EP2102218A2 - Procede de preparation de composes 1,3,2-oxazaborolidines - Google Patents

Procede de preparation de composes 1,3,2-oxazaborolidines

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Publication number
EP2102218A2
EP2102218A2 EP07871918A EP07871918A EP2102218A2 EP 2102218 A2 EP2102218 A2 EP 2102218A2 EP 07871918 A EP07871918 A EP 07871918A EP 07871918 A EP07871918 A EP 07871918A EP 2102218 A2 EP2102218 A2 EP 2102218A2
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
iii
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP07871918A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Alain Burgos
Stéphane FREIN
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Zach System SA
Original Assignee
Zach System SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zach System SA filed Critical Zach System SA
Publication of EP2102218A2 publication Critical patent/EP2102218A2/fr
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/022—Boron compounds without C-boron linkages

Definitions

  • the present invention relates to a new process for the preparation of compounds of formula (I) called CBS compounds. More particularly, the invention relates to a process for preparing an alkyl-CBS, in particular Me-CBS, optically active compound of formula (IA).
  • the compounds of formula (I) and (IA) are precursors for the synthesis of catalysts widely used in enantioselective prochiral ketone reduction processes.
  • the BASF process which utilizes the second boronate reagent of formula II results in a much higher final catalyst slump than in the context of the present invention.
  • the BASF document is an interposable interposable document only as novelty against the invention.
  • the main object of the present invention is to provide a process for the preparation of the compounds of formula (I) called CBS compounds, and particularly a process for the preparation of an optically active alkyl-CBS compound, in particular methyl or ethyl-CBS, of the formula (IA) above which does not require or eliminate the step of removing water by azeotropic distillation.
  • the main purpose of the present invention is also to provide a new process for the preparation of the compounds of formula (I) or (IA) above, which completely avoids the formation of water or without substantial formation of water, or without any contamination or contamination. sensitive by boronic acid.
  • the main object of the present invention is also to provide a process for the preparation of compounds of formula (I) or (IA) which is very economically advantageous because it uses either less starting material, as a boroxin is an inexpensive raw material such as a boronic acid.
  • the main object of the present invention is also to solve these technical problems in a process which makes it possible to obtain a high purity of the products of formula (I) or (IA) mentioned above to allow their use as pre-catalysts in enantioselective reduction reactions. of prochiral ketone.
  • the present invention solves for the first time the technical problems stated above by the development of a process for the preparation of the compounds of formula (I) or (IA) which completely or essentially avoids the formation of water or contamination with boronic acid (R1B (OH) 2 ).
  • the present invention makes it possible to obtain compounds of formula (I) and more specifically compounds of formula (IA) that are chemically pure and at a very attractive financial cost for industrial use.
  • the Applicant has developed a process for the preparation of the compounds of formula (I) or (IA), (i) (I) Alkyl-CBS
  • R1 represents alkyl or aryl
  • R2, R3, R4 and R5 independently represent a hydrogen atom, an alkyl, an aryl, the alkyl or aryl groups may have one or more hydrogen atoms replaced by a substituent (s);
  • R4 and R5 together form a heterocycle with the nitrogen atom, itself comprising one or more substituent (s);
  • R4 and R3 together form a carbocycle, itself comprising one or more substituents; characterized in that a precursor boric compound is reacted, preferably in situ, in two steps: a) a compound of formula (III) to obtain a boronate compound of formula (IV), according to the chemical reaction below
  • G represents an alkoxy group (OR '2) or an amino group
  • R ', R1 are the same or different and represent an alkyl group or an acyl
  • R 'and R may together form a carbocyclic ring C 2 3 optionally substituted by alkyl;
  • R represents a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group.
  • R1, R2, R3, R4, and R5 have the same definitions as above; to obtain the compound of formula (I), in particular of formula (IA) above.
  • the process according to the invention is characterized in that the boronate compound of formula (IV) is obtained by reaction of the borous precursor compound consisting of a boroxine of formula (II) with an acetal of formula (III) according to the chemical reaction below:
  • G represents an alkoxy group (OR '2) or an amino group
  • R ', R'1 and R'2 are identical or different and represent an alkyl group or an acyl;
  • R 'and R1 together form a C2-3 carbocycle optionally substituted with alkyl;
  • the process is characterized in that the boronate compound of formula (IV) is prepared from the boronic precursor compound consisting of a boronic acid of formula (VI) with an acetal of formula (III), according to the chemical reaction below:
  • the process is characterized in that the compound of formula (II) used is a trialkyl or a triaryl boroxine.
  • the process is characterized in that the compound of formula (II) used is trimethylboroxine.
  • the process is characterized in that the compound of formula (III) used is chosen from the group consisting of a trialkyl or triaryl orthoformate, an acetal of a formamide, a trimethoxymethyl d aryl and / or alkyl.
  • the process is characterized in that the compound of formula (III) is trimethylorthoformate or tri methoxy methane, dimethylformamide dimethylacetal, tri methoxymethyl benzene, 1,1,1-tri-methoxyethane, 1,1,1-tri-methoxy-propane, 1,1,1-trimethoxy-2-methyl-propane.
  • the process is characterized in that the reaction takes place in the presence of an acid, preferably selected from an organic acid, a Lewis acid, a mineral acid.
  • the reaction takes place in the presence of an organic acid, preferably comprising essentially consisting of or consisting of methanesulfonic acid (MeSO3H).
  • organic acid preferably comprising essentially consisting of or consisting of methanesulfonic acid (MeSO3H).
  • the process is characterized in that the reaction takes place in at least one organic solvent, used alone or as a mixture, in particular chosen from an alcohol, a halogenated compound and an aromatic compound. , a nitrile compound, an ether compound and an ester compound.
  • the process is characterized in that the reaction takes place in a aforementioned organic solvent and the amount of compound of formula (III) is adjusted to the amount of water present in the solvent.
  • the compound of formula (III) is present in a molar amount in excess relative to the precursor boric compound to absorb the amount of water present in the solvent used and the formation of water that is formed in the medium.
  • the organic solvent used is toluene.
  • the process is characterized in that the compound of formula (VI) is an alkyl or aryl boronic acid, in particular commercially available.
  • the compound of formula (VI) is methyl boronic acid, in particular commercially available.
  • the process is characterized in that the aminoalcohol of formula (V) is an optically active compound, supported or not.
