DK3083655T3 - Fremgangsmåde til fremstilling af 19-norpregn-4-en-3,20-dion-17.alpha.-ol (gestonoron) og mellemprodukter dertil - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af 19-norpregn-4-en-3,20-dion-17.alpha.-ol (gestonoron) og mellemprodukter dertil Download PDFInfo
- Publication number
- DK3083655T3 DK3083655T3 DK14833541.7T DK14833541T DK3083655T3 DK 3083655 T3 DK3083655 T3 DK 3083655T3 DK 14833541 T DK14833541 T DK 14833541T DK 3083655 T3 DK3083655 T3 DK 3083655T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- process according
- formula
- compound
- temperature
- ether
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0059—Estrane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
- C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
- C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
- C07J7/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J7/006—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a hydroxy group free esterified or etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (20)
1. Fremgangsmåde til syntese af (17a)-17-acetyl-17-hydoxy-estr-4-en-3-on med formlen (I)
kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen (II)
(II) omsættes med 1,5-10 mol ækvivalent af methyllithium i nærværelse af substitueret 1,2-diamino-ethan i et opløsningsmiddel af ether- eller formaldehyddiacetaltypen eller en blanding deraf ved en temperatur på mellem -78 °C og -10 °C, og dernæst omsættes det beskyttede iminderivat, der blev opnået som mellemprodukt, med uorganiske syrer eller stærke organiske syrer ved en temperatur på mellem 0 °C og kogepunktet for det anvendte organiske opløsningsmiddel.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen (II) syntetiseres på følgende måde: i) omsætning af forbindelsen med formlen (IV) med 1,5-10 mol ækvivalent af alkalicyanid i et opløsningsmiddel af kortkædet alifatisk alkohol-typen i nærværelse afen mild organisk syre, dernæst ii) omsætning af den opnåede forbindelse med formlen (III)
med 2-10 mol ækvivalent af trimethylchlorosilan i nærværelse af imidazol i et opløsningsmiddel af ethertypen ved en temperatur på mellem 0 og +40 °C.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at reaktionen i trin i) udføres i ethanol.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der anvendes kaliumcyanid eller natriumcyanid som reagens i trin i).
5. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der fortrinsvis anvendes 2-4 mol overskud af cyanidreagens i trin i).
6. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der fortrinsvis anvendes eddikesyre som mild organisk syre i trin i).
7. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der fortrinsvis anvendes 1,5- 3 mol overskud af eddikesyre i trin i).
8. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at reaktionen i trin ii) fortrinsvis udføres ved en temperatur på mellem 0 og +10 °C.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at reaktionen i trin ii) udføres i methyl-tert-butyl-ether eller tetrahyd rof uran.
10. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at der fortrinsvis anvendes 2,5- 4 mol overskud af reagens i trin ii).
11. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der anvendes 2,5-5 mol overskud af methyllithium.
12. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der anvendes Ν,Ν,Ν',Ν'-tetramethylethylendiamin som substitueret 1,2-diamino-ethan.
13. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at reaktionen udføresved en temperatur på mellem -40 og -20 °C.
14. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der anvendes saltsyre i transformationen af den beskyttede imin, der blev opnået som mellemprodukt, til forbindelsen med formlen (I).
15. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at transformationen af den beskyttede imin, der blev opnået som mellemprodukt, til forbindelsen med formlen (I) udføres i en blanding afvand og tert-butyl-methyl-etherellerdiethoxymethan som opløsningsmiddel.
16. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at hydrolysen og syreomlejringen udføres ved en temperatur på mellem +5 og +40 °C.
17. (17a)-3-methoxy-17-[(trimethylsilyl)-oxy]-estr-2,5(10)-dien-17-carbonitril med formlen (II)
(IT)
18. Fremgangsmåde til syntese af (17a)-3-methoxy-17-[(trimethylsilyl)-oxy]-estr-2,5(10)-dien-17-carbonitril med formlen (II), kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen (III)
(HI) omsættes med 2-10 mol ækvivalent af trimethylchlorosilan i nærværelse af imidazol i et opløsningsmiddel af ethertypen ved en temperatur på mellem 0 og +40 °C.
19. (17a)-17-hydroxy-3-methoxyestra-2,5(10)-dien-17-carbonitril med formlen (III).
