DK2822656T3 - 3-aryl-5-substitueret-isoquinolin-1-on-forbindelser og deres terapeutiske anvendelse - Google Patents

3-aryl-5-substitueret-isoquinolin-1-on-forbindelser og deres terapeutiske anvendelse Download PDF

Info

Publication number
DK2822656T3
DK2822656T3 DK13709994.1T DK13709994T DK2822656T3 DK 2822656 T3 DK2822656 T3 DK 2822656T3 DK 13709994 T DK13709994 T DK 13709994T DK 2822656 T3 DK2822656 T3 DK 2822656T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
independently
present
compound according
optionally substituted
saturated
Prior art date
Application number
DK13709994.1T
Other languages
English (en)
Inventor
Alan Ashworth
Christopher James Lord
Richard James Rowland Elliott
Dan Niculescu-Duvaz
Roderick Porter
Raymond John Boffey
Melanie Jayne Bayford
Stuart Firth-Clark
Ashley Nicholas Jarvis
Trevor Robert Perrior
Rebekah Elisabeth Key
Original Assignee
Inst Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (The)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Inst Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (The) filed Critical Inst Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (The)
Application granted granted Critical
Publication of DK2822656T3 publication Critical patent/DK2822656T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (32)

1. Forbindelse udvalgt blandt forbindelser med den følgende formel, og farmaceutisk acceptable salte, N-oxider, hydrater og solvater deraf:
hvor: W er CRW, X er CRX, Y er CRY, og Z er CRZ ("phenyl"); eller W er N, X er CRX, Y er CRY, og Z er CRZ ("pyrid-2-yl"); eller W er CRW, X er N, Y er CRY, og Z er CRZ ("pyrid-3-yl"); eller W er N, X er CRX, Y er CRY, og Z er N ("pyrimidin-2-yl"); eller W er CRW, X er N, Y er N, og Z er CRZ ("pyrimidin-5-yl"); eller W er N, X er CRX, Y er N, og Z er CRZ ("pyrazin-2-yl"); eller W er N, X er N, Y er CRY, og Z er CRZ ("pyridazin-3-yl"); hvor: - Rw uafhængigt er -H eller -Rww; - Rx uafhængigt er -H eller -Rxx; - RY uafhængigt er -H eller -RYY; og - Rz uafhængigt er -H eller -Rzz; hvor: - Rww uafhængigt er -X1, -R1, -OH, -OR1, -CF3, eller -OCF3; - Rxx uafhængigt er -X1, -R1, -OH, -OR1, -CF3, eller -OCF3; - RYY uafhængigt er -X1, -R1, -OH, -OR1, -CF3, eller -OCF3; og - Rzz uafhængigt er -X1, -R1, -OH, -OR1, -CF3, eller -OCF3; hvor: hver -X1 uafhængigt er -F, -Cl, -Br, eller -I; og hver -R1 uafhængigt er ligekædet eller forgrenet mættet C-Malkyl; og hvor: - L3P- uafhængigt er en enkelt kovalent binding eller -l_3PL-; hvor: - L3PL- uafhængigt er-L3PR1-, -C(=0)-, -L3PR2-C(=0)-, -S(=0)2-, - L3PR3-S(=0)2-, eller-0-L3PR4-; hvor: hver -L3PR1- er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkylen; hver -L3PR2- er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkylen; hver -L3PR3- er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkylen; hver -l3PR4' er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkylen; og hvor: - R3N uafhængigt er -NH2, -NHRA, -NRARB, eller -NRCR°; hvor: hver -Ra uafhængigt er: - RA1 -RA2 -RA3 -RA4, -Ras, -La-RA2, -La-RA3, -LA-RA4, eller -LA-RA5; hver -RA1 er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-6alkyl, og eventuelt er substitueret med en eller flere -Rs1-grupper; hver -RA2 er mættet C3-6cycloalkyl, og eventuelt er substitueret med en eller flere -RS2C-grupper; hver -RA3 er ikke-aromatisk C3-7heterocyclyl, og eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere groups -RS2C, og eventuelt er substitueret på sekundær nitrogen, hvis det er til stede, med en -RSN-gruppe; hver -RA4 uafhængigt er phenyl eller naphthyl, og eventuelt er substitueret med en eller flere -RS3C-grupper; hver-RA5 er C5-ioheteroaryl, og eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere -RS3C-grupper, og eventuelt er substitueret på sekundær nitrogen, hvis det er til stede, med en -RSN-gruppe; hver -l_A- er ligekædet eller forgrenet mættet Ci^alkylen; og hvor: hver -RS1 uafhængigt er: - F, -Cl, -Br, -I, - OH, -ORTT, - OCF3, -NH2, -NHR11,-NRtt2, -R™, - C(=0)0H, -C(=0)0RTT, -0C(=0)RTT, - C(=0)NH2, -C(=0)NHRtt, -C(=0)NRtt2, -C(=0)R™, - NHC(=0)RTT, -NRtnC(=0)Rtt, - NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHRtt, -NHC(=0)NRtt2, -NHC(=0)R™, - NR™C(=0)NH2, -NRtnC(=0)NHRtt, -ΝΡΤΝ0(=0)ΝΡπ2, -NRtnC(=0)R™, - NHC(=0)0RTT, -NRtnC(=0)0Rtt, - 0C(=0)NH2, -0C(=0)NHRtt, -0C(=0)NRtt2, -0C(=0)R™, - C(=0)RTT, - S(=0)2NH2j -S(=0)2NHRtt, -S(=0)2NRtt2, -S(=0)2R™, - NHS(=0)2Rtt, -NRtnS(=0)2Rtt, - S(=0)2RTT, - CN, -N02, -SRtt, eller =0; hver-RS2C uafhængigt er: -RTT, - F, -Cl, -Br, -I, - OH, -0RTT, - LT-OH, -LT.0RTT, - CF3, -OCF3j - NH2, -NHRtt, -NRtt2, -R™, - lt-nh2, -lt-nhrtt, -lt-nrtt2, -lt-r™, - C(=0)0H, -C(=0)0RTT, -0C(=0)RTT, - C(=0)NH2, -C(=0)NHRtt, -C(=0)NRtt2, -C(=0)R™, - NHC(=0)RTT, -NRtnC(=0)Rtt, - NHC(=0)NH2? -NHC(=0)NHRtt, -NHC(=0)NRtt2, -NHC(=0)R™, - NR™C(=0)NH2, -NRtnC(=0)NHRtt, -ΝΡΤΝ0(=0)ΝΡπ2, -NRtnC(=0)R™, - NHC(=0)0RTT, -NR™C(=0)0RTT, - 0C(=0)NH2i -Ο0(=Ο)ΝΗΡπ, -00(=0)ΝΡπ2, -0C(=0)R™, - 0(=0)Ρπ, - S(=0)2NH2, -S^O^NHR"1"1”, -S^O^NR1"^, -S(=0)2R™, - NHS^O^R^ -NRtnS(=0)2Rtt, - 8(=0)2Ηπ, - CN, -N02, -SR77, eller =0; hver -RS3C uafhængigt er: -R11, - F, -Cl, -Br, -I, - OH, -0RTT, - LT-OH, -iJ-OR11, - cf3, -ocf3, - NH2, -mR77, -NRTT2, -R™, - lt-nh2, -lt-nhrtt, -lt-nrtt2, -lt-r™, - C(=0)0H, -C(=0)0RTT, -0C(=0)RTT, - C(=0)NH2i -C(=0)NHRtt, -C(=0)NRTT2, -C(=0)R™, - NHC(=0)RTT, -NRtnC(=0)Rtt, - NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHRtt, -NHC(=0)NRtt2, -NHC(=0)R™, - NR™C(=0)NH2, -NRtnC(=0)NHRtt, -NRtnC(=0)NRtt2, -NR™C(=0)R™, - NHC(=0)0RTT, -NRtnC(=0)0Rtt, - 0C(=0)NH2i -0C(=0)NHRtt, -0C(=0)NRtt2, -0C(=0)R™, - C(=0)RTT, - S(=0)2NH2j -S(=0)2NHRtt, -S(=0)2NRtt2, -S(=0)2R™, - NHS(=0)2Rtt, -NRtnS(=0)2Rtt, - S(=0)2Rtt, - CN, -NO2, eller -SRTT; og derudover, to tilstødende -RS3C-grupper, hvis de er til stede, tilsammen kan danne: -0-CH2-0- eller -0-CH2CH2-0-; hver -Rsn uafhængigt er: -RTT, - LT-OH, -LT-ORTT, - Lt-NH2, -Lt-NHRtt -Lt-NRtt2, -Lt-R™, - C(=0)RTT, - 0(=Ο)ΟΗπ, - C(=0)NH2, -C(=0)NHRtt, -C(=0)NRtt2, -C(=0)R™, eller - S(=0)2Rtt; hvor: hver -LT- er ligekædet eller forgrenet mættet C-|.4alkylen; hver -RTT uafhængigt er ligekædet eller forgrenet mættet C-i-4alkyl, mættet C3. 6cycloalkyl, mættet C3-6cycloalkylmethyl, phenyl, eller benzyl; hvor den li- gekædede eller forgrenede mættede Ci-4alkyl eventuelt er substitueret med -OH eller -ORTTT, hvor -RTTT er ligekædet eller forgrenet mættet Ci_4alkyl; hver-Rtn er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkyl; hver -R™ uafhængigt er azetidino, pyrrolidino, piperidino, piperazino, morpholino, azepano, eller diazepano, og: eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper udvalgt blandt: -R™m, -C(=0)R™m, -S(=0)2R™m, -F, -NH2, -NHR™m, -NR™m2, -OH, og -OR™m; og eventuelt er substitueret på sekundær nitrogen, hvis det er til stede, med en gruppe udvalgt blandt: -R™M, -C(=0)R™M, -C(=0)0R™M, og -S(=0)2R™M; hvor hver -r™m uafhængigt er ligekædet eller forgrenet mættet C-Malkyl, mættet C3-6cycloalkyl, mættet C3-6cycloalkylmethyl, phenyl, eller benzyl; og hvor: - RB uafhængigt er -RB1, -RB2, eller -LB-RB2; - RB1 er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-6alkyl, og eventuelt er substitueret med -OH eller -ORBB, hvor -RBB er ligekædet eller forgrenet mættet C-i-4alkyl; - RB2 er mættet C3-6Cycloalkyl; og - Lb- er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkylen; og hvor: - NRcRd uafhængigt er-NRc1RD1, -NRC2RD2, -NRC3RD3, -NRC4RD4, eller -NRC5RD5; hvor: - NRC1RD1 er en monocyklisk ikke-aromatisk heterocyklylgruppe med 4 til 8 ringatomer, hvor præcis 1 af ringatomerne er et ring-heteroatom, og er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ring-heteroatomer, og begge er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ring-heteroatomer, og er N og O, eller præcis 2 af ringatomerne er ring-heteroatomer, og er N og S, hvor nævnte S eventuelt er i form af S(=0) eller S(=0)2; og hvor den monocykliske ikke-aromatiske heterocyklylgruppe er: eventuelt substitueret på carbon med en eller flere -RNC-grupper, og eventuelt substitueret på sekundær nitrogen, hvis det er til stede, med en π MM -R -gruppe; - NRC2RD2 er en kondenseret bicyklisk ikke-aromatisk heterocyklylgruppe med 7 til 12 ringatomer, hvor præcis 1 af ringatomerne er et ring-heteroatom, og er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ring-heteroatomer, og begge er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ring-heteroatomer, og er N og O, eller præcis 2 af ringatomerne er ring-heteroatomer, og er N og S, hvor nævnte S eventuelt er i form af S(=0) eller S(=0)2, eller præcis 3 af ringatomerne er ringheteroatomer, hvoraf en er N, og hver af de andre to uafhængigt er N, O, eller S, hvor nævnte S eventuelt er i form af S(=0) eller S(=0)2', og hvor den kondenserede bicykliske ikke-aromatiske heterocyklylgruppe er: eventuelt substitueret på carbon med en eller flere -RNC-grupper, og eventuelt substitueret på sekundær nitrogen, hvis det er til stede, med en nNN -R -gruppe; - NRC3RD3 er en forbundet ikke-aromatisk heterocyklylgruppe med 7 til 11 ringatomer, hvor præcis 1 af ringatomerne er et ring-heteroatom, og er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ring-heteroatomer, og begge er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ring-heteroatomer, og er N og O, eller præcis 2 af ringatomerne er ring-heteroatomer, og er N og S, hvor nævnte S eventuelt er i form af S(=0) eller