ES2055386T5 - Material y procedimiento de restauracion de un defecto oseo por relleno por tejido oseo. - Google Patents

Abstract

MATERIAL Y PROCEDIMIENTO PARA LA RESTAURACION DE UN DEFECTO OSEO MEDIANTE LLENADO POR TEJIDOS OSEOS CON AYUDA DE UN GRANULADO BIOREACTIVO QUE PROVOCA UNA OSTEOESTIMULACION, SIENDO DESINTEGRADAS DESDE EL INTERIOR LAS PARTICULAS DE DICHO GRANULADO, DISUELTAS Y REEMPLAZADAS POR TEJIDOS OSEOS, CONTENIENDO EL GRANULADO 40-55 % DE SIO2, 10-32 % DE NA2O, 0-12 % DE P2O5, 10-32 % DE CAO, QUE TIENE UNA GRANULOMETRIA COMPRENDIDA ENTRE 280 Y 425 (MU)M, ARISTAS VIVAS, UN PERFIL IRREGULAR Y MICRODEFECTOS DE SUPERFICIE O MICROFISURAS

Description

Material y procedimiento de restauración de un defecto óseo por relleno por tejido óseo.

La invención se refiere a un material en forma granulada para proceder al relleno rápido y completo de un defecto óseo por formación de un tejido óseo.

Se sabe que el hidroxilapatito denso o poroso, el fosfato tricálcico o los bio-vidrios pueden utilizarse, en forma granulada, como material de relleno para lesiones óseas tales como cavidades parodontales, lugares de extracción, lesiones císticas, defectos óseos...

En el caso de relleno de cavidades óseas, el papel de estos granulados (especialmente el hidroxilapatito) es actuar como matriz para lograr una restauración por crecimiento óseo (es decir proliferación normal de células óseas). Se ha demostrado así que se produce una osteoconducción (o sea un crecimiento de tejidos óseos a lo largo de la superficie de los granulados implantados) y un relleno progresivo del espacio intergranular. Desgraciadamente este crecimiento intergranular está generalmente limitado a las partículas situadas en la proximidad inmediata de las paredes de la cavidad ósea, mientras que las otras partículas se rodean de tejido fibroso, dando así una masa sólida. De este modo, la osteoconducción lleva a partículas recubiertas progresivamente por tejido óseo que prolifera a partir de las paredes de la cavidad ósea, y las partículas no reaccionan del mejor modo posible más que en la superficie.

Por otra parte, cuando las citadas partículas se sitúan en una cavidad, por ejemplo en una zona de extracción, pueden emigrar en los tejidos más adyacentes, y encontrarse fijadas en lugares inadecuados. Esto puede llevar consigo complicaciones tales como parestesia o disestesia del nervio…, dolor, infección, perforación de la encía y pérdida de partículas.

Por estas razones, el desarrollo del empleo de partículas tales como las de hidroxilapatito, pasa por la mejora de sus propiedades de colocación y mantenimiento en sus lugares previstos. Esto puede conseguirse mediante el empleo de artificios tales como la colocación con ayuda de fundas reabsorbibles, colas, colágeno o sus derivados, fibrinas adhesivas, etc...

Así, el relleno de la cavidad se convierte, después de la osteoconducción, en un material compuesto de tejido óseo, fibroso, de apatito o de bio-vidrio que posee propiedades mecánicas insuficientes, inferiores a las del hueso. Por ejemplo, la inserción de implantes protésicos en un compuesto de tal naturaleza no puede practicarse en general, ya que existe el riesgo de presentar defectos de compatibilidad, de solidez o de rigidez, a lo largo del tiempo. Además, la presencia de partículas en los tejidos próximos no es deseable.

La solicitud EP 0206726 se refiere así a la reparación de defectos parodontales (huecos situados entre el hueso de la mandíbula y la raíz de los dientes) mediante colocación de un granulado bioactivo en dicho defecto, e ilustra la obtención de tal material compuesto hueso-granulado por osteoconducción, es decir, crecimiento intergranular del tejido óseo a partir de las paredes óseas del defecto (página 15, líneas 13-15 y 25-28). El citado granulado presenta, por otra parte, características propias (naturaleza química, selección de un apilamiento granulométrico) que permite obtener ciertas ventajas, que representan el objetivo principal buscado, como una buena cohesión que facilite su colocación y su mantenimiento en el defecto, así como un taponamiento que permita detener la salida de sangre que se produce igualmente en el defecto. Este granulado particular se obtiene por un procedimiento que consiste en una fusión de una mezcla de polvos, seguida de un vertido en agua, en forma de productos sinterizados que se lavan con acetona y son molidos posteriormente, antes de efectuar la selección granulométrica.

