ES2184427T5 - Uso de extractos obtenidos de iridaceas y de cimifuga racemosa y de tectorigenina como medicamento organoselectivo de tipo estrogenico sin poseer efecto uterotropico. - Google Patents
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Abstract
Empleo de extractos obtenidos de iridáceas (Iridaceae) para la preparación de un medicamento organoselectivo de tipo estrógenico que carece de, o que posee, al menos, un efecto uterotrópico despreciable con la condición de que no se utilice ningún extracto obtenido de Belamcanda chinensisi, cuando el medicamento se emplee para aliviar los síntomas de la peri- y postmenopausia.
Description
Uso de extractos obtenidos de iridáceas y de
cimicifuga racemosa y de tectorigenina como medicamento
organoselectivo de tipo estrogénico sin poseer efecto
uterotrópico.
La presente invención se refiere al uso de
extractos obtenidos de iridáceas (Iridaceae), según la
reivindicación 1, así como de Cimicifuga racemosa, según la
reivindicación 3, y de tectorigenina y/o glicósidos de
tectorigenina, según la reivindicación 5, así como de extractos
enriquecidos en, o que contienen, tectorigenina y/o glicósidos de
tectorigenina, según la reivindicación 4, para la preparación de un
medicamento organoselectivo de tipo estrogénico que carece de, o
que posee al menos un efecto uterotrópico despreciable.
El 17\beta-estradiol producido
en los ovarios (cuando en lo sucesivo se hable de estradiol se
referirá siempre al 17\beta-estradiol
fisiológico) [de ahora en adelante también designado como E_{2}]
tiene en el organismo un efecto en general estimulante de la
proliferación. Además del control del ciclo de la mujer posee, entre
otras, una influencia homeostática sobre el metabolismo del hueso,
e impide que se originen placas ateróticas sobre el endotelio de los
vasos sanguíneos.
En la menopausia tiene lugar una disminución del
nivel de estradiol como consecuencia de la extinción de la función
ovárica. Esto conduce a un debilitamiento de los procesos
proliferativos y conduce en el hipotálamo a un aumento de la
actividad del generador de pulsos GnRH. (El generador de pulsos
liberador de la hormona gonadotropina es una especie de
sincronizador en el hipotálamo y sincroniza la liberación pulsátil
de LH, sobre cuya amplitud y frecuencia los esteroides ejercen
influencia). La liberación estimulada de LH resultante conduce a la
mujer durante el climaterio a experimentar molestos y crecientes
fogajes, los denominados "Hot Flushes".
En ausencia de un nivel de estradiol lo
suficientemente alto en sangre, predomina en el tejido óseo la
actividad de los osteoclastos y con ello la reducción de la masa
ósea, que aparece junto con un mayor peligro de rotura del
esqueleto. Al mismo tiempo, existe a largo plazo el peligro de que
se formen placas en el sistema vascular y con ello un mayor riesgo
de infartos.
Es conocido de la medicina popular, que tanto
los extractos obtenidos de Cimicifuga racemosa como también
de Belamcanda chinensis, pueden aliviar los síntomas de la
peri- y de la postmenopausia. Esto era, hasta hoy, atribuido a que
los extractos de ambas drogas vegetales muestran un efecto de tipo
estrogénico con todos sus efectos positivos sobre un gran número de
órganos del cuerpo humano, en particular, sobre el cerebro,
ovarios, huesos, sistema vascular. Los efectos de tipo estrogénico
sobre el útero, la vagina, tejido mamario e hígado serían
perjudiciales. Sin embargo, de manera indeseable, en relación con
esto, hasta ahora no estaba disponible en el estado de la técnica
ningún medicamento obtenido a partir de estas drogas vegetales, que
pudiera ser empleado en una profilaxis organoselectiva o en terapia
en caso de falta de estrógenos.
