ES2190472T5 - Parche transdérmico para la administración de 17-deacetil norgestimato, en combinación con un estrógeno. - Google Patents

Parche transdérmico para la administración de 17-deacetil norgestimato, en combinación con un estrógeno. Download PDF

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Abstract

SE PRESENTAN COMPOSICIONES Y METODOS PARA PREVENIR LA OVULACION EN UNA MUJER, ASI COMO LAS COMPOSICIONES Y LOS METODOS DE TRATAMIENTO HORMONAL SUSTITUTIVO. LAS COMPOSICIONES PUEDEN ADMINISTRARSE MEDIANTE LA UTILIZACION DE UN PARCHE TRANSDERMICO. EL PARCHE ADMINISTRARA A LAS MUJERES NORGESTIMATO 17 - DESACETILO SOLO O EN COMBINACION CON UN ESTROGENO COMO ETINILESTRADIOL.

Description

Parche transdérmico para la administración de 17-deacetil norgestimato, en combinación con un estrógeno.
La presente invención se refiere a la administración transdérmica de fármacos. Más concretamente, se refiere a unos parches para la administración transdérmica de 17-desacetil-norgestimato, combinado con un estrógeno, en concreto etinil-estradiol.
Combinaciones de norgestimato (Ngm) y etinil-estradiol (EE) se administran a las mujeres por vía oral como anticonceptivos. Bringer J., Am. J. Obstet. Gynecol. (1992) 166: 1969-77. McGuire, J.C. et al., Am. J. Obstet. Gynecol. (1990) 163: 2127-2131 sugiere que el Ngm administrado vía oral se metaboliza a 17-desacetil-norgestimato (17-d-Ngm), 3-ceto-norgestimato y levonorgestrel (Lng), y que estos metabolitos podrían contribuir a la respuesta farmacológica al fármaco cuando se administra vía oral.
Chien y col., en la patente estadounidense número 4.906.169, describen parches transdérmicos para la liberación conjunta de estrógenos y progestinas a mujeres con fines anticonceptivos. Mencionan el EE como uno de los estrógenos que se podrían administrar desde el parche, y Ngm y Lng como posibles progestinas que se podrían administrar.
Los solicitantes desconocen cualquier técnica que describa una administración vía transdérmica o por otras vías de administración de 17-d-Ngm, sólo o combinado con un estrógeno.
La presente invención proporciona un parche transdermico para evitar la ovulación en una mujer, según lo definido en la reivindicación 1, adaptado para administrar una cantidad inhibidora de ovulación de 17- desacetil-norgestimato. Una cantidad eficaz puede ser de 150 a 350 Ig/día de 17-desacetil-norgestimato, preferiblemente de 175 a 300 Ig/día. En una forma de presentación preferida, el parche esta adaptado para administrar conjuntamente una cantidad inhibidora de la ovulación de un estrógeno como el etinil-estradiol. Una cantidad eficaz es de 150 a 350 Ig/día de 17-desacetil-norgestimato, preferiblemente de 175 a 300 Ig/día, yde 10 a 35 Ig/día de etinil-estradiol.
Los parches transdérmicos de la invención confieren anticoncepción a las mujeres. También están adaptados para un tratamiento de sustitución hormonal.
Por consiguiente, la presente invención también proporciona un parche transdermico para administrar un tratamiento de sustitución hormonal a una mujer, según lo definido en la reivindicación 5.
Los parches se han concebido para administrar a la piel 17-d-Ngm y un estrógeno de forma continuada durante un periodo prolongado, típicamente de 1 a 7 días y preferiblemente de 7 días.
Cuando los parches se llevan como anticonceptivos, normalmente se colocará un parche sobre la piel el quinto día del ciclo menstrual, y se reemplazará según sea necesario hasta que se hayan cumplido los 21 das de uso. Por ejemplo, en el caso de un parche para 7 días, se requerirán tres parches para administrar el fármaco o los fármacos durante el periodo de 21 días. Si se desea, es posible utilizar un parche placebo de aquí en adelante hasta el quinto día del siguiente ciclo menstrual. Esta pauta se repite en cada ciclo menstrual.
Tanto el 17-d-Ngm como los estrógenos inhiben la ovulación, aunque por vías metabólicas diferentes. 17-d-Ngm inhibe la liberación de la hormona luteinizante (LH), mientras que el efecto principal del estrógeno es inhibir la secreción de la hormona estimulante del folículo (FSH). Por consiguiente, cuando se administra una combinación de 17-d-Ngm y estrógeno mediante un parche según la invención, se evita la ovulación por inhibición del estímulo de la ovulación y/o por inhibición del crecimiento de los folículos. La administración de 17-d-Ngm se cree ventajosa con respecto del compuesto original (Ngm) o el resto de sus metabolitos, puesto que 17-d-Ngm inhibe poco o nada la actividad andrógena.
La dosis efectiva de 17-d-Ngm para la inhibición de la ovulación está normalmente comprendida en el intervalo de 150 a 350 Ig/día, más preferiblemente entre 175 y 300 Ig/día y mejor aún entre 175 y 250 Ig/día. Típicamente, los parches propuestos en la presente invención tendrán una superficie basal (el área de intercambio por difusión con la piel) de entre 10 y 50 cm2. La dosis de estrógeno eficaz para la inhibición de la ovulación dependerá del estrógeno concreto que se coadministre. Por ejemplo, cuando el estrógeno sea el etinil-estradiol, la dosis será normalmente de 10 Ig/día como mínimo, preferiblemente de 10 a 35 Ig/día, y más preferiblemente de aproximadamente 20 Ig/día. Los parches contendrán cantidades suficientes de 17-d-Ngm y de estrógeno para proporcionar las dosis diarias necesarias para el tiempo de uso previsto para el parche. Típicamente, estas dosis son de 20 Ig/día a 200 Ig/día de etinil-estradiol, y preferiblemente de 30 Ig/día a 150 Ig/día.
Los parches de la presente invención tienen estructura laminada matricial o de tipo monolítico. Estos parches transdérmicos son muy conocidos en el ámbito de las técnicas transdérmicas. Comprenden una capa matricial, que contiene el fármaco o los fármacos mezclados con un adhesivo sensible a la presión, y una capa de soporte. La matriz sirve como reservorio del fármaco y como medio mediante el cual el parche se pega a la piel. Antes de su uso, el parche incluye también una capa formada por una cubierta de liberación impermeable.
