EA036621B1

EA036621B1 - Конденсированные гетероциклические соединения и пестициды

Info

Publication number: EA036621B1
Application number: EA201892032A
Authority: EA
Inventors: Такао Кудо; Кейсуке Цудзи; Кенкити Ното; Юкихиро Маидзуру; Хирото Мацуи; Масаки Кобаяси; Хотака Иманака
Original assignee: Ниссан Кемикал Корпорейшн
Priority date: 2016-03-10
Filing date: 2017-03-10
Publication date: 2020-12-01
Also published as: BR112018067716A2; JPWO2017155103A1; US20200095263A1; EP3428166A4; AU2017230163A1; IL261573B; CN108884091B; KR20180116303A; MX2018010872A; US10759815B2; EA201892032A1; ZA201805927B; US20190062344A1; US10640518B2; CN108884091A; US10544163B2; EP3428166A1; MY186898A; PH12018501862A1; CA3016398A1

Abstract

Получение новых пестицидов, в особенности инсектицидов или акарицидов. Конденсированное гетероциклическое соединение, описывающееся формулой (1), или его сольв которой Q означает структуру, представленную с помощью Q1, Q2, Q4 или Q5, D, замещенный группой -S(O)nR1, означает структуру, представленную с помощью D1 или D2, A1 означает N(A1a), A1a означает C1-C6алкил, A4 означает атом азота или C(R4), A5 означает атом азота или C(R5), R1 означает C1-C6алкил, каждый из R2, R4, R5 и R6 независимо означает атом водорода или C1-C6алкил, R3 означает галоген (C1-C6)алкил, галоген (C1-C6)алкилтиогруппу, галоген (C1-C6)алкилсульфинил, Y1 означает атом водорода или атом галогена, Y2, Y3 и Y4 независимо означают атом галогена, галоген (C1-C6)алкил и т.п. и n означает целое число, равное 0, 1 или 2.

Description

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новому конденсированному гетероциклическому соединению и его соли и пестициду, содержащему соединение в качестве активного ингредиента.

Уровень техники

В патентных документах 1-31 раскрыты различные конденсированные гетероциклические соединения, однако в них не раскрыты конденсированные гетероциклические соединения, предлагаемые в настоящем изобретении. Совсем не раскрыта применимость конденсированных гетероциклических соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в качестве пестицидов, в особенности в качестве инсектицидов, акарицидов или паразитицидов для борьбы со внутренними или наружными паразитами, находящимися внутри млекопитающего, рыбы или птицы или на ней.

Документы предшествующего уровня техники

Патентные документы

Патентный документ 1: WO 2016/005263

Патентный документ 2: WO 2015/198859

Патентный документ 3: WO 2015/133603

Патентный документ 4: WO 2015/121136

Патентный документ 5: WO 2015/091945

Патентный документ б: WO 2015/087458

Патентный документ 7: WO 2015/071180

Патентный документ 8: WO 2015/059088

Патентный документ 9: WO 2015/002211

Патентный документ 10

Патентный документ 11

Патентный документ 12

Патентный документ 13

Патентный документ 14

Патентный документ 15

Патентный документ 16

Патентный документ 17

Патентный документ 18

Патентный документ 19

Патентный документ 20

Патентный документ 21

Патентный документ 22

Патентный документ 23

Патентный документ 24

Патентный документ 25

Патентный документ 26

Патентный документ 27

Патентный документ 28

Патентный документ 29

Патентный документ 30

Патентный документ 31

WO 2015/000715

WO 2014/157600

WO 2014/148451

WO 2014/142292

WO 2014/132972

WO 2014/132971

WO 2014/123206

WO 2014/123205

WO 2014/104407

WO 2013/180194

WO 2013/180193

WO 2013/191113

WO 2013/191189

WO 2013/191112

WO 2013/191188

WO 2013/018928

WO 2012/086848

WO 2012/074135

WO 2011/162364

WO 2011/043404

WO 2010/125985

WO 2009/131237

Раскрытие изобретения Техническая задача

В связи с разработкой пестицидов, предназначенных для борьбы с различными насекомымивредителями, такими как сельскохозяйственные насекомые-вредители, лесные насекомые-вредители или создающие антисанитарные условия насекомые-вредители, в практику были введены различные пестициды. Однако в последнее время борьба с насекомыми-вредителями с помощью обычных инсектицидов или фунгицидов стала затруднительной во все большем количестве случаев, поскольку за многие годы их использования насекомые-вредители стали к ним устойчивы. Стали очевидными проблемы, связанные с высокой токсичностью некоторых традиционных пестицидов и воздействием на экосистему некоторых традиционных пестицидов, которые остаются в окружающей среде на длительное время. При таких обстоятельствах всегда ожидается разработка новых пестицидов, обладающих высокой пестицидной активностью, низкой токсичностью и низкой стойкостью. Объектом настоящего изобретения является получение нового пестицида, который обладает превосходной пестицидной активностью, который обладает низкой токсичностью, например, который оказывает слабое вредное воздействие на нецелевые организмы, такие как млекопитающие, рыбы и полезные насекомые, и который обладает низкой стойкостью.

Решение задач

Авторы настоящего изобретения провели обширные исследования для решения указанной задачи и в результате установили, что новое конденсированное гетероциклическое соединение, описывающееся

- 1 036621 следующей формулой (1) в настоящем изобретении, является очень полезным соединением, которое обладает превосходной пестицидной активностью в особенности инсектицидной и акарицидной активностью, и который оказывает слабое вредное воздействие на нецелевые организмы, такие как млекопитающие, рыбы и полезные насекомые, и завершили настоящее изобретение. Таким образом, настоящее изобретение относится к следующему [1]-[54].

[1] . Конденсированное гетероциклическое соединение, описывающееся формулой (1), или его соль:

в которой Q означает структуру, представленную с помощью Q1, Q2, Q4 или Q5

D, замещенный группой -S(O)_nR1, означает структуру, представленную с помощью D1 или D2:

A¹ означает N(A^1a),

A⁴ означает атом азота или C(R⁴),

A⁵ означает атом азота,

A⁸ означает атом азота или C(R⁸),

R¹ означает C₁-C₆-αлкил, каждый из R², R⁴, R⁵ и R⁶ означает атом водорода или C₁-C₆-алкил,

R³ означает галоген (C₁-C₆)αлкил, галоген (C₁-C₆)aлкилтиогруппу, галоген (C₁-C₆)алкилсульфинил,

R⁷ означает галоген (C₁-C₆)aлкил,

Y 1 означает атом водорода или атом галогена,

Y2 означает атом водорода, атом галогена, галоген (C₁-C₆)алкил, (C₁-C₆)алкилтиогруппу, (C₁C₆)алкилсульфинил, (C₁-C₆)алкилсульфонил или G1,

Y 3 означает атом водорода, атом галогена, галоген (C₁-C₆)алкил,

NH₂, нитрогруппу или G2,

Y 4 означает атом водорода,

G1 означает структуру, представленную с помощью G1-1:

G2 означает структуру, представленную с помощью G2-2,

A^1а означает C₁-C₆-алкил, каждый из Z¹ и Z² независимо означает галоген (C₁-C₆)алкил, p3 означает целое число, равное 1, p5 означает целое число, равное 0 и n означает целое число, равное 0, 1 или 2.

[2] . Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [1], где формула (1) представляет собой формулу (1-1):

- 2 036621

[3] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по приведенному выше параграфу [2], где A⁴ означает C(R⁴), A⁵ означает атом азота, Y3 означает атом водорода, атом галогена, галоген (C₁-C₆)алкил или G2, и n означает целое число, равное 0 или 2.

[4] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [1], где A⁴ означает атом азота, A⁵ означает C(R⁵), R³ означает галоген (C₁-C₆)αлкил, Y3 означает атом водорода или атом галогена, каждый из Y2 и Y4 означает атом водорода и n означает целое число, равное 0 или 2.

[5] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [1], где формула (1) представляет собой формулу (1-3):

в которой A⁴ означает атом азота, A⁵ означает C(R⁵), R³ означает галоген (C₁-C₆)алкил.

[6] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [5], где каждый из Y1 и Y3 означает атом водорода, Y2 означает галоген (C₁-C₆)αлкил и n означает целое число, равное 2.

[7] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [1], где формула (1) представляет собой формулу (1-4)

[8] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, или его N-оксид по приведенному выше параграфу [1], где R⁶ означает атом водорода, каждый из Y1, Y3 и Y4 означает атом водорода, Y2 означает галоген (C₁-C₆)алкил и n означает целое число, равное 2.

[9] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [1], где формула (1) представляет собой формулу (1-2)

[10] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [9], где A⁴ означает C(R⁴), A⁵ означает атом азота, R³ означает галоген (C₁-C₆)алкил, Y3 означает атом галогена, галоген (C₁-C₆)алкил, -NH₂ или нитрогруппу, каждый из Y1 или Y2 означает атом водорода и n означает целое число, равное 0 или 2.

[11] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, или его N-оксид по приведенному выше параграфу [1], где формула (1) представляет собой формулу (1-6)

в которой A⁴ означает C(R⁴), A⁵ означает C(R⁵), R¹ означает О1-С6алкил, каждый из R², R⁴ и R⁵ означает атом водорода, R³ означает галоген (C1-C₆)алкил, Y1 означает атом водорода или атом галогена.

[12] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [12], где каждый из Y1, Y3 и Y4 означает атом водорода, Y2 означает галоген (C₁-C₆)алкил и n означает целое число, равное 0 или 2.

[13] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [1], где Q означает структуру, представленную с помощью Q1, и D, замещенный группой -S(O)_nR\ означает D1.

[14] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [1], где Q означает структуру, представленную с помощью Q2, и D, замещенный группой -S(O)_nR\

- 3 036621 означает D1.

[15] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по приведенному выше параграфу [1], где Q означает структуру, представленную с помощью Q4, и D, замещенный группой -S(O)_nR1, означает D1.

[16] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [1], где Q означает структуру, представленную с помощью Q5, и D, замещенный группой -S(O)_nR1, означает D1.

[17] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [1], где Q означает структуру, представленную с помощью Q1, и D, замещенный группой -S(O)_nR¹, означает D2.

[18] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [1], [13] или [15], где A¹ означает атом кислорода или атом серы.

[19] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[3], [9], [13]-[15], [16] и [17], где A⁴ означает атом азота и A⁵ означает атом азота.

[20] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[3], [9], [13]-[15], [16] и [17], где A⁴ означает C(R⁴) и A⁵ означает C(R⁵).

[21] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[3], [9], [13] [15], [16] и [17], где A⁴ означает атом азота и A⁵ означает C(R⁵).

[22] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[3], [9], [13]-[15], [16] и [17], где A⁴ означает C(R⁴) и A⁵ означает атом азота.

[23] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [1] или [15], где A⁴ означает атом азота.

[24] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по приведенному выше параграфу [1] или [15], где A⁸ означает атом азота.

[25] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[24], где R¹ означает C₁-C₆-алкил.

[26] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[24], где R1 означает галоген (C₁-C₆)алкил.

[27] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[26], где каждый из R², R⁵, R⁶ независимо означает атом водорода.

[28] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[27], где R³ означает галоген (C₁-C₆)алкил.

[29] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[26], где R³ означает галоген (C₁-C₆)алкилmиогруппу, галоген (C₁-C₆)алкилсульфинил или галоген (C₁-C₆)алкилсульфонил.

[30] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[26], где каждый из Y1, Y2, Y3 независимо означает атом водорода, атом галогена, галоген (C₁-C₆)алкил.

[31] . Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, или его N-оксид по любому из приведенных выше параграфов [1] [28], где каждый из Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо означает атом водорода.

[32] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[31], где Y1 означает атом водорода.

[33] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[31], где Y1 означает атом галогена.

[34] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[43], где Y2 означает атом водорода, атом галогена, галоген (C₁-C₆)алкил, G1.

[35] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[33], где Y2 означает атом водорода, атом галогена или галоген (C₁-C₆)алкил.

[36] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[33], где Y2 означает атом водорода, G1.

[37] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[33], где Y2 означает атом галогена.

[38] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[33], где Y2 означает галоген (C₁-C₆)алкил.

[39] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[38], где Y3 означает атом водорода, атом галогена, галоген (C₁-C₆)алкил, G2.

[40] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[38], где Y3 означает атом водорода, атом галогена или галоген (C₁-C₆)алкил.

[41] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[38], где Y3 означает атом водорода или G2.

[42] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных

- 4 036621 выше параграфов [1]-[38], где Y3 означает атом галогена.

[43] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[40], где Y3 означает галоген (C₁-C₆)алкил.

[44] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[43], где G1 означает структуру, представленную с помощью G1-1.

[45] Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль, по любому из приведенных выше параграфов [1]-[44], где G2 означает структуру, представленную с помощью G2-2.

[46] Пестицид, содержащий в качестве активного ингредиента (ингредиентов) одно или большее количество соединений, выбранных из числа конденсированных гетероциклических соединений и их солей, определенных выше в параграфах [1]-[45].

[47] Сельскохозяйственный химикат, содержащий в качестве активного ингредиента (ингредиентов) одно или большее количество соединений, выбранных из числа конденсированных гетероциклических соединений и их солей, определенных выше в параграфах [1]-[45].

[48] Паразитицид для борьбы со внутренними или наружными паразитами, находящимися внутри млекопитающего или птицы или на ней, содержащий в качестве активного ингредиента (ингредиентов) одно или большее количество соединений, выбранных из числа конденсированных гетероциклических соединений и их солей, определенных выше в параграфах [1]-[45].

[49] Паразитицид по приведенному выше параграфу [62], где наружными паразитами являются блохи или зудни.

[50] Инсектицид или акарицид содержащий в качестве активного ингредиента (ингредиентов) одно или большее количество соединений, выбранных из числа конденсированных гетероциклических соединений и их солей, определенных выше в параграфах [1]-[45].

[51] Средство для обработки почвы, содержащее в качестве активного ингредиента (ингредиентов) одно или большее количество соединений, выбранных из числа конденсированных гетероциклических соединений, определенных выше в параграфах [1]-[45].

[52] Средство для обработки почвы по приведенному выше параграфу [51]. которое используют для обработки почвы орошением.

[53] Средство для протравливания семян, содержащее в качестве активного ингредиента (ингредиентов) одно или большее количество соединений, выбранных из числа конденсированных гетероциклических соединений и их солей, определенных выше в параграфах [1]-[45].

[54] Средство для протравливания семян по приведенному выше параграфу [53], которое используют для обработки семян погружением.

Благоприятные характеристики изобретения

Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают превосходной инсектицидной и акарицидной активностью по отношению ко многим сельскохозяйственным насекомым-вредителям, клещам паутинным, к внутренним или наружным паразитам, находящимся внутри млекопитающего, рыбы или птицы или на ней, и обеспечивают достаточную борьбу с насекомыми-вредителями, которые обладают приобретенной устойчивостью по отношению к обычным инсектицидам. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, оказывают слабое вредное воздействие на млекопитающих, рыб и полезных насекомых, обладают низкой стойкостью и не оказывают неблагоприятное воздействие на окружающую среду. Таким образом, настоящее изобретение может дать полезные новые пестициды.

Описание вариантов осуществления

В настоящем изобретении указанные ниже термины характеризуются следующими определениями и значениями.

Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, могут обладать геометрическими изомерами, такими как E-изомеры и Z-изомеры, в зависимости от типов содержащихся в них заместителей, и настоящее изобретение включает E-изомеры и Z-изомеры и содержащие их смеси в любых соотношениях.

Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, могут обладать оптически активными изомерами вследствие наличия одного или большего количества асимметрических атомов углерода или асимметрических атомов серы, и настоящее изобретение включает любые оптически активные изомеры и любые рацематы. Кроме того, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, могут обладать таутомерами в зависимости от типов содержащихся в них заместителей и настоящее изобретение включает все таутомеры и содержащие их смеси в любых соотношениях.

Некоторые из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, по обычным методикам можно превратить в соли с галогенидами водорода, такими как фтористоводородная кислота, хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота и йодистоводородная кислота, с неорганическими кислотами, такими как азотная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, хлорноватая кислота и хлорная кислота, с сульфоновыми кислотами, такими как метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, трифторметансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота и п-толуолсульфоновая кислота, с карбоновыми кислотами, такими как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота, фумаровая кислота, винная кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, янтарная кислота, бензойная кислота, миндальная кислота, аскорбиновая кислота, молочная кислота,

- 5 036621 глюконовая кислота и лимонная кислота, с аминокислотами, такими как глутаминовая кислота и аспарагиновая кислота, со щелочными металлами, такими как литий, натрий и калий, со щелочно-земельными металлами, такими как кальций, барий и магний, с алюминием и с четвертичным аммонием, такими как тетраметиламмоний, тетрабутиламмоний и бензилтриметиламмоний.

В настоящем изобретении N-оксид является соединением, содержащим окисленный атом азота, образующий кольцо в гетероциклической группе. Гетероциклическая группа, которая может представлять собой N-оксид, например, может представлять собой конденсированное кольцо, содержащее пиридиновое кольцо.

Соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, описывающееся формулой (1) иногда называют, как соединение (1), предлагаемое в настоящем изобретении, и соединение, описывающееся формулой (1-a) иногда называют, как соединение (1-a). Это относится и к другим соединениям.

Конкретные примеры каждого заместителя, использующегося в настоящем изобретении, приведены ниже, н- означает нормальный, втор- - вторичный и трет- - третичный.

В качестве атома галогена, можно отметить атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода. В настоящем изобретении термин галоген также означает такой атом галогена.

Термин Ca-Cb-алкил в настоящем изобретении означает линейную или разветвленную углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метил, этил, н-пропил, изопропил, нбутил, изобутил, сим-бутил, трет-бутил, н-пентил, 1,1-диметилпропил или н-гексил, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне.

Термин галоген (C_a-C_b)алкил в настоящем изобретении означает линейную или разветвленную углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода, в которой атом(ы) водорода у атома (атомов) углерода необязательно замещены атомом (атомами) галогена, которые могут быть одинаковыми или разными, если содержатся два или большее количество атомов галогена, такую как фторметил, хлорметил, бромметил, йодметил, дифторметил, дихлорметил, трифторметил, хлордифторметил, трихлорметил, бромдифторметил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2трифторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-бром-2,2-дифторэтил, 1,1,2,2-тетрафторэтил, 2-хлор-1,1,2-трифторэтил, 2-хлор-1,1,2,2-тетрафторэтил, пентафторэтил, 2,2-дифторпропил, 3,3,3трифторпропил, 3-бром-3,3-дифторпропил, 2,2,3,3-тетрафторпропил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил, 1,1,2,3,3,3-гексафторпропил, гептафторпропил, 2,2,2-трифтор-1-(метил)этил, 2,2,2-трифтор-1(трифторметил)этил, 1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил, 2,2,3,4,4,4-гексафторбутил, 2,2,3,3,4,4,4гептафторбутил и нонафторбутил, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне.

Термин Ca-Cb-циклоалкил в настоящем изобретении означает циклическую углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода, в воде 3- - 6-членного моноциклического или полициклического кольца, которое необязательно может быть замещено алкильной группой, если количество атомов углерода не превышает значение в указанном диапазоне, такой как циклопропил, 1метилциклопропил, 2-метилциклопропил, 2,2-диметилциклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне. Термин Ca-Cb-алкоксигруппа в настоящем изобретении означает группу алкил-O-, в которой алкил означает указанную выше алкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, н-бутилоксигруппу, изобутилоксигруппу, сим-бутилоксигруппу, трет-бутилоксигруппу или 2-этилгексилоксигруппу, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне.

Термин галоген (C_a-C_b)алкоксигруппа в настоящем изобретении означает группу галогеналкил-O-, в которой галогеналкил означает указанную выше галогеналкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, хлордифторметоксигруппу, бромдифторметоксигруппу, 2-фторэтоксигруппу, 2-хлорэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 1,1,2,2,тетрафторэтоксигруппу, 2-хлор-1,1,2-трифторэтоксигруппу или 1,1,2,3,3,3-гексафторпропилоксигруппу, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне. Термин C_aCb-алкилтиогруппа в настоящем изобретении означает группу алкил-S-, в которой алкил означает указанную выше алкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, изобутилтиогруппу, симбутилтиогруппу или трет-бутилтиогруппу, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне. Термин галоген (C_a-C_b)алкилгиогруппа в настоящем изобретении означает группу галогеналкил-S-, в которой галогеналкил означает указанную выше галогеналкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как дифторметилтиогруппу, трифторметилтиогруппу, хлордифторметилтиогруппу, бромдифторметилтиогруппу, 2,2,2-трифторэтилтиогруппу, 1,1,2,2тетрафторэтилтиогруппу, 2-хлор-1,1,2-трифторэтилтиогруппу, пентафторэтилтиогруппу, 1,1,2,3,3,3гексафторпропилтиогруппу, гептафторпропилтиогруппу, 1,2,2,2-тетрафтор-1(трифторметил)этилтиогруппу или нонафторбутилтиогруппу, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне.

Термин Ca-Cb-алкилсульфинил в настоящем изобретении означает группу алкил-S(O)-, в которой

- 6 036621 алкил означает указанную выше алкильную группу, содержащую от а до b атомов углерода, такую как метилсульфинил, этилсульфинил, н-пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, изобутилсульфинил, сим-бутилсульфинил или трет-бутилсульфинил, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне. Термин галоген (C_a-C_b)алкилсульфинил в настоящем изобретении означает группу галогеналкил-S(O)-, в которой галогеналкил означает указанную выше галогеналкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как дифторметилсульфинил, трифторметилсульфинил, хлордифторметилсульфинил, бромдифторметилсульфинил, 2,2,2трифторэтилсульфинил, 1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этилсульфинил или нонафторбутилсульфинил, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне.

Термин Ca-Cb-алкилсульфонил в настоящем изобретении означает группу алкил-SO₂-, в которой алкил означает указанную выше алкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метилсульфонил, этилсульфонил, н-пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, сим-бутилсульфонил или трет-бутилсульфонил, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне. Термин галоген (C_a-C_b)алкилсульфонил в настоящем изобретении означает группу галогеналкил-SO₂-, в которой галогеналкил означает указанную выше галогеналкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как дифторметилсульфонил, трифторметилсульфонил, хлордифторметилсульфонил, бромдифторметилсульфонил, 2,2,2трифторэтилсульфонил, 1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил или 2-хлор-1,1,2-трифторэтилсульфонил, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне. Термин C_a-C_bалкилкарбонил в настоящем изобретении означает группу алкил-C(O)-, в которой алкил означает указанную выше алкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, валерил, изовалерил, 2-метилбутаноил, пивалоил, гексаноил или гептаноил, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне.

Термин галоген (C_a-C_b)алкилкарбонил в настоящем изобретении означает группу галогеналкилC(O)-, в которой галогеналкил означает указанную выше галогеналкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как фторацетил, хлорацетил, дифторацетил, дихлорацетил, трифторацетил, хлордифторацетил, бромдифторацетил, трихлорацетил, пентафторпропионил, гептафторбутаноил или 3хлор-2,2-диметилпропаноил, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне.

Термин Ca-Cb-алкоксикарбонил в настоящем изобретении означает группу алкил-O-C(O)-, в которой алкил означает указанную выше алкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропилоксикарбонил, изопропилоксикарбонил, нбутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил или 2-этилгексилоксикарбонил, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне.