S(=0)2, eller præcis 3 af ringatomerne er ring-heteroatomer, hvoraf en er N, og hver af de andre to uafhængigt er N, O, eller S, hvor nævnte S eventuelt er i form af S(=0) eller S(=0)2; og hvor den forbundne ikke-aromatiske heterocyklylgruppe er: eventuelt substitueret på carbon med en eller flere -RNC-grupper, og eventuelt substitueret på sekundær nitrogen, hvis det er til stede, med en nNN -R -gruppe; - NRC4RD4 er en ikke-aromatisk spiro-heterocyklylgruppe med 6 til 12 ringatomer, hvor præcis 1 af ringatomerne er et ring-heteroatom, og er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ring-heteroatomer, og begge er N, eller præcis 2 af ringatomerne er ring-heteroatomer, og er N og O, eller præcis 2 af ringatomerne er ring-heteroatomer, og er N og S, eller præcis 3 af ringatomerne er ring-heteroatomer, hvoraf en er N, og hver af de andre to uafhængigt er N, O, eller S, hvor nævnte S eventuelt er i form af S(=0) eller S(=0)2; og hvor nævnte ikke-aromatiske spiro-heterocyklylgruppe er: eventuelt substitueret på carbon med en eller flere -RNC-grupper, og eventuelt substitueret på sekundær nitrogen, hvis det er til stede, med en r-*NN -R -gruppe; hvor: hver -RNC uafhængigt er: pQQ - F, -Cl, -Br, -I, - OH, -ORQQ, - Lq-OH, -Lq-ORqq, - CF3, -OCF3j - NH2, -NHRqq, -NRqq2, -RQm, - lq-nh2, -lq-nhrqq, -lq-nrqq2, -lq-rqm, - C(=0)0H, -C(=0)0Rqq, -0C(=0)Rqq, - C(=0)NH2, -C(=0)NHRqq, -C(=0)NRqq2, -C(=0)Rqm, - NHC(=0)RQQ, -NRqnC(=0)Rqq, - NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHRqq, -NHC(=0)NRqq2, -NHC(=0)Rqm, - NRqnC(=0)NH2, -NRqnC(=0)NHRqq, - NRqnC(=0)NRqq2, -NRqnC(=0)Rqm, - NHC(=0)0Rqq, -NRqnC(=0)0Rqq, - 0C(=0)NH2i -0C(=0)NHRqq, -0C(=0)NRqq2, -0C(=0)Rqm, - C(=0)RQQ, - S(=0)2NH2, -S(=0)2NHRqq, -S(=0)2NRqq2, -S(=0)2Rqm, - NHS(=0)2Rqq, -NRqnS(=0)2Rqq, - S(=0)2Rqq, - CN, -NO2, -SRqq, eller =0; hver -Rnn uafhængigt er: pQQ - lq-oh, -lq-orqq, - Lq-NH2, -Lq-NHRqq, -Lq-NRqq2, -lq-rqm, - C(=0)RQQ, - C(=0)0RQQ, - C(=0)NH2i -C(=0)NHRqq, -C(=0)NRqq2, -C(=0)Rqq, eller - S(=0)2Rqq; hvor: hver -l_Q- er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkylen; hver -Rqq uafhængigt er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkyl, mættet C3-6cycloalkyl, mættet C3-6cycloalkylmethyl, phenyl eller benzyl; hvor den li- gekædede eller forgrenede mættede C-|.4alkyl eventuelt er substitueret med -OH eller -0RQQQ, og nævnte phenyl og benzyl eventuelt er substitueret med -Rqqq, hvor hver -rqqq er ligekædet eller forgrenet mættet C-i-4alkyl; hver -Rqn er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkyl; hver -Rqm uafhængigt er azetidino, pyrrolidino, piperidino, piperazino, morp- holino, azepano, eller diazepano, og: eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper udvalgt blandt: -Rqmm, -C(=0)Rqmm, -S(=0)2Rqmm, -F, -NH2j -NHRqmm, -NRqmm2i -OH, og _Orqmm; og eventuelt er substitueret på sekundær nitrogen, hvis det er til stede, med en gruppe udvalgt blandt: -RQMM, -C(=0)RQMM, -C(=0)0RQMM, og -S(=0)2RQMM; hvor hver -rqmm uafhængigt er ligekædet eller forgrenet mættet C-ualkyl, mættet C3-6cycloalkyl, mættet C3-6cycloalkylmethyl, phenyl, eller benzyl; og hvor: - NRC5RD5 uafhængigt er: 1 H-pyrrol-1-yl; 2H-isoindol-2-yl; 1 H-indol-1-yl; 1H-pyrazol-1-yl; 1 H-benzoimidazol-1-yl; 1 H-imidazol-1-yl; 2H-indazol-2-yl; 1H-indazol-1-yl; 4H-[1,2,4]triazol-4-yl; 1 H-[1,2,3]triazol-1 -yl; 1 H-[1,2,4]triazol-1-yl; 1H-benzotriazol-1-yl; eller 1 H-tetrazol-1 -yl; og eventuelt er substitueret med en eller flere -RH-grupper; hvor hver -RH uafhængigt er: - Rhh, - F, -Cl, -Br, -I, - OH, -ORhh, - Lh-OH, -Lh-ORhh, - cf3, -ocf3, - NH2, -NHRhh, -nrhh2, -rhm, - Lh-NH2, -Lh-NHRhh, -lh-nrhh2, -lh-rhm, - C(=0)0H, -C(=0)0Rhh, -0C(=0)Rhh, - C(=0)NH2, -C(=0)NHRhh, -C(=0)NRhh2, -C(=0)Rhm, - NHC(=0)Rhh, -NRhnC(=0)Rhh, - NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHRhh, -NHC(=0)NRhh2, -NHC(=0)Rhm, - NRhnC(=0)NH2, -NRhnC(=0)NHRhh, -NRhnC(=0)NRhh2, -NRhnC(=0)Rhm, - NHC(=0)0Rhh, -NRhnC(=0)0Rhh, - 0C(=0)NH2, -0C(=0)NHRhh, -0C(=0)NRhh2, -0C(=0)Rhm, - C(=0)Rhh, - S(=0)2NH2, -S(=0)2NHRhh, -S(=0)2NRhh2, -S(=0)2Rhm, - NHS(=0)2Rhh -NRhnS(=0)2Rhh, - S(=0)2Rhh, - CN, -N02, eller -SRHH; hvor: hver -l_H- er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkylen; hver -Rhh uafhængigt er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkyl, mættet C3-6cycloalkyl, mættet C3-6cycloalkylmethyl, phenyl, eller benzyl; hvor den ligekædede eller forgrenede Ci-4alkyl eventuelt er substitueret med -OH eller -Orhhh, hvor _rhhh er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkyl; hver -Rhn er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkyl; hver -Rhm uafhængigt er azetidino, pyrrolidino, piperidino, piperazino, morpholino, azepano, eller