La capa de soporte es impermeable al fármaco y al resto de los componentes de la matriz y delimita la superficie superior del parche. Puede estar compuesta por una capa única de película de polímero, o ser un laminado de una o mas capas de polímero y una hoja de metal. Ejemplos de polímeros adecuados para el uso como películas de soporte son: el cloruro de polivinilo, el cloruro de polivinilideno, las poliolefinas -como los copolimeros de acetato de etilen-vinilo-, el polietileno y el polipropileno, el poliuretano y los poliésteres como el tereftalato de polietileno.
El adhesivo de la matriz, sensible a la presión, es una silicona o poliisobutileno (PIB). Esos adhesivos son muy conocidos en el campo de las técnicas transdérmicas. Véase, por ejemplo, el "Manual de Tecnologías de Adhesivos Sensibles a la Presión" (Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology), 2a edicion (1989), Van Nostrand, Reinhold.
Los adhesivos de poliisobutileno son mezclas de PIB de alto peso molecular (APM) y PIB de bajo peso molecular (BPM). Esas mezclas ya se han descrito, por ejemplo en PCT/US91/02516. El peso molecular del PIB de APM suele estar comprendido en el intervalo de 700.000 a 2.000.000 Da, mientras que el del PIB de BPM normalmente está dentro del intervalo de 35.000 a 60.000 Da. Los pesos moleculares mencionados aquí son medias ponderadas. La relación de peso del PIB de APM y el PIB de BPM de los adhesivos normalmente varía entre 1:1 y 1:10. El adhesivo de PIB también incluirá normalmente un adhesivo, como el aceite de polibuteno, y resinas alifáticas de temperatura de transición vítrea (Tg) alta y peso molecular bajo, como las resinas ESCOREZ™ de Exxon Chemical disponibles en el mercado. Los polímeros de poliisobutileno son comercialmente disponibles bajo la marca comercial VISTANEX™ de Exxon Chemical.
Los adhesivos de silicona que se pueden usar para formar la matriz son típicamente dimetil-polisiloxanos o dimetil-difenil-polisiloxanos de peso molecular alto. Las formulaciones de los adhesivos de silicona que son útiles para los parches transdérmicos se describen en las patentes estadounidenses número 5.232.702, 4.906.169 y 4.951.622.
Los estrógenos que se pueden combinar con el 17-d-Ngm en la matriz son: el 17-ß-estradiol y sus ésteres como el valerato de estradiol, el cipionato de estradiol, el acetato de estradiol, el benzoato de estradiol y EE. EE es un estrógeno preferido para usar en combinación con el 17-d-Ngm. Las combinaciones de EE y 17-d-Ngm pueden afectar favorablemente parámetros metabólicos como el aumento de las lipoproteínas séricas de densidad alta y la reducción de la relación entre las lipoproteínas de densidad baja y las lipoproteínas de densidad alta del suero.
Además del adhesivo sensible a la presión, el 17-d-Ngm y el estrógeno opcional, la matriz contendrá normalmente cantidades suficientes de potenciadores de la permeabilidad, para aumentar la permeabilidad del 17-d-Ngm y el estrógeno a través de la piel y proporcionar flujos comprendidos en los intervalos mencionados mas arriba. En las patentes estadounidenses número 5.059.426, 4.973.468, 4.906.463 y 4.906.169 se describen ejemplos de potenciadores de la permeabilidad que se pueden incluir en la matriz, entre los cuales se encuentran, el éster del ácido láctico con alcohol alifático de C12 a C18, el lactato de laurilo, el ácido oleico o el monolaurato de propilen-glicol (PGML), aunque no se limitan a ellos. La cantidad de potenciador de la permeabilidad incluida dependerá del potenciador o los potenciadores particulares que se empleen. En la mayoría de los casos constituirá el 1 al 20 % en peso de la matriz.
La matriz puede contener otros aditivos dependiendo del adhesivo concreto que se utilice. Por ejemplo, es posible incluir materiales como la polivinil-pirrolidona (PVP) que inhiben la cristalización del fármaco, agentes higroscópicos que mejoran la duración, o aditivos que mejoran las propiedades físicas (por ejemplo, el flujo en frio) o de adhesión (por ejemplo, la adhesividad, la fuerza de cohesión) de la matriz.
Los parches descritos mas arriba también son útiles para proporcionar un tratamiento de sustitución hormonal. Cuando se usan para proporcionar un tratamiento de sustitución hormonal, la matriz se prepara como para proporcionar una cantidad de 17-d-Ngm y estrógeno efectiva para el propósito al que esta destinada. Típicamente, la matriz y, por lo tanto, el parche se preparan para proporcionar de 150 a 350 Ig/día de 17-d-Ngm y preferiblemente de 175 a 300 Ig/día, coadministrados con 5 a 45 Ig/día de etinil-estradiol y preferiblemente con 10 a 35 Ig/día. En una realización alternativa, el parche administrara de 200 a 350 Ig/día de 17-d-Ngm y preferiblemente de 175 a 300 Ig/día, coadministrados con aproximadamente 20 a aproximadamente 175 Ig/día de 17-ß-estradiol, preferiblemente con 30 a 150 Ig/día. El parche se aplica durante 7 días y se reemplaza por un parche nuevo (para 7 días) hasta cumplir la duración del tratamiento.
Los parches de la invención pueden fabricarse usando procedimientos conocidos de las técnicas de parches transdérmicos. El procedimiento suele implicar generalmente la formulación de la matriz (es decir, el mezclado del adhesivo, el fármaco o los fármacos, el potenciador de la permeabilidad y los aditivos si existiesen), el vertido de la matriz sobre la capa de soporte o la capa de la cubierta de liberación, la eliminación del solvente de la matriz, y la aplicación de la capa de soporte o de la capa de la cubierta de liberación según sea el caso. Como es evidente para los especialistas en la materia, la composición de la matriz, que contiene una cantidad eficaz de fármaco dispersa, puede incorporarse a varias estructuras transdérmicas y, por consiguiente, los solicitantes no están limitados a las estructuras ejemplificadas en los párrafos siguientes.
Los siguientes ejemplos ilustran otro tanto la invención. Estos ejemplos no tienen el propósito de limitar de ninguna manera la invención. A no ser que se indique lo contrario, los porcentajes enunciados son en peso.