A partir de este estado de la técnica, el
problema al que se enfrenta la presente invención es, por lo tanto,
el de proporcionar medicamentos vegetales con efecto de tipo
estrogénico, que muestren un efecto organoselectivo sin efecto
sobre el útero, o solamente con un reducido efecto sobre el
útero.
La solución a este problema se consigue,
independientemente entre sí, mediante las características de la
reivindicación 1 relativas al empleo de extractos obtenidos de
iridáceas (Iridaceae), mediante el empleo de extractos de
Cimicifuga racemosa según la reivindicación 3. El problema
anterior también se resuelve mediante las características de la
reivindicación 2, relativas a un medicamento con base en la
tectorigenina y/o en sus glicósidos según la reivindicación 5.
Una solución adicional independiente, la
representa un extracto vegetal que contiene tectorigenina y/o
glicósidos de tectorigenina o que está enriquecido en tectorigenina
y/o glicósidos de tectorigenina según la reivindicación 4.
En ensayos in vitro e in vivo se
ha encontrado sorprendentemente, que los extractos obtenidos tanto
de iridáceas (Iridaceae), en particular de Belamcanda
chinensis, como también de Cimicifuga racemosa, con
disolventes orgánicos o con CO_{2} supercrítico, tienen un efecto
organoselectivo sobre el sistema nervioso central, sobre el sistema
óseo y sobre el sistema vascular, mientras que carecen de un efecto
sobre el útero, el llamado efecto uterotrópico. Por ello, los
extractos empleados según la invención, según la reivindicación 1 +
4, son adecuados para la preparación de una formulación para el
tratamiento selectivo y/o la profilaxis de la osteoporosis y para
el tratamiento selectivo y/o la profilaxis de enfermedades
cardiovasculares, especialmente la aterosclerosis. Los extractos
según la invención, según la reivindicación 3, son adecuados para la
preparación de una formulación para el tratamiento selectivo y/o la
profilaxis de la aterosclerosis.
Además se ha encontrado que el componente
tectorigenina, que ha sido aislado de Belamcanda chinensis
ejerce esencialmente los mismos efectos que el extracto
completo.
Tectorigenina
Este componente se encuentra junto con
Belamcanda chinensis también en otras iridáceas, como por
ejemplo, en Iris germanica, I. tectorum, I.
illyrica, I. dichotoma.
Desde el punto de vista taxonómico la
clasificación de Belamcanda chinensis es la siguiente:
Preferentemente para la preparación de los
extractos se emplean rizomas, tallos, hojas y/o pétalos de las
plantas.
Una descripción fitoquímica fundamental de
Belamcanda chinensis y sus componentes se ha realizado en la
tesis doctoral de la Sra. A. Nenninger: (LMU, Munich, 1997) bajo el
título "Phytochemische und pharmakologische Untersuchungen von
Belamcanda chinensis, einer Arzneipflanze der TCM und anderer
Irisarten" ("Análisis fitoquímicos y farmacológicos de
Belamcanda chinensis, una planta medicinal de TCM, y otras
especies de iridáceas").
Con los medicamentos según la invención se
dispone por primera vez de preparados de Cimicifuga racemosa
y Belamcanda chinensis y otras especies de iridáceas, así
como de preparados con base en la tectorigenina, los cuales actúan
como agonistas totales del receptor de estrógenos en huesos, en el
sistema cardiovascular y en el cerebro.
Otras ventajas y características de la presente
invención se revelan por medio de la descripción de los datos
experimentales así como por medio de las figuras.
