DK3087980T3 - Dobbeltlagstablet og fremgangsmåde til fremstilling deraf - Google Patents

Dobbeltlagstablet og fremgangsmåde til fremstilling deraf Download PDF

Info

Publication number
DK3087980T3
DK3087980T3 DK14874251.3T DK14874251T DK3087980T3 DK 3087980 T3 DK3087980 T3 DK 3087980T3 DK 14874251 T DK14874251 T DK 14874251T DK 3087980 T3 DK3087980 T3 DK 3087980T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
layer
release
tablet
sustained
release layer
Prior art date
Application number
DK14874251.3T
Other languages
English (en)
Inventor
Xiaoguang Wen
Original Assignee
Xiaoguang Wen
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CN201310716482.6A external-priority patent/CN103655505B/zh
Priority claimed from CN201310717968.1A external-priority patent/CN103690503B/zh
Priority claimed from CN201310718529.2A external-priority patent/CN103690505B/zh
Application filed by Xiaoguang Wen filed Critical Xiaoguang Wen
Application granted granted Critical
Publication of DK3087980T3 publication Critical patent/DK3087980T3/da

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095Tabletting processes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (14)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af en dobbeltlagstablet, omfattende trinnene: 1) fremstilling af henholdsvis en bestanddel I og en bestanddel II, hvor de begge indeholder de aktive stoffer og de farmaceutiske hjælpestoffer, og bestanddel I og bestanddel II er granulater eller pulver; 2) udførelse af den første tablettering: fremstilling af tabletten med huller af bestanddel I; 3) udførelse af den anden tablettering: dannelse af dobbeltlagstabletten bestående af bestanddel l-laget og bestanddel Il-laget, efter at tabletten med huller er blevet presset sammen med bestanddel II, hvor bestanddel II er blevet fyldt i hullerne under sammenpresning, hvor et lag af dobbeltlagstabletten er et lag med langvarig frigivelse, og hullerne er dannet i laget med langvarig frigivelse, antallet af hullerne er 1-3, og hullernes diameter er 2-6 mm.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor de aktive stoffer i to lag af dobbeltlagstabletten kan være de samme eller forskellige fra hinanden.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor de farmaceutiske hjælpestoffer er udvalgt blandt materiale med langvarig frigivelse, fyldstof, opløsningsmiddel, smøremiddel, bindemiddel og glidemiddel.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, hvor materialet med langvarig frigivelse er udvalgt blandt hydroxylpropylmethylcellose, ethyecellulose og hydroxypropylcellulose; fyldstoffet er et eller flere fortrinsvis udvalgt blandt lactose, pregela-tineret stivelse og mikrokrystallinsk cellulose; opløsningsmidlet er et eller flere fortrinsvis udvalgt blandt natriumcarboxymethylcellulose, natriumcar-boxymethylstivelse og polyvinylpolypyrrolidon; smøremidlet er et eller flere fortrinsvis udvalgt blandt stearinsyre, magnesiumstearat og talkumpulver; bindemidlet er et eller flere fortrinsvis udvalgt blandt polyvidon, hydroxypropylcellulose og hydroxylpropylmethylcellose; og glidemidlet er ekstrafint silicapulver.
5. Dobbeltlagssovetablet med kontrolleret frigivelse, bestående af et lag med hurtig frigivelse og et lag med langvarig frigivelse; hvor både laget med hurtig frigivelse og laget med langvarig frigivelse omfatter de aktive stoffer med søvndyssende virkning og farmaceutiske hjælpestoffer, hvor laget med langvarig frigivelse har huller, hvori granulaterne af medicin med hurtig frigivelse er fyldt; og hullernes diameter er 2-6 mm; hvor fremgangsmåden til fremstilling af dobbeltlagssovetabletten med kontrolleret frigivelse omfatter trinnene: (1) at fremstille granulaterne med langvarig frigivelse efter blanding af sovemedicinen, materialet med langvarig frigivelse og de farmaceutiske hjælpestoffer; og fremstille granulaterne med hurtig frigivelse efter blanding af sovemedicinen og de farmaceutiske hjælpestoffer; (2) at presse granulaterne med langvarig frigivelse til et lag med langvarig frigivelse med huller og anbringe laget med langvarig frigivelse i tabletmaskinens udstansningsform; at udføre den anden tablettering efter ifyldning af granulater med hurtig frigivelse til dannelse af dobbeltlagstabletten bestående af laget med hurtig frigivelse og laget med langvarig frigivelse, hvor granulaterne med hurtig frigivelse fyldes i hullerne i laget med langvarig frigivelse.
6. Tablet ifølge krav 5, hvor sovemedicinen er udvalgt blandt zolpidem, zaleplon, zopiclon, triazolam, midazolam, flurazepam, diazepam, chlordiazepo-xid, nitrazepam, estazolam, alprazolam eller lorazepam, og derivater af ovennævnte forbindelser; hvor materialet med langvarig frigivelse er udvalgt blandt hydroxypropylmethylcellose, ethyecellulose og hydroxypropylcellulose; og de farmaceutiske hjælpestoffer er udvalgt blandt fyldstof, opløsningsmiddel, smøremiddel, bindemiddel og glidemiddel.
