EP2588087A2 - Zusammensetzungen mit hohem wirkstoffanteil an einer mischung aus chondroitinsulfat und glucosamin - Google Patents

Zusammensetzungen mit hohem wirkstoffanteil an einer mischung aus chondroitinsulfat und glucosamin

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EP2588087A2
EP2588087A2 EP11737910.7A EP11737910A EP2588087A2 EP 2588087 A2 EP2588087 A2 EP 2588087A2 EP 11737910 A EP11737910 A EP 11737910A EP 2588087 A2 EP2588087 A2 EP 2588087A2
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EP
European Patent Office
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composition according
binder
filler
μιτι
particle size
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP11737910.7A
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English (en)
French (fr)
Inventor
Simon Ensslin
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Mepha Schweiz AG
Original Assignee
Mepha Schweiz AG
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Filing date
Publication date
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
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    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Definitions

  • the present invention relates to a composition comprising a mixture of chondroitin sulfate and glucosamine and to an oral dosage form comprising the aforementioned composition.
  • Pharmaceutically active substances can be formulated as single-dose solid drug forms in the form of tablets and these represent a common oral dosage form.
  • the shape of the tablets is different and for oral use have biconvex forms (round, oblong, arched top and bottom) prevailed.
  • Tablets can be made by compressing from powders or granules by means of tablet presses.
  • binders are often added to a composition containing a pharmaceutically active substance to after pressing a
  • the powdered or granular compositions which are made into tablets in a tablet press must also be sufficiently fluid. Furthermore, it may be desirable for the weight percent of pharmaceutically active substance per tablet to be high. On the one hand, there are often therapeutic reasons to administer high daily doses. This is simplified if only a few or only one tablet per day must be taken orally, which then necessarily contains a high proportion of active ingredient. On the other hand, it may be desirable for the tablet to be as small as possible in order to facilitate oral administration in, for example, children or the elderly. This also requires a high proportion of active ingredient in the tablet. However, high proportions of active ingredient lead to a deteriorated hardness of the tablet, which should be avoided.
  • a measure of the flowability of a composition is, for example, the determination of the angle of repose ⁇ of a spilled sample.
  • the angle ⁇ between the bottom surface and the conically poured sample of the composition to be investigated is determined.
  • the angle of repose ⁇ correlates with the processability of a composition within a tablet press.
  • Lower slope angles ⁇ of a spilled sample indicate improved processability within a tablet press. This reduces the likelihood of production disruption within a tablet press.
  • compositions which contain a high level of pharmaceutically active substance and from which tablets of sufficient hardness can be obtained.
  • flowability of the composition must be within a tablet press so that efficient compression of the composition into tablets is ensured. This results in particular in the technical problem of providing compositions with a low angle of repose ⁇ of a bulk sample.
  • the object of the prior art is to provide a composition containing a large proportion of chondroitin sulfate and glucosamine or their pharmaceutically acceptable salts.
  • the technical object of the present invention is obtained by a composition
  • At least 70% by weight of at least one pharmaceutically active substance which is a mixture of chondroitin sulfate and glucosamine or their pharmaceutically acceptable salts
  • the composition contains at least 80% by weight of at least one pharmaceutically active substance which is a mixture of chondroitin sulfate and glucosamine or their pharmaceutically acceptable salts and 5 to 19.9% by weight of at least one binder, at least 30% by weight .-% of the binder has a particle size less than 70 ⁇ .
  • the compositions of the present invention show an increase in the efficiency of a tablet press when preparing oral dosage forms. The angle of repose ⁇ of an accumulated sample is lower, which indicates improved flowability.
  • the tablet hardness of an oral dosage form containing the aforementioned composition is sufficient.
  • the at least one pharmaceutically active substance a) has a particle size based on the total content of pharmaceutically active substance of at least 50% by weight greater than 50 ⁇ m.
  • the particle size distribution can be determined by sieve analysis or laser diffraction.
  • the at least one pharmaceutically active substance a) preferably contains at least 30% by weight of chondroitin sulfate sodium and at least 50% by weight of glucosamine HCl.
  • At least 30% by weight of the at least one binder b) contained in the composition has a particle size of less than 70 ⁇ m.
  • the particle size distribution can be determined by sieve analysis or laser diffraction.
  • the at least one binder b) has a particle size of at least 40% by weight of less than 70 ⁇ m and more preferably of 50% by weight of less than 70 ⁇ m.
  • the at least one binder b) is a dry binder.
  • the binder b) is selected from the group consisting of starch, cellulose, modified cellulose, copolymers of polyvinylpyrollidone with polyvinyl acetate or mixtures thereof.
  • the binder b) is selected from the group consisting of hydroxypropyl cellulose, microcrystalline cellulose and mixtures thereof.
  • At least 90% by weight of the at least one filler c) contained in the composition has a particle size of less than 1 ⁇ m.
  • the particle size distribution can be determined by sieve analysis or laser diffraction.
  • the at least one filler has a particle size of at least 90 wt .-% less than 0.5 ⁇ on.
  • the filler e) primary particles having a particle size based on the total content of filler of at least 90 wt .-% less than 1 ⁇ , more preferably of at least 90 wt .-% less than 0.75 ⁇ and most preferably of at least 90 wt .-% less than 0.5 ⁇ on.
  • the at least one filler c) is preferably an inorganic or organic filler.
  • the filler c) is more preferably selected from the group of silicic acid, fumed silica, precipitated silica, kaolin, calcium carbonate, zinc oxide, aluminum oxide, titanium dioxide, silicon dioxide, aluminum hydroxide, colloidal silicon dioxide or mixtures thereof.
  • the filler c) has a specific surface area (BET) of more than 100 m 2 / g.
  • composition preferably contains further additives d), such as microcrystalline cellulose, lactose, disintegrants, lubricants, e.g. Magnesium stearate, and / or antioxidants.
  • additives d such as microcrystalline cellulose, lactose, disintegrants, lubricants, e.g. Magnesium stearate, and / or antioxidants.
  • Another object of the present invention is an oral dosage form containing the aforementioned composition.
  • the oral dosage form is a tablet.
  • the oral dosage form is preferably used in the treatment of degenerative joint diseases.
  • the degenerative joint disease is osteoarthritis, coxarthrosis, finger joint arthrosis and / or polyarthritis.
  • Another object is the aforementioned composition for use in the treatment of degenerative joint disease.
  • the degenerative joint disease is osteoarthritis, coxarthrosis, finger joint arthrosis and / or polyarthritis.
  • compositions by mixing the active ingredients with
  • Magnesium stearate various binders and a filler.
  • Amounts of the ingredients are constant in Examples 1 to 3.
  • Example 3 A composition with equal proportions of chondroitin sulfate sodium and glucosamine HCl is prepared as in Example 1, but with Klucel® as a binder.
  • Example 3 A composition with equal proportions of chondroitin sulfate sodium and glucosamine HCl is prepared as in Example 1, but with Klucel® as a binder.
  • compositions 1-3 are shown in Table 1. Table 1
  • Aerosil ® 200 used is a filler (fumed silica) and has a particle size with d (go) ⁇ 0.5 ⁇ on.
  • Comparative Examples A to E compositions are prepared either without filler or with 4 times the amount of filler by mixing.
  • the fluidity of the compositions of Examples 1 to 3 and Comparative Examples A to E is determined by measuring the angle of repose ⁇ in °. The steeper (larger) the angle of repose of an accumulated sample, the lower the flowability. In each case 50 g of the composition are passed through a flow opening of 10 mm diameter on a bottom plate with a diameter of 10 cm. The slope angle is measured by means of a laser (ERWEKA GTB, ERWEKA ® GmbH). The results are summarized in Table 3.
