(=0)RTT, -C(=0)NH2, -C(=0)NHRtt, -C(=0)NRtt2, -C(=0)R™, -NHC(=0)RTT, -NRtnC(=0)Rtt, -NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHRtt, -NHC(=0)NRtt2, -NHC(=0)R™, -NRtnC(=0)NH2, -NRtnC(=0)NHRtt, -NRtnC(=0)NRtt2, -NRtnC(=0)R™, -NHC(=0)0RTT, -NR™C(=0)0RTT, -0C(=0)NH2, -0C(=0)NHRtt, -0C(=0)NRtt2, -0C(=0)R™, -C(=0)RTT, -S(=0)2NH2, -S(=0)2NHRtt, -S(=0)2NRtt2, -S(=0)2R™ -NHS(=0)2Rtt, -NRtnS(=0)2Rtt, -S(=0)2Rtt, -CN, -N02, -SRTT eller =0; hvert -RS2C uafhængigt er: -RTT, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -ORTT, -LT-OH, -LT-ORTT, -cf3, -ocf3, -nh2, -nhrtt, -nrtt2, -r™, -lt-nh2, -lt-nhrtt, -lt-nrtt2, -lt-r™, -C(=0)0H, -C(=0)0RTT, -0C(=0)RTT, -C(=0)NH2, -C(=0)NHRtt, -C(=0)NRtt2, -C(=0)R™, -NHC(=0)RTT, -NRtnC(=0)Rtt, -NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHRtt, -NHC(=0)NRtt2, -NHC(=0)R™, -NRtnC(=0)NH2, -NRtnC(=0)NHRtt, -NRtnC(=0)NRtt2, -NRtnC(=0)R™, -NHC(=0)0RTT, -NRthC(=0)0Rtt, -0C(=0)NH2, -0C(=0)NHRtt, -0C(=0)NRtt2, -0C(=0)R™, -C(=0)RTT, -S(=0)2NH2, -S(=0)2NHRtt, -S(=0)2NRtt2, -S(=0)2R™, -NHS(=0)2Rtt, -NRtnS(=0)2Rtt, -S(=0)2Rtt, -CN, -N02, -SRTT eller =0; hvert -RS3C uafhængigt er: -RTT, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -0RTT, -LT-OH, -LT-ORTT, -cf3, -ocf3, -nh2, -nhrtt, -nrtt2, -r™, -lt-nh2, -lt-nhrtt, -lt-nrtt2, -lt-r™, -C(=0)0H, -C(=0)0RTT, -0C(=0)RTT, -C(=0)NH2, -C(=0)NHRtt, -C(=0)NRtt2, -C(=0)R™, -NHC(=0)RTT, -NRtnC(=0)Rtt, -NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHRtt, -NHC(=0)NRtt2, -NHC(=0)R™, -NRtnC(=0)NH2, -NRtnC(=0)NHRtt, -NRtnC(=0)NRtt2, -NRtnC(=0)R™, -NHC(=0)0RTT, -NRtnC(=0)0Rtt, -0C(=0)NH2, -0C(=0)NHRtt, -0C(=0)NRtt2, -0C(=0)R™, -C(=0)RTT, -S(=0)2NH2, -S(=0)2NHRtt, -S(=0)2NRtt2, -S(=0)2R™, -NHS(=0)2Rtt, -NRtnS(=0)2Rtt, -S(=0)2Rtt, -CN, -N02 eller -SR11; og endvidere, to tilstødende grupper -RS3C, hvis til stede, sammen kan danne: -O-CHjrO- eller -0-CH2CH2-0-; hvert -Rsn uafhængigt er: -R^ -LT-OH, -iJ-OR11, -Lt-NH2, -iJ-NHR11, -iJ-NR17* -Lt-R™, -0(=0)^, -0(=0)0^, -C(=0)NH2, -0(=0)ΝΗΗπ, -0(=0)ΝΗπ2, -C(=0)R™ eller -S^OfeR77; hvor: hvert -l_A- er lineær eller forgrenet mættet Ci^alkylen; hvert -R77 uafhængigt er lineær eller forgrenet mættet Ci-4alkyl, mættet C3. 6cycloalkyl, mættet C3-6cycloalkyl-methyl, phenyl eller benzyl; hvor lineær eller forgrenet mættet Ci_4alkyl eventuelt er substitueret med -OH eller -ORTTT, hvor -RTTT er lineær eller forgrenet mættet Ci-4alkyl; hvert -R™ er lineær eller forgrenet mættet Ci-4alkyl; hvert -R™ uafhængigt er azetidino, pyrrolidino, piperidino, piperazino, morp-holino, azepano eller diazepano og: eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper udvalgt blandt: -R™m, -C(=0)Rtmm, -S(=0)2Rtmm, -F, -NH2, -NHR™m, -NR™m2, -OH og -OR™m; og eventuelt er substitueret på sekundært nitrogen, hvis til stede, med en gruppe udvalgt blandt: -R™M, -C(=0)R™M, -C(=0)0R™M og -S(=0)2R™M; hvor hvert -R™m uafhængigt er lineært eller forgrenet mættet Ci_4alkyl, mættet C3.6cycloalkyl, mættet C3.6cycloalkyl-methyl, phenyl eller benzyl; og hvor: -Rb uafhængigt er -RB1, -RB2, eller -LB-RB2; -RB1 er lineær eller forgrenet mættet Ci-6alkyl og eventuelt er substitueret med -OH eller -ORBB, hvor -RBB er lineær eller forgrenet mættet Ci_4alkyl; -RB2 er mættet C3.6cycloalkyl; og -Lb- er lineær eller forgrenet mættet Ci_4alkylen; og hvor: -NRcRd uafhængigt er -NRC1RD1, -NRC2RD2, -NRC3RD3, -NRC4RD4 eller -NRC5RD5; hvor: -NRC1RD1 er en monocyklisk ikke-aromatisk heterocyclylgruppe, som har fra 4 til 8 ringatomer, hvor præcis 1 af ringatomerne er et ringheteroatom og er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ringheteroatomer, og begge er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ringheteroatomer og er N og O, eller præcis 2 af ringatomerne er ringheteroatomer og er N og S, hvor S eventuelt er i form af S(=0) eller S(=0)2; og hvor den monocykliske ikke-aromatiske heterocyclylgruppe: eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper -RNC, og eventuelt er substitueret på sekundært nitrogen, hvis til stede, med en gruppe -Rnn; -NRC2RD2 er en kondenseret bicyklisk ikke-aromatisk heterocyclylgruppe, som har fra 7 til 12 ringatomer, hvor præcis 1 af ringatomerne er et ringheteroatom og er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ringheteroatomer, og begge er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ringheteroatomer, og er N og O, eller præcis 2 af ringatomerne er ringheteroatomer og er N og S, hvor S eventuelt er i form af S(=0) eller S(=0)2, eller præcis 3 af ringatomerne er ringheteroatomer, hvoraf et er N, og hvert af de andre to uafhængigt er N, O eller S, hvor S eventuelt er i form af S(=0) eller S(=0)2; og hvor den kondenserede bicykliske ikke-aromatiske heterocyclylgruppe: eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper -RNC, og eventuelt er substitueret på sekundært nitrogen, hvis til stede, med en gruppe -Rnn; -NRC3RD3 er en forbundet ikke-aromatisk heterocyclylgruppe, som har fra 7 til 11 ringatomer, hvor præcis 1 af ringatomerne er et ringheteroatom og er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ringheteroatomer, og begge er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ringheteroatomer og er N og O, eller præcis 2 af ringatomerne er ringheteroatomer og er N og S, hvor S eventuelt er i form af S(=0) eller S(=0)2, eller præcis 3 af ringatomerne er ringheteroatomer, hvoraf et er N, og hvert af de andre to uafhængigt er N, O eller S, hvor S eventuelt er i form af S(=0) eller S(=0)2; og hvor den forbundne ikke-aromatiske heterocyclylgruppe: eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper -RNC, og eventuelt er substitueret på sekundært nitrogen, hvis til stede, med en gruppe -Rnn; -NRC4RD4 er en ikke-aromatisk spiroheterocyclylgruppe, som har fra 6 til 12 ringatomer, hvor præcis 1 af ringatomerne er et ringheteroatom og er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ringheteroatomer, og begge er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ringheteroatomer og er N og O, eller præcis 2 af ringatomerne er ringheteroatomer og er N og S, eller præcis 3 af ringatomerne er ringheteroatomer, hvoraf et er N, og hvert af de andre to uafhængigt er N, O eller S, hvor S eventuelt er i form af S(=0) eller S(=0)2; og hvor den ikke-aromatiske spiroheterocyclylgruppe: eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper -RNC, og eventuelt er substitueret på sekundært nitrogen, hvis til stede, med en gruppe -Rnn; hvor: hvert -Rnc uafhængigt er: _pQQ -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -ORqq, -Lq-OH, -Lq-ORqq, -cf3, -ocf3, -nh2, -nhrqq, -nrqq2, -rqm, -lq-nh2, -lq-nhrqq, -lq-nrqq2, -lq-rqm, -C(=0)0H, -C(=0)0Rqq, -0C(=0)Rqq, -C(=0)NH2, -C(=0)NHRqq, -C(=0)NRqq2, -C(=0)Rqm, -NHC(=0)Rqq, -NRqnC(=0)Rqq, -NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHRqq, -NHC(=0)NRqq2, -NHC(=0)Rqm, -NRqnC(=0)NH2, -NRqnC(=0)NHRqq, -NRqnC(=0)NRqq2, -NRqnC(=0)Rqm, -NHC(=0)0Rqq, -NRqnC(=0)0Rqq, -0C(=0)NH2, -0C(=0)NHRqq, -0C(=0)NRqq2, -0C(=0)Rqm, -C(=0)Rqq, -S(=0)2NH2, -S(=0)2NHRqq, -S(=0)2NRqq2, -S(=0)2Rqm, -NHS(=0)2Rqq, -NRqnS(=0)2Rqq, -S(=0)2Rqq, -CN, -N02, -SRqq eller =0; hvert -Rnn uafhængigt er: _pQQ -lq-oh, -lq-orqq, -lq-nh2, -lq-nhrqq, -lq-nrqq2, -lq-rqm, -C(=0)Rqq, -C(=0)0Rqq, -C(=0)NH2j -C(=0)NHRqq, -C(=0)NRqq2, -C(=0)Rqm eller -S(=0)2Rqq; hvor: hvert -l_Q- er lineær eller forgrenet mættet Ci^alkylen; hvert -Rqq uafhængigt er -RQQ1, -RQQ2 eller -RQQ3; hvert -RQQ1 uafhængigt er lineær eller forgrenet mættet Ci^alkyl, mættet C3. ecycloalkyl eller mættet C3-6cycloalkyl-methyl; og eventuelt er substitueret med -OH elle -ORQQQ; hvert -RQQ2 uafhængigt er phenyl eller benzyl; og eventuelt er substitueret med -Rqqq; hvert -RQQ3 uafhængigt er C5-6heteroaryl; og eventuelt er substitueret med - pQQQ. hvert -Rqqq er lineær eller forgrenet mættet Ci_4alkyl eller mættet C3. ecycloalkyl; hvert -Rqn er lineær eller forgrenet mættet Ci^alkyl; hvert -Rqm uafhængigt er azetidino, pyrrolidino, piperidino, piperazino, morp-holino, azepano eller diazepano og: eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper udvalgt blandt: -RQmm, -C(=0)Rqmm, -S(=0)2Rqmm, -F, -NH2, -NHRqmm, -NRqmm2, -OH og -ORqmm; og eventuelt er substitueret på sekundært nitrogen, hvis til stede, med en gruppe udvalgt blandt: -RQMM, -C(=0)RQMM, -C(=0)0RQMM og -S(=0)2RQMM; hvor hvert -rqmm uafhængigt er lineært eller forgrenet mættet Ci^alkyl, mættet C3.6cycloalkyl, mættet C3-6cycloalkyl-methyl, phenyl eller benzyl; og hvor: -NRC5RD5 uafhængigt er: 1 /-/-pyrrol- 1-yl; 2/-/-isoindol-2-yl; 1 /-/-indol-1 -yl; 1H-pyrazol-1-yl; 1/-/-benzoimidazol-1-yl; 1 /-/-imidazol-1 -yl; 2H-indazol-2-yl; 1H-indazol-1 -yl; 4/-/-[1,2,4]triazol-4-yl; 1 H-[ 1,2,3]triazol-1 -yl; 2/-/-[1,2,3]triazol-2-yl; 1/-/-[1,2,4]triazol-1-yl; 1 H-benzotriazol-1-yl; eller 1 /-/-tetrazol-1 -yl; og eventuelt er substitueret med en eller flere grupper -RH; hvor hvert -RH uafhængigt er: -Rhh, -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -ORhh, -Lh-OH, -Lh-ORhh,
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor: 20 W er CRW, X er CRX, Y er CRY, og Z er CRZ
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, hvor: -Rw, hvis til stede, er -H; -Rx, hvis til stede, er -H;
4. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor -L3P- er en enkelt kovalent binding. 30
5 -Lh-OH eller -LHH-ORHH
5 -NH2, -NHRqq, -NRqq2 eller -RQM
5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor -L3P- er -|_3PL-
5 -CF3, -OCF3j -NH2, -NHRhh, -NRhh2, -Rhm, -Lh-NH2, -Lh-NHRhh, -lh-nrhh2, -lh-rhm, -C(=0)0H, -C(=0)0Rhh, -0C(=0)Rhh, -C(=0)NH2, -C(=0)NHRhh, -C(=0)NRhh2, -C(=0)Rhm,
6. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, hvor -l_3PL-, hvis til 35 stede, er -L3PR1-,
7. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6, hvor hvert -L3PR1-, hvis til stede, er -CH2-, -CH(Me)- eller -C(Me)2. 5
8. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 7, hvor -R3N er -NRcRd.
9. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8, hvor -NRC1RD1, 10 hvis til stede, uafhængigt er udvalgt blandt følgende grupper og: eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper -RNC, og eventuelt er substitueret på sekundært nitrogen, hvis til stede, med en gruppe -Rnn:
15
10. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8, hvor -NRC1RD1, hvis til stede, uafhængigt er udvalgt blandt følgende grupper og: eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper -RNC, og eventuelt er substitueret på sekundært nitrogen, hvis til stede, med en grup- 20 pe -Rnn:
10 -NHC(=0)Rhh,-NRhnC(=0)Rhh, -NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHRhh, -NHC(=0)NRhh2, -NHC(=0)Rhm, -NRhnC(=0)NH2, -NRhnC(=0)NHRhh, -NRhnC(=0)NRhh2, -NRhnC(=0)Rhm, -NHC(=0)0Rhh, -NRhnC(=0)0Rhh, -0C(=0)NH2, -0C(=0)NHRhh, -0C(=0)NRhh2, -0C(=0)Rhm, 15 -C(=0)Rhh, -S(=0)2NH2, -S(=0)2NHRhh, -S(=0)2NRhh2, -S(=0)2Rhm, -NHS(=0)2Rhh, -NRhnS(=0)2Rhh, -S(=0)2Rhh, -CN, -N02 eller -SRHH; 20 hvor: hvert -Lh- er lineær eller forgrenet mættet Ci-4alkylen; hvert -Rhh uafhængigt er lineær eller forgrenet mættet C-|.4alkyl, mættet C3. ecycloalkyl, mættet C3.6cycloalkyl-methyl, phenyl eller benzyl; hvor lineær eller forgrenet mættet C-|.4alkyl eventuelt er substitueret med -OH eller -25 ORhhh, hvor -RHHH er lineær eller forgrenet mættet Ci-4alkyl; hvert -Rhn er lineær eller forgrenet mættet C-|.4alkyl; hvert -Rhm uafhængigt er azetidino, pyrrolidino, piperidino, piperazino, morp-holino, azepano eller diazepano og: eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper udvalgt blandt: 30 -RHMM, -C(=0)Rhmm, -S(=0)2Rhmm, -F, -NH2j -NHRhmm, -NRhmm2, -OH og - ORhmm; og eventuelt er substitueret på sekundært nitrogen, hvis til stede, med en gruppe udvalgt blandt: -RHMM, -C(=0)RHMM, -C(=0)0RHMM og -S(=0)2RHMM; hvor hvert -rhmm uafhængigt er lineær eller forgrenet mættet C-|.4alkyl, mæt-35 tet C3-6cycloalkyl, mættet C3-6cycloalkyl-methyl, phenyl eller benzyl; og hvor: -R5 uafhængigt er -R5A, -R5B, -R5C eller -R5D; -R5A er-CN; -R5B uafhængigt er -CH2NH2, -CH2NHR5B1 eller -CH2NR5B1R5B2; -R5C uafhængigt er -CH2NHC(=0)R5G1 eller -CH2NR5G2C(=0)R5C1; og 5 -R5D uafhængigt er -CH2NHS(=0)2R5D1 eller -CH2NR5D2S(=0)2R5D1; hvor: hvert -R5B1 uafhængigt er lineær eller forgrenet mættet Ci-4alkyl; hvert -R5B2 uafhængigt er lineær eller forgrenet mættet Ci-4alkyl; hvert -R5C1 uafhængigt er lineær eller forgrenet mættet C-|.4alkyl; 10 hvert -R5C2 uafhængigt er lineær eller forgrenet mættet C-|.4alkyl; hvert -R5D1 uafhængigt er lineær eller forgrenet mættet C-|.4alkyl; og hvert -R502 uafhængigt er lineært eller forgrenet mættet C-|.4alkyl; og hvor: -R4 er-H; 15 -R6 uafhængigt er-H eller-F; og -R7 uafhængigt er -H eller -F; og -R8 uafhængigt er -H eller -F.
11. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8, hvor -NRC1RD1, hvis til stede, er følgende gruppe og: 25 eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper -RNC, og eventuelt er substitueret på sekundært nitrogen med en gruppe -RNN:
12. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 11, hvor hvert -RNC, hvis til stede, uafhængigt er: _pQQ -OH, -ORqq,
13. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 12, hvor hvert -RNN, hvis til stede, uafhængigt er: - Rqq eller 10 -C(=0)0Rqq.
14. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 13, hvor hvert -RQQ, hvis til stede, er -rQQ3.
15. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 14, hvor hvert - RQQ3, hvis til stede, uafhængigt er C5-6heteroaryl; og eventuelt er substitueret med -Rqqq
16. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 14, hvor hvert - 20 RQQ3, hvis til stede, uafhængigt er [1,3,4]oxadiazol-2-yl; og eventuelt er sub stitueret med -Rqqq
17. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 16, hvor hvert -Rqqq, hvis til stede, er lineær eller forgrenet mættet Ci^alkyl. 25
18. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 16, hvor hvert -Rqqq, hvis til stede, uafhængigt er -Me.
19. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 18, hvor -NRC5RD5, 30 hvis til stede, uafhængigt er: 1H-pyrrol-1 -yl; 1 H-pyrazol-1 -yl; 1H-imidazol-1 -yl; 4H-[1,2,4]triazol-4-yl; 1 H-[1,2,3]triazol-1-yl; 2/-/-[1,2,3]triazol-2-yl; 1H- [1,2,4]triazol-1-yl; eller 1 /-/-tetrazol-1 -yl; og eventuelt er substitueret med en eller flere grupper -RH.
20. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 19, hvor -NRC5RD5, hvis til stede, er 1/-/-imidazol-1-yl; og eventuelt er substitueret med en eller flere grupper -RH
21. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 20, hvor hvert -RH, hvis til stede, uafhængigt er:
22. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 20, hvor hvert -RH, hvis til stede, uafhængigt er -RHH
23. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 22, hvor hvert -RHH, hvis til stede, er -Me.
24. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 23, hvor -R5 er -R5A 15
25. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 24, hvor -R6 er -H.
25 -RY, hvis til stede, er -H; og -Rz, hvis til stede, er -H.
26. Forbindelse ifølge krav 1, udvalgt blandt forbindelser med følgende formler og farmaceutisk acceptable salte, N-oxider, hydrater og solvater deraf: IQ- 20 001 til IQ-060.
27. Farmaceutisk sammensætning omfattende en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 26 og en farmaceutisk acceptabel bærer eller fortyndingsmiddel. 25
28. Fremgangsmåde til fremstilling af en farmaceutisk sammensætning, omfattende trinnet at blande en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 26 og en farmaceutisk acceptabelt bærer eller fortyndingsmiddel.
29. In v/fro-fremgangsmåde til inhibering af PARP-funktion i en celle, inhibe- ring af TNKS1- og/eller TNKS2-funktion i en celle eller inhibering af Wnt-signalering i en celle, omfattende at bringe cellen i kontakt med en virksom mængde af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 26.
30. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 26, til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling af menneske- eller dyrekroppen med tera- Pi-
31. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 30 i en fremgangsmåde til behandling af en proliferativ tilstand. 5
32. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 30 i en fremgangsmåde til behandling af cancer.
33. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 30 i en fremgangsmåde til behand- 10 lingaf: hoved- og halscancer; cancer i nervesystemet; cancer i lunge/mediastinum; brystcancer; spiserørscancer; mavecancer; levercancer; galdevejscancer; pancreascancer; tyndtarmscancer; tyktarmscancer; gynækologisk cancer; urogenital cancer; skjoldbruskkirtelcancer; binyrecancer; hudcancer; knogle-15 sarkom; sarkom i blødt væv; pædiatrisk malignitet; Flodgkins sygdom; non- Hodgkins lymfom; myelom; leukæmi; eller metastase fra et ukendt primært sted; eller en neurodegenerativ lidelse, såsom multipel sklerose (MS); en neurologisk lidelse associeret med demyelinisering; neonatal hypoksisk iskæmisk en-20 cephalopati (HIE); neonatal periventrikulær leukomalaci (PVL); en kardial- relateret patologi, såsom myokardieinfarkt; kardial skade (f.eks. for at reparere kardial skade); en infektionssygdom, såsom en patologi forbundet med Herpes Simplex Virus (HSV); en patologi forbundet med Epstein-Barr-virus (EBV); en metabolisk sygdom, såsom en metabolisk sygdom, hvor glukose-25 optagelse er dysfunktionel, såsom diabetes, såsom type 2-diabetes; eller fibrose (f.eks. lungefibrose); eller Alzheimers sygdom; Alzheimers sygdom med sen begyndelse; Dupuytrens hudsygdom; tandagenese; vaskulære defekter i øjet; Osteoperose-Pseudogliom Syndrom (OPPG); eksudativ vitreoretinopati; familiær eksudativ 30 vitreoretinopati; retinal angiogenese; skizofreni; osteoporose; dermal hypo- plasi; XX-kønsændring; ductus paramesonephricus-regression og virilisering; SERKAL-syndrom; anonychi; hyponychi; sklerosteose; van Buehems sygdom; Fuhrmanns syndrom; odonto-onkyo-dermal hypoplasi; Type 2-diabetes; fedme; fedme med tidlig begyndelse; en nefropati, såsom HIV-associeret 35 nefropati; tidlig koronarsygdom; knogledensitetsdefekter; tetra-ameli- syndrom; delt hånd-/fodmisdannelse; kaudal duplikation; Fuhrmanns syn- drom; odonto-onyko-dermal dysplasi; knogledysplasi; fokal dermal hypoplasi; autosomal recessiv anonychi; eller neuralrørsdefekter.