Термин галоген (C_a-C_b)алкоксикарбонил в настоящем изобретении означает группу галогеналкилO-C(O)-, в которой галогеналкил означает указанную выше галогеналкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как хлорметоксикарбонил, 2-хлорэтоксикарбонил, 2,2дифторэтоксикарбонил, 2,2,2трифторэтоксикарбонил или 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне.

Термин, такой как (C_a-C_b)циклоалкил, необязательно замещенный с помощью Ya означает указанную выше циклоалкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, в которой атом(ы) водорода у атома (атомов) углерода необязательно замещены группой Ya, и выбирают содержащие количество атомов углерода, находящееся в указанном диапазоне. Если у (C_a-C_b)циклоалкила имеются два или большее количество Ya, все Ya могут быть одинаковыми или разными. Ниже описаны способы получения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, описывающихся указанной выше формулой (1). Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно получить, например, следующими способами 1-9. Способ 1

Из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, описывающихся формулой (1), соединение (1-a), в котором n означает целое число, равное 1 или 2, можно получить, например, по реакции соединения (1-b), предлагаемого в настоящем изобретении, в котором n означает целое число, равное 0, и окислительного реагента.

где D, замещенный группой -S(O)_nR\ Q и R¹ являются такими, как определено выше, и n' означает целое число, равное 1 или 2. Соединение (1-a) можно получить по реакции соединения (1-b) и окислительного реагента в растворителе или без растворителя и, если это необходимо, в присутствии катализатора.

- 7 036621

В случае, если используют растворитель, растворителем может быть любой растворитель, инертный по отношению к реакционной смеси, и им может быть, например, вода, низший спирт, такой как метанол или этанол, простой эфир, такой как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан или 1,2диметоксиэтан, ароматический углеводород, такой как бензол, хлорбензол, бромбензол, ксилол или толуол, алифатический углеводород, такой как пентан, гексан или циклогексан, галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, хлороформ или 1,2-дихлорэтан, нитрил, такой как ацетонитрил или пропионитрил, амид, такой как Ы,К-диметилформамид, Ы,К-диметилацетамид, N-метилпирролидон или N, N'-диметилимидазолидинон, сульфоксид, такой как диметилсульфоксид, низшая жирная кислота, такая как уксусная кислота, или их смесь. Ниже в настоящем изобретении для приведенных выше в качестве примера растворителей используется типовое обозначение растворитель A. Окислительным реагентом может, например, надкислота, такая как м-хлорпербензойная кислота или надуксусная кислота, пероксид водорода или ОКСОН (торговое название, выпускает фирма E. I. du Pont, содержит пероксимоносульфат калия). Количество использующегося окислительного реагента равно от 0,1 до 100 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (1-b). Реакцию можно провести в присутствии катализатора. Катализатором может, например, быть вольфрамат натрия. Количество использующегося катализатора равно от 0,005 до 20 экв., предпочтительно от 0,1 до 5 экв. на 1 экв. соединения (1-b). Температуру, при которой проводят реакцию, можно установить при оптимальном значении, равном от -80°C до температуры кипения реакционной смеси, и предпочтительно, если она находится в диапазоне от 0°C до температуры кипения реакционной смеси. Время реакции меняется в зависимости от концентрации субстрата реакции и температуры, при которой проводят реакцию, и его обычно необязательно устанавливают в диапазоне от 5 мин до 100 ч и предпочтительно от 1 до 48 ч.

В этом способе соединение (1-1-a) можно получить из соединения (1-1-b) и соединение (1-2-a) можно получить из соединения (1-2-b).

где R¹, R², R³, A¹, A⁴, A⁵, Y1, Y2, Y3, Y4 и n' являются такими, как определено выше.

Способ 2.

Соединение (1-1-b) можно получить, например, по реакции соединения (3-1) и соединения (10)

где R¹, R², R³, A¹, A⁴, A⁵, Y1, Y2, Y3 и Y4 являются такими, как определено выше.

Соединение (1-1-b) можно получить по реакции соединения (3-1) и соединения (10) в присутствии галогенирующего реагента в растворителе или без растворителя.

В случае, если используют растворитель, растворителем может быть любой растворитель, инертный по отношению к реакционной смеси, и им может быть, например, указанный выше растворитель A.

Галогенирующим реагентом может, например, быть хлор, бром, йод, N-хлорсукцинимид, Nбромсукцинимид, N-йодсукцинимид, 1,3 -дихлор-5,5 -диметилгидантоин, 1,3 - дибром-5,5 -димети лгидантоин или 1,3-дийод-5,5-диметилгидантоин. Количество галогенирующего реагента равно от 0,5 до 50 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (3-1).

Температуру, при которой проводят реакцию, можно установить при оптимальном значении, равном от -80°C до температуры кипения реакционной смеси и предпочтительно, если она находится в диапазоне от 0°C до температуры кипения реакционной смеси.

Время реакции меняется в зависимости от концентрации субстрата реакции и температуры, при которой проводят реакцию, и его обычно необязательно устанавливают в диапазоне от 5 мин до 100 ч, и предпочтительно от 1 до 48 ч.

В пересчете на количество использующегося субстрата количество соединения (10) может составлять от 0,5 до 50 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (3-1).

Некоторые из соединений (10) являются известными соединениями, и некоторые из них имеются в продаже.

- 8 036621

Способ 3.

Из числа соединений (1), предлагаемых в настоящем изобретении, соединение (1-b) можно получить, например, по реакции соединения (2) и соединения (11).

(2) (1-Ъ) где D, замещенный группой -S(O)nR1, Q и R¹ являются такими, как определено выше, L¹ означает атом хлора, атом брома или атом йода и W¹ означает атом водорода, атом натрия или атом калия. Соединение (1-b) можно получить по реакции соединения (2) и соединения (11) в растворителе или без растворителя и, если это необходимо, в присутствии основания, палладиевого катализатора и лиганда.

В случае, если используют растворитель, растворителем может быть любой растворитель, инертный по отношению к реакционной смеси, и им может быть, например, указанный выше растворитель A. Реакцию можно провести в присутствии основания. Основанием может, например, быть органическое основание, такое как пиридин, 2,6-лутидин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, 4(диметиламино)пиридин, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO), 1,8-диазабицикло[5.4.0]-7-ундецен (DBU) или 1,5-диазабицикло[4.3.0]-5-нонен (DBN), или неорганическое основание, такое как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидрид натрия, гидрокарбонат натрия, карбонат калия или карбонат цезия. Количество использующегося основания равно от 0,1 до 100 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (2).

Реакцию можно провести в присутствии палладиевого катализатора. Палладиевым катализатором может, например, быть палладий на угле, хлорид палладия(П), ацетат палладия(П), дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(П), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(дибензилиденацетон)палладий(0) или трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0). Количество использующегося палладиевого катализатора может составлять от 0,005 до 20 экв., предпочтительно от 0,01 до 5 экв. на 1 экв. соединения (2).

Реакцию можно провести в присутствии лиганда. Лигандом может, например, быть 4, 5'-бис (дифенилфосфино)-9,9'-диметилксантен или 1,10-фенантролин. Количество использующегося лиганда может составлять от 0,005 до 20 экв., предпочтительно от 0,01 до 5 экв. на 1 экв. соединения (2).

Температуру, при которой проводят реакцию, можно установить при оптимальном значении, равном от -80°C до температуры кипения реакционной смеси, и предпочтительно, если она находится в диапазоне от 0°C до температуры кипения реакционной смеси.

Время реакции меняется в зависимости от концентрации субстрата реакции и температуры, при которой проводят реакцию, и его обычно необязательно устанавливают в диапазоне от 5 мин до 100 ч и предпочтительно от 1 до 48 ч.

В пересчете на количество субстрата количество соединения (11) может составлять от 0,5 до 50 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (2).

Некоторые из соединений (11) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже.

В этом способе, например, соединение (1-1-b) можно получить из соединения (2-1) и соединение (12-b) можно получить из соединения (2-2).

где R¹, R², R³, A¹, A⁴, A⁵, Y1, Y2, Y3, Y4, L¹ и W¹ являются такими, как определено выше.

Способ 4.

Из числа соединений (1), предлагаемых в настоящем изобретении, соединение (1-d) и соединение (1-e) можно получить, например, по реакции соединения (1-e), в котором один или большее количество из Y1, Y2, Y3 и Y4 означает атом галогена, и соединения (12-1) или соединения (12-2).

- 9 036621

(l-c) (1-d)

(1-c) (1-e) где D, замещенный группой -S(O)nR¹, Q, R¹, G1, G2 и n являются такими, как определено выше, X¹означает атом галогена, m означает целое число, равное 1, 2, 3 или 4, W² означает Sn(R^a)3, B(OR^b)2 и т.п., R^a означает C1-C6-αлкил, и R^b означает атом водорода или C1-C₆-алкил.

Соединение (1-d) можно получить по реакции соединения (1-e) и соединения (12-1) и соединение (1-e) можно получить по реакции соединения (1-e) и соединения (12-2) соответственно в растворителе или без растворителя в присутствии катализатора, лиганда и основания.

В случае, если используют растворитель, растворителем может быть любой растворитель, инертный по отношению к реакционной смеси, и им может быть, например, указанный выше растворитель A. Катализатором может, например, быть палладий на угле, хлорид палладия(П), ацетат палладия(П), дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(П), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), бис(дибензилиденацетон)палладий(0), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) или йодид меди(I).

Количество использующегося катализатора может составлять от 0,005 до 20 экв., предпочтительно от 0,01 до 5 экв. на 1 экв. Соединения (1-e).

Лигандом может, например, быть 4,5'-бис(дифенилфосфино)-9,9'-диметилксантен, 1,10-фенантролин, 1,2-диаминоэтан, N,N'-диметилэтилендиамин или N, N'-диметилциклогексан-1,2-диамин.

Количество использующегося лиганда может составлять от 0,005 до 20 экв., предпочтительно от 0,01 до 5 экв. на 1 экв. соединения (1-c).

Основанием может, например, быть органическое основание, такое как пиридин, 2,6-лутидин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, 4-(диметиламино)пиридин, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO), 1,8-диазабицикло[5.4.0]-7-ундецен (DBU) или 1,5-диазабицикло[4.3.0]-5-нонен (DBN), или неорганическое основание, такое как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидрид натрия, гидрокарбонат натрия, карбонат калия или карбонат цезия. Количество использующегося основания равно от 0,1 до 100 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. Соединения (1-e).

Время реакции меняется в зависимости от концентрации субстрата реакции и температуры, при которой проводят реакцию и его обычно необязательно устанавливают в диапазоне от 5 мин до 100 ч и предпочтительно от 1 до 48 ч.

В пересчете на количество субстрата количество соединения (12-1) и соединения (12-2) можно использовать от 0,5 до 50 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (1-e).

Некоторые из соединений (12-1) и соединений (12-2) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже.

В этом способе, например, соединение (1-1-e) можно получить из соединения (1-1-c).

где R¹, R², R³, A¹, A⁴, A⁵, G2, X¹, n и m являются такими, как определено выше.

Способ 5.

Из числа соединений (1), предлагаемых в настоящем изобретении, соединение (1-3) можно полу чить, например, по реакции соединения (13) и соединения (5-1) в соответствии с примером синтеза 11, раскрытым в WO 2016/129684.

где R¹, R², R³, R⁶, A⁴, A⁵, Y1, Y2, Y3, Y4, X¹ и n являются такими, как определено выше.

Некоторые из соединений (13) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже. Остальные можно получить по известным методикам, например, в соответствии с условиями

- 10 036621 проведения реакции, раскрытыми в WO 2016/129684 и т.п.

Способ 6.

Из числа соединений (1), предлагаемых в настоящем изобретении, соединение (1-4) можно получить, например, по реакции соединения (14) и соединения раскрытым в WO 2016/129684.

(5-1) в соответствии с примером синтеза 14,

где R¹, R⁶, R⁷, A⁸, Y1, Y2, Y3, Y4, X¹ и n являются такими, как определено выше.

Некоторые из соединений (14) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже. Остальные можно получить по известным методикам, например, в соответствии с условиями проведения реакции, раскрытыми в Journal of Fluorine Chemistry, 2012, vol. 133, p. 115 и т.п.

Способ 7.

Из числа соединений (1), предлагаемых в настоящем изобретении, соединение (1-5) можно получить, например, по реакции соединения (5-2) в соответствии с примером синтеза 17, раскрытым в WO 2016/129684.

R²

где R¹, R², R³, R⁶, A⁴, A⁵, Y1, Y2, Y3, Y4 и n являются такими, как определено выше.

Некоторые из соединений (15) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже. Остальные можно получить по известным методикам, например, способом, раскрытым в WO 2016/129684 и т.п.

Способ 8.

Из числа соединений (1), предлагаемых в настоящем изобретении, соединение (1-6) можно получить, например, по реакции соединения (5-3) и соединения (16).

R²

R³^k^NH₂ (°^-_s ^{/R Y1 s}°³ r² (<V ^y1 ο (16)

HO (5-3) ^Y4 (1-6) ^Y4 где R¹, R², R³, A⁴, A⁵, Y1, Y2, Y3, Y4 и n являются такими, как определено выше и Ar¹ означает незамещенный или замещенный бензол, такой как фенильная группа, п-толильная группа или 2,4,6триметилфенильная группа.

Соединение (1-6) можно получить по реакции соединения (5-3) и соединения (16) в растворителе или без растворителя в присутствии дегидратирующего конденсирующего реагента и, если это необхо димо, в присутствии основания.

В случае, если используют растворитель, растворителем может быть любой растворитель, инертный по отношению к реакционной смеси, и им может быть, например, указанный выше растворитель A. Дегидратирующим конденсирующим реагентом может, например, быть 1H-бензотриазол-1илокситрис(диметиламино)фосфонийгексафторфосфат, N,N'-дициклогексилкарбодиимид или 1 -этил-3(3-диметиламинопропил)карбодиимидгидрохлорид. Количество использующегося дегидратирующего конденсирующего реагента равно от 0,1 до 100 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (16).

Реакцию можно провести в присутствии основания. Основанием может, например, быть органическое основание, такое как пиридин, триэтиламин или 4-(диметиламино)пиридин, или неорганическое основание, такое как гидроксид натрия, карбонат калия или карбонат цезия. Количество использующегося основания равно от 0,1 до 100 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (16).

- 11 036621

В пересчете на количество субстрата количество соединения (5-3) может составлять от 0,5 до 50 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (16).

Некоторые из соединений (16) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже. Остальные можно получить, например, в соответствии со способом, раскрытым в WO 2009/157423, WO 2014/133046, WO 2015/000715 и т.п.

Способ 9.

Из числа соединений (1), предлагаемых в настоящем изобретении, соединение (1-7) можно получить, например, по реакции соединения (17) и соединения (5-4).

(5-4) (1-7) где R¹, R², R³, R⁶, A⁴, Y1, Y2, Y3, Y4 и n являются такими, как определено выше, и X² означает атом хлора, PF₆ или ClO₄. Соединение (1-7) можно получить по реакции соединения (17) и соединения (5-4) в растворителе или без растворителя и, если это необходимо, в присутствии основания.

В случае, если используют растворитель, растворителем может быть любой растворитель, инертный по отношению к реакционной смеси, и им может быть, например, указанный выше растворитель A. Реакцию можно провести в присутствии основания. Основанием может, например, быть органическое основание, такое как пиридин, триэтиламин или 4-(диметиламино)пиридин, неорганическое основание, такое как гидроксид натрия, гидрид натрия, карбонат калия или карбонат цезия, или алкоксид щелочного металла, такой как метоксид натрия или трет-бутоксид калия. Количество использующегося основания равно от 0,1 до 100 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (17).

В пересчете на количество субстрата количество соединения (5-4) может составлять от 0,5 до 50 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (17).

Некоторые из соединений (17) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже.

Соединение (3-1), использующееся в способе 2, и соединение (2-1), использующееся в способе 3, можно получить, например, в соответствии со следующими схемами реакций.

Схема реакции 1

где R², R³, A¹, A⁴, A⁵, Y1, Y2, Y3, Y4 и L¹ являются такими, как определено выше. Стадия 1:

Соединение (4-2) можно получить, например, по реакции соединения (18) и соединения (6-1) в растворителе или без растворителя в присутствии дегидратирующего конденсирующего реагента и, если это необходимо, в присутствии основания и, если это необходимо, в присутствии катализатора.

В случае, если используют растворитель, растворителем может быть любой растворитель, инертный по отношению к реакционной смеси, и им может быть, например, указанный выше растворитель A. Дегидратирующим конденсирующим реагентом может, например, быть Ш-бензотриазол-1илокситрис(диметиламино)фосфонийгексафторфосфат, N,N'-дициклогексилкарбодиимид, 1 -этил-3-(3диметиламинопропил)карбодиимидгидрохлорид, 2-хлор-1-метилпиридиниййодид или O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуронийгексафторфосфат. Количество использующегося дегидратирующего конденсирующего реагента равно от 0,1 до 100 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (18). Реакцию можно провести в присутствии основания. Использующимся основанием может, например, быть органическое основание, такое как пиридин, 2,6-лутидин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, 4-(диметиламино)пиридин, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO), 1,8диазабицикло[5.4.0]-7-ундецен (DBU) или 1,5-диазабицикло[4.3.0]-5-нонен (DBN), или неорганическое основание, такое как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидрид натрия, гидрокарбонат натрия, карбонат калия или карбонат цезия. Количество использующегося основания равно от 0,1 до 100 экв., предпочти

- 12 036621 тельно от 1 до 20 экв. на 1 экв. Соединения (18).

Реакцию можно провести в присутствии катализатора. Катализатором может, например, быть 1гидроксибензотриазол или 4-(диметиламино)пиридин. Количество использующегося катализатора равно от 0,005 до 20 экв., предпочтительно от 0,1 до 5 экв. на 1 экв. соединения (18).

В пересчете на количество субстрата количество соединения (6-1) может составлять от 0,5 до 50 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (18).

Некоторые из соединений (18) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже.

Некоторые из соединений (6-1) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже. Остальные можно получить, например, в соответствии с условиями проведения реакции, раскрытыми в WO 2009/095253, WO 2011/015343 и т.п.

Стадия 2:

Соединение (3-1) можно получить, например, путем введения соединения (4-2) в реакцию в растворителе или без растворителя и, если это необходимо, в присутствии кислоты или дегидратирующего конденсирующего реагента.

В случае, если используют растворитель, растворителем может быть любой растворитель, инертный по отношению к реакционной смеси, и им может быть, например, низший спирт, такой как метанол или этанол, простой эфир, такой как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан или 1,2диметоксиэтан, ароматический углеводород, такой как бензол, хлорбензол, бромбензол, ксилол или толуол, алифатический углеводород, такой как пентан, гексан или циклогексан, галогенированный углеводород, такой как дихлорметан, хлороформ или 1,2-дихлорэтан, нитрил, такой как ацетонитрил или пропионитрил, амид, такой как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидон или N,N'-диметилимидазолидинон, сульфоксид, такой как диметилсульфоксид, азотсодержащее ароматическое соединение, такое как пиридин, или их смесь. Ниже в настоящем изобретении для приведенных выше в качестве примера растворителей используется типовое обозначение растворитель B. Реакцию можно провести в присутствии кислоты. Кислотой может, например, быть п-толуолсульфоновая кислота, полифосфорная кислота, уксусная кислота или пропионовая кислота. Количество использующейся кислоты равно от 0,1 до 1000 экв., предпочтительно от 1 до 500 экв. на 1 экв. соединения (4-2).

Реакцию можно провести в присутствии дегидратирующего конденсирующего реагента. Дегидратирующим конденсирующим реагентом может, например, быть оксихлорид фосфора или уксусный ангидрид. Количество использующегося дегидратирующего конденсирующего реагента равно от 0,5 до 50 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (4-2).

Температуру, при которой проводят реакцию, можно установить при оптимальном значении, равном от -80°C до температуры кипения реакционной смеси, и предпочтительно, если она находится в диапазоне от 0°C до температуры кипения реакционной смеси. Время реакции меняется в зависимости от концентрации субстрата реакции и температуры, при которой проводят реакцию и его обычно необязательно устанавливают в диапазоне от 5 мин до 100 ч и предпочтительно от 1 до 48 ч.

Стадия 3:

Соединение (2-1) можно получить, например, по реакции соединения (3-1) и галогенирующего реагента в растворителе или без растворителя.

В случае, если используют растворитель, растворителем может быть любой растворитель, инертный по отношению к реакционной смеси, и им может быть, например, указанный выше растворитель A. Галогенирующим реагентом может, например, быть хлор, бром, йод, N-хлорсукцинимид, Nбромсукцинимид, N-йодсукцинимид, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин или 1,3-дийод-5,5-диметилгидантоин. Количество использующегося галогенирующего реагента равно от 0,5 до 50 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (3-1).

Температуру, при которой проводят реакцию, можно установить при оптимальном значении, равном от -80°C до температуры кипения реакционной смеси, и предпочтительно, если она находится в диапазоне от 0°C до температуры кипения реакционной смеси. Время реакции меняется в зависимости от концентрации субстрата реакции и температуры, при которой проводят реакцию, и его обычно необязательно устанавливают в диапазоне от 5 мин до 100 ч и предпочтительно от 1 до 48 ч.

Соединение (2-a), включая соединение (2-2), использующееся в способе 3, можно получить, например, в соответствии со следующей схемой реакции.

- 13 036621

Схема реакции 2

Н ¥1

(5-а)(4-а) и VI _L1Y1

А А Д_г--У2 —* q^-n J J —- о ^N 2 2 (3-а) ^Y4 (2-а) где Q, Y1, Y2, Y3, Y4 и L¹ являются такими, как определено выше.

Стадия 1:

Соединение (4-a) можно получить, например, по реакции соединения (5-a) и соединения (19) в растворителе или без растворителя и, если это необходимо, в присутствии кислоты. В случае, если используют растворитель, растворителем может быть любой растворитель, инертный по отношению к реакционной смеси, и им может быть, например, указанный выше растворитель B. Реакцию можно провести в присутствии кислоты. Кислотой может, например, быть п-толуолсульфоновая кислота, уксусная кислота или муравьиная кислота. Количество использующейся кислоты равно от 0,1 до 1000 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (5-a).

В пересчете на количество субстрата количество соединения (19) может составлять от 0,5 до 50 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (5-a).

Некоторые из соединений (5-a) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже. Остальные можно получить, например, в соответствии со способом, раскрытым в WO 2002/081478, WO 2004/098494, WO 2009/136663, European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 87, p. 386, WO 2011/075615, WO 2011/090127, WO 2015/114452 и т.п.

Некоторые из соединений (19) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже.

Стадия 2:

Соединение (3-a) можно получить, например, по реакции соединения (4-a) и восстановительный реагент в растворителе или без растворителя.

В случае, если используют растворитель, растворителем может быть любой растворитель, инертный по отношению к реакционной смеси, и им может быть, например, указанный выше растворитель B.

Восстановительным реагентом может, например, быть триметилфосфин, триэтилфосфин, трибутилфосфин или триэтилфосфит. Количество использующегося восстановительного реагента равно от 0,5 до 50 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (4-a).

Стадия 3:

Соединение (2-a) можно получить, например, по реакции соединения (3-a) и галогенирующего реагента в растворителе или без растворителя.

В случае, если используют растворитель, растворителем может быть любой растворитель, инертный по отношению к реакционной смеси, и им может быть, например, указанный выше растворитель A. Галогенирующим реагентом может, например, быть хлор, бром, йод, N-хлорсукцинимид, Nбромсукцинимид, N-йодсукцинимид, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин, 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоин или 1,3-дийод-5,5-диметилгидантоин. Количество использующегося галогенирующего реагента равно от 0,5 до 50 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (3-a).

