DK3099687T3 - Makrocykler med heterocykliske p2'-grupper som faktor xia-hæmmere - Google Patents

Makrocykler med heterocykliske p2'-grupper som faktor xia-hæmmere Download PDF

Info

Publication number
DK3099687T3
DK3099687T3 DK15705860.3T DK15705860T DK3099687T3 DK 3099687 T3 DK3099687 T3 DK 3099687T3 DK 15705860 T DK15705860 T DK 15705860T DK 3099687 T3 DK3099687 T3 DK 3099687T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
alkyl
independently selected
optionally substituted
cycloalkyl
heterocyclyl
Prior art date
Application number
DK15705860.3T
Other languages
English (en)
Inventor
James R Corte
Lucca Indawati De
Tianan Fang
Wu Yang
Yufeng Wang
Andrew K Dilger
Kumar Balashanmuga Pabbisetty
William R Ewing
Yeheng Zhu
Ruth R Wexler
Donald J P Pinto
Michael J Orwat
Leon M Ii Smith
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=52484570&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK3099687(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Application granted granted Critical
Publication of DK3099687T3 publication Critical patent/DK3099687T3/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Compression Or Coding Systems Of Tv Signals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (18)

  1. MAKROCYKLER MED HETEROCYKLISKE P2'-GRUPPER SOM FAKTOR XIA-HÆMMERE PATENRKRAV E Forbindelse med formlen (I):
    eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: ring A er uafhængigt valgt fra 6-leddet aryl og 5- til 6-leddet heterocyclyl, hvor aryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med, hvis valens tillader det, én eller flere R4; ring B er 5- til 10-leddet heterocyclyl, der eventuelt er substitueret med, hvis valens tillader det, én eller flere R3 eller 5- til 10-leddet heterocyclyl omfattende carbonatomer og 1-4 heteroatomer valgt fra N, NR3c, O og S(O)p og eventuelt substitueret med, hvis valens tillader det, én eller flere R3; G1 er uafhængigt valgt fra C3.10-carbocyclyl og 5- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med, hvis valens tillader det, én eller flere R8; X er uafhængigt valgt fra C4.8-alkylen og C4.8-alkenylen, hvor alkylen og alkenylen er substitueret med R1 og R2; eller som et alternativ ét eller flere af carbonatomerne af alkylen og alkenylen kan erstattes med O, C=O, S(=O)p, S(=O)pNH og NR15; Y er uafhængigt valgt fra -CR13NH-, -NHC(=O)-, -C(=O)NH-, -S(=O)pNH-, -NHS(=O)p- og Ομ2-alkylen; R1 og R2 er uafhængigt valgt fra H, D, halogen, haloalkyl, ('ι.,,-alkyl (eventuelt substitueret med R6), hydroxyl og alkoxy eventuelt substitueret med R6 og C3.6-cycloalkyl eventuelt substitueret med R6; eventuelt, når R1 og R2 er bundet til det samme carbonatom, de sammen danner en oxogruppe eller C3.6-cycloalkyl; eventuelt, når R1 og R2 er bundet til carbonatomer stødende op til hinanden, de sammen danner en binding eller carbocyclyl; eventuelt R1 og R15 eller R2 og R15 taget sammen danner en ring; R3 er uafhængigt valgt fra H, NO2, =O, halogen, haloalkyl, ( ' i _4-alkyl (eventuelt substitueret med R6), ( ’2.4-alkcnyl (eventuelt substitueret med R6), C2.4-alkyny 1 (eventuelt substitueret med R6), CN, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(=O)R5, -(CH2)n-C(=O)OR5, -(CH2)n-NR9C(=O)OR5, -(CH2)n-NR9C(=O)R5, -(CH2)n-NR9C(N-CN)NHR5, -(CH2)n-NR9C(NH)NHR5, -(CH2)n-N=CR9NR5R5, -(CH2)n-NR9C(=O)NR5R5, -(CH2)n-C(=O)NR5R5, -(CH2)n-NR9C(=S)NR9C(=O)R5, -(CH2)n-S(=O)pR5, -(CH2)n-S(=O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(=O)pNR5R5, -(CH2)n-NR9S(=O)pR5, -(CH2)n-C3.10-carbocyclyl og -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; eventuelt to tilstødende R3-grupper på heterocyclyl kan danne en ring eventuelt substitueret med R6; R3c er uafhængigt valgt fra H, haloalkyl, C^-alkyl (eventuelt substitueret med R6), -(CH2)1.2-OH, C(=O)C1.4-alkyl, -(CH2)0.2-C(=O)OH, -C(=O)OCM-alkyl, S(=O)pC1.6-alkyl, -(CH2)n-C3.10-carbocyclyl og -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6;
    R4 er uafhængigt valgt fra H, OH, NH2, halogen, CN, Ci^-alkyl, C^-haloalkyl, C^-alkoxy, -CH2OH, -C(=O)OH, -CH2C(=O)OH, -CO2(C1.4-alkyl), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(CM-alkyl), -C(=O)N(C1.4-alkyl)2, -S(=O)2C1.4-alkyl, -S(=O)2NH2, C3.6-cycloalkyl, aryl og 5- til 6-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl, aryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; R5 er uafhængigt valgt fra H, C|.4-alkyl (eventuelt substitueret med halogen, hydroxyl, alkoxy, carboxy, hydroxycarbonyl, alkoxycarbonyl, amino, substitueret amino), -(CH2)n-C3.io-carbocyclyl og -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; eller hvor som et alternativ R5 og R5 sammen med det nitrogenatom, hvortil de begge er bundet, danner en heterocyklisk ring eventuelt substitueret med R6; R6 er uafhængigt valgt fra H, -(CH2)n-OH, =O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halogen, Ci_6-alkyl, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)NH2, -(CH2)n-C(=O)OCM-alkyl, -(CH2)n-OCM-alkyl, -(CH2)n-C3.10-carbocyclyl, -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl og -0-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R7 er uafhængigt valgt fra H, hydroxyl, alkoxy, halogen, amino, ( ' i _3-haloalkyl og Ci_3-alkyl; R8 er uafhængigt valgt fra H, halogen, -(CH2)nCN, Cw-alkyl, amino, aminoalkyl, haloalkyl, hydroxyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylcarbonyl, carboxyl, carboxyl ester, amid, haloalkylaminocarbonyl, arylalkylaminocarbonyl, haloalkylaminocarbonyl, alkoxycarbonylamino, haloalkylcarbonylamino, arylamino, heteroarylamino, arylalkylcarbonyl, aryloxy, heteroaryloxy, alkylthio, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, sulfonamid, -(CH2)n-aryl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl og -(CH2)n-4- til 12-leddet heterocyclyl, hvor aryl, cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; som et alternativ, to tilstødende R8 grupper taget sammen danner en heterocyklisk ring eventuelt substitueret med R10; R9 er H eller Ci.6-alkyl; R10 er uafhængigt valgt fra H, ('i_f,-alkyl (eventuelt substitueret med R11), C2.6-alkenyl, C2.6-alkynyl, aryl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl (eventuelt substitueret med R11), halogen, -(CH2)nCN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, -(CH2)nC(=O)OR12, Si(C1.4-alkyl)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)pC1.6-alkyl, NR12S(=O)pC1.6-alkyl, S(=O)pNR12R12 og C(=NOH)NH2; R11, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, halogen, Ci-s-alkyl, -(CH2)n-OH, C3_6-cycloalkyl, phenyl og heterocyclyl; R12, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, ( 'i-s-alkyl eventuelt substitueret med R11, C3_6-cycloalkyl, phenyl og heterocyclyl, eller R12 og R12 sammen med det nitrogenatom, hvortil de begge er bundet, danner en heterocyklisk ring eventuelt substitueret med Ci^-alkyl; R13 er uafhængigt ved hver forekomst, valgt fra H, (’|_4-haloalkyl. Ci^-alkyl, C(=O)OH, C(=O)O(CM-alkyl), C(=O)O(CH2)2O(CM-alkyl), C(=O)O(Ci.4-haloalkyl), CH2C(=O)OH, CH2C(=O)O(Ci. 4-alkyl), C(=O)NH2, C(=O)NH(CM-alkyl), C(=O)N(C1.4-alkyl)2 og -C(=O)NH(C1.4-alkoxy); R15 er H eller C^-alkyl; n, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra O, 1, 2, 3 og 4; og p, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra O, 1 og 2.
