EP3452062B1 - Administration intracellulaire de biomolécules pour induire une tolérance - Google Patents

Administration intracellulaire de biomolécules pour induire une tolérance

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Claims (14)

  1. Procédé d'introduction d'un antigène dans une cellule immunitaire tolérogène ou une cellule immunitaire immunosuppressive, le procédé comprenant le fait de faire passer une suspension de cellules comprenant la cellule immunitaire tolérogène ou la cellule immunitaire immunosuppressive dans une constriction, ladite constriction déformant la cellule immunitaire tolérogène ou la cellule immunitaire immunosuppressive, en provoquant une perturbation de la cellule telle que l'antigène peut pénétrer dans la cellule, et la mise en contact de ladite suspension de cellules avec l'antigène,
    dans lequel la cellule immunitaire est un lymphocyte B ou un lymphocyte T,
    dans lequel l'antigène est :
    (i) un antigène polypeptidique ;
    (ii) un antigène associé à une maladie ;
    (iii) un antigène étranger ;
    (iv) un autoantigène ;
    (v) un agent thérapeutique ;
    (vi) un antigène de transplantation d'allogreffe ;
    (vii) un antigène non protéique ;
    (viii)un antigène associé à un virus ; ou
    (ix) un adénovirus, un virus adéno-associé, un baculovirus, un virus de l'herpès ou un rétrovirus,
    dans lequel une réponse immunitaire est supprimée d'au moins environ 10 % et dans lequel la réponse immunitaire supprimée comprend une production et/ou une sécrétion diminuée(s) d'une ou plusieurs cytokines inflammatoires,
    dans lequel la cellule immunitaire tolérogène ou la cellule immunitaire immunosuppressive comprend intracellulairement un facteur tolérogène comprenant un acide nucléique codant une arginase-1 (ARG1), une synthase d'oxyde nitrique 2 (NOS2), une indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO), une IL-4, une IL-10, une IL-13, un facteur de croissance transformant bêta (TGF-β), une IL-35, ou un IFN-α, et
    dans lequel la cellule immunitaire tolérogène ou la cellule immunitaire immunosuppressive induit une non-réactivité immunologique ou une réactivité réduite à une stimulation par l'antigène.
  2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel la cellule immunitaire tolérogène ou la cellule immunitaire immunosuppressive n'a pas été mise en contact avec un adjuvant.
  3. Procédé selon la revendication 2, dans lequel l'adjuvant est sélectionné dans le groupe constitué des ligands TLR3 et RLR, des ligands TLR4, des ligands TLR5, des ligands TLR7/8, des ligands TLR9, des ligands NOD2, de l'alun, des émulsions eau-dans-huile, de la rhIL-2, des anti-CD40, des CD40L, de l'IL-12, et des dinucléotides cycliques.
  4. Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel la cellule immunitaire tolérogène ou la cellule immunitaire immunosuppressive comporte une capacité réduite à produire un ou plusieurs signaux de costimulation comparativement à un précurseur non tolérogène de la cellule immunitaire tolérogène ou à un précurseur non immunosuppresseur de la cellule immunitaire immunosuppressive.
  5. Procédé selon la revendication 4, dans lequel les un ou plusieurs signaux de costimulation sont médiés par une molécule sélectionnée dans le groupe constitué de CD40, CD80, CD86, CD54, CD83, CD79, et du ligand ICOS.
  6. Procédé selon la revendication 1, 2 ou 4, dans lequel la cellule immunitaire tolérogène ou la cellule immunitaire immunosuppressive comporte une capacité réduite à produire un ou plusieurs signaux inflammatoires comparativement à un précurseur non tolérogène de la cellule immunitaire tolérogène ou à un précurseur non immunosuppresseur de la cellule immunitaire immunosuppressive.
  7. Procédé selon la revendication 6, dans lequel les un ou plusieurs signaux inflammatoires sont médiés par une molécule sélectionnée dans le groupe constitué de l'interleukine-1 (IL-1), de l'IL-12, de l'IL-18, du facteur de nécrose tumorale (TNF), de l'interféron gamma (IFN-gamma), du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), de NF-kB, d'un facteur régulateur de l'interféron (IRF), et d'une molécule associée à la voie de signalisation JAK-STAT.
  8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1, 2 ou 4, dans lequel l'antigène est présenté par la cellule immunitaire tolérogène ou la cellule immunitaire immunosuppressive.
  9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel la suspension de cellules est mise en contact avec l'antigène avant, simultanément, ou après être passée dans la constriction.
  10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel la réponse immunitaire est supprimée d'au moins environ 15 %, environ 20 %, environ 25 %, environ 30 %, environ 40 %, environ 50 %, environ 60 %, environ 70 %, environ 75 %, environ 80 %, environ 90 % ou environ 100 %.
  11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans lequel les une ou plusieurs cytokines inflammatoires sont sélectionnées dans le groupe constitué de l'interleukine-1 (IL-1), de l'IL-12 et de l'IL-18, du facteur de nécrose tumorale (TNF), de l'interféron gamma (IFN-gamma), et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF).
  12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans lequel la réponse immunitaire supprimée comprend une réponse diminuée des lymphocytes T, une réponse accrue de Treg, une réponse diminuée des lymphocytes B, une production diminuée de cytokines, une réponse auto-immune diminuée, ou une réponse allergique diminuée.
  13. Procédé selon la revendication 12, dans lequel la réponse diminuée des lymphocytes T comprend une activation diminuée des lymphocytes T, une survie diminuée des lymphocytes T, une prolifération diminuée des lymphocytes T ou une fonctionnalité diminuée des lymphocytes T, et dans lequel la réponse diminuée des lymphocytes B comprend une production diminuée d'anticorps.
  14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, le procédé étant répété au moins 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 fois.
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