ES2199385T3 - Metodo para solubilizar acidos piridonacarboxilicos que comprende el uso de un acido arilcarboxilico como solubilizante. - Google Patents

Metodo para solubilizar acidos piridonacarboxilicos que comprende el uso de un acido arilcarboxilico como solubilizante.

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ES2199385T3 ES98101803T ES98101803T ES2199385T3 ES 2199385 T3 ES2199385 T3 ES 2199385T3 ES 98101803 T ES98101803 T ES 98101803T ES 98101803 T ES98101803 T ES 98101803T ES 2199385 T3 ES2199385 T3 ES 2199385T3
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Abstract

UN METODO PARA SOLUBILIZAR UN ACIDO PIRIDONOCARBOXILICO O UNA SAL FARMACOLOGICAMENTE ACEPTABLE DE ESTE, QUE CONSISTE EN LA ADICION DE UN ACIDO ARILCARBOXILICO DE FORMULA (I): EN LA QUE L 1 ES UN GRUPO HETEROCICLICO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO O UN GRUPO ARILO DE NO MAS DE 14 ATOMOS DE CARBONO, Y R 1 ES UN GRUPO ALQUILO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO DE NO MAS DE 4 ATOMOS DE CARBONO O UN ENLACE SENCILLO, AL ACIDO PIRIDONOCARBOXILICO O A LA SAL FARMACOLOGICAMENTE ACEPTABLE DE ESTE, UN DISOLVENTE DE ESTE Y UNA SOLUCION ACUOSA QUE CONTIENE UN ACIDO PIRIDONOCARBOXILICO SOLUBILIZADO. DE ACUERDO CON EL METODO DE SOLUBILIZACION DE LA PRESENTE INVENCION, PUEDE AUMENTARSE LA SOLUBILIDAD DE LOS COMPUESTOS DEL ACIDO PIRIDONOCARBOXILICO Y DE LAS SALES DE ESTE A UN PH CERCANO AL FISIOLOGICO, HACIENDO CON ELLO POSIBLE LA PRODUCCION DE UNA SOLUCION ACUOSA PARA SER USADA COMO COLIRIO, GOTAS NASALES, GOTAS PARA LOS OIDOS Y SIMILARES.

Description

Método para solubilizar ácidos piridonacarboxílicos que comprende el uso de un ácido arilcarboxílico como solubilizante.
Campo técnico de la invención
La presente invención se refiere a un método para solubilizar un ácido piridonacarboxílico, que es un compuesto anfótero y que tiene una actividad antibacteriana, o una sal farmacológicamente aceptable del mismo; al uso de un ácido arilcarboxílico como solubilizante de un ácido piridonacarboxílico y a una solución acuosa que contiene un ácido piridonacarboxílico solubilizado.
Antecedentes de la invención
Es conocido que el ácido piridonacarboxílico y las sales farmacológicamente aceptables del mismo son agentes antibacterianos sintéticos extremadamente superiores. Sin embargo, dado que dicho ácido piridonacarboxílico tiene ácido carboxílico y el esqueleto de dihidropiridina en una molécula, formando un ion híbrido, muestra una solubilidad en agua notablemente baja a un pH fisiológico, es decir en el intervalo neutro. Esto plantea el problema de que una solución acuosa que contiene ácido piridonacarboxílico o una sal farmacológicamente aceptable del mismo no puede formularse en una preparación farmacéutica a un pH neutro.
El ácido piridonacarboxílico difícilmente soluble y una sal farmacológicamente aceptable del mismo se solubilizan, por ejemplo, añadiendo un ácido inorgánico a lactato piridonacarboxílico (USP 4705789, USP 4808583, USP 4808585), o añadiendo una base en exceso al ácido piridonacarboxílico (patente US 4772605), o añadiendo un compuesto metálico que comprenda aluminio, magnesio o cinc al ácido piridonacarboxílico o a una sal del mismo (Publicación de Patente Japonesa no Examinada Nº 188626/1988). Las preparaciones acuosas, así obtenidas, se asocian con variaciones en el pH que son causadas por el solubilizante añadido, y la toxicidad del propio solubilizante que puede causar irritación local y similares, dando posiblemente lugar a trastornos inesperados.