  • compositions of Examples 1 to 3 of the present invention containing 0.25 wt .-% filler have the best flowability and Tablettier sadness. With a higher proportion of filler, the flowability and tabletting decreases. The same applies if no filler is present in the compositions.
  • the tablet hardness of tablets prepared from the aforementioned compositions of Examples 1 to 3 and Comparative Examples A to E is determined.
  • the compositions are pressed into tablets at 20 kN pressing force in an eccentric press and the tablet hardness in [N] bestimnnt. A higher value corresponds to a greater hardness.
  • Table 5 The results are shown in Table 5.
  • compositions of Examples 1 to 3 of the present invention containing 0.25% by weight of filler after pressing have sufficient tablet hardness.
  • the compositions of Examples 1 to 3 of the present invention and tablets made therefrom have an advantageous combination of flowability, tabletability and tablet hardness. This result is surprising to the person skilled in the art.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung enthaltend: a) mindestens 70 Gew.-% wenigstens einer pharmazeutisch aktiven Substanz, die eine Mischung aus Chondroitinsulfat und Glucosamin oder deren pharmazeutisch akzeptablen Salzen ist; b) 5 bis 25 Gew.-% wenigstens eines Bindemittels, wobei mindestens 30 Gew.-% des Bindemittels eine Partikelgrösse kleiner 70 µm aufweist; c) 0,1 bis 0,75 Gew.-% wenigstens eines Füllstoffes, wobei mindestens 90 Gew.-% des Füllstoffes eine Partikelgrösse kleiner 1,5 µm aufweist; und d) optional weitere Zusatzstoffe, wobei der Gesamtanteil an Bestandteilen in der Zusammensetzung 100 Gew.-% ergibt sowie eine orale Darreichungsform enthaltend die Zusammensetzung.

Description

Zusammensetzungen mit hohem Wirkstoffanteil an pharmazeutisch aktiven Substanzen Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung enthaltend eine Mischung aus Chondroitinsulfat und Glucosamin sowie eine orale Darreichungsform enthaltend die vorgenannte Zusammensetzung.
Pharmazeutisch aktive Substanzen können als einzeldosierte feste Arzneiformen in Form von Tabletten formuliert werden und diese stellen eine gängige orale Darreichungsform dar. Hierbei ist die Form der Tabletten unterschiedlich und zur oralen Einnahme haben sich bikonvexe Formen (rund, oblong, oben und unten gewölbt) durchgesetzt. Tabletten können durch Komprimieren aus Pulvern oder Granulaten mittels Tablettenpressen hergestellt werden.
Sehr viele Wirkstoffe können zu Tabletten verarbeitet werden. Hierbei werden oft die unterschiedlichsten Bindemittel zu einer Zusammensetzung enthaltend eine pharmazeutisch aktive Substanz gegeben, um nach Verpressen eine
Tablette mit ausreichender Härte zu erhalten. Die pulver- oder granulatformigen Zusammensetzungen, die in einer Tablettenpresse zu Tabletten verarbeitet werden, müssen ausserdem ausreichend fliessfähig sein. Des Weiteren kann es erwünscht sein, dass der Gewichtsanteil an pharmazeutisch aktiver Substanz pro Tablette hoch ist. Einerseits liegen oftmals therapeutische Gründe vor, hohe Tagesdosen zu verabreichen. Dies wird vereinfacht, wenn nur wenige oder nur eine Tablette pro Tag oral aufgenommen werden muss, die dann zwingend einen hohen Wirkstoffanteil enthält. Zum Anderen kann es erwünscht sein, wenn die Tablette möglichst klein ist, um die orale Verabreichung bei zum Beispiel Kindern oder älteren Menschen zu vereinfachen. Auch dies bedingt einen hohen Wirkstoffanteil in der Tablette. Allerdings führen hohe Wirkstoffanteile zu einer verschlechterten Härte der Tablette, was zu vermeiden ist. Ausserdem wird bei hohen Wirkstoffanteilen oftmals die Fliessfähigkeit der Zusammensetzung innerhalb einer Tablettenpresse verschlechtert. Dies führt dann unweigerlich zu Produktionsstörungen. Ein Mass für die Fliessfähigkeit einer Zusammensetzung ist beispielsweise die Ermittlung des Böschungswinkels α einer aufgeschütteten Probe. Hierbei wird der Winkel α zwischen der Bodenfläche und der kegelförmig aufgeschütteten Probe der zu untersuchenden Zusammensetzung bestimmt. Je kleiner der Böschungswinkel α einer aufgeschütteten Zusammensetzung ist, desto besser ist die Fliessfähigkeit. Insbesondere korreliert der Böschungswinkel α mit der Verarbeitbarkeit einer Zusammensetzung innerhalb einer Tablettenpresse. Niedrigere Böschungswinkel α einer aufgeschütteten Probe indizieren eine verbesserte Verarbeitbarkeit innerhalb einer Tablettenpresse. Dies reduziert die Wahrscheinlichkeit einer Produktionsstörung innerhalb einer Tablettenpresse.