Ejemplos
Ejemplo 1
La silicona 4202 es un adhesivo dimetil-polisiloxano de Dow Corning. Se mezclo con 17-d-Ngm, EE, PVP al 7% (K30
de BASF, disuelto en n-propanol) y varios potenciadores. Estas mezclas se vertieron formando una capa de 100
5 micrómetros de espesor (húmedo) sobre un soporte de poliéster 3M 1022 y se secaron. Se realizaron pruebas de flujo
sobre la piel de las estructuras resultantes según el procedimiento descrito en la columna 7 de la patente
estadounidense 5.252.334. Se utilizo HPLC para determinar el 17- d-Ngm y el EE. Se uso un sistema Perkin Elmer de
HPLC con detector de ordenación de jodos ajustado a 245 nm para el 17-d-Ngm y a 215 nm para el EE,
respectivamente. La fase móvil fue 55 % de agua, 45 % de acetonitrilo a un flujo de 1,0 ml/min. El tiempo de retención 10 fue 4,5 minutos para el 17-d-Ngm y 3,0 minutos para el EE, respectivamente Los detalles de las formulaciones y de los
estudios de flujo se describen en la tabla 1 incluida a continuación.
Tabla 1
Formulación
Flujo (Ig/cm2/h)
% 17-d-Ngm
% EE Potenciador 17-d-Ngm EE
4
0,5 5% ML + 1% TG 0,65 ± 0,09 0,069 ± 0,007
6
0,5 5% ML + 1% TG 0,60 ± 0,04 0,043 ± 0,004
6
0,5 14% PGML 0,48 ± 0,04 0,070 ± 0,01
6
0,5 14% (TC:PGML; 80:20) 0,58 ± 0,05 0,062 ± 0,01
*4
0,5 4% TG +5% ML 0,64 + 0,01 0,078 ± 0,01
4
0,5 2% ML 0,51 ± 0,08 0,074 ± 0,008
2
0,5 2% TG +2% ML 0,71 ± 0,09 0,18 ± 0,02
* Contiene 14% de PVP en lugar de 7% de PVP. TC: Transcutanol
Ejemplo 2
15 Se realizaron estudios de comparación con parches de 17-d-Ngm y EE y adhesivo de silicona, empleando dos tipos de PVP: una soluble, de bajo peso molecular denominada PVP-K30 de BASF, y otra insoluble reticulada y micronizada denominada PVP-CLM de BASF.
La PVP-K30 se disolvió en etanol puro. Se prepararon mezclas de 17-d-Ngm, EE y PVP-K30, después de lo cual se agregaron silicona 4202 y laurato de metilo. La mezcla se homogeneizó durante toda la noche, y luego se vertió sobre
20 un soporte 3M 1022 hasta formar un espesor de 0,38 mm (húmedo) y se secó a 70° C durante 40 minutos.
La PVP-CLM está disponible como sólido micronizado. Se mezclaron la silicona 4202 y la PVP-CLM y luego se agregaron el laurato de metilo, el EE, el 17-d-Ngm y el etanol. La mezcla se homogeneizó durante toda la noche, y luego se vertió sobre un soporte 3M 1022 y se secó según lo descrito mas arriba.
Como en el ejemplo 1, se realizaron estudios de flujo sobre la piel con las estructuras descritas arriba. Los detalles de
25 estas formulaciones y los resultados de las pruebas de flujo en la piel se describen en la tabla 2 presentada a continuación.
Tabla 2
Flujo (Ig/cm2/h)
Formulación
17-d-Ngm EE
0,1% EE; 1% 17-d-Ngm; 5% ML; 7% PVP-CLM; 86,9% silicona 0,1% EE; 1% 17-d-Ngm; 5% ML; 7% PVP-K30; 86,9% silicona
0,49 ± 0,02 0,37 ± 0,07 0,05 ± 0,002 0,04 ± 0,008
Ejemplo 3
Se prepararon soluciones de PIB disolviendo VISTANEX L100, VISTANEX LM-MS-LC y polibuteno (Indopol H1900)
5 en hexano. Se prepararon suspensiones de PVP-CLM, 17-d-Ngm, EE y varios potenciadores en etanol / acetato etílico. Se agregó la solución de PIB a las suspensiones de fármaco y las mezclas resultantes se homogeneizaron minuciosamente. Luego se vertieron las mezclas formando una capa de 0,25 mm de espesor (húmedo) sobre las cubiertas de liberación y se secaron a 70° C durante 40 minutos. Se cubrieron las subestructuras con una lámina de soporte Saranex 2015. Como en el ejemplo 1, se realizaron estudios de flujo sobre la piel con estas estructuras. Los
10 detalles de estas estructuras y los resultados de los estudios de flujo sobre la piel se describen en la tabla 3 incluida más abajo.
Tabla 3
Flujo (ug/cm2 /h)
PIB *
% de EE % de 17-d-Ngm % de PVP-CLM % de potenciador 17-d-Ngm EE
1:5:41:5:41:5:42:4:41:5:41:5:41:5:41:5:41:5:41:5:41:5:41:5:41:5:41:5:4
0,30,20,20,30,20,30,30,30,20,20,20,20,30,2 4,01,04,04,02,04,04,04,02,03,02,03,04,02,0 2020202020202020202020202020 15, sebacato de dibutil 5, AMIFAT 5, N,N,-dimetil amida de ácido láurico 20, laurato de propilo 5, lauramida dietanol-amina 15, palmitato de isopropilo 15, oleato de etilo 8, PGIS3, ácido oleico 3, ácido oleico 10, PGML10, PGML8/3, PGML/ácido oleico 10/0,5, PGML/ácido oleico 0,23 ± 0,02 0,32 ± 0,02 0,33 ± 0,02 0,35 ± 0,09 0,40 ± 0,05 0,44 ± 0,06 0,46 ± 0,06 0,48 ± 0,04 0,60 ± 0,11 0,60 ± 0,24 0,59 ± 0,05 0,67 ± 0,07 0,79 ± 0,04 0,68 ± 0,09 0,06 ± 0,005 0,05 ± 0,004 0,04 ± 0,001 0,06 ± 0,002 0,06 ± 0,001 0,07 ± 0,001 0,10 ± 0,001 0,10 ± 0,001 0,06 ± 0,002 0,04 ± 0,002 0,09 ± 0,001 0,07 ± 0,001 0,14 ± 0,001 0,10 ± 0,001
* Relación de peso de Vistanex L100:Vistanex LM-MS-LC:polibutenoAMIFAT deriva de la glicerina, el ácido oleico y el ácido 2-pirrolidona-5-carboxilicoPGIS = isostearato de propilenglicol
Ejemplo 4
Se preparan una composición y una matriz adecuadas para el tratamiento de sustitución hormonal de la siguiente forma: Se disuelven 2% de 17-ß-estradiol, 2% de 17-desacetil-norgetimato, 20% de PVP-CLM y 76% de adhesivo PIB (1:5:2,5:1,5 Vistanex L100:Vistanex LM-MS-LC:Polibuteno:Zonester 85FG) en una combinación de hexano, acetato etílico y etanol. Se vierte sobre una cubierta de liberación de poliester y se seca a 70°C durante 45 minutos. Se aplica una capa de soporte de poliester antes del estudio de flujo. Dicho estudio se realiza según lo descrito en el ejemplo 1.