  2. 2. Forbindelse ifølge krav 1 med formlen (Ila):
    eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: ring A er uafhængigt valgt fra 6-leddet aryl og 5- til 6-leddet heterocyclyl; ring B er 5- til 1 O-leddet heterocyclyl eller 5- til 1 O-leddet heterocyclyl, der omfatter carbonatomer og 1-4 heteroatomer valgt fra N, NR3c, O og S(O)p; G1 er uafhængigt valgt fra C3.6-carbocyclyl og 5- til 1 O-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl er substitueret med 1-4 R8; W er uafhængigt valgt fra (CR^2)^ O, NH og N(C1.4-alkyl); Y er uafhængigt valgt fra -CR13NH-, -NHC(=O)- og -C(=O)NH-; R1 og R2 er uafhængigt valgt fra H, halogen, haloalkyl, ( ', _4-all<yl (eventuelt substitueret med R6), hydroxyl og alkoxy (eventuelt substitueret med R6) og C3.5-cycloalkyl eventuelt substitueret med R6; R3 er uafhængigt valgt fra H, halogen, ( ', _4-alkyl (eventuelt substitueret med R6), CN, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(=O)R5 og -(CH2)n-C(=O)OR5; R3c er uafhængigt valgt fra H, haloalkyl, ( ', _4-alkyl (eventuelt substitueret med R6), -(CH2)0.2-OH, C(=O)C1.4-alkyl, -(CH2)0.2-C(=O)OH, -C(=O)OCM-alkyl, S(=O)pC1.6-alkyl, -(CH2)n-C3.10-carbocyclyl og -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; R4 er uafhængigt valgt fra H, OH, halogen, CN, Ci_4-alkyl, C|.4-haloalkyl- C|.4-alkoxy. -C(=O)NH2, -C(=O)NH(CM-alkyl), -C(=O)N(CM-alkyl)2, C3.6-cycloalkyl, aryl og 5- til 6-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl, aryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; R5 er uafhængigt valgt fra H, C|.4-alkyl (eventuelt substitueret med halogen, hydroxyl, alkoxy, carboxy, alkoxycarbonyl, amino, substitueret amino), C3.10-carbocyclyl og 4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; R6 er uafhængigt valgt fra H, OH, =Ο, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halogen, Ci_6-alkyl, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OCM-alkyl, -(CH2)n-OC1.4-alkyl, -(CH2)n-C(=O)NH2, -(CH2)n-C3.10-carbocyclyl, -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl og -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R7 er uafhængigt valgt fra H, hydroxyl, halogen, Ci.2-haloalkyl og Ci_2-alkyl; R8 er uafhængigt valgt fra H, halogen, CN, NH2, C1.6-alkyl, haloalkyl, haloalkylcarbonylamino, arylamino, heteroarylamino, hydroxycarbonyl, haloalkylaminocarbonyl, arylalkylcarbonyl, alkylcarbonyl, alkoxy, haloalkoxy, -(CH2)n-aryl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl og -(CH2)n-4- til 12-leddet heterocyclyl, hvor aryl, cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10;
    eller hvor som et alternativ to tilstødende R8-grupper og G danner en kondenseret, heterocyklisk gruppe valgt fra og
    R9 er H eller C1.6-alkyl; R10 er uafhængigt valgt fra H, C,.,,-alkyl (eventuelt substitueret med R11), C2.6-alkenyl, C2.6-alkynyl, aryl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl (eventuelt substitueret med R11), F, Cl, Br, -(CH2)nCN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, -(CH2)nC(=O)OR12, Si(CM-alkyl)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12 og -S(=O)pCi. 6-alkyl, NR12S(=O)pC1.6-alkyl og S(=O)pNR12R12; R10 er uafhængigt valgt fra H, C,.,,-alkyl (eventuelt substitueret med R11), aryl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11) og -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl (eventuelt substitueret med R11); R11, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, halogen, Ci.5-alkyl, -(CH2)n-OH, C3.6-cycloalkyl og phenyl; R12, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, ( ' 1-5-alkyl eventuelt substitueret med R11, C3_6-cycloalkyl, phenyl og heterocyclyl, eller R12 og R12 sammen med det nitrogenatom, hvortil de begge er bundet, danner en heterocyklisk ring eventuelt substitueret med Ci^-alkyl; R13 er uafhængigt ved hver forekomst, valgt fra H, CF3, C(=O)OH, C(=O)O(C1.4-alkyl) og -C(=O)NH2(CM-alkoxy); n, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1, 2, 3 og 4; og p, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2.
  3. 3. Forbindelse ifølge krav 2 med formlen (Ilb):
    eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: ring A er uafhængigt valgt fra phenyl og 5- til 6-leddet heterocyclyl; ring B er 5- til 10-leddet heterocyclyl eller 5- til 6-leddet heterocyclyl, der omfatter carbonatomer og 1-4 heteroatomer valgt fra N, NR3c, O og S(O)p; W er uafhængigt valgt fra (CR^2)!^, O, NH og NfC^-alkyl); Y er uafhængigt valgt fra -CH2NH-, -NHC(=O)- og -C(=O)NH-; G3 er uafhængigt valgt fra N og CR8a; G4 er uafhængigt valgt fra N og CR8e; R1 og R2 er uafhængigt valgt fra H, D, halogen, CF3, C|.,,-alkyl og hydroxyl; R3 er uafhængigt valgt fra H, halogen, Ci.4-alkyl (eventuelt substitueret med R6), CN, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(=O)R5 og -(CH2)n-C(=O)OR5; R3c er uafhængigt valgt fra H, haloalkyl, Ci.4-alkyl (eventuelt substitueret med R6), -(CH2)i_2-OH, C(=O)C1.4-alkyl, -(ΟΗ2)μ2-Ο(=Ο)ΟΗ, -C(=O)OCM-alkyl, S(=O)pC1.6-alkyl, -(CH2)n-C3.10-carbocyclyl og -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; R4 er uafhængigt valgt fra H, OH, F, Cl, Br, C1.4-alkyl, CM-alkoxy, CF3, CN, C(=O)NH2, C3.6-cycloalkyl, aryl og 5- til 6-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl, aryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; R5 er uafhængigt valgt fra H og Ci.4-alkyl eventuelt substitueret med halogen og hydroxyl; R6 er uafhængigt valgt fra H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogen, Ci_6-alkyl, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OCi.4-alkyl, -(CH2)n-OCi.4.alkyl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl, -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl og -O-(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R7 er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, Br, CF3 og CH3; R8a er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, Br, I, -(CH2)nCN, -(CH2)nNH2, Ci.2-alkyl, C1.2-haloalkyl, OH, OQ.z-alkyl, OC1.2-haloalkyl, C(=O)OH, C(=O)OC1.3-alkyl, C(=O)NH2, C(=O)NHCi_2-haloalkyl, C(=O)NH-arylalkyl, C(=O)C1.3-alkyl, NHC(=O)OC1.2-alkyl, NHC(=O)C1.2-haloalkyl, NH-aryl, NH-heteroaryl, aryl, C3.6-cycloalkyl og 4- til 12-leddet heterocyclyl, hvor aryl, cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R8b er uafhængigt valgt fra H og F; R8c er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, methyl, ethyl, isopropyl, OCHF2 og OCH3;
    R8d er uafhængigt valgt fra H, F og Cl; R8e er uafhængigt valgt fra H, F og Cl; R10 er uafhængigt valgt fra H, C,.,,-alkyl (eventuelt substitueret med R11), C2.6-alkenyl, C2.6-alkynyl, aryl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl (eventuelt substitueret med R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CONR12R12, -(CH2)nC(=O)OR12, Si(C1.4-alkyl)3, -(CH2)n-OR12 og -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)pC1.6-alkyl, NR12S(=O)pCi.6-alkyl og S(=O)pNR12R12; R11, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, halogen, Ci.5-alkyl, -(CH2)n-OH, C3.6-cycloalkyl og phenyl; R12, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, C|.3-alkyl eventuelt substitueret med R11, C3.6-cycloalkyl, phenyl og heterocyclyl, eller R12 og R12 sammen med det nitrogenatom, hvortil de begge er bundet, danner en heterocyklisk ring eventuelt substitueret med Ci^-alkyl; n, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2; og p, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2.
