ES2171439T5 - Composicion a base de aminoacidos para el tratamiento de infecciones. - Google Patents
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Abstract
COMPOSICION A BASE DE AMINOACIDOS DESTINADA A SER ADMINISTRADA POR VIA ORAL, ENTERAL O PARENTERAL, CARACTERIZADA POR EL HECHO DE QUE CONTIENE EN UN MEDIO BIOLOGICA Y NUTRICIONALMENTE ACEPTABLE, AL MENOS CISTEINA LIBRE O EN FORMA DE PRECURSOR, PRODROGA, PROTEINA, HIDROLIZADO PEPTIDICO, EN UNA PROPORCION EN CISTEINA FARMACOLOGICAMENTE ACTIVA SUPERIOR A LA PROPORCION DE CISTEINA PRESENTE EN UNA COMPOSICION NUTRICIONAL QUE CORRESPONDE A LAS NECESIDADES DE UN HOMBRE SANO, ESTANDO LA PROPORCION EN CISTEINA DETERMINADA RESPECTO DE LA TOTALIDAD DE LOS AMINOACIDOS PRESENTES EN LA COMPOSICION.
Description
Composición a base de aminoácidos para el
tratamiento de infecciones.
La presente invención tiene como objeto
composiciones a base de aminoácidos presentadas en forma de
soluciones o preparaciones nutritivas destinadas a prevenir y/o
reducir los daños en los tejidos causados por las múltiples
disfunciones metabólicas que aparecen, especialmente después de una
infección llamada "sepsis".
La infección puede ser independiente de
cualquier otra patología, pero, aparece más corrientemente en el
hombre después de una intervención quirúrgica o está asociada a un
traumatismo, a quemaduras, a diabetes, a cirrosis, a un neoplasma,
etc. Igualmente, puede aparecer durante un tratamiento con agentes
inmunosupresores citolíticos o citostáticos. Igualmente, los
accidentes sépticos están directamente correlacionados con un estado
de malnutrición, muy especialmente en niños pequeños y en personas
mayores. Dichos accidentes existen igualmente en animales,
especialmente en animales domésticos y especialmente en crías de
granjas (cerdos, polluelos, etc.).
La respuesta metabólica a la infección es
compleja y, hasta la fecha, muchos puntos quedan todavía sin
aclarar. Esta complejidad es debida fundamentalmente a la
participación de varios factores: modificación de las aportaciones
de sustratos a los diferentes órganos y de su utilización, variación
de la sensibilidad y de la reactividad de los tejidos a las
hormonas, por ejemplo, resistencia a la insulina, cambio de caudales
sanguíneos, participación de numerosos mediadores, tales como PAF,
citoquinas (interleuquinas, TNF, etc.), cuyos efectos farmacológicos
pueden ser contrarios según el tejido considerado.
Esta respuesta a la infección es dinámica, con
varias fases cuya intensidad y duración dependen de la gravedad de
la agresión y del momento en que aparece la infección con respecto a
la agresión. Habitualmente se disciernen tres periodos (CUTHBERTSON
1942). La fase inicial llamada "ebb phase", durante las
24 horas después de la agresión se caracteriza por una movilización
rápida de los sustratos energéticos y una actividad metabólica
disminuida, etapa que está seguida por la fase tardía llamada
"flow phase" cuya duración varía de unos días a 2 ó 3
semanas. Durante este período se aprecia el crecimiento de la
actividad metabólica dando como resultado un catabolismo general de
los tejidos, en particular del músculo. La
\hbox{última fase,
en los supervivientes, corresponde a la convalecencia que es
anabólica.}
La invención se refiere, más particularmente, a
tratar o prevenir mediante composiciones nutricionales las
disfunciones que intervienen en las dos primeras fases que se
caracterizan por la existencia de una anorexia y de una respuesta
hipermetabólica que se traduce clínicamente en una pérdida de peso y
especialmente en una fundición de las proteínas musculares, un
estado inflamatorio, la existencia de taquicardia,
hiperventilación, un consumo creciente de oxígeno, e una disfunción
del sistema inmune, etc...