Así pues, no se ha proporcionado una preparación acuosa que contenga ácido piridonacarboxílico, que sea segura y útil a un pH fisiológico, es decir, aproximadamente un pH neutro.
Sumario de la invención
Por ello, un objeto de la presente invención es proporcionar un método para solubilizar un ácido piridonacarboxílico y una sal farmacológicamente aceptable del mismo.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar el uso de un ácido arilcarboxílico como solubilizante de un ácido piridonacarboxílico.
Todavía otro objeto de la presente invención es proporcionar una solución acuosa que contenga un ácido piridonacarboxílico y un ácido arilcarboxílico.
Un objeto adicional de la presente invención es proporcionar una solución acuosa que contenga un ácido piridonacarboxílico o una sal farmacológicamente aceptable del mismo en una concentración alta.
De acuerdo con la presente invención ahora se ha encontrado que la adición de un ácido piridonacarboxílico o de una sal farmacológicamente aceptable del mismo da lugar a una solubilización satisfactoria de los mismos aproximadamente a un pH fisiológico.
Así, la presente invención proporciona lo siguiente.
(1) Un método para solubilizar un ácido piridonacarboxílico, que es al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en lomefloxacina, norfloxacina, enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, tosufloxacina, fleroxacina, cinoxacina, levofloxacina y sparfloxacina o una sal farmacológicamente aceptable de los mismos, que comprende añadir un ácido arilcarboxílico, que es al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en pranoprofeno, ibuprofeno, bromofenaco, ácido 2-naftoico, ácido 2-naftilacético y ácido 2-naftoxiacético, al ácido piridonacarboxílico o a una sal farmacológicamente aceptable del mismo.
(2) El método anterior, en el que se añade el ácido arilcarboxílico en una proporción de 0,001-50 partes en peso por parte en peso del ácido piridonacarboxílico.
(3) Uso de un ácido arilcarboxílico, seleccionado del grupo que consiste en pranoprofeno, ibuprofeno, bromofenaco, ácido 2-naftoico, ácido 2-naftilacético y ácido 2-naftoxiacético, como solubilizante de un ácido piridonacarboxílico que es al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en lomefloxacina, norfloxacina, enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, tosufloxacina, fleroxcina, cinoxacina, levofloxacina y sparfloxacina o una sal farmacológicamente aceptable de los mismos.
(4) El uso anterior, en el que se añade el ácido arilcarboxílico en una proporción de 0,001-50 partes en peso por parte en peso del ácido piridonacarboxílico.
(5) Una solución acuosa que comprende un ácido piridonacarboxílico que es al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en lomefloxacina, norfloxacina, enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, tosufloxacina, fleroxcina, cinoxacina, levofloxacina y sparfloxacina o una sal farmacológicamente aceptable de los mismos, solubilizado por el método de la reivindicación 1, y un ácido arilcarboxílico que es al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en pranoprofeno, ibuprofeno, bromofenaco, ácido 2-naftoico, ácido 2-naftilacético y ácido 2-naftoxiacético.
(6) La solución anterior, que son gotas oftálmicas.
(7) La solución anterior, que son gotas nasales.
(8) La solución anterior, que son gotas óticas.
(9) La solución acuosa anterior, que comprende al menos un ácido piridonacarboxílico o una sal farmacológicamente aceptable del mismo en una concentración de 0,2-5,0 (p/v)%.
Descripción detallada de la invención
El método de solubilización de la presente invención comprende la adición de un solubilizante que contiene un ácido arilcarboxílico como ingrediente activo a un ácido piridonacarboxílico, que es un compuesto anfótero y que tiene actividad antibacteriana, o una sal farmacológicamente aceptable del mismo. Por ejemplo, se añade un ácido arilcarboxílico a un ácido piridonacarboxílico o a una sal farmacológicamente aceptable del mismo.