  4. 4. Forbindelse ifølge krav 3 eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: ring A er uafhængigt valgt fra phenyl og 5- til 6-leddet heterocyclyl; ring B er 5- til 6-leddet heteroaryl, der omfatter carbonatomer og 1-4 heteroatomer valgt fra N og NR3c; W er uafhængigt valgt fra (CR^2)!^, O, NH og N(( j.4-alkyl): Y er uafhængigt valgt fra -CH2NH-, -NHC(=O)- og -C(=O)NH-; G3 er CR8a; G4 er CR8e; R1 og R2 er uafhængigt valgt fra H, D, halogen, CF3, C^-alkyl og hydroxyl; R3 er uafhængigt valgt fra H, halogen, C|.4-alkyl (eventuelt substitueret med R6), CN, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-C(=O)R5 og -(CH2)n-C(=O)OR5; R3c er uafhængigt valgt fra H, haloalkyl, C|.4-alkyl (eventuelt substitueret med R6), -(CH2)i_2-OH, C(=O)Ci_4-alkyl, -(CH2)i_2-C(=O)OH, -C(=O)OCM-alkyl, S(=O)pCw-alkyl, -(CH2)n-C3.io-carbocyclyl og -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; R4 er uafhængigt valgt fra H, OH, F, Cl, Br, Ci^-alkyl, C^-alkoxy, CF3, CN, C(=O)NH2, C3.6-cycloalkyl, aryl og 5- til 6-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl, aryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; R5 er uafhængigt valgt fra H og Ci^-alkyl; R6 er uafhængigt valgt fra H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogen, Ci_6-alkyl, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OCi.4-alkyl, -(CH2)n-OCM-alkyl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl, -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl og -O-(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R7 er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, Br og methyl; R8a er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, Br, I, -(CH2)nCN, -(CH2)nNH2, CH3CHF2, CCH3F2, CF3, OH, OCH3, OCF3, OCHF2, C(=O)CH3, C(=O)OH, C(=O)OCH3, C(=O)NH2, C(=O)NHCH2CF3, C(=O)NHCH2Ph, NHC(=O)OCH3, NHC(=O)CF3,
    R8b er uafhængigt valgt fra H og F; R8c er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, methyl, ethyl, isopropyl og OCH3; R8d er uafhængigt valgt fra H, F og Cl; R8e er uafhængigt valgt fra H, F og Cl; R10 er uafhængigt valgt fra H, C-alkyl (eventuelt substitueret med R11), C2.6-alkenyl, C2.6-alkynyl, aryl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl (eventuelt substitueret med R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CONR12R12, -(CH2)n-C(=O)OR12, Si(CM-alkyl)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)pCi.6-alkyl, NR12S(=O)pC1.6-alkyl og S(=O)pNR12R12; R10 er uafhængigt valgt fra H, C-alkyl (eventuelt substitueret med R11), aryl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11) og -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl (eventuelt substitueret med R11); R11, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, halogen, Ci.5-alkyl, -(CH2)n-OH, C3.6-cycloalkyl og phenyl; R12, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, C|.3-alkyl eventuelt substitueret med R11, C3.6-cycloalkyl, phenyl og heterocyclyl, eller R12 og R12 sammen med det nitrogenatom, hvortil de begge er bundet, danner en heterocyklisk ring eventuelt substitueret med Ci^-alkyl; n, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2; og
    p, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2.
  5. 5. Forbindelse ifølge krav 4 med formlen (Ile):
    eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: ring A er uafhængigt valgt fra phenyl og 5- til 6-leddet heterocyclyl; ring B er 5- til 6-leddet heteroaryl, der omfatter carbonatomer og 1-3 heteroatomer valgt fra N og NR3c; W er uafhængigt valgt fra (CR^2)^ O, NH og N(C1.4-alkyl); Y er uafhængigt valgt fra -CH2NH-, -NHC(=O)- og -C(=O)NH-; R1 og R2 er uafhængigt valgt fra H, D, F, C|.4-alkyl og hydroxyl; R3 er uafhængigt valgt fra H, halogen, haloalkyl, Ci.4-alkyl (eventuelt substitueret med R6) og CN; R3c er uafhængigt valgt fra H, haloalkyl, C|.4-alkyl (eventuelt substitueret med R6), -(CH2)i_2-OH, C(=O)Ci_4-alkyl, -(CH2)i_2-C(=O)OH, -C(=O)OCM-alkyl, S(=O)pCw-alkyl, -(CH2)n-C3.io-carbocyclyl og -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; R4 er uafhængigt valgt fra H, OH, F, Cl, Br, Ci^-alkyl, C^-alkoxy, CF3, CN, C(=O)NH2, C3.6-cycloalkyl, aryl og 5- til 6-leddet heterocyclyl; R6 er uafhængigt valgt fra H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogen, Ci_6-alkyl, -(CH2)n-C(=O)OH, -(ΟΗ2)η-Ο(=Ο)ΟΟμ4-3Κγ1, -(CH2)n-OCM-alkyl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl, -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, og -O-(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R8b er uafhængigt valgt fra H og F; R8c er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, CH3 og OCH3; R10 er uafhængigt valgt fra H, C,.,,-alkyl (eventuelt substitueret med R11), C2.6-alkenyl, C2.6-alkynyl, aryl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl (eventuelt substitueret med R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, SifC^-alkyl)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)pC1.6-alkyl, NR12S(=O)pC1.6-alkyl og S(=O)pNR12R12; R11, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, halogen, Ci.5-alkyl, -(CH2)n-OH, C3.6-cycloalkyl og phenyl;
    R12, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, Ci.5-alkyl, C3.6-cycloalkyl, phenyl og heterocyclyl, eller R12 og R12 sammen med det nitrogenatom, hvortil de begge er bundet, danner en heterocyklisk ring eventuelt substitueret med Ci^-alkyl; n, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2; og p, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2.
  6. 6. Forbindelse ifølge krav 5 med formlen (Ild):
    eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: — er en eventuel binding; ring A er uafhængigt valgt fra phenyl og 5- til 6-leddet heterocyclyl; W er uafhængigt valgt fra CHRla, O, NH og NfC^-alkyl); G5 er uafhængigt valgt fra CH2 og NR3c; G6 er uafhængigt valgt fra CH2 og NR3c; forudsat, når G5 er CH2, at G6 er NR3c; når G5 er NR3c, at G6 er CH2 og kun én R3c er til stede på ringen; Y er uafhængigt valgt fra -NHC(=O)- og -C(=O)NH-; R1 er uafhængigt valgt fra H og Ci^-alkyl; Rla er uafhængigt valgt fra H, D, F, CH3 og OH; R2 er uafhængigt valgt fra H, D og OH; R3c er uafhængigt valgt fra H, haloalkyl, ( ', _4-alkyl (eventuelt substitueret med R6), -(CH2)0.2-OH, C(=O)C1.4-alkyl, -(CH2)0.2-C(=O)OH, -C(=O)OC1.4-alkyl, S(=O)pC1.6-alkyl, phenyl eventuelt substitueret med R6, 5- til 6-leddet heterocyclyl, der eventuelt er substitueret med R6 og 5- til 6-leddet heteroaryl eventuelt substitueret med R6; R4 er uafhængigt valgt fra H, OH, F, Cl, Br, Ci_4-alkyl, CM-alkoxy, CF3, CN og C(=O)NH2; R6 er uafhængigt valgt fra H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogen, Ci-e-alkyl, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OCM-alkyl, -(CH2)n-OC1.4.alkyl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl, -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl,- og -O-(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R8b er uafhængigt valgt fra H og F; R8c er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, CH3 og OCH3;
    R10 er uafhængigt valgt fra H, ( ' i-^-alkyl (eventuelt substitueret med R11), aryl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl (eventuelt substitueret med R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(CM-alkyl)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)pC1.6-alkyl, NR12S(=O)pC1.6-alkyl og S(=O)pNR12R12; R11, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, halogen, Ci.5-alkyl, -(CH2)n-OH, C3.6-cycloalkyl og phenyl; R12, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, Ci-s-alkyl, C3.6-cycloalkyl, phenyl og heterocyclyl, eller R12 og R12 sammen med det nitrogenatom, hvortil de begge er bundet, danner en heterocyklisk ring eventuelt substitueret med Ci^-alkyl; n, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2; og p, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2.
  7. 7. Forbindelse ifølge krav 6 med formlen (Ile):
    eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: ring A er uafhængigt valgt fra
    R1 er uafhængigt valgt fra H og Ci^-alkyl; Rla er uafhængigt valgt fra H, D, F, CH3 og OH; R2 er uafhængigt valgt fra H, D og OH; R3c er uafhængigt valgt fra H, CHF2, CD3, CH3, CH2CH2OH, CH2C(=O)OH, SO2CH3, phenyl eventuelt substitueret med R6 og 5- til 6-leddet heteroaryl eventuelt substitueret med R6; R4 er uafhængigt valgt fra H, F og C(=O)NH2;
    R6 er uafhængigt valgt fra H, -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogen, Ci_6-alkyl, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OC1.4-alkyl, -(CH2)n-OCM-alkyl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl, -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, og -O-(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R8b er uafhængigt valgt fra H og F; R8c er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, CH3 og OCH3; R10 er uafhængigt valgt fra H, CF3, CHF2, CH2F, aryl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11), heteroaryl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl (eventuelt substitueret med R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, -(CH2)n-C(=O)OR12, Si(CM-alkyl)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)pC1.6-alkyl, NRl2S(=O)p( j.,,-alkyl og S(=O)pNR12R12; R11, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, halogen, Ci.5-alkyl, -(CH2)n-OH, C3.6-cycloalkyl og phenyl; R12, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, Ci.5-alkyl, C3.6-cycloalkyl, phenyl og heterocyclyl, eller R12 og R12 sammen med det nitrogenatom, hvortil de begge er bundet, danner en heterocyklisk ring eventuelt substitueret med Ci^-alkyl; og n, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2.