Es besteht somit im Stand der Technik der Bedarf an Zusammensetzungen, in denen ein hoher Anteil an pharmazeutisch aktiver Substanz enthalten ist und aus der Tabletten mit einer ausreichenden Härte erhalten werden können. Des Weiteren muss die Fliessfähigkeit der Zusammensetzung innerhalb einer Tablettenpresse gegeben sein, so dass ein effizientes Pressen der Zusammensetzung zu Tabletten gewährleistet ist. Hieraus ergibt sich insbesondere die technische Aufgabe, Zusammensetzungen mit einem niedrigen Böschungswinkel α einer aufgeschütteten Probe zur Verfügung zu stellen. Entsprechend stellt sich im Stand der Technik die Aufgabe, eine Zusammensetzung enthaltend einen grossen Anteil an Chondroitinsulfat und Glucosamin oder deren pharmazeutisch akzeptablen Salzen zur Verfügung zu stellen. Die technische Aufgabe der vorliegenden Erfindung wird durch eine Zusammensetzung enthaltend
a) mindestens 70 Gew.-% wenigstens einer pharmazeutisch aktiven Substanz, die eine Mischung aus Chondroitinsulfat und Glucosamin oder deren pharmazeutisch akzeptablen Salzen ist,
b) 5 bis 25 Gew.-% wenigstens eines Bindemittels, wobei mindestens 30 Gew.-% des Bindemittels eine Partikelgrösse kleiner 70 μιτι aufweist,
c) 0,1 bis 0,75 Gew.-% wenigstens eines Füllstoffes, wobei mindestens 90 Gew.-% des Füllstoffes eine Partikelgrösse kleiner 1 ,5 μιτι aufweist und
d) optional weitere Zusatzstoffe,
wobei der Gesamtanteil an Bestandteilen in der Zusammensetzung 100 Gew.-% ergibt, gelöst.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält die Zusammensetzung mindestens 80 Gew.-% wenigstens einer pharmazeutisch aktiven Substanz, die eine Mischung aus Chondroitinsulfat und Glucosamin oder deren pharmazeutisch akzeptablen Salzen ist und 5 bis 19,9 Gew.-% wenigstens eines Bindemittels, wobei mindestens 30 Gew.-% des Bindemittels eine Partikelgrösse kleiner 70 μιτι aufweist. Überraschenderweise zeigen die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung eine Steigerung der Effizienz einer Tablettenpresse, wenn orale Darreichungsformen hergestellt werden. Die Böschungswinkel α einer aufgeschütteten Probe sind geringer, was eine verbesserte Fliessfähigkeit indiziert. Des Weiteren ist überraschenderweise die Tablettenhärte einer oralen Darreichungsform ent- haltend die vorgenannte Zusammensetzung ausreichend.