La pérdida acelerada de las proteínas del
músculo sirve para cubrir:
- -
- las necesidades crecientes de glucosa del organismo por el sesgo de la neoglucogénesis hepática y de glutamina, fuente energética esencial para las células de la mucosa intestinal o para las células de multiplicación rápida del sistema inmune,
- -
- las necesidades de aminoácidos para las crecientes síntesis proteicas de varios órganos, en particular de proteínas inflamatorias a nivel del hígado.
Si las acciones de las hormonas y de ciertos
mediadores, tales como TNF-\alpha, han sido y
también son el objeto de numerosas evaluaciones y que ciertos
mecanismos comienzan a ser bien elucidados, las necesidades
nutricionales especificas, más particularmente, los que se refieren
a aminoácidos, permanecen aún muy mal conocidas en el caso de una
infección o de reacciones inflamatorias
post-agresiones.
La firma solicitante tuvo la idea de que la
estimulación súbita de las síntesis de un gran número de proteínas
inflamatorias y de defensa, vitales para el organismo, débilmente
segregadas en situación fisiológica normal, ricas en ciertos
aminoácidos, necesita en particular, en el caso de una infección,
aportaciones suplementarias. Durante esta fase aguda, en vista del
estado de anorexia de los pacientes o de los animales, la síntesis
de estas proteínas implica que el organismo degrada cantidades
importantes de proteínas musculares u otras, para disponer de una
cantidad suficiente de estos aminoácidos. El consumo creciente de
glutamina, como fuente energética para el tracto digestivo durante
las diversas agresiones, es una ilustración de ello.
Las proteínas hepáticas de la inflamación, tales
como la proteína C-reactiva,
\alpha-1-antiquimotripsina,
\alpha-ácido glicoproteína, fibrinógeno, haptoglobulina,
\alpha_{2}-macro globulina (en ratas),
metalotioneínas que contienen un porcentaje elevado de cisteína,
serina, ácido aspártico, asparagina, treonina comparado con las de
las proteínas del músculo. La treonina, el ácido aspártico y la
asparagina son aminoácidos sobre los cuales se unen las osas
(carbohidratos) constitutivas de esto diversos glicoproteínas.
Durante las reacciones de defensa, debido al
estado de anorexia, el organismo, para sintetizar estas diversas
proteínas vitales, debe degradar esas proteínas musculares de manera
significativa para cubrir estas necesidades particulares, tanto
como a la inversa de las proteínas miofibrilares, las proteínas de
la reacción inflamatoria tienen, en general, semividas breves.
La cobertura de las necesidades de aminoácidos
debe, no solamente permitir al organismo mejorar las síntesis de
las proteínas vitales, sino también evitar la pérdida de proteínas
musculares. El organismo al no poseer proteínas de reserva,
cualquier cantidad de proteínas perdida corresponde a una pérdida de
función. La disminución de las proteínas musculares produce una
alteración de las capacidades respiratorias del enfermo, pero
también de sus capacidades motrices. Le sigue un periodo largo de
convalecencia, dado que la regeneración de proteínas miofibrilares
es lenta. Esta cobertura de las necesidades produce un tiempo de
enfermedad más corto y permite acortar el periodo de
hospitalización. Igualmente, permite una mejora del rendimiento de
protección de los animales
domésticos.
domésticos.
Igualmente, se puso de manifiesto que, durante
este periodo de choque, con la existencia de un hipermetabolismo
persistente, exista una producción abundante de radicales libres
cuyos efectos nocivos han sido ampliamente descritos. Para luchar
contra estos procesos de oxidación, el organismo dispone de
sustancias antioxidantes y de "trampas de radicales". Uno de
los más abundantes es el glutatión, tripéptido compuesto de glicina,
ácido glutámico y cisteína. La creciente necesidad de este derivado
implica, para el organismo, disponer en cantidad suficiente para su
síntesis, de los tres aminoácidos que lo constituyen.