В соответствии со способом, представленным схемой реакции 2, можно получить например, соединение (2-2), использующееся в способе 3.

- 14 036621

Схема реакции 3

где R², R³, A¹, A⁴, A⁵, Y1, Y2, Y3, Y4 и L¹ являются такими, как определено выше.

Соединение (2-2), использующееся в способе 3, можно получить, например, в соответствии со следующей схемой реакции.

Схема реакции 4

Стадия 1: Соединение (5-5) вводят в реакцию дегидратирующей конденсации с соединением (20) в соответствии со способом, раскрытым на стадии 1 схемы реакции 1, и получают соединение (4-4). Некоторые из соединений (20) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже.

Стадия 2: Соединение (4-4) вводят в реакцию с галогенирующим реагентом по известной методике, например, в соответствии со способом, раскрытым в WO 2011/153588 и т.п., и получают соединение (22).

Соединение (5-5), использующееся в схемах реакции 3 и 4, можно получить, например, в соответствии со следующей схемой реакции.

Схема реакции 5

R²

К ^^Н2 BrCN

(5-5)

Ххн₂

н (18) где R², R³, A¹, A⁴ и A⁵ являются такими, как определено выше. Соединение (5-5) можно получить, например, по реакции соединения (18) и дицианбромида в растворителе или без растворителя.

В случае, если используют растворитель, растворителем может быть любой растворитель, инертный по отношению к реакционной смеси, и им может быть, например, указанный выше растворитель B. Температуру, при которой проводят реакцию, можно установить при оптимальном значении, равном от -80°C до температуры кипения реакционной смеси, и предпочтительно, если она находится в диапазоне от 0°C до температуры кипения реакционной смеси. Время реакции меняется в зависимости от концентрации субстрата реакции и температуры, при которой проводят реакцию и его обычно необязательно устанавливают в диапазоне от 5 мин до 100 ч и предпочтительно от 1 до 48 ч.

В пересчете на количество субстрата количество дицианбромида может составлять от 0,5 до 50 экв., предпочтительно от 1 до 20 экв. на 1 экв. соединения (18).

Соединение (5-1), использующееся в способе 5 и способе 6, можно получить, например, из соединения (5-3-b) в качестве исходного вещества в соответствии со схемой реакции 1, раскрытой в WO 2016/129684, в соответствии со следующей схемой реакции. Соединение (5-1-a) является соединением (5-1), в котором n означает целое число, равное 1 или 2, и соединение (5-1-b) является соединением (5-1), в котором n означает целое число, равное 0.

- 15 036621

Схема реакции 6

где R¹, R⁶, Y1, Y2, Y3, Y4, X¹ и n' являются такими, как определено выше, X³ означает атом хлора, атом брома или атом йода и n' означает целое число, равное 1 или 2.

Соединение (5-2), использующееся в способе 7, можно получить, например, в соответствии со следующей схемой реакции.

Схема реакции 7

где R¹, Y1, Y2, Y3, Y4, n и R^a являются такими, как определено выше.

Стадия 1:

Соединение (5-3) вводят в реакцию с дифенилфосфорилазидом (DPPA) и соединением (22) по известной методике, раскрытой в литературе, например, в соответствии со способом, раскрытым в WO 2012/174312, WO2003/018021 и т.п., и получают соединение (7). Некоторые из соединений (22) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже.

Стадия 2: Соединение (7) вводят в реакцию с кислотой по известной методике, например, в соответствии со способом, раскрытым в WO 2012/174312, WO 2003/018021 и т.п., и получают соединение (52).

Соединение (5-3), использующееся в способе 8 и схеме реакции 7, можно получить, например, из соединения (8-3) в качестве исходного вещества в соответствии со схемой реакции 1, раскрытой в WO 2016/129684, в соответствии со следующей схемой реакции. Соединение (5-3-a) является соединением (5-3), в котором n означает целое число, равное 1 или 2, и соединение (5-3-b) является соединением (5-3), в котором n означает целое число, равное 0.

Схема реакции 8

где R¹, Y1, Y2, Y3, Y4, L¹, R^a и n' являются такими, как определено выше.

Некоторые из соединений (8-3) являются известными соединениями и некоторые из них имеются в продаже. Остальные можно получить по известной методике, например, в соответствии с условиями проведения реакции, раскрытыми в WO 2011/050284 и т.п.

Соединение (5-4), использующееся в способе 9, можно получить, например, в соответствии со следующей схемой реакции.

- 16 036621

Схема реакции 9

где R¹, Y1, Y2, Y3, Y4, R^a и n являются такими, как определено выше.

Стадия 1:

Соединение (8-1) вводят в реакцию с ацетонитрилом по известной методике, например, в соответствии со способом, раскрытым в Organic Letters, 2009, vol. 11, p. 2417, и получают соединение (9). Соединение (8-1) можно получить в соответствии со схемой реакции 8.

Стадия 2:

Соединение (9) вводят в реакцию с гидразинмоногидратом по известной методике, например, в соответствии со способом, раскрытым в WO 2011/105628, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, p. 922 и т.п., и получают соединение (5-4).

В способах 1-9 и схемах реакций 1-9 реакционную смесь после реакции можно обработать по обычной методике, например, путем прямого концентрирования, путем растворения реакционной смеси в органическом растворителе и промывки раствора водой с последующим концентрированием, или путем выливания реакционной смеси в воду со льдом с последующей экстракцией органическим растворителем и концентрированием, и получить искомое соединение, предлагаемое в настоящем изобретении. Кроме того, при необходимости искомый продукт можно выделить или очистить по необязательной методике очистки, такой как перекристаллизация, колоночная хроматография, тонкослойная хроматография или жидкостная хроматография. В качестве конденсированных гетероциклических соединений, описывающихся формулой (1), предлагаемых в настоящем изобретении, которые можно получить указанными выше способами, можно отметить соединения, приведенные в следующей табл. 1. Однако соединения, приведенные в табл. 1, являются просто примерами настоящего изобретения и настоящее изобретение никоим образом не ограничивается ими. В табл. J1, J2, J3, J4, J5, J6, J7, J8, J9, J10, J11, J12, J13 и J14 обозначают следующие циклические структуры.

В табл. Me означает метильную группу и Et означает этильную группу.

- 17 036621

Таблица 1

- 19 036621

- 20 036621

- 21 036621

- 22 036621

Таблица 1 (продолжение)

Y1	Y2	¥3	¥1	n	¥1	¥2	Y3	¥4	η
н	H	H	H	0	H	CF₃	a	F	0
н	H	H	H	1	H	CF₃	H	H	1
н	11	II	I!	2	H	CF₃	H	H	2
F	H	H	H	0	H	cf₂cf₃	H	a	0
F	11	11	11	1	II	Cr_vCF₃	H	a	ι
F	H	H	П	2	H	CF₂CF₃	H	H	2
С1	H	a	H	0	H	CF (CF,'),	H	H	0
С1	H	11	1!	1	11	CF(CFJ₂	II	H	1
С1	H	a	H	2	H	CF(CF_:1)_a	H	II	2
В г	11	a	H	0	H	SMe	H	H	0
В г	H	a	H	1	H	SMe	H	il	1
Вг	H	a	H	2	H	SMc	H	H	0
I	H	a	H	0	a	SOMe	H	H	0
I	H	a	H	1	H	SOMo	H	h	1
I	H	a	H	2	H	SOMe	H	H	2
Me	11	u	11	0	II	SO₂ Vie	H	H	0
Me	H	a	H	1	H	S0₂ Me	H	H	1
Me	11	a	11	2	11	SO, Me	H	H	2
CF₃	H	a	H	0	H	OMc	H	H	0
CF₃	H	a	H	1	a	OMe	11	II	I
CFT	H	H	H	2	H	OMe	H	a	2
II	l·’	H	H	0	H	OCF₃	H	H	0
в	F	11	II	1	H	OCF_S	H	a	1.
H	F	H	H	2	H	OCF,	H	H	2
и	C 1	II	II	0	II	N0_?	H	H	0
H	Cl	H	H	.1	a	no_£	H	H	1
H	C 1	H	H	9	H	NO,	H	H	2
H	Br	H	H	0	It	NIL	Ji	и	0
H	Br	H	H	1	a	NH,	H	я	I
H	Br	H	H	2	11	Nil,	11	11	2
H	1	H	H	0	π	CN	II	11	0
H	I	H	H	1	II	CN	H	Η	1
II	I	H	H	2	11	CN	11	][	2
H	Me	H	H	0	H	SCF₃	H	Η	0
I!	Me	H	H	L	H	SCF\	H	Η	1
H	Me	H	H	2	H	SCF,	a	Η	9
H	SOCF,	H	H	0	H	H	SO» Me	Η	•0
11	SOC1\	11	II	I	H	H	SO, Me	Η	1
H	SOCF.	H	H	2	H	H	Sil Me	11	2
11	SO, CIC	11	II	0	II	H	OMe	Η	0

- 23 036621

¥1	Y2	Y3	Y1	n	Y1	Y2	Y3	Y4	П
H	H	Л 2	H	0	H	H	II	J10	0
Ii	11	J i 2	H	1	11	11	11	J 1 0	1
H	H	J 12	H	2	H	II	H	J10	9
H	H	J 13	H	0	H	H	H	J 1 i	0
H	H	Л 3	II	1	H	H	H	JI 1
H	H	JI 3	H	2	H	H	H	JU	2
II	11	j 1 4	H	0	1!	H	H	J12	0
H	H	J14	H	1	H	H	H	J12	1
II	и	J 14	H	2	H	H	H	J12	2
H	H	H	Ji	0	H	H	H	J 1 3	0
H	H	H	JI	1	H	II	II	JI3	1
H	II	11	JI		II	11	H	J13	2
H	E	H	J2	0	H	H	H	J 14	0
H	11	II	J2	1	H	H	H	Л4	1
H	H	H	J2	9	H	H	H	Til	2
H	H	H	.13	ϋ	H	Br	H	CN	0
H	H	H	J3	1	H	Br	H	CN	1
H	H	H	J3	9	H	Br	H	CN	2
и	H	H	JI	c>	H	I	H	CN	0
H	H	H	J4	1	H	I	II	CN	1
li	H	H	J1	9	H	I	H	CN	2
H	H	H	J5	0	H	Br	H	F	0
H	11	11	J5	1	H	Br	H	F	1
H	H	H	.15	2	H	Br	H	F	2

Пестициды в настоящем изобретении означают пестициды для борьбы с вредными членистоногими на сельскохозяйственных полях или на полях, на которых находятся домашние животные, или на участках захоронения отходов (внутренние/наружные паразиты, находящиеся внутри млекопитающих или птиц или на них, таких как домашний скот и комнатные животные, и домашние или промышленные создающие антисанитарные условия насекомые/беспокоящие насекомые). Кроме того, сельскохозяйственные химикаты в настоящем изобретении означают инсектициды/акарициды, нематоциды, гербициды и фунгициды на сельскохозяйственных полях.

Создающие антисанитарные условия насекомые в настоящем изобретении означают вредных беспозвоночных, которые вызывают аллергические симптомы, такие как сильная боль, отек или зуд после укуса животных и в некоторых случаях вызывают фатальный анафилактический шок, иногда переносят тяжелые заболевания вследствие высасывания крови, и в некоторых случаях приводят к гибели, беспозвоночных, которые загрязняют пищу патогенами, такими как вирусы, бактерии, или паразитов, соприкасающихся с пищей, беспозвоночных, которые в качестве аллергенов вызывают аллергические заболевания, такие как бронхиальная астма, ринит, конъюнктивит или атопический дерматит, своими живыми организмами, мертвыми организмами, чешуей, пометом и т.п., беспозвоночных, которые вызывают повреждения путем поедания пищи, тканей и домашнего инвентаря и тем самым приносят экономический ущерб, беспозвоночных, которые не оказывают непосредственных повреждений, но создают дискомфорт вследствие нашествия/заражения среды обитания человека и т.п. Точнее, создающие антисанитарные условия насекомые означают муравьев, которые кусают мандибулами, шершней, которые обладают ядовитыми жалами, комаров и поцелуйных клопов, которые высасывают кровь через кожу, и всеядных термитов, которые повреждают строения, такие как дома.

Беспокоящие насекомые в настоящем изобретении означают насекомых, которые создают дискомфорт вследствие своего появления и приводят к физиологическим повреждениям человека, хотя они не приводят к прямым физиологическим повреждениям человека в среде обитания человека.

Насекомые, клещи, ракообразные, моллюски и нематоды, с которыми могут обеспечивать специфическую борьбу соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, включают следующие организмы, но настоящее изобретение не ограничивается ими. Насекомые отряда чешуекрылые, такие как Adoxophyes honmai,

Adoxophyes orana faciata, Archips breviplicanus, Archips fuscocupreanus , Grapholita mo1esta, Homona maqnanima, Lequminivora glycinivorella, Matsumuraeses phaseoli, Pandemis heparana, Bucculatrix pyrivorella, Bucculatrix thurberiella,Lyonetia clerkella, Lyonetia prunifoliella malinella, Caloptilia theivora, Phyllonorycter ringoniella, Phyllocnistis citrella, Acrolepiopsis sapporensis, Acrolepiopsis suzukiella, Plutella xylostella, Stathmopoda masinissa, Helcystogramma triannulella, Pectinophora gossypiella, Lyctus brunnus, Carposina sasakii, Sinoxylon ή aponicum, Rhizopertha dominica, Cydla pomonella, Chilo suppressalis, Cnaphalocrocis medinalis, Conogethes punctiferalis, Diaphania indica, Etiella zinckenella, Glyphodes pyloalis, Hellula undalis, Qstrinia furnacalis, Ostrinia scapulalis, Ostrinia nubilalis, Parapediasia teterrella, Parnara guttata, Pieris

- 24 036621 brassicae, Pieris rapae crucivora, Ascotis selenaria, Pseudoplusia includens, Euproctis pseudoconspersa, Artaxa subflava, Sphrageidus similis, Euproctis piperita, Lymantria dispar, Orqyia thyellina, Gastropachaorientalis, Dendrolimus spectabilis, Dendrolimus superans, Kunugia undans, Arctia cap a phaeosoma, Chionarctia nivea, Hyphantria cunea, Lemyra imparilis, Monema flavescens, Phrixolepia sericea, Parsa sinica, Parsa lepida, Adris tyrannus, Aedia leucomelas, Aqrotis ipsilon, Aqrotis segetum, Autoqrapha niqrisiqna, Ctenoplusia aqnata, Helicoverpa armiqera, Helicoverpa assulta, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Mamestra brassicae, Mythimna separata, Naranqa aenescens, Spodoptera eridania, Spodoptera exiqua, Spodoptera fruqiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura, Spodoptera depravata, Trichoplusia ni, Endopiza viteana, Manduca guinguemaculata, Manduca sexta, Clysia ambiquella, Eupoecilia ambiquella, Acronicta map or, Amyelois transitella, Borbo cinnara, Bupalus piniarius, Capua reticulana, Cheimatobia brumata, Diatraea saccharalis, Ecdytolopha aurantiana, Elasmopalpus liqnosellus, Eldana saccharina, Epiphyas postvittana, Galleria mellonella, Hofmannophila pseudospretella, Yponomeuta padella, Leucinodes orbonalis, Lithophane antennata, Loxagrotis albicosta, Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Platynota stultana, Rachiplusia nu, Scotia seqetum, Stomopteryx subsecivella, Tecia solanivora, Thermesia qemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella и Tuta absoluta.

Насекомые отряда бахромчатокрылые, такие как

Frankliniella intonsa, Frankliniella occidentalis, Heliothrips haemorrhoidalis, Scirtothrips dorsalis, Thrips palmi, Thrips tabaci и Ponticulothrips diospyrosi.

Насекомые отряда клопы, такие как

Dolycoris baccarum, Eurydema ruqosum, Eysarcoris aeneus, Eysarcoris lewisi, Eysarcoris ventralis, Glaucias subpunctatus, Halyomorpha halvs, Nezara antennata, Nezara viridula, Piezodorus hybneri, Plautia crossota, Scotinophora lurida, Cletus punctiqer, Leptocorisa chinensis, Riptortus clavatus, Rhopalus msculatus, Cavelerius saccharivorus, Togo hemipterus, Dysdercus cinqulatus, Stephanitis pyrioides, Halticus insularis, Lygus lineolaris, Stenodema sibiricum, Stenotus rubrovittatus, Trigonotylus caelestialium, Anasa tristis, Campylomma livida, Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewett, Horcias nobilellus, Leptoglossus phyllopus, Macropes excavatus, Monalonion atratum, Piesma guadrata, Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Pseudacysta persea и Stephanitis nashi.

Насекомые отряда полужесткокрылые, такие как

- 25 036621

Arboridia apicalis,

Balclutha saltuella, Epiacanthus stramineus, Empoasca fabae, Empoasca nipponica, Empoasca onukii, Empoasca sakaii, Macrosteles striifrons, Nephotettix cinctinceps, Bothroqonia ferruqinea, Psuedatomoscelis seriatus, Laodelphax striatella, Nilaparvata luqens, Soqatella furcifera, Diaphorina citri, Psvlla pyrisuqa, Al eurocanthus spiniferus, Bemisia arqentifolii, Bemisia tabaci, Dialeurodes citri, Trialeurodes vaporariorum, Viteus vitifolii, Aphis qossypii, Aphis spiraecola, Myzus persicae, Toxoptera aurantii, Drosicha corpulenta, Icerya purchasi, Phenacoccus solani, Pianococcus citri, Pianococcus kuraunhiae, Pseudococcus comstocki, Ceroplastes ceriferus, Ceroplastes rubens, Aonidiella aurantii, Comstockaspis perniciosa, Fiorinia theae, Pseudaonidia paeoniae, Pseudaulacaspis pentaqona, Pseudaulacaspis prunicola, Unaspis euonymi, Unaspis yanonensis и Cimex lectularius.

Насекомые отряда жесткокрылые, такие как

Anomala cuprea, Anomala rufocuprea, Gametis 1ucunda, Heptophylla picea, Popillia 1aponica, Lepinotarsa decemlineata, Melanotus fortnumi, Melanotus tamsuyensis_r Steqobium paniceum, Lasioderma serricorne, Epuraea domina, Epilachna varivestis, Epilachna viqintioctopunctata, Tenebrio monitor, Tribolium castaneum, Anoplophora malasiaca, Monochamus alternatus, Psacothea hilaris, Xylotrechus pyrrhoderus, Callosobruchus chinensis, Aulacophora femoralis, Chaetocnema concinna, Diabrotica undecimpunctata, Diabrotica virqifera, Diabrotica barberi, Oulema oryzae, Phyllotreta striolata, Psylliodes anqusticollis, Rhynchites heros, Cylas formicarius, Anthonomus qrandis, Echinocnemus squameus, Euscepes postfasciatus, Hypera postica, Lissohoptrus oryzophilus, Otiorhynchus sulcatus, Sitophilus qranarius, Sitophilus zeamais, Sphenophorus venatus vestitus и Paederus fuscipes.

Насекомые отряда двукрылые, такие как

- 26 036621

Asphondylia yushimai, Sitodiplosis mosellana, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Ceratitis capitata, Hydrellia qriseola, Drosophila suzukii, Aqromyza oryzae, Chromatomyia horticola, Liriomyza bryoniae, Liriomyza chinensis, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, Delia platura, Peqomya cunicularia, Rhaqoletis pomonella, Mayetiola destructor, Musca domestica, Stomoxys calcitrans, Melophaqus ovinus, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Oestrus ovis, Glossina palpalis, Glossina morsitans, Prosimulium yezoensis, Tabanus triqonus, Telmatoscopus albipunctatus, Leptoconops nipponensis, Culex pipiens pallens, Aedes aeqypti, Aedes albopicutus, Anopheles hyracanus sinesis, Aedes akkeshiensis, Aedes albocinctus, Aedes alboscutellatus, Aedes atriisimilis, Aedes baisasi, Aedes bekkui, Aedes communis, Aedes daitensis, Aedes diantaeus, Aedes dorsalis, Aedes ezoensis, Aedes excrucians, Aedes flavopictus, Aedes qalloisi, Aedes hakusanensis, Aedes hatorii, Aedes hokkaidensis, Aedes impiger daisetsuzanus, Aedes intrudens, Aedes iriomotensis, Aedes 1aponicus, Aedes kobayashii, Aedes koreicoides, Aedes lineatopennis, Aedes nipponicus, Aedes nishikawai, Aedes nobukonis, Aedes okinawanus, Aedes oreophilus, Aedes punctor, Aedes reversi, Aedes sasai, Aedes savoryi, Aedes seoulensis, Aedes sticticus, Aedes toqoi, Aedes vexans nipponii, Aedes viqilax, Aedes wadai, Aedes watasei, Aedes yamadai, Anopheles benqalensis, Anopheles enqarensis, Anopheles koreicus, Anopheles lesteri, Anopheles lindesayi ή aponicus, Anopheles minimus, Anopheles omorii, Anopheles saperoi, Anopheles sineroides, Anopheles tessellatus, Anopheles yatsushiroensis, Armiqeres subalbatus, Culex bicornutus, Culex bitaeniorhynchus, Culex boninensis, Culex brevipalpis, Culex cinctellus, Culex fuscocephala, Culex hayashii, Culex infantulus, Culex ή acksoni, Culex kyotoensis, Culex mimeticus, Culex modestus inatomii, Culex niqropunctatus, Culex okinawae, Culex orientalis, Culex pallidothorax, Culex pipiens molestus, Culex pipiens quinquefasciatus, Culex pseudovishnui, Culex rubensis, Culex rubithoracis, Culex ryukyensis, Culex sasai, Culex sinensis, Culex sitiens, Culex tritaeniorhynchus, Culex tuberis, Culex vaqans, Culex vishnui, Culex whitmorei, Chironomus plumosus и Chironomus riparius.

Насекомые отряда перепончатокрылые, такие как

Apethymus kuri, Athalia rosae, Arqe paqana, Neodiprion sertifer, Dryocosmus kuriphilus, Eciton burchelli, Eciton schmitti, Camponotus ήaponicus, Vespa мандарина, Myrmecia spp., Solenopsis spp., Monomorium pharaonis, Tetramorium tsushimae, Lasius ή aponicus, Pachycondyla chinensis, Lasius fuliqinosus, Formica fusca ήaponica, Ochetellus qlaber, Pristomyrmex punqens, Pheidole noda, Pheidole fervida, Linepithema humile и Cephalonomia qallicola.

Насекомые отряда прямокрылые, такие как

Teleoqryllus emma,

Loxoblemmus campestris, Gryllotalpa orientalis, Locusta miqratoria, Oxya yezoensis, Schistocerca qreqaria и Diestrammena apicalis.

- 27 036621

Насекомые отряда ногохвостки, такие как

Qnychiurus folsomi,

Onychiurus sibiricus и Bourletiella hortensis.

Насекомые отряда тараканообразные, такие как

Periplaneta fuliqinosa, Periplaneta ή aponica, Blattella qermanica и

Periplaneta australasiae.

Насекомые отряда термиты, такие как

Coptotermes formosanus,

Reticulitermes speratus, Odontotermes formosanus, Corniterm.es cumulans и Microtermes obesi.

Насекомые отряда блохи, такие как

Ctenocephalidae felis, Ctenocephalides canis, Echidnophaqa qallinacea, Pulex irritans и Xenopsylla cheopis.

Насекомые отряда пухоеды, такие как

Menacanthus stramineus и Bovicola bovis.