In einer bevorzugten Ausführungsform weist die wenigstens eine pharmazeutisch aktive Substanz a) eine Partikelgrösse bezogen auf den Gesamtanteil an pharmazeutisch aktiver Substanz von mindestens 50 Gew.-% grösser 50 μιτι auf. Die Partikelgrössenverteilung kann mittels Siebanalyse oder Laserbeugung bestimmt werden. ln einer bevorzugten Ausführungsform enthält die wenigstens eine pharmazeutisch aktive Substanz a) vorzugsweise mindestens 30 Gew.-% Chondroitin- sulfat-Natrium und mindestens 50 Gew.-% Glucosamin-HCI. Mindestens 30 Gew.-% des in der Zusammensetzung enthaltenden wenigsten einen Bindemittels b) weist eine Partikelgrösse kleiner 70 μιτι auf. Die Partikelgrossenverteilung kann mittels Siebanalyse oder Laserbeugung bestimmt werden. In einer weiter bevorzugten Ausführungsform weist das wenigstens eine Bindemittel b) eine Partikelgrösse von mindestens 40 Gew.-% kleiner 70 μιτι und weiter bevorzugt von 50 Gew.-% kleiner 70 μιτι auf.
Es ist weiter bevorzugt, dass das wenigstens eine Bindemittel b) ein Trockenbindemittel ist. Vorzugsweise ist das Bindemittel b) ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Stärke, Zellulose, modifizierte Zellulose, Copolymere von Poly- vinylpyrollidon mit Polyvinylacetat oder Mischungen derselben.
In einer weiter bevorzugten Ausführungsform ist das Bindemittel b) ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydroxypropylzellulose, mikrokristalline Zellulose und Mischungen derselben.
Mindestens 90 Gew.-% des in der Zusammensetzung enthaltenden wenigstens einen Füllstoffes c) weist eine Partikelgrösse von weniger als 1 μιτι auf. Die Partikelgrossenverteilung kann mittels Siebanalyse oder Laserbeugung bestimmt werden. In einer weiter bevorzugten Ausführungsform weist der wenigstens eine Füllstoff eine Partikelgrösse von mindestens 90 Gew.-% kleiner 0,5 μιτι auf.
In einer weiter bevorzugten Ausführungsform weist der Füllstoff e) Primärteilchen mit einer Partikelgrösse bezogen auf den Gesamtanteil an Füllstoff von mindestens 90 Gew.-% kleiner 1 μιτι, weiter bevorzugt von mindestens 90 Gew.-% kleiner 0,75 μιτι und am meisten bevorzugt von mindestens 90 Gew.-% kleiner 0,5 μιτι auf. Vorzugsweise sind 0,1 bis 0,6 Gew.-%, weiter bevorzugt 0,1 bis 0,5 Gew.-% und am meisten bevorzugt 0,2 bis 0,5 Gew.-% des wenigstens einen Füllstoffes c) in der Zusammensetzung enthalten. Der wenigstens eine Füllstoff c) ist vorzugsweise ein anorganischer oder organischer Füllstoff. Der Füllstoff c) ist weiter bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe Kieselsäure, pyrogene Kieselsäure, gefällte Kieselsäure, Kaolin, Calciumcarbonat, Zinkoxid, Aluminiumoxid, Titandioxid, Siliziumdioxid, Aluminiumhydroxid, kolloidales Siliziumdioxid oder Mischungen derselben.
Vorzugsweise weist der Füllstoff c) eine spezifische Oberfläche (BET) von mehr als 100 m2/g auf.