El agotamiento de glutatión, a nivel celular,
tiene para el organismo consecuencias metabólicas perjudiciales:
además de su función como captador de radicales libres, interviene
en múltiples reacciones del metabolismo (coenzimas de reacciones
enzimáticas, síntesis de los desoxirribonucleótidos, metabolismo de
los xenobióticos, reductor intracelular) y él mismo es una reserva
de cisteína, directamente disponible para la síntesis proteica.
La firma solicitante ha descubierto, después de
la puesta a punto de un modelo de infección en ratas, que consiste
en una inyección única de bacterias vivas (E. coli) que
mantiene a los animales en una situación catabólica durante varios
días, que estaba aumentada la necesidad de ciertos aminoácidos.
Se pudo comprobar que durante una infección
inducida, se observa en los animales infectados, comparados con
animales nutridos de manera emparejada, un adelgazamiento importante
durante 2 a 3 días, con la instauración de una anorexia grave, una
proporción elevada de TNF-\alpha a circulante
superior a 10 ng/ml, un contenido plasmático de
\alpha-1-glicoproteína ácida
multiplicado por 20 a 60, una hiperglucemia (1,82 g/l) y una
hiperinsulinemia (34,7 \muu/ml).
Las medidas de síntesis proteicas, apreciadas
por la técnica de amplias dosis, mostraron siempre con respecto a
animales nutridos de manera emparejada, que en el hígado, la
velocidad de síntesis aumentó de 1,8 a 2,7 veces, mientras que en
el músculo, disminuyó un 30%. En este último tejido, se observa un
crecimiento de la proteólisis.
La síntesis proteica del cuerpo entero, salvo la
del hígado, aumenta a pesar de la gran disminución de las síntesis
del músculo. Esto supone que, en otros órganos, se estimulan las
síntesis. Fue posible, en particular, constatar un aumento de la
síntesis proteica en el bazo y en el pulmón.
El estudio de los balances de fijación y de
oxidación de aminoácidos durante este modelo de infección permitió,
efectivamente, determinar una necesidad creciente de varios
aminoácidos esenciales y no esenciales, y más particularmente a
nivel del hígado. El contenido proteico del hígado de ratas
infectadas, aumenta 42% comparado con testigos
pair-fed (alimentados a la par). La firma
solicitante pudo constatar más particularmente el aumento de la
concentración de cisteína del orden de 74%.
El análisis del contenido de aminoácidos del
cuerpo entero mostró una gran disminución en los animales
infectados, salvo para el conjunto cisteína-cistina
que aumenta significativamente en 9% con respecto a los testigos
nutridos de manera emparejada y para ciertos aminoácidos (treonina,
arginina) que se mantienen en el mismo nivel. Esto indica un ahorro
de estos aminoácidos, puesto que las ratas infectadas catabolizan
respectivamente 3,7 y 54% menos de treonina y de cisteína que los
testigos nutridos de manera emparejada, al contrario de todos los
demás aminoácidos indispensables que muestran oxidaciones aumentadas
de 10 a 30% durante la infección.
El análisis del reparto de la radioactividad en
los diferentes tejidos después de la inyección de L^{35}S
cisteína en ratas en el modelo de infección anteriormente citado,
hace que aparezca una utilización creciente de la cisteína para
sintetizar las proteínas de la reacción inflamatoria y el glutatión.
De hecho, la radioactividad incorporada por gramo de proteínas en
el bazo y en las proteínas plasmáticas excepto la albúmina, aumenta
70% en los animales infectados con respecto a sus testigos
pair-fed. El porcentaje de la dosis inyectada
se encuentra en una fracción que contiene principalmente cisteína y
glutatión, es respectivamente 1,9 y 4 veces más elevado en el
hígado y el bazo de animales infectados comparados con testigos
pair-fed.