  • the aminoalcohol of formula (V) is (R) or (S) 2- (diphenylhydroxymethyl) pyrrolidine; (R) or (S) 2- (2-dinaphthylhydroxymethyl) -pyrrolidine; (1R, 2S) -1-amino-2-indanol; (R) or (S) 2-amino-3-methyl-1,1-diphenyl-1-butanol; (R) or (S) 2-amino-3,3-dimethyl-1,1-diphenyl-1-butanol; (R) or (S) 2-hydroxymethylindoline; (R) or (S) ⁇ , ⁇ -diphenyl- (indolin-2-yl) methanol; (R) or (S) (5,5-dimethyl-thiazolidin-4-y
  • the number of equivalent moles of compound of formula (II) relative to the number of moles of aminoalcohol of formula (V) is between 0.33 (II) / 1 ( V) and 0.37 (II) / 1 (V).
  • the process is characterized in that the number of equivalent moles of compound of formula (VI) relative to the number of moles of aminoalcohol of formula (V) is between 1 and 1, 2 equivalents of (VI).
  • the present invention still covers the use of the compound of formula (I), in particular of formula (IA) in a process according to an asymmetric reduction method of a prochiral ketone.
  • the Applicant has developed a process for the preparation of the compounds of formula (I), characterized in that compounds of formula (II) and compounds of formula (III) then the compounds of formula (V) according to the scheme SI below:
  • G represents an alkoxy group (OR '2) or an amino group (NR'R' 1);
  • R ', R'1 and R'2 are identical or different and represent an alkyl group or a carbonyl group
  • R 'and R may together form a carbocycle or C 2-3 optionally substituted by alkyl;
  • R2, R3, R4 and R5 independently represent a hydrogen atom, an alkyl, an aryl, the alkyl or aryl groups may have one or more hydrogen atoms replaced by a substituent (s); R4 and R5 together form a heterocycle with the nitrogen atom, itself comprising one or more substituent (s);
  • R4 and R3 together form a carbocyclic C 3 to 7, itself comprising one or more substituent (s).
  • the Applicant has developed a process for the preparation of the compounds of formula (I), characterized in that the compounds of formula (VI) and the compounds of formula (III) are reacted then the compounds of formula (V) according to Scheme S-2 below:
  • R 1, R ', R 1, R ", R 2, R 3, R 4, R 5 and G have the same definitions as above.
  • the process of the invention according to the first embodiment described by the scheme S1 is defined in that a boroxin of formula (II) is reacted in an organic solvent with an acetal of formula (III ) in the presence of an acid and that an aminoalcohol of formula (V) is added.
  • R 1, R ', R 1, R ", R 2, R 3, R 4, R 5 and G have the same definitions as above.
  • the compound of formula (II) used is a trialkyl or triaryl boroxine.
  • the compound of formula (II) used is the tri methyl boroxine commercially available.
  • the compound of formula (III) used is a trialkyl or a triaryl orthoformate, an acetal of a formamide, a methoxy methyl group of an aryl or of an alkyl.
  • the compound of formula (III) is a commercially available compound.
  • the acid used is an organic acid, a Lewis acid, a mineral acid.
  • the acid used is methanesulfonic acid (MeSOsH).
  • MeSOsH methanesulfonic acid
  • this solvent may be an alcohol, a halogenated compound, an aromatic compound, a nitrile, an ether or an ester.
  • the amount of compound of formula (III) used is adjusted the amount of water present in the solvent.
  • the solvent used is toluene.
  • the aminoalcohol of formula (V) used is an optically active compound, supported or not.
  • the latter is characterized in that the reaction is carried out at a temperature of between 5 ° C. and 30 ° C., preferably at a temperature of 20 ° C. vs.
  • the number of equivalent moles of compound of formula (II) relative to the number of moles of amino alcohol of Formula (V) is between 0.33 (II) / 1 (V) and 0.37 (II) / 1 (V), preferably the number of equivalents is 0.35 (II) / 1 (V).
  • the number of equivalent moles of compound of formula (II) relative to the number of moles of the compound of formula (III) is between 0 , 33 and 0.37 equivalents of (II), preferentially it is 0.35 equivalents of (III).
  • the process of the invention according to the Scheme SI is characterized in that the trimethylboroxine of formula (HA) is reacted in toluene with the trimethylorthoformate of formula (IIIA) in the presence of methanesulfonic acid. and that (R) - or (S) -2- (diphenylhydroxymethyl) -pyrrolidine of formula (V) is added according to scheme S-IA.
  • the reaction is carried out at a temperature of 20 ° C.
  • the process of the invention described by Scheme S-2 is characterized in that a boronic acid of formula (VI) is reacted in an organic solvent with an acetal of formula ( III) in the presence of an acid and that an aminoalcohol of formula (V) is added.
  • the compound of formula (VI) used is an alkyl or aryl boronic acid.
  • alkyl or aryl boronic acid By way of example but not limiting, mention may be made as commercially available products, methylboronic acid, phenylboronic acid, p-tolylboronic acid.
  • the amount of compound of formula (III) used is adjusted to the amount of water present in the solvent.
  • the solvent used is toluene.
  • the reaction is carried out at a temperature of between 5 ° C. and 30 ° C., preferably at a temperature of 50.degree. 20 0 C.
  • the number of equivalent moles of compound of formula (VI) relative to the number of moles of aminoalcohol of formula (V) is between 1 and 1.5 equivalents of (VI), preferably it is 1.2 equivalents of (VI).
  • the number of mole equivalents of compound of formula (III) relative to the number of moles of the compound of formula (VI) is included between 2 and 2.5 equivalents of (VI), preferentially it is 2.1 equivalent of (III).
  • the process of the invention according to Scheme S-2 is characterized in that methylboronic acid of formula (VIA) is reacted in toluene with trimethylorthoformate of formula (IIIA) in the presence of methanesulfonic acid and that the (R) - or (S) -2- (diphenylhydroxymethyl) -pyrrolidine of formula (V) is added according to scheme S-2A.
  • alkyl means a linear or branched C1-C6 hydrocarbon chain. By way of example, mention is made of methyl, ethyl and tert-butyl.
  • aryl means a substituted or unsubstituted C6-C12 aromatic ring.
  • substituent means a halogen atom X ', an alkyl
  • the organic acid may be by way of example but not limited to a sulphonic acid (methanesulphonic acid, paratoluene sulphonic acid).