El granulado descrito en este documento desempeña, de alguna forma, el papel de un implante permanente, objeto de una osteoconducción, que luego se rodea progresivamente de tejido óseo que se adhiere al citado implante y lo mantiene sólidamente en su lugar; la reparación de un defecto parodontal como éste, que conduce al mencionado tipo de material compuesto huesovidrio, no necesita, por otra parte, exigencias particulares de características mecánicas, puesto que no está, en general, destinado a recibir implantaciones ulteriores de prótesis.

El documento EP-A-145 210 describe otro tipo de bio-vidrio granulado cuyas partículas esferoidales contienen SiO_{2}, Na_{2}O, P_{2}O_{5}, CaO (por ejemplo en las proporciones respectivas en peso: 45, 24, 5, 6 y 24,5) y se obtienen por pulverización de una disolución que contiene los compuestos precursores, secado y calcinación.

El documento FR-A-2.606.282 describe una composición para el relleno de la cavidad ósea que contiene dos componentes constituidos por un polvo de alúmina o de apatito de granulometría comprendida entre 250 y 1500 \mum y por un aglomerante hidráulico u orgánico.

En cuanto al documento EP-A-382.047, describe una cerámica ósea reabsorbible, a base de fosfato tricálcico, sustituida progresivamente por tejido óseo y que se obtiene a partir de hueso natural y de un compuesto portador de fosfato.

Para paliar los inconvenientes resultantes de una osteoconducción a partir de las paredes óseas de una cavidad, en un espacio intergranular y que conduce a los citados materiales compuestos hueso-granulado, la solicitante ha intentado rellenar los defectos óseos prácticamente por tejido óseo y aumentar la rapidez de formación de dicho tejido óseo. Ha buscado también la forma de producir una osteoestimulación, definida como una osteogénesis en una zona ósea sin contacto con el hueso próximo, siendo la osteogénesis el fenómeno que conduce al tejido óseo; otro objetivo ha sido mejorar las características mecánicas del tejido óseo que rellena el citado defecto, de forma que se puedan efectuar allí ulteriormente implantaciones de prótesis con éxito.

La invención consiste en la utilización de granulados constituidos por partículas que presentan, en combinación, la composición siguiente (en % en peso):

SiO_{2} comprendido entre 40 y 55%

Na_{2}O comprendido entre 10 y 32%

P_{2}O_{5} comprendido entre 0 y 12%; y

CaO comprendido entre 10 y 32%

caracterizada porque por lo menos 90% de las partículas presentan un corte granulométrico comprendido entre 300 y 360 \mum, como se ha determinado por cribado, con aristas vivas, un perfil irregular y microdefectos de superficie o microfisuras, para formular un material biorreactivo adaptado para rellenar un defecto óseo, provocando los granulados una osteogénesis por osteoestimulación, siendo las partículas constituyentes desintegradas del interior para operar una diferenciación de células precursoras a partir de osteoblastos, disolverse luego y ser reemplazadas rápidamente por tejido óseo.

Las células precursoras son células mesenquimatosas, presentes en el origen en el medio biológico, que pueden diferenciarse en células-broblastos y condroblastos, que depositan tejidos fibrosos o cartilaginosos (que han de evitarse en la presente invención) y en células osteoblastos que depositan tejido óseo (buscadas en la presente invención).

Resulta importante controlar la desintegración y la disolución del granulado, ya que estos fenómenos, si están incontrolados, podrían, por ejemplo, dar lugar a una inflamación demasiado intensa que impediría la aparición de condiciones favorables para la diferenciación de las células mesenquimatosas en osteoblastos. Por otra parte, una disolución demasiado rápida de los granulados con relación a la velocidad de formación de los tejidos óseos no podría conducir a una formación de estos tejidos óseos citados, sino más bien a la formación de tejidos fibrosos no deseables.

Las partículas constitutivas resultan así desintegradas del interior, desaparecen y son reemplazadas progresiva y rápidamente por tejido óseo más bien que por tejidos fibrosos; después de la desaparición del material, se obtiene una masa ósea que se presta perfectamente, por ejemplo, para las implantaciones ulteriores de prótesis. Este granulado resulta igualmente utilizable y aplicable fácilmente; sus partículas permanecen bien en su lugar, en el defecto, lo que evita el empleo de artificios.

