ES2199470T3

ES2199470T3 - Composiciones topicas para regular el aspecto grasiento/brillante de la piel.

Info

Publication number: ES2199470T3
Application number: ES98953490T
Authority: ES
Inventors: Kimberly Anne Biedermann; Harry L. Schubert; John Joseph Parran
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1997-10-14
Filing date: 1998-10-14
Publication date: 2004-02-16
Anticipated expiration: 2018-10-14
Also published as: EP1035828B1; EP1035828A2; WO1999018919A2; US6150403A; WO1999018919A3; CA2308006A1; KR100604402B1; DE69814146T2; CN1281354A; CA2308006C; KR20010082500A; CN1315454C; AU744344B2; JP2003510241A; DE69814146D1; AU1085199A; ATE238765T1

Abstract

Uso de 0, 5% a 25% de ácido deshidroacético o sales del mismo aceptables farmacéuticamente en la fabricación de una composición tópica que comprende asimismo un vehículo aceptable dermatológicamente que ha de administrarse a la piel o cuero cabelludo de un mamífero susceptible de tener excesiva actividad de las glándulas sebáceas para inhibir la actividad de las glándulas sebáceas de la piel y el cuero cabelludo de los mamíferos.

Description

Composiciones tópicas para regular el aspecto grasiento/brillante de la piel.

Campo técnico

La presente invención se refiere a métodos para inhibir la actividad de las glándulas sebáceas en la piel de los mamíferos usando ácido deshidroacético, o sales del mismo aceptables farmacéuticamente, en un vehículo aceptable dermatológicamente. La presente invención también se refiere a métodos y composiciones tópicas que comprenden asimismo agentes que regulan el aspecto grasiento y/o brillante de la piel, y agentes que tratan el acné y trastornos relacionados con la piel en la piel y el cuero cabelludo de los mamíferos.

Antecedentes de la invención

El sebo, o grasa cutánea, se produce en la glándulas sebáceas situadas en el aparato pilosebáceo de la piel y llega a la superficie de la piel a través de los conductos de los folículos capilares. La presencia de cantidades excesivas de sebo en la superficie de la piel da lugar con frecuencia a un estado cosmético no atractivo conocido comúnmente como "piel grasienta". Según las regiones de la actividad de las glándulas sebáceas y el nivel de secreción de sebo, con frecuencia suele clasificarse la población por el tipo de piel, por ejemplo, piel seca, normal, grasa, mixta seca/normal, mixta seca/grasa, o mixta normal/grasa (a estas dos últimas clases se hará referencia indistintamente en lo que sigue con la expresión "piel mixta").

Las personas que tienen un tipo de piel grasa o un tipo de piel mixta presentan típicamente un aspecto grasiento y/o brillante de la piel entre limpiezas. Después de la limpieza inicial de la piel, este aspecto grasiento o brillante aumenta generalmente a medida que avanza el día. Con el fin de evitar tal aspecto, la persona durante todo el día ha de limpiar la piel, secar la piel, aplicar polvos absorbentes de la grasa a la piel, o tomar alguna otra medida para minimizar la aparición de grasa o brillo. Por tanto, se ha deseado en la técnica proporcionar composiciones tópicas que reduzcan la síntesis de sebo por las glándulas sebáceas y minimicen la aparición de grasa y/o brillo sobre la piel, especialmente la piel grasa o mixta.

Además, en el campo de las composiciones cosméticas o de maquillaje, se conocen en la técnica varias composiciones tópicas de las que se dice que están ideadas para controlar la piel grasienta y/o brillante. Por ejemplo, se conocen hidratantes y maquillaje faciales de los que se dice que tienen tal propiedad. Sin embargo, una piel grasa o mixta plantea un desafío especial a la formulación de un maquillaje destinado al uso facial, incluidas las bases. A medida que la grasa se acumula sobre la piel facial de tales personas, se produce una irrupción de la grasa. Dicho de otro modo, el maquillaje no puede enmascarar suficientemente la grasa, de tal modo que resulta un aspecto de piel grasienta o brillante. Sería deseable proporcionar una composición de maquillaje que mantenga un alto grado de cobertura y resistencia al desgaste después de su aplicación a todos los tipos de piel, incluidas la piel grasa y la mixta, preferiblemente sustancialmente del modo en que se haya aplicado originalmente.