Насекомые отряда вши, такие как

Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linoqnathus vituli и Solenopotes capillatus. Насекомые отряда щетинохвостки, такие как Lepisma saccharina.

Насекомые отряда сеноеды, такие как

Psococerastis tokyoensis и

Lonqvalvus nubilus.

Насекомые отряда бескрылые уховертки, такие как

Gonolabis marginalia .

Насекомые отряда пауки, такие как

Pardosa astriqera, Chiracanthium ή aponicum и Latrodectus hasseltii.

Тромбидиформные клещи, такие как

Phytonemus pallidus, Polyphaqotarsonemus latus и Tarsonemus bilobatus.

Эвподидовые клещи, такие как

Penthaleus erythrocephalus и

Penthaleus mat or .

Tetranychidae mites, такие как

Oliqonychus shinkai ii, Panonychus citri, Panonychus mori, Panonychus ulmi, Tetranychus kanzawai и Tetranychus urticae.

Паутинные клещи, такие как

Acaphylla theavaqrans, Aceria tulipae,

Aculops 1vcopersici, Aculops pelekassi, Aculus schlechtendali, Eriophyes chibaensis и Phyllocoptruta oleivora.

Мучные клещи, такие как

Rhizoqlyphus robini, Tyrophaqus putrescentiae и Tyrophaqus similis.

Клещи Варроа, такие как

Varroa jacobsoni.

Зудни, такие как

Boophilus microplus, Rhipicephalus sanguineus,

Haemaphysalis lonqicornis, Haemophysalis flava, Haemophysalis campanulata, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Amblyomma spp.n

Dermacentor spp.

Клещи подотряда паразитиформные, такие как куриный клещ (Dermanyssus gallinae), клещ тропический крысиный (Ornithonyssus bacoti) и северный куриный клещ (Ornithonyssus sylviarum).

Хищные клещи, такие как Cheyletiella yasguri и Cheyletiella blakei .

Железничные клещи, такие как Demodex canis и Demodex cati.

- 28 036621

Накожниковые клещи, такие как Bsoroptes ovis.

Саркаптоидные клещи, такие как Sarcoptes scabiei, Notoedres cati и Knernidocoptes spp . Ракообразные отряда равноногие, такие как Armadillidium vulgare, Qniscus asellus и Porcellio scaber. Ракообразные отряда карпоеды, такие как Argulus japonicus и Arqulus coregoni .

Ракообразные отряда Shphonostomatoida, такие как Lepeophtheirus saimonis и saimincoia spp.

Ракообразные отряда циклопы, такие как авап cyprinacea.

Сороконожки класса губоногие, отряда сколопендровые, такие как Scolopendra subspinipes_f Scolopendra ή aponica и отряда костянки, такие как Bothropolys asperatus, и отряда скутигеры, такие как Thereuonema hilgendorf i .

Многоножки класса диплоподы, такие как

Oxidus gracilis, Prafontaria laminata armiqera

Симфилы класса симфила, такие как

Scutiqerella immaculate .

Scolopendra multidens, и Nedyopus tambanus.

Брюхоногие, такие как

Pomacea canaliculata, Achatina fulica, Meqhimatium bilineatum, Limax Valentiana, Limax flavus, Acusta despecta sieboldiana и Euhadra peliomphala.

Нематоды, такие как

Prathylenchus coffeae, Prathylenchus penetrans, Prathylenchus vulnus, Globodera rostochiensis, Heterodera glycines, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Aphelenchoides besseyi и Bursaphelenchus xylophilus.

Взрослые мухи, такие как жигалка коровья малая (Haematobia irritans) ,

Слепень (Tabanus spp.), Stomoxys calcitrans,

Мошка (Simulium spp.) , олений слепень (Chrysops spp.), кровососка (Melophagus ovinus) и муха це-це (Glossina spp.) .

Паразитические черви, такие как овод овечий (oestrus ovis, Cuterebra spp.), мясная муха (Phaenicia spp.), личинка мясной мухи (Cochliomyia hominivorax) , подкожный овод (Hypoderma spp. ) _f fleeceworm и желудочно-кишечный овод (Gastrophilus) .

Комары, такие как £ulex spp., Anopheles spp. и Aedes spp.

Внутренние паразиты домашнего скота, домашней птицы или комнатного животного, с которыми могут обеспечивать специфическую борьбу соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, включают следующих внутренних вредителей, но настоящее изобретение не ограничивается ими.

Нематоды родов

Haemonchus_f Trichostrongylus_f Ostertagia_f

Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum,

Chabertia, Trichuris, Storongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris, Parascaris и т. π.

Нематоды семейства филярии, такие как родов

Wuchereria, Brugia, Onchoceca, Dirofilaria, Loa и τ. π.

Нематоды семейства дракункулиды, такие как рода Dracunculus .

Цестоды, такие как

Dipylidium caninum, Taenia taeniaefоrmis,

Taenia solium, Taenia saginata, Hymenolepis diminuta, Moniezia benedeni, Diphyllobothrium latum, Diphyllobothrium erinacei,

Echinococcus granulosus и Echinococcus multilocularis.

Трематоды, такие как

Fasciola hepatica, F.gigantica, Paragonimus westermanii, Fasciolopsic bruski, Eurytrema pancreaticum, E.coelomaticum, Clonorchis sinensis, Schistosoma ή aponicum, Schistosoma haematobium и Schistosoma mansoni.

Eimeria spp.,

- 29 036621 такие как

Eimeria tenella, Eimeria acervulina,

Eimeria brunetti, Eimeria maxima, Eimeria necatrix, Eimeria bovis и Eimeria ovinoidalis.

Trypanosomsa cruzi, Leishmania spp., Plasmodium spp., Babesis spp., Trichomonadidae spp., Histomanas spp., Giardia spp., Toxoplasma spp., Entamoeba histolytica и Theileria spp.

Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, эффективны для борьбы с вредителями, которые обладают приобретенной устойчивостью по отношению к обычным инсектицидам, таким как фосфорорганические соединения, карбаматы или пиретроиды.

Таким образом, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, в низких дозах могут обеспечивать эффективную борьбу с вредителями, такими как насекомые отряда ногохвостки, отряда тараканообразные, отряда прямокрылые, отряда термиты, отряда бахромчатокрылые, отряда полужесткокрылые, отряда чешуекрылые, отряда жесткокрылые, отряда перепончатокрылые, отряда двукрылые, отряда блохи, отряда вши, ракообразные отряда карпоеды, отряда Shphonostomatoida, отряда брюхоногие, отряда клещи, брюхоногие и нематоды.

С другой стороны, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают такой благоприятной характеристикой, что они почти безопасны для млекопитающих, рыб, ракообразных и благоприятных насекомых (полезных насекомых, таких как пчелы медоносные и шмели, и природных врагов, таких как афелиниды, афидииды, ежемухи, мелкие пиратские жуки, паразитиформные клещи семейства Phytoseiidae и т.п.).

Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно использовать в любой дозированной форме, такой как растворимый концентрат, эмульгирующийся концентрат, смачивающийся порошок, растворимый в воде порошок, диспергирующиеся в воде гранулы, растворимые в воде гранулы, концентрат суспензии, концентрат эмульсии, суспоэмульсия, микроэмульсия, порошок для опыливания, гранулы, таблетки или эмульгирующийся гель, обычно после смешивания с подходящим твердым носителем или жидким носителем, и при необходимости вместе с поверхностно-активным веществом, средством, обеспечивающим проницаемость, распределяющим средством, загустителем, антифризным агентом, связующим, агентом, препятствующим слеживанию, разрыхлителем, противовспенивающим агентом, консервантом, стабилизатором и т.п. Препарат в произвольной дозированной форме для экономии затрат труда или улучшения безопасности можно герметизировать в растворимой в воде упаковке, такой как растворимая в воде капсула или растворимая в воде пленка.

В качестве твердых носителей можно отметить природные минералы, такие как кварц, кальцит, сепиолит, доломит, мел, каолинит, пирофиллит, серицит, галлуазит, метагаллуазит, глина kibushi, глина gairome, керамика, zeeklite (смесь каолинита и целизита), аллофан, сирасу, слюда, тальк, бентонит, активировнная глина, кислая глина, пемза, аттапульгит, цеолит и диатомовая земля; прокаленные природные минералы, такие как прокаленная глина, перлит, стеклянные пустотелые микрошарики сирасу, вермикулит, аттапульгитовая глина и прокаленная диатомовая земля; неорганические соли, такие как карбонат магния, карбонат кальция, карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, сульфат аммония, сульфат натрия, сульфат магния, диаммонийгидрофосфат, аммонийдигидрофосфат и хлорид калия, сахариды, такие как глюкоза, фруктоза, сахароза и лактоза; полисахариды, такие как крахмал, порошкообразная целлюлоза и декстрин; органические соединения, такие как мочевина, производные мочевины, бензойная кислота и соли бензойной кислоты; растительные материалы, такие как древесная мука, порошкообразная пробка, сердцевина кукурузного початка, скорлупа грецких орехов и жилки табачного листа, летучая зола, белая сажа (такая как гидратированный синтетический диоксид кремния, безводный синтетический диоксид кремния и водный синтетический силикат), удобрения и т.п.

В качестве жидких носителей можно отметить ароматические углеводороды, такие как ксилол, алкил (C9 или C₁₀ и т.п.) бензол, фенилксилилэтан и алкил (C₁ или C3 и т. п.) нафталин; алифатические углеводороды, такие как машинное масло, нормальный парафин, изопарафин и нафтен; смеси ароматических углеводородов и алифатических углеводородов, такие как керосин; спирты, такие как этанол, изопропанол, циклогексанол, феноксиэтанол и бензиловый спирт; многоатомные спирты, такие как этиленгликоль,пропиленгликоль, диэтиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль; простые эфиры, такие как пропилцеллозольв, бутилцеллозольв, фенилцеллозольв, монометиловый эфир пропиленгликоля, моноэтиловый эфир пропиленгликоля, монопропиловый эфир пропиленгликоля, монобутиловый эфир пропиленгликоля и монофениловый эфир пропиленгликоля; кетоны, такие как ацетофенон, циклогексанон и γ-бутиролактон; сложные эфиры, такие как метиловые эфиры жирной кислоты, диалкилсукцинаты, диалкилглутамат, диалкиладипаты и диалкилфталаты; амиды кислот, такие как N- алкил-(C₁, C8 или C₁₂ и т.п.)-пирролидон; жиры и масла, такие как соевое масло, льняное масло, рапсовое масло, кокосовое масло, хлопковое масло и касторовое масло; диметилсульфоксид; воду и т.п.

Эти твердые и жидкие носители можно использовать по отдельности или в комбинациях двух или

- 30 036621 большего количества из них. В качестве поверхностно-активных веществ можно отметить неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как алкиловый эфир полиоксиэтилена, алкил(моно- или ди)фениловый эфир полиоксиэтилена, (моно-, ди- или три)стирилфениловый эфир полиоксиэтилена, блок-сополимеры оксиэтилен-оксипропилен, (моно- или ди)эфир полиоксиэтилена и жирной кислоты, сорбитановый эфир жирной кислоты, полиоксиэтиленсорбитановый эфир жирной кислоты, аддукты этиленоксида и касторового масла, ацетиленгликоль, ацетиленовый спирт, аддукты этиленоксида и ацетиленгликоля, аддукты этиленоксида и ацетиленового спирта и алкилгликозиды; анионогенные поверхностно-активные вещества, такие как алкилсульфаты, соли алкилбензолсульфоновой кислоты, лигнинсульфонат, соли алкилсульфоянтарной кислоты, соли нафталинсульфоновой кислоты, соли алкилнафталинсульфоновой кислоты, соли продуктов конденсации нафталинсульфоновая кислота-формалин, соли продуктов конденсации алкилнафталинсульфоновая кислота-формалин, сульфаты или фосфаты алкилового эфира полиоксиэтилена, сульфаты или фосфаты (моно- или ди)алкилфенилового эфира полиоксиэтилена, сульфаты или фосфаты (моно-, ди- или три)стирилфенилового эфира полиоксиэтилена, соли поликарбоновой кислоты (такие как полиакрилаты, полималеаты и сополимеры малеиновой кислоты и олефина) и соли полистиролсульфоновой кислоты; катионогенные поверхностно-активные вещества, такие как соли алкиламина и четвертичные алкиламмониевые соли; амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как типа аминокислот и типа бетаинов, силиконовые поверхностно-активные вещества; и фторсодержащие поверхностно-активные вещества.

Количество этих поверхностно-активных веществ обычно предпочтительно равно от 0,05 до 20 мас.ч. на 100 мас.ч. агента, предлагаемого в настоящем изобретении, но на него не налагают особые ограничения. Эти поверхностно-активные вещества можно использовать по отдельности или в комбинации двух или большего количества из них.

Подходящая наносимая доза соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, обычно равна примерно от 0,005 до 50 кг/гектар (га) в пересчете на активный ингредиент, хотя она может меняться в зависимости от условий нанесения, времени года при проведении нанесения, методики нанесения и выращиваемой культуры. Если соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, используют для борьбы со внутренними или наружными паразитами, находящимися внутри или млекопитающих или птиц или на них, таких как сельскохозяйственные животные/домашняя птица и комнатные животные, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить в эффективном количестве вместе с фармацевтически приемлемыми добавками перорально, парентерально путем инъекции (внутримышечно, подкожно, внутривенно или внутрибрюшинно); чрескожно путем погружения, опрыскивания, купания, мытья, полива и точечного нанесения, и опыливания, или интраназально. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить с помощью формованных изделий, таких как стружка, пластинки, полоски, ошейники, клейма, ленты на конечностях и идентификационные бирки. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, вводят в произвольной дозированной форме, пригодной для пути введения. В случае, если соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, используют для борьбы со внутренними или наружными паразитами, подходящая вводимая доза соединения (1), предлагаемого в настоящем изобретении в качестве активного ингредиента, обычно равна от 0,01 до 100 мг/кг массы тела, предпочтительно от 0,01 до 50 мг/кг массы тела обрабатываемого животного, хотя она меняется в зависимости от, например, типа вредителей, с которыми проводят борьбу, типа обрабатываемого животного или методики нанесения. В частности, при нанесении на собаку подходящая вводимая доза обычно равна от 1 до 5000 мг/кг массы тела, предпочтительно от 1 до 100 мг/г массы тела обрабатываемой собаки, хотя она меняется в зависимости от типа и возраста обрабатываемой собаки, или наружных паразитов, с которыми проводят борьбу.

В случае, если соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, используют для борьбы со внутренними или наружными паразитами, интервал между нанесениями необязательно можно установить в диапазоне от дня до года, хотя он меняется в зависимости от например, типа вредителей, с которыми проводят борьбу, типа обрабатываемого или методики нанесения. Частота нанесения предпочтительно составляет от одного раза в неделю до одного раза в шесть месяцев, более предпочтительно ежедневно (каждые 24 ч), один раз в месяц, один раз в 2 месяца, один раз в 3 месяца или один раз в 6 месяцев.

В случае, если соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, используют для борьбы с наружными паразитами на собаках, то режим введения соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, на собаку является следующим: соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, можно перорально вводить собаке за 30 мин до начала кормления или через 120 мин после завершения кормления. Выражение за 30 мин до начала кормления или через 120 мин после завершения кормления в настоящем изобретении основано на действии собаки по приему питательного корма. Например, в случае, если длительность кормления собаки составляет 20 мин, то указанное время составляет от 30 мин до начала кормления до 120 мин после завершения кормления, т.е. всего 170 мин. В случае, если корм суспендирован, то включен режим, при котором соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, вводят перорально и кормление возобновляю. В настоящем изобретении кормление означает действие животного по приему корма.

- 31 036621

Количество кормлений собаки обычно составляет от 3 до 4 раз в день для собаки в возрасте менее 6 месяцев, от 2 до 3 раз в день для собаки в возрасте от 6 месяцев до менее года, 2 раза в день для взрослой собаки в возрасте примерно от 1 до 5 лет и от 2 до 3 раз в день для старой собаки в возрасте 6 лет или старше, хотя оно меняется в зависимости от породы или возраста собаки и ее телосложения.

Дозированная форма может представлять собой твердый препарат, такой как дусты, гранулы, смачивающиеся порошки, пеллеты, таблетки, болюсы, капсулы и формованное изделие, содержащее активный ингредиент; жидкий препарат, такой как жидкость для инъекции, пероральная жидкость, жидкий препарат, наносимый на кожу или во вторичную полость; препарат в виде раствора, такие как препарат для полива, препарат точечного нанесения, текучие препараты и эмульсии; и полужидкий препарат, такой как мазь и гели. В случае, если соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, вводят перорально, дозированная форма может, например, представлять собой твердый препарат, такие как таблетки, жвачки, капсулы, пилюли, болюсы, гранулы и порошки; полужидкий препарат, такой как пасты и гели; и жидкий препарат, такой как микстуры. В случае чрескожного введения дозированная форма может, например, представлять собой твердый препарат, такой как порошки; полужидкий препарат, такой как крем, бальзам и мазь, пасты и гели; и жидкий препарат, такой как спреи, аэрозоли, растворы и эмульсии, суспензии и лосьоны.

Кроме того, в случае введения путем инъекции дозированная форма может, например, представлять собой жидкий препарат, такой как растворы и эмульсии, и суспензии, и в случае внутриназального введения, дозированная форма может, например, представлять собой жидкий препарат, такой как аэрозоли. В случае опрыскивания помещения, в котором содержатся животные, такого как хлев, дозированная форма может, например, представлять собой твердый препарат, такие как смачивающиеся порошки, дусты или гранулы; и жидкий препарат, такой как эмульсии и концентраты суспензии. Препарат использующийся в качестве паразитицидов, предлагаемых в настоящем изобретении, не ограничивается такими дозированными формами.

Твердый препарат можно перорально вводить в том виде, в котором он получен, или можно чрескожно вводить или опрыскивать помещение, в котором содержатся животные, такое как хлев, после разбавления водой.

Твердый препарат для перорально введения, можно получить путем смешивания соединения, описывающегося формулой (1), или его соли и одного или большего количества разбавителей или связующих, пригодных для перорального введения, и, если это необходимо, физиологически приемлемых добавок, такие как смазывающее вещество, разрыхлитель, краситель и пигмент, и придания смеси желательной формы путем формования.

Разбавитель и связующее может, например, представлять собой сахарид или производное сахарида, такое как лактоза, сахароза, маннит или сорбит; крахмал, такой как кукурузный крахмал, пшеничный крахмал, рисовый крахмал или картофельный крахмал; целлюлоза или производное целлюлозы, такое как метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза; белок или производное белка, такое как зеин или желатин; мед, гуммиарабиковый клей или синтетический полимер, такой как поливиниловый спирт или поливинилпирролидон.

Смазывающее вещество может, например, представлять собой стеарат магния и разрыхлитель может, например, представлять собой целлюлозу, агар, альгиновую кислоту, сшитый поливинилпирролидон или карбонат.

Для твердых препаратов для перорального введения в случае твердого препарата, такого как жвачки, можно использовать добавки, которые придают вкус, текстуру или аромат, желательный для животных, которым необходимо вводить препарат. Носители и добавки, использующиеся для получения твердой паразитицидной композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, не ограничиваются ими.

Жидкий препарат можно вводить чрескожно или путем инъекции в том виде, в котором он получен, или можно вводить перорально после смешивания с кормом, вводить перорально или чрескожно после разбавления водой, или опрыскивать помещение, в котором содержатся животные, такое как хлев.

Жидкость для инъекции можно вводить внутривенно, внутримышечно или подкожно. Жидкость для инъекции можно приготовить путем растворения активного ингредиента в подходящем растворителе и при необходимости с прибавлением добавок, таких как солюбилизатор, кислота, основание, буферная соль, антиоксидант и стабилизатор.

В качестве подходящих растворителей можно отметить воду, этанол, бутанол, бензиловый спирт, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, N-метилпирролидон и их смеси, физиологически приемлемые растительные масла и синтетические масла, пригодные для инъекции.

В качестве солюбилизаторов можно отметить поливинилпирролидон, полиоксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтилированный сорбитановый эфир и т.п.

В качестве стабилизаторов можно отметить бензиловый спирт, трихлорбутанол, эфиры пгидроксибензойной кислоты, н-бутанол и т.п.

Пероральную жидкость можно вводить без разбавления или после разбавления и ее можно приготовить таким же образом, как жидкость для инъекции.

- 32 036621

Текучий препарат, эмульсию и т.п. можно вводить без разбавления или после разбавления чрескожно или путем нанесения на среду обитания.

Жидкий препарат для нанесения на кожу наносят каплями, путем намазывания, втирания, опрыскивания, разбрызгивания или погружения (намачивания, купания или мытья) и его можно приготовить таким же образом, как жидкость для инъекции.

Препарат для полива и препарат точечного нанесения наносят каплями или им опрыскивают ограниченный участок кожи, так что он проникает через кожу и действует системно. Препарат для полива и препарат точечного нанесения можно получить путем растворения, суспендирования или эмульгирования активного ингредиента в подходящем благоприятном для кожи растворителе или смеси растворителей. При необходимости можно прибавлять добавки, такие как поверхностно-активное вещество, окрашивающее вещество, вызывающее абсорбцию вещество, антиоксидант, светостабилизатор и вяжущее вещество.

В качестве подходящих растворителей можно отметить воду, алканол, гликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, глицерин, бензиловый спирт, фенилэтанол, феноксиэтанол, этилацетат, бутилацетат, бензилбензоат, монометиловый эфир дипропиленгликоля, димонобутиловый эфир этиленгликоля, ацетон, метилэтилкетон, ароматические и/или алифатические углеводороды, растительные или синтетические масла, DMF (N,N-диметилформамид), жидкий парафин, легкий жидкий парафин, силикон, диметилацетамид, N-метилпирролидон или 2,2-диметил-4-оксиметилен-1,3-диоксолан. В качестве вызывающих абсорбцию веществ можно отметить DMSO (диметилсульфоксид), изопропилмиристат, пеларгоновую кислоту дипропиленгликоль, силиконовое масло, эфиры жирной кислоты, триглицериды и алифати ческие спирты.

В качестве антиоксидантов можно отметить сульфиты, метабисульфиты, аскорбиновую кислоту, бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол и токоферол.

Эмульсию можно вводить перорально, чрескожно или путем инъекции. Эмульсию можно получить путем растворения активного ингредиента в гидрофобной фазе или гидрофильной фазе и гомогенизации полученного раствора с другой жидкой фазой вместе с подходящим эмульгатором и, кроме того, при необходимости с добавками, такими как окрашивающее вещество, вызывающее абсорбцию вещество, стабилизатор, антиоксидант, светозащитное вещество и загуститель.

В качестве гидрофобных фаз (масел) можно отметить парафиновое масло, силиконовое масло, кун жутное масло, миндальное масло, касторовое масло, синтетические триглицериды, этилстеарат, ди-нбутириладипат, гексиллаурат, пеларгоновую кислоту, дипропиленгликоль, эфиры разветвленных короткоцепочечных жирных кислот с С₁₆-С₁₆-насыщенными жирными кислотами, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, эфиры С₁₂-С₁₈ насыщенных спиртов с каприловой/каприновой кислотой, изопропилстеарат, олеилолеат, децилолеат, этилолеат, этиллактат, воска - эфиры жирной кислоты, дибутилфталат, диизопропиладипат, изотридециловый спирт, 2-октилдодеканол, цетилстеариловый спирт и олеиловый спирт. В качестве гидрофильных фаз можно отметить воду, пропиленгликоль, глицерин и сорбит.