Es importante que los vidrios biorreactivos utilizados no contengan productos fluorados. Contienen, por lo general, SiO_{2}, Na_{2}O, P_{2}O_{5}, un óxido alcalino-térreo, como CaO. La presencia de boro y de alúmina no es deseable.

La presencia de productos fluorados, tales como el CaF_{2} es nefasta, ya que éste frena demasiado la restauración y, con ciertas granulometrías, puede implicar, por otra parte, una reacción inflamatoria demasiado intensa.

La composición del vidrio está preferentemente comprendida entre los límites siguientes:

SiO_{2} 42 - 48%

Na_{2}O 14-28%

P_{2}O_{5} 0 - 10%

CaO 20 - 29%

El defecto óseo se ha formado preferentemente en la mandíbula.

El material debe estar en forma de polvo constituido por partículas angulosas, que tengan aristas vivas y un perfil irregular. Las partículas constitutivas han de presentar microdefectos de superficie o microfisuras. Estos microdefectos o microfisuras serán el inicio de pequeños conductos que, como se verá más adelante, conectan el interior de las partículas con el exterior y favorecen su desintegración por el interior.

Estas características de tamaño y de morfología son esenciales para poder utilizar los biovidrio descritos anteriormente con los resultados buscados.

En general, las partículas según la invención se han implantado en perros, y las muestras se han retirado luego, después de 1, 2, 3, 6 meses, un año; después del tratamiento de fijación, se han cortado con el microtomo y se han preparado para ser observadas por microscopía y análisis.

Con un material según la invención, la solicitante ha constatado que, no solamente el tejido óseo se desarrolla a partir de la pared de la cavidad ósea, por osteoconducción, formando un esqueleto óseo, sino que también, de forma inesperada, las partículas situadas en el centro de la cavidad, y por tanto sin contacto con las paredes, se desintegran y se osifican simultáneamente a partir de su centro, y esta

\hbox{desintegración no produce  reacción inflamatoria crónica
nociva.}

En el interior de las citadas partículas se forma una excavación por desintegración y disolución de la parte central bajo la acción del líquido fisiológico y de células macrófagos, histocitos, plasmocitos y linfocitos. Estas excavaciones centrales están unidas con el exterior por pequeños conductos. A continuación se observa que, sobre la pared de la excavación formada, se extiende tejido óseo recubierto por una capa de tejido osteoideo y una banda de células activas osteoblastos. Se observa así que se ha operado la diferenciación deseada pero inesperada de las células mesenquimatosas en osteoblastos, en vez de en fibroblastos. Un buen número de estas excavaciones está ya prácticamente relleno de tejido óseo, al cabo de 3 meses. No existe unión directa entre el tejido óseo que se desarrolla en el centro de las partículas y el tejido óseo exterior.

Una explicación puede ser que las partículas implantadas están expuestas a la acción del líquido fisiológico y de células; estos últimos producen una disolución y penetran en el interior de las citadas partículas por intermedio de los defectos de superficie o de las microfisuras, debidos al procedimiento de fabricación del granulado y accesibles a dicho líquido. Se producen cambios locales de pH y de composición del vidrio, que son favorables a la osteoestimulación, favoreciendo ésta la transformación preferente de las células mesenquimatosas precursoras en osteoblastos que depositan tejido óseo; no existe, en particular, desarrollo de células fibroblastos, que generen tejidos fibrosos en contacto con el vidrio que ha reaccionado. El interior de las partículas constituye un medio muy protegido que permite crear y mantener dichas condiciones favorables a la diferenciación de las células mesenquimatosas en osteoblastos. Esto significa que el granulado de relleno es osteoestimulante en las condiciones específicas y limitadas de la invención. En particular, las partículas demasiado pequeñas dan una reacción demasiado intensa y conducen a tejidos fibrosos, siendo estas condiciones desfavorables para la diferenciación de las células mesenquimatosas en osteoblastos.

Al final de la evolución se obtiene así, en el defecto óseo, una materia de relleno igualmente ósea, ligada orgánicamente a la pared del citado defecto; este relleno tiene pues las propiedades del hueso y puede utilizarse en las mismas condiciones que el hueso próximo.

Además, no se constata emigración de partículas en los tejidos no óseos próximos al mencionado defecto óseo.