(ΠΙ)
20. Fremgangsmåde til syntese af (17a)-17-hydroxy-3-methoxyestra-2,5(10)-dien-17-carbonitril med formlen (III), kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen (IV)
(iV) omsættes med 1,5-10 mol ækvivalent af alkalicyanid i et opløsningsmiddel af kortkædet alifatisk alkohol-typen i nærværelse afen mild organisk syre.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU1300722A HU230788B1 (en) | 2013-12-16 | 2013-12-16 | Norsteroid intermediates and process for their preparation |
| PCT/IB2014/066907 WO2015092647A1 (en) | 2013-12-16 | 2014-12-15 | A process for the production of of 19-norpregn-4-en-3,20-dione-17.alpha.-ol (gestonorone) and intermediates therefor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK3083655T3 true DK3083655T3 (da) | 2018-05-28 |
Family
ID=89991356
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK14833541.7T DK3083655T3 (da) | 2013-12-16 | 2014-12-15 | Fremgangsmåde til fremstilling af 19-norpregn-4-en-3,20-dion-17.alpha.-ol (gestonoron) og mellemprodukter dertil |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9562067B2 (da) |
| EP (1) | EP3083655B1 (da) |
| JP (1) | JP6453337B2 (da) |
| CN (1) | CN105829335B (da) |
| BR (1) | BR112016013759B1 (da) |
| CA (1) | CA2932145C (da) |
| CY (1) | CY1120153T1 (da) |
| DK (1) | DK3083655T3 (da) |
| EA (1) | EA030789B1 (da) |
| ES (1) | ES2668461T3 (da) |
| HR (1) | HRP20180681T1 (da) |
| HU (2) | HU230788B1 (da) |
| IL (1) | IL245812B (da) |
| LT (1) | LT3083655T (da) |
| MX (1) | MX366421B (da) |
| NO (1) | NO3083655T3 (da) |
| PL (1) | PL3083655T3 (da) |
| PT (1) | PT3083655T (da) |
| RS (1) | RS57156B1 (da) |
| SI (1) | SI3083655T1 (da) |
| UA (1) | UA118572C2 (da) |
| WO (1) | WO2015092647A1 (da) |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2781365A (en) * | 1953-04-25 | 1957-02-12 | Syntex Sa | 17alpha-hydroxy-19-norprogesterone, process therefor and intermediates obtained thereby |
| GB762308A (en) | 1953-04-25 | 1956-11-28 | Syntex Sa | New cyclopentanophenanthrene derivative and process for its preparation |
| US3381003A (en) * | 1965-06-01 | 1968-04-30 | Merck & Co Inc | 3-keto-13beta-alkyl-17beta-acetyl-gona-4-ene-17alpha-ol compounds and processes of preparing them |
| US3423435A (en) | 1965-06-30 | 1969-01-21 | Searle & Co | Process and intermediates for manufacture of 3-hydroxy-17-keto steroids |
| BE787242A (fr) | 1971-08-06 | 1973-02-05 | Schering Ag | Procede de preparation de derives du pregnane, et produits obtenus |
| DD289540A5 (de) | 1985-09-20 | 1991-05-02 | Veb Jenapharm,De | Verfahren zur herstellung von steroid-c17-cyanhydrinsilylethern |
| US5929262A (en) * | 1995-03-30 | 1999-07-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method for preparing 17α-acetoxy-11β-(4-N, N-dimethylaminophyl)-19-Norpregna-4,9-diene-3, 20-dione, intermediates useful in the method, and methods for the preparation of such intermediates |
| HUP0501132A2 (en) * | 2005-12-05 | 2007-06-28 | Richter Gedeon Nyrt | 17-alpha-cyanomethyl-17betha-hydroxyestra-4,9-diene-3-one of high purity and process for its production |
| CN101993468A (zh) * | 2009-08-27 | 2011-03-30 | 杭州容立医药科技有限公司 | 一种改进地诺孕素的合成方法 |
| CN103130862B (zh) * | 2011-11-30 | 2016-04-13 | 成都伊诺达博医药科技有限公司 | 醋酸乌利司他关键中间体3,20-双(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾-5,9-二烯-17-醇的合成方法 |
-
2013
- 2013-12-16 HU HU1300722A patent/HU230788B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-12-15 CA CA2932145A patent/CA2932145C/en active Active
- 2014-12-15 CN CN201480068436.2A patent/CN105829335B/zh active Active