DK14766786.9T 2013-09-11 2014-09-11 3-aryl-5-substitueret-isoquinolin-1-on-forbindelser og terapeutisk anvendelse deraf DK3044221T3 (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1316173.2A GB201316173D0 (en) 2013-09-11 2013-09-11 Compounds and their therapeutic use
GBGB1403496.1A GB201403496D0 (en) 2014-02-27 2014-02-27 Compounds and their therapeutic use
GB201410387A GB201410387D0 (en) 2014-06-11 2014-06-11 Compounds and their therapeutic use
PCT/GB2014/052752 WO2015036759A1 (en) 2013-09-11 2014-09-11 3-aryl-5-substituted-isoquinolin-1-one compounds and their therapeutic use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK3044221T3 true DK3044221T3 (da) 2018-04-23

Family

ID=51564774

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK14766786.9T DK3044221T3 (da) 2013-09-11 2014-09-11 3-aryl-5-substitueret-isoquinolin-1-on-forbindelser og terapeutisk anvendelse deraf

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9611223B2 (da)
EP (1) EP3044221B1 (da)
JP (1) JP6456392B2 (da)
CN (1) CN105722835B (da)
AU (1) AU2014320149A1 (da)
CA (1) CA2922469A1 (da)
DK (1) DK3044221T3 (da)
ES (1) ES2666729T3 (da)
NO (1) NO3044221T3 (da)
WO (1) WO2015036759A1 (da)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112018008630A2 (pt) * 2015-11-06 2018-10-30 Neurocrine Biosciences Inc derivados de n-[2-(1-benzilpiperidin-4-il)etil]-4-(pirazin-2-il)-piperazina-1-carboxamida, seus usos, composição farmacêutica
EA039638B1 (ru) * 2016-01-06 2022-02-21 Нейрокрин Байосайенсиз, Инк. Антагонисты мускаринового рецептора 4 и способы их применения
CN107286169B (zh) * 2016-04-05 2020-11-24 北京四环制药有限公司 端锚聚合酶抑制剂
GB201615282D0 (en) * 2016-09-08 2016-10-26 Univ Bath Tankyrase inhibitors
EP3459469A1 (en) 2017-09-23 2019-03-27 Universität Zürich Medical occluder device
US12402885B2 (en) 2017-09-23 2025-09-02 Universität Zürich Medical occlusion device
CN110003049A (zh) * 2019-05-13 2019-07-12 苏州山青竹生物医药有限公司 一种制备4-氰基-1-茚酮的方法
CN110407740A (zh) * 2019-09-04 2019-11-05 上海毕得医药科技有限公司 一种3-溴-2-乙基吡啶的合成方法
CN114641242B (zh) 2019-09-26 2025-11-18 苏黎世大学 左心耳闭塞装置
US12486250B2 (en) 2019-12-06 2025-12-02 Neurocrine Biosciences, Inc. Muscarinic receptor 4 antagonists and methods of use
US12564408B2 (en) 2020-03-25 2026-03-03 Universitat Zurich Medical occluder delivery systems
WO2022235492A1 (en) * 2021-05-04 2022-11-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Indanone and tetralone-keto or hydroxyl oximes as cancer therapeutics
IL314895A (en) * 2022-02-16 2024-10-01 Duke Street Bio Ltd Pharmaceutical compound
GB2634228A (en) * 2023-10-02 2025-04-09 Duke Street Bio Ltd PARP1 inhibitor compounds

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2851458A (en) 1955-06-08 1958-09-09 Burroughs Wellcome Co Diquaternary compounds and the manufacture thereof
US4678500A (en) 1984-06-29 1987-07-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal 2,6-disubstituted benzylsulfonamides and benzenesulfamates
US5177075A (en) 1988-08-19 1993-01-05 Warner-Lambert Company Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process
US4942163A (en) 1989-03-07 1990-07-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company 1(2H)-isoquinolinones and 1-isoquinolineamines as cancer chemotherapeutic agents
ATE404539T1 (de) 1997-10-02 2008-08-15 Eisai R&D Man Co Ltd Kondensierte pyridinderivate
US6878714B2 (en) 2001-01-12 2005-04-12 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
EP1396488A1 (en) 2001-05-23 2004-03-10 Mitsubishi Pharma Corporation Fused heterocyclic compound and medicinal use thereof
CN104744461A (zh) 2001-09-21 2015-07-01 百时美施贵宝公司 含有内酰胺的化合物及其衍生物作为Xa因子的抑制剂
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
CA2493234A1 (en) 2002-07-24 2004-01-29 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 4-(substituted aryl)-5-hydroxyisoquinolinone derivative
TW200424188A (en) 2002-10-01 2004-11-16 Mitsubishi Pharma Corp Isoquinoline compound and pharmaceutical use thereof
EA010408B1 (ru) 2002-10-23 2008-08-29 Гленмарк Фармасьютикалс Лтд. Трициклические соединения для лечения воспалительных и аллергических нарушений, способы их приготовления и содержащие их фармацевтические составы
TW200412959A (en) * 2002-11-22 2004-08-01 Mitsubishi Pharma Corp Isoquinoline compounds and medicinal use thereof
WO2004058717A1 (en) 2002-12-20 2004-07-15 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Isoquinolinone derivatives and their use as therapeutic agents
JP4733023B2 (ja) 2003-04-16 2011-07-27 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｃ型肝炎ウイルスの大環状イソキノリンペプチド阻害剤
TW200536830A (en) * 2004-02-06 2005-11-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 1-(2H)-isoquinolone derivative
WO2005075432A1 (ja) 2004-02-06 2005-08-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha １−（２ｈ）−イソキノロン誘導体およびその抗ガン剤としての使用
WO2005113540A1 (ja) 2004-05-20 2005-12-01 Mitsubishi Pharma Corporation イソキノリン化合物及びその医薬用途
WO2006045010A2 (en) 2004-10-20 2006-04-27 Resverlogix Corp. Stilbenes and chalcones for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
PT1807077T (pt) 2004-10-22 2017-01-06 Janssen Pharmaceutica Nv Inibidores de quinase c-fms
MX2007007027A (es) 2004-12-16 2007-07-04 Hoffmann La Roche Derivados piperazinilpiridina como agentes anti-obesidad.