  8. 8. Forbindelse ifølge krav 6 med formlen (Ilf):
    (TTf) eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: ring A er uafhængigt valgt fra
    R1 er uafhængigt valgt fra H og Ci^-alkyl;
    Rla er uafhængigt valgt fra H, D, F, CH3 og OH; R2 er uafhængigt valgt fra H, D og OH; R3c er uafhængigt valgt fra H, CHF2, CD3, CH3, SO2CH3, phenyl eventuelt substitueret med R6 og 5- til 6-leddet heterocyclyl, der eventuelt er substitueret med R6, 5- til 6-leddet heteroaryl eventuelt substitueret med R6; R4 er uafhængigt valgt fra H og F; R6 er uafhængigt valgt fra OH, =O, NH2, CN, halogen, Ci-e-alkyl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl, -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, og -O-(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R8b er uafhængigt valgt fra H og F; R8c er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, CH3 og OCH3; R10 er uafhængigt valgt fra H, CF3, CHF2, C(CH3)2OH, aryl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl (eventuelt substitueret med R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(CM-alkyl)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)pCi.6-alkyl, NRI2S(=O)pC|4,-alkyl og S(=O)pNR12R12; R11, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, halogen, Ci.5-alkyl, -(CH2)n-OH, C3.6-cycloalkyl og phenyl; R12, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, Ci.5-alkyl, C3.6-cycloalkyl, phenyl og heterocyclyl, eller R12 og R12 sammen med det nitrogenatom, hvortil de begge er bundet, danner en heterocyklisk ring eventuelt substitueret med Ci^-alkyl; og n, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2.
  9. 9. Forbindelse ifølge krav 6 med formlen (Hg):
    eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: ring A er uafhængigt valgt fra
    R1 er uafhængigt valgt fra H og Ci^-alkyl; Rla er uafhængigt valgt fra H, F, CH3 og OH; R2 er uafhængigt valgt fra H og OH; R3c er uafhængigt valgt fra H, CHF2, CD3 og CH3; R4 er uafhængigt valgt fra H og F; R8b er uafhængigt valgt fra H og F; R8c er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, CH3 og OCH3; R10 er uafhængigt valgt fra H, CF3, CHF2, aryl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl (eventuelt substitueret med R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, Si(CM-alkyl)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)pC1.6-alkyl, NR12S(=O)pC1.6-alkyl og S(=O)pNR12R12; R11, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, halogen, C1.5-alkyl, -(CH2)n-OH, C3.6-cycloalkyl og phenyl; R12, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, C1.5-alkyl, C3.6-cycloalkyl, phenyl og heterocyclyl, eller R12 og R12 sammen med det nitrogenatom, hvortil de begge er bundet, danner en heterocyklisk ring eventuelt substitueret med Ci^-alkyl; og n, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2.
  10. 10. Forbindelse ifølge krav 2 med formlen (Hib):
    eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: ring A er uafhængigt valgt fra phenyl og 5- til 6-leddet heterocyclyl; G1 er uafhængigt valgt fra aryl, C3.6-cycloalkyl og 5- til 6-leddet heterocyclyl, hvor aryl, cycloalkyl og heterocyclyl er substitueret med 1-4 R8; G2 er uafhængigt valgt fra N og CR3b; G7 er uafhængigt valgt fra N og CR3; G8 er uafhængigt valgt fra N og CR3;
    forudsat, at mindst én af G2, G6 og G7 er N; R1 og R2 er uafhængigt valgt fra H, halogen, CF3, C^-alkyl og hydroxyl; R3 er uafhængigt valgt fra H, halogen, haloalkyl, C|.4-alkyl (eventuelt substitueret med R6), C2.4-alkenyl (eventuelt substitueret med R6), CN, NO2, -(CH2)n-OR5, -(CH2)n-NR5R5, -(CH2)n-C(=O)OR5, -(CH2)n-NHC(=O)OR5, -(CH2)n-NHC(=O)R5, -(CH2)n-NHC(N-CN)NHR5, -(CH2)n-NHC(NH)NHR5, -(CH2)n-N=CHNR5R5, -(CH2)n-NHC(=O)NR5R5, -(CH2)n-C(=O)NR5R5, -(CH2)n-NHC(S)NR9C(=O)R5, -(CH2)n-S(=O)pCi.6-alkyl eventuelt substitueret med R11, -(CH2)n-S(=O)pNR5R5, -(CH2)n-NHS(=O)pNR5R5, -(CH2)n-NHS(=O)pCi.6-alkyl eventuelt substitueret med R11, -(CH2)n-C3.io-carbocyclyl og -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; eventuelt to tilstødende R3-grupper på carbocyclylen og heterocyclylen kan danne en ring eventuelt substitueret med R6; R3a er uafhængigt valgt fra H og halogen; R3b er uafhængigt valgt fra H, halogen, methyl og CN; R4 er uafhængigt valgt fra H, OH, F, Cl, Br, C^-alkyl, ( j.4-alkoxy. CF3, CN, C3.6-cycloalkyl, aryl og 5- til 6-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl, aryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; R5 er uafhængigt valgt fra H, C|.4-alkyl (eventuelt substitueret med halogen, hydroxyl, alkoxy, carboxy, alkoxycarbonyl, amino, substitueret amino), -(CH2)n-C3.10-carbocyclyl og -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; R6 er uafhængigt valgt fra -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogen, Ci_6-alkyl, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OC1.4-alkyl, -(CH2)n-OCM-alkyl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl, -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, og -O-(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R7 er uafhængigt valgt fra H, F, Cl og methyl; R8 er uafhængigt valgt fra H, halogen, CN, NH2, Cw-alkyl, haloalkyl, alkylcarbonyl, alkoxy, haloalkoxy, aryl, C3.6-cycloalkyl og 4- til 12-leddet heterocyclyl, hvor aryl, cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R10 er uafhængigt valgt fra H, Ci.6-alkyl (eventuelt substitueret med R11), C2.6-alkenyl, C2_6-alkynyl, aryl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl (eventuelt substitueret med R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, SifC^-alkyl)3, -(CH2)n-OR12, -(CH2)n-NR12R12, -S(=O)pC1.6-alkyl, NRl2S(=O)p( j.,,-alkyl og S(=O)pNR12R12; R11, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, halogen, Ci.5-alkyl, -(CH2)n-OH, C3.6-cycloalkyl og phenyl; R12, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, Ci-s-alkyl, C3.6-cycloalkyl, phenyl og heterocyclyl, eller R12 og R12 sammen med det nitrogenatom, hvortil de begge er bundet, danner en heterocyklisk ring eventuelt substitueret med Ci^-alkyl; n, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2; og p, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2.
  11. 11. Forbindelse ifølge krav 10, med formlen (IVa):
    eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: ring A er uafhængigt valgt fra
    R1 og R2 er uafhængigt valgt fra H, F, ( 'i_4-alkvl og OH; Rla, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, F, CH3 og OH; R3 er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, Br, I, C2.4-alkcnyl (eventuelt substitueret C(=O)OH), CN og -(CH2)n-OH; R4 er uafhængigt valgt fra H, OH, F, OC^-alkyl, C1.4-alkyl, CN, C3.6-cycloalkyl, aryl og 5- til 6-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl, aryl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; R6 er uafhængigt valgt fra OH, NH2, halogen, Ci_6-alkyl, C3.6-cycloalkyl, -(CH2)n-C(=O)OH, -(Cl I2)ll-(’(=O)OC|.4-alkyl. -(CH2)n-OCi^-alkyl, =O, C3.6-cycloalkyl, 4- til 10-leddet heterocyclyl og -0-4-til 10-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R8a er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, Br, CN, OCH3, OCF3, CH3, C(=O)CH3, CF3, OCHF2, NHC(=O)C1.4-alkyl, aryl, C3.6-cycloalkyl og 4- til 12-leddet heterocyclyl, hvor aryl, cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R8b er uafhængigt valgt fra H og F; R8c er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, CH3 og OCH3; R10 er uafhængigt valgt fra Ci_6-alkyl, -C3.6-cycloalkyl, F, Cl, Br, CF3, CHF2, CN og OCi.5-alkyl; og n, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra O, 1 og 2.