diazepano, og: eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere grupper udvalgt blandt: -rhmm, -C(=0)Rhmm, -S(=0)2Rhmm, -F, -NH2j -NHRhmm, -NRhmm2, -OH, og -ORhmm; og eventuelt er substitueret på sekundær nitrogen, hvis det er til stede, med en gruppe udvalgt blandt: -RHMM, -C(=0)RHMM, -C(=0)0RHMM, og -S(=0)2RHMM; hvor hver .rhmm uafhængigt er lige eller forgrenet mættet Ci^alkyl, mættet C3-6cycloalkyl, mættet C3-6cycloalkylmethyl, phenyl, eller benzyl; og hvor: - R5 uafhængigt er -R5A, -R5B, -R5C, -R5D, eller -R5E; - R5A er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkyl; - R5B er mættet C3-6cycloalkyl; - R5C uafhængigt er -F, -Cl, -Br, eller -I; - R5D er -CF3; og - R5E uafhængigt er -C=CH eller C3.6alkynyl eventuelt substitueret med en eller flere -REE-grupper, hvor hver -REE uafhængigt er udvalgt blandt -OH, -OReee, -NH2, -NHReee, og -NReee2; hvor hver -REEE er ligekædet eller forgrenet mættet C-|.4alkyl; og hvor: - R4 er -H; - R6 uafhængigt er -H eller -F; og - R7 uafhængigt er -H eller -F; og - R8 uafhængigt er -H eller -F.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor: W er CRW, X er CRX, Y er CRY, og Z er CRZ ("phenyl").
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, hvor: - Rw, hvis den er til stede, er -H; - Rx, hvis den er til stede, er -H; - RY, hvis den er til stede, er -H; og - Rz, hvis den er til stede, er -H.
4. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 3, hvor -L3P- er en enkelt kovalent binding.
5. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 3, hvor -L3P- er -l_3PL-.
6. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 5, hvor -l_3PL-, hvis den er til stede, er _|^3PR1_
7. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 5, hvor -l_3PL-, hvis den er til stede, er -C(=0)-.
8. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 5, hvor -l_3PL-, hvis den er til stede, er -L3PR2-C(=0)-.
9. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 8, hvor: hver -L3PR1-, hvis den er til stede, uafhængigt er -CH2-, -CH(Me)-, eller -C(Me)2-; og hver -L3PR2-, hvis den er til stede, uafhængigt er -CH2-, -CH(Me)-, eller -C(Me)2-,
10. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 9, hvor -R3N er -NRARB.
11. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 9, hvor -R3N er -NRCRD.
12. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 11, hvor hver -RA, hvis den er til stede, uafhængigt er: -RA1, -RA3, eller -LA-RA3.
13. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 12, hvor: hver -RA1, hvis den er til stede, uafhængigt er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkyl, og eventuelt er substitueret med en eller flere -Rs1-grupper; og hver -RA3, hvis den er til stede, er piperidinyl, og eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere -RS2C-grupper, og eventuelt er substitueret på en sekundær nitrogen med en -RSN-gruppe.
14. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 13, hvor hver -RSN, hvis den er til stede, uafhængigt er: -RTT, - C(=0)RTT, eller - 0(=0)0^.
15. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 14, hvor hver -RTT, hvis den er til stede, er -Me.
16. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 15, hvor -NRCR°, hvis den er til stede, er -NRC1RD1, hvor -NRC1RD1 uafhængigt er udvalgt blandt de følgende grupper, og: eventuelt er substitueret på carbon med en eller flere -RNC-grupper, og eventuelt er substitueret på sekundær nitrogen, hvis det er til stede, med en -RNN-gruppe:
17. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 16, hvor: hver -Rnc, hvis den er til stede, uafhængigt er: pQQ - OH, -ORqq, - NH2, -NHRqq, -NRqq2, -Rqm, eller =0; hver -Rnn, hvis den er til stede, uafhængigt er: pQQ - lq-oh, -lq-orqq, - lq-nh2, -lq-nhrqq, -lq-nrqq2, -lq-rqm, - C(=0)Rqq, eller - C(=0)0Rqq; og hver -Rqq uafhængigt er ligekædet eller forgrenet mættet Ci-4alkyl, mættet C3-6cycloalkyl, eller mættet C3-6cycloalkylmethyl.
18. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 17, hvor hver -RQQ, hvis den er til stede, er -Me.
19. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 18, hvor -NRCRD, hvis den er til stede, er -NRC5RD5, hvor -NRC5RD5 er: 1H-pyrazol-1-yl; og eventuelt er substitueret med en eller flere -RH-grupper.
20. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 18, hvor -NRCRD, hvis den er til stede, er -NRC5RD5, hvor -NRC5RD5 er: 1 H-imidazol-1-yl; og eventuelt er substitueret med en eller flere -RH-grupper.
21. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 20, hvor hver -RH, hvis den er til stede, uafhængigt er -RHH.
22. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 21, hvor -R5 er -R5A, hvor -R5A er -Me.
23. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 21, hvor -R5 er -R5C, hvor -R5C er -Cl.
24. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 23, hvor -R6 er -H.
25. Forbindelse ifølge krav 1, udvalgt blandt forbindelser med de følgende formler og farmaceutisk acceptable salte, N-oxider, hydrater og solvater deraf:
(IQ-001), (IQ-002), (IQ-003),
(IQ-004), (IQ-005), (IQ-006), (IQ-007), (IQ-008), I IQ-009), (IQ-010),
(IQ-011), (IQ-012), (IQ-013 (IQ-014), IQ-015),
3-016), (IQ-017), (IQ-018), (IQ-019), (IQ-020), (IQ-021),
(IQ-022), (IQ-023), (IQ-024), (IQ-025), (IQ-026), (IQ-027),
(IQ-028), (IQ-029), (IQ-030), (IQ-031), (IQ-032), (IQ-033), (IQ-034),
(IQ-035), (IQ-036),
(IQ-042),
(IQ-043), (IQ-044), (IQ-045), (IQ-046), (IQ-047), (IQ-048), 3-049),
(IQ-050), IQ-051), (IQ-052), (IQ-053), (IQ-054), (IQ-055), (IQ-056), (IQ-057),
(IQ-058), (IQ-059), (IQ-060), (IQ-061), (IQ-062), (IQ-063), (IQ-064),
;iQ-065), (IQ-066), 0067), (IQ-068), (IQ-069), (IQ-070), (IQ-071),
(IQ-072), (IQ-073), (IQ-074), (IQ-075), (IQ-076), (IQ-077), (IQ-078),
(IQ-094),
(IQ-095), IQ-096), IQ-097), (IQ-098), IQ-099), (IQ-100),
(IQ-101), (IQ-102), (IQ-103), (IQ-104), (IQ-105), (IQ-106), (IQ-107),
(IQ-108), (IQ-109), (IQ-110), (IQ-111), (IQ-112), (IQ-113),
(IQ-114), (IQ-115), (IQ-116), (IQ-117), (IQ-118), (IQ-119),
(IQ-120), (IQ-121), (IQ-122), (IQ-123), (IQ-124), (IQ-125),
(IQ-126), (IQ-127),
(IQ-128), (IQ-129), (IQ-130), (IQ-131), Μ 32),
Q-133), IQ-134), (IQ-135), (IQ-136), (IQ-137), (IQ-138), (IQ-139),
(IQ-140), (IQ-141), (IQ-142), (IQ-143), (IQ-144),
(IQ-152),
(IQ-153), (IQ-154), (IQ-155), 3-156), (IQ-157), (IQ-158), (IQ-159),
(IQ-160), (IQ-161), (IQ-162), (IQ-163), (IQ-164), (IQ-165),
Q-166), (IQ-167), (IQ-168), (IQ-169), (IQ-170), (IQ-171), (IQ-172),
(IQ-173), (IQ-174), (IQ-175), (IQ-176), ) (IQ-177), (IQ-178), (IQ-179),
(IQ-180), (IQ-181), (IQ-182), (IQ-183), (IQ-184), (IQ-185), (IQ-186), o
(IQ-187), (IQ-188), (IQ-189), (IQ-190), (IQ-191), (IQ-192),
(IQ-193), >194), (IQ-195), (IQ-196), ) (IQ-197), (IQ-198),
(IQ-199), (IQ-200), (IQ-201), (IQ-202), (IQ-203), (IQ-204),
(IQ-205), (IQ-206), (IQ-207), (IQ-208), (IQ-209), (IQ-210),
(IQ-211), (IQ-212),
(IQ-213), (IQ-214), (IQ-215), (IQ-216),
(IQ-217), (IQ-218), (IQ-219), (IQ-220), (IQ-221), (IQ-222),
(IQ-223), (IQ-224), (IQ-225), (IQ-226), (IQ-227), (IQ-228),
(IQ-229), IQ-230), (IQ-231), (IQ-232), (IQ-233), (IQ-234),
(IQ-235), (IQ-236), (IQ-237), and (IQ-238).
26. Farmaceutisk sammensætning omfattende forbindelsen ifølge et af kravene 1 til 25, og en farmaceutisk acceptabel bærer eller fortyndingsmiddel.
27. Fremgangsmåde til fremstilling af en farmaceutisk sammensætning omfattende et trin, hvor en forbindelse ifølge et af kravene 1 til 25 og en farma ceutisk acceptabel bærer eller fortyndingsmiddel blandes.
28. Fremgangsmåde til hæmning af PARP-funktion, TNKS1- og/eller TNKS2-funktion, eller Wnt-signalering i en celle, in vitro, omfattende at bringe cellen i kontakt med en virksom mængde af en forbindelse ifølge et af kravene 1 til 25.
29. Forbindelse ifølge et af kravene 1 til 25, til anvendelse ved en fremgangsmåde til behandling af en menneske- eller dyrekrop ved hjælp af terapi.
30. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 29 ved en fremgangsmåde til behandling af en proliferativ tilstand.
31. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 29 ved en fremgangsmåde til behandling af cancer.
32. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 29 ved en fremgangsmåde til behandling af: hoved- og halscancer; cancer i nervesystemet; cancer i lunge/mediastinum; brystcancer; spiserørscancer; mavecancer; levercancer; galdevejscancer; pankreascancer; tyndtarmscancer; tyktarmscancer; gynækologisk cancer; urogenital cancer; skjoldbruskkirtelcancer; binyrecancer; hudcancer; knoglesarkom; sarkom i blødt væv; pædiatrisk malignitet; Hodgkins sygdom; non-Hodgkins lymfom; myelom; leukæmi; eller metastase fra et ukendt primært sted; eller en neurodegenerativ lidelse, såsom multipel sklerose (MS); en neurologisk lidelse associeret med demyelinisering; neonatal hypoksisk iskæmisk en-cephalopati (HIE); neonatal periventrikulær leukomalaci (PVL); en kardial-relateret patologi, såsom myokardieinfarkt; kardial skade (f.eks. for at reparere kardial skade); en infektionssygdom, såsom en patologi forbundet med Herpes Simplex Virus (HSV); en patologi forbundet med Epstein-Barr Virus (EBV); en metabolisk sygdom, såsom en metabolisk sygdom, hvor glucose-optag er dysfunktionel, såsom diabetes, såsom type 2 diabetes; eller fibrose (f.eks. lungefibrose); eller Alzheimers sygdom; Alzheimers sygdom med sen begyndelse; Dupuytrens hudsygdom; tandagenese; vaskulære defekter i øjet; Osteoperose-Pseudo-gliom Syndrom (OPPG); eksudativ vitreoretinopati; familiær eksudativ vitreo-retinopati; retinal angiogenese; skizofreni; osteoporose; dermal hypoplasi; XX kønsændring; Mullerian-kanalregression og virilisation; SERKAL-syndrom; anonychi; hyponychi; sklerosteose; van Buehems sygdom; Fuhrmanns syndrom; odonto-onkyo-dermal hypoplasi; Type 2 diabetes; fedme; fedme med tidlig begyndelse; en nefropati, såsom HIV-associeret nefropati; tidlig koro-nær sygdom; knogledensitetsdefekter; tetra-ameli-syndrom; delt hånd-/fod-misdannelse; kaudal duplikation; Fuhrmanns syndrom; odonto-onyko-dermal dysplasi; knogledysplasi; fokal dermal hypoplasi; autosomal recessiv anonychi; eller neural rørdefekter.
DK13709994.1T 2012-03-07 2013-03-07 3-aryl-5-substitueret-isoquinolin-1-on-forbindelser og deres terapeutiske anvendelse DK2822656T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261607680P 2012-03-07 2012-03-07
PCT/GB2013/050561 WO2013132253A1 (en) 2012-03-07 2013-03-07 3-aryl-5-substituted-isoquinolin-1-one compounds and their therapeutic use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2822656T3 true DK2822656T3 (da) 2017-01-30

Family

ID=47891779

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK13709994.1T DK2822656T3 (da) 2012-03-07 2013-03-07 3-aryl-5-substitueret-isoquinolin-1-on-forbindelser og deres terapeutiske anvendelse

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9193689B2 (da)
EP (1) EP2822656B1 (da)
JP (1) JP6082409B2 (da)
KR (1) KR102104144B1 (da)
CN (1) CN104302358B (da)
AU (1) AU2013229229B2 (da)
CA (1) CA2865511A1 (da)
DK (1) DK2822656T3 (da)
ES (1) ES2611504T3 (da)
IN (1) IN2014MN01875A (da)
MX (1) MX346147B (da)
RU (1) RU2696572C2 (da)
WO (1) WO2013132253A1 (da)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013132253A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (The) 3-aryl-5-substituted-isoquinolin-1-one compounds and their therapeutic use
KR102083154B1 (ko) * 2012-08-08 2020-03-02 메르크 파텐트 게엠베하 （아자―）이소퀴놀리논 유도체
EP3044221B1 (en) 2013-09-11 2018-02-21 Institute of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (The) 3-aryl-5-substituted-isoquinolin-1-one compounds and their therapeutic use
ES2969565T3 (es) * 2015-09-30 2024-12-13 Max Planck Ges Zur Foerderung Derwissenschaften E V Derivados heteroarílicos como inhibidores de la sepiapterina reductasa
MX2018006474A (es) 2015-12-02 2018-08-01 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol microbicidas.
UY37623A (es) 2017-03-03 2018-09-28 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol tiofeno fungicidas
WO2018219773A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
WO2018219825A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
EP3644743B1 (en) 2017-06-28 2022-10-26 Syngenta Participations AG Fungicidal compositions
WO2019011928A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
BR112020000456A2 (pt) 2017-07-11 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados oxadiazol microbiocidas
WO2019011926A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019011923A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
BR112020000371A2 (pt) 2017-07-12 2020-07-14 Syngenta Participations Ag derivados de oxadiazol microbiocidas
BR112020000463A2 (pt) 2017-07-13 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados oxadiazol microbiocidas
EP3459469A1 (en) 2017-09-23 2019-03-27 Universität Zürich Medical occluder device
US12402885B2 (en) 2017-09-23 2025-09-02 Universität Zürich Medical occlusion device
AR114136A1 (es) 2017-10-10 2020-07-29 Hoffmann La Roche Compuestos heterocíclicos
EP3823966A1 (en) 2018-07-16 2021-05-26 Syngenta Crop Protection AG Microbiocidal oxadiazole derivatives
ES2960987T3 (es) 2019-04-12 2024-03-07 Riboscience Llc Derivados de heteroarilo bicíclicos como inhibidores de la ectonucleótido pirofosfatasa fosfodiesterasa 1
AR118673A1 (es) 2019-04-18 2021-10-20 Syngenta Crop Protection Ag Procedimiento para la preparación de derivados de oxadiazol microbiocidas
CN114641242B (zh) 2019-09-26 2025-11-18 苏黎世大学 左心耳闭塞装置
US12459899B2 (en) * 2019-10-30 2025-11-04 DIGMBIO, Inc. Isoquinolinone derivatives, method for preparing the same, and pharmaceutical composition for preventing or treating poly(ADP-ribose) polymerase-1-related diseases, comprising the same as active ingredient
US12564408B2 (en) 2020-03-25 2026-03-03 Universitat Zurich Medical occluder delivery systems