  • the Lewis acid may be by way of example but not limited to a boron trihalide, an aluminum trihalide, an iron trihalide.
  • the mineral acid may be, by way of example but not limited to, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid.
  • the organic solvent may be by way of example but not limited to a sulfoxide such as dimethylsulfoxide (DMSO), a nitrile such as acetonitrile, an alcohol such as ethanol, tert-butanol, isopropanol (IPA), a solvent halogen such as dichloromethane (CH 2 Cl 2 ), an amide such as dimethylformamide (DMF), an ether such as ethyl ether, a hydrocarbon such as hexane, an aromatic such as toluene, an ester such as ethyl acetate etc.
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • IPA isopropanol
  • a solvent halogen such as dichloromethane (CH 2 Cl 2 )
  • an amide such as dimethylformamide (DMF)
  • an ether such as ethyl ether
  • a hydrocarbon such as hexane
  • an aromatic such as toluene
  • the percentages are given by weight, the temperature is the ambient temperature (22 0 C +/- 3 0 C) or is given in degrees Celsius, the pressure is the atmospheric pressure unless otherwise indicated.
  • the medium is stirred at room temperature for 1 hour.
  • the medium is stirred for 30 minutes at room temperature. 5 g of ketone dissolved in 10 ml of THF are added over a period of 1 hour and at a temperature of 18-20 ° C. 3 ml of acetone are then added and the medium is stirred for 15 minutes.
  • the aqueous phase is again extracted with 20 ml of toluene.
  • the reaction is analyzed by chiral HPLC.
  • the diastereomeric excess is 98.1%.

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Abstract

La présente invention concerne un procédé de préparation de composés 1,3,2-oxazaborolidines. Ce procédé prépare des composés de formule (I) ou (IA), dans lesquelles : Rl représente un alkyle ou un aryle; R2, R3, R4 et R5 représentent notamment un atome d'hydrogène, un alkyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir, en deux étapes; a) un composé borique précurseur avec un composé acétal pour obtenir un composé boronate : et b) le composé boronate avec un composé aminoalcool. Ce procédé évite les sous produits et présente une très bonne stéréospécificité.

Description

Procédé de préparation de composés 1,3,2-oxazaborolidines
La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation des composés de formule (I) dits composés CBS. Plus particulièrement, l'invention concerne un procédé de préparation de composé alkyl - CBS, en particulier Me-CBS, optiquement actif, de formule (IA).
(I) ( I ) A Alkyl - CBS
Les composés de formule (I) et (IA) sont des précurseurs pour la synthèse de catalyseurs très utilisés dans des procédés de réduction énantiosélective de cétone prochirale.
Art antérieur :
On connaît de la littérature des procédés de synthèse des composés de formule (I)et en particulier des composés de formule (IA), en faisant réagir un aminoalcool chiral en présence soit d'une boroxine (Rl3B3O3) soit d'un acide boronique (RlB(OH)2) soit d'un alkylboronate (R1B(OR')2). Ces procédés qui sont industrialisés entraînent soit la formation de sous produit tel que l'eau, et une contamination avec l'acide boronique.
Dans tous les cas l'eau doit être éliminée du milieu en effectuant plusieurs distillations azéotropiques. En effet, il est connu que la présence d'eau ou une contamination avec de l'acide boronique des composés de formule (I) diminuent la performance de l'activité stéréospécifique des catalyseurs obtenus à partir de ceux-ci. Plus spécifiquement, la littérature décrit la préparation du composé de formule (IA) avec Rl représentant un méthyle, le Me-CBS optiquement actif, à partir du diphenylprolinol optiquement actif en présence soit de la trimethylboroxine (B3Me3θ3) soit de l'acide methylboronique (MeB(OH)2) soit du bis(2,2,2-trifluoroethyl) alkylboronate.
A partir d'une boroxine ou d'un acide boronique
- L'article Russian Chemical Reviews 2004, 73(6), p 581-608 des auteurs Glushkov V. et Tolstikov A., décrit les procédés de préparation des composés de formules (I) ou (IA) à partir d'une boroxine ou d'un acide boronique et l'impact des sous-produits formés lorsque le Me-CBS optiquement actif est utilisé dans des réactions de réduction énantiosélective de cétone prochirale.
- L'article Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37(29), p 1989 des auteurs Corey E. et HeIaI C, cite la préparation du composé de formule (IA), le Me-CBS optiquement actif, à partir du diphenylprolinol optiquement actif en présence de l'acide methylboronique (MeB(OH)2) en utilisant du toluène comme solvant et en éliminant l'eau formé par distillation azéotropique.
- Le document BASF WO2006/ 134074 publié le 21 décembre 2006, postérieurement à la date de priorité du 12 décembre 2006 de l'invention, décrit un procédé de préparation d'un dialkoxyorganoborane (3) de formule R1-B(OR2)2 obtenu par la réaction d'une triorganoboroxine (1) de formule (R^BO)3 et d'un trialkylborate (2) de formule B(OR2)3, contrairement à l'invention qui fait réagir un précurseur borique ou une boroxine avec un composé de formule III qui est un trialkoxyorthoformate pour obtenir le composé boronate de formule IV. Le procédé de BASF qui utilise le deuxième réactif boronate de formule II entraîne un coup du catalyseur final beaucoup plus élevé que dans le cadre de la présente invention. Incidemment, le document BASF est un document intercalaire opposable seulement au titre de la nouveauté à rencontre de l'invention.
A partir des boronates
- L'article Tetrahedron Letters 1992, 33(29), p 4141-4144 des auteurs Corey E. et Link J., décrit la préparation du composé de formule (IA) avec Rl représentant un éthyle, le Et-CBS optiquement actif, à partir du diphenylprolinol optiquement actif en présence du bis(2,2,2-trifluoroethyl)- ethylboronate (CH3CH2B(OCH2CF3)2). L'utilisation du bis(2,2,2- trifluoroethyl)-ethylboronate comme matière première reste un procédé de laboratoire car sa préparation nécessite un procédé en 2 étapes comme il est mentionné dans cet article.