Específicamente, el ácido arilcarboxílico se disuelve en agua, se ajusta a pH 3 y se añade. Después se ajusta el pH a 3,5-8,5, preferiblemente a 6-8.
Dicho ácido arilcarboxílico incluye:
ácido 2-naftoico, ácido 2-naftilacético, ácido 2-naftoxiacético; ibuprofeno, bromofenaco, pranoprofeno.
El ácido piridonacarboxílico de la presente memoria tiene una solubilidad en agua que corresponde a la solubilidad desde ``algo insoluble'' a ``escasamente soluble'' tal como se define en la Farmacopea Japonesa, 12ª Edición, Explanation (1991), Hirokawashoten, Tokio, pág. A-45, General Notices 24, Description, o desde ``escasamente soluble'' a ``prácticamente insoluble'' tal como se define en la Farmacopea Internacional III.
El ácido piridonacarboxílico incluye enoxacina: [ácido 1-etil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil) -1,8-naftiridina-3-carboxílico], ofloxacina: [ácido(\pm)-9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil) -7-oxo-7H-[1,2,3-de]-1,4-benzoxazina-6-carboxílico], cinoxacina: [ácido 1-etil-1,4-dihidro-4-oxo-[1,3]-dioxolo[4,5-g]cinnolina-3-carboxílico], ciprofloxacina: [ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil) -3-quinoleinacarboxílico], sparfloxacina: [ácido 5-amino-1-ciclopropil-7-(cis-3,5-dimetil-1-piperacinil) -6,8-difluoro-1,4-dihidro-4-oxiquinoleina-3-carboxílico], tosufloxacina: [ácido(\pm)-7-(3-amino-1-pirrolidinil)-1-(2,4-difluorofenil) -6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1-naftiridina-3-carboxílico], norfloxacina: [ácido 1-etil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil) -3-quinolina-carboxílico], fleroxcina: [ácido 6,8-difluoro-1-(2-fluoroetil)-1,4-dihidro-7-(4-metil-1-piperazinil) -4-oxo-3-quinolina-carboxílico], levofloxacina: [ácido(-)-(S)-9-fluor-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperacinil) -7-oxo-7H-pirido[1,2,3-de][1,4]benzoxazina-6-carboxílico], lomefloxacina: [ácido 1-etil-6,8-difluoro-1,4-dihidro-7-(3-metil-1-piperazinil) -4-oxo-3-quinolina-carboxílico].
Las sales farmacológicamente aceptables del ácido piridonacarboxílico incluyen, por ejemplo, sales por adición de ácidos con ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico y similares, ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido láctico, ácido succínico, ácido metanosulfónico, ácido maleico, ácido malónico, ácido glucónico y similares, y aminoácidos tales como ácido aspártico, ácido glutámico y similares; sales metálicas tales como sales sódicas, sales potásicas y similares; y similares.
La cantidad del ácido arilcarboxílico a añadir al ácido piridonacarboxílico o a una sal farmacológicamente aceptable del mismo es de preferencia aproximadamente 0,001-10 partes en peso por parte en peso del ácido piridonacarboxílico o de una sal farmacológicamente aceptable del mismo.
El solubilizante del ácido piridonacarboxílico y de una sal farmacológicamente aceptable del mismo contiene ácido arilcarboxílico como ingrediente activo en casi la misma cantidad mencionada anteriormente.
El disolvente a utilizar para la solución acuosa de la presente invención puede ser, por ejemplo, agua purificada, en particular agua destilada para inyectables. La concentración del ingrediente activo de la solución acuosa, es decir, ácido piridonacarboxílico, puede ser aumentada acusadamente por ácido arilcarboxílico, preferiblemente a 0,2-5,0 (p/v)%.