El efecto de la suplementación de aminoácidos de
los regímenes sobre las pérdidas de peso confirmó la necesidad
creciente de ciertos aminoácidos durante una infección. Se
compararon tres lotes de animales que reciben regímenes
isonitrogenados. Un lote testigo (grupo T), un lote que recibe un
régimen suplementado con treonina, serina, ácido aspártico,
asparagina y arginina (lote AA) y un grupo que recibe un régimen
suplementado con treonina, serina, ácido aspártico, asparagina,
arginina y cisteína (lote Cys). Estas suplementaciones permitieron
limitar la pérdida de peso y acelerar la continuidad de crecimiento
de los animales infectados. Diez días después de la infección, el
peso de los animales fue 14%, 8% y 3,5% más bajo que su peso inicial
en los lotes respectivamente T, AA, y Cys. El aumento del contenido
de cisteína del régimen de 0,8 a 6,7 produjo una reducción de la
excreción nitrogenada de los animales infectados con respecto a sus
testigos pair-fed de aproximadamente 35% en
los días siguientes a la infección. En este mismo estudio, la
suplementación del régimen con cisteína permitió normalizar la
concentración de glutatión del hígado, disminuyendo ésta del orden
de 25% con el régimen que no contiene más que 0,8% de
cisteína.
cisteína.
Estos resultados permitieron a la firma
solicitante establecer que durante la infección en particular y más
generalmente durante la iniciación de situaciones altamente
catabólicas e hipermetabólicas, aumentan claramente las necesidades
de cisteína y en menor proporción de treonina, de serina, de ácido
aspártico y asparagina.
La invención reside en la formulación de
composiciones de aminoácidos presentes en proporciones tales que
cubran las necesidades específicas de aminoácidos y permitan evitar
o prevenir la pérdida de una cantidad importante de proteínas
musculares.
Un objeto de la invención está constituido pues
por una composición de aminoácidos destinada a ser administrada por
vía oral, por vía enteral o parental, que permite resolver este
problema.
Igualmente, la invención tiene como objeto la
utilización de una composición particular de aminoácidos, para la
preparación de un medicamento destinado a tratar los daños de los
tejidos causados por disfunciones metabólicas que aparecen en
particular después de una infección.
Otros objetos de la invención aparecerán en la
lectura de la descripción y de los ejemplos que siguen.
La composición a base de aminoácidos destinada a
ser administrada por vía oral, enteral o parenteral, de acuerdo con
la invención, está caracterizada porque contiene en un medio
biológicamente y nutricionalmente aceptable, al menos cisteína
libre o en forma de precursor, pro-fármaco,
proteína, hidrolizado peptídico, en una proporción igual o superior
a 3% con respecto a la totalidad de los aminoácidos presentes en la
composición; al menos treonina en proporciones iguales o superiores
a 5% y al menos serina en proporciones iguales o superiores a 12% y
al menos ácido aspártico o asparagina en proporciones superiores o
iguales a 10%, estando determinadas estas proporciones con relación
a la cantidad de aminoácidos presentes en la composición; y fuentes
de calorías osídicas y
lipídicas.
lipídicas.
Un modo de realización está constituido por una
composición nutritiva destinada a la vía oral o enteral,
caracterizada porque contiene en un medio biológicamente y
nutricionalmente aceptable, al menos cisteína libre o en forma sus
sales, proteína o hidrolizado peptídico, en proporciones iguales o
superiores a 3% con relación a la cantidad de aminoácidos presentes
en la composición; y porque contiene además fuentes de calorías
osídicas y lipídicas, electrólitos, oligoelementos y/o vitaminas y
al menos treonina en proporciones iguales o superiores a 5% y al
menos serina en proporciones iguales o superiores a 12% y al menos
ácido aspártico o asparagina en proporciones iguales o superiores a
10%, estando determinadas estas proporciones con relación a la
totalidad de los aminoácidos presentes en la composición.
Una forma de realización particularmente
preferida consiste en utilizar composiciones tales como se definen
anteriormente y que contienen los 8 aminoácidos esenciales, a saber
leucina, isoleucina, valina, triptófano, fenilalanina, lisina,
metionina y treonina.