Tabla 4
Esteroide
Flujo (Ig/cm2/h)
71-d-Ngm
0,10
71-ß-estradiol
0,20
Ejemplo 5
10 Parches transdérmicos, con una matriz compuesta de adhesivo PIB, PVP=CLM, lactato de laurilo o lactato de miristilo, 17-d-Ngm y EE, se prepararon del siguiente modo:
Se disolvieron el 17-d-Ngm y el EE en acetato etílico y se agregaron a esa solución el PVP-CL y el lactato de laurilo (obtenido de ISP VanDYK de Belleville, Nueva Jersey.). Se agregó a las soluciones esteroides una solución de adhesivo PIB (1:5:4 Vistanex L100:Vistanex-LM-MS-LC:Indopol H1900) en hexano y se mezcló vigorosamente. Se 15 agregó lentamente a las mezclas finales el N-propanol al 10 % del peso del PVP-CLM. Las mezclas se vertieron sobre una cubierta de liberación y se secaron en un horno a 70°C durante 40 minutos. La matriz seca pesaba 7,5 mg/cm2. La subestructura cubierta de liberación - matriz se cubrió con una lámina protectora de poliester (Scotchpak 1012). Otra subestructura se cubrió con una lámina de poliester no tejida (Remay 2250). La cubierta de liberación se separó del ensamblaje protector y se aplicó sobre el ensamblaje de capa no tejida para dar un compuesto de 5 capas: protección,
20 matriz adhesiva, no tejida, matriz adhesiva y cubierta de liberación.
Se realizaron estudios de flujo sobre la piel con estos parches según lo descrito en el ejemplo 1. Los detalles de los parches y los resultados de los estudios de flujo se describen en la tabla 5 que se incluye a continuación.
Tabla 5
Formulación de la matriz
Permeabilidad de la piel Flujo del 17-d-Ngm IIg/cm2/h Flujo de EE (Ig/cm2/h
72,85% PIB
Baja 0,23 0,02
20% PVP-CLM
Media 0,45 0,05
0,15% EE
Alta 0,82 0,08
5% lactato de laurilo
70,8% PIB
Baja 0,20 0,03
20% PVP-CLM
Media 0,55 0,08
0,2% EE
2% 17-d-Ngm
7% lactato de laurilo
72,8% PIB
0,64 0,09
20% PVP-CLM
0,2 EE
2% 17-d-Ngm
5% lactato de miristilo
25 Las modificaciones de los modos descritos con anterioridad para llevar a cabo la invención, que son evidentes para aquellos con competencia en el campo de los parches transdérmicos, tienen la intención de estar dentro del ámbito de las siguientes reivindicaciones,

Claims (12)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un parche transdérmico para evitar la ovulación de la mujer, el cual comprende:
    (a)
    una capa de soporte; y
    (b)
    una capa matricial subyacente a la capa de soporte, la capa matricial que comprende una mezcla de
    5 17-desacetil-norgestimato, un estrógeno, un potenciador de la permeabilidad y un adhesivo sensible a la presión, y está adaptada para tener un intercambio por difusión con la piel de la mujer y para administrar a la mujer una cantidad inhibidora de la ovulación de 17-desacetil-norgestimato y de estrógeno, en donde el adhesivo sensible a la presión es un adhesivo de silicona o un adhesivo de poliisobutileno.
  2. 2. El parche de la reivindicación 1, en el cual la mencionada cantidad inhibitoria de la ovulación de 10 17-desacetil-norgestimato es de 150 a 350 Ig/día.
  3. 3.
    El parche de la reivindicación 2, en el cual la mencionada cantidad inhibitoria de la ovulación de 17-desacetil-norgestimato es de 175 a 300 Ig/día.
  4. 4.
    El parche de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el cual la mezcla comprende además una polivinilopirrolidona.
    15 5. Un parche transdérmico para proporcionar tratamiento de sustitución hormonal a una mujer que comprende:
    (a)
    una capa de soporte; y
    (b)
    una capa matricial subyacente a la capa de soporte, la capa matricial que comprende una mezcla de 17-desacetil-norgestimato, un estrógeno, un potenciador de la permeabilidad y un adhesivo sensible a la presión, y está adaptada para tener un intercambio por difusión con la piel de la mujer y para coadministrar a la
    20 mujer una cantidad terapéutica de 17-desacetil-norgestimato y de estrógeno, en donde el adhesivo sensible a la presión es un adhesivo de silicona o un adhesivo de poliisobutileno.
  5. 6.
    El parche de la reivindicación 1 o la reivindicación 5, en el cual el estrógeno es un estradiol.
  6. 7.
    El parche de la reivindicación 6, en el cual el estradiol es etinil-estradiol.
  7. 8.
    El parche de la reivindicación 7, en el cual la mencionada cantidad es de 175 a 300 Ig/día de 25 17-desacetil-norgestimato y de 10 a 35 Ig/día de etinil-estradiol.
  8. 9.
    El parche de la reivindicación 6, en el cual el estradiol es 17-ß-estradiol.
  9. 10.
    El parche de la reivindicación 9, en el cual la mencionada cantidad es de 175 a 300 Ig/día de 17-desacetil-norgestimato y de 30 a 150 Ig/día de 17-ß-estradiol.
  10. 11.
    El parche de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el cual el adhesivo sensible a la presión 30 es un poliisobutileno.
  11. 12.
    El parche de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el cual el potenciador de la permeabilidad a la piel es un éster lactato de un alcohol alifático de C12 a C18, ácido oleico y PGML.
  12. 13.