\newpage
El ácido arilcarboxílico a utilizar para la solución acuosa de la presente invención puede ser de los mencionados anteriormente.
Dicha solución acuosa puede contener diversos aditivos que sean adecuados, tales como tampones, agentes isotónicos, solubilizantes, antisépticos, espesantes, agentes quelantes, aromatizantes y similares.
Ejemplos de tampón incluyen tampón fosfato, tampón borato, tampón citrato, tampón tartrato, tampón acetato, aminoácido y similares.
Ejemplos de agente isotónico incluyen azúcares tales como sorbitol, glucosa, manitol y similares, alcoholes polihidroxílicos tales como Glicerol, propilenglicol y similares, sales tales como cloruro sódico y similares, y similares.
Ejemplos de solubilizantes incluyen tensioactivos no iónicos tales como monooleato de polioxietilensorbitano, triglicérido de ácido polioxietilenoxiesteárico, polietilenglicol, aceite de ricino polioxietilénico hidrogenado y similares, y similares.
Ejemplos de antisépticos incluyen sales de amonio cuaternario tales como cloruro de benzalconio, cloruro de benzetonio, cloruro de cetilpiridinio y similares, p-hidroxibenzoatos tales como p-hidroxibenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de etilo, p-hidroxibenzoato de propilo, p-hidroxibenzoato de butilo y similares, alcohol bencílico, alcohol fenetílico, ácido sórbico, sales del mismo, tiosalicilato de etilmercurio (timerosal), clorobutanol, deshidroacetato sódico y similares.
Ejemplos de espesante incluyen polivinilpirrolidona, hidroxietilcelulosa, hidroxi-propilcelulosa, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, sales de los mismos y similares.
Ejemplos de agentes quelantes incluyen edetato sódico, ácido cítrico, sales de los mismos y similares.
Ejemplos de aromatizantes incluyen 1-mentol, borneol, alcanfor, aceite de eucalipto y similares.
La solución acuosa de la presente invención se utiliza como gotas oftálmicas, gotas nasales o gotas óticas. Cuando se usa como gotas oftálmicas, su pH se ajusta por lo general aproximadamente a 3,5-8,5, preferiblemente a aproximadamente 6-8, cuando se usa como gotas nasales, su pH se ajusta por lo general aproximadamente a 3,5-8,5, preferiblemente a aproximadamente 6-8, y cuando se usa como gotas óticas, su pH se ajusta por lo general aproximadamente a 3,5-8,5, preferiblemente a aproximadamente 6-8.
Aunque el método para preparar la solución acuosa de la presente invención varía dependiendo del tipo de solución que se desea, se puede utilizar un método conocido para preparar esta solución acuosa.
Cuando la solución acuosa de la presente invención se utiliza, por ejemplo, como gotas oftálmicas, la dosis de la misma sólo necesita ser suficiente para suprimir de forma efectiva la inflamación del ojo, y puede variar de acuerdo con los síntomas, el tipo de inflamación, los pacientes que necesitan dicha solución y otras cosas similares. Una dosis típica es 20-200 \mul, preferiblemente 50-100 \mul, que pueden administrarse de 1 a 12 veces al día.
La presente invención se describe más detalladamente mediante Ejemplos y Ejemplos Experimentales, que no deben interpretarse como limitadores de la invención:
Ejemplo experimental 1
Efecto del ácido arilcarboxílico sobre la solubilidad del ácido piridonacarboxílico -1
A una solución acuosa de dihidrógenofosfato sódico al 0,1% (100 ml) que contenía pranoprofeno, ibuprofeno o bromofenaco se le añadió norfloxacina o enoxacina en exceso, y el pH de la misma se ajustó a 7-8 con ácido clorhídrico o hidróxido sódico. Se agitó la mezcla durante una semana a 25ºC y se filtró a través de un filtro de membrana de 0,45 \mum, a lo que siguió la determinación del contenido de norfloxacina o de enoxacina por cromatografía de líquidos de alta resolución. Los resultados se muestran en la Tabla 1.