El material según la invención no es estable, siendo por el contrario activo, es estimulador y lleva consigo, de forma inesperada, la formación de tejido óseo por osteoestimulación. Permite, pues, obtener una osificación mucho más rápida, puesto que se verifica no solo a partir de la pared de la cavidad envolviendo las partículas, sino igualmente y simultáneamente en la masa, en el interior de las partículas.

Las características de tamaño y de morfología son esenciales para poder obtener los resultados buscados.

En efecto, cuando se ponen las partículas en contacto con el medio fisiológico, se forma una capa superficial rica en fosfato de calcio (CaP), mientras que por el contrario la capa subyacente se hace rica en SiO_{2}.

Si las partículas son de dimensiones demasiado pequeñas, su interior está constituido por un gel de sílice recubierto de una capa de CaP demasiado fina y muy frágil; ésta tiene tendencia a romperse, las células macrófagos absorben la sílice y las partículas desaparecen con demasiada rapidez, sin que el medio, muy protegido y favorable a la diferenciación de las células precursoras de osteoblasto, constituido por la excavación interior de la partícula, haya tenido tiempo de formarse y dar origen a tejido óseo. Con este tipo de partícula, no se da la osteoestimulación.

Del mismo modo, si en un corte granulométrico las citadas partículas de dimensiones demasiado pequeñas están en cantidad demasiado importante, la reacción demasiado intensa que provocan puede llevar consigo una inhibición de la osteoestimulación que podría producirse con partículas de tamaño más elevado.

Si las partículas poseen una granulometría según la invención, la capa de CaP es más sólida y el centro contiene sílice pero no vidrio. El CaP ya no se rompe y las células macrófagos pueden penetrar en la partícula por los microdefectos y crear la excavación; el medio muy protegido y favorable a la diferenciación puede luego desarrollarse; hay entonces osteogénesis por osteoestimulación.

Si las partículas son de dimensiones demasiado grandes, queda vidrio en el interior de las partículas citadas, no se observa ninguna formación de excavación y, por consiguiente, no se produce la diferenciación deseada; las partículas grandes subsisten.

A diferencia de la técnica anterior, se ve bien que la composición, la distribución granulométrica y la morfología de las partículas son factores esenciales para que se observe esta osteoestimulación por disolución y desagregación de las citadas partículas de su interior, su desaparición y su sustitución por tejido óseo.

Dado que la finalidad es rellenar el defecto óseo tan rápidamente como sea posible, resulta esencial tener un granulado totalmente dentro del corte granulométrico reivindicado. Los granulados fuera de este corte no producen osteoestimulación y, por consiguiente, no existe el efecto buscado que conduce a una formación ósea precoz.

Se ve que la invención produce una disolución preferente del vidrio, en oposición a los mecanismos de reacción de los bio-vidrios de composición comparable descritos en la técnica anterior. En efecto, los citados mecanismos descritos son en general reacciones de lavado de ciertos iones en la superficie del vidrio, sin que se note una disolución de dicho vidrio.

Por otra parte, el estado rugoso de la superficie de los granulados, debido a sus características de forma, actúa de forma aglutinante o imbricante y es tal, que el material es de fácil colocación, las partículas que quedan situadas en la cavidad se aglutinan entre ellas y se adhieren a las paredes de la cavidad ósea. Por supuesto, para aplicaciones particulares es posible utilizar otros dispositivos de colocación.

De una forma habitual, se obtiene la materia según la invención preparando, en primer lugar, una mezcla de polvos que contienen sílice, un óxido alcalino-térreo (preferentemente CaO y/o MgO), un carbonato para introducir el alcalino por lo menos en parte (se utiliza preferentemente el carbonato de sodio), un fosfato o fosfato ácido para introducir P_{2}O_{5} (con preferencia CaHPO_{4}).

Se funde esta mezcla y se cuela en forma de piezas, habitualmente de pequeños cilindros o discos, en moldes de material relativamente macizo, buenos conductores del calor (por ejemplo grafito, metal, ...). Puede llevarse a cabo un recocido. Estas piezas se reducen luego a gránulos por todos los medios que permitan obtener partículas fisuradas, rugosas, poseyendo ángulos vivos muy numerosos. Se emplea preferentemente la trituración y/o la molienda, por ejemplo en mortero, con martillo o barra. A continuación se realiza el corte granulométrico deseado, por ejemplo pasando el material a través de tamices vibratorios.