Se muestra:
Fig. 1: Una comparación de la fase orgánica y
acuosa de Cimicifuga racemosa. Curva de desplazamiento de un
ensayo representativo de unión receptor de
estrógeno-ligando. La concentración de la disolución
de partida es 17,66 mg/ml. Le siguen diluciones 1:2, 1:4 etc. hasta
1:64,
Fig. 2: LH del suero antes y 2 horas después de
la inyección intravenosa del extracto de Belamcanda sinensis,
E2 y vehículo. El extracto de Belamcanda chinensis tiene una
potencia similar al E2 en disminuir el nivel elevado de LH en
suero;
Fig. 3: Efectos de Cimicifuga racemosa y
E2 sobre los pesos del útero (Fig. 3a) y el nivel de LH en sangre
(Fig. 3b) en ratas ovariectomizadas después de un tratamiento
subcutáneo durante 7 días; (valor medio + SEM, n = 8, * = p <
0,05 vs. cremophor como vehículo);
Fig. 3a) Pesos del útero;
Fig. 3b) Concentraciones de LH en sangre;
Fig. 4a) Efectos de Cimicifuga racemosa y
E2 en ratas ovariectomizadas después de un tratamiento subcutáneo
durante 7 días; (valor medio + SEM, n = 8, * = p < 0,05 vs.
cremophor como vehículo) sobre la expresión del mRNA para el
receptor \alpha de E2 en el área preóptica del hipotálamo;
Fig. 4b) la expresión del mRNA para IGF1 y C3 en
el útero de ratas ovariectomizadas después de la administración
subcutánea durante 7 días; y
Fig. 4c) la expresión del mRNA para colágeno 1
(Coll 1) y osteocalcina en hueso de ratas ovariectomizadas después
de la administración subcutánea durante 7 días.
\vskip1.000000\baselineskip
La demostración del efecto estrogénico selectivo
se llevó a cabo por etapas en una serie de sistemas de análisis de
distinta complejidad.
El reconocimiento de la estructura de tipo
estrógeno de componentes, mediante un anticuerpo dirigido contra el
17\beta-estradiol (= E2) se mostró in
vitro. El extracto de Cimicifuga racemosa se llevó a
sequedad. Mediante su distribución en fases, entre el diclorometano
y el agua, se concentraron sustancias de diferente polaridad. La
afinidad de unión de los componentes de ambas fases se determinó
in vitro sobre receptores de estrógeno de útero de cerdos.
Los receptores de estrógenos citosólicos obtenidos de los úteros de
cerdos fueron aislados según procedimientos estándar y empleados
para los experimentos de desplazamiento de ligandos.
Durante los ensayos se encontró que las
estructuras de tipo estrógeno, por ejemplo, de Cimicifuga
racemosa, no son de naturaleza hidrófila sino lipófila, puesto
que se pueden extraer a partir del extracto con un disolvente
orgánico. Las sustancias, que se encuentran en la fase orgánica
extraída, se unen aproximadamente diez veces más fuerte a los
anticuerpos, que las sustancias que permanecen en la fase
acuosa.
Aún mayor es la diferencia entre ambas fases en
el ensayo de unión del receptor de estradiol. La similitud entre
las sustancias que se unen con el estradiol, debe ser tan grande que
tiene lugar una interacción selectiva competitiva con el receptor
de estradiol en una preparación libre de células. En este sistema de
análisis la fase acuosa no posee ninguna actividad, mientras que
por el contrario la fase orgánica se une al receptor muy
fuertemente.
Los resultados se muestran en la Fig. 1.
Es conocido de otras investigaciones, que
extractos de Belamcanda chinensis poseen igualmente
componentes que pueden ser reconocidos por un anticuerpo contra
17\beta-estradiol y que se unen al receptor de
17\beta-estradiol (compárese Nenninger
ibídem). Sorprendentemente, los inventores de la presente
solicitud han encontrado, sin embargo, que estos extractos tienen
un efecto estrogénico distinto sobre los diferentes sistemas de
órganos, en particular, que no tienen un efecto uterotrópico.
La unión al receptor de E2 es muy selectiva;
pero no puede predecirse, si los procesos desencadenados a
continuación en la célula son estimulados o inhibidos, es decir, si
la sustancia es un agonista o un antagonista. Esta propiedad sólo
puede ser determinada en sistemas celulares adecuados o en un animal
entero.