    El parche de la reivindicación 12, en la cual el potenciador de la permeabilidad a la piel es el lactato de laurilo.
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Families Citing this family (181)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6407082B1 (en) * 1996-09-13 2002-06-18 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound
DE19549264A1 (de) * 1995-12-23 1997-06-26 Schering Ag Verfahren und Kit zur Kontrazeption
US6034074A (en) 1996-09-13 2000-03-07 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound
US6511970B1 (en) 1996-09-13 2003-01-28 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6765002B2 (en) 2000-03-21 2004-07-20 Gustavo Rodriguez Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6028064A (en) 1996-09-13 2000-02-22 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products
US5939477A (en) * 1998-02-02 1999-08-17 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive composition containing functionalized polyisobutylene
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19834007C1 (de) * 1998-07-29 2000-02-24 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung
CA2361424C (en) † 1999-02-08 2009-04-28 Intarcia Therapeutics, Inc. Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles
US7258869B1 (en) 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
US6417227B1 (en) 1999-04-28 2002-07-09 Cg And Associates Methods of delivery of cetyl myristoleate
AU5766400A (en) * 1999-06-25 2001-01-31 Jonalee M. Schmidt Hairpiece and method for attaching same
DE19943317C1 (de) 1999-09-10 2001-03-15 Lohmann Therapie Syst Lts Kunststofffolien, insbesondere für die Verwendung in einem dermalen oder transdermalen therapeutischen System und Verfahren zu ihrer Herstellung
BR0015802B1 (pt) * 1999-11-24 2014-04-29 Agile Therapeutics Inc Sistema de administração de contraceptivo transdérmico, e, método para produzir um sistema de administração de contraceptivo transdérmico
US7384650B2 (en) * 1999-11-24 2008-06-10 Agile Therapeutics, Inc. Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system
US7045145B1 (en) 1999-11-24 2006-05-16 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal contraceptive delivery system and process
US6358939B1 (en) 1999-12-21 2002-03-19 Northern Lights Pharmaceuticals, Llc Use of biologically active vitamin D compounds for the prevention and treatment of inflammatory bowel disease
US6989377B2 (en) 1999-12-21 2006-01-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Treating vitamin D responsive diseases
EP1177786A4 (en) * 2000-03-07 2004-09-22 Teijin Ltd EXTENDABLE PLASTER
US20010044431A1 (en) * 2000-03-21 2001-11-22 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
US7235397B1 (en) * 2000-04-14 2007-06-26 Gensys, Inc. Methods and compositions for culturing spirochete and treating spirochetal diseases
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
DE10041478A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
JPWO2002032431A1 (ja) * 2000-10-16 2004-02-26 久光製薬株式会社 外用剤組成物
AU2002235155A1 (en) * 2000-12-05 2002-06-18 Noven Pharmaceuticals, Inc. Crystallization inhibition of drugs in transdermal drug delivery systems
ES2331302T3 (es) 2001-05-01 2009-12-29 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Composiciones de hidrogel.
US20050215727A1 (en) 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
EP1390084B1 (en) * 2001-05-01 2011-03-23 A.V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition
US8541021B2 (en) * 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
US8840918B2 (en) 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
US20030026830A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
WO2003024450A1 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Eisai Co., Ltd. Methods for treating prion diseases
WO2003032914A2 (en) * 2001-10-17 2003-04-24 Eisai Co., Ltd. Methods for treating substance abuse with cholinesterase inhibitors
WO2003063927A2 (en) * 2001-11-16 2003-08-07 Eisai Co. Ltd Compositions and methods to treat gastrointestinal disorders
AU2002366796A1 (en) * 2001-12-19 2003-07-09 Eisai Co. Ltd Methods using proton pump inhibitors
US20040142914A1 (en) * 2002-03-11 2004-07-22 Friedman Andrew Joseph Extended transdermal contraceptive regimens
US7223386B2 (en) * 2002-03-11 2007-05-29 Dow Corning Corporation Preparations for topical skin use and treatment
AU2003213842A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfatase inhibiting continuous progestogen contraceptive regimens
DK1482948T3 (da) * 2002-03-11 2006-11-27 Janssen Pharmaceutica Nv Kontinuerlig sulfataseinhiberende progestogen-hormonsubstitutionsbehandling
US20030225047A1 (en) * 2002-03-11 2003-12-04 Caubel Patrick Michel Sulfatase inhibiting progestogen-only contraceptive regimens
US20030219471A1 (en) * 2002-03-11 2003-11-27 Caubel Patrick Michel Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens
AU2003218119A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens
WO2003095623A2 (en) * 2002-05-10 2003-11-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Genetically engineered cell lines and systems for propagating varicella zoster virus and methods of use thereof
WO2004034963A2 (en) * 2002-05-17 2004-04-29 Eisai Co., Ltd. Methods and compositions using cholinesterase inhibitors
AU2003241464A1 (en) * 2002-05-17 2003-12-02 Eisai Co., Ltd. Compositions and methods using proton pump inhibitors
US20070053976A1 (en) * 2002-05-17 2007-03-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel combination of drugs as antidepressant
US8668914B2 (en) 2002-07-24 2014-03-11 Brigham Young University Use of equol for treating skin diseases
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
AU2003264203A1 (en) * 2002-08-28 2004-03-19 Robert Casper Estrogen replacement regimen
ES2239196T3 (es) * 2002-12-02 2005-09-16 Schwarz Pharma Ag Suministro iontoforetico de rotigotina para el tratamiento de la enfermedad de parkinson.