TWI389897B (zh) 2005-02-22 2013-03-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 1- (2H) -isoquinolinone derivatives
EP1864976B1 (en) 2005-03-31 2012-10-10 Astellas Pharma Inc. Propane-1,3-dion derivative or salt thereof
US8410109B2 (en) 2005-07-29 2013-04-02 Resverlogix Corp. Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of complex diseases and their delivery by insertable medical devices
CN101316592A (zh) 2005-08-24 2008-12-03 伊诺泰克制药公司 茚并异喹啉酮类似物及其用法
US20090181951A1 (en) * 2006-06-15 2009-07-16 Kudos Pharmaceuticals Limited Parp inhibitors
TWI386405B (zh) 2006-09-05 2013-02-21 咪唑衍生物
US7772180B2 (en) 2006-11-09 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
PT2118074E (pt) 2007-02-01 2014-03-20 Resverlogix Corp Compostos para a prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares
FR2919286A1 (fr) 2007-07-27 2009-01-30 Sanofi Aventis Sa Derives de derives de 1-oxo-1,2-dihydroisoquinoleine-5- carboxamides et de 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-8- carboxamides,leur preparation et leur application en therapeutique.
US20090054392A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Wyeth Naphthylpyrimidine, naphthylpyrazine and naphthylpyridazine analogs and their use as agonists of the wnt-beta-catenin cellular messaging system
WO2009027650A1 (en) 2007-08-24 2009-03-05 The Institute Of Cancer: Royal Cancer Hospital Materials and methods for exploiting synthetic lethality in brca-associated cancers
US20100267626A1 (en) 2007-11-05 2010-10-21 Novartis Ag Methods and compositions for measuring wnt activation and for treating wnt-related cancers
DE102008019838A1 (de) 2008-04-19 2009-12-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue Arylsulfonylglycin-Derivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
KR101598397B1 (ko) 2008-04-22 2016-02-29 얀센 파마슈티카 엔.브이. 퀴놀린 또는 이소퀴놀린 치환된 피2엑스7 안타고니스트
AR074199A1 (es) 2008-11-20 2010-12-29 Glaxosmithkline Llc Compuesto de 6-(4-pirimidinil)-1h-indazol, composiciones farmaceuticas que lo comprenden y su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento o disminucion de la gravedad del cancer.
MX2011008641A (es) 2009-03-06 2011-09-06 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos antivirales.
KR101913109B1 (ko) 2009-03-18 2018-10-31 리스버로직스 코퍼레이션 신규한 소염제
US9757368B2 (en) 2009-04-22 2017-09-12 Resverlogix Corp. Anti-inflammatory agents
TWI499418B (zh) * 2009-05-21 2015-09-11 Nerviano Medical Sciences Srl 異喹啉－１（２ｈ）－酮衍生物
US8841289B2 (en) 2009-10-13 2014-09-23 Merck Sharp & Dohme B.V. Heterocyclic derivatives
CA2799579A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Intellikine, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
JP2013528635A (ja) 2010-06-17 2013-07-11 ノバルティス アーゲー ビフェニル置換１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−イリデンアミン誘導体
EP2731942B1 (en) 2011-07-13 2015-09-23 Novartis AG Novel 2-piperidin-1-yl-acetamide compounds for use as tankyrase inhibitors
AU2012282076A1 (en) 2011-07-13 2014-02-27 Novartis Ag 4 - piperidinyl compounds for use as tankyrase inhibitors
US9227982B2 (en) 2011-07-13 2016-01-05 Novartis Ag 4-oxo-3,5,7,8-tetrahydro-4H-pyrano[4,3-d]pyrminidinyl compounds for use as tankyrase inhibitors
EA027800B1 (ru) 2011-11-25 2017-09-29 НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. Производные 3-фенилизохинолин-1(2h)-она в качестве ингибиторов parp-1
MX2014008071A (es) 2011-12-31 2015-07-06 Beigene Ltd Tetra o penta-piridoftalazinonas ciclicas fusionadas como inhibidores de poli(adenosin-difosfato-ribosa)polimerasas.