- 2014-12-15 HU HUE14833541A patent/HUE036726T2/hu unknown
- 2014-12-15 SI SI201430696T patent/SI3083655T1/en unknown
- 2014-12-15 UA UAA201607942A patent/UA118572C2/uk unknown
- 2014-12-15 DK DK14833541.7T patent/DK3083655T3/da active
- 2014-12-15 LT LTEP14833541.7T patent/LT3083655T/lt unknown
- 2014-12-15 HR HRP20180681TT patent/HRP20180681T1/hr unknown
- 2014-12-15 PT PT148335417T patent/PT3083655T/pt unknown
- 2014-12-15 EP EP14833541.7A patent/EP3083655B1/en active Active
- 2014-12-15 ES ES14833541.7T patent/ES2668461T3/es active Active
- 2014-12-15 EA EA201691241A patent/EA030789B1/ru unknown
- 2014-12-15 BR BR112016013759-0A patent/BR112016013759B1/pt active IP Right Grant
- 2014-12-15 US US15/038,299 patent/US9562067B2/en active Active
- 2014-12-15 RS RS20180514A patent/RS57156B1/sr unknown
- 2014-12-15 JP JP2016539916A patent/JP6453337B2/ja active Active
- 2014-12-15 WO PCT/IB2014/066907 patent/WO2015092647A1/en not_active Ceased
- 2014-12-15 MX MX2016007990A patent/MX366421B/es active IP Right Grant
- 2014-12-15 NO NO14833541A patent/NO3083655T3/no unknown
- 2014-12-15 PL PL14833541T patent/PL3083655T3/pl unknown
-
2016
- 2016-05-24 IL IL245812A patent/IL245812B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-04-27 CY CY20181100446T patent/CY1120153T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US9562067B2 (en) | 2017-02-07 |
| CY1120153T1 (el) | 2018-12-12 |
| JP6453337B2 (ja) | 2019-01-16 |
| JP2017501159A (ja) | 2017-01-12 |
| LT3083655T (lt) | 2018-06-25 |
| MX2016007990A (es) | 2017-03-08 |
| CN105829335B (zh) | 2018-05-29 |
| EP3083655B1 (en) | 2018-02-07 |
| UA118572C2 (uk) | 2019-02-11 |
| HUE036726T2 (hu) | 2018-07-30 |
| NO3083655T3 (da) | 2018-07-07 |
| RS57156B1 (sr) | 2018-07-31 |
| MX366421B (es) | 2019-07-08 |
| IL245812A0 (en) | 2016-08-02 |
| US20160297848A1 (en) | 2016-10-13 |
| HUP1300722A2 (en) | 2015-06-29 |
| IL245812B (en) | 2018-10-31 |
| SI3083655T1 (en) | 2018-06-29 |
| EA201691241A1 (ru) | 2016-10-31 |
| PT3083655T (pt) | 2018-05-09 |
| EP3083655A1 (en) | 2016-10-26 |
| BR112016013759A2 (pt) | 2017-08-08 |
| CA2932145A1 (en) | 2015-06-25 |
| ES2668461T3 (es) | 2018-05-18 |
| HRP20180681T1 (hr) | 2018-06-01 |
| PL3083655T3 (pl) | 2018-07-31 |
| WO2015092647A1 (en) | 2015-06-25 |
| BR112016013759B1 (pt) | 2021-11-30 |
| HU230788B1 (en) | 2018-05-02 |
| EA030789B1 (ru) | 2018-09-28 |
| CN105829335A (zh) | 2016-08-03 |
| CA2932145C (en) | 2021-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2835981C (en) | Process for the production of estetrol intermediates | |
| KR101957937B1 (ko) | 에스테트롤 중간체의 제조 방법 | |
| EP3052513B1 (en) | Industrial process for the synthesis of ulipristal acetate and its 4'-acetyl analogue | |
| DK3083655T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 19-norpregn-4-en-3,20-dion-17.alpha.-ol (gestonoron) og mellemprodukter dertil | |
| JP2020152663A (ja) | グリコシドの製造方法 | |
| EP0115965A2 (en) | Process for converting 17-keto-steroids to 16-beta-methyl-17-keto-steroids | |
| CN101676296A (zh) | 制备21位羧酸酯甾体化合物的方法及使用该方法制备的甾体化合物 | |
| US9683010B2 (en) | Process for the production of 21-methoxy-11-beta-phenyl-19-nor-pregna-4,9-diene-3,20-dione derivatives | |
| US20060111332A1 (en) | Process and intermediates to prepare17beta-hydroxy-7alpha-methyl-19-nor-17alpha-pregn -5(10)-en-20-yn-3-one | |
| HK1223105B (en) | Industrial process for the synthesis of ulipristal acetate and its 4'-acetyl analogue | |
| NZ717638B2 (en) | Industrial process for the synthesis of ulipristal acetate and its 4'-acetyl analogue |