La rata ovariectomizada es un modelo reconocido
para la mujer en la postmenopausia, en la que la producción
endógena de estradiol ha concluido. Mediante la administración
externa de 17\beta-estradiol o de sustancias, que
tienen un efecto estrogénico, se produce una restauración de
parámetros anatómico-morfológicos sensibles a
estrógenos, como el aumento del peso de útero y la aparición de
células epiteliales queratinizadas, es decir, células epiteliales
Schollen, en el epitelio vaginal o cambios hormonales, como el
descenso del nivel de LH en sangre de los animales tratados. Todos
los ensayos descritos a continuación se llevaron a cabo con ratas
Sprague-Dawley ovariectomizadas (= ratas ovx) con un
peso entre 240 y 280 g.
La aparición de un efecto como el efecto de tipo
estradiol del extracto de Belamcanda chinensis tiene lugar
muy rápidamente. Ya, después de una única administración intravenosa
de vehículo, estradiol y extracto de Belamcanda chinensis a
ratas ovx se suspende la pulsatilidad bajo E2, así como bajo
Belamcanda chinensis. En transcurso del valor medio se
producen inhibiciones significativas del nivel de LH en suero, tanto
en comparación con los valores iniciales como en comparación con
los animales de control tratados con cremophor. El cremophor es un
emulsionante con base en derivados de aceite de ricino
polietoxilados.
Los resultados se representan en la Fig. 2.
En el útero de los animales 6 horas después de
la inyección del extracto de Belamcanda chinensis no ha
cambiado la expresión de los genes uterinos VEGF, IGF1 y C3 en
comparación con los controles, mientras que la inyección de
estradiol tuvo como consecuencia un aumento claro de la expresión
genética de estas tres proteínas reguladas por estrógenos. El gen
constitutivo expresado CCO no fue significativamente influenciado
por ninguno de los tratamientos.
De los resultados se desprende, que componentes
de Belamcanda chinensis ejercen en las estructuras del
hipotálamo receptoras de estrógenos una inhibición del generador de
pulsos GnRH, y por lo tanto, tienen efectos
estrógeno-agonistas. Por ello, la secreción de LH de
la hipófisis se inhibe de forma significativa, tanto mediante
componentes de Belamcanda chinensis como, mediante estradiol.
Al contrario que el estradiol, los componentes de Belamcanda
chinensis no poseen efecto uterotrópico. El estradiol activa la
expresión genética de VEGF, IGF1 y C3 de forma significativa, un
efecto, que no se observa bajo la Belamcanda chinensis.
Realización de un experimento agudo para el
efecto de una inyección intravenosa de extracto de Belamcanda
chinensis. A 24 ratas (es decir, 8 animales/grupo) se les
implantó un catéter en la vena yugular bajo narcosis con éter el
día anterior al ensayo. El día del ensayo se tomaron 6 muestras de
sangre en intervalos de 10 minutos. Inmediatamente después de la 6ª
toma de muestra se inyectaron de forma intravenosa 62,5 mg del
extracto de Belamcanda chinensis ó 10 \mug de
17\beta-estradiol (E2), respectivamente, el
disolvente cremophor (5%) en NaCl isotónico (1 ml), y se tomaron
muestras de sangre durante 2 horas más, en intervalos de 10 minutos.
6 horas después de la administración intravenosa los animales
fueron decapitados, se obtuvo la sangre y se extrajeron los úteros,
se pesaron y se congelaron en nitrógeno líquido.
Después de la única administración de
tectorigenina se determinaron la evolución en el tiempo de la
influencia sobre el nivel de LH en sangre y la reactividad
inmunológica similar al estradiol. La concentración de tectorigenina
en la sangre de los animales, determinada mediante
RIA-E2, corresponde después de 20 minutos
aproximadamente a 100 pg de equivalente estradiol.