7. Tablet ifølge krav 6, hvor fyldstoffet er udvalgt blandt lactosemonohydrat, lactose, pregelatineret stivelse og mikrokrystallinsk cellulose; opløsningsmidlet refererer til et eller flere udvalgt blandt natriumcarboxymethylcellulose, croscarmellosenatrium, natriumcarboxymethylstivelse og polyvinylpolypyrroli- don; smøremidlet er udvalgt blandt stearinsyre, magnesiumstearat og talkumpulver; bindemidlet er udvalgt blandt polyvidon, hydroxypropylcellulose og hy-droxypropylmethylcellose; og glidemidlet er siliciumdioxid.
8. Tablet ifølge krav 6, hvor laget med langvarig frigivelse i dobbeltlagstabletten med kontrolleret frigivelse omfatter følgende bestanddele efter vægt:
hvor laget med hurtig frigivelse og granulaterne med hurtig frigivelse omfatter følgende bestanddele efter vægt:
9. Tablet ifølge krav 5, hvor dobbeltlagstabletten med kontrolleret frigivelse også omfatter coatingen, som indbefatter følgende bestanddele efter vægt:
10. Smertestillende dobbeltlagstablet med kontrolleret frigivelse, bestående af et lag med hurtig frigivelse og et lag med langvarig frigivelse; hvor både laget med hurtig frigivelse og laget med langvarig frigivelse omfatter de aktive stoffer med smertestillende virkning og farmaceutiske hjælpestoffer, hvor laget med langvarig frigivelse har huller, hvori granulaterne af medicin af laget med hurtig frigivelse er fyldt; hullernes diameter er 2-6 mm; og antallet af hullerne er 1 -3; hvor fremgangsmåden til fremstilling af den smertestillende dobbeltlagstablet med kontrolleret frigivelse omfatter trinnene: (1) at fremstille granulaterne med langvarig frigivelse efter blanding af den smertestillende medicin, materialet med langvarig frigivelse og de farmaceutiske hjælpestoffer; og fremstille granulaterne med hurtig frigivelse efter blanding af den smertestillende medicin og de farmaceutiske hjælpestoffer; (2) at presse granulaterne med langvarig frigivelse til et lag med langvarig frigivelse med huller og anbringe laget med langvarig frigivelse i en udstansningsform af en tabletmaskine; at udføre den anden tablettering efter ifyldning af granulaterne med hurtig frigivelse til dannelse af dobbeltlagstabletten bestående af laget med hurtig frigivelse og laget med langvarig frigivelse, hvor granulaterne med hurtig frigivelse fyldes i hullerne i laget med langvarig frigivelse.
11. Tablet ifølge krav 10, hvor de aktive stoffer med smertestillende virkning er udvalgt blandt aspirin, magnesiumsalicylat, natriumsalicylat, cholinmagne-siumtrisalicylat, diflunisal, salsalat, ibuprofen, indometacin, flurbiprofen, phenoxy-ibuprofen-naproxen, nabumeton, piroxicam, phenylbutazon, diclofe-nacnatrium, fenoprofen, ketoprofen, ketorolac, tetraclofenaminsyre, sulindac, tolmetin, anisodamin og derivaterne af de ovennævnte forbindelser; hvor materialet med langvarig frigivelse er et eller flere udvalgt blandt hydro-xypropylmethylcellose, ethylcellulose og hydroxypropylcellulose; hvor de farmaceutiske hjælpestoffer refererer til et eller flere udvalgt blandt fyldstof, opløsningsmiddel, smøremiddel, bindemiddel og glidemiddel.
12. Tablet ifølge krav 11, hvor fyldstoffet refererer til et eller flere udvalgt blandt lactosemonohydrat, lactose, pregelatineret stivelse og mikrokrystallinsk cellulose; opløsningsmidlet refererer til et eller flere udvalgt blandt natriumcarboxymethylcellulose, croscarmellosenatrium, natriumcarboxymethylstivelse og polyvinylpolypyrrolidon; smøremidlet er et eller flere udvalgt blandt stearinsyre, magnesiumstearat og talkumpulver; bindemidlet er et eller flere udvalgt blandt polyvidon, hydroxypropylcellulose og hydroxypropylmethylcellose; og glidemidlet er siliciumdioxid.
13. Tablet ifølge krav 10, hvor materialet med langvarig frigivelse er et eller flere udvalgt blandt hydroxypropylmethylcellose, ethylcellulose og hydroxypropylcellulose; laget med langvarig frigivelse omfatter følgende bestanddele efter vægt:
hvor laget med hurtig frigivelse og granulatet med hurtig frigivelse omfatter følgende bestanddele efter vægt:
14. Tablet ifølge krav 10, hvor dobbeltlagstabletten med kontrolleret frigivelse også omfatter coatingen, som indbefatter følgende bestanddele efter vægt:
DK14874251.3T 2013-12-23 2014-12-19 Dobbeltlagstablet og fremgangsmåde til fremstilling deraf DK3087980T3 (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310716482.6A CN103655505B (zh) 2013-12-23 2013-12-23 一种止痛类双层控释片及其制备方法
CN201310717968.1A CN103690503B (zh) 2013-12-23 2013-12-23 一种双层片的制备方法
CN201310718529.2A CN103690505B (zh) 2013-12-23 2013-12-23 一种安眠类双层控释片及其制备方法
PCT/CN2014/094367 WO2015096668A1 (zh) 2013-12-23 2014-12-19 一种双层片及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK3087980T3 true DK3087980T3 (da) 2019-02-18