Aunque se han diseñado ciertas formulaciones en un intento de controlar el aspecto grasiento y/o brillante de la piel, sigue existiendo la necesidad de proporcionar composiciones tópicas mejoradas para reducir la síntesis de sebo por las glándulas sebáceas y minimizar la aparición de grasa y/o brillo cutáneo. Además de minimizar la grasa y/o el brillo, tales composiciones no deberían decolorar la piel de modo no aceptable. Por tanto, existe una necesidad especial de proporcionar composiciones para el cuidado de la piel y maquillaje mejorados que (i) reduzcan la síntesis de sebo por las glándulas sebáceas, (ii) minimicen la aparición de grasa y/o brillo cutáneo, (iii) proporcionen y mantengan una tez homogénea (es decir, una cobertura uniforme) y un tono de piel aceptable durante períodos prolongados después de su aplicación, y/o (iv) que tengan una resistencia prolongada al desgaste después de su aplicación.

El ácido deshidroacético y sus sales farmacéuticamente aceptables se han usado hasta ahora como conservantes, agentes antimicrobianos, y bactericidas en formulaciones cosméticas, embalajes alimentarios, y fármacos veterinarios. Esas utilidades y muchas otras se describen con más detalle en el Final Report on the Safety Assessment of Sodium Dehydroacetate and Dehydroacetic Acid, Journal of the American College of Toxicology, Vol. 4, Núm. 3, p. 123-159 (1985). Por ejemplo, los documentos WO9600060 y WO9717060 se refieren al tratamiento del acné o la piel grasa. El efecto antiseborreico o contra el acné se atribuye a las vitaminas B o la N-acetil-L-cisteína. La función del ácido deshidroacético o bien no se menciona o es la de conservante.

Se ha descubierto sorprendentemente que el ácido deshidroacético y sus sales farmacéuticamente aceptables son útiles cuando se aplican tópicamente para inhibir la actividad de las glándulas sebáceas. Dado que la glándula sebácea es una fuente principal de grasa en la piel y el cuero cabelludo de los mamíferos, una ventaja primaria de controlar la actividad de las glándulas sebáceas (por ejemplo, la secreción de sebo) incluye una reducción del nivel de grasa que se encuentra en la piel y el pelo. Como consecuencia, el ácido deshidroacético es útil para regular el aspecto grasiento y/o brillante de la piel, incluidas la piel grasa y la mixta. También se ha descubierto sorprendentemente que composiciones tópicas que contienen estos compuestos en forma de una composición de maquillaje facial minimizan la aparición de grasa y/o brillo en la piel, proporcionan y mantienen una cobertura sustancialmente uniforme y un tono aceptable de la piel durante períodos prolongados después de su aplicación, y/o tienen una resistencia prolongada al desgaste después de su aplicación.

Debido a la capacidad del ácido deshidroacético para controlar la actividad de las glándulas sebáceas, también se ha descubierto que es útil en el tratamiento del acné y trastornos de la piel relacionados en la piel y el cuero cabelludo de los mamíferos, tales como eccema, seborrea, impétigo, psoriasis, acné rosácea.

Es un objeto de la presente invención proporcionar composiciones tópicas para inhibir la actividad de las glándulas sebáceas dando lugar a una regulación eficaz del aspecto grasiento y/o brillante de la piel de los mamíferos, especialmente de la piel facial. Es asimismo objeto de esta invención proporcionar tales composiciones tópicas que regulan el aspecto grasiento y/o brillante de la piel de los mamíferos, proporcionar y mantener una cobertura sustancialmente uniforme durante períodos prolongados después de su aplicación a la piel, proporcionar y mantener un tono de piel aceptable durante períodos prolongados después de su aplicación a la piel, y/o disponer de una resistencia al desgaste prolongada después de su aplicación a la piel. Otro objeto de la presente invención es proporcionar métodos para regular el aspecto grasiento y/o brillante de la piel de los mamíferos y métodos para reducir la síntesis de sebo por la glándulas pilosebáceas.

Es asimismo objeto de la presente invención proporcionar composiciones tópicas para el tratamiento del acné y trastornos de la piel relacionados, en la piel y el cuero cabelludo de los mamíferos.

Otros objetos de la invención objeto de esta memoria se desprenderán de la descripción que sigue.

Compendio de la invención

La presente invención se refiere al uso de ácido deshidroacético o sales del mismo aceptables farmacéuticamente en la fabricación de una composición tópica para inhibir la actividad de las glándulas sebáceas en la piel y el cuero cabelludo de los mamíferos; tal método comprende la etapa de administrar un cierto tipo de composición tópica a la piel o el cuero cabelludo de un mamífero susceptible de tener actividad excesiva de las glándulas sebáceas. Estas composiciones tópicas comprenden una cantidad inocua y eficaz de ácido deshidroacético o sales, derivados, o tautómeros del mismo aceptables farmacéuticamente, y un vehículo aceptable dermatológicamente. La presente invención también se refiere al uso del ácido deshidroacético o sales del mismo aceptables farmacéuticamente en la fabricación de una composición tópica para regular el aspecto grasiento y/o brillante de la piel.