Resulta importante que, antes de la molienda, las piezas coladas no estén en contacto con un líquido (por ejemplo agua, acetona, ...) o con cualquier otro elemento que pueda reaccionar con el vidrio. En efecto, podrían entonces producirse modificaciones (químicas y/o físicas), tales como que los microdefectos o microfisuras ya no
apareciesen.

Ejemplos

Para ilustrar la invención, se ha comparado un material según la invención con otros materiales que no responden a las condiciones.

Ejemplo 1

Se ha partido de una mezcla de polvos que contiene (% en peso):

\vskip1.000000\baselineskip

SiO_{2}	45%
CaO	24,5%
Na_{2}O	24,5%
P_{2}O_{5}	6%

\vskip1.000000\baselineskip

Esta mezcla se fundió y coló en forma de pequeños discos (diámetro 4 cm, altura 1 cm) que se molieron luego con martillo.

A continuación se realizó un corte granulométrico entre 300 y 425 \mum con la ayuda de un tamiz. Los gránulos obtenidos se implantaron en cavidades óseas de mandíbula de perros; estas cavidades se deben o bien a extracciones de dientes o son cavidades creadas quirúrgicamente, o son cavidades patológicas o consecuencia de lesiones parodontales.

La duración de implantación varía entre 1 mes y 1 año, después de la cual se han extraído las muestras, haciéndose y preparándose cortes para su examen.

Se nota, en primer lugar, que las partículas habían quedado muy bien colocadas en su sitio, en la cavidad.

Se observó igualmente que el centro de la mayor parte de las partículas situadas en la masa se ha desintegrado y disuelto rápidamente, y ha dado lugar a la diferenciación de las células mesenquimatosas en osteoblastos.

Se nota igualmente, desde el primer mes, en estas partículas, la presencia de tejido óseo recubierto de una capa de tipo osteoideo y de una película de osteoblastos que permiten el crecimiento del citado tejido óseo.

Una gran cantidad de estas partículas están prácticamente rellenas de tejidos óseos al cabo de 3 meses, sin que se observe unión con el tejido óseo obtenido por crecimiento externo (osteoconducción) a partir de las paredes de la cavidad ósea.

A partir de un año la cavidad ha sido prácticamente invadida por tejido óseo. Además, no se nota inflamación, ni emigración de partículas a los tejidos adyacentes.

Las figuras 1 y 2 presentan cortes micrográficos de granos obtenidos por microscopía de electrones retrodifundidos, con los análisis puntuales de los contenidos de Ca y de Si, en sobreimpresión, efectuados según una línea transversal, indicativos de los contenidos de CaP y de gel de sílice.

La figura 1 representa una partícula según la invención (400 aumentos) después de un mes de implantación. Se observa, en claro, la capa exterior rica en CaP y, en sombreado, la excavación central en parte desintegrada. Los análisis se efectuaron según la línea transversal (1); a lo largo de esa línea, el contenido en Ca está dado por la curva (2) y el de Si por la curva (3).

En (21) se ve la capa exterior rica en CaP, mientras que en el centro de la partícula se ve que el contenido de CaP es pobre (22). En lo que se refiere al SiO_{2} se ven varias zonas: una zona pobre a la vez en SiO_{2} (32), en curso de desintegración, y en CaP (22), dos zonas (33) pobres en SiO_{2} en el exterior de las cuales la capa de CaP (21) está en período de formación, dos zonas (31) que contienen sílice aún no disuelta. En (4) se ven los conductos que unen la excavación con el exterior por intermedio, al inicio, de los microdefectos de superficie.

La figura 2 representa igualmente una partícula según la invención, después de 3 meses de implantación. Así como en la figura 1 la excavación está en curso de formación, en la figura 2 esta excavación está formada. Las indicaciones tienen el mismo significado que en la figura 1.

Se nota, sin embargo, un pico (34) de concentración de silicio que no posee ningún significado especial.

La figura 3 representa un conjunto de partículas (60 aumentos) después de 3 meses. Se ve, en zona sombreada, las excavaciones interiores (1) en cada partícula, rodeadas de la capa clara (2) rica en CaP. La presencia de tejido óseo es visible en (3), en mayor o menor cantidad.

Se ven en (4) los conductos de comunicación de la excavación con el exterior. Como se ha indicado previamente, no se observa la presencia de tejido óseo en el medio exterior.