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
KR100704825B1 (ko) 2003-02-21 2007-04-09 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트 Ｕｖ 안정성 경피 치료 플라스터
AU2004216360B2 (en) * 2003-02-27 2009-09-17 Eisai R & D Management Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treatment of drug dependence
HUP0301981A2 (hu) * 2003-06-30 2005-04-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Tiszta d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-3E- és 3Z-oxim izomerek, valamint eljárás az izomer keverékek és a tiszta izomerek előállítására
HUP0301982A2 (hu) * 2003-06-30 2005-04-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Eljárás nagy tisztaságú d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-oxim előállítására
US7576226B2 (en) * 2003-06-30 2009-08-18 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. Process of making isomers of norelgestromin and methods using the same
JP2007502831A (ja) * 2003-08-20 2007-02-15 ニトロメッド インコーポレーティッド ニトロソ化およびニトロシル化心血管化合物、組成物、ならびに使用方法
US20070238740A1 (en) * 2003-08-28 2007-10-11 Nitromed, Inc. Nitrosated And Nitrosylated Cardiovascular Compounds, Compositions And Methods Of Use
US20050096311A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Cns Response Compositions and methods for treatment of nervous system disorders
JP4965263B2 (ja) * 2003-12-12 2012-07-04 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 浸透増強剤を必要としないホルモンの経皮送達
US8668925B2 (en) 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
US20090131342A1 (en) * 2004-01-22 2009-05-21 Nitromed, Inc. Nitrosated and/or nitrosylated compounds, compositions and methods of use
US20050191338A1 (en) * 2004-01-30 2005-09-01 Lifeng Kang Transdermal drug delivery composition comprising a small molecule gel and process for the preparation thereof
RU2380092C2 (ru) 2004-01-30 2010-01-27 Кориум Интернэшнл, Инк. Быстро растворяющаяся пленка для доставки активного агента
CA2564399A1 (en) 2004-04-28 2005-11-17 Brigham Young University Use of equol for treating skin diseases
DE102004028284A1 (de) * 2004-06-11 2006-01-05 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System auf Basis eines Schmelzklebstoffs zur Anwendung von Norelgestromin
EP1791575B1 (en) * 2004-08-05 2014-10-08 Corium International, Inc. Adhesive composition
JP4824963B2 (ja) * 2004-08-12 2011-11-30 日東電工株式会社 貼付材及び貼付製剤
JP4745747B2 (ja) * 2004-08-12 2011-08-10 日東電工株式会社 フェンタニル含有貼付製剤
WO2006036899A2 (en) * 2004-09-27 2006-04-06 Corium International, Inc. Transdermal systems for the delivery of estrogens and progestins
WO2006041855A2 (en) 2004-10-04 2006-04-20 Nitromed, Inc. Compositions and methods using apocynin compounds and nitric oxide donors
US8252319B2 (en) 2004-10-21 2012-08-28 Durect Corporation Transdermal delivery system for sufentanil
SI1814531T1 (sl) 2004-10-21 2010-10-29 Durect Corp Transdermalni dostavni sistem
AU2006206249A1 (en) * 2005-01-21 2006-07-27 Nicox S.A. Cardiovascular compounds comprising heterocyclic nitric oxide donor group compositions and methods of use
CN1318032C (zh) * 2005-01-24 2007-05-30 浙江大学 炔雌醇透皮吸收贴片
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
EP1858525A2 (en) * 2005-02-16 2007-11-28 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide donor salts of antimicrobial compounds, compositions and methods of use
JP2008531697A (ja) * 2005-02-28 2008-08-14 ニトロメッド インコーポレーティッド 酸化窒素増強基を含む心血管化合物、組成物および使用法
EP1854456B1 (en) * 2005-02-28 2017-08-23 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Pressure-sensitive adhesive base and medical adhesive patch including the pressure-sensitive adhesive base
WO2006099058A2 (en) * 2005-03-09 2006-09-21 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide enhancing salts of angiotensin ii antagonists, compositions and methods of use
AU2006232517A1 (en) 2005-04-04 2006-10-12 Eisai R&D Management Co., Ltd. Dihydropyridine compounds and compositions for headaches
US8962013B2 (en) 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber
US20060253963A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Limbaugh John M Body keep
WO2006127591A2 (en) * 2005-05-23 2006-11-30 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide enhancing salts of nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use
US7874489B2 (en) * 2005-06-20 2011-01-25 Authentiform Technologies, Llc Product authentication
US8458475B2 (en) * 2005-06-20 2013-06-04 Authentiform Technologies, L.L.C. Systems and methods for product authentication
US8247018B2 (en) * 2005-06-20 2012-08-21 Authentiform Technologies, Llc Methods for quality control
WO2007011763A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 3M Innovative Properties Company Adhesive sheet and methods of use thereof
EP1915157A4 (en) 2005-08-02 2010-09-01 Nicox Sa NICKEL OXYGENIZING ANTIMICROBIAL COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USE PROCESSES
US9056061B2 (en) * 2005-09-23 2015-06-16 Alza Corporation Transdermal nicotine salt delivery system
US20090054381A1 (en) * 2005-10-04 2009-02-26 Nitromed, Inc. Methods for treating respiratory disorders
WO2007041680A2 (en) * 2005-10-04 2007-04-12 Nitromed, Inc. The genetic risk assessment in heart failure: impact of genetic variation of beta 1 adrenergic receptor gly389arg polymorphism
GEP20125432B (en) 2005-10-12 2012-03-26 Unimed Pharmaceuticals Llc Improved testosterone gel and use thereof
US7838023B2 (en) * 2005-11-16 2010-11-23 Nitromed, Inc. Furoxan compounds, compositions and methods of use
US20090053328A1 (en) * 2005-12-20 2009-02-26 Nitromed, Inc. Nitric Oxide Enhancing Glutamic Acid Compounds, Compositions and Methods of Use
WO2007075542A2 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing pyruvate compounds, compositions and methods of use
US20090306027A1 (en) * 2006-04-10 2009-12-10 Nitomed, Inc. Genetic risk assessment in heart failure: impact of the genetic variation of g-protein beta 3 subunit polymorphism
KR101106510B1 (ko) 2006-05-30 2012-01-20 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 투피스, 내부채널 삼투압 전달 시스템 유동 조절기
EP2359808B1 (en) 2006-08-09 2013-05-22 Intarcia Therapeutics, Inc Osmotic delivery systems and piston assemblies
US8541467B2 (en) 2006-08-16 2013-09-24 Action Medicines, S.L. Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of hematological dyscrasias and cancer of an organ