В качестве эмульгаторов можно отметить неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как полиоксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтилированный сорбитановый эфир мооноолефиновой кислоты, сорбитанмоностеарат, глицеринмоностеарат, полиоксиэтилстеарат и алкилфеноловый эфир полигликоля; амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как динатрий-N-лаурил-βиминодипропионат и лецитин; анионогенные поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат натрия, сульфат алифатического спирта и соль с моноэтаноламином ортофосфата моно/диалкилполигликоля; и катионогенные поверхностно-активные вещества, такие как цетилтриметиламмонийхлорид.

В качестве других добавок можно отметить карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, полиакрилат, альгинат, желатин, гуммиарабик, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, метилвиниловый эфир, сополимеры малеинового ангидрида, полиэтиленгликоль, воска и коллоидный диоксид кремния.

Полужидкий препарат вводят путем нанесения на коду или распределения по коже или путем введения во вторичную полость тела. Гель можно получить путем добавления загустителя к раствору, приготовленному таким же образом, как жидкость для инъекции, в количестве, достаточном для получения прозрачного вязкого вещества, такого как мазь.

Ниже приведены примеры приготовления препаратов с использованием соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Однако препараты, предлагаемые в настоящем изобретении, никоим образом не ограничиваются ими. В следующих примерах приготовления часть означает мас.ч.

Смачивающийся . порошок_____________________________________________

Соединение, предлагаемое в настоящем изобретении	от 0,1 до 80 частей
Твердый носитель	от 5 до 98,9 частей
Поверхностно-активное вещество	от 1 до 10 частей
Другие вещества	от 0 до 5 частей

В качестве других веществ можно отметить агент, препятствующий слеживанию, стабилизатор и т.п.

- 33 036621

Эмульгирующийся концентрат

Соединение, предлагаемое в настоящем изобретении	от 0,1 до 30 частей
Жидкий носитель	от 45 до 95 частей
Поверхностно-активное вещество	от 4,9 до 15 частей
Другие вещества	от 0 до 10 частей

В качестве других веществ можно отметить распределяющее средство, стабилизатор и т. п.

Концентрат суспензии

Соединение, предлагаемое в настоящем изобретении	от 0,1 до 70 частей
Жидкий носитель	от 15 до 98,89 частей
Поверхностно-активное вещество	от 1 до 12 частей
Другие вещества	от 0,01 до 30 частей

В качестве других веществ можно отметить антифризный агент, загуститель и т.п.

Диспергирующиеся в воде гранулы

Соединение, предлагаемое в настоящем изобретении	от 0,1 до 90 частей
Твердый носитель	от 0 до 98,9 частей
Поверхностно-активное вещество	от 1 до 20 частей
Другие вещества	от 0 до 10 частей

В качестве других веществ можно отметить связующее, стабилизатор и т.п.

Растворимый концентрат

Соединение, предлагаемое в настоящем изобретении	от 0,01 до 70 частей
Жидкий носитель	от 20 до 99,99 частей
Другие вещества	от 0 до 10 частей

В качестве других веществ можно отметить антифризный агент, распределяющее средство и т.п.

Гранулы

Соединение, предлагаемое в настоящем изобретении	от 0,01 до 80 частей
Твердый носитель	от 10 до 99,99 частей
Другие вещества	от 0 до 10 частей

Порошок для опыливания_______________________________________

Соединение, предлагаемое в настоящем изобретении	от 0,01 до 30 частей
Твердый носитель	от 65 до 99,99 частей
Другие вещества	от 0 до 5 частей

В качестве других веществ можно отметить агент, препятствующий сносу, стабилизатор и т.п. Ниже приведены более конкретные примеры приготовления препаратов, содержащих соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, в качестве активного ингредиента. Однако настоящее изобретение никоим образом не ограничивается ими.

Пример приготовления 1. Смачивающийся порошок

Соединение №1-1-001а, предлагаемое в настоящем изобретении	20 частей
Пирофиллит	74 части
Sorpol 5039 (торговое название смеси неионогенного поверхностно-активного вещества и анионогенного поверхностно-активного вещества: выпускает фирма TOHO Chemical Industry Со., Ltd.)	4 части
CARPLEX #80D (торговое название гидратированной синтетической кремниевой кислоты: выпускает фирма Shionogi & Со., Ltd.)	2 части

- 34 036621

Указанные выше ингредиенты смешивают и измельчают в однородный порошок и получают смачивающийся порошок.

Пример приготовления 2. Эмульгирующийся концентрат_____________________

Соединение №1-1-001а, предлагаемое в настоящем изобретении	5 частей
Ксилол	75 частей
N-метилпирролидон	15 частей
Sorpol 2680 (торговое название смеси неионогенного поверхностно-активного вещества и анионогенного поверхностно-активного вещества: выпускает фирма TOHO Chemical Industry Со., Ltd.)	5 частей

Указанные выше ингредиенты смешивают с образованием однородной смеси и получают эмульгирующийся концентрат.

Пример приготовления 3. Концентрат суспензии________________________________

Соединение №1-1-001а	25 частей
AGRISOL S-710 (торговое название неионогенного поверхностно-активного вещества: выпускает фирма Као Corporation)	10 частей
Runox 100°С (торговое название анионогенного поверхностно-активного вещества: выпускает фирма TOHO Chemical Industry Со., Ltd.)	0,5 части
Ксантановая камедь	0,2 части
Вода	64,3 частей

Указанные выше ингредиенты смешивают с образованием однородной смеси и подвергают мокрому размолу и получают концентрат суспензии.

Пример приготовления 4. Диспергирующиеся в воде гранулы

Соединение № 1-1-001а, предлагаемое в настоящем изобретении	75 частей
HITENOL NE-15 (торговое название анионогенного поверхностно-активного вещества: выпускает фирма DKS Со., Ltd.)	5 частей
VANILLEX N (торговое название анионогенного поверхностно-активного вещества: выпускает фирма Nippon Paper Industries Со., Ltd.)	10 частей
CARPLEX #80D (торговое название гидратированной синтетической кремниевой кислоты: выпускает фирма Shionogi & Со., Ltd.)	10 частей

Указанные выше ингредиенты смешивают с образованием однородной смеси и подвергают мокрому размолу, затем замешивают с небольшим количеством воды, гранулируют с помощью экструзионного гранулятора и получают диспергирующиеся в воде гранулы.

Пример приготовления 5. Гранулы____________________________________________

Соединение № 1-1-001а, предлагаемое в настоящем изобретении	5 частей
Бентонит	50 частей
Тальк	45 частей

Указанные выше ингредиенты смешивают с образованием однородной смеси и подвергают мокрому размолу, затем замешивают с небольшим количеством воды, гранулируют с помощью экструзионного гранулятора и получают гранулы.

- 35 036621

Пример приготовления 6. Порошок для опыливания

Соединение № 1-1-001а, предлагаемое в настоящем изобретении	3 части
CARPLEX #8 0D (торговое название водной синтетической кремниевой кислоты: выпускает фирма Shionogi & Со., Ltd.)	0,5 части
Каолинит	95 частей
Диизопропилфосфат	1,5 части

Указанные выше ингредиенты смешивают и измельчают в однородный порошок и получают порошок для опыливания.

Его наносят после разбавления водой в 1-10000 раз или прямо без разбавления.

Пример приготовления 7. Препарат смачивающегося порошка

Соединение № 1-1-001а, предлагаемое в настоящем 25 частей изобретении

Диизобутилнафталинсульфонат натрия 1 часть

Н-додецилбензолсульфонат кальция	10 частей
Алкилариловый эфир полигликоля	12 частей
Натриевая соль продукта конденсации афталинсульфоновая кислота-формалин	3 части
Силиконовая эмульсия	1 часть
Диоксид кремния	3 части
Каолин	45 частей

Пример приготовления 8. Препарат растворимого в воде концентрата

Соединение № 1-1-001а, предлагаемое в настоящем изобретении	20 частей
Лауриловый эфир полиоксиэтилена	3 части
Диоктилсульфосукцинат натрия	3,5 частей
Диметилсульфоксид	37 частей
2-Пропанол	36, 5 частей

Пример приготовления 9. Жидкий препарат для опрыскивания

Соединение № 1-1-001а, предлагаемое в настоящем изобретении	2 части
Диметилсульфоксид	10 частей
2-Пропанол	35 частей
Ацетон	53 части

Пример приготовления 10. Жидкий препарат для чрескожного введения

Соединение № 1-1-001а, предлагаемое в настоящем изобретении	5 частей
Гексиленгликоль	50 частей
Изопропанол	45 частей

Пример приготовления 11. Жидкий препарат для чрескожного введения

Соединение № 1-1-001а, предлагаемое в настоящем изобретении	5 частей
Монометиловый эфир пропиленгликоля	50 частей
Дипропиленгликоль	45 частей

Пример приготовления 12. Жидкий препарат для чрескожного введения (каплями)

Соединение № изобретении	1-1-001а,	предлагаемое	в	настоящем	2 части
Легкий жидкий	парафин				98 частей

- 36 036621

Пример приготовления 13. Жидкий препарат для чрескожного введения (каплями)

Соединение № 1-1-001а, предлагаемое в настоящем изобретении	2 части
Легкий жидкий парафин	58 частей
Оливковое масло	30 частей
ODO-H	9 частей
Силикон Shin-etsu	1 часть

Для применения в качестве сельскохозяйственных химикатов соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно смешать с другими гербицидами, инсектицидами, акарицидами, нематоцидами, фунгицидами, регуляторами роста растений, синергетиками, удобрениями, почвоулучшителями и т. п. во время приготовления или нанесения.

В частности, совместное применение с другими сельскохозяйственными химикатами или растительным гормоном предположительно приведет к снижению затрат вследствие обеспечения борьбы при меньших дозах, расширения инсектицидного спектра за счет синергетических эффектов других агрохимикатов и обеспечит более сильное пестицидное воздействие. В таких случаях из можно объединять со множеством известных сельскохозяйственных химикатов.

Сельскохозяйственные химикаты для применения в комбинации с соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, включают, например, соединения, раскрытые, например, в The Pesticide Manual, 15th edition, 2009, обладающие родовыми названиями, указанными ниже, но не обязательно ограничиваются ими.

Фунгициды: ацибензолар-S-метил, ациламинобензамид, аципетакс, альдиморф, аметоктрадин, амисулбром, амобам, ампропифос, анилазин, азаконазол, азитирам, азоксистробин, полисульфид бария, беналаксил, беналаксил-M, беноданил, беномил, бенхинокс, бенталурон, бентиаваликарб-изопропил, бентиазол, бензамакрил, бензаморф, бензовиндифлупир, бетоксазин, бинапакрил, бифенил, битертанол, бластицидин-S, биксафен, бордосская жидкость, боскалид, бромуконазол, бупиримат, бутиобат, полисульфид кальция, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карпропамид, карбаморф, карбендазим, карбоксин, карвон, смесь Cheshunt, хинометионат, хлобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлофеназол, хлоронеб, хлорпикрин, хлороталонил, хлорхинокс, хлозолинат, климбазол, клотримазол, ацетат меди, основной карбонат меди, гидроксид меди, нафтенат меди, олеат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, основной сульфат меди, хромат меди-цинка, куфранеб, кумоксистробин, купробам, циазофамид, циклафурамид, циклогексимид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципендазол, ципроконазол, ципродинил, ципрофурам, дазомет, дебакарб, декафентин, дегидроуксусная кислота, дихлофлуанид, дихлон, дихлорофен, дихлозолин, диклобутразол, диклоцимет, дикломедин, диклоран и т.п.

Фунгициды (продолжение): диэтофенкарб, дифеноконазол, дифлуметорим, диметиримол, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-M, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, диносульфон, динотербон, дифениламин, дипиметитрон, дипиритион, диталимфос, дитианон, додеморф-ацетат, додин, дразоксолон, эдифенфос, энестробин, эноксастробин, эпоксиконазол, этаконазол, этабоксам, этем, этиримол, этоксихин, этридиазол, фамоксадон, фенаримол, фенбуконазол, фенамидон, фенаминосульф, фенаминстробин, фенапанил, фендазосулам, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпиразамин, фенпропиморф, фентин, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуфеноксистробин, флуметовер, флуморф, флуопиколид, флуопирам, фторимид, флуотримазол, флуоксастробин, флухинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутанил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, фосетилалюминий, фталид, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурмециклокс, фурфанат, глиодин, гризеофульвин, гуазатин, галакринат, гексахлорбензол, гексаконазол, гексилтиофос, 8-гидроксихинолинсульфат, гимексазол, имазалил, имибенконазол, иминоктадин-албезилат, иминоктадин-триацетат, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изофетамид, изопротиолан, изопиразам, изотианил, изоваледион и т.п.

Фунгициды (продолжение): касугамицин, крезоксим-метил, ламинарии, манкоппер, манкозеб, мандестробин, мандипропамид, манеб, мебенил, мекарбинзид, мепанипирим, мептилдинокап, мепронил, металаксил, металаксил-M, метам, метазоксолон, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метилизотиоцианат, метирам, метоминостробин, метрафенон, метсульфовакс, мильнеб, миклобутанил, миклозолин, набам, натамицин, бис(диметилдитиокарбамат) никеля, нитростирол, нитротал-изопропил, нуаримол, OCH, октилинон, офурац, орисастробин, оксатиопипролин, оксадиксил, оксин-коппер, оксикарбоксин, фумарат окспоконазола, перфузоат, пенконазол, пенфлуфен, пенцикурон, пентиопирад, офенилфенол, фосдифен, пикарбутразокс, пикоксистробин, пипералин, поликарбамат, полиоксины, полиоксорим, азид калия, гидрокарбонат калия, проквиназид, пробеназол, прохлораз, процимидон, гидрохлорид пропамокарба, пропиконазол, пропинеб, протиокарб, протиоконазол, пидифлуметофен, пиракарболид, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразифлумид, пиразофос, пирибенкарбметил, пиридинитрил, пирифенокс, пириметанил, пириминостробин, пириморф, пириофенон, пиризоксазол, пирохилон, пироксихлор, пироксифур, хинометионат, хиноксифен, квинтоцен, хинацетолсульфат,

- 37 036621 хиназамид, хинконазол, рабензазол, Bacillus subtilis (штамм:D747, FZB24, GBO3, HAI0404, MBI600, QST713, Y1336 и т. п.) и т.п.

Фунгициды (продолжение): седаксан, азид натрия, гидрокарбонат натрия, гипохлорит натрия, сера, спироксамин, салициланилид, силтиофам, симеконазол, тебуконазол, тебуфлохин, текназен, текорам, тетраконазол, тиабендазол, тиадифтор, тициофен, тифлузамид, тиохлорфенфим, тиофанат, тиофанатметил, тиохинокс, тирам, тиадинил, тиоксимид, толклофос-метил, толпрокарб, толилфлуанид, триадимефон, ториадименол, триамифос, триаримол, триазоксид, триазбутил, трибутилоловооксид, трихламид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, триклопирикарб, тритиконазол, валидамицин, валифеналат, винклозолин, зариламид, сульфат цинка, зинеб, зирам, зоксамид, экстракты мицелия грибов шиитаки, экстракты плодового тела грибов шиитаки, NF-180 (научно-исследовательское название), MIF-1002 (научно-исследовательское название), S-2399 (научно-исследовательское название), AKD-5195 (научно-исследовательское название) и т.п.

Бактерициды: бензалконийхлорид, битионол, бронопол, крезол, формальдегид, нитрапирин, оксолиновая кислота, окситетрациклин, стрептомицин, теклофталам и т.п.

Нематоциды: альдоксикарб, бенклотиаз, кадусафос, DBCP, дихлофентион, DSP, этопрофос, фенамифос, фенсульфотион, флуазаиндолизин, флуенсульфон, фостиазат, фостиетан, имициафос, изамидофос, изазофос, оксамил, тиаксазафен, тионазин, тиоксазафен, BYI-1921 (научно-исследовательское название), MAI-08015 (научно-исследовательское название) и т.п.

Акарициды: ацехиноцил, акринатрин, амидофлумет, амитраз, азоциклотин, BCI-033 (научноисследовательское название), бензоксимат, бифеназат, бромпропилат, хинометионат, хлорбезилат, клофентезин, циенопирафен, цифлуметофен, цигексатин, дикофол, диенохлор, дифловидазин, DNOC, этоксазол, феназахин, фенбутатиноксид, фенотиокарб, фенпропатрин, фенпироксимат, флуакрипирим, галфенпрокс, гекситиазокс, милбемектин, пропаргит, пифлубумид, пиридабен, пиримидифен, S-1870 (научно-исследовательское название), спиродиклофен, спиромезифен, CL900167 (научно-исследовательское название), тебуфенпирад, NA-89 (научно-исследовательское название) и т.п.

Инсектициды: абамектин, ацефат, ацетамипирид, афидопиропен, афоксоланер, аланикарб, альдикарб, аллетрин, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, bacillus thurinqiensis, бендиокарб, бенфлутрин, бенфуракарб, бенсултап, бифентрин, биоаллетрин, биоресметрин, бистрифлурон, брофланилид, бупрофезин, бутокарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, картап, хлорантранилипрол, хлоретксифос, хлорфенапир, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлорпраллетрин, хлорпирифос, хлорпирифосметил, хромафенозид, клотианидин, цианофос, циантранилипрол, цикланилипрол, циклопротрин, цифлуметофен, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалодиамид, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбдацигалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, дзета-циперметрин, цифенотрин, циромазин, дельтаметрин, диаклоден, диафентиурон, диазинон, дихлормезотиаз, дихлорвос, дифлубензурон, димефлутрин, диметилвинфос, динотефуран, диофенолан, дисульфотон, диметоат, эмамектинбензоат, эмпентрин, эндосульфан, альфа-эндосульфан, EPN, эсфенвалерат, этиофенкарб, этипрол, этофенпрокс, этримфос, фенитротион, фенобукарб, феноксикарб, фенпропатрин, фентион, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флуазурон, флубендиамид, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флуметрин, флураланер, флувалинат, тау-флувалинат, фонофос, форметанат, формотион, фуратиокарб, флуфипрол, флугексафон, флупирадифурон, флометоквин и т.п.

Инсектициды (продолжение): галофенозид, гептафлутрин, гексафлумурон, гидраметилнон, имидаклоприд, имипротрин, изофенфос, индоксакарб, индоксакарб-MP, изопрокарб, изоксатион, каппабифентрин, каппа-тефлутрин, лепимектин, луфенурон, малатион, меперфлутрин, метафлумизон, метальдегид, метамидофос, метидатион, метакрифос, metalcarb, метомил, метопрен, метоксихлор, метоксифенозид, метилбромид, метофлутрин, эпсилон-метофлутрин, момфлуоротрин, эпсилон-момфлуоротрин, монокротофос, мускалур, нитенпирам, новалурон, новифлумурон, ометоат, оксидеметон-метил, оксидепрофос, паратион, паратион-метил, пентахлорфенол, перметрин, фенотрин, фентоат, фоксим, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, пиримикарб, пиримифос-метил, профенофос, профлутрин, протиофос, пропафос, протрифенбут, пиметрозин, пираклофос, пиретрины, пиридалил, пирифлухиназон, пирипрол, пирафлупрол, пирипроксифен, ресметрин, ротенон, SI-0405 (научно-исследовательское название), сульпрофос, силафлуофен, спинеторам, спиносад, спиромезифен, спиротетрамат, сульфоксафлор, сульфотеп, SYJ-159 (научно-исследовательское название), тебфенозид, тефлубензурон, тефлуторин, тербуфос, тетрахлорвинфос, тетраметрин, d-тетраметрин, тетраметилфлутрин, тетранилипрол, тиаклоприд, тиоциклам, тиодикарб, тиаметоксам, тиофанокс, тиометон, толфенпирад, тралометрин, трансфлутрин, триазамат, трихлорфон, триазурон, трифлумезопирим, трифлумурон, вамидотион, флуксаметамид, MIE-1209 (научно-исследовательское название), ME5382 (научно-исследовательское название), празиквантел, фебантел и т.п.

Примеры

Ниже настоящее изобретение описано подробнее с помощью примеров синтеза и примеров исследования соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Однако настоящее изобретение никоим образом не ограничивается ими.

Для препаративной жидкостной хроматографии среднего давления использовали препаративный

- 38 036621 хроматограф среднего давления (YFLC-Wprep выпускает фирма Yamazen Science, Inc. скорость потока: 18 мл/мин, колонка с силикагелем 40 мкм).

Значения химических сдвигов протонного ядерного магнитного резонанса (ниже в настоящем изобретении обозначен, как 1H-NMR (ЯМР)) в примерах синтеза и сравнительных примерах измеряли с использованием Me₄Si (тетраметилсилан) в качестве вещества-стандарта в дейтерированном хлороформе при 300 MHz (МГц) (JNM-ECX300 или JNM-ECP300 выпускает фирма JEOL Ltd.).

Символы химических сдвигов в 'H-NMR обладают следующими значениями. s: синглет, d: дублет, dd: двойной дублет, t: триплет, q: квадруплет и m: мультиплет.

Пример синтеза 1: Синтез 2-[6-хлор-3-(этилтио)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]-3-метил-6(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (соединение № 1-1-001b, предлагаемое в настоящем изобретении)

Стадия 1:

Синтез 6-хлор-N-[2-(метиламино)-5 -(трифторметил)пиридин-3 -ил] пиразоло [ 1,5-a]пиридин-2карбоксамида При перемешивании к раствору 584 мг N²-метил-5-(трифторметил)пиридин-2,3-диамина и 5 мл пиридина при комнатной температуре последовательно добавляли 500 мг 6-хлорпиразоло[1,5a]пиридин-2-карбоновой кислоты, 975 мг 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимидгидрохлорида и 31 мг 4-диметиламинопиридина. После добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. После завершения реакции к реакционной смеси добавляли 10 мл воды и осадившееся твердое вещество собирали фильтрованием и получали 500 мг искомого продукта. Продукт использовали на следующей стадии 2 без дополнительной очистки.

Стадия 2: Синтез 2-(6-хлорпиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил)-3-метил-6-(трифторметил)-3Hимидазо [4,5-b] пиридина

Смешанный раствор 500 мг искомого продукта, полученный на стадии 1, и 5 мл уксусной кислоты перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 3 ч. После завершения реакции к реакционной смеси добавляли 10 мл воды при комнатной температуре. Осадившееся твердое вещество собирали фильтрованием и получали 306 мг искомого продукта в виде коричневого твердого вещества. Температура плавления: от 238 до 240°C ¹H-NMR (CDCls): δ 8,75-8,65 (m, 1H), 8,65-8,55 (m, 1H), 8,35-8,25 (m, 1H), 7,65-7,55 (m, 1H), 7,407,35 (m, 1H), 7,20 (dd, J=9,6, 1,8 Hz (Гц), 1H), 4,38 (s, 3H).

Стадия 3: Синтез 2-[6-хлор-3-(этилтио)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]-3-метил-6-(трифторметил)3H-имидазо[4,5-b]пиридина (соединение № 1-1-001b, предлагаемое в настоящем изобретении)

При перемешивании к раствору 929 мг N-хлорсукцинимида и 6 мл 1,2-дихлорэтана при -30°C добавляли 540 мг этантриола. После добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. После перемешивания реакционную смесь фильтровали через целит и целит промывали с помощью 2 мл 1,2-дихлорэтана. К полученному фильтрату и промывочной жидкости при комнатной температуре добавляли 306 мг продукта, полученного на стадии 2. После добавления смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 6 ч. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали хлороформом (10 млх2). Полученный органический слой промывали с помощью 10 мл насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия, дегидратировали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении, и получали 200 мг искомого продукта в виде коричневого твердого вещества.