Según otra forma de realización de la invención,
la composición contiene igualmente glicina y/o arginina.
La composición según la invención puede
igualmente contener taurina y/o glutamina.
Las composiciones según la invención se
presentan especialmente en forma de solución que es una mezcla de
aminoácidos eventualmente utilizados en forma de sus sales
farmacéuticamente aceptables en un medio constituido generalmente
por agua destilada.
Las composiciones según la invención pueden
contener en particular para 1 litro de solución de aminoácidos, los
constituyentes siguientes en las cantidades siguientes:
\vskip1.000000\baselineskip
Esta composición puede contener eventualmente
serina en proporciones de 2,5 a 6 g/l, ácido aspártico en
proporciones de 1,5 a 4 g/l, glicina en proporciones comprendidas
entre 3 y 7 g/l, arginina en proporciones comprendidas entre 5 y 10
g/l, taurina en proporciones comprendidas entre 1 y 4 g/l y
glutamina en proporciones superiores o iguales a 4 g/l.
La invención se caracteriza más particularmente
porque la cisteína está presente en esta composición en proporciones
comprendidas preferentemente entre 3 y 10%.
La treonina, como ya se indicó anteriormente,
está presente en proporciones comprendidas preferentemente entre 5
y 12% con respecto a la cantidad total de aminoácidos presentes.
La serina está presente en proporciones
preferentemente comprendidas entre 12 y 16% con respecto al peso
total de aminoácidos presentes. El ácido aspártico o la asparagina
están presentes en proporciones comprendidas preferentemente entre
10 y 15% con respecto al peso total de aminoácidos presentes.
La cisteína, utilizada según la invención, se
puede utilizar en forma de pro-fármaco o de sal
farmacéuticamente aceptable, tal como en forma de ácido
L-oxotiazolidin-carboxílico.
Especialmente cuando se desea evitar que se mantengan proporciones
plasmáticas elevadas de cisteína. Debe quedar bien entendido que se
puede utilizar otros precursores o derivados de cisteína que se
puedan convertir en cisteína en el interior de las células. La
cisteína se puede emplear en forma combinada con otros aminoácidos
tales como en forma de proteína o de péptido.
Las cantidades de pro-fármaco o
precursores de cisteína, péptido o proteína, se determinan sobre la
base de la cisteína susceptible de ser liberada a partir de estos
derivados.
Igualmente, se puede utilizar otros aminoácidos
mencionados anteriormente en forma de precursores o de
pro-fármacos, tales como por ejemplo en forma de
dipéptidos, especialmente en el caso del ácido aspártico y/o de la
asparagina.
Las composiciones según la invención pueden
presentarse no solamente en forma de soluciones acuosas, sino
también en otras formas. Es así que la cisteína se puede administrar
modificando simplemente fórmulas orales o enterales existentes
introduciendo en las mismas la cantidad de cisteína compatible con
las proporciones según la invención.
La suplementación de cisteína puede igualmente
realizarse en preparaciones destinadas a la nutrición oral o
enteral. Se puede efectuar en este caso por la utilización de
proteínas o hidrolizados peptídicos naturalmente ricos en
cisteína/cistina.
La proporción de cisteína debe, en este caso
igualmente, estar presente en cantidades superiores a la proporción
de cisteína presente en una composición destinada al hombre sano.
Estando esta cantidad determinada con respecto a la totalidad de
aminoácidos presentes en forma libre o combinada. Igualmente, es
posible expresarlo teniendo en cuenta el contenido de nitrógeno
presente en la cisteína o de estos precursores y el de la cantidad
total de nitrógeno en la composición. El porcentaje representa en
este caso la cantidad de nitrógeno de la cisteína con respecto al
nitrógeno total.
La cisteína unida a una proteína o un
hidrolizado peptídico, está presente en proporciones iguales o
superiores a 3%, con respecto a la totalidad de aminoácidos
presentes en forma libre o unida a la composición.