- L'article Organic Letters 2004, 6(16), p 2805-2808 des auteurs Muldowney M. et Coll., décrit la préparation des composés de formules (I), à partir du cis-l-amino-indan-2-ol et du methyl diisopropylborate. Ce procédé est limité dans la préparation du methyl diisopropylborate comme décrit dans les articles Organometallics, 1983, 2, p 1316-1319 et
Organometallics, 1985, 4, p 816-821 des auteurs H.C. Brown et T. E. CoIe.
Ainsi, les procédés de préparation des composés de formules (I) décrits dans la littérature restent industriellement imparfaits en raison de la formation de l'eau ou d'une contamination avec de l'acide boronique. Ces derniers composés doivent être éliminés pour assurer une qualité des produits de formule (I) ou (IA) élevée et exigée pour leur utilisation comme pré-catalyseur dans des réactions de réduction énantiosélective de cétone prochirale.
BUTS DE L'INVENTION
La présente invention a pour but principal de fournir un procédé de préparation des composés de formule (I) dits composés CBS, et particulièrement un procédé de préparation de composé alkyl-CBS, en particulier methyl ou éthyl-CBS, optiquement actif, de la formule (IA) précitée qui ne nécessite pas ou supprime l'étape d'élimination de l'eau par distillation azéotropique.
La présente invention a encore pour but principal de fournir un nouveau procédé de préparation des composés de formule (I) ou (IA) précités, qui évite complètement la formation d'eau ou sans formation sensible d'eau, ou sans aucune contamination ou contamination sensible par l'acide boronique.
La présente invention a encore pour but principal de fournir un procédé de préparation des composés de formule (I) ou (IA) qui est très intéressant économiquement car il utilise soit moins de matière de départ, comme une boroxine soit une matière première peu coûteuse comme un acide boronique.
La présente invention a encore pour but principal de résoudre ces problèmes techniques selon un procédé qui permet d'obtenir une pureté élevée des produits de formule (I) ou (IA) précités pour permettre leur utilisation comme pré-catalyseurs dans des réactions de réduction énantiosélective de cétone prochirale.
La présente invention a encore pour but principal de fournir un nouveau procédé de préparation des composés de formule (I) ou (IA) précités avec un rendement élevé et en des quantités compatibles avec une production, de préférence à l'échelle industrielle de qualité pharmaceutique.
Ainsi, la présente invention résout pour la première fois les problèmes techniques énoncés ci-dessus par la mise au point d'un procédé de préparation des composés de formule (I) ou (IA) qui évite complètement ou essentiellement la formation de l'eau ou une contamination avec de l'acide boronique (RlB(OH)2).
Ce dernier, l'acide boronique, est connu pour faire chuter l'excès énantiomérique obtenu lorsque que les composés de formule (I) ou (IA) sont utilisés comme pré-catalyseurs dans des réactions de réduction énantiosélective de cétone prochirale.
De ce fait, la présente invention permet l'obtention des composés de formule (I) et plus spécifiquement des composés de formule (IA) chimiquement purs et pour un coût financier très intéressant pour une utilisation industrielle.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Selon un premier aspect, la demanderesse a mis au point un procédé de préparation des composés de formule (I) ou (IA), (i) (I)A Alkyl-CBS
dans lesquelles:
Rl représente un alkyle ou un aryle ;
R2, R3, R4 et R5 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un alkyle, un aryle, les groupements alkyles ou aryles pouvant avoir un ou plusieurs atomes d'hydrogène remplacés par un substituant(s) ;
R4 et R5 forment ensemble un hétérocycle avec l'atome d'azote, lui-même comprenant un ou plusieurs substituant(s) ;
R4 et R3 forment ensemble un carbocycle, lui-même comprenant un ou plusieurs substituant(s) ; caractérisé en ce qu'on fait réagir, de préférence in situ, en deux étapes : a) un composé borique précurseur avec un composé de formule (III) pour obtenir un composé boronate de formule (IV), selon la réaction chimique ci-après
(III) (IV)
Composé borique précurseur + et
b) le composé boronate de formule (IV) avec un composé aminoalcool de formule (V) selon la réaction chimique ci-après : (IV) (V) (i)
dans lesquelles :
G représente un groupement alkoxy (OR'2) ou un groupement amino
(NR'R'l) ;
R', Rl sont identiques ou différents et représentent un groupement alkyle ou un acyle ;
R' et Rl peuvent former ensemble un carbocycle en C2 3 éventuellement substitué par un alkyle ;
R" représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ou un groupement aryle.
Rl, R2, R3, R4, et R5 ont les mêmes définitions que précédemment ; pour obtenir le composé de formule (I), en particulier de formule (IA) précité.
Selon un premier mode de réalisation avantageux de l'invention, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que le composé boronate de formule (IV) est obtenu par réaction du composé borique précurseur constitué d'une boroxine de formule (II) avec un acétal de formule (III) selon la réaction chimique ci-après :
(H) (III) (IV)
dans lesquelles :
G représente un groupement alkoxy (OR'2) ou un groupement amino
(NR'R'l) ; R', R'1 et R'2 sont identiques ou différents et représentent un groupement alkyle ou un acyle ;
R' et Rl forment ensemble un carbocycle en C2-3 éventuellement substitué par un alkyle ; R" représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ou un groupement aryle.
Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le procédé est caractérisé en ce qu'on prépare le composé boronate de formule (IV) à partir du composé borique précurseur constitué d'un acide boronique de formule (VI) avec un acétal de formule (III), selon la réaction chimique ci-après :
(Vl) (III) (IV)
dans lesquelles :
- les substituants Rl, R', Rl, R", G ont les mêmes définitions selon l'invention.
Selon une variante de réalisation avantageuse de l'invention, le procédé est caractérise en ce que le composé de formule (II) utilisé est une trialkyle ou une triaryle boroxine.
Selon encore une autre variante de réalisation de l'invention, le procédé est caractérisé en ce que le composé de formule (II) utilisé est la trimethylboroxine.
Selon encore une variante de réalisation de l'invention, le procédé est caractérisé en ce que le composé de formule (III) utilisé est choisi parmi le groupe consistant d'un trialkyle ou triaryle orthoformate, un acétal d'un formamide, un trimethoxymethyl d'un aryle et/ou d'un alkyle.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention, le procédé est caractérisé en ce que le composé de formule (III) est le trimethylorthoformate ou tri methoxy méthane, le dimethylformamide dimethylacetal, le tri methoxymethy I benzène, le 1,1,1 -tri methoxyetha ne, le 1,1,1 -tri methoxy propane, le l,l,l-trimethoxy-2-methyl-propane.