  12. 12. Forbindelse ifølge krav 3, eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: ring A er uafhængigt valgt fra
    ring B er uafhængigt valgt fra
    W er uafhængigt valgt fra CHRla, O, NH og NfC^-alkyl); R1 er uafhængigt valgt fra H og Ci.4-alkyl; Rla er uafhængigt valgt fra H F, CH3 og hydroxyl; R2 er uafhængigt valgt fra H og hydroxyl; R3 er uafhængigt valgt fra H, =O, F, CHF2, CF3, OCF3, OCHF2, CH3, CN, -(CH2)0.2-OH, Οΰμ4-alkyl, C(=O)CM-alkyl, -(CH2)0-i-C(=O)OH, -C(=O)OCM-alkyl, -S(=O)2C1.4-alkyl og -NHC(=O)OCi.4-alkyl; R3c er uafhængigt valgt fra H, CF2H, CF3, C|.4-alkyl og CD3; R4 er uafhængigt valgt fra H og F; R8b er uafhængigt valgt fra H og F; R8c er uafhængigt valgt fra H og Cl; R10 er uafhængigt valgt fra H, C|4,-alkyl (eventuelt substitueret med R11), aryl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl, F, Cl, Br, CN, C(=O)NR12R12, Si(C1.4-alkyl)3, og -(CH2)n-OR12; R11, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, halogen og Ci.5-alkyl; og n, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1, 2, 3 og 4.
  13. 13. Forbindelse ifølge krav 2, eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: ring A er uafhængigt valgt fra
    ring B er uafhængigt valgt fra
    G1 er uafhængigt valgt fra
    Og
    W er uafhængigt valgt fra CHR1, O, NH og NfC^-alkyl); Y er uafhængigt valgt fra -NH-, -NHC(=O)- og -C(=O)NH-; R1 og R2 er uafhængigt valgt fra H, F, ( ' i _4-alkyl og hydroxyl; R3 er uafhængigt valgt fra H, =O, F, CHF2, CF3, OCF3, OCHF2, CH3, CN, -(CH2)0.2-OH, ΟΟμ4-alkyl, C(=O)CM-alkyl, -(CH2)0-i-C(=O)OH, -C(=O)OCM-alkyl, -S(=O)2CM-alkyl og -NHC(=O)OCi.4-alkyl; R3c er uafhængigt valgt fra H, CF2H, CF3, C|.4-alkyl og CD3; R4 er uafhængigt valgt fra H, F og Ci.4-alkyl; og R7 er H.
  14. 14. Forbindelse ifølge krav 4 med formlen (V):
    eller en stereoisomer, en tautomer, et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor: ring A er uafhængigt valgt fra phenyl og 5- til 6-leddet heterocyclyl; W er uafhængigt valgt fra CHRla, O, NH og NfC^-alkyl); R1 er uafhængigt valgt fra H og Ci^-alkyl; Rla er uafhængigt valgt fra H, F, CH3 og hydroxyl; R2 er uafhængigt valgt fra H og hydroxyl; R3 er uafhængigt valgt fra H, haloalkyl, C|.4-alkyl (eventuelt substitueret med R6), F, CN, C(=O)C1.4-alkyl, C(=O)OH, C(=O)OC1.4-alkyl, -S(=O)2CM-alkyl og -NHC(=O)OC1.4-alkyl; R4 er uafhængigt valgt fra H, OH, F, Cl, Br, C^-alkyl, C^-alkoxy, CF3 og CN; R5 er uafhængigt valgt fra H, Ci.4-alkyl (eventuelt substitueret med halogen, hydroxyl, alkoxy, carboxy, alkoxycarbonyl, amino, substitueret amino), -(CH2)n-C3.10-carbocyclyl og -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor carbocyclyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R6; R6 er uafhængigt valgt fra -(CH2)n-OH, =O, NH2, -(CH2)n-CN, halogen, Ci_6-alkyl, -(CH2)n-C(=O)OH, -(CH2)n-C(=O)OC1.4-alkyl, -(CH2)n-OCM-alkyl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl, -(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, og -O-(CH2)n-4- til 10-leddet heterocyclyl, hvor cycloalkyl og heterocyclyl eventuelt er substitueret med R10; R7 er uafhængigt valgt fra H, F, Cl og methyl; R8b er uafhængigt valgt fra H og F; R8c er uafhængigt valgt fra H, F, Cl, CH3 og OCH3; R10 er uafhængigt valgt fra H, Cμ6-alkyl (eventuelt substitueret med R11), C2.6-alkenyl, C2.6-alkynyl, aryl, -(CH2)n-C3.6-cycloalkyl (eventuelt substitueret med R11), -(CH2)n-O-4- til 10-leddet heterocyclyl (eventuelt substitueret med R11), F, Cl, Br, CN, NO2, =O, C(=O)NR12R12, C(=O)OR12, SifC^-alkyl)3, -(CH2)n-OR12, og -(CH2)n-NR12R12; R11, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, halogen, Ci.5-alkyl, -(CH2)n-OH, C3.6-cycloalkyl og phenyl; R12, ved hver forekomst, er uafhængigt valgt fra H, Ci.5-alkyl, C3.6-cycloalkyl, phenyl og heterocyclyl, eller R12 og R12 sammen med det nitrogenatom, hvortil de begge er bundet, danner en heterocyklisk ring eventuelt substitueret med Ci^-alkyl; n, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2; og p, ved hver forekomst, er et heltal uafhængigt valgt fra 0, 1 og 2.
  15. 15. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter én eller flere forbindelser ifølge et hvilket som helst af kravene 1-14 og en farmaceutisk acceptabel bærer eller fortynder.
  16. 16. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-14, eller en stereoisomer, en tautomer, eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf eller sammensætning ifølge krav 15 til anvendelse som et lægemiddel.
  17. 17. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-14, eller en stereoisomer, en tautomer eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, eller sammensætning ifølge krav 15 til anvendelse i behandling og/eller profylakse af en tromboembolisk forstyrrelse, hvor den tromboemboliske forstyrrelse er valgt fra arterielle kardiovaskulære tromboemboliske forstyrrelser, venøse kardiovaskulære tromboemboliske forstyrrelser og tromboemboliske forstyrrelser i hjertekamrene eller i det perifere kredsløb.
  18. 18. Forbindelse, stereoisomer, tautomer, farmaceutisk acceptabelt salt deraf eller sammensætning til anvendelse ifølge krav 17, hvor den tromboemboliske forstyrrelse er valgt fra ustabil angina, et akut koronært syndrom, atrieflimren, myokardieinfarkt, transient iskæmisk attack, apopleksi, aterosklerose, perifer okklusiv arteriesygdom, venetrombose, dyb venetrombose, tromboflebit, arteriel emboli, koronær arteriel trombose, cerebral arteriel trombose, cerebral emboli, nyreemboli, lungeemboli og trombose som følge af medicinske implantater, anordninger eller procedurer, hvor blod eksponeres for en kunstig overflade, der fremmer trombose.