EP4232925A1 (en) 2020-10-21 2023-08-30 Verint Americas Inc. System and method of automated determination of use of sensitive information and corrective action for improper use
CN117043302A (zh) 2021-03-18 2023-11-10 默克专利有限公司 用于有机电致发光器件的杂芳族化合物
WO2022235492A1 (en) * 2021-05-04 2022-11-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Indanone and tetralone-keto or hydroxyl oximes as cancer therapeutics
AR126196A1 (es) * 2021-06-23 2023-09-27 Blueprint Medicines Corp Proceso para preparar inhibidores de egfr
IL314895A (en) * 2022-02-16 2024-10-01 Duke Street Bio Ltd Pharmaceutical compound
CN115572262B (zh) * 2022-10-27 2024-08-27 厦门沃克沃德医药科技有限公司 一种异喹啉衍生物及其制备方法
WO2024238871A1 (en) * 2023-05-18 2024-11-21 Rectify Pharmaceuticals, Inc. Aryl sulfonamide compounds and their use in treating medical conditions
GB2634228A (en) * 2023-10-02 2025-04-09 Duke Street Bio Ltd PARP1 inhibitor compounds
WO2025136936A1 (en) * 2023-12-19 2025-06-26 Merck Sharp & Dohme Llc Agonists of trem2 activity

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2851458A (en) 1955-06-08 1958-09-09 Burroughs Wellcome Co Diquaternary compounds and the manufacture thereof
US3464563A (en) 1967-02-06 1969-09-02 American Air Filter Co Liquid filter apparatus
US4678500A (en) 1984-06-29 1987-07-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal 2,6-disubstituted benzylsulfonamides and benzenesulfamates
US5177075A (en) 1988-08-19 1993-01-05 Warner-Lambert Company Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process
US4942163A (en) 1989-03-07 1990-07-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company 1(2H)-isoquinolinones and 1-isoquinolineamines as cancer chemotherapeutic agents
ATE404539T1 (de) 1997-10-02 2008-08-15 Eisai R&D Man Co Ltd Kondensierte pyridinderivate
US6878714B2 (en) 2001-01-12 2005-04-12 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
EP1396488A1 (en) 2001-05-23 2004-03-10 Mitsubishi Pharma Corporation Fused heterocyclic compound and medicinal use thereof
CN104744461A (zh) 2001-09-21 2015-07-01 百时美施贵宝公司 含有内酰胺的化合物及其衍生物作为Xa因子的抑制剂
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
CA2493234A1 (en) * 2002-07-24 2004-01-29 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 4-(substituted aryl)-5-hydroxyisoquinolinone derivative
TW200424188A (en) 2002-10-01 2004-11-16 Mitsubishi Pharma Corp Isoquinoline compound and pharmaceutical use thereof
EA010408B1 (ru) 2002-10-23 2008-08-29 Гленмарк Фармасьютикалс Лтд. Трициклические соединения для лечения воспалительных и аллергических нарушений, способы их приготовления и содержащие их фармацевтические составы
WO2004058717A1 (en) 2002-12-20 2004-07-15 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Isoquinolinone derivatives and their use as therapeutic agents
JP4733023B2 (ja) 2003-04-16 2011-07-27 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｃ型肝炎ウイルスの大環状イソキノリンペプチド阻害剤
TW200536830A (en) 2004-02-06 2005-11-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 1-(2H)-isoquinolone derivative
WO2005075432A1 (ja) 2004-02-06 2005-08-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha １−（２ｈ）−イソキノロン誘導体およびその抗ガン剤としての使用
WO2005113540A1 (ja) 2004-05-20 2005-12-01 Mitsubishi Pharma Corporation イソキノリン化合物及びその医薬用途
WO2006045010A2 (en) 2004-10-20 2006-04-27 Resverlogix Corp. Stilbenes and chalcones for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
PT1807077T (pt) 2004-10-22 2017-01-06 Janssen Pharmaceutica Nv Inibidores de quinase c-fms
MX2007007027A (es) 2004-12-16 2007-07-04 Hoffmann La Roche Derivados piperazinilpiridina como agentes anti-obesidad.
TWI389897B (zh) 2005-02-22 2013-03-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 1- (2H) -isoquinolinone derivatives
EP1864976B1 (en) 2005-03-31 2012-10-10 Astellas Pharma Inc. Propane-1,3-dion derivative or salt thereof
US8410109B2 (en) 2005-07-29 2013-04-02 Resverlogix Corp. Pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of complex diseases and their delivery by insertable medical devices
CN101316592A (zh) * 2005-08-24 2008-12-03 伊诺泰克制药公司 茚并异喹啉酮类似物及其用法
TWI386405B (zh) 2006-09-05 2013-02-21 咪唑衍生物
US7772180B2 (en) 2006-11-09 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
PT2118074E (pt) 2007-02-01 2014-03-20 Resverlogix Corp Compostos para a prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares
FR2919286A1 (fr) * 2007-07-27 2009-01-30 Sanofi Aventis Sa Derives de derives de 1-oxo-1,2-dihydroisoquinoleine-5- carboxamides et de 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-8- carboxamides,leur preparation et leur application en therapeutique.
US20090054392A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Wyeth Naphthylpyrimidine, naphthylpyrazine and naphthylpyridazine analogs and their use as agonists of the wnt-beta-catenin cellular messaging system
WO2009027650A1 (en) 2007-08-24 2009-03-05 The Institute Of Cancer: Royal Cancer Hospital Materials and methods for exploiting synthetic lethality in brca-associated cancers
US20100267626A1 (en) 2007-11-05 2010-10-21 Novartis Ag Methods and compositions for measuring wnt activation and for treating wnt-related cancers
DE102008019838A1 (de) 2008-04-19 2009-12-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue Arylsulfonylglycin-Derivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
KR101598397B1 (ko) 2008-04-22 2016-02-29 얀센 파마슈티카 엔.브이. 퀴놀린 또는 이소퀴놀린 치환된 피2엑스7 안타고니스트
AR074199A1 (es) 2008-11-20 2010-12-29 Glaxosmithkline Llc Compuesto de 6-(4-pirimidinil)-1h-indazol, composiciones farmaceuticas que lo comprenden y su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento o disminucion de la gravedad del cancer.
MX2011008641A (es) 2009-03-06 2011-09-06 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos antivirales.