Die Zusammensetzung enthält vorzugsweise weitere Zusatzstoffe d), wie zum Beispiel mikrokristalline Zellulose, Lactose, Zerfallsbeschleuniger, Schmiermittel wie z.B. Magnesiumstearat, und/oder Antioxidantien.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine orale Darreichungsform enthaltend die vorgenannte Zusammensetzung. Vorzugsweise ist die orale Darreichungsform eine Tablette. Die orale Darreichungsform wird vorzugsweise in der Behandlung von degenerativen Gelenkerkrankungen angewendet. Vorzugsweise ist die degenerative Gelenkerkrankung Arthrose, Coxarthrose, Fingergelenkarthrose und/oder Polyarthrose. Ein weiterer Gegenstand ist die vorgenannte Zusammensetzung zur Anwendung in der Behandlung von degenerativen Gelenkerkrankungen. Vorzugsweise ist die degenerative Gelenkerkrankung Arthrose, Coxarthrose, Fingergelenkarthrose und/oder Polyarthrose. Herstellungsbeispiele
Herstellung von Zusammensetzungen durch Mischen der Wirkstoffe mit
Magnesiumstearat, verschiedenen Bindemitteln und einem Füllstoff. Die
Mengen der Bestandteile sind in den Beispielen 1 bis 3 konstant.
Beispiel 1
Es wird eine Zusammensetzung mit hohen Anteilen an Chondroitinsulfat- Natrium und Glucosamin-HCI sowie Kollidon® als Bindemittel hergestellt. Beispiel 2
Es wird eine Zusammensetzung mit gleich hohen Anteilen an Chondroitinsulfat- Natrium und Glucosamin-HCI wie in Beispiel 1 hergestellt, jedoch mit Klucel® als Bindemittel. Beispiel 3
Es wird eine Zusammensetzung mit gleich hohen Anteilen an Chondroitinsulfat- Natrium und Glucosamin-HCI wie in Beispiel 1 hergestellt, jedoch mit Ceolus® als Bindemittel. Die Zusammensetzungen 1 -3 sind in Tabelle 1 dargestellt. Tabelle 1
Das eingesetzte Chondroitinsulfat-Natrium weist laut Siebanalyse (mit Sieb ge- mäss DIN ISO 3310-1 ) eine Partikelgrösse mit d(5o)= 75 μιτι und d(go)= 244 μιτι auf. Das eingesetzte Glucosamin-HCI weist laut Siebanalyse (mit Sieb gemäss DIN ISO 3310-1 ) eine Partikelgrösse mit d(5o)= 271 μιτι und d(9o)= 552 μιτι auf.
Das eingesetzte Kollidon® VA64 Fine ist ein Bindemittel enthaltend Copolymere von Polyvinylpyrollidon mit Polyvinylacetat und weist laut Laserbeugung eine Partikelgrösse mit d(5o)= 40,2 μιτι und 84,8 μιτι auf.
Das eingesetzte Klucel® EXF ist ein Bindemittel enthaltend Hydroxypropyl- cellulose und weist laut Laserbeugung eine Partikelgrösse mit d(5o) = 26,5 μιτι und d(90) = 92,5 μιτι auf.
Das eingesetzte Ceolus® UF-71 1 ist ein Bindemittel enthaltend mikrokristalline Zellulose und weist laut Laserbeugung eine Partikelgrösse mit d(5o) = 64,2 μιτι und d(90) = 128,1 μιτι auf.
Das eingesetzte Aerosil® 200 ist ein Füllstoff (pyrogene Kieselsäure) und weist eine Partikelgrösse mit d(go) < 0,5 μιτι auf.
Vergleichsbeispiele In den Vergleichsbeispielen A bis E werden Zusammensetzungen entweder ohne Füllstoff oder mit der 4-fachen Menge an Füllstoff durch Mischen hergestellt.
Eine Übersicht der Zusammensetzungen ist in Tabelle 2 zusammengefasst. Tabelle 2
Überprüfung der anwendungstechnischen Eigenschaften der
Zusammensetzungen
Beispiel 4
Die Fliessfähigkeit der Zusammensetzungen der Beispiele 1 bis 3 und der Vergleichsbeispiele A bis E wird durch Messung des Böschungswinkels α in ° be- stimmt. Je steiler (grösser) der Böschungswinkel einer aufgeschütteten Probe ist, desto geringer ist die Fliessfähigkeit. Es werden jeweils 50 g der Zusammensetzung durch eine Fliessöffnung von 10 mm Durchmesser auf eine Bodenplatte mit einem Durchmesser von 10 cm gegeben. Der Böschungswinkel wird mittels eines Laser gemessen (ERWEKA GTB, ERWEKA® GmbH). Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 zusammengefasst.