Family

ID=53477538

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK14874251.3T DK3087980T3 (da) 2013-12-23 2014-12-19 Dobbeltlagstablet og fremgangsmåde til fremstilling deraf

Country Status (6)

Country Link
US (3) US10137092B2 (da)
EP (1) EP3087980B1 (da)
JP (1) JP6296371B2 (da)
DK (1) DK3087980T3 (da)
ES (1) ES2712129T3 (da)
WO (1) WO2015096668A1 (da)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6296371B2 (ja) 2013-12-23 2018-03-20 ウェン、シャオガンWEN, Xiaoguang 二層錠剤の調製方法
US20190336396A1 (en) * 2017-01-17 2019-11-07 Freund Corporation Tablet production device, tablet production method, and tablet
US10786456B2 (en) 2017-09-22 2020-09-29 Otitopic Inc. Inhaled aspirin and magnesium to treat inflammation
JP7493449B2 (ja) 2017-09-22 2024-05-31 ヴェクチュラ インコーポレイテッド ステアリン酸マグネシウムを含む乾燥粉末組成物
CN114177155B (zh) * 2020-09-08 2023-10-03 越洋医药开发(广州)有限公司 一种布洛芬控释片及其制备方法

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4613596Y1 (da) * 1969-06-02 1971-05-14
US3840631A (en) * 1973-04-27 1974-10-08 Pennwalt Corp Method of making a composite tablet
CN1277550A (zh) 1997-09-11 2000-12-20 尼科梅德丹麦有限公司 非甾体抗炎药物(NSAIDs)的改进释放的复合型组合物
NZ532096A (en) * 2001-09-28 2006-10-27 Mcneil Ppc Inc Dosage forms having an inner core and outer shell with different shapes
KR100897837B1 (ko) * 2001-12-24 2009-05-15 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 분말 또는 과립 물질의 압착된 환상체 내에 싸인 활성성분의 코어 정제를 갖는 제형과, 이의 제조 방법 및 툴링
US7807197B2 (en) * 2002-09-28 2010-10-05 Mcneil-Ppc, Inc. Composite dosage forms having an inlaid portion
US10226428B2 (en) * 2003-09-19 2019-03-12 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. Oral drug delivery system
JP4348264B2 (ja) * 2004-09-13 2009-10-21 明治製菓株式会社 新規なキャンディ
JP3129640U (ja) * 2006-12-11 2007-03-01 第一商事株式会社 複合多層剤
US7599161B2 (en) * 2006-12-29 2009-10-06 General Electric Company Relay device and corresponding method
WO2008129937A1 (ja) * 2007-04-13 2008-10-30 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo 口腔用多層構造物とその製造方法
CN101612136A (zh) * 2008-06-23 2009-12-30 株洲千金药业股份有限公司 一种中药片剂薄膜包衣材料及其制备方法
CN101703488B (zh) * 2008-12-16 2013-02-20 北京科信必成医药科技发展有限公司 具有润滑层结构的双层渗透泵控释片及其制备方法
CN101711752B (zh) * 2009-11-26 2011-09-21 中国科学院上海药物研究所 一种苯并异噁唑类衍生物的控释制剂及其制备方法
CN102085196A (zh) 2009-12-08 2011-06-08 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法
CN102091052B (zh) * 2009-12-15 2012-11-07 北京协和药厂 双环醇双层渗透泵控释片剂及其制备方法
CN102485219A (zh) * 2010-12-03 2012-06-06 沈阳药科大学 盐酸地尔硫卓延迟释放双层渗透泵控释片及其制备方法
