ES2196028T3 - Liposomas fusogenicos y metodos de fabricacion y utilizacion. - Google Patents

Abstract

SE FACILITA UN COMPUESTO DE LIPOSOMAS QUE CONTIENE UN LIPOSOMA QUE INCLUYE :(I) UNA BICAPA LIPIDICA EN SU PARTE MAS EXTERIOR QUE CONTIENE, ADEMAS DE UN LIPIDO PREFERIBLEMENTE BICAPADO NEUTRAL, UNA CANTIDAD EFECTIVA QUE FACILITE LA FUSION DE UN LIPIDO IONIZABLE QUE TENGA UNA CABECERA CATIONICA, GENERADORA DE PROTONES Y UNA CADENA DE ACIL INSATURADO; Y (II) UN COMPARTIMENTO ADYACENTE A LA BICAPA LIPIDICA EXTERIOR QUE CONTIENE UNA SOLUCION ACUOSA CON UN PRIMER PH. FUERA DEL LIPOSOMA EN LA COMPOSICION HAY UNA SOLUCION ACUOSA CON UN SEGUNDO PH. EL PRIMER PH ES INFERIOR AL PK{SUB,A} DEL LIPIDO IONIZABLE DE LA BICAPA LIPIDICA EXTERIOR Y EL SEGUNDO PH ES MAYOR QUE EL PK{SUB,A} DE UN LIPIDO IONIZABLE DE LA BICAPA LIPIDICA EXTERIOR, COMO PUEDE SER EL QUE EXISTE EN UN GRADIENTE DE PH A TRAVES DE LA BICAPA LIPIDICA EXTERIOR, ACUMULANDOSE EL LIPIDO IONIZABLE EN LA MONOCAPA INTERIOR DE LA BICAPA LIPIDICA EXTERIOR QUE RESPONDE AL GRADIENTE. EL LIPOSOMA PUEDE FUNDIRSE DE FORMA CONTROLADA CON OTRA BICAPA LIPIDICA, COMO POR EJEMPLO, LA MEMBRANA PLASMATICA DE LA CELULA DE UN MAMIFERO, MEDIANTE EL DEGRADADO DEL GRADIENTE DE PH CUANDO SE PRODUCE LA FUSION, DE FORMA QUE EL LIPIDO IONIZABLE ES NEUTRAL, INCLUSO CUANDO SE DISTRIBUYE EN LA BICAPA LIPIDICA EXTERIOR Y, FUSOGENICO. LA FUSION CONTROLADA PUEDE USARSE PARA CONTROLAR EL ENVIO DE UN AGENTE ACTIVO BIOLOGICAMENTE DENTRO DEL LIPOSOMA AL INTERIOR DE UNA CELULA.