Cuando se expresa en contenido de nitrógeno, la
cantidad de nitrógeno de la cisteína libre o en forma de uno de sus
precursores, pro-fármaco, proteínas e hidrolizado
peptídico es superior o igual a 2,15% con respecto al nitrógeno
total.
Estas composiciones pueden presentarse en forma
de una composición nutritiva completa destinada a la administración
por vía parental. Esta preparación incluye, además de los
aminoácidos o sus derivados (péptidos), y de las fuentes de
calorías osídicas (glucosa, fructosa, sorbitol, etc.) y/o lipídicas
(triglicéridos, ácidos grasos de cadenas largas o de cadenas medias
o cortas), electrólitos, oligoelementos y vitaminas. Estando
presentes la cisteína o sus precursores en proporciones superiores
a 3% con respecto a la cantidad de aminoácidos presentes en la
composición nutritiva, lo mismo que la treonina, la serina, el ácido
aspártico o la asparagina en las proporciones antes
citadas.
citadas.
La composición se presenta en forma de una
composición nutritiva destinada, a la vía oral o enteral, que
contiene cisteína en proporciones superior a 3% con respecto a la
cantidad de aminoácidos presentes en la composición nutritiva, así
como la treonina, la serina, el ácido aspártico o la asparagina en
las proporciones antes citadas. La adición de cisteína u otros
aminoácidos citados anteriormente, se obtiene bien por el mismo
aminoácido, por un pro-fármaco o por proteínas o
hidrolizados peptídicos particularmente ricos en el aminoácido
considerado (por ejemplo cisteína). Esta composición, además de las
proteínas, los aminoácidos y los péptidos, incluye fuentes
calóricas osídicas (en forma de diversos carbohidratos) y/o
lipídicas (triglicéridos de ácidos grasos de cadenas largas o
medias, aportadas en forma de aceites de diversos orígenes),
electrólitos, oligoelementos y vitaminas.
Igualmente, la cisteína se puede premezclar con
otros aminoácidos utilizables en composiciones según la invención y
se presenta en forma de polvo aséptico re-hidratable
en el momento de la administración o que puede ser almacenado en
forma de un concentrado congelado o refrigerado que se descongela y
se mezcla en la concentración apropiada en el momento de la
utilización.
Las composiciones parentales pueden presentarse
en forma de solución acuosa o de solución no acuosa, de suspensión
o de emulsión.
Estas composiciones se pueden administrar
mediante dispositivos ya conocidos en los modos de administración
oral, parental o enteral.
Otro objeto de la invención está constituido por
la utilización de una composición, tal como se define anteriormente,
para la preparación de un medicamento destinado a prevenir o a
disminuir los daños de los tejidos causados por disfunciones
metabólicas. El tratamiento se efectúa tal como se indica
anteriormente por vía parental, enteral u
oral.
oral.
El tratamiento de los daños de los tejidos
causados por disfunciones metabólicas que aparecen en particular
después de una infección se realiza administrando por vía parental o
enteral al hombre o al animal una cantidad eficaz de una
composición, tal como la definida anteriormente.
Los ejemplos siguientes se destinan a ilustrar
la invención sin tener carácter limitativo.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos 1 y
2
Se preparan las soluciones de aminoácidos
siguientes:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
3
Se preparan las soluciones de aminoácidos
siguientes:
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
Se preparan las soluciones de aminoácidos
siguientes:
\newpage
Ejemplos 5 y
6
Se preparan las soluciones de aminoácidos
siguientes:
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
7
Se preparan las soluciones de aminoácidos
siguientes:
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
8
Se preparan las soluciones de aminoácidos
siguientes:
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Ejemplo
9
Se preparan las soluciones de aminoácidos
siguientes:
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Ejemplo
10
Se preparan las soluciones de aminoácidos
siguientes:
Claims (17)
1. Composición a base de aminoácidos destinada a
ser administrada por vía oral, enteral o parenteral,
caracterizada porque contiene en un medio biológicamente y
nutricionalmente aceptable, al menos cisteína libre o en forma de
precursor, pro-fármaco, proteína o hidrolizado
peptídico, en una proporción igual o superior a 3% con respecto a
la totalidad de los aminoácidos presentes en la composición; al
menos treonina en proporciones iguales o superiores a 5% y al menos
serina en proporciones iguales o superiores a 12% y al menos ácido
aspártico o asparagina en proporciones superiores o iguales a 10%,
estando determinadas estas proporciones con respecto a la cantidad
de aminoácidos presentes en la composición; y fuentes de calorías
osídicas y lipídicas.