Tabelle 3
Überraschenderweise zeigt sich, dass die Zusammensetzungen der Beispiele 1 bis 3 der vorliegenden Erfindung enthaltend 0,25 Gew.-% Füllstoff die niedrigsten Böschungswinkel aufweisen und somit die beste Fliessfähigkeit besitzen. Bei einem höheren Anteil an Füllstoff nimmt die Fliessfähigkeit ab. Gleiches gilt, wenn in den Zusammensetzungen kein Füllstoff enthalten ist. Beispiel 5
Des Weiteren wird in einer Tablettenpresse die Tablettierbarkeit der Zusammensetzungen der Beispiele 1 bis 3 und der Vergleichsbeispiele A bis E beurteilt.
Die Messung der Böschungswinkel und die daraus abgeleitete Fliessfähigkeit wird durch visuelle Überprüfung der Fliessfähigkeit und der Tablettierbarkeit innerhalb einer Tablettenpresse bestätigt. Es wurde ein Notensystem angewendet, welches wie folgt definiert ist:
- Note 1 : sehr gutes Fliessen, beste Tablettierbarkeit
- Note 2: gutes Fliessen, gute Tablettierbarkeit
- Note 3: mässiges Fliessen, mittlere Tablettierbarkeit
Die Fliessfähigkeit sowie die Tablettierbarkeit der obigen Zusammensetzungen wurde visuell beurteilt und nach dem beschriebenen Notensystem bewertet. Tabelle 4 enthält die Ergebnisse.
Tabelle 4
Überraschenderweise zeigt sich, dass die Zusammensetzungen der Beispiele 1 bis 3 der vorliegenden Erfindung enthaltend 0,25 Gew.-% Füllstoff die beste Fliessfähigkeit und Tablettierbarkeit aufweisen. Bei einem höheren Anteil an Füllstoff nimmt die Fliessfähigkeit und Tablettierbarkeit ab. Gleiches gilt, wenn in den Zusammensetzungen kein Füllstoff enthalten ist.
Beispiel 6
Die Tablettenhärte von aus den vorgenannten Zusammensetzungen der Beispiele 1 bis 3 und der Vergleichsbeispiele A bis E hergestellten Tabletten wird bestimmt. Hierzu werden die Zusammensetzungen bei 20 kN Presskraft in einer Exzenterpresse in Tabletten gepresst und die Tablettenhärte in [N] bestimnnt. Ein höherer Wert entspricht einer grösseren Härte. Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 dargestellt.
Tabelle 5
Überraschenderweise zeigt sich, dass die Zusannnnensetzungen der Beispiele 1 bis 3 der vorliegenden Erfindung enthaltend 0,25 Gew.-% Füllstoff nach Pressen eine ausreichende Tablettenhärte aufweisen. Zusannnnenfassend zeigt sich, dass die Zusannnnensetzungen der Beispiele 1 bis 3 der vorliegenden Erfindung und daraus hergestellte Tabletten eine vorteilhafte Kombination aus Fliessfähigkeit, Tablettierbarkeit und Tablettenhärte aufweisen. Dieses Ergebnis ist für den Fachmann überraschend.