TABLA 1
solubilidad (%)
norfloxacina enoxacina
pH 7 pH 8 pH 7 pH 8
sin adición 0,040 0,036 0,026 0,025
adición de pranoprofeno 0,181 0,081 0,078 0,063
adición de ibuprofeno 0,043 0,042 0,030 0,028
adición de bromofenaco 0,041 0,054 0,032 0,035
Ejemplo experimental 2
Efecto del ácido arilcarboxílico sobre la solubilidad del ácido piridonacarboxílico -2
A una solución acuosa de dihidrógenofosfato sódico al 0,1% (100 ml) que contenía ácido 2-naftoico, ácido 2-naftilacético o ácido 2-naftoxiacético se añadió norfloxacina o enoxacina en exceso, y el pH de la misma se ajustó a 8-9 con ácido clorhídrico o hidróxido sódico. Se agitó la mezcla durante una semana a 25ºC y se filtró a través de un filtro de membrana de 0,45 \mum, a lo que siguió la determinación del contenido de norfloxacina o de enoxacina por cromatografía de líquidos de alta resolución. Los resultados se muestran en la Tabla 2.
TABLA 2
solubilidad (%)
norfloxacina enoxacina
pH 8 pH 9 pH 8 pH 9
sin adición 0,036 0,106 0,025 0,071
adición de ácido 2-naftoico 0,092 0,159 0,054 0,119
adición de ácido 2-naftilacético 0,058 0,206 0,042 0,083
adición de ácido 2-naftoxiacético 0,075 0,160 0,047 0,099
Ejemplo experimental 3
Efecto del ácido arilcarboxílico sobre la solubilidad del ácido piridonacarboxílico -3
A una solución acuosa de dihidrógenofosfato sódico al 0,1% (100 ml) que contenía pranoprofeno, ibuprofeno, diclofenaco, bromofenaco, ácido 2-naftoico, ácido 2-naftilacético o ácido 2-naftoxiacético se añadió lomefloxacina en exceso, y el pH de la misma se ajustó a 8-9 con ácido clorhídrico o hidróxido sódico. Se agitó la mezcla durante una semana a 25ºC y se filtró a través de un filtro de membrana de 0,45 \mum, a lo que siguió la determinación de lomefloxacina por cromatografía de líquidos de alta resolución. Los resultados se muestran en la Tabla 3.
TABLA 3
Solubilidad (%)
Lomefloxacina
pH 8 pH 9
sin adición 0,118 0,300
TABLA 3 (continuación)
Solubilidad (%)
Lomefloxacina
pH 8 pH 9
adición de pranoprofeno 0,214 -
adición de ibuprofeno - 0,350
adición de diclofenaco 0,139 0,333
adición de bromofenaco - 0,470
adición de ácido 2-naftoico 0,230 -
adición de ácido 2-naftilacético 0,180 -
adición de ácido 2-naftoxiacético 0,204 -
Tal como se evidencia en los resultados mostrados por las Tablas 1 a 3, la adición de al menos un miembro seleccionado del grupo consistente en compuestos de ácido arilcarboxílico, tales como pranoprofeno, ibuprofeno, diclofenaco, bromofenaco, ácido 2-naftoico, ácido 2-naftilacético y ácido 2-naftoxiacético y similares, aumentaron la solubilidad de un compuesto de ácido piridonacarboxílico, tal como norfloxacina, enoxacina, lomefloxacina y similares, y de las sales de los mismos, aproximadamente de 1,5-3 veces.