El corte, que es bidimensional, puede haberse efectuado cerca de la parte superior de ciertas partículas, lo que explica la presencia, en la figura 3, de partículas aparentemente pequeñas y sin excavación.

Ejemplo 2

Este ejemplo muestra los resultados imperfectos obtenidos con un granulado que contiene un exceso de partículas gruesas (superiores a 500 \mum).

Las condiciones de experimentación son idénticas a las del ejemplo 1; solamente el corte granulométrico se ha elegido más grande, utilizando tamices de 425 a 850 \mum.

En este caso, se nota siempre un crecimiento externo del tejido óseo (osteoconducción), a partir de la pared de la cavidad ósea, entre las partículas y a lo largo de sus superficies. En el centro de la cavidad, las citadas partículas están rodeadas de tejido fibroso, que consiste en fibras colágenas apiladas de forma densa. Las partículas grandes no muestran desintegración central con reabsorción o disolución de vidrio y sustitución por tejido óseo. No resulta evidente que una osificación de las partículas gruesas se produzca después de tiempos de implantación mucho más largos, pues aquellas pueden encontrarse envueltas y encerradas en el tejido óseo formado por osteoconducción, tejido que impide cualquier reacción aumentada tal como existía al principio de la implantación.

Ejemplo 3

Ilustra los resultados imperfectos de restauración debidos al empleo de gránulos demasiado finos.

Las condiciones de experimentación son idénticas a las del ejemplo 1; sólo el corte granulométrico se eligió más pequeño, utilizando tamices de 212 y 300 \mum.

Se nota igualmente en este caso un crecimiento externo del tejido óseo por osteoconducción a partir de la pared de la cavidad y entre las partículas, y el tejido mencionado envuelve y se suelda a dichas partículas. En el centro de la cavidad ósea, la diferenciación de las células precursoras en osteoblastos no se ha hecho y las partículas están rodeadas de tejido fibroso antes de desaparecer bajo la acción de células fagocitantes. Sólo algunas partículas grandes muestran una desintegración central con sustitución de su núcleo por las células descritas en el ejemplo 1, y por tejido
óseo.

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Ejemplo 4

Ilustra los malos resultados obtenidos con un granulado que contiene un fluoruro. El vidrio tiene la composición siguiente (% en peso):

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
 SiO _{2}  \+ \+ 52%\cr  CaO \+ \+ 16%\cr  Na _{2} O \+ \+ 10%\cr 
P _{2} O _{5}  \+ \+ 6%\cr  CaF _{2}  \+ \+
16%\cr}

y se ha utilizado una granulometría 425-800 \mum.

Después de 3 meses de implantación se observa, a pesar de una granulometría gruesa, una reacción inflamatoria demasiado intensa, fenómeno nocivo que no ha sido observado con el granulado de la invención. Esta reacción inflamatoria se atribuye a la presencia del fluoruro.

Se ve que el granulado según la invención favorece la reacción tisular de osteogénesis por osteoestimulación que se produce en todos los puntos del defecto óseo (comprendida la zona central) en el interior de las partículas, destruyéndolas y reemplazándolas por tejido óseo, sin impedir por otra parte una osteoconducción que tiende a envolver las partículas sin destruirlas, a partir de las paredes de la cavidad ósea.

Claims (3)

1. Utilización de granulados constituidos por partículas que presentan, en combinación, la composición siguiente (en % en peso):

SiO_{2} comprendido entre 40 y 55%

Na_{2}O comprendido entre 10 y 32%

P_{2}O_{5} comprendido entre 0 y 12%; y

CaO comprendido entre 10 y 32%

caracterizada porque por lo menos 90% de las partículas presentan un corte granulométrico comprendido entre 300 y 360 \mum, como se ha determinado por cribado, con aristas vivas, un perfil irregular y microdefectos de superficie o microfisuras, para formular un material biorreactivo adaptado para rellenar un defecto óseo, provocando los granulados una osteogénesis por osteoestimulación, siendo las partículas constituyentes desintegradas del interior para operar una diferenciación de células precursoras a partir de osteoblastos, disolverse luego y ser reemplazadas rápidamente por tejido óseo.

2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque la composición del vidrio biorreactivo es la siguiente (en % en peso):

SiO_{2} comprendido entre 42 y 48%

Na_{2}O comprendido entre 14 y 28%

P_{2}O_{5} comprendido entre 0 y 10%; y

CaO comprendido entre 20 y 29%.

3. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en la que el defecto óseo se ha formado en la mandíbula.