La tectorigenina desencadena un rápido descenso
de LH. Durante el descenso, la cinética de dicho descenso de LH
alcanzada con la tectorigenina, hasta el momento igual a 60 minutos
después de la administración intravenosa, corresponde exactamente a
la del estradiol, pero no conduce a más descenso, sino que
lentamente aumenta de nuevo.
Realización: A ratas ovx les fue colocado un
catéter en la vena yugular externa bajo narcosis de éter 24 horas
antes del comienzo del ensayo según el método de Harms y Ojeda
(Harms PG; Ojeda SR: A rapid and simple procedure for chronic
cannulation of the rat jugular vein. J. Appl. Physiol. (1974) 36:
391-392). El final del tubo se colocó en la nuca en
una bolsa cutánea. Para que no fuese necesario tocar a los animales
para tomar las muestras de sangre, el catéter se prolongó con un
tubo de silicona. El catéter y el tubo de silicona se lavaron con
solución de Ringer que contenía 50 UI de heparina/ml. A los animales
se les extrajeron en intervalos de 10 minutos muestras de sangre de
100 \mul y el volumen extraído se sustituyó por solución de
Ringer/heparina. Después de la 6ª muestra se aplicó por vía
intravenosa 1,0 ml de la correspondiente disolución de análisis.
Como disolución de análisis se emplearon: cremophor al 2% (= al
vehículo de la disolución), 7 mg de tectorigenina por ml de
vehículo, 10 \mug de 17\beta-estradiol por ml de
vehículo. La toma de sangre se llevó a cabo en intervalos de 10
minutos durante 140 minutos adicionales.
Las muestras de sangre así obtenidas se metieron
en un tubo Eppendorf de 0,5 ml, que contenía 10 \mul de una
disolución de heparina (5000 UI/ml, Liquemin), se centrifugaron 10
minutos a 10 000 * g y el plasma se almacenó a -20ºC hasta la
realización del ensayo radioinmunológico. Los RIAs para LH y
prolactina se basan en antisueros, preparados de referencia y de
yodación de NIH (Bethesda, Maryland, EE.UU.). Las concentraciones
de estradiol y de las isoflavonas que reaccionan de forma cruzada,
se midieron con un RIA de la empresa DPC, Bad Nauheim.
Los efectos de la administración repetida de
estradiol, extracto de Belamcanda chinensis y vehículo sobre
el peso total, peso de útero, nivel de hormonas y activación
genética del útero y de los huesos se examinaron en ratas
ovariectomizadas después de la administración subcutánea diaria
durante siete días.
El peso corporal medio de los animales tratados
con cremophor y Belamcanda chinensis no se diferencian,
mientras que el de los animales tratados con E2 eran
significativamente inferiores. Igualmente, los pesos del útero, de
los animales tratados con cremophor y Belamcanda chinensis no
se diferencian entre sí de forma significativa, mientras que el
tratamiento con E2 aumentaba los pesos de útero en más de tres
veces. Los niveles de LH en suero en los animales tratados con
Belamcanda chinensis fueron insignificantes, pero
significativamente reducidos frente a los controles de cremophor;
más marcada fue la reducción mediante estradiol.
En el extracto de mRNA uterino el estradiol
aumentó después de una semana de tratamiento la expresión genética
de VEGF significativamente hasta el 149% del valor de control. Bajo
el extracto de Belamcanda chinensis la expresión aumentó
ligeramente, pero no de forma significativa. La expresión del gen
constitutivo no regulado por estrógenos de la citocromo C oxidasa
(= CCO) no resultó influenciado. En extractos de cabeza de fémur se
determinó la expresión de mRNA de colágeno-1A1, de
la osteocalcina, de IGF1 así como de TGF\beta. El estradiol, así
como Belamcanda chinensis inhibieron la expresión de todos
los 4 genes sin ejercer ninguna influencia sobre el gen CCO
constitutivo.