Selon encore un autre mode de réalisation de l'invention, le procédé est caractérisé en ce que la réaction a lieu en présence d'un acide, de préférence choisi parmi un acide organique, un acide de Lewis, un acide minéral.
Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, la réaction a lieu en présence d'un acide organique, de préférence comprenant, essentiellement constitué de, ou constitué de, l'acide méthanesulfonique (MeSO3H).
Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le procédé est caractérisé en ce que la réaction a lieu dans au moins un solvant organique, utilisé seul ou en mélange, en particulier choisi parmi un alcool, un composé halogène, un composé aromatique, un composé nitrile, un composé éther et un composé ester.
Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le procédé est caractérisé en ce que la réaction a lieu dans un solvant organique précité et la quantité de composé de formule (III) est ajustée à la quantité d'eau présente dans le solvant utilisé, en particulier le composé de formule (III) est présent en une quantité molaire en excès par rapport au composé borique précurseur pour absorber la quantité d'eau présente dans le solvant utilisé et la formation d'eau qui se forme dans le milieu.
Selon une variante de réalisation avantageuse de l'invention, le solvant organique utilisé est du toluène. Selon une autre variante de réalisation avantageuse de l'invention, le procédé est caractérisé en ce que le composé de formule (VI) est un acide alkyle ou aryle boronique, en particulier disponible commercialement.
Selon une autre variante de réalisation de l'invention, le composé de formule (VI) est l'acide méthylboronique, en particulier disponible commercialement.
Selon encore une variante de réalisation avantageuse de l'invention, le procédé est caractérisé en ce que l'aminoalcool de formule (V) est un composé optiquement actif, supporté ou non. Selon une variante de réalisation particulière de l'invention, l'aminoalcool de formule (V) est le (R) ou (S) 2-(diphenylhydroxymethyl)- pyrrolidine ; le (R) ou (S) 2-(2-dinaphthylhydroxymethyl)-pyrrolidine; le (lR,2S)-l-amino-2-indanol ; le (R) ou (S) 2-amino-3-methyl-l,l-diphenyl- 1-butanol ; le (R) ou (S) 2-amino-3,3-dimethyl-l,l-diphenyl-l-butanol ; le (R) ou (S) 2-hydroxymethylindoline ; le (R) ou (S) α,α-diphenyl-(indolin-2- yl)methanol ; le (R) ou (S) (5,5-dimethyl-thiazolidin-4-yl)- diphenylmethanol ; le 2-((lR,2R,3R,5S)-2-amino-6,6-dimethyl- bicyclo[3.1.1]hept-3-yl)-ethanol ou un autre isomère optiquement actif. Selon une autre variante de l'invention, l'aminoalcool de formule (V) est le (R) ou (S) 2-(diphenylhydroxymethyl)-pyrrolidine.
Selon une autre variante avantageuse de l'invention, le nombre d'équivalent en mole de composé de formule (II) par rapport au nombre de mole d'aminoalcool de formule (V) est compris entre 0,33 (II)/1 (V) et 0,37 (II)/1 (V).
Selon une autre variante avantageuse de Pinvention,le procédé est caractérisé en ce que le nombre d'équivalent en mole de composé de formule (VI) par rapport au nombre de mole d'aminoalcool de formule (V) est compris entre 1 et 1,2 équivalent de (VI). Selon un second aspect, la présente invention couvre encore l'utilisation du composé de formule (I), en particulier de formule (IA) dans un procédé selon dans un procédé de réduction asymétrique d'une cétone prochirale.
Dans le cadre de cette utilisation, on peut utiliser le composé de formule (I) ou (IA) soit sans traitement supplémentaire du milieu, soit encore après une concentration de ce milieu.
Ainsi, selon un premier mode de réalisation, la demanderesse a mis au point un procédé de préparation des composés de formule (I), caractérisé en ce que l'on fait réagir in situ les composés de formule (II) et les composés de formule (III) puis les composés de formule (V) selon le schéma S-I ci-dessous : Schéma S-1
(H) (IV) (V) (I)
dans lesquels,
G représente un groupement alkoxy (OR'2) ou un groupement amino (NR'R'l) ;
R', R'1 et R'2 sont identiques ou différents et représentent un groupement alkyle ou un groupement carbonyle ;
R' et Rl peuvent former ensemble un carbocycle en C2-3 éventuellement substitué par un alkyle ; R" représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ou un groupement aryle ;
R2, R3, R4 et R5 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un alkyle, un aryle, les groupements alkyles ou aryles pouvant avoir un ou plusieurs atomes d'hydrogène remplacés par un substituant(s) ; R4 et R5 forment ensemble un hétérocycle avec l'atome d'azote, lui-même comprenant un ou plusieurs substituant(s) ;
R4 et R3 forment ensemble un carbocycle en C3-7, lui-même comprenant un ou plusieurs substituant(s).
Selon un deuxième mode de réalisation, la demanderesse a mis au point un procédé de préparation des composés de formule (I), caractérisé en ce que l'on fait réagir les composés de formule (VI) et les composés de formule (III) puis les composés de formule (V) selon le schéma S-2 ci- dessous : Schéma S-2
(Vl) (III) (IV) (V) (I)
Dans lequel Rl, R', Rl, R", R2, R3, R4, R5 et G ont les mêmes définitions que précédemment.
Plus précisément, le procédé de l'invention selon le premier mode de réalisation décrit par le schéma S-I, est défini en ce que l'on fait réagir dans un solvant organique, une boroxine de formule (II) avec un acétal de formule (III) en présence d'un acide et que l'on ajoute un aminoalcool de formule (V).
Schéma S- 1
(H) (III) (IV) (V)
(I)
Rl, R', Rl, R", R2, R3, R4, R5 et G ont les mêmes définitions que précédemment.
Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-I, le composé de formule (II) utilisé est une trialkyle ou une triaryle boroxine. Le composé de formule (II) utilisé est le tri methyl boroxine disponible commercialement.
Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-I, le composé de formule (III) utilisé est un trialkyle ou un triaryle orthoformate, un acétal d'un formamide, un tri methoxy methyl d'un aryle ou d'un alkyle. Le composé de formule (III) est un composé disponible commercialement.