MX353578B (es) 2011-12-31 2018-01-19 Beigene Ltd Dihidrodiazpinocarbazolonas tetra o penta-ciclicas fusionadas como inhibidores de poli (adp-ribosa) polimerasa (parp).
JP2015505542A (ja) 2012-01-28 2015-02-23 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ アザ複素環式化合物
WO2013116182A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heterocyclic compounds as inhibitors of leukotriene production
UA116627C2 (uk) 2012-02-09 2018-04-25 Мерк Патент Гмбх Похідні тетрагідрохіназоліну як інгібітори tank та parp
US9340549B2 (en) 2012-03-05 2016-05-17 Amgen Inc. Oxazolidinone compounds and derivatives thereof
WO2013132253A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (The) 3-aryl-5-substituted-isoquinolin-1-one compounds and their therapeutic use
CA2868620C (en) 2012-03-28 2020-02-25 Dieter Dorsch Bicyclic pyrazinone derivatives
US20130281397A1 (en) 2012-04-19 2013-10-24 Rvx Therapeutics Inc. Treatment of diseases by epigenetic regulation
AU2013257018B2 (en) 2012-05-04 2017-02-16 Merck Patent Gmbh Pyrrolotriazinone derivatives
WO2013177349A2 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Glaxosmithkline Llc Quinazolinediones as tankyrase inhibitors
CN104350056A (zh) 2012-06-07 2015-02-11 霍夫曼-拉罗奇有限公司 端锚聚合酶的吡咯并嘧啶酮和吡咯并吡啶酮抑制剂
CN104540830A (zh) 2012-06-07 2015-04-22 霍夫曼-拉罗奇有限公司 端锚聚合酶的吡唑并嘧啶酮和吡唑并吡啶酮抑制剂
HK1201066A1 (en) 2012-06-20 2015-08-21 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Pyranopyridone inhibitors of tankyrase
EP2864330A1 (en) 2012-06-20 2015-04-29 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolopyrazone inhibitors of tankyrase
KR102083154B1 (ko) 2012-08-08 2020-03-02 메르크 파텐트 게엠베하 （아자―）이소퀴놀리논 유도체
EP2890696A1 (en) 2012-08-29 2015-07-08 Amgen, Inc. Quinazolinone compounds and derivatives thereof
WO2014045101A1 (en) 2012-09-21 2014-03-27 Cellzome Gmbh Tetrazolo quinoxaline derivatives as tankyrase inhibitors
AR092211A1 (es) 2012-09-24 2015-04-08 Merck Patent Ges Mit Beschränkter Haftung Derivados de hidropirrolopirrol
RU2650107C2 (ru) 2012-09-26 2018-04-09 Мерк Патент Гмбх Производные хиназолинона в качестве ингибиторов parp
WO2014087165A1 (en) 2012-12-06 2014-06-12 University Of Bath Tankyrase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2014320149A1 (en) 2016-04-07
US20160221953A1 (en) 2016-08-04
JP2016531153A (ja) 2016-10-06
EP3044221B1 (en) 2018-02-21
JP6456392B2 (ja) 2019-01-23
CA2922469A1 (en) 2015-03-19
WO2015036759A1 (en) 2015-03-19
US9611223B2 (en) 2017-04-04
CN105722835B (zh) 2018-07-31
CN105722835A (zh) 2016-06-29
ES2666729T3 (es) 2018-05-07
NO3044221T3 (da) 2018-07-21
EP3044221A1 (en) 2016-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK3044221T3 (da) 3-aryl-5-substitueret-isoquinolin-1-on-forbindelser og terapeutisk anvendelse deraf
DK2822656T3 (da) 3-aryl-5-substitueret-isoquinolin-1-on-forbindelser og deres terapeutiske anvendelse
US8530468B2 (en) Bicyclylaryl-aryl-amine compounds and their use
AU2006297948A1 (en) Novel imidazo [4,5 -b] pyridine derivatives as inhibitors of glycogen synthase kinase 3 for use in the treatment of dementia and neurodegenerative disorders
WO2018118842A1 (en) Amine-substituted heterocyclic compounds as ehmt2 inhibitors and methods of use thereof
US20220144838A1 (en) Compounds as Inhibitors of Macrophage Migration Inhibitory Factor
JP6283688B2 (ja) カゼインキナーゼ１ｄ／ｅ阻害剤としての新規なピラゾール置換のイミダゾピラジン
US12473303B2 (en) 4-[[(7-aminopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)amino methyl]piperidin-3-ol compounds and their therapeutic use
AU2022294054A1 (en) Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-7-amine compounds as cdk inhibitors and their therapeutic use
AU2024231943A1 (en) Biarylamide derivatives and their use as pkmyt1 inhibitors
WO2024078649A1 (en) Substituted furopyridines for therapeutic use
WO2025215188A1 (en) Therapeutic compounds and their use as inhibitors of pkmyt1
CN120398829A (zh) 2-胺基取代氮杂芳环类化合物及其药物组合物和应用