Se prepararon gotas oftálmicas, gotas nasales y gotas óticas con las formulaciones indicadas a continuación. Ninguna de ellas mostró precipitación de cristales después de la conservación durante 4 días a temperatura ambiente. La solubilidad de norfloxacina en tampón fosfato al 0,1% (pH 8) y en tampón borato al 1,6% (pH 7) fue respectivamente, de 0,036% y de 0,039%; la solubilidad de enoxacina en tampón fosfato al 0,1% (pH 7) y en tampón borato al 1,6% (pH 6) fue, respectivamente, de 0,028% y de 0,17%; y la solubilidad de ofloxacina en solución salina fisiológica ajustada a pH 7 con ácido fosfórico fue de 0,5%.
Ejemplo 1
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la formulación siguiente.
Norfloxacina 0,04 g
Bromofenaco sódico 0,4 g
Ácido fosfórico 0,1 g
Glicerol con. 2,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 8)
Ejemplo 2
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la formulación siguiente.
Norfloxacina 0,05 g
Ácido 2-naftilacético 0,3 g
Ácido bórico 1,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 7)
Ejemplo 3
Se prepararon unas gotas óticas con la formulación siguiente.
Enoxacina 0,03 g
Ibuprofeno 0,5 g
Ácido fosfórico 0,1 g
Glicerol con. 2,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 7)
Ejemplo 4
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la formulación siguiente.
Enoxacina 0,25 g
Ácido 2-naftoico 0,2 g
Ácido bórico 1,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 6)
Ejemplo 5
Se prepararon unas gotas nasales con la formulación siguiente.
Ofloxacina 0,8 g
Ácido 2-naftoico 0,1 g
Ácido fosfórico 0,1 g
Cloruro sódico 0,9 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 7)
Ejemplo 6
Se prepararon unas gotas óticas con la formulación siguiente.
Norfloxacina 0,04 g
Bromofenaco sódico 0,4 g
Hidrocloruro de nafazolina 0,003 g
Ácido fosfórico 0,1 g
Glicerol con. 2,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 8)
Ejemplo 7
Se prepararon unas gotas óticas con la formulación siguiente.
Norfloxacina 0,04 g
Bromofenaco sódico 0,4 g
Maleato de clorofeniramina 0,03 g
Ácido fosfórico 0,1 g
Glicerol con. 2,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 8)
Ejemplo 8
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la formulación siguiente.
Norfloxacina 0,04 g
Bromofenaco sódico 0,4 g
Hidrocloruro de piridoxina 0,1 g
Ácido fosfórico 0,1 g
Glicerol con. 2,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 8)
Ejemplo 9
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la formulación siguiente.
Norfloxacina 0,05 g
Ácido 2-naftilacético 0,3 g
Hidrocloruro de nafazolina 0,003 g
Ácido bórico 1,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 7)
Ejemplo 10
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la formulación siguiente.
Norfloxacina 0,05 g
Ácido 2-naftilacético 0,3 g
Maleato de clorofeniramina 0,03 g
Ácido bórico 1,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 7)
Ejemplo 11
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la formulación siguiente.
Norfloxacina 0,05 g
Ácido 2-naftilacético 0,3 g
Hidrocloruro de piridoxina 0,1 g
Ácido bórico 1,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 7)
Ejemplo 12
Se prepararon unas gotas nasales con la formulación siguiente.
Enoxacina 0,03 g
Ibuprofeno 0,5 g
Hidrocloruro de nafazolina 0,003 g
Ácido fosfórico 0,1 g
Glicerol con. 2,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 7)
Ejemplo 13
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la formulación siguiente.
Enoxacina 0,03 g
Ibuprofeno 0,5 g
Maleato de clorofeniramina 0,03 g
Ácido fosfórico 0,1 g
Glicerol con. 2,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 7)
Ejemplo 14
Se prepararon unas gotas nasales con la formulación siguiente.
Enoxacina 0,03 g
Ibuprofeno 0,5 g
Hidrocloruro de piridoxina 0,1 g
Ácido fosfórico 0,1 g
Glicerol con. 2,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 7)
Ejemplo 15
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la formulación siguiente.
Enoxacina 0,25 g
Ácido 2-naftoico 0,2 g
Hidrocloruro de nafazolina 0,003 g
Ácido bórico 1,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 6)
Ejemplo 16
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la formulación siguiente.