Пример синтеза 2: Синтез 2-[6-хлор-3-(этилсульфонил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]-3-метил-6(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (соединение № 1-1-001а, предлагаемое в настоящем изобретении)

При перемешивании к раствору 200 мг соединения № 1-1-001b, предлагаемого в настоящем изобретении, полученного в примере синтеза 1, и 5 мл хлороформа при охлаждении льдом добавляли 184 мг 65 мас.% м-хлорпербензойной кислоты (содержащей примерно 30 мас.% воды). После добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с насыщенным водным раствором тиосульфата натрия и экстрагировали с помощью 10 мл хлороформа. Полученный органический слой промывали с помощью 10 мл 1 моль/л (литр) водного раствора гидроксида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления [н-гексан:этилацетат в градиентном режиме от 100:0 до 0:100 (объемное отношение, такое же используется ниже в настоящем изобретении)] и получали 163 мг искомого продукта в виде белого твердого вещества. Температура плавления: от 132 до 136°C ¹H-NMR (CDCl₃): δ 8,76(d, J=1,8 Hz, 1H), 8,70-8,65 (m, 1H), 8,40-8,30 (m, 2H), 7,60-7,50 (m, 1H), 4,12 (s, 3H), 3,93 (q, J=7,5Hz, 2H), 1,39 (t, J=7,5 Hz, 3H).

Пример синтеза 3: Синтез 2-[3-(этилсульфонил)-6-(3-(трифторметил)-1H-пиразол-1ил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]-3-метил-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (соединение № 1-1-003а, предлагаемое в настоящем изобретении)

- 39 036621

При перемешивании к раствору 70 мг 2-[3-(этилсульфонил)-6-йодпиразоло[1,5-а]пиридин-2-ил]-3метил-6-(трифторметил)-3Н-имидазо[4,5-Ь]пиридина и 3 мл Ν,Ν-диметилформамида при комнатной температуре последовательно добавляли 213 мг карбоната цезия, 17 мг N,N'-диметилциклогексан-1,2диамина, 89 мг 3-(трифторметил)-1H-пиразола и 25 мг йодида меди(I). После добавления атмосферу в сосуде для проведения реакции заменяли газообразным азотом и смесь перемешивали при 90°C в течение 4 ч.

После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали хлороформом (10 млх2). Полученный органический слой промывали с помощью 10 мл 1 моль/л водного раствора гидроксида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (н-гексан:этилацетат в градиентном режиме от 100:0 до 80:20) и получали 32 мг искомого продукта в виде желтого твердого вещества. Температура плавления: от 226 до 229°C

1H-NMR (CDCl₃): δ 9,17 (dd, J=2,0, 0,8 Hz, 1H), 8,80-8,76 (m, 1H), 8,52 (dd, J=9,8, 0,8 Hz, 1H), 8,418,36 (m, 1H), 8,09-8,04 (m, 1H), 7,93 (dd, J=9,8, 2,0 Hz, 1H), 6,86 (d, J=2,7 Hz, 1H), 4,17 (s, 3H), 4,01 (q, J=7,5 Hz, 2H), 1,42 (t, J=7,5 Hz, 3H).

Пример синтеза 4: Синтез 2-[3-(этилтио)-6-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]-3-метил-6(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (соединение № 1-1-004b, предлагаемое в настоящем изобретении)

Стадия 1: Синтез 2-[3-йод-6-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]-3-метил-6(трифторметил)-3H-имидазо [4,5-b] пиридина

При перемешивании к раствору 210 мг 3-метил-6-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридина и 5 мл N,N-диметилформамида при комнатной температуре добавляли 209 мг 1,3-дийод-5,5-диметилгидантоина. После добавления смесь перемешивали при 80°C в течение 3 ч. После завершения реакции к реакционной смеси добавляли 10 мл насыщенного водного раствора тиосульфата натрия. Осадившееся твердое вещество собирали фильтрованием и получали 205 мг искомого продукта в виде белого твердого вещества.

1H-NMR (CDCl₃): δ 8,79-8,75 (m, 1H), 8,75-8,70 (m, 1H), 8,37-8,34 (m, 1H), 7,90 (d, J=9,6 Hz, 1H), 7,53 (dd, J=9, 6, 1,5 Hz, 1H), 4,43 (s, 3H).

Стадия 2: Синтез 2-[3-(этилтио)-6-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]-3-метил-6(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (соединение № 1-1-004b, предлагаемое в настоящем изобретении)

При перемешивании к раствору 210 мг белого твердого вещества, полученного на стадии 1, и 5 мл 1,4-диоксана при комнатной температуре последовательно добавляли 158 мг диизопропилэтиламина, 14 мг 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантена, 11 мг трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) и 30 мг этантриола. После добавления смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 ч. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали хлороформом (10 млх2). Полученный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (н-гексан:этилацетат в градиентном режиме от 100:0 до 50:50) и получали 120 мг искомого продукта в виде бледно-желтого твердого вещества.

1H-NMR (CDCl₃) δ: 8,88 (d, J=1,5 Hz, 1H), 8,75 (d, J=1,2 Hz, 1H), 8,43 (d, J=1,8 Hz, 1H), 7,99 (d, J=9,0 Hz, 1H), 7,46 (d, J=9, 0 Hz, 1H), 4,22 (s, 3H), 2,97 (q, J=7,5 Hz, 2H), 1,16 (t, J=7,5 Hz, 3H).

Пример синтеза 5: Синтез 2-[3-(этилтио)-6-(трифторметил)-2H-индазол-2-ил]-3-метил-6(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (соединение № 1-10-001b, предлагаемое в настоящем изобретении)

Стадия 1: Синтез 3-метил-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина

При перемешивании к раствору 8,31 г дицианбромида, 174 мл воды и 174 мл метанола при комнатной температуре добавляли 5,0 г N²-метил-5-(трифторметил)пиридин-2,3-диамина. После добавления смесь перемешивали при 50°C в течение 1 ч. После завершения реакции значение pH реакционной смеси устанавливали равным 8 с помощью 1 моль/л водного раствора гидроксида натрия при комнатной температуре и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток смешивали с 100 мл воды и экстрагировали с помощью 100 мл этилацетата. Полученный органический слой дегидратировали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении, и получали 3,48 г искомого продукта в виде пурпурного твердого вещества.

1H-NMR (CDCl₃): δ 8,40-8,30 (m, 1H), 7,85-7,75 (m, 1H), 5,20-4, 90 (brs, 2H), 3,69 (s, 3H).

Стадия 2: Синтез 3-метил-6-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)-2H-индазол-2-ил]-3Hимидазо [4,5-b] пиридина

Смешанный раствор 900 мг пурпурного твердого вещества, полученного на стадии 1, 829 мг 2нитро-4-(трифторметил)бензальдегида и 10 мл 2-пропанола перемешивали при кипячении с обратным

- 40 036621 холодильником в течение 4 ч. После перемешивания к смеси при комнатной температуре добавляли 2,30 г трибутилфосфина. После добавления реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 18 ч. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток смешивали с 10 мл воды и экстрагировали с помощью 10 мл хлороформа. Полученный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (хлороформ:метанол в градиентном режиме от 100:0 до 85:15) и получали 447 мг искомого продукта в виде бледно-желтого твердого вещества.

Температура плавления: от 168 до 175°C

1H-NMR (CDCl₃): δ 9,10 (s, 1H), 8,74 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,90 (d, J=9,0 Hz, 1H), 7,35 (d, J=9,0 Hz, 1H), 4,42 (s, 3H).

Стадия 3: Синтез 2-[3-хлор-6-(трифторметил)-2H-индазол-2-ил]-3-метил-6-(трифторметил)-3Hимидазо [4,5-b] пиридина

При перемешивании к раствору 397 мг бледно-желтого твердого вещества, полученного на стадии 2, и 10 мл 1,2-дихлорэтана при комнатной температуре добавляли 274 мг N-хлорсукцинимида. После добавления смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 1,5 ч. После перемешивания к реакционной смеси при комнатной температуре добавляли 1,096 мг N-хлорсукцинимида. После добавления реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 1,5 ч. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (хлороформ:метанол в градиентном режиме от 100:0 до 85:15) и получали 284 мг искомого продукта в виде бледно-желтого твердого вещества.

1H-NMR (CDCl₃): δ 8,85-8,80 (m, 1H), 8,45-8,40 (m, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,82 (d, J=9,3 Hz, 1H), 7,39 (d, J=9,3 Hz, 1H), 4,04 (s, 3H).

Стадия 4: Синтез 2-[3-(этилтио)-6-(трифторметил)-2H-индазол-2-ил]-3-метил-6-(трифторметил)-3Hимидазо[4,5-b]пиридина (соединение № 1-10-001b, предлагаемое в настоящем изобретении)

При перемешивании к раствору 284 мг бледно-желтого твердого вещества, полученного на стадии 3, и 1,3 мл N,N-диметилформамида при комнатной температуре добавляли 85 мг этантиолата натрия. После добавления смесь перемешивали при 70°C в течение 4 ч. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 5 мл воды и экстрагировали хлороформом (5 млх2). Полученный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (хлороформ:метанол в градиентном режиме от 95:5 до 90:10) и получали 86 мг искомого продукта в виде бледно-желтого твердого вещества.

1H-NMR (CDCl₃): δ 8,84 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,31 (d, J=9,3 Hz, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,61 (d, J=9,3 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,85 (q, J=7,5 Hz, 2H), l,46 (t, J=7,5 Hz, 3H).

Пример синтеза 6: Синтез 2-[3-(этилсульфонил)-6-(трифторметил)-2H-индазол-2-ил]-3-метил-6(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина (соединение № 1-10-001a, предлагаемое в настоящем изобретении)

При перемешивании к раствору 86 мг соединения № 1-10-001b, предлагаемого в настоящем изобретении, полученного в примере синтеза 5, и 1,3 мл хлороформа при комнатной температуре добавляли 76 мг 65 мас.% м-хлорпербензойной кислоты (содержащей примерно 30 мас.% воды). После добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 3 мл насыщенного водного раствора тиосульфата натрия и экстрагировали хлороформом (5 млх2). Полученный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (хлороформ:метанол в градиентном режиме от 100:0 до 90:10) и получали 70 мг искомого продукта в виде бледно-желтого твердого вещества.

Температура плавления: от 133 до 135°C

1H-NMR (CDCl₃): δ 8,83 (d, J=1,8 Hz, 1H), 8,38 (d, J=1,5 Hz, 1H), 8,30 (d, J=9,0 Hz, 1H), 8,25 (d, J=0,9 Hz, 1H), 7,60 (dd, J=9,0, 1,2 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,85 (q, J=7,2 Hz, 2H), l,46 (t, J=7,2 Hz, 3H).

Пример синтеза 7: Синтез 2-[3-(этилтио)-6-нитро-2H-индазол-2-ил]-3-метил-6-(трифторметил)-3Hимидазо[4,5-b]пиридина (соединение № 1-10-002b, предлагаемое в настоящем изобретении)

Стадия 1: Синтез 2-азидо-N-[3-метил-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-4нитробензамида

При перемешивании к раствору 248 мг 3-метил-6-(трифторметил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2амина, 159 мг 2-азид-4-нитробензойной кислоты, 445 мг диизопропилэтиламина и 5 мл N,Nдиметилформамида при комнатной температуре добавляли 437 мг O-(7-азабензотриазол-1-ил-)N,N,N',N'-тетраметилуронийгексафторфосфата (HATU). После добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 48 ч. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали этилацетатом (10 млх2). Полученный органический слой дегидратировали

- 41 036621 насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (н-гексан:этилацетат в градиентном режиме от 100:0 до 0:100) и получали 175 мг искомого продукта в виде оранжевого твердого вещества.

1H-NMR (CDCls): δ 8,65-8,55 (m, 1H), 8,22 (d, J=8,4 Hz, 1H), 8,08 (d, J=2,0 Hz, 1H), 8,03 (dd, J=8,4, 2,0 Hz, 1H), 7,85-7,75 (m, 1H), 3,83 (s, 3H) (сигнал, приписываемый протону NH, не наблюдали).

Стадия 2: Синтез 2-[3-хлор-6-нитро-2H-индазол-2-ил]-3-метил-6-(трифторметил)-3H-имuдазо[4,5b]пиридина

К 175 мг оранжевого твердого вещества, полученного на стадии 1, при комнатной температуре добавляли 3 г оксихлорида фосфора. После добавления смесь перемешивали при 100°C в течение 2 ч. После завершения реакции реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. Реакционную смесь по каплям добавляли к воде со льдом и смесь экстрагировали хлороформом (20 млх2). Полученный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (н-гексан:этилацетат в градиентном режиме от 100:0 до 0:100) и получали 102 мг искомого продукта в виде желтого твердого вещества.

1H-NMR (CDCl₃): δ 8,83 (d, J=1,5 Hz, 1H), 8,75 (d, J=1,8 Hz, 1H), 8,45 (d, J=1,5 Hz, 1H), 8,03 (dd, J=9,6, 1,8 Hz, 1H), 7,86 (d, J=9, 6 Hz, 1H), 4,07 (s, 3H).

Стадия 3: Синтез 2-[3-(этилmио)-6-нитро-2H-индазол-2-ил]-3-метил-6-(трифторметил)-3Hимuдaзо[4,5-b]пuрuдинa (соединение № 1-10-002b, предлагаемое в настоящем изобретении)

При перемешивании к раствору 102 мг желтого твердого вещества, полученного на стадии 2, и 2 мл 1,4-диоксана при комнатной температуре последовательно добавляли 80 мг диизопропилэтиламина, 30 мг 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантена, 24 мг трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) и 19 мг этантриола. После добавления смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 ч. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали хлороформом (10 млх2). Полученный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (н-гексан:этилацетат в градиентном режиме от 100:0 до 70:30) и получали 108 мг искомого продукта в виде желтого масла.

1H-NMR (CDCl₃): δ 8,85-8,75 (m, 2H), 8,44 (d, J=1,8 Hz, 1H), 8,06 (dd, J=9,2, 1,8 Hz, 1H), 7,98 (dd, J=9,2, 0,7 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,10 (q, J=7,4 Hz, 2H), 1,24 (t, J=7,4 Hz, 3H).

Пример синтеза 8: Синтез 2-[3-(этилсульфонил)-5-(трифторметuл)пuразоло[1,5-a]пuрuдин-2-ил]-7(перфторэтил)имидазо[1,2-е]пиримидина (соединение № 1-3-001a, предлагаемое в настоящем изобретении)

Стадия 1: Синтез этuл-3-йод-5-(трифторметил)пuразоло[1,5-a]пuридин-2-карбоксилата

При перемешивании к раствору 4,49 г этил 5-(трифторметил)пuрαзоло[1,5-a]пuрuдин-2карбоксилата и 60 мл Ы,М-диметилформамида при комнатной температуре добавляли 5,95 г 1,3-дийод5,5-диметилгидантоина. После добавления смесь перемешивали при 80°C в течение 7 ч. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с водой и осадившееся твердое вещество собирали фильтрованием. Полученное твердое вещество растворяли в 40 мл хлороформа, затем промывали насыщенным водным раствором тиосульфата натрия и затем насыщенным раствором гидрокарбоната натрия. Полученный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении, и получали 6,11 г искомого продукта в виде бледно-коричневого твердого вещества. Температура плавления: от 147 до 150°C

1H-NMR (CDCl3): δ 8,62 (d, J=7,2 Hz, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,11 (dd, J=7,2, 2,0 Hz, 1H), 4,54 (q, J=7,2 Hz, 2H), 1,49 (t, J=7,2 Hz, 3H).

Стадия 2: Синтез 3-(этилтио)-5-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-карбоновой кислоты

При перемешивании к раствору 6,11 г бледно-коричневого твердого вещества, полученного на стадии 1, и 50 мл 1,4-диоксана последовательно добавляли 6,17 г диизопропилэтиламина, 920 мг 4,5бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантена, 728 мг трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) и 1,48 г этантриола. После добавления атмосферу в сосуде для проведения реакции заменяли газообразным азотом и смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч. После завершения реакции реакционную смесь фильтровали через целит и целит промывали с помощью 50 мл 1,4диоксана. Полученный фильтрат и промывочную жидкость объединяли и растворитель выпаривали при пониженном давлении, и получали неочищенный этил-3-(этилтио)-5-(трифторметил)пиразоло[1,5a]пиридин-2-карбоксилат. При перемешивании к раствору полученного неочищенного этил-3-(этилтио)5-(трифторметил)пuразоло[1,5-a]пuридин-2-карбоксилата и 50 мл этанола при комнатной температуре добавляли 20 мл 1,5 моль/л водного раствора гидроксида натрия. После добавления реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток смешивали с 1 моль/л водного раствора хлористоводородной кислоты для установления значения pH водного слоя равным 2 и экстрагировали хлоро

- 42 036621 формом (20 млх2). Полученный органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении, и получали 4,73 г искомого продукта в виде коричневого твердого вещества.

Температура плавления: от 195 до 205°C

1H-NMR (DMSO-de): δ 9,02 (d, J=7,2 Hz, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,39 (d, J=7,2 Hz, 1H), 2,85 (q, J=7,2 Hz, 2H), 1,06 (t, J=7,2 Hz, 3H) (сигнал, приписываемый протону CO₂H, не наблюдали).

Стадия 3: Синтез 3-(этилтио)-N-метокси-N-метил-5-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2карбоксамида

При перемешивании к раствору 2,70 г коричневого твердого вещества, полученного на стадии 2, и 60 мл дихлорметана при охлаждении льдом последовательно добавляли 2,95 г оксалилхлорида и 30 мг Ы,М-диметилформамида. После добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч. После перемешивания растворитель выпаривали из реакционной смеси при пониженном давлении и получали неочищенный хлорангидрид 3-(этилтио)-5-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2карбоновой кислоты.

Смешанный раствор полученного неочищенного хлорангидрида 3-(этилтио)-5(mрифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-карбоновой кислоты и 20 мл дихлорметана при охлаждении льдом добавляли при перемешивании к раствору 692 мг N,O-диметилгидроксиламингидрохлорида, 1,63 г триэтиламина и 20 мл дихлорметана, полученному в отдельном сосуде. После добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали хлороформом (10 млх2). Полученный органический слой промывали с помощью 1 моль/л водного раствора хлористоводородной кислоты и затем насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и сушили над безводным сульфатом натрия, растворитель выпаривали при пониженном давлении и получали 1,98 г искомого продукта в виде коричневого масла.

1H-NMR (CDCl₃): δ 8,53 (d, J=7,2 Hz, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,04 (dd, J=7,2, 1,9 Hz, 1H), 3,71 (brs, 3H), 3,42 (s, 3H), 2,81 (q, J=7,2 Hz, 2H), 1,19 (t, J=7,2 Hz, 3H).

Стадия 4: Синтез 1-[3-(этилmио)-5-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]этан-1-она

В атмосфере азота, при перемешивании к раствору 1,98 г коричневого масла, полученного на стадии 3, и 25 мл тетрагидрофурана при охлаждении льдом добавляли 4,2 мл примерно 3 моль/л раствора метилмагнийбромида в диэтиловом эфире (выпускает фирма Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.). После добавления смесь перемешивали при охлаждении льдом в течение 1 ч. После завершения реакции реакционную смесь при охлаждении льдом по каплям добавляли к 10 мл 4 моль/л водного раствора хлористоводородной кислоты и экстрагировали хлороформом (20 млх2). Полученный органический слой промывали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, дегидратировали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия, растворитель выпаривали при пониженном давлении и получали 1,81 г искомого продукта в виде коричневого твердого вещества.

Температура плавления: от 88 до 90°C

1H-NMR (CDCl₃): δ 8,53 (d, J=7,2 Hz, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,09 (dd, J=7,2, 2,0 Hz, 1H), 2,93 (q, J=7,5 Hz, 2H), 2,76 (s, 3H), 1,16 (t, J=7, 5 Hz, 3H).

Стадия 5: Синтез 1-[3-(этилсульфонил)-5-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]этан-1-она

При перемешивании к раствору 1,75 г коричневого твердого вещества, полученного на стадии 4, и 20 мл хлороформа при охлаждении льдом добавляли 3,48 г 65 мас.% м-хлорпербензойной кислоты (содержащей примерно 30 мас.% воды). После добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл насыщенного водного раствора тиосульфата натрия и экстрагировали хлороформом (20 млх2). Полученный органический слой промывали с помощью 20 мл 1 моль/л водного раствора гидроксида натрия. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (нгексан:этилацетат в градиентном режиме от 100:0 до 50:50) и получали 1,18 г искомого продукта в виде белого твердого вещества.

Температура плавления: от 123 до 125°C

1H-NMR (CDCl₃): δ 8,72-8,68 (m, 1H), 8,64 (d, J=7,2 Hz, 1H), 7,28 (dd, J=7,2, 2,0 Hz, 1H), 3,71 (q, J=7,3 Hz, 2H), 2,77 (s, 3H), 1,33 (t, J=7,3 Hz, 3H).

Стадия 6: Синтез 2-бром-1-[3-(этилсульфонил)-5-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]этан1-она

При перемешивании к раствору 1,15 г белого твердого вещества, полученного на стадии 5, и 15 мл толуола при комнатной температуре последовательно добавляли 6,0 г раствора в уксусной кислоте, содержащего примерно 5,1 моль/л бромида водорода (выпускает фирма Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) и 631 мг брома. После добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали этилацетатом (20 млх2). Полученный органический слой промывали с помощью 5 мас.% водного раствора гидросульфита

- 43 036621 натрия. Органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении, и получали 890 мг искомого продукта в виде белого твердого вещества.

Температура плавления: от 204 до 206°C

1H-NMR (CDCls): δ 8,72 (s, 1H), 8,65 (d, J=6,8 Hz, 1H), 7,33 (dd, J=6,8, 2,0 Hz, 1H), 4,72 (s, 2H), 3,69 (q, J=7,3 Hz, 2H), 1,35 (t, J=7,3 Hz, 3H).

Стадия 7: Синтез 2-[3-(этилсульфонил)-5-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]-7(перфторэтил)имидазо[1,2-е]пиримидина (соединение № 1-3-001a, предлагаемое в настоящем изобретении)

При перемешивании к раствору 117 мг 6-(перфторэтил)пиримидин-4-амина и 5 мл хлорбензола при комнатной температуре добавляли 200 мг белого твердого вещества, полученного на стадии 6. После добавления смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 6 ч. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл 1 моль/л водного раствора гидроксида натрия и экстрагировали этилацетатом (10 млх2). Полученный органический слой дегидратировали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (н-гексан:этилацетат в градиентном режиме от 100:0 до 50:50) и получали 44 мг искомого продукта в виде белого твердого вещества.

Температура плавления: от 290 до 296°C

1H-NMR (CDCls): δ 9,21 (s, 1H), 8,81 (s, 1H), 8,76 (d, J=7,2 Hz, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,30-7,28 (m, 1H), 3,48 (q, J=7,5 Hz, 2H), 1,31 (t, J=7,5 Hz, 3H).