DE102006050558B4 (de) * 2006-10-26 2009-03-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System enthaltend Norelgestromin zur Kontrazeption und Hormonsubstitution
US8337883B2 (en) 2006-11-03 2012-12-25 Durect Corporation Transdermal delivery systems
US8332028B2 (en) * 2006-11-28 2012-12-11 Polyplus Battery Company Protected lithium electrodes for electro-transport drug delivery
US20100062045A1 (en) * 2006-12-01 2010-03-11 Nitto Denko Corporation Method for suppressing coloring of adhesive prepartion containing donepezil and method for reducing amounts of donepezil-related substances formed
RU2452474C2 (ru) * 2006-12-01 2012-06-10 Нитто Денко Корпорейшн Стабилизированная адгезивная композиция, содержащая донепезил
WO2008111590A2 (en) * 2007-03-05 2008-09-18 Eisai R & D Management Co., Ltd. Ampa and nmda receptor antagonists for neurodegenerative diseases
WO2008133908A2 (en) 2007-04-23 2008-11-06 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof
WO2008139984A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Cinnamide compounds for dementia
DE102007020799A1 (de) 2007-05-03 2008-11-06 Novosis Ag Transdermales therapeutisches System mit Remifentanil
WO2009006349A2 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Polyplus Battery Company Electrotransport devices, methods and drug electrode assemblies
JP5192296B2 (ja) * 2007-07-05 2013-05-08 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
US20100178323A1 (en) 2007-07-10 2010-07-15 Agis Kydonieus Dermal Delivery Device
US20090069740A1 (en) * 2007-09-07 2009-03-12 Polyplus Battery Company Protected donor electrodes for electro-transport drug delivery
JP5209433B2 (ja) * 2007-10-19 2013-06-12 日東電工株式会社 貼付製剤
CA2726861C (en) 2008-02-13 2014-05-27 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
CN102046171B (zh) * 2008-05-30 2013-06-19 日东电工株式会社 经皮吸收制剂
RU2481826C2 (ru) * 2008-05-30 2013-05-20 Нитто Денко Корпорейшн Содержащий донепезил адгезивный препарат и упаковка для него
US9198919B2 (en) 2008-10-08 2015-12-01 Agile Therapeutics, Inc. Contraceptive transdermal delivery of hormones
ES2734510T3 (es) 2008-10-08 2019-12-10 Agile Therapeutics Inc Administración transdérmica
CA2740004A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
TWI541246B (zh) 2008-12-08 2016-07-11 歐陸斯迪公司 二氫羥戊甲嗎啡
WO2010083035A2 (en) 2009-01-14 2010-07-22 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
EP2410859A4 (en) 2009-03-27 2013-03-13 Agile Therapeutics Inc TRANSDERMAL ADMINISTRATION
RU2547990C2 (ru) 2009-09-28 2015-04-10 Интарсия Терапьютикс, Инк. Быстрое достижение и/или прекращение существенной стабильной доставки лекарственного средства
DE102010026879A1 (de) 2010-02-11 2011-08-11 AMW GmbH, 83627 Transdermales System mit Immunmodulator
DE102010026883A1 (de) 2010-03-11 2011-12-15 Amw Gmbh Transdermales System mit Aromatasehemmer
EP2377540A1 (en) 2010-03-31 2011-10-19 Hexal AG Transdermal patch containing 17-deacetyl norgestimate
RU2445084C2 (ru) * 2010-04-27 2012-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Смоленская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Трансдермальный пластырь
DE102011100619A1 (de) 2010-05-05 2012-01-05 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) mit einem Gehalt an einem Opiod-Analgetikum
DE102010026903A1 (de) 2010-07-12 2012-01-12 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System mit Avocadoöl oder Palmöl als Hilfsstoff
WO2012095548A2 (es) 2011-01-13 2012-07-19 Centro De Investigación Biomédica En Red De Enfermedades Neurodegenerativas (Ciberned) Compuestos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
FR2992325B1 (fr) 2012-06-26 2015-05-22 Ab7 Innovation Matrice sequencee multifonctionnelle monopolymerique en polyurethane coule et procede de fabrication
EP2915098A4 (en) 2012-10-30 2016-07-06 Certirx Corp PRODUCT, IMAGE, OR DOCUMENT AUTHENTICATION AND VERIFICATION AND OBJECT IDENTIFICATION
GB201309654D0 (en) 2013-05-30 2013-07-17 Euro Celtique Sa Method
EP2821071A1 (en) 2013-07-04 2015-01-07 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Compounds for breast cancer treatment
WO2015007326A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Institut D'investigació Biomèdica De Bellvitge (Idibell) Agents comprising a terminal alpha-galactosyl moiety for use in prevention and/or treatment of inflammatory diseases
CA2924236C (en) * 2013-10-07 2020-01-07 Teikoku Pharma Usa, Inc. Methods and compositions for transdermal delivery of a non-sedative amount of dexmedetomidine
CA2924233C (en) 2013-10-07 2018-10-23 Teikoku Pharma Usa, Inc. Methods and compositions for treating attention deficit hyperactivity disorder, anxiety and insomnia using dexmedetomidine transdermal compositions
KR101881791B1 (ko) * 2013-10-07 2018-07-25 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 비진정성 덱스메데토미딘 경피 조성물을 사용하여 금단 증후군을 치료하기 위한 방법 및 조성물
KR101948779B1 (ko) * 2013-10-07 2019-05-21 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 덱스메데토미딘 경피 전달 장치 및 이의 사용 방법
US20150098982A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-09 Teikoku Pharma Usa, Inc. Methods and Compositions for Managing Pain Comprising Dexmedetomidine Transdermal Compositions
EP2930238A1 (en) 2014-04-09 2015-10-14 Fundacio Centre de Regulacio Genomica Compositions for treating cancer
EP2949324A1 (en) 2014-05-27 2015-12-02 Consorci Institut Catala de Ciencies Cardiovasculars Prevention and/or treatment of ischemia/reperfusion injury
EP2957634A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Compounds for prevention and/or treatment of fibrotic diseases
EP2977463A1 (en) 2014-07-25 2016-01-27 Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) Methods and agents related to lung diseases
EP2987503A1 (en) 2014-08-22 2016-02-24 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Methods and reagents for prevention and/or treatment of infection
EP2997977A1 (en) 2014-09-19 2016-03-23 Fundación de la Comunidad Valenciana Centro de Investigación Principe Felipe Specific mtor inhibitors in the treatment of x-linked adrenoleukodystrophy
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
EP3067369A1 (en) 2015-03-11 2016-09-14 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Methods and compositions for the treatment of anti-angiogenic resistant cancer
EP3085366A1 (en) 2015-04-22 2016-10-26 Institut du Cerveau et de la Moelle Epiniere-ICM Nmda antagonists for the treatment of mental disorders with occurrence of aggressive and/or impulsive behavior