En otra realización, la presente invención también se refiere a composiciones tópicas adecuadas para inhibir la actividad de las glándulas sebáceas. Estas composiciones comprenden una cantidad inocua y eficaz de ácido deshidroacético o sales, derivados o tautómeros del mismo aceptables farmacéuticamente, un material absorbente del sebo, y un vehículo aceptable dermatológicamente. Realizaciones alternativas se refieren a composiciones tópicas que comprenden asimismo materiales que reducen el esparcimiento del sebo. El uso de ácido deshidroacético o sales del mismo aceptables farmacéuticamente en la fabricación de una composición tópica para inhibir la actividad excesiva de las glándulas sebáceas también está dentro del ámbito de esta invención.

En otra realización, la presente invención se refiere a una composición tópica adecuada para regular el aspecto grasiento y/o brillante de la piel. Estas composiciones comprenden una cantidad inocua y eficaz de ácido deshidroacético o sales, derivados, o tautómeros del mismo aceptables farmacéuticamente, un ingrediente activo de control del aspecto grasiento y/o brillante de la piel, y un vehículo aceptable dermatológicamente. El uso de ácido deshidroacético o sales del mismo aceptables farmacéuticamente en la fabricación de una composición tópica para regular el aspecto grasiento y/o brillante de la piel también está dentro del ámbito de esta invención.

En aún otra realización, la presente invención se refiere al uso del ácido deshidroacético o sales del mismo aceptables farmacéuticamente en la fabricación de una composición tópica para tratar el acné de la piel o el cuero cabelludo de los mamíferos y a composiciones tópicas adecuadas para dicho fin. Esas composiciones comprenden una cantidad inocua y eficaz de ácido deshidroacético o sales, derivados, o tautómeros del mismo aceptables farmacéuticamente, un principio activo auxiliar contra el acné, y un vehículo aceptable dermatológicamente. También se incluye en esta realización el uso del ácido deshidroacético o sales del mismo aceptables farmacéuticamente en la fabricación de una composición tópica para tratar el acné.

Todos los porcentajes y proporciones usados en esta memoria, salvo que se indique otra cosa, son en peso, y todas las mediciones realizadas son a 25ºC, salvo que señale otra cosa. La invención de la presente memoria puede comprender, constar de, constar esencialmente de, los ingredientes y componentes esenciales así como los opcionales descritos en esta memoria.

Descripción detallada de la invención

Las composiciones de la presente invención son útiles como composiciones tópicas, es decir, son adecuadas para su administración tópica a mamíferos. Según se usa en esta memoria, "tópico" significa "aplicado a la superficie de la piel o el cuero cabelludo". Las composiciones que son objeto de la invención se administran tópicamente a un sujeto biológico, es decir, depositando o extendiendo directamente la composición sobre la piel o el cuero cabelludo del sujeto.

Las composiciones tópicas comprenden una cantidad inocua y eficaz de ácido deshidroacético (o una sal del mismo aceptable farmacéuticamente) y un vehículo tópico aceptable dermatológicamente.

Según se usa en esta memoria, "comprende" significa que pueden añadirse a etapas e ingredientes que no afecten al resultado final. Este término abarca las expresiones "que consta de" y "que consta esencialmente de". La expresión "que consta esencialmente de" significa que la composición puede incluir ingredientes adicionales, pero sólo si los ingredientes adicionales no alteran de modo relevante las características básicas y novedosas de las composiciones o métodos reivindicados.

Según se usa en esta memoria, "cantidad inocua y eficaz" significa una cantidad de un compuesto, composición u otro material descrito por dicha expresión suficiente para inducir significativamente una modificación positiva de la afección que está siendo tratada, pero lo suficientemente pequeña para evitar efectos secundarios significativos (por ejemplo, irritación o sensibilización significativas de la piel), a juicio del experto en la técnica. La cantidad inocua y eficaz del compuesto, composición u otro material puede variar con la piel concreta que se esté tratando, la edad y el estado físico del sujeto biológico que esté siendo tratado, la gravedad de la afección, la duración del tratamiento, la naturaleza de terapias concurrentes, el compuesto, composición u otro material concretos empleados, el vehículo tópico aceptable cosméticamente concreto utilizado, y factores similares conocidos por experto en la técnica.