CN102600097A (zh) * 2011-01-21 2012-07-25 李宁 酒石酸唑吡坦缓释双层片及其制备工艺
EP2682110B1 (en) 2011-03-03 2019-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Laminated tablet and manufacturing method therefor
CN103284974B (zh) * 2013-04-03 2016-01-20 中国人民解放军广州军区武汉总医院 盐酸苯环壬酯双层渗透泵控释片及其制备方法
JP6296371B2 (ja) 2013-12-23 2018-03-20 ウェン、シャオガンWEN, Xiaoguang 二層錠剤の調製方法
CN103690505B (zh) * 2013-12-23 2016-01-20 闻晓光 一种安眠类双层控释片及其制备方法
CN103655505B (zh) * 2013-12-23 2016-10-26 闻晓光 一种止痛类双层控释片及其制备方法
CN103690503B (zh) * 2013-12-23 2016-01-20 闻晓光 一种双层片的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
US10137092B2 (en) 2018-11-27
US20190133960A1 (en) 2019-05-09
JP2017500367A (ja) 2017-01-05
US10925836B2 (en) 2021-02-23
US20160317449A1 (en) 2016-11-03
WO2015096668A1 (zh) 2015-07-02
JP6296371B2 (ja) 2018-03-20
EP3087980B1 (en) 2018-12-05
EP3087980A1 (en) 2016-11-02
EP3087980A4 (en) 2017-08-09
US10940114B2 (en) 2021-03-09
US20190133959A1 (en) 2019-05-09
ES2712129T3 (es) 2019-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10940114B2 (en) Hypnotics tablet with double-layer structure
US20080286344A1 (en) Solid form
WO2008008120A1 (en) Solid form
US9713594B2 (en) Methods for making pharmaceutical solid dosage forms of spray-dried dispersions
WO2008140459A1 (en) Solid form
US20110136883A1 (en) Granulation of active pharmaceutical ingredients
UA103688C2 (uk) Тверді фармацевтичні композиції з фіксованою дозою, що містять ірбесартан і амлодипін, їх отримання і їх терапевтичне застосування
CN103655505B (zh) 一种止痛类双层控释片及其制备方法
WO2008140461A1 (en) Solid form
CN102793699A (zh) 一种含有达比加群酯的药用组合物
US20190022095A1 (en) Ceritinib formulation
JP2015534561A (ja) 硫酸テルブタリンを含む剤形
CN103251593B (zh) 瑞格列奈二甲双胍组合物
CN103251594B (zh) 瑞格列奈二甲双胍的片剂
CN103690505B (zh) 一种安眠类双层控释片及其制备方法
CN108289849A (zh) 莫沙必利与雷贝拉唑的复合制剂
Devi et al. Sustained release matrix tablet of 100 mg losartan potassium: Formulation development and in vitro characterization
CN121059570A (zh) 一种阿司匹林肠溶微片胶囊及其制备方法
CN102238944A (zh) 用于制备生物粘附压制基质的方法
TW202222310A (zh) 用於治療或預防高血壓和高血脂症之單一劑型的藥學組成物
EP2153822A1 (en) Granulation of active pharmaceutical ingredients
CN201197815Y (zh) 氯雷伪麻双释胶囊
AY et al. Predictable pulsatile release of candesartan cilexetil for chronotherapeutics of hypertension
EP2554164A1 (en) Pharmaceutical formulation based on ibuprofen and codeine having having improved stability
Pryce et al. Design and Evaluation of a New Fixed-Dose Immediate Release Capsule of Atenolol, Enalapril Maleate and Hydrochlorothiazide