A titre d'exemple mais non limitatif, on peut citer comme composé commercialement disponible le trimethylorthoformate ou trimethoxymethane ; le triethylorthoformate ; le tributylorthoformate ; le N,N-dimethylformamide dimethylacetal, le tri methoxymethy I benzène, le 1,1,1 -tri methoxyetha ne, le 1,1,1-trimethoxypropane, le 1,1,1 -tri methoxy- 2-methyl-propane. Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-I, l'acide utilisé est un acide organique, un acide de Lewis, un acide minéral.
A titre d'exemple mais non limitatif, l'acide utilisé est l'acide méthanesulfonique (MeSOsH). Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-I, celui-ci est conduit dans un solvant organique optionnellement anhydre, utilisé seul ou mélange. Ce solvant peut être un alcool, un composé halogène, un composé aromatique, un nitrile, un éther, un ester. La quantité de composé de formule (III) utilisée est ajustée la quantité d'eau présente dans le solvant. Préférentiellement le solvant utilisé est le toluène.
Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-I, l'aminoalcool de formule (V) utilisé est un composé optiquement actif, supporté ou non. A titre d'exemple mais non limitatif, on peut citer le (R) ou (S) 2-
(diphenylhydroxymethyl)-pyrrolidine ; le (R) ou (S) 2-(2- dinaphthylhydroxymethyl)-pyrrolidine ; le (lR,2S)-l-amino-2-indanol; le (R) ou (S) 2-amino-3-methyl-l,l-diphenyl-l-butanol; le (R) ou (S) 2- amino-3,3-dimethyl-l,l-diphenyl-l-butanol ; le (R) ou (S) 2- hydroxymethylindoline; le (R) ou (S) α,α-diphenyl-(indolin-2-yl)methanol; le (R) ou (S) (5,5-dimethyl-thiazolidin-4-yl)-diphenylmethanol ; le 2- ((lR,2R,3R,5S)-2-amino-6,6-dimethyl-bicyclo[3.1.1]hept-3-yl)-ethanol ou un autre isomère optiquement actif ; etc.
Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-I, celui-ci est caractérisé en ce que la réaction est effectuée à une température comprise entre 50C et 300C, préférentiellement à une température de 2O0C.
Selon encore un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-I, le nombre d'équivalent en mole de composé de formule (II) par rapport au nombre de mole d'aminoalcool de formule (V) est compris entre 0,33 (II)/1 (V) et 0,37 (II)/1 (V) préférentiellement le nombre d'équivalent est de 0,35 (II)/1 (V).
Selon encore un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-I, le nombre d'équivalent en mole de composé de formule (II) par rapport au nombre de mole du composé de formule (III) est compris entre 0,33 et 0,37 équivalent de (II), préférentiellement il est de 0,35 équivalent de (III).
Plus spécifiquement, le procédé de l'invention selon le schéma S-I, est caractérisé en ce que l'on fait réagir dans du toluène, le trimethylboroxine de formule (HA) avec le trimethylorthoformate de formule (IIIA) en présence de l'acide méthanesulfonique et que l'on ajoute le (R)- ou (S)-2-(diphenylhydroxymethyl)-pyrrolidine de formule (V) selon le schéma S-IA.
La réaction est effectuée à une température de 2O0C.
Schéma S- 1 A
(!I)-A I)-A (IV)-A (V)-A (I)-A
Selon un deuxième mode de réalisation, le procédé de l'invention décrit par le schéma S-2, est caractérisé en ce que l'on fait réagir dans un solvant organique, un acide boronique de formule (VI) avec un acétal de formule (III) en présence d'un acide et que l'on ajoute un aminoalcool de formule (V).
Schéma S-2
(Vl) (IV) (V) (I)
Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-2, le composé de formule (VI) utilisé est un acide alkyle ou aryle boronique. A titre d'exemple mais non limitatif, on peut citer comme produits disponibles commercialement, l'acide méthylboronique, l'acide phénylboronique, l'acide p-tolylboronique.
Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-2, les composés de formule (III) et (V) et l'acide utilisés ont les mêmes définitions que celles citées dans le schéma S-I.
Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-2, celui-ci est conduit dans un solvant organique qui a les mêmes caractéristiques que celles citées dans le schéma S-I.
La quantité de composé de formule (III) utilisée est ajustée à la quantité d'eau présente dans le solvant.
Préférentiellement le solvant utilisé est le toluène. Selon un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-2, celui-ci est caractérisé en ce que la réaction est effectuée à une température comprise entre 50C et 3O0C, préférentiellement à une température de 200C.
Selon encore un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-2, le nombre d'équivalent en mole de composé de formule (VI) par rapport au nombre de mole d'aminoalcool de formule (V) est compris entre 1 et 1,5 équivalent de (VI), préférentiellement il est de 1,2 équivalent de (VI).
Selon encore un mode de réalisation avantageux du procédé de l'invention décrit par le schéma S-2, le nombre d'équivalent en mole de composé de formule (III) par rapport au nombre de mole du composé de formule (VI) est compris entre 2 et 2,5 équivalent de (VI), préférentiellement il est de 2,1 équivalent de (III). Plus spécifiquement, le procédé de l'invention selon le schéma S-2, est caractérisé en ce que l'on fait réagir dans du toluène, l'acide méthylboronique de formule (VIA) avec le trimethylorthoformate de formule (IIIA) en présence de l'acide méthanesulfonique et que l'on ajoute le (R)- ou (S)-2-(diphenylhydroxymethyl)-pyrrolidine de formule (V) selon le schéma S-2A.
Schéma S-2A
(Vl)-A (MI)-A (IV)-A (V)-A (I)-A
Le composé de formule (I) obtenu selon les procédés décrits par les schémas S-I et S-2 est utilisé dans un procédé de réduction asymétrique d'une cétone prochirale soit directement sans traitement supplémentaire du milieu soit après une concentration du milieu.
Définitions : Les définitions ci-dessus sont applicables à la description, à l'exemplarité et aux revendications de l'invention.
Pour faciliter la compréhension, la nomenclature des groupements, des réactifs, des solvants ou des produits est la nomenclature internationale ou la nomenclature couramment utilisée par l'homme du métier.
Le terme alkyle signifie une chaîne hydrocarbonée en C1-C6 linéaire ou ramifiée. On cite à titre d'exemple le méthyle, l'éthyle, le tertiobutyle.