DK15705860.3T 2014-01-31 2015-01-30 Makrocykler med heterocykliske p2'-grupper som faktor xia-hæmmere DK3099687T3 (da)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461933942P 2014-01-31 2014-01-31
US201462058293P 2014-10-01 2014-10-01
PCT/US2015/013654 WO2015116886A1 (en) 2014-01-31 2015-01-30 Macrocycles with hetrocyclic p2' groups as factor xia inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK3099687T3 true DK3099687T3 (da) 2018-10-22

Family

ID=52484570

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK15705860.3T DK3099687T3 (da) 2014-01-31 2015-01-30 Makrocykler med heterocykliske p2'-grupper som faktor xia-hæmmere

Country Status (32)

Country Link
US (2) US20170002006A1 (da)
EP (4) EP3392249B1 (da)
JP (7) JP6464176B2 (da)
KR (3) KR102413453B1 (da)
CN (4) CN116987080A (da)
AU (5) AU2015210904C1 (da)
BR (1) BR112016015717B1 (da)
CA (1) CA2937739C (da)
CL (1) CL2016001933A1 (da)
CY (1) CY1120702T1 (da)
DK (1) DK3099687T3 (da)
EA (1) EA030222B1 (da)
ES (3) ES2687498T3 (da)
HR (1) HRP20181339T1 (da)
HU (1) HUE040226T2 (da)
IL (5) IL298983B2 (da)
LT (1) LT3099687T (da)
MX (2) MX377545B (da)
MY (1) MY190429A (da)
NZ (2) NZ723762A (da)
PE (2) PE20210470A1 (da)
PH (2) PH12016501249B1 (da)
PL (1) PL3099687T3 (da)
PT (1) PT3099687T (da)
RS (1) RS57659B1 (da)
SG (2) SG10201908467RA (da)
SI (1) SI3099687T1 (da)
SM (1) SMT201800505T1 (da)
TW (4) TWI859674B (da)
UY (3) UY35975A (da)
WO (2) WO2015116885A1 (da)
ZA (1) ZA201606011B (da)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201116559D0 (en) 2011-09-26 2011-11-09 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
JP6033319B2 (ja) 2011-10-14 2016-11-30 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 第ＸＩａ因子阻害剤としての置換テトラヒドロイソキノリン化合物
WO2014160668A1 (en) 2013-03-25 2014-10-02 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinolines containing substituted azoles as factor xia inhibitors
NO2760821T3 (da) 2014-01-31 2018-03-10
SG10201908467RA (en) * 2014-01-31 2019-10-30 Bristol Myers Squibb Co Macrocycles with hetrocyclic p2' groups as factor xia inhibitors
EP2913330A1 (en) 2014-02-27 2015-09-02 Laboratoire Biodim Condensed derivatives of imidazole useful as pharmaceuticals
ES2714283T3 (es) 2014-09-04 2019-05-28 Bristol Myers Squibb Co Macrociclos de diamida que son inhibidores de FXIa
CN107001391B (zh) 2014-10-01 2020-11-27 默克专利股份公司 硼酸衍生物
US9453018B2 (en) 2014-10-01 2016-09-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinones as factor XIa inhibitors
NO2721243T3 (da) * 2014-10-01 2018-10-20
JOP20160086B1 (ar) 2015-05-08 2021-08-17 2 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research And Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
ES2762987T3 (es) 2015-06-19 2020-05-26 Bristol Myers Squibb Co Macrociclos de diamida como inhibidores del factor XIA
JO3703B1 (ar) 2015-07-09 2021-01-31 Bayer Pharma AG مشتقات أوكسوبيريدين مستبدلة
JP6629958B2 (ja) * 2015-07-29 2020-01-15 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ アルキルまたはシクロアルキルＰ２’基を担持する大員環の第ＸＩａ因子阻害剤
CN114874222B (zh) 2015-07-29 2025-06-06 百时美施贵宝公司 携带非芳族p2,基团的因子xia新大环
JOP20160198B1 (ar) 2015-09-16 2022-03-14 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JO3633B1 (ar) 2015-09-16 2020-08-27 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research & Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
EP3368036B1 (en) * 2015-10-29 2022-07-20 Merck Sharp & Dohme LLC Macrocyclic pyridine-n-oxide derivatives as factor xia inhibitors
EP3371162B1 (en) 2015-10-29 2022-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic spirocarbamate derivatives as factor xia inhibitors, pharmaceutically acceptable compositions and their use
KR20180117156A (ko) 2016-03-02 2018-10-26 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 인자 XIa 억제 활성을 갖는 디아미드 마크로사이클
BR112018069601A2 (pt) 2016-03-31 2019-01-29 Janssen Pharmaceuticals Inc derivados de indolina substituídos como inibidores da replicação viral da dengue
BR112018068676A2 (pt) 2016-03-31 2019-01-15 Janssen Pharmaceuticals Inc derivados de indol substituídos como inibidores da replicação viral do dengue
BR112018068956A2 (pt) 2016-04-01 2019-01-22 Janssen Pharmaceuticals Inc derivados do composto indol substituídos como inibidores da replicação viral da dengue
JOP20170069B1 (ar) 2016-04-01 2021-08-17 1 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
AR109304A1 (es) 2016-08-10 2018-11-21 Sumitomo Chemical Co Compuesto de oxadiazol y su uso
WO2018039094A1 (en) 2016-08-22 2018-03-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridine-1-oxide derivatives and their use as factor xia inhibitors
CN110062757B (zh) * 2017-01-18 2022-03-04 广东东阳光药业有限公司 凝血因子XIa抑制剂及其用途
JOP20180025B1 (ar) 2017-03-31 2021-08-17 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JOP20180026A1 (ar) 2017-03-31 2019-01-30 Univ Leuven Kath مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
EP3630723B1 (en) 2017-05-22 2022-08-24 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted indoline derivatives as dengue viral replication inhibitors
UA125970C2 (uk) 2017-05-22 2022-07-20 Янссен Фармасьютікалз, Інк. Заміщені похідні індоліну як інгібітори реплікації вірусів денге
WO2019011166A1 (zh) * 2017-07-14 2019-01-17 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 大环酰胺化合物及其药物组合物和用途
BR112021020368A2 (pt) * 2019-04-11 2021-12-07 Bristol Myers Squibb Co Opções sintéticas para a fabricação de (6r,10s)-10-{4-[5-cloro-2-(4-cloro-1h-1,2,3-triazol-1-il)fenil]-6-oxo-1(6h)-pirimidinil}-1-(difluorometil)-6-metil-1,4,7,8,9,10-hexa-hidro-11,15-(meteno)pirazolo[4,3-b][1,7]diazaciclotetradecin-5(6h)-ona
BR112021020257A2 (pt) * 2019-04-11 2021-12-07 Bristol Myers Squibb Co Desempenho intensificado de sólido amorfo e formulações solubilizadas para realizar concentrações de plasma terapêutico
WO2020211781A1 (zh) 2019-04-16 2020-10-22 南京明德新药研发有限公司 作为XIa因子抑制剂的大环衍生物
CN114008047B (zh) 2019-07-23 2023-03-21 南京明德新药研发有限公司 作为XIa因子抑制剂的大环衍生物
TWI749881B (zh) * 2019-11-21 2021-12-11 大陸商深圳信立泰藥業股份有限公司 二氧代哌類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
IL297206A (en) * 2020-04-10 2022-12-01 Bristol Myers Squibb Co Crystalline forms of (9r, 135s)-13- {4-[5-chloro-2-(4-chloro-1h,2,3- triazol- 1-yl)phenyl] -6-oxo- 1,6-dihydropyrimidine - 1-yl}-3-(difluoromethyl)-9-methyl-3,4,7,15- tetraazatricyclo [ 12.3.1.02 6] octadeca- 1(18), 2(6), 4, 14, 16- pentaene -8-one
TW202229280A (zh) * 2020-10-12 2022-08-01 美商必治妥美雅史谷比公司 （６ｒ，１０ｓ）－１０－｛４－［５－氯－２－（４－氯－１ｈ－１，２，３－三唑－１－基）苯基］－６－側氧基－１（６ｈ）－嘧啶基｝－１－（二氟甲基）－６－甲基－１，４，７，８，９，１０－六氫－１１，１５－（亞甲橋基）吡唑并［４，３－ｂ］［１，７］二氮雜環十四炔－５（６ｈ）－酮之製備方法
JP7517964B2 (ja) * 2020-11-27 2024-07-17 シャープ株式会社 電子機器、電子機器の制御方法、プログラム、記録媒体
CN112608274B (zh) * 2020-12-30 2022-09-06 西南大学 一种手性胺化合物的催化合成方法及其化合物
JP2024505390A (ja) * 2021-01-08 2024-02-06 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 第ｘｉａ因子阻害剤としての抗体および抗原結合ペプチド、およびその使用
CN112876461B (zh) * 2021-01-20 2022-12-30 上海零诺生物科技有限公司 尼古丁及其中间体的制备方法
CN117603208A (zh) * 2021-04-21 2024-02-27 上海美悦生物科技发展有限公司 FXIa抑制剂及其药物组合物、制备方法和用途
AR128430A1 (es) * 2022-02-03 2024-05-08 De Shaw Res Llc Compuestos de piridazinona como inhibidores de trpa1
AU2023283476A1 (en) * 2022-06-08 2024-11-14 Blossomhill Therapeutics, Inc. Indazole macrocycles and their use
KR20260032556A (ko) * 2023-06-30 2026-03-09 심천 사루브리스 퍼머수티칼스 컴퍼니 리미티드 다치환된 거대환식 화합물 및 이의 제조 방법과 용도
WO2025224678A1 (en) 2024-04-25 2025-10-30 Assia Chemical Industries Ltd. Solid state forms of milvexian and process for preparation thereof

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1525186A (fr) 1967-03-29 1968-05-17 Roussel Uclaf Nouvelles pénicillines et procédé de préparation
EP0028489B1 (en) 1979-11-05 1983-10-05 Beecham Group Plc Enzyme derivatives, and their preparation
DE4034829A1 (de) 1990-11-02 1992-05-07 Merck Patent Gmbh Cyclopeptide
JP3190431B2 (ja) 1991-07-01 2001-07-23 三菱化学株式会社 ケトン誘導体
GB9206757D0 (en) 1992-03-27 1992-05-13 Ferring Bv Novel peptide receptor ligands
US5624936A (en) 1995-03-29 1997-04-29 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
WO1996034010A2 (en) 1995-03-29 1996-10-31 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5869682A (en) 1996-04-03 1999-02-09 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
CA2249617A1 (en) 1996-04-03 1997-10-09 S. Jane Desolms Inhibitors of farnesyl-protein transferase
PE121699A1 (es) 1997-02-18 1999-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Heterociclos biciclicos disustituidos como inhibidores de la trombina
ZA985247B (en) 1997-06-19 1999-12-17 Du Pont Merck Pharma Guanidine mimics as factor Xa inhibitors.