\global\parskip0.900000\baselineskip
El efecto diferente de estradiol y
Belamcanda se pone de manifiesto de forma muy marcada después
del tratamiento durante siete días. El extracto de Belamcanda
chinensis tiene una influencia
estradiol-agonista sobre la secreción de LH de la
hipófisis, mediante inhibición del generador de pulsos GnRH, así
como sobre la expresión genética de cuatro genes regulados por
estrógenos en el hueso. En cambio no existe ningún efecto
estrogénico sobre el útero: el extracto de Belamcanda
chinensis no influye ni sobre el peso del útero ni sobre el gen
VEGF regulado por estrógenos. Por el contrario, el estradiol conduce
a un abombamiento del útero y a una activación del gen VEGF.
Realización del ensayo subagudo para el efecto
de la inyección subcutánea diaria durante 7 días:
Respectivamente a 8 animales por cada grupo de
ensayo (en total 24) se les inyectaron de forma subcutánea
diariamente entre las 8.00 y las 9.00 horas, 62,5 mg de extracto de
Belamcanda chinensis, respectivamente, 10 \mug de
estradiol o del disolvente (cremophor al 5%, 1 ml). 6 horas después
de la última aplicación se decapitaron los animales y a cada animal
se le extrajo la aorta, el útero, y la cabeza izquierda del fémur,
se limpiaron y se congelaron en nitrógeno líquido. En las muestras
de sangre se determinó LH y la inmunorreactividad del
estradiol.
Los animales reciben de forma inyectada vía
intravenosa lo más pronto, 14 días después de la ovariectomía, la
correspondiente sustancia a ensayar en una dosis igual a 62,5 mg de
Cimicifuga racemosa por rata u 8 \mug de estradiol por
rata una vez al día por las mañanas durante un periodo de tiempo de
7 días. Ambas sustancias se encontraban disueltas en cremophor al
5%, los animales de control recibieron solamente el vehículo.
Después de la decapitación de los animales, el
cerebro, el útero y el fémur fueron preparados para la extracción
del mRNA. En la sangre de los animales se determinó la concentración
de LH mediante RIA. La expresión de los genes regulados por
estrógenos en los órganos mencionados arriba se determinó mediante
RT-PCR semicuantitativa.
Los úteros de los animales tratados con
estradiol son más de tres veces más pesados que los de los animales
tratados con Cimicifuga racemosa y vehículo, los cuales
prácticamente no se diferencian en sus valores medios. Esto
significa, que los componentes de Cimicifuga racemosa no
tienen ninguna influencia sobre el útero de los animales. Esto
también es válido para la vagina, respecto a lo cual, en los
animales tratados con Cimicifuga racemosa y vehículo no
aparece ninguna queratinización del tejido epitelial, muy al
contrario que en los animales tratados con estradiol.
Los niveles de LH en los animales tratados con
vehículo permanecen elevados, mientras que éstos son reducidos de
forma significativa tanto mediante estradiol como también mediante
Cimicifuga racemosa.
Los resultados se muestran en las Fig. 3a) y
3b).
\vskip1.000000\baselineskip
Como marcador adicional del efecto estrogénico,
se midió la activación del mRNA de proteínas
estrógeno-inducibles. Para ello se analizó tejido
de útero, tejido óseo (fémur) y del área preóptica del hipotálamo
y.
\global\parskip1.000000\baselineskip
En el hipotálamo tanto la Cimicifuga
racemosa como también E2 estimulan la expresión del mRNA para el
receptor \alpha de estrógeno (Fig. 4a). También en el tejido óseo
la Cimicifuga racemosa se comporta como un estrógeno y
reduce de manera análoga al estradiol, la expresión del mRNA para el
gen específico de huesos colágeno 1 y para el gen de osteocalcina
(Fig. 4b). Por el contrario, no se observa ningún efecto de la
Cimicifuga racemosa sobre los genes regulados por estrógenos
en el útero. Solamente el estradiol aumenta el mRNA para IGF1 y para
el factor de complemento C3 (Fig. 4c).