KR101913109B1 (ko) 2009-03-18 2018-10-31 리스버로직스 코퍼레이션 신규한 소염제
US9757368B2 (en) 2009-04-22 2017-09-12 Resverlogix Corp. Anti-inflammatory agents
TWI499418B (zh) 2009-05-21 2015-09-11 Nerviano Medical Sciences Srl 異喹啉－１（２ｈ）－酮衍生物
US8841289B2 (en) 2009-10-13 2014-09-23 Merck Sharp & Dohme B.V. Heterocyclic derivatives
CA2799579A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Intellikine, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
JP2013528635A (ja) 2010-06-17 2013-07-11 ノバルティス アーゲー ビフェニル置換１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−イリデンアミン誘導体
AU2012282076A1 (en) 2011-07-13 2014-02-27 Novartis Ag 4 - piperidinyl compounds for use as tankyrase inhibitors
US9227982B2 (en) 2011-07-13 2016-01-05 Novartis Ag 4-oxo-3,5,7,8-tetrahydro-4H-pyrano[4,3-d]pyrminidinyl compounds for use as tankyrase inhibitors
EP2731942B1 (en) 2011-07-13 2015-09-23 Novartis AG Novel 2-piperidin-1-yl-acetamide compounds for use as tankyrase inhibitors
EA027800B1 (ru) 2011-11-25 2017-09-29 НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. Производные 3-фенилизохинолин-1(2h)-она в качестве ингибиторов parp-1
MX353578B (es) 2011-12-31 2018-01-19 Beigene Ltd Dihidrodiazpinocarbazolonas tetra o penta-ciclicas fusionadas como inhibidores de poli (adp-ribosa) polimerasa (parp).
MX2014008071A (es) 2011-12-31 2015-07-06 Beigene Ltd Tetra o penta-piridoftalazinonas ciclicas fusionadas como inhibidores de poli(adenosin-difosfato-ribosa)polimerasas.
JP2015505542A (ja) 2012-01-28 2015-02-23 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ アザ複素環式化合物
WO2013116182A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heterocyclic compounds as inhibitors of leukotriene production
UA116627C2 (uk) 2012-02-09 2018-04-25 Мерк Патент Гмбх Похідні тетрагідрохіназоліну як інгібітори tank та parp
US9340549B2 (en) 2012-03-05 2016-05-17 Amgen Inc. Oxazolidinone compounds and derivatives thereof
WO2013132253A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (The) 3-aryl-5-substituted-isoquinolin-1-one compounds and their therapeutic use
CA2868620C (en) 2012-03-28 2020-02-25 Dieter Dorsch Bicyclic pyrazinone derivatives
US20130281397A1 (en) 2012-04-19 2013-10-24 Rvx Therapeutics Inc. Treatment of diseases by epigenetic regulation
AU2013257018B2 (en) 2012-05-04 2017-02-16 Merck Patent Gmbh Pyrrolotriazinone derivatives
WO2013177349A2 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Glaxosmithkline Llc Quinazolinediones as tankyrase inhibitors
CN104540830A (zh) 2012-06-07 2015-04-22 霍夫曼-拉罗奇有限公司 端锚聚合酶的吡唑并嘧啶酮和吡唑并吡啶酮抑制剂
CN104350056A (zh) 2012-06-07 2015-02-11 霍夫曼-拉罗奇有限公司 端锚聚合酶的吡咯并嘧啶酮和吡咯并吡啶酮抑制剂
EP2864330A1 (en) 2012-06-20 2015-04-29 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolopyrazone inhibitors of tankyrase
HK1201066A1 (en) 2012-06-20 2015-08-21 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Pyranopyridone inhibitors of tankyrase
KR102083154B1 (ko) 2012-08-08 2020-03-02 메르크 파텐트 게엠베하 （아자―）이소퀴놀리논 유도체
EP2890696A1 (en) 2012-08-29 2015-07-08 Amgen, Inc. Quinazolinone compounds and derivatives thereof
WO2014045101A1 (en) 2012-09-21 2014-03-27 Cellzome Gmbh Tetrazolo quinoxaline derivatives as tankyrase inhibitors
AR092211A1 (es) 2012-09-24 2015-04-08 Merck Patent Ges Mit Beschränkter Haftung Derivados de hidropirrolopirrol
RU2650107C2 (ru) 2012-09-26 2018-04-09 Мерк Патент Гмбх Производные хиназолинона в качестве ингибиторов parp
WO2014087165A1 (en) 2012-12-06 2014-06-12 University Of Bath Tankyrase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP2822656B1 (en) 2016-10-19
AU2013229229A1 (en) 2014-09-25
KR20150001734A (ko) 2015-01-06
JP6082409B2 (ja) 2017-02-15
WO2013132253A1 (en) 2013-09-12
JP2015512885A (ja) 2015-04-30
US20150099732A1 (en) 2015-04-09
ES2611504T3 (es) 2017-05-09
CN104302358B (zh) 2017-12-05
EP2822656A1 (en) 2015-01-14
KR102104144B1 (ko) 2020-04-23
MX2014010509A (es) 2014-10-14
CA2865511A1 (en) 2013-09-12
RU2696572C2 (ru) 2019-08-05
US9193689B2 (en) 2015-11-24
CN104302358A (zh) 2015-01-21
AU2013229229B2 (en) 2017-10-19
IN2014MN01875A (da) 2015-07-03
RU2014138194A (ru) 2016-04-27
MX346147B (es) 2017-03-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2822656T3 (da) 3-aryl-5-substitueret-isoquinolin-1-on-forbindelser og deres terapeutiske anvendelse
DK3044221T3 (da) 3-aryl-5-substitueret-isoquinolin-1-on-forbindelser og terapeutisk anvendelse deraf
US8530468B2 (en) Bicyclylaryl-aryl-amine compounds and their use
US10414772B2 (en) Pyrazolo[1,5-A]pyrimidine-5,7-diamine compounds as CDK inhibitors and their therapeutic use
DK2197874T3 (da) Pyrazin-2-yl-pyridin-2-yl-amin og pyrazin-2-yl-pyrimidin-4-yl-aminforbindelser og deres anvendelse
KR20180006334A (ko) 신규한 4-아미노피라졸로[3,4-d]피리미디닐아자바이사이클로 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
US20230144197A1 (en) 4-[[(7-aminopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)amino]methyl]piperidin-3-ol compounds and their therapeutic use
AU2024231943A1 (en) Biarylamide derivatives and their use as pkmyt1 inhibitors
WO2011093365A1 (ja) 含窒素複素環化合物
HK40005135A (en) Pyrazole derivatives, compositions and therapeutic use thereof
HK1231852B (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine compounds as cdk inhibitors and their therapeutic use
HK1231852A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine compounds as cdk inhibitors and their therapeutic use