La expresión "aceptable dermatológicamente", según se usa en esta memoria, significa que las composiciones o los componentes de las mismas así descritos son adecuados para su uso en contacto con la piel de los mamíferos sin indebida toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alérgica ni similares.

Según se usa en esta memoria, "inhibir la actividad de las glándulas sebáceas" significa prevenir, retardar, reducir y/o minimizar la producción de sebo.

Según se usa en esta memoria, "regular el aspecto grasiento y/o brillante de la piel" significa prevenir, retardar y/o frenar la aparición de grasa y/o brillo sobre la piel. Regulando el aspecto grasiento y/o brillante de la piel se obtienen uno o varios de los siguientes beneficios: hay una disminución notable de la grasa, brillo, untuosidad, o reflejos sobre la piel; la piel está sustancialmente libre de aceitosidad visible, brillo, o reflejos; la piel tiene un acabado sustancialmente mate; el usuario tiene una tez más uniforme. Regular el aspecto grasiento y/o brillante de la piel puede dar lugar a una cobertura más uniforme y duradera de la piel por la composición, un aumento de la resistencia al desgaste de la composición y/o una disminución de la incidencia o importancia de la irrupción de la grasa cutánea a través de la composición, de modo que resulte patentemente visible. Además, la reducción resultante de la untuosidad de la piel (por ejemplo, sensación táctil) también impide y/o reduce otros efectos perjudiciales asociados a la aceitosidad excesiva de la piel, tales como el picor, enrojecimiento, irritación e inflamación.

Según se usa en esta memoria, "mezclas" se entiende que incluye una combinación simple de materiales y cualesquiera compuestos que puedan resultar de su combinación.

I. Ácido deshidroacético

Las composiciones de esta invención comprenden ácido deshidroacético, que tiene la estructura:

1

o sales, derivados, o tautómeros del mismo aceptables farmacéuticamente (nominados en lo sucesivo "ácido deshidroacético o sales del mismo aceptables farmacéuticamente"), en una cantidad que sea inocua y eficaz para (i) reducir la síntesis de sebo por las glándulas pilosebáceas, (ii) regular el aspecto grasiento y/o brillante de la piel, y (iii) tratar el acné y otros trastornos relacionados de la piel y el cuero cabelludo de los mamíferos. Las composiciones de la presente invención comprenden de 0,5% a 25% en peso de la composición, preferiblemente de 0,5% a 10%, más preferiblemente de 0,5% a 5%, y aún más preferiblemente de 1% a 5%, de ácido deshidroacético o sales, derivados, o tautómeros del mismo aceptables dermatológicamente.

Según se usa en esta memoria, "aceptable farmacéuticamente" significa que las sales de ácido deshidroacético son adecuadas para su uso en contacto con los tejidos de los mamíferos a los que serán expuestas, sin indebida toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritación, respuesta alérgica, ni similares, de acuerdo con una relación beneficio/riesgo razonable. Según se usa en esta memoria, "trastornos relacionados de la piel y el cuero cabelludo de los mamíferos" significa afecciones médicas derivadas de la aceitosidad de la piel, tales como el eccema, seborrea, impétigo, psoriaris, acné rosácea. El nombre técnico del ácido deshidroacético es 3-acetil-6-metil-2H-piran-2,4(3H)-diona, y puede adquirirse en el mercado con el nombre comercial de Unisept DHA® a Universal Preserv-A-Chem, Inc., sita en Brooklyn (Nueva York).

Entre las sales aceptables dermatológicamente se incluyen las sales de metales alcalinos, tales como sodio y potasio; sales de metales alcalino-térreo, tales como calcio y magnesio; sales de metales pesados no tóxicas; sales de amonio; y sales de trialquilamonio, tales como las de trimetilamonio y trietilamonio. Se prefieren las sales de sodio, potasio y amonio del ácido deshidroacético. Entre los derivados del ácido deshidroacético se incluyen pero sin estar limitados a cualesquiera compuestos en los que los grupos CH_{3} estén sustituidos, individualmente o en combinación, por amidas, ésteres, grupos amino, alquilos, o ésteres de alcoholes. Los tautómeros del ácido deshidroacético son los isómeros del ácido deshidroacético que pueden transformarse uno en otro con gran facilidad de tal modo que ordinariamente existen en equilibrio. Así pues, los tautómeros del ácido deshidroacético pueden describirse diciendo que tienen la fórmula química C_{8}H_{8}O_{4} y que tienen generalmente la estructura indicada en lo que antecede.

El ácido deshidroacético es soluble en agua y no tiene problemas de formulación significativos. Si bien la actividad del ácido deshidroacético inhibiendo la actividad de las glándulas sebáceas no se ve comprometida por el pH, no obstante se prevé que aumente significativamente el riesgo de irritación de los ojos a medida que se reduzca el pH de la formulación.