Estos resultados prueban, que los componentes de
Cimicifuga racemosa ejercen un efecto selectivo sobre
órganos individuales: el extracto tiene un efecto estrogénico en el
hipotálamo (expresión del receptor \alpha de E2, liberación de
LH) y en el hueso, demostrado a través de la expresión de los genes
para colágeno 1 y osteocalcina. Al contrario que el estradiol, la
Cimicifuga racemosa no posee, sin embargo, ningún efecto
sobre el útero, como lo muestra la ausencia de efecto sobre los
pesos del útero y sobre la expresión de los genes para IGF1 y
C3.
Con los ensayos realizados in vitro e
in vivo se pudo demostrar que los extractos de Cimicifuga
racemosa y Belamcanda chinensis ejercen un efecto
estrogénico. Sorprendentemente, se ha encontrado que los extractos
de las mencionadas drogas ejercen un efecto organoselectivo sobre el
sistema nervioso central, huesos y vasos sanguíneos, pero no sobre
el útero, y por ello son extraordinariamente adecuados para la
profilaxis y terapia de la falta de estrógenos, sin que ejerzan una
influencia negativa sobre el endometrio.
Efectos idénticos se consiguen con la
tectorigenina contenida en Belamcanda.
De este modo por primera vez se dispone de
medicamentos, que ejercen un efecto de tipo estrogénico, pero que,
sin embargo, no presentan ningún efecto uterotrópico.
Este tipo de medicamentos según la
reivindicación 1 y 4 pueden ser utilizados para el tratamiento y/o
la profilaxis de enfermedades cardiovasculares, especialmente la
aterosclerosis, osteoporosis. Este tipo de medicamentos según la
reivindicación 5 pueden ser utilizados para el tratamiento y/o la
profilaxis de la aterosclesosis y la osteoporosis. Este tipo de
medicamentos según la reivindicación 3 pueden ser utilizados para el
tratamiento y/o la profilaxis de la aterosclesosis.
Como vías de administración se encuentran la
administración oral, intravenosa y subcutánea en primer lugar.
Claims (5)
1. Uso de extractos obtenidos de iridáceas
(Iridaceae) para la preparación de un medicamento
organoselectivo de tipo estrogénico que carece de, o que posee, al
menos, un efecto uterotrópico despreciable para el tratamiento y/o
la profilaxis de estados condicionados por la falta de estrógeno
seleccionados de enfermedades cardiovasculares, especialmente
aterosclerosis, y osteoporosis.
2. Uso según la reivindicación 1,
caracterizado porque los extractos se obtienen de
Belamcanda chinensis.
3. Uso de extractos obtenidos de Cimicifuga
racemosa para la preparación de un medicamento organoselectivo
de tipo estrogénico que carece de, o que posee, al menos, un efecto
uterotrópico despreciable para el tratamiento y/o la profilaxis de
la aterosclerosis condicionada por la falta de estrógeno; con la
condición de que el medicamento no se emplee para aliviar los
síntomas de la peri- y postmenopausia, ni de la dismenorrea.
4. Uso de extractos que contienen tectorigenina
y/o glicósidos de tectorigenina o de extractos enriquecidos en
tectorigenina y/o glicósidos de tectorigenina para la preparación de
un medicamento organoselectivo de tipo estrogénico que carece de, o
que posee, al menos, un efecto uterotrópico despreciable para el
tratamiento y/o la profilaxis de estados condicionados por la falta
de estrógeno seleccionados de enfermedades cardiovasculares,
especialmente aterosclerosis, y osteoporosis.
5. Uso de tectorigenina y/o de sus glicósidos
para la preparación de un medicamento organoselectivo de tipo
estrogénico que carece de, o que posee, al menos, un efecto
uterotrópico despreciable para el tratamiento y/o la profilaxis de
estados con falta de estrógeno seleccionados de aterosclerosis,
osteoporosis.
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