2. Composición según la reivindicación 1, en
forma de una composición nutritiva completa destinada a la
administración por vía parental, esta preparación incluye, además
de los aminoácidos o sus derivados (péptidos) y fuentes de calorías
osídicas y lipídicas, electrólitos, oligoelementos y/o
vitaminas.
3. Composición según la reivindicación 1,
caracterizada porque la composición se presenta en forma de
una composición oral o enteral nutritiva.
4. Composición en forma de una composición
nutritiva destinada a la vía oral o enteral, caracterizada
porque contiene en un medio biológicamente y nutricionalmente
aceptable, al menos cisteína libre o en forma de sus sales,
proteína o hidrolizado peptídico, en proporciones iguales o
superiores a 3% con respecto a la totalidad de los aminoácidos
presentes en la composición, y porque incluye además fuentes
calóricas osídicas y/o lipídicas, electrólitos, oligoelementos y/o
vitaminas y al menos treonina en proporciones iguales o superiores a
5% y al menos serina en proporciones iguales o superiores a 12% y
al menos ácido aspártico o asparagina en proporciones superiores o
iguales a 10%, estando determinadas estas proporciones con respecto
a la totalidad de aminoácidos presentes en la
composición.
composición.
5. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque la cantidad de
nitrógeno de la cisteína es superior o igual a 2,15% con respecto a
la cantidad de nitrógeno total.
6. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque contiene al
menos los 8 aminoácidos esenciales constituidos por leucina,
isoleucina, valina, triptófano, fenilalanina, lisina, metionina y
treonina.
7. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la composición
contiene igualmente glicina y/o arginina.
8. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque la composición
contiene igualmente taurina y/o glutamina.
9. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque contiene para 1
litro de solución de aminoácidos:
10. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque se presenta en
forma de un polvo re-hidratable en el momento de la
administración.
11. Utilización, para la preparación de un
medicamento destinado a prevenir y/o disminuir los daños en los
tejidos causados por las múltiples disfunciones metabólicas de una
composición a base de aminoácidos destinada a ser administrada por
vía oral, enteral o parenteral, que contiene en un medio
biológicamente y nutricionalmente aceptable, al menos cisteína
libre o en forma de precursor, pro-fármaco, proteína
o hidrolizado peptídico, en una proporción igual o superior a 3%
con respecto a la totalidad de los aminoácidos presentes en la
composición; al menos treonina en proporciones iguales o superiores
a 5% y al menos serina en proporciones iguales o superiores a 12% y
al menos ácido aspártico o asparagina en proporciones superiores o
iguales a 10%, estando determinadas estas proporciones con respecto
a la cantidad de aminoácidos presentes en la composición.
12. Utilización según la reivindicación 11,
caracterizada porque las disfunciones metabólicas son debidas
a una infección o a una agresión que causa una reacción
inflamatoria.
13. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque la composición
contiene al menos los 8 aminoácidos esenciales constituidos por
leucina, isoleucina, valina, triptófano, fenilalanina, lisina,
metionina y treonina.
14. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 13, caracterizada porque la composición
contiene igualmente glicina y/o arginina y/o taurina y/o
glutamina.
15. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 11 a 14, caracterizada porque la composición
contiene para 1 litro de solución de aminoácidos:
16. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 11 a 15, caracterizada porque la composición
está destinada a ser administrada al hombre.
17. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 11 a 15, caracterizada porque la composición
está destinada a ser administrada a un animal.
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