WO2000077027A2 (en) 1999-06-14 2000-12-21 Tularik Limited Serine protease inhibitors
TW557297B (en) 1997-09-26 2003-10-11 Abbott Lab Rapamycin analogs having immunomodulatory activity, and pharmaceutical compositions containing same
TWI243828B (en) 1998-03-19 2005-11-21 Vertex Pharma Inhibitors of caspases
TR200003429T2 (tr) 1998-05-26 2001-07-23 Warner-Lambert Company Hücresel çoğalma inhibitörleri olarak bisiklik pirimidinler ve bisiklik 3,4-dihidropirimidinler.
US6307049B1 (en) 1998-09-30 2001-10-23 The Procter & Gamble Co. Heterocyclic 2-substituted ketoamides
TR200101903T2 (tr) 1999-01-02 2001-11-21 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Yeni malonik asit türevleri, bunların preparasyon işlemleri.
EP1016663A1 (en) 1999-01-02 2000-07-05 Aventis Pharma Deutschland GmbH Novel malonic acid derivatives, processes for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them (inhibition of factor Xa activity)
JP4489976B2 (ja) 1999-04-09 2010-06-23 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 補体プロテアーゼの低分子インヒビター
DE19962924A1 (de) 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
EP1125925A1 (en) 2000-02-15 2001-08-22 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Amine derivatives for the treatment of apoptosis
ATE310728T1 (de) 2000-05-11 2005-12-15 Bristol Myers Squibb Co Tetrahydroisochinolin-analoga als wachstumshormon-sekretagoga
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
AR035216A1 (es) 2000-12-01 2004-05-05 Astrazeneca Ab Derivados de acido mandelico ,derivados farmaceuticamente aceptables, uso de estos derivados para la fabricacion de medicamentos, metodos de tratamiento ,procesos para la preparacion de estos derivados, y compuestos intermediarios
AU2002322802A1 (en) * 2001-07-27 2003-02-17 Merck And Co., Inc. Thrombin inhibitors
US6951840B2 (en) 2001-08-31 2005-10-04 Eli Lilly And Company Lipoglycopeptide antibiotics
CN104744461A (zh) 2001-09-21 2015-07-01 百时美施贵宝公司 含有内酰胺的化合物及其衍生物作为Xa因子的抑制剂
WO2003041641A2 (en) 2001-11-09 2003-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinoline analogs as modulators of chemokine receptor activity
WO2003106438A1 (en) 2002-06-18 2003-12-24 The Scripps Research Institute Synthesis of diazonamide "a" core
US20040180855A1 (en) 2003-02-19 2004-09-16 Schumacher William A. Methods of treating thrombosis with reduced risk of increased bleeding times
US7138412B2 (en) 2003-03-11 2006-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroquinoline derivatives useful as serine protease inhibitors
US7129264B2 (en) 2003-04-16 2006-10-31 Bristol-Myers Squibb Company Biarylmethyl indolines and indoles as antithromboembolic agents
US7544699B2 (en) 2003-08-08 2009-06-09 Transtech Pharma, Inc. Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use
US7417063B2 (en) 2004-04-13 2008-08-26 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7453002B2 (en) 2004-06-15 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
CA2573644A1 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Idun Pharmaceuticals, Inc. Tetrapeptide analogs
EP1841504B1 (en) 2005-01-13 2014-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biaryl compounds as factor xia inhibitors
US20060183771A1 (en) 2005-02-17 2006-08-17 Seiffert Dietmar A Novel combination of selective factor VIIa and/or factor XIa inhibitors and selective plasma kallikrein inhibitors
WO2007047608A2 (en) 2005-10-14 2007-04-26 Epix Pharmaceuticals, Inc. Fibrin targeted therapeutics
JP4955009B2 (ja) 2005-11-11 2012-06-20 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 凝固因子Ｘａの阻害剤としての炭素環式縮合環アミン
WO2007070816A2 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Thiophene derivatives as factor xia inhibitors
EP1966141A1 (en) 2005-12-14 2008-09-10 Brystol-Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
NZ568595A (en) 2005-12-14 2010-04-30 Bristol Myers Squibb Co Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor Xla inhibitors
PE20071132A1 (es) 2005-12-23 2007-12-14 Bristol Myers Squibb Co Compuestos macrociclicos como inhibidores del factor viia
CN101389613B (zh) * 2005-12-23 2011-10-12 布里斯托尔-迈尔斯.斯奎布公司 用作抗凝血药的大环凝血因子viia抑制剂
EP2102189B1 (en) 2006-12-15 2015-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor xia inhibitors
PE20081775A1 (es) 2006-12-20 2008-12-18 Bristol Myers Squibb Co Compuestos macrociclicos como inhibidores del factor viia
CN101784516B (zh) 2007-06-13 2014-07-02 百时美施贵宝公司 作为凝血因子抑制剂的二肽类似物
US8324199B2 (en) 2008-03-13 2012-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Pyridazine derivatives as factor xia inhibitors
US8624040B2 (en) 2009-06-22 2014-01-07 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxamic acids and uses thereof
US8513433B2 (en) 2009-07-02 2013-08-20 Angion Biomedica Corp. Small molecule inhibitors of PARP activity
WO2011017296A1 (en) 2009-08-04 2011-02-10 Schering Corporation 4, 5, 6-trisubstituted pyrimidine derivatives as factor ixa inhibitors
KR101828094B1 (ko) * 2009-09-09 2018-03-22 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 제초제 피리미돈 유도체
NZ602266A (en) 2010-02-11 2014-05-30 Bristol Myers Squibb Co Macrocycles as factor xia inhibitors
US9161924B2 (en) 2011-07-08 2015-10-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor IXa inhibitors
TW201319068A (zh) * 2011-08-05 2013-05-16 必治妥美雅史谷比公司 作為ｘｉａ因子抑制劑之環狀ｐ１接合劑
TW201311689A (zh) * 2011-08-05 2013-03-16 必治妥美雅史谷比公司 作為因子ｘｉａ抑制劑之新穎巨環化合物
JP6033319B2 (ja) 2011-10-14 2016-11-30 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 第ＸＩａ因子阻害剤としての置換テトラヒドロイソキノリン化合物
EP2766347B1 (en) 2011-10-14 2016-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
WO2013055984A1 (en) 2011-10-14 2013-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
US9732085B2 (en) * 2011-12-21 2017-08-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridinone and pyrimidinone derivatives as factor Xia
GB2497806A (en) 2011-12-21 2013-06-26 Ono Pharmaceutical Co Pyridinone and pyrimidinone derivatives as factor XIa inhibitors
US20140378474A1 (en) 2012-01-27 2014-12-25 Novartis Ag 5-membered heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
EP2807156A1 (en) 2012-01-27 2014-12-03 Novartis AG Aminopyridine derivatives as plasma kallikrein inhibitors
JP2015083542A (ja) 2012-02-08 2015-04-30 大日本住友製薬株式会社 ３位置換プロリン誘導体
EP2847228B1 (en) 2012-05-10 2018-07-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibodies capable of binding to the coagulation factor xi and/or its activated form factor xia and uses thereof
GB201209138D0 (en) 2012-05-24 2012-07-04 Ono Pharmaceutical Co Compounds
CN104640843A (zh) 2012-07-19 2015-05-20 大日本住友制药株式会社 1-(环烷基羰基)脯氨酸衍生物
US9376444B2 (en) * 2012-08-03 2016-06-28 Bristol-Myers Squibb Company Dihydropyridone P1 as factor XIa inhibitors
AU2013296259A1 (en) 2012-08-03 2015-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Dihydropyridone P1 as factor XIa inhibitors
EP2906552B1 (en) 2012-10-12 2017-11-22 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
TR201807316T4 (tr) 2012-10-12 2018-06-21 Bristol Myers Squibb Co Bir faktör XIa inhibitörünün kristalli formları.