Le terme aryle signifie un cycle aromatique en C6-C12 substitué ou non. On cite à titre d'exemple le phényle, le naphthyle. Le terme substituant signifie un atome d'halogène X', un alkyle
(AIk) ; un aryle (Ar) ; un hydroxyle (OH) ; un alkyloxy (-OAIk) ; un aryloxy (-OAr) ; un ester d'alkyle ou d'aryle (-COOAIk ou -COOAr) ; un amino ( (-NH2), (-NHR6) , (-NR6R7)) ; une amidine (-C(=NR6)NR6R7,
-S(=NR6)NR6R7 , -PR8(=NR6)NR6R7 )) ; un imino (-C(=NR6)R7) ; un cyano (-CN) ; un nitro (-NO2); un sulfhydryle (-SH) ; un thio ether (-SR9) ; un sulfate (-OS(O)2OR6) ; un sulfonate (-S(O)2ORo) ; un sulfamoyl (-S(O)2NR6R7) ; un sulfonyl (-SO2R6) ; un cycloalkyle ; un hétéroaryle dans lesquels R6,R7 ou R8 représentent un alkyle ou un aryle.
L'acide organique peut être à titre d'exemple mais non limitatif, un acide sulfonique (l'acide méthanesulfonique, l'acide paratoluène sulfonique).
L'acide de Lewis peut être à titre d'exemple mais non limitatif, un trihalogénure de bore, un trihalogénure d'aluminium, un trihalogénure de fer. L'acide minéral peut être à titre d'exemple mais non limitatif, l'acide chlorhydrique, l'acide bromohydrique, l'acide sulfurique.
Le solvant organique peut être à titre d'exemple mais non limitatif un sulfoxyde comme le dimethylsulfoxyde (DMSO), un nitrile comme l'acétonitrile, un alcool comme l'éthanol, le tertio-butanol, l'isopropanol (IPA), un solvant halogène comme le dichlorométhane (CH2CI2), un amide comme le dimethylformamide (DMF), un éther comme l'éther éthylique, un hydrocarbure comme l'hexane, un aromatique comme le toluène, un ester comme l'acétate d'éthyle etc.
D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à la lumière de la description explicative qui va suivre donnant plusieurs exemples de réalisation de l'invention donnés simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de l'invention.
Dans les exemples, les pourcentages sont donnés en poids, la température est la température ambiante (220C +/- 30C) ou est donnée en degrés Celsius, la pression est la pression atmosphérique, sauf indication contraire.
D'autre part, chaque exemple fait partie intégrante de l'invention et toute caractéristique qui apparaît être nouvelle par rapport à un ETAT DE LA TECHNIQUE quelconque fait partie intégrante de l'invention et est revendiquée en tant que telle dans sa généralité comme moyen général et dans sa fonction. EXEMPLE DE L'INVENTION
Préparation du composé (R)-MeCBS
Exemple 1. Procédé selon le schéma S-I
1 HqOMe)3 2 MeOH
Dans un quadricol, on introduit, sous une atmosphère d'azote, 5 ml de toluène puis 960 μl de trimethylboroxine et 2,4 ml de trimethylorthoformate. On additionne à la solution 13 μl d'acide methanesulfonique.
On observe un exotherme à H0C. Le milieu est refroidi à la température ambiante. Une solution de 5 g de (R)-diphenylprolinol dans 18 ml de toluène est ajoutée au milieu précédent.
On observe un exotherme à 20C.
Le milieu est agitée à la température ambiante pendant 1 heure.
On distille sous une pression atmosphérique 10ml de toluène puis on rajoute 10ml de toluène anhydre. On concentre le milieu jusqu'à l'obtention d'une solution toluènique de (R)-MeCBS de 15 à 20 % en poids/poids.
Exemple 2. Procédé selon le schéma S-2
H1C-B + 2 HC(OMe), H1C-B +2 HCO2MBtZ MeOH + 2 MeOH
Dans un quadricol, on met, sous atmosphère d'azote, 0,99 g d'acide methylboronique, 5 ml de toluène et 11 μl d'acide methanesulfonique. On ajoute à la suspension 3,8 ml de trimethylorthoformate à température ambiante. On obtient une solution claire. On rince l'entonnoir d'addition avec 5 ml de toluène.
Une solution de 4,2g de (R)-diphenylprolinol dans 10ml de toluène est ajoutée au milieu précédent à température ambiante. On rince l'entonnoir d'addition avec 1 ml de toluène. On ajoute
10ml de toluène anhydre. On agite 1 heure à température ambiante. On distille 25 ml de solvant sous une pression atmosphérique pour obtenir une solution toluénique de (R)-MeCBS à 45% en poids/poids.
Utilisation de la solution du composé de formule (I) dans une réaction de réduction asymétrique d'une cétone prochirale.
Exemple 3.
205C
Dans un quadricol, on introduit sous une atmosphère d'azote, 7,5 ml de tetrahydrofurane (THF) et 2,5ml de complexe Borane-N,N- diethylaniline (BH3-DEA). On rince l'entonnoir d'addition avec 2,5 ml de THF. On additionne au milieu 0.6ml (178mg) de la solution toluénique de (R)-MeCBS à 45% en poids/poids obtenue dans l'exemple 2.
Le milieu est mis sous une agitation pendant 30 mn à température ambiante. On additionne 5 g de cétone dissoute dans 10 ml de THF sur une durée d'1 heure et à une température de 18-20 0C. On ajoute ensuite 3ml d'acétone et on agite le milieu pendant 15 mn.
On dissout 2,5 g de carbonate de potassium carbonate dans 30 ml d'eau. Le milieu réactionnel est versé dans la solution de carbonate de potassium. Le milieu est agité pendant 30 mn à une température comprise entre 20 et 3O0C. On additionne 30 ml de toluène, on décante et on sépare les phases.
La phase aqueuse est à nouveau extraite avec 20 ml de toluène.
Les phases organiques sont rassemblées puis lavées 2 fois avec 20 ml d'eau.
La réaction est analysée par HPLC chirale. L'excès diastéréisomère est de 98,1 %.