Пример синтеза 9: Синтез 6-[3-(этилсульфонил)-5-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]-2(перфторэтил)имидазо[2,1-b][1,3,4]тиαдиазола (соединение № 1-5-001a, предлагаемое в настоящем изобретении)

При перемешивании к раствору 120 мг 5-(перфторэтил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина и 5 мл хлорбензола при комнатной температуре добавляли 200 мг белого твердого вещества, полученного на стадии 6 в примере синтеза 8. После добавления смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 6 ч. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл 1 моль/л водного раствора гидроксида натрия и экстрагировали этилацетатом (10 млх2). Полученный органический слой дегидратировали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (н-гексан:этилацетат в градиентном режиме от 100:0 до 50:50) и получали 134 мг искомого продукта в виде белого твердого вещества.

Температура плавления: от 249 до 250°C

1H-NMR (CDCls): δ 8,93 (s, 1H), 8,71 (d, J=7,2 Hz, 1H), 8,62 (s, 1H), 7,24 (dd, J=7,2, 2,0 Hz, 1H), 3,46 (q, J=7,3 Hz, 2H), 1,31 (t, J=7,3 Hz, 3H).

Пример синтеза 10: Синтез 2-[3-(этилтио)-5-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]-7(трифторметил)-[1,2,4]триαзоло[1,5-a]пиридина (соединение № 1-4-001b, предлагаемое в настоящем изобретении)

Стадия 1: Синтез 1,2-диамино-4-(трифторметил)пиридин-1-ий 2,4,6-триметилбензолсульфоната

К 8,8 г трифторуксусной кислоты при охлаждении льдом добавляли 2,0 г третбутил[(мезитилсульфонил)окси]карбамата. После добавления смесь перемешивали при охлаждении льдом в течение 2 ч. После перемешивания к реакционной смеси добавляли воду со льдом. После добавления осадившееся твердое вещество собирали фильтрованием. Полученное твердое вещество растворяли в 20 мл дихлорметана и сушили над безводным сульфатом натрия и безводный сульфат натрия удаляли фильтрованием. К полученному фильтрату при охлаждении льдом добавляли 740 мг 4(трифторметил)пиридин-2-амина. После добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. После перемешивания твердое вещество, осадившееся в реакционной смеси, собирали фильтрованием. Полученное твердое вещество промывали диэтиловым эфиром и получали 1,1 г искомого продукта в виде белого твердого вещества.

Температура плавления: от 202 до 205°C

Стадия 2: Синтез 2-[3-(этилтио)-5-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил]-7-(трифторметил)[1,2,4]триαзоло[1,5-a]пиридина (соединение № 1-4-001b, предлагаемое в настоящем изобретении)

При перемешивании к раствору 90 мг белого твердого вещества, полученного на стадии 1, и 2 мл пиридина при комнатной температуре последовательно добавляли 87 мг 3-(этилтио)-5-(трифторметил)пиразоло[1,5-a]пиридин-2-карбоновой кислоты и 73 мг 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимидгидрохлорида. После добавления смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 5 ч. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток смешивали с 20 мл воды и экстрагировали этилацетатом (20 млх2). Полученный органический слой дегидратировали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (н-гексан:этилацетат

- 44 036621 в градиентном режиме от 100:0 до 50:50) и получали 40 мг искомого продукта в виде бледно-желтого твердого вещества.

¹H-NMR (CDCl₃): δ 8,85 (d, J=7,2 Hz, 1H), 8,67 (d, J=7,2 Hz, 1H), 8,21-8,13 (m, 2H), 7,29 (dd, J=7,2, 1,5 Hz, 1H), 7,08 (dd, J=7,2, 1,5 Hz, 1H), 3,01 (q, J=7,5 Hz, 2H), 1,20 (t, J=7,5 Hz, 3H).

Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно синтезировать в соответствии с указанными выше способами и примерами синтеза. Примеры конденсированных гетероциклических соединений, полученных таким же образом, как в примерах синтеза 1-10, приведены в табл. 2-8, однако конденсированные гетероциклические соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, не ограничиваются ими.

В таблицах Me означает метильную группу, Et этильную группу и Ph фенильную группу. Кроме того, в таблицах *1 показывает, что соединение является твердым, *2 показывает, что соединение является маслом или находится в смолообразном состоянии и m.p. означает температуру плавления (единица измерения: °C). В таблице G2-2 означает следующую циклическую структуру и символ в скобках указывает количество, тип и положение замещения для заместителя (Z²).

G2-2

Таблица 2

No. R³ А^1а Y1 Y2 Y3 n m.p.

-1-001а	CF₃	Me	H	H	Cl	2	132-136
—1—001b	CF₃	Me	H	H	Cl	0	*1
—1—002а	CF₃	Me	H	H	I	2	203-205
—1—002b	CF₃	Me	H	H	I	0	144-146

- 45 036621

-1-003а	CF₃	Me	H	H	G2-2[3-CF₃]	2	226-229
-1-004а	CF₃	Me	H	H	CF₃	2	*2
-1-004Ь	CF₃	Me	H	H	CF₃	0	*1
-1-005а	CF₃	Me	H	H	Br	2	190-192
-1-005Ь	CF₃	Me	H	H	Br	0	*1
—1 —006а	CF₃	Me	H	CL	H	2	216-217
-1-006Ь	CF₃	Me	H	CL	H	0	*1
-1-007а	CF₃	Me	H	Br	H	2	226-229
-1-007Ь	CF₃	Me	H	Br	H	0	*1
—1 —008а	CF₃	Me	H	I	H	2	236-238
-1-009а	CF₃	Me	H	Ph	H	2	235-237
-1-010Э	CF₃	Me	H	H	H	2	¢2
-1-011 а	CF₃	Me	I	H	H	2	240-249
-1-011b	CF₃	Me	I	H	H	0	¢1
-1-012а	CF₃	Me	H	CF₃	H	2	227-229
-1-012Ь	CF₃	Me	H	CF₃	H	0	131-132
-1-013а	CF₃	Me	H	SMe	H	2	164-166
-1-014а	CF₃	Me	H	SOMe	H	2	206-208
-1-015а	CF₃	Me	H	S0₂Me	H	2	231-233
-1-016а	SCF₃	Me	H	CF₃	H	2	210-212
-1-016Ь	SCF₃	Me	H	CF₃	H	0	127-129
—1—017а	S0CF₃	Me	H	CF₃	H	2	215-216

Таблица 3

No.	Rs	A^,a	Y1	Y2	Y3	n	m. p.
1-2-001 a	CF₃	Me	H	H	I	2	*1
1-2-001b	CF₃	Me	H	H	I	0	#1
1-2-002a	CF₃	Me	I	H	H	2	*2
1—2—002b	CF₃	Me	I	H	H	0	*1

- 46 036621

Таблица 4

No. R³ R⁶ Y2 Υ3 η m. ρ.

1-3-001 a CF₂CF₃ Η CF₃ Η 2 290-296

Таблица 5

No. R³ Υ2 Υ3 η m. ρ,

1-4-001 a CF₃ CF₃ Η 2 *1

1-4-001 b CF₃ CF₃ H 0 *1

Таблица 6

No. R⁷ R^G Y2 Y3 n m. p.

1-5-001 a CF₂CF₃ H CF₃ H 2 249-250

Таблица 7

No.	R³	Д1й	Y2	Y3	n	m. p.
1-10-001 a	CF₃	Me	H	CF₃	2	133-135
1-10-001b	CF₃	Me	H	CF₃	0	»1
1-10-002a	CF₃	Me	H	no₂	2	*2
1-10-002b	CF₃	Me	H	no₂	0	*2
1-10-003a	CF₃	Me	H	I	2	¢1
1-10-004a	CF₃	Me	H	nh₂	2	*2

- 47 036621

Таблица 8

No. R³ А> Y2 Υ3 η m. ρ.

1-11-001 a CF₃ Me H CF₃ 2 238-240

1-11-001b CF₃ Me H CF₃ 0 144-146

Примеры промежуточных продуктов, полученных для синтеза соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, приведенных в табл. 1-8, приведены в табл. 9-11, однако полученные промежуточные продукты не ограничиваются ими. В таблицах Me означает метильную группу.

Таблица 9

No. R³ А^1а Y1 Y2 Y3 J, ш. р.

-1-001	CF₃	Me	H	H	CL	H	238-240
-1-002	CF₃	Me	H	H	I	H	*1
-1-003	CF₃	Me	H	H	Br	H	*1
-1-004	CF₃	Me	H	H	CF₃	H	#1
-1-005	CF₃	Me	H	H	CF₃	I	#1
-1-006	CF₃	Me	H	CL	H	H	207-210
-1-007	CF₃	Me	H	Br	H	H	221-223
-1-008	CF₃	Me	H	CL	H	CL	252-253

Таблица 10

No. R³ A^la A⁴ A⁵ Y2 Y3 J, т. р.

-10-001	CF₃	Me	CH	N	H	CF₃	H	168-175
-10-002	CF₃	Me	CH	N	H	CF₃	CL	=5=1
-10-003	CF₃	Me	CH	N	H	N0₂	CL	#1
-10-004	CF₃	Me	N	CH	H	CF₃	H	¢1
-10-005	CF₃	Me	N	CH	H	CF₃	CL	131-134

Таблица 11

No. R³ А’^а А⁴ А⁵ т. р.

i-11-001 CF₃ Me CH N *1 i-11-002 CF₃ Me N CH 152-154

Данные 1H-NMR для соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и полученных промежу

- 48 036621 точных продуктов, для которых не указана температура плавления, приведены в табл. 12. Значения химических сдвигов протонного ядерного магнитного резонанса измеряли с использованием Me4Si (тетраметилсилан) в качестве вещества-стандарта в дейтерированном хлороформе при 300 MHz (ECX300 или ECP300, выпускает фирма JEOL Ltd.).

Символы химических сдвигов протонного ядерного магнитного резонанса обладают следующими значениями.

s: синглет, brs: широкий синглет, d: дублет, dd: двойной дублет, t: триплет, q: квадруплет и m: мультиплет.

Таблица 12

No. Ж NMR (CDCL₃, Me₄Si, 300MHz).

1-1-002а δ 8. 92-8.88(m, 1H), 8. 77-8.73(m, 1H), 8.36(d, J=1.8Hz, 1H),

8.15(dd, J=9.6, 0.6Hz, 1H), 7.71(dd, J=9.6, 1.5Hz, 1H), 4.11(s, 3H), 3. 93(q, J=7.5Hz, 2H), 1.39(t, J=7.5Hz, 3H).

1-1-0026 δ 8. 83-8.80 (m, 1H), 8. 75-8.71 (m, 1H), 8.42-8.39(m, 1H), 7.66 (dd, J=9.3, 1.2Hz, 1H), 7.50(dd, J=9.3, 1.2Hz, 1H), 4.18(s, 3H), 2.92 (q, J=7. 2Hz, 2H), 1.13(t, J=7.2Hz, 3H).

1-1-004a δ8. 98(s, 1H), 8.80-8.76(m, 1H), 8.52(d, J=9.6Hz, 1H), 8.39( d, J=1.8Hz, 1H), 7.70(d, J=9.6Hz, 1H), 4.16(s, 3H), 3.99(q, J=7.5Hz, 2H), 1.42(t, J=7.5Hz, 3H).

1—1—005a δ 8. 79-8.73 (m, 2H), 8. 38-8. 34(m, 1H), 8. 28(dd, J=10.5, 0.9H z, 1H), 7.62(dd, J=9. 3, 1.5Hz, 1H), 4.12(s, 3H), 3.94(q, J=7.5Hz, 2H) , 1.39(t, J=7.5Hz, 3H).

1-1-0056 δ 8. 74-8.71 (m, 1H), 8.69-8.67(m, 1H), 8.40(d, J=2.1Hz, 1H), 7.76(dd, J=9.0, 0.6Hz, 1H), 7.39(dd, J=9.6, 1.8Hz, 1H), 4.18(s, 3H), 2.92(q, J=7.5Hz, 2H), 1.13(t, J=7.5Hz, 3H).

1-1-006a δ 8.79-8.70 (m, 1H), 8.53 (dd, J=7.4, 0.6Hz, 1H), 8.40-8.27

- 49 036621 (m, 2H), 7.13 (dd, J=7.4, 2.1Hz, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.93 (q, J=7. 5Hz, 2H), 1.41 (t, J=7.5Hz, 3H).

l-1-006b 5 8.74 (s, 1H), 8.49-8.36 (m, 2H), 7.85 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.

(dd, J=7.5, 2. 0Hz, 1H), 4.18 (s, 3H), 2.91 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.15 (t, J=7.5Hz, 3H).

1-1-007a 5 8.79-8.74 (m, 1H), 8.57 (dd, J=2.2, 0.9Hz, 1H), 8.48-8.43 (m, 1H), 8.40-8.34 (m, 1H), 7.27-7.24 (m, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.92 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.41 (t, J=7.2Hz, 3H).

l-1-007b 58.74 (s, 1H), 8.50-8.35 (m, 2H), 8.10-8.00 (m, 1H), 7.13-7 .00 (m, 1H), 4.18 (s, 3H), 2.92 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.14 (t, J=7.5Hz, 3 H).

l-1-008a 5 8.81-8.73 (m, 2H), 8.40-8.27 (m, 2H), 7.44-7.37 (m, 1H), 4 .11 (s, 3H), 3.91 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.41 (t, J=7.5Hz, 3H).

1—1—009a 5 8.76 (d, J=1.7Hz, 1H), 8.65 (d, J=7.2Hz, 1H), 8.54-8.48 (m , 1H), 8.37 (d, J=1.7Hz, 1H), 8.28-8.23 (m, 1H), 7.77-7.73 (m, 1H), 7 .63-7.40 (m, 4H), 4.13 (s, 3H), 3.89 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.42 (t, J=7.5 Hz, 3H).

1-1-010a 58.80-8.75 (m, 1H), 8.67-8.59 (m, 1H), 8.42-8.33 (m, 2H), 7 .62-7.53 (m, 1H), 7.22-7.14 (m, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.88 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.39 (t, J=7.5Hz, 3H).

1-1-011a 58. 77-8.73(m, 1H), 8.70(dd, J=7.2, 1.2Hz, 1H), 8.35-8.32(m,

1H), 8.26(dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 6.93 (dd, J=6.9, 6.9Hz, 1H), 3.90(s , 3H), 3.72(q, J=7.5Hz, 2H), 1.44(t, J=7.5Hz, 3H).

1-1-01 lb 5 8. 76-8.72(m, 1H), 8. 57(d, J=6. 3Hz, 1H), 8.40(d, J=2.1Hz, 1

H), 7.91(d, J=6.9Hz, 1H), 6.71 (dd, J=7.2, 7.2Hz, 1H), 4.05(s, 3H), 2. 84(q, J=7.5Hz, 2H), 1.13(t, J=7.5Hz, 3H).

1-2-001a 58.99(s, 1H), 8.91 (d, J=0.9Hz, 1H), 8.16(s, 1H), 8.14(d, J= 9.6Hz, 1H), 7.75 (dd, J=9.6, 1.2Hz, 1H), 4. 13(s, 3H), 3.86(q, J=7.5Hz

- 50 036621 , 2H), 1.38(t, J=7. 5Hz, 3H).

1-1-012a 58.81-8.67 (m, 3H), 8.39 (d, J=2. 0Hz, 1H), 7.33 (dd, J=7.5, 2. 0Hz, 1H), 4.15 (s, 3H), 4.00 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.43 (t, J=7.2Hz, 3 H).

1-1-012b 58.77-8.73 (m, 1H), 8.63 (d, J=7.2Hz, 1H), 8.45-8.40 (m, 1H ), 8.25-8.16 (m, 1H), 7.13 (dd, J=7.2, 2.0Hz, 1H), 4.21 (s, 3H), 2.98 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.16 (t, J=7.2Hz, 3H).

1-1-013a 5 8.77-8.73 (m, 1H), 8.41-8.35 (m, 2H), 7.93 (d, J=2.0Hz, 1H ), 6.97 (dd, J=7. 2, 2.0Hz, 1H), 4.10 (s, 3H), 3.87 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.63 (s, 3H), 1.40 (t, J=7.5Hz, 3H).

1-1-014a 5 8.85-8.75 (m, 2H), 8.65-8.55 (m, 1H), 8.38 (d, J=2.0Hz, 1H ), 7.54 (dd, J=7. 2, 2.0Hz, 1H), 4.16 (s, 3H), 4.09-3.86 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 1.42 (t, J=7.5 Hz, 3H).

1-1-015a 5 9.05-8.95 (m, 1H), 8.84-8.73 (m, 2H), 8.39 (d, J=2.0Hz, 1H ), 7.62 (dd, J=7. 2, 2.0Hz, 1H), 4.16 (s, 3H), 4.02 (q, J=7.5Hz, 2H), 3.21 (s, 3H), 1.44 (t, J=7.5Hz, 3H).

1—1—016a 58.80-8.67 (m, 3H), 8.45 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.33 (dd, J=7.2, 2.0Hz, 1H), 4.14 (s, 3H), 4.01 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.43 (t, J=7.2Hz, 3 H).

1-1-016b 5 8.69 (d, J=2.0Hz, 1H), 8.62 (d, J=7.2Hz, 1H), 8.49 (d, J=2 . 0Hz, 1H), 8.22-8.16 (m, 1H), 7.13 (dd, J=7.2, 2.0Hz, 1H), 4.20 (s, 3 H), 2.99 (q, J=7.2Hz, 2H), 1.17 (t, J=7.2Hz, 3H).

1—1—017a 5 8.80 (d, J=2.0Hz, 1H), 8.77-8.66 (m, 2H), 8.62 (d, J=1.4Hz , 1H), 7.35 (dd, J=7.5, 2.0Hz, 1H), 4.18 (s, 3H), 4.00 (q, J=7.2Hz, 2 H), 1.44 (t, J=7.2Hz, 3H).

1—2—001b 5 8. 96(s, 1H), 8. 83-8.77(m, 1H), 8. 24-8.19(m, 1H), 7.66(d, J =9.3Hz, 1H), 7.54-7.48(m, 1H), 4.20(s, 3H), 2.91 (q, J=7.5Hz, 2H), 1.1 3(t, J=7.5Hz, 3H).

- 51 036621

1—2—002a 5 8. 97(s, 1H), 8.70(dd, J=6.9, 0.9Hz, 1H), 8.27(dd, J=7. 8, 1 . 2Hz, 1H), 8. 13(d, J=0. 9Hz, 1H), 6.94 (dd, J=6. 9, 6.9Hz, 1H), 3.92(s,

3H), 3.70(q, J=7.5Hz, 2H), 1.42(1, J=7.5Hz, 3H).

1-2-002b 5 8. 97(s, 1H), 8.60-8.55(m, 1H), 8.20(s, 1H), 7.94-7.88(m, 1

H), 7.62(dd, J=7. 5, 7. 5Hz, 1H), 4.06(s, 3H), 2.81(q, J=7.5Hz, 2H), 1.

11(1, J=7.5Hz, 3H).

l-4-001a 58.88-8.72 (m, 3H), 8.20 (s, 1H), 7.37-7.26 (m, 2H), 4.01 ( q, J=7.5Hz, 2H), 1.43 (t, J=7.5Hz, 3H).

l-10-00lb 58.84(s, 1H), 8. 39(s, 1H), 8.31 (d, J=9.3Hz, 1H), 8.25(s,

1H), 7. 61 (d, J=9. 3Hz, 1H), 3. 91 (s, 3H), 3.85(q, J=7.5Hz, 2H), 1.46(t,

J=7. 5Hz, 3H).

1-10-002a 59. 00-8.80(m, 2H), 8.40(d, J=2. 0Hz, 1H), 8.34(d, J=9.6Hz,

1H), 8.23(dd, J=9. 6, 1.8Hz, 1H), 3.93(s, 3H), 3.89(q, J=7.5Hz, 2H),

1.47(t, J=7. 5Hz, 3H).

1-10-003a 58.85-8.80(m, 1H), 8.40-8. 30(m, 2H), 7.90(d, J=9.0Hz, 1H) , 7.67(dd, J=9. 0, 1.2Hz, 1H), 3.88(s, 3H), 3.82(q, J=7.4Hz, 2H), 1.43 (t, J=7.4Hz, 3H).

1-10-004a 58.80-8.75(m, 1H), 8.35-8. 30(m, 1H), 7.94(d, J=9.6Hz, 1H) , 6.92(dd, J=9.6, 1,8Hz, 1H), 6.85-6.80(m, 1H), 4.20-4.00(brs, 2H), 3 . 89(s, 3H), 3.80(q, J=7.4Hz, 2H), 1.43(1, J=7.4Hz, 3H).

1-11-001a 59.06 (s, 1H), 8.34-8.28 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.18 (s,

1H), 7.62 (dd, J=9.0, 1.5Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.83 (q, J=7.2Hz, 2H) , 1.46 (t, J=7.2Hz, 3H).

1-11-001b 59.03 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.97 (d, J=9.0

Hz, 1H), 7.43 (dd, J=9.0, 1.2Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.09 (q, J=7.3Hz,

2H), 1.24 (1, J=7,3Hz, 3H).

i—1—002 5 8. 85-8. 82 (m, 1H), 8.72-8.68(m, 1H), 8.30(d, J=1.2Hz, 1H), 7 . 44(d, J=0.9Hz, 1H), 7.47-7.34(m, 2H), 4.38 (s, 3H).

i—1—003 58.73-8.69(m, 2H), 8.32(s, 1H), 7.56(d, J=9. 0Hz, 1H), 7.38(s , 1H), 7.33-7.26(m, 1H), 4.40(s, 3H).

i—1—004 58.89(s, 1H), 8.71 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.32(d, J=2.1Hz, 1H), 7.

77(d, J=9.3Hz, 1H), 7.46(s, 1H), 7.36(d, J=9.3Hz, 1H), 4.41(s, 3H).

i-10-002 5 8.85-8. 80(m, 1H), 8.45-8.40(m, 1H), 8.09(s, 1H), 7.82(d,

J=9.3Hz, 1H), 7.39(d, J=9.3Hz, 1H), 4.04(s, 3H).

i-10-004 59.12(s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7 .90 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.35 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.47 (s, 3H).

Ниже с помощью следующих примеров исследования подробно описано применение соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в качестве пестицидов, но настоящее изобретение никоим образом не ограничивается ими.

Пример исследования 1: Исследование инсектицидного воздействия на Nilaparvata luqens

10% Эмульгирующиеся концентраты (или 10% смачивающиеся порошки) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, разбавляли водой, содержащей распределяющее средство, и получали растворы 500 част./млн. Влагалища листьев риса замачивали в растворах в течение примерно 10 с. После замачивания влагалища листьев риса сушили на воздухе и помещали в пробирки. В каждую пробирку выпускали 5 личинок 3-й стадии Nilaparvata luqens и пробирки закрывали губкой и помещали в инкуба

- 52 036621 тор при 25°C. Через 6 дней подсчитывали количество мертвых насекомых в пробирках и рассчитывали смертность по следующему уравнению. Исследование проводили дважды.

Смертность (%)=(количество мертвых насекомых/количество выпущенных насекомых) х 100)

Из числа исследованных соединений следующие соединения приводили к смертности, равной не менее 90%.

Соединения №№ 1-1-004a, 1-1-005a, 1-1-013а, 1-1-014а, 1-1-015а, 1-2-001a, 1-2-002a, 1-10-001a и 111-001a, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 2: Исследование инсектицидного воздействия на Plutella xylostella

10% Эмульгирующиеся концентраты (или 10% смачивающиеся порошки) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, разбавляли водой, содержащей распределяющее средство, и получали растворы 500 част./млн. Листья капусты замачивали в растворах в течение примерно 10 с. После замачивания листья сушили на воздухе и помещали в чашки. В каждую чашку выпускали 5 личинок 3 -й стадии Plutella xylostella и чашки закрывали крышками и помещали в инкубатор при 25°C. Через 6 дней подсчитывали количество мертвых насекомых в чашках и рассчитывали смертность по тому же уравнению, как в примере исследования 1. Исследование проводили дважды.