US9403774B2 (en) 2012-10-12 2016-08-02 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine and amine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
WO2014120346A1 (en) 2012-12-19 2014-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor ixa inhibitors
GB201300304D0 (en) 2013-01-08 2013-02-20 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Benzylamine derivatives
GB2510407A (en) 2013-02-04 2014-08-06 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Aqueous suspensions of kallikrein inhibitors for parenteral administration
WO2014160668A1 (en) 2013-03-25 2014-10-02 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinolines containing substituted azoles as factor xia inhibitors
TWI633089B (zh) 2013-03-28 2018-08-21 拜耳製藥股份有限公司 經取代的酮基吡啶衍生物
CA2918814C (en) 2013-07-23 2021-10-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted oxopyridine derivatives and use thereof as factor xia/plasma
EP3049403A1 (de) 2013-09-26 2016-08-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte phenylalanin-derivate
US20160280688A1 (en) 2013-09-26 2016-09-29 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted phenylalanine derivatives
US20160272617A1 (en) 2013-09-26 2016-09-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted phenylalanine derivatives
WO2015044169A1 (de) 2013-09-26 2015-04-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte phenylalanin-derivate
EP3049410A1 (de) 2013-09-26 2016-08-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte phenylalanin-derivate als faktor xia modulatoren
US20160244437A1 (en) 2013-09-26 2016-08-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted phenylalanine derivatives
EP3049406A1 (de) 2013-09-26 2016-08-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte phenylalanin-derivate und ihre verwendung zur behandlung von thrombotischen / thromboembolischen erkrankungen
AR097754A1 (es) 2013-09-26 2016-04-13 Bayer Pharma AG Derivados sustituidos de fenilalanina
EP3049435A4 (en) 2013-09-27 2017-03-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor xia inhibitors
WO2015054087A1 (en) 2013-10-07 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. FACTOR XIa INHIBITORS
JP6337750B2 (ja) 2013-11-22 2018-06-06 小野薬品工業株式会社 化合物
CA2939326A1 (en) 2014-01-14 2015-07-23 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Condensed 5-oxazolidinone derivative
NO2760821T3 (da) 2014-01-31 2018-03-10
SG10201908467RA (en) 2014-01-31 2019-10-30 Bristol Myers Squibb Co Macrocycles with hetrocyclic p2' groups as factor xia inhibitors
RU2733405C2 (ru) 2014-02-07 2020-10-01 Экзитера Фармасьютикалз Инк. Терапевтические соединения и композиции
WO2015123091A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor xia inhibitors
WO2015123093A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor xia inhibitors
US9663527B2 (en) 2014-02-11 2017-05-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIa inhibitors
CN105829298B (zh) 2014-02-14 2019-02-01 四川海思科制药有限公司 一种吡啶酮或嘧啶酮衍生物、及其制备方法和应用
KR102736869B1 (ko) 2014-03-07 2024-12-02 바이오크리스트파마슈티컬즈,인코포레이티드 인간 혈장 칼리크레인 저해제
WO2015160636A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor ixa inhibitors
US9808445B2 (en) 2014-04-16 2017-11-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor IXa inhibitors
GB201409202D0 (en) * 2014-05-23 2014-07-09 Ffei Ltd Improvements in imaging microscope samples
KR20150136294A (ko) 2014-05-27 2015-12-07 주식회사 레고켐 바이오사이언스 인자 ＸＩａ 억제 활성을 가지는 신규한 화합물
CA2947987A1 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor xia inhibitors
EP3197891B1 (de) 2014-09-24 2018-11-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Faktor xia hemmende pyridobenzazepin- und pyridobenzazocin-derivate
US9453018B2 (en) * 2014-10-01 2016-09-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinones as factor XIa inhibitors
NO2721243T3 (da) 2014-10-01 2018-10-20
BR112017012146B1 (pt) 2014-12-10 2023-11-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd Composto derivado de di-hidroindolizinona, seu uso, composição farmacêutica e inibidor de fxia
ES2762987T3 (es) 2015-06-19 2020-05-26 Bristol Myers Squibb Co Macrociclos de diamida como inhibidores del factor XIA

Also Published As

Publication number Publication date
SG10201908467RA (en) 2019-10-30
AU2015210904A1 (en) 2016-09-15
UY35975A (es) 2015-07-31
PE20210470A1 (es) 2021-03-08
AU2015210904B2 (en) 2019-05-16
US20170096429A1 (en) 2017-04-06
JP2025185049A (ja) 2025-12-18
CL2016001933A1 (es) 2017-03-24
JP6854067B2 (ja) 2021-04-07
LT3099687T (lt) 2018-09-10
US20170002006A1 (en) 2017-01-05
IL272377A (en) 2020-03-31
BR112016015717B1 (pt) 2023-04-04
JP2019077704A (ja) 2019-05-23
CN106132962A (zh) 2016-11-16
WO2015116885A1 (en) 2015-08-06
IL322255A (en) 2025-09-01
JP2017504641A (ja) 2017-02-09
SI3099687T1 (en) 2018-08-31
CN110845498B (zh) 2023-02-17
TWI688564B (zh) 2020-03-21
JP6464176B2 (ja) 2019-02-06
MX2016009230A (es) 2016-10-03
AU2019216617A1 (en) 2019-09-05
ES2784841T3 (es) 2020-10-01
BR112016015717A8 (pt) 2018-05-02
KR102631769B1 (ko) 2024-02-01
HUE040226T2 (hu) 2019-02-28
JP2017504642A (ja) 2017-02-09
IL298983B1 (en) 2023-11-01
ES2687498T3 (es) 2018-10-25
PH12016501249B1 (en) 2022-01-21
EP3099687A1 (en) 2016-12-07
EP3392249A1 (en) 2018-10-24
UY40230A (es) 2023-08-15
IL298983A (en) 2023-02-01
TW202037595A (zh) 2020-10-16
TWI859674B (zh) 2024-10-21
CA2937739A1 (en) 2015-08-06
MY190429A (en) 2022-04-21
KR20220093390A (ko) 2022-07-05
PT3099687T (pt) 2018-10-19
MX377545B (es) 2025-03-10
NZ761182A (en) 2023-04-28
IL246964A0 (en) 2016-09-29
CA2937739C (en) 2024-04-16
EP3099686B1 (en) 2020-03-11
CN105980384A (zh) 2016-09-28
JP2021088610A (ja) 2021-06-10
EA030222B1 (ru) 2018-07-31
UY35971A (es) 2015-07-31
SG11201606209PA (en) 2016-08-30
TW201613922A (en) 2016-04-16
TW201615639A (zh) 2016-05-01
ZA201606011B (en) 2018-05-30
RS57659B1 (sr) 2018-11-30
AU2025201886A1 (en) 2025-04-03
IL246964B (en) 2020-02-27
IL307212A (en) 2023-11-01
JP2019094354A (ja) 2019-06-20
EA201691471A1 (ru) 2016-12-30
PH12021550418A1 (en) 2021-11-15
CN116987080A (zh) 2023-11-03
AU2021203968A1 (en) 2021-07-08
JP2023133468A (ja) 2023-09-22
BR112016015717A2 (pt) 2017-08-08
SMT201800505T1 (it) 2018-11-09
PH12016501249A1 (en) 2016-08-15
HRP20181339T1 (hr) 2018-12-28
KR20160113267A (ko) 2016-09-28
PL3099687T3 (pl) 2018-12-31
CN105980384B (zh) 2019-11-15
IL298983B2 (en) 2024-03-01
MX2020012520A (es) 2021-02-16
CN106132962B (zh) 2018-09-07
KR20240017118A (ko) 2024-02-06
EP3099687B1 (en) 2018-07-04
AU2019216617B2 (en) 2021-03-18
TW202340188A (zh) 2023-10-16
ES2893251T3 (es) 2022-02-08
EP3988549A1 (en) 2022-04-27
US9777001B2 (en) 2017-10-03
AU2015210904C1 (en) 2019-08-29
EP3392249B1 (en) 2021-08-25
CN110845498A (zh) 2020-02-28
JP6505727B2 (ja) 2019-04-24
KR102413453B1 (ko) 2022-06-28
PE20161069A1 (es) 2016-10-22
AU2021203968B2 (en) 2023-03-30
CY1120702T1 (el) 2019-12-11
IL272377B2 (en) 2023-05-01
JP7325464B2 (ja) 2023-08-14
TWI790421B (zh) 2023-01-21
EP3099686A1 (en) 2016-12-07
JP6630004B2 (ja) 2020-01-15
AU2023203695A1 (en) 2023-07-06
NZ723762A (en) 2023-03-31
WO2015116886A1 (en) 2015-08-06
IL272377B1 (en) 2023-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2021203968B2 (en) Macrocycles with hetrocyclic p2&#39; groups as factor xia inhibitors
US12428421B2 (en) Pyrimidinones as factor XIA inhibitors
HK1255165A1 (en) Macrocycles with heterocyclic p2&#39; groups as factor xia inhibitors
HK1227844B (en) Macrocycles with hetrocyclic p2&#39; groups as factor xia inhibitors
HK1227844A1 (en) Macrocycles with hetrocyclic p2&#39; groups as factor xia inhibitors