Claims

Patentansprüche
1 . Zusammensetzung enthaltend
a) mindestens 70 Gew.-% wenigstens einer pharmazeutisch aktiven
Substanz, die eine Mischung aus Chondroitinsulfat und Glucosamin oder deren pharmazeutisch akzeptablen Salzen ist,
b) 5 bis 25 Gew.-% wenigstens eines Bindemittels, wobei mindestens 30 Gew.-% des Bindemittels eine Partikelgrösse kleiner 70 μιτι aufweist, c) 0,1 bis 0,75 Gew.-% wenigstens eines Füllstoffes, wobei mindestens
90 Gew.-% des Füllstoffes eine Partikelgrösse kleiner 1 ,5 μιτι aufweist und
d) optional weitere Zusatzstoffe,
wobei der Gesamtanteil an Bestandteilen in der Zusammensetzung 100 Gew.-% ergibt.
2. Die Zusammensetzung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung mindestens 30 Gew.-% Chondroitinsulfat-Natrium und mindestens 50 Gew.-% Glucosamin-HCI enthält.
3. Die Zusammensetzung nach wenigstens einem der vorgenannten Patentansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die wenigstens eine pharmazeutisch aktive Substanz a) eine Partikelgrösse, bezogen auf den Gesamtanteil an pharmazeutisch aktiver Substanz von mindestens 50 Gew.-% grösser 50 μιτι aufweist.
4. Die Zusammensetzung nach wenigstens einem der vorgenannten Patentansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Bindemittel b) eine Partikelgrösse, bezogen auf den Gesamtanteil an Bindemittel von mindestens 40 Gew.-% kleiner 70 μιτι aufweist.
Die Zusammensetzung nach wenigstens einem der vorgenannten Patentansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Bindemittel b) eine Partikelgrösse, bezogen auf den Gesamtanteil an Bindemittel von mindestens 50 Gew.-% kleiner 70 μιτι aufweist.
Die Zusammensetzung nach wenigstens einem der vorgenannten Patentansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das wenigstens eine Bindemittel b) ein Trockenbindemittel ist.
Die Zusammensetzung nach wenigstens einem der vorgenannten Patentansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Bindemittel b) ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Stärke, Zellulose, modifizierte Zellulose, Copolymere von Polyvinylpyrollidon mit Polyvinylacetat oder Mischungen derselben.
Die Zusammensetzung nach wenigstens einem der vorgenannten Patentansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der wenigstens eine Füllstoff c) ein anorganischer oder organischer Füllstoff ist.
Die Zusammensetzung nach wenigstens einem der vorgenannten Patentansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Füllstoff c) ausgewählt ist aus der Gruppe Kieselsäure, pyrogene Kieselsäure, gefällte Kieselsäure, Kaolin, Calciumcarbonat, Zinkoxid, Aluminiumoxid, Titandioxid, Siliziumdioxid, Aluminiumhydroxid, kolloidales Siliziumdioxid oder Mischungen derselben.
Die Zusammensetzung nach wenigstens einem der vorgenannten Patentansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Füllstoff e) Primärteilchen mit einer Partikelgrösse, bezogen auf den Gesamtanteil an Füllstoff, von mindestens 90 Gew.-% kleiner 1 μιτι und weiter bevorzugt von mindestens 90 Gew.-% kleiner 0,75 μιτι aufweist.
1 1 . Die Zusannnnensetzung nach wenigstens einenn der vorgenannten Patentansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Füllstoff c) eine spezifische Oberfläche (BET) von mehr als 100 m2/g aufweist.
12. Die Zusannnnensetzung nach wenigstens einenn der vorgenannten Patentansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusannnnensetzung weitere Zusatzstoffe d) wie mikrokristalline Zellulose, Lactose, Zerfallsbeschleuniger, Schmiermittel und/oder Antioxidantien enthält.
13. Die Verwendung der Zusammensetzung gemäss wenigstens einem der Patentansprüche 1 bis 12 zur Herstellung einer oralen Darreichungsform.
14. Orale Darreichungsform enthaltend die Zusammensetzung gemäss
wenigstens einem der Patentansprüche 1 bis 12.
15. Die Zusammensetzung gemäss wenigstens einem der Patentansprüche
1 bis 12 zur Anwendung in der Behandlung von degenerativen Gelenkerkrankungen.
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