Соединения 1-1-001a, 1-1-002a, 1-1-002b, 1-1-003а, 1-1-004a, 1-1-005a, 1-1-006a, 1-1-006b, 1-1-007a, 1-1-008a, 1-1-009a, 1-1-010а, 1-1-011а, 1-1-012а, 1-1-012b, 1-1-013а, 1-1-014а, 1-1-015а, 1-1-016а, 1-1-016b, 1-1-017а, 1-2-001a, 1-3-001a, 1-4-001a, 1-5-001a, 1-10-001a, 1-10-003a, 1-11-001a и 1-11-001b, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 3: Исследование инсектицидного воздействия на Spodoptera litura

10% Эмульгирующиеся концентраты (или 10% смачивающиеся порошки) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, разбавляли водой, содержащей распределяющее средство, и получали растворы 500 част./млн. Листья капусты замачивали в растворах в течение примерно 10 с. После замачивания листья сушили на воздухе и помещали в чашки. В каждую чашку выпускали 5 личинок 3 -й стадии Spodoptera litura и чашки закрывали крышками и помещали в инкубатор при 25°C. Через 6 дней подсчитывали количество мертвых насекомых в чашках и рассчитывали смертность по тому же уравнению, как в примере исследования 1. Исследование проводили дважды.

Соединения №№ 1-1-001a, 1-1-002a, 1-1-002b, 1-1-003а, 1-1-004a, 1-1-005a, 1-1-006a, 1-1-006b, 1-1007a, 1-1-008a, 1-1-009a, 1-1-010а, 1-1-011а, 1-1-012а, 1-1-012b, 1-1-013а, 1-1-014а, 1-1-015а, 1-1-016a, 1-1016b, 1-1-017a, 1-2-001a, 1-3-001a, 1-4-001a, 1-5-001a, 1-10-001a, 1-10-003a, 1-11-001a и 1-11-001b, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример 4: Инсектицидная активность по отношению к Frankliniella occidentalis

В чашки из стирола с внутренним диаметром 7 см помещали влажную фильтровальную бумагу, на бумагу помещали листья фасоли многоцветковой, нарезанные на квадратики со стороной 3 см, и каждый лист заражали 20 личинками Frankliniella occidentalis. 10% Эмульгирующиеся концентраты (или 10% смачивающиеся порошки) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, разбавляли водой, содержащей распределяющее средство, и получали растворы 500 част./млн. 2,5 мл Растворов разбрызгивали на чашки из стирола с помощью ротационного разбрызгивающего устройства (2,5 мг/см²). Через 2 дня подсчитывали количество мертвых насекомых и определяли степень повреждения листьев фасоли многоцветковой насекомыми. Рассчитывали смертность по тому же уравнению, как в примере исследования 1. Степень повреждения насекомыми определяли по доле площади листьев, поврежденных насекомыми, следующим образом. 1: от 0 до 20% повреждено насекомыми, 2: от 20 до 50% повреждено насекомыми, 3: от 50 до 70% повреждено насекомыми и 4: 70% или более повреждено насекомыми. Исследование проводили дважды. Из числа исследованных соединений следующие соединения приводили к смертности, равной не менее 50%, и степени повреждения насекомыми, составляющей 2 или 1.

Соединения №№ 1-1-002a, 1-1-004a, 1-1-006a, 1-1-006b, 1-1-007a, 1-1-008a, 1-1-012а, 1-1-012b, 1-1013а, 1-1-014а, 1-1-015а, 1-1-016b, 1-2-001a и 1-3-001a, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 5: Исследование инсектицидного воздействия на Myzus persicae

Влажную впитывающую вату помещали в стеклянные чашки с внутренним диаметром 3 см и накрывали листьями капусты, нарезанными на кружки диаметром 3 см, и выпускали 4 бескрылых взрослых Myzus persicae. Через день 10% эмульгирующиеся концентраты (или 10% смачивающиеся порошки) соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, разбавляли водой, содержащей распределяющее средство, и получали растворы 500 част./млн. Растворы разбрызгивали с помощью ротационного разбрызгивающего устройства (2,5 мг/см²) и чашки закрывали крышками и помещали в инкубатор при 25°C. Через 6 дней подсчитывали количество мертвых насекомых и рассчитывали смертность по тому же уравнению, как в примере исследования 1.

Исследование проводили дважды.

Из числа исследованных соединений следующие соединения приводили к смертности, равной не

- 53 036621 менее 90%.

Соединения №№ 1-1-0O1a, 1-1-0O2a, 1-1-002b, 1-1-004a, 1-1-005a, 1-1-006a, 1-1-006b, 1-1-007a, 1-1008a, 1-1-010а, 1-1-011а, 1-1-012а, 1-1-012b, 1-1-013а, 1-1-014а, 1-1-015а, 1-1-016a, 1-1-016b, 1-1-017а, 1-2001a, 1-2-002a, 1-10-001a и 1-11-001b, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 6: Исследование влияния орошения почвы на Myzus persicae

10% Эмульгирующиеся концентраты соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, разбавляли водопроводной водой и получали растворы 500 част./млн.

Почву вокруг оснований рассады капусты (на стадии 2,5 листьев), посаженной в пластмассовые горшки, орошали с помощью 10 мл растворов. После орошения рассаду капусты помещали в теплицу. Через 1 день после орошения выпускали взрослых Myzus persicae по 20 насекомых на рассаду и рассаду оставляли в теплице. Через 6 дней после выпуска насекомых подсчитывали количество живых насекомых и степень уничтожения рассчитывали по следующему уравнению.

Степень уничтожения (%)={1-(CbxTai)/(CaixTb)}x 100

Cb: количество насекомых в необработанном горшке до обработки

Cai: конечное количество живых насекомых в необработанном горшке

Tb: количество насекомых в обработанном горшке до обработки

Tai: конечное количество живых насекомых в обработанном горшке

Из числа исследованных соединений следующие соединения приводили к степени уничтожения, равной не менее 90%.

Соединения №№ 1-1-004a, 1-1-006a, 1-1-013а, 1-1-014а, 1-1-015а и 1-2-001a, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 7: Исследование системного инсектицидного воздействия на Nilaparvata luqens

10% Эмульгирующиеся концентраты соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, разбавляли водопроводной водой и получали растворы 20 част./млн и корни рассады с комом субстрата (на стадии 2 листьев) погружали в растворы. Через 7 дней рассаду риса пикировали и помещали в пробирки и в каждую пробирку выпускали 5 личинок 3-й стадии Nilaparvata luqens и пробирки закрывали губкой и помещали в инкубатор при 25°C. Через 6 дней после выпуска насекомых подсчитывали количество мертвых насекомых и рассчитывали смертность по тому же уравнению, как в примере исследования 1. Исследование проводили дважды.

Соединения №№ 1-1-001a, 1-1-004a, 1-1-013а, 1-1-014а, 1-1-015а, 1-2-001a, 1-4-001a и 1-10-001a, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 8: Исследование влияния орошения почвы на Plutella xylostella

10% Эмульгирующиеся концентраты соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, разбавляли водопроводной водой и получали растворы 500 част./млн. Почву вокруг оснований рассады капусты (на стадии 2,5 листьев), посаженной в пластмассовые горшки, орошали с помощью 10 мл растворов. После орошения рассаду капусты помещали в теплицу. Через 5 дней после орошения листья капусты отрывали и помещали в чашки. В каждую чашку выпускали 5 личинок 3-й стадии Plutella xylostella и чашки закрывали крышками и помещали в инкубатор при 25°C. Через 6 дней подсчитывали количество мертвых насекомых в чашках и степень уничтожения рассчитывали по тому же уравнению, как в примере исследования 6. Исследование проводили дважды.

Соединения №№ 1-1-001a, 1-1-002a, 1-1-004a, 1-1-005a, 1-1-006a, 1-1-013а, 1-1-014а, 1-1-015а, 1-2001a, 1-4-001a и 1-10-001a, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 9: Исследование влияния обработки семян на Aphis glycines

2,4 мг Соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, разбавляли с помощью 97,6 мкл ацетона. По 4 семени сои помещали в пластмассовые пробирки объемом 50 мл и растворы соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, выливали на семена и перемешивали до полного испарения ацетона, так чтобы семена были равномерно покрыты соединениями. Обработанные семена высевали в горшки по 4 семени на горшок и помещали в теплицу. После распрямления первичного листа выпускали по 2 взрослых Aphis qlycines на рассаду. Через 7 дней после выпуска насекомых подсчитывали количество живых насекомых и степень уничтожения рассчитывали по тому же уравнению, как в примере исследования 6. Из числа исследованных соединений следующие соединения приводили к степени уничтожения, равной не менее 90%.

Соединения №№:1-1-004a, 1-1-006a, 1-1-013а, 1-1-014а, 1-1-015а и 1-2-001a, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 10: Исследование влияния на Rhipicephalus sanquineus

3,5 мг Соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, разбавляли с помощью 3,5 мл ацетона и получали растворы 1000 част./млн. 350 мкл Растворов наносили на дно и боковые стенки стеклянных

- 54 036621 контейнеров с площадью поверхности внутренних стенок, равной 35 см², и ацетон выпаривали с образованием тонких пленок соединений на внутренних стенках стеклянных контейнеров. Поскольку площадь поверхности внутренних стенок равнялась 35 см², нанесенная доза равнялась 10 мкг/см².

В каждый стеклянный контейнер выпускали 5 протонимф (самцов и самок) Rhipicephalus sanquineus и контейнеры закрывали крышками и помещали в инкубатор при 25°C. Через 4 дня после выпуска клещей подсчитывали количество мертвых клещей и рассчитывали смертность по тому же уравнению, как в примере исследования 1.

Из числа исследованных соединений следующие соединения приводили к смертности, равной не менее 50%.

Соединения №№ 1-1-001a, 1-1-002a, 1-1-002b, 1-1-004a, 1-1-005a, 1-1-007a, 1-1-009a, 1-1-010а, 1-1012а, 1-1-013а, 1-1-014а, 1-1-015а, 1-1-016a, 1-1-016b, 1-1-017a, 1-3-001a, 1-4-001a, 1-5-001a и 1-11-001a, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 11: Исследование влияния на Ctenocephalides felis

3,5 мг Соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, разбавляли с помощью 3,5 мл ацетона и получали растворы 1000 част./млн. 350 мкл Растворов наносили на дно и боковые стенки стеклянных контейнеров с площадью поверхности внутренних стенок, равной 35 см², и ацетон выпаривали с образованием тонких пленок соединений на внутренних стенках стеклянных контейнеров. Поскольку площадь поверхности внутренних стенок равнялась 35 см², нанесенная доза равнялась 10 мкг/см².

В каждый стеклянный контейнер выпускали 5 взрослых (самцов и самок) Ctenocephalides felis и контейнеры закрывали крышками и помещали в инкубатор при 25°C. Через 4 дня после выпуска блох подсчитывали количество мертвых блох и рассчитывали смертность по тому же уравнению, как в примере исследования 1.

Соединения №№ 1-1-001a, 1-1-002a, 1-1-002b, 1-1-003a, 1-1-004a, 1-1-005a, 1-1-006a, 1-1-006b, 1-1007a, 1-1-009a, 1-1-010а, 1-1-012а, 1-1-013а, 1-1-014а, 1-1-015а, 1-1-016a, 1-1-016b, 1-1-017а, 1-2-001a, 1-3001a, 1-4-001a, 1-5-001a, 1-10-001a и 1-11-001a, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 12: Исследование паразитицидного воздействия на крыс, зараженных посредством Rhipicephalus sanquineus, при пероральном введении мг Соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, растворяли в 5 мл оливкового масла и получали растворы для введения. Растворы перорально вводили крысам в дозе 10 мл/кг массы тела с помощью зонда для искусственного кормления. Пероральное введение повторяли дважды в каждой группе. Через 1 ч после введения для каждой крысы выпускали 50 протонимф (самцов и самок) Rhipicephalus sanquineus. Через 3 дня после выпуска клещей подсчитывали количество паразитов на крысах и паразитицидность рассчитывали по следующему уравнению.

Паразитицидность (%)=100х(1 - количество паразитных клещей в группе крыс, получавших соединение/количество паразитных клещей в группе крыс, не получавших соединение)

Из числа исследованных соединений следующие соединения приводили к паразитицидности, составляющей не менее 70%.

Соединения №№ 1-1-002a, 1-1-004a, 1-1-005a и 1-1-007a, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 13: Исследование инсектицидного воздействия на Musca domestica мг Соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, растворяли в 1 мл ацетона и получали растворы 2 мкг/мкл. Взрослых самок Musca domestica анестезировали газообразным диоксидом углерода и 1 мкл растворов наносили на грудные клетки насекомых аппликатором (выпускает фирма Burkard Scientific Ltd.). После нанесения насекомых помещали в пластмассовые чашки с крышками с внутренним диаметром 7,5 см и высотой 4 см и чашки помещали в инкубатор при 25°C. Через 3 дня подсчитывали количество мертвых насекомых в чашках и рассчитывали смертность по тому же уравнению, как в примере исследования 1. Исследование проводили дважды с использованием 5 насекомых.

Из числа исследованных соединений следующие соединения приводили к смертности, равной не менее 70%.

Соединения №№ 1-1-001a, 1-1-002a, 1-1-006a, 1-1-007a, 1-10-001a и 1-2-001a, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 14: Исследование инсектицидного воздействия на Blattela qermanica мг Соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, растворяли в 0,2 мл ацетона и получали растворы 10 мкг/мкл. Взрослых самцов Blattela qermanica анестезировали газообразным диоксидом углерода и 1 мкл растворов наносили на брюшки насекомых аппликатором (выпускает фирма Burkard Scientific Ltd.). После нанесения насекомых помещали в глубокие чашки с внутренним диаметром 6 см и высотой 6 см и чашки помещали в инкубатор при 25°C. Через 3 дня подсчитывали количество извивающихся насекомых и мертвых насекомых и отношение количество извивающихся насекомых/количество мертвых насекомых (%) рассчитывали по следующему уравнению. Исследование проводили четырежды с использованием 5 насекомых.

Отношение количество извивающихся насекомых/количество мертвых насекомых (%)

- 55 036621 =(количество извивающихся насекомых+количество мертвых насекомых)/количество исследованных насекомыхх 100

Из числа исследованных соединений следующие соединения приводили к отношению количество извивающихся насекомых/количество мертвых насекомых, составляющему не менее 70%.

Соединения №№ 1-1-001a, 1-1-002a, 1-10-001a и 1-2-001a,предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 15: Исследование инсектицидного воздействия на Reticulitermes speratus

Готовили 10% эмульгирующиеся концентраты соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Эмульгирующиеся концентраты разбавляли водой и получали растворы 100 част./млн. 0,5 мл Растворов каплями наносили на 10 г речного песка и перемешивали. В чашки с внутренним диаметром 4 см помещали 1% агар (2 см²) и помещали обработанный речной песок и кусок фильтровальной бумаги в качестве приманки.

Взрослых Reticulitermes speratus выпускали в чашки и чашки помещали в инкубатор при 25°C. Через 10 дней подсчитывали количество мертвых насекомых в чашках и рассчитывали смертность по тому же уравнению, как в примере исследования 1. Исследование проводили дважды.

Пример исследования 16: Исследование инсектицидного воздействия на Culex pipiens molestus мг Соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, растворяли в 0,2 мл диметилсульфоксида и получали 1% (мас./об.) растворы в диметилсульфоксиде. Растворы разбавляли дистиллированной водой в 100 раз и получали растворы 100 част./млн. В пластмассовые планшеты объемом 1,9 мл (Cellstar 24-луночные планшеты, выпускает фирма Greiner Bio-One International GmbH) в качестве планшетов для исследования по каплям вводили 0,7 мл воды, содержащей от 10 до 30 личинок Culex pipiens molestus через 1 день после выведения, и 0,2 мл водной суспензии корма для аквариумных рыб (TetraMin выпускает фирма Spectrum Brands Japan) в качестве приманки. По каплям вводили 0,1 мл растворов 100 част./млн и планшеты помещали в инкубатор при 25°C. Через 1 день подсчитывали количество мертвых личинок и рассчитывали смертность по тому же уравнению, как в примере исследования 1. Исследование проводили дважды.

Из числа исследованных соединений следующие соединения приводили к смертности, равной 100%.

Соединения №№ 1-1-001a, 1-1-002a, 1-1-006a и 1-1-007a, предлагаемые в настоящем изобретении.

Пример исследования 17: Исследование инсектицидного воздействия на Aedes albopictus мг Соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, растворяли в 0,2 мл диметилсульфоксида и получали 1% (мас./об.) растворы в диметилсульфоксиде. 0,01 мл Растворов смешивали с 0,99 мл чистой воды и получали 0,01% (мас./об.) растворы. В пластмассовые планшеты объемом 0,3 мл (Cellstar 96-луночные культуральные планшеты, выпускает фирма Greiner Bio-One International GmbH) в качестве планшетов для исследования по каплям вводили 0,09 мл дистиллированной воды, содержащей 30 личинок Aedes albopictus через 1 день после выведения и 0,01 мл 0,01% (мас./об.) растворов, так что конечная концентрация составляла 10 част./млн. Планшеты закрывали крышками и помещали в инкубатор при 25°C. Через 3 дня подсчитывали количество мертвых личинок и рассчитывали смертность по тому же уравнению, как в примере исследования 1.

Соединения №№ 1-1-001a, 1-1-002a, 1-1-003a, 1-1-004a, 1-1-005a, 1-1-006a, 1-1-006b, 1-1-007a, 1-1010а, 1-1-011а, 1-1-013а, 1-1-016b, 1-2-001a, 1-2-002a, 1-2-002b, 1-3-001a, 1-4-001a, 1-5-001a, 1-11-001a и 1-11-001b, предлагаемые в настоящем изобретении.

Промышленное применение

Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, являются очень подходящими в качестве новых пестицидов, которые обладают превосходной пестицидной активностью, которые оказывают слабое вредное воздействие на нецелевые организмы, такие как млекопитающие, рыбы и полезные насекомые, которые обладают низкой токсичностью и которые обладают низкой стойкостью.

Полные раскрытия следующих заявок на патенты Японии, включая описания, формулы изобретения, чертежи и сущность изобретения, во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.

JP-A-2016-047064 (March 10, 2016)

JP-A-2016-054191 (March 17, 2016)

JP-A-2016-199515 (October 7, 2016)

JP-A-2016-255131 (December 28, 2016)

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Конденсированное гетероциклическое соединение, описывающееся формулой (1) или его соль

где Q означает структуру, представленную с помощью Q1, Q2, Q4 или Q5

D, замещенный группой -S(O)_nR\ означает структуру, представленную с помощью D1 или D2

A¹ означает N(A^1a),

A⁴ означает атом азота или C(R⁴),

A⁵ означает атом азота или O(R⁵),

A⁸ означает атом азота,

R¹ означает С₁-C₆алкил, каждый из R², R⁴, R⁵ и R⁶ означает атом водорода,

R³ означает галоген (С₁-C₆)алкил, галоген (С₁-C₆)алкилтиогруппу или галоген (С₁-C₆)алкилсульфинил,

R⁷ означает галоген (С₁-C₆)aлкил,

Y1 означает атом водорода или атом галогена,

Y2 означает атом водорода, атом галогена, галоген (С₁-C₆)алкил, (С₁-C₆)алкилтиогруппу, (С₁C₆)алкилсульфинил, (С₁-C₆)алкилсульфонил или G1,

Y3 означает атом водорода, атом галогена, галоген (С₁-C₆)алкил, NH₂, нитрогруппу или G2,

Y4 означает атом водорода,

G1 означает структуру, представленную с помощью G1-1

G2 означает структуру, представленную с помощью G2-2 r^(^z2)p3 ⁿ'n^zG2-2

A^1a означает С₁-C₆-алкил, каждый из Z¹ и Z² независимо означает галоген (С₁-C₆)алкил, p3 означает целое число, равное 1, p5 означает целое число, равное 0, и n означает целое число, равное 0, 1 или 2.
2. Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по п.1, где формула (1) представляет собой формулу (1-1)
3. Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по п.2, в котором

A⁴ означает C(R⁴),

- 57 036621

A⁵ означает атом азота,

Y3 означает атом водорода, атом галогена, галоген (С1-С₆)алкил или G2, n означает целое число, равное 0 или 2.
4. Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по п.2, в котором

A⁴ означает атом азота,

A⁵ означает С(R⁵),

R³ означает галоген (С₁-C₆)αлкил,

Y3 означает атом водорода или атом галогена, каждый из Y2 и Y4 означает атом водорода и n означает целое число, равное 0 или 2.
5. Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по п.1, где формула (1) представляет собой формулу (1-3)

в которой

A⁴ означает атом азота,

A⁵ означает C(R⁵) и

R³ означает галоген (С₁-C₆)aлкил
6. Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по п.5, в котором каждый из Y1 и Y3 означает атом водорода,

Y2 означает галоген (С₁-C₆)алкил и n означает целое число, равное 2.
7. Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по п.1, где формула (1) представляет собой формулу (1-4)
8. Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по п.7, в котором каждый из Y1 и Y3 означает атом водорода,

Y2 означает галоген (С₁-C₆)алкил и n означает целое число, равное 2.
9. Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по п.1, где формула (1) представляет собой формулу (1-2)
10. Конденсированное гетероциклическое соединение или его соль по п.9, в котором

A⁴ означает C(R⁴),

A⁵ означает атом азота,

R³ означает галоген (С₁-C₆)aлкил,

Y3 означает атом галогена, галоген (С₁-C₆)алкил, -NH₂ или нитрогруппу, каждый из Y1 и Y2 означает атом водорода и n означает целое число, равное 0 или 2.
11. Пестицид, содержащий в качестве активного ингредиента (ингредиентов) одно или большее количество соединений, выбранных из числа конденсированных гетероциклических соединений и их солей по пп.1-10.
12. Сельскохозяйственный химикат для борьбы с вредителями, содержащий в качестве активного ингредиента (ингредиентов) одно или большее количество соединений, выбранных из числа конденсированных гетероциклических соединений и их солей по пп.1-10.
13. Паразитицид для борьбы со внутренними или наружными паразитами, находящимися внутри млекопитающего или птицы или на ней, содержащий в качестве активного ингредиента (ингредиентов)

- 58 036621 одно или большее количество соединений, выбранных из числа конденсированных гетероциклических соединений и их солей по пп.1-10.
14. Паразитицид по п.13, где наружными паразитами являются блохи или зудни.
15. Инсектицид, содержащий в качестве активного ингредиента (ингредиентов) одно или большее количество соединений, выбранных из числа конденсированных гетероциклических соединений и их солей по пп.1-10.
16. Акарицид, содержащий в качестве активного ингредиента (ингредиентов) одно или большее количество соединений, выбранных из числа конденсированных гетероциклических соединений и их солей по пп.1-10.
17. Средство для обработки почвы, содержащее в качестве активного ингредиента (ингредиентов) одно или большее количество соединений, выбранных из числа конденсированных гетероциклических соединений по пп.1-10.
18. Средство для обработки почвы по п. 17, которое используют для обработки почвы орошением.
19. Средство для протравливания семян, содержащее в качестве активного ингредиента (ингредиентов) одно или большее количество соединений, выбранных из числа конденсированных гетероциклических соединений и их солей по пп.1-10.
20. Средство для протравливания семян по п.19, которое используют для протравливания семян погружением.