Claims

Revendications
1. Procédé de préparation des composés de formule (I) ou (IA),
(I) (I)A Alkyl-CBS
dans lesquelles :
Rl représente un alkyle ou un aryle ;
R2, R3, R4 et R5 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un alkyle, un aryle, les groupements alkyles ou aryles pouvant avoir un ou plusieurs atomes d'hydrogène remplacés par un substituant(s) ;
R4 et R5 forment ensemble un hétérocycle avec l'atome d'azote, lui-même comprenant un ou plusieurs substituant(s) ;
R4 et R3 forment ensemble un carbocycle, lui-même comprenant un ou plusieurs substituant(s) ; caractérisé en ce qu'on fait réagir, de préférence in situ, en deux étapes :
a) un composé borique précurseur avec un composé de formule (III) pour obtenir un composé boronate de formule (IV), selon la réaction chimique ci-après :
(III) (IV)
Composé borique précurseur "*" et
b) le composé boronate de formule (IV) avec un composé aminoalcool de formule (V) selon la réaction chimique ci-après : (IV) (V) (i)
dans lesquelles :
G représente un groupement alkoxy (OR'2) ou un groupement amino
(NR'R'l) ;
R', Rl sont identiques ou différents et représentent un groupement alkyle ou un acyle ;
R' et Rl peuvent former ensemble un carbocycle en C2-3 éventuellement substitué par un alkyle ;
R" représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ou un groupement aryle.
Rl, R2, R3, R4, et R5 ont les mêmes définitions que précédemment ; pour obtenir le composé de formule (I), en particulier de formule (IA) précité.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé boronate de formule (IV) est obtenu par réaction du composé borique précurseur constitué d'une boroxine de formule (II) avec un acétal de formule (III) selon la réaction ci-après :
(H) (III) (IV)
dans lesquelles :
G représente un groupement alkoxy (OR'2) ou un groupement amino
(NR'R'l) ; R', Rl et R'2 sont identiques ou différents et représentent un groupement alkyle ou un acyle ;
R' et Rl forment ensemble un carbocycle en C2-3 éventuellement substitué par un alkyle ; R" représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ou un groupement aryle.
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on prépare le composé boronate de formule (IV) à partir du composé borique précurseur constitué d'un acide boronique de formule (VI) avec un acétal de formule (III), selon la réaction ci-après :
(Vl) (III) (IV)
dans lesquelles ;
- les substituants Rl, R', Rl, R", G ont les mêmes définitions qu'à la revendication 1 ou 2.
4. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le composé de formule (II) utilisé est une trialkyle ou une triaryle boroxine.
5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le composé de formule (II) utilisé est la trimethylboroxine.
6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le composé de formule (III) utilisé est choisi parmi le groupe consistant d'un trialkyle ou un triaryle orthoformate, un acétal d'un formamide, un trimethoxymethyl d'un aryle et d'un alkyle.
7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé de formule (III) est le trimethylorthoformate ou tri methoxy méthane, le dimethylformamide dimethylacetal, le tri methoxy methy I benzène, le 1,1,1-trimethoxyethane, le 1,1,1-trimethoxypropane, le l,l,l-trimethoxy-2-methyl-propane.
8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la réaction a lieu en présence d'un acide, de préférence choisi parmi un acide organique, un acide de Lewis, un acide minéral.
9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'acide utilisé est l'acide méthanesulfonique (MeSO3H).
10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que la réaction a lieu dans, au moins un solvant organique, utilisé seul ou en mélange, en particulier choisi parmi un alcool, un composé halogène, un composé aromatique, un composé nitrile, un composé éther et un composé ester.
11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que la réaction a lieu dans un solvant organique, utilisé seul ou en mélange, le solvant organique étant tel que défini à la revendication 10 ; avantageusement la quantité de composé de formule (III) précité est ajustée à la quantité d'eau présente dans le solvant utilisé, en particulier le composé de formule (III) est présent en une quantité molaire en excès par rapport au composé borique précurseur pour absorber la quantité d'eau présente dans le solvant utilisé et la formation d'eau qui se forme dans le milieu.
12. Procédé selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que Ia réaction a lieu dans un solvant organique, constitué de toluène.
13. Procédé selon l'une des revendications 3, 6 à 12, caractérisé en ce que le composé de formule (VI) utilisé est un acide alkyle ou aryle boronique.
14. Procédé selon l'une des revendications 3, 6 à 13, caractérisé en ce que le composé de formule (VI) est l'acide méthylboronique.
15. Procédé selon l'une des revendications 1 à 14, caractérisé en ce que l'aminoalcool de formule (V) utilisé est un composé optiquement actif, supporté ou non.
16. Procédé selon l'une des revendications 1 à 15, caractérisé en ce que l'aminoalcool de formule (V) est le (R) ou (S) 2- (diphenylhydroxymethyl)-pyrrolidine ; le (R) ou (S) 2-(2- dinaphthylhydroxymethyl)-pyrrolidine ; le (lR,2S)-l-amino-2-indanol ; le
(R) ou (S) 2-amino-3-methyl-l,l-diphenyl-l-butanol ; le (R) ou (S) 2- amino-3,3-dimethyl-l,l-diphenyl-l-butanol ; le (R) ou (S) 2- hydroxymethylindoline ; le (R) ou (S) α,α-diphenyl-(indolin-2-yl)methanol; le (R) ou (S) (5,5-dimethyl-thîazolidin-4-yl)-diphenylmethanol ; le 2- ((lR,2R,3R,5S)-2-amino-6,6-dimethyl-bicyclo[3.1.1]hept-3-yl)-ethanol ou un autre isomère optiquement actif.
17. Procédé selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisé en ce que l'aminoalcool de formule (V) est le (R) ou (S) 2- (diphenylhydroxymethyl)-pyrrolidine.
18. Procédé selon l'une des revendications 4 à 12, 15 à 17, caractérisé en ce que le nombre d'équivalent en mole de composé de formule (II) par rapport au nombre de mole d'aminoalcool de formule (V) est compris entre 0,33 (II)/1 (V) et 0,37 (II)/1 (V).
19. Procédé selon l'une des revendications 1, 3 à 17, caractérisé en ce que le nombre d'équivalent en mole de composé de formule (VI) par rapport au nombre de mole d'aminoalcool de formule (V) est compris entre 1 et 1,2 équivalent de (VI).
20. Utilisation du composé de formule (I) obtenue par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, dans un procédé de réduction asymétrique d'une cétone prochirale.
21. Utilisation selon la revendication 20, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est utilisé soit sans traitement supplémentaire du milieu, soit après une concentration du milieu, dans ledit procédé de réduction asymétrique de cétone prochirale.
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