HK1251938A1 (zh) 2015-05-18 2019-05-03 敏捷治疗公司 避孕组合物及提高效能和调节副作用的方法
RU2730996C2 (ru) 2015-06-03 2020-08-26 Интарсия Терапьютикс, Инк. Системы установки и извлечения имплантата
WO2017055467A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Paris Sciences Et Lettres - Quartier Latin Polypeptides comprising vinculin binding sites for the treatment of proliferation and/or adhesion related diseases
CN105416940A (zh) * 2015-11-30 2016-03-23 芜湖成德龙过滤设备有限公司 便于清洁的货架
EP3219326A1 (en) 2016-03-14 2017-09-20 Institut Catalá De Ciencies Cardiovasculars (ICCC) Prevention and/or treatment of ischemia or ischemia/reperfusion injury
KR102574993B1 (ko) 2016-05-16 2023-09-06 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 글루카곤-수용체 선택적 폴리펩티드 및 이들의 이용 방법
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
BR112019006955A2 (pt) 2016-10-31 2019-07-02 Teikoku Pharma Usa Inc métodos de controle da dor usando dispositivos de distribuição transdérmica de dexmedetomidina
EP3556359A4 (en) 2016-12-19 2020-08-05 Nutritape, S.L. ENERGIZING PLASTER FOR SPORTS
JP7286542B2 (ja) 2017-01-03 2023-06-05 インターシア セラピューティクス，インコーポレイティド Ｇｌｐ－１受容体アゴニストの持続的投与及び薬物の同時投与を含む方法
WO2018162581A1 (en) 2017-03-07 2018-09-13 OP2 Drugs Desmethylanethole trithione derivatives for the treatment of diseases linked to mitochondrial reactive oxygen species (ros) production
EP3385276A1 (en) 2017-04-03 2018-10-10 Targedys Proteins derived from clpb and uses thereof
EP3569228A1 (en) 2018-05-17 2019-11-20 Association pour la recherche à l'IGBMC (ARI) Non-steroidal selective glucocorticoid receptor agonistic modulators (segrams) and uses thereof
PL3700513T3 (pl) 2017-10-27 2023-01-09 Association Pour La Recherche À L'igbmc (Ari) Niesteroidowe selektywne modulatory agonistyczne receptora glukokortykoidowego (segramy) i ich zastosowania
EP3539975A1 (en) 2018-03-15 2019-09-18 Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall-Hebron Micropeptides and uses thereof
WO2020033392A1 (en) * 2018-08-07 2020-02-13 Tedesco Erin Marie Hair extension device and method
US12295969B2 (en) 2018-09-06 2025-05-13 Frédéric MARIN Pharmaceutical composition comprising cyclodextrin complexes of anethole trithione or derivatives thereof
US20240358655A1 (en) * 2021-03-30 2024-10-31 Viatris Inc. Transdermal Systems having low dose estrogen and methods of making and use

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE655916C (de) * 1934-03-04 1938-01-25 Mitteldeutsche Stahlwerke Akt Spurlager fuer Schleusentore
EP0186019B1 (de) * 1984-12-22 1993-10-06 Schwarz Pharma Ag Wirkstoffpflaster
US4818540A (en) * 1985-02-25 1989-04-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
DE3685895T2 (de) * 1985-02-25 1992-12-24 Univ Rutgers Dosierungssystem fuer transdermale absorption von arzneimittelwirkstoffen.
US5296230A (en) * 1985-02-25 1994-03-22 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
US4883669A (en) * 1985-02-25 1989-11-28 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration
CA1288698C (en) * 1985-08-30 1991-09-10 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal anti-anginal pharmaceutical dosage
US5145682A (en) * 1986-05-30 1992-09-08 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration
US5560922A (en) * 1986-05-30 1996-10-01 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process
US4906169A (en) * 1986-12-29 1990-03-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
CN1021196C (zh) * 1986-12-29 1993-06-16 新泽西州州立大学(鲁杰斯) 透皮雌激素/孕激素药剂单元、系统及方法
US5023084A (en) * 1986-12-29 1991-06-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
JPH0720866B2 (ja) * 1987-05-15 1995-03-08 三生製薬株式会社 エペリゾン又はトルペリゾン或いはそれらの塩類含有経皮適用製剤
US5422119A (en) * 1987-09-24 1995-06-06 Jencap Research Ltd. Transdermal hormone replacement therapy
US4898920A (en) * 1987-10-15 1990-02-06 Dow Corning Corporation Adhesive compositions, controlled release compositions and transdermal delivery device
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
US5656286A (en) † 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5474783A (en) * 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5788983A (en) * 1989-04-03 1998-08-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal controlled delivery of pharmaceuticals at variable dosage rates and processes
US5232707A (en) * 1989-07-10 1993-08-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Solvent extraction process
US5252334A (en) † 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US5508038A (en) * 1990-04-16 1996-04-16 Alza Corporation Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
MY115126A (en) * 1990-04-27 2003-04-30 Seikisui Chemical Co Ltd Percutaneously absorbable eperisone or tolperisone preparation.
US5314694A (en) * 1990-10-29 1994-05-24 Alza Corporation Transdermal formulations, methods and devices
NZ240358A (en) * 1990-10-29 1994-09-27 Alza Corp Transdermal contraceptive device comprising (as active agents) an estrogen and a gestodene together with a skin permeation enhancer
US5232702A (en) * 1991-07-22 1993-08-03 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices
DE4210711A1 (de) † 1991-10-31 1993-05-06 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren
JP2960832B2 (ja) * 1992-05-08 1999-10-12 ペルマテック テクノロジー アクチェンゲゼルシャフト エストラジオールの投与システム
DE4227989A1 (de) * 1992-08-21 1994-06-09 Schering Ag Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel
DE4229820C2 (de) * 1992-09-07 1998-12-03 Jenapharm Gmbh Pharmazeutische Zubereitung auf Gestagen-Basis
US5919478A (en) * 1993-06-25 1999-07-06 Alza Corporation Incorporating poly-N-vinyl amide in a transdermal system
DE4333595A1 (de) * 1993-10-01 1995-04-06 Labtec Gmbh Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut
US5741511A (en) * 1995-04-12 1998-04-21 Sam Yang Co., Ltd. Transdermal drug delivery device for treating erectile dysfunction
WO1996040087A2 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Cygnus, Inc. Pressure sensitive acrylate adhesive composition cross-linked with aluminum acetylacetonate and containing a drug having a reactive aromatic hydroxyl group
US5762956A (en) * 1996-04-24 1998-06-09 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal contraceptive delivery system and process
US5783208A (en) * 1996-07-19 1998-07-21 Theratech, Inc. Transdermal drug delivery matrix for coadministering estradiol and another steroid

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