Enoxacina 0,25 g
Ácido 2-naftoico 0,2 g
Maleato de clorofeniramina 0,03 g
Ácido bórico 1,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 6)
Ejemplo 17
Se prepararon unas gotas oftálmicas con la formulación siguiente:
Enoxacina 0,25 g
Ácido 2-naftoico 0,2 g
Hidrocloruro de piridoxina 0,1 g
Ácido bórico 1,6 g
Ácido clorhídrico cantidad adecuada
Hidróxido sódico cantidad adecuada
Agua purificada estéril cantidad adecuada
Cantidad total 100 ml (pH 6)
De acuerdo con el método de solubilización de la presente invención, puede aumentarse la solubilidad de un compuesto de ácido piridonacarboxílico y de una sal del mismo, a un pH aproximadamente fisiológico, haciendo así posible la producción de una solución acuosa utilizable en gotas oftálmicas, gotas nasales, gotas óticas o similares.
Esta solicitud de patente se basa en la solicitud de patente nº 21807/1997 presentada en Japón.

Claims (9)

1. Un método para solubilizar un ácido piridonacarboxílico, que es al menos un compuesto seleccionado del grupo consistente en lomefloxacina, norfloxacina, enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, tosufloxacina, fleroxcina, cinoxacina, levofloxacina y sparfloxacina, o una sal farmacológicamente aceptable de los mismos, que comprende añadir un ácido arilcarboxílico, que es al menos un compuesto seleccionado del grupo consistente en pranoprofeno, ibuprofeno, bromofenaco, ácido 2-naftoico, ácido 2-naftilacético y ácido 2-naftoxiacético, al ácido piridonacarboxílico o a la sal farmacológicamente aceptable del mismo.
2. El método de la reivindicación 1, en el que se añade el ácido arilcarboxílico en una proporción de 0,001-50 partes en peso por parte en peso del ácido piridoncarboxílico.
3. Uso de un ácido arilcarboxílico seleccionado del grupo consistente en pranoprofeno, ibuprofeno, bromofenaco, ácido 2-naftoico, ácido 2-naftilacético y ácido 2-naftoxiacético como solubilizante de un ácido piridonacarboxílico que es al menos un compuesto seleccionado del grupo consistente en lomefloxacina, norfloxacina, enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, tosufloxacina, fleroxcina, cinoxacina, levofloxacina y sparfloxacina o una sal farmacológicamente aceptable de los mismos.
4. El uso de la reivindicación 3, en donde se añade el ácido arilcarboxílico en una proporción de 0,001-50 partes en peso por parte en peso del ácido piridonacarboxílico.
5. Una solución acuosa que comprende un ácido piridoncarboxílico que es al menos un compuesto seleccionado del grupo consistente en lomefloxacina, norfloxacina, enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, tosufloxacina, fleroxcina, cinoxacina, levofloxacina y sparfloxacina o una sal farmacológicamente aceptable de los mismos, solubilizado por el método de la reivindicación 1, y un ácido arilcarboxílico que es al menos un compuesto seleccionado del grupo consistente en pranoprofeno, ibuprofeno, bromofenaco, ácido 2-naftoico, ácido 2-naftilacético y ácido 2-naftoxiacético.
6. La solución de la reivindicación 5 que son unas gotas oftálmicas.
7. La solución de la reivindicación 5 que son unas gotas nasales.
8. La solución de la reivindicación 5 que son unas gotas óticas.
9. La solución acuosa de la reivindicación 5, que comprende al menos un ácido piridonacarboxílico, o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, en una concentración de 0,2-5,0 (p/v)%.
ES98101803T 1997-02-04 1998-02-03 Metodo para solubilizar acidos piridonacarboxilicos que comprende el uso de un acido arilcarboxilico como solubilizante. Expired - Lifetime ES2199385T3 (es)

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