II. Ingredientes activos auxiliares

Las composiciones de la presente invención pueden comprender asimismo uno o varios ingredientes activos auxiliares capaces de funcionar de diferentes modos para intensificar los beneficios del ácido deshidroacético y/o para proporcionar otros beneficios. Estos ingredientes activos auxiliares (i) intensifican la reducción de la síntesis de sebo, (ii) ayudan a regular el aspecto grasiento y/o brillante de la piel, o (iii) proporcionan beneficios contra el acné que complementan los beneficios del ácido deshidroacético.

Los ingredientes activos auxiliares útiles en esta invención se clasifican por su beneficio cosmético y/o terapéutico o su modo de actuación postulado. No obstante, debe entenderse que los ingredientes activos auxiliares útiles en esta invención en algunos casos pueden proporcionar más de un beneficio cosmético y/o terapéutico u operar por medio de más de un modo de acción. Por tanto, las clasificaciones de esta memoria se hacen por motivos de comodidad y no pretenden limitar el ingrediente activo a la aplicación o aplicaciones concretas señaladas.

A. Agentes de control de la grasa Materiales que absorben el sebo

Las composiciones de la presente invención también pueden contener materiales absorbentes del aceite o el sebo, también conocidos como agentes secuestradores. Ejemplos a título ilustrativo son las arcillas (por ejemplo, bentonita), talcos, sílices, almidones, absorbentes poliméricos (por ejemplo, MICROSPONGES 5647 y POLYTRAP, ambos comercializados por Advanced Polymer Systems, Inc., de Redwood City, California (EE.UU.)), y otros materiales de dicha naturaleza. MICROSPONGES 5647 es una mezcla de polímeros obtenida a partir de estireno, metacrilato de metilo, y acrilato/metacrilato hidrogel. Otros materiales absorbentes del sebo útiles se describen en la patente estadounidense núm. 4.940.578, concedida a Yoshihara, T. et al., expedida el 10 de julio de 1990; la patente estadounidense núm. 4.885.109, concedida a Umemoto, I. et al., expedida el 5 de diciembre de 1989; la patente estadounidense núm. 4.536.399, concedida a Flynn, R.G. et al., expedida el 20 de agosto de 1985; la patente estadounidense núm. 4.489.058, concedida a Lay, G.E. et al., expedida el 18 de diciembre de 1984; la patente estadounidense núm. 4.619.826, concedida a Lay, G.E. et al., expedida el 28 de octubre de 1986; la patente estadounidense núm. 4.388.301, concedida a Klei, R.W., expedida el 14 de junio de 1983; y la patente estadounidense núm. 4.000.317, concedida a Menda, W.C. et al., expedida el 28 de diciembre de 1976; la patente estadounidense núm. 4.294.823, concedida a Elliot, T.J. et al., publicada el 13 de octubre de 1981; la patente estadounidense núm. 5.145.685, concedida a Carmody, W.J., expedida el 8 de septiembre de 1992; la patente estadounidense núm. 5.386.003, concedida a Greene C.J. et al., publicada el 31 de enero de 1995; la solicitud PCT WO 92/00724, expedida el 23 de enero de 1992.

Material de reducción de la migración del sebo

Las composiciones de la presente invención pueden contener también materiales que reducen la capacidad de propagación del sebo. Por "reducción de la propagación o migración del sebo" se quiere decir que esos materiales retardan o frenan la migración o movimiento del sebo desde las zonas inmediatamente próximas a la glándula sebácea hacia el resto de la piel o el pelo. Ejemplos a título ilustrativo son la cocamidopropil-hidroxisultaína en combinación con un haluro cuaternario de N,N,N-trialquilaminoalquilen-gluconamida, según se describe en la patente estadounidense núm. 4.534.964, concedida a Herstein, M.S. et al., expedida el 13 de agosto de 1985; y también en combinación con lauril-sulfato de amonio y lauril sulfato de trietanolamina, según se describe en la patente estadounidense núm. 4.529.588, concedida a Smith, W.P. et al., expedida el 16 de julio de 1985; y polímero de dimetil-silicona de cadena lineal que tiene la fórmula:

(CH_{3})_{3}Si-[-OSi(CH_{3})_{2}-]_{n}-CH_{3}

en la que n es un número entero positivo suficiente para proporcionar un polímero de silicona que tenga un peso molecular de aproximadamente 50.000 o mayor, y una viscosidad de aproximadamente 10.000 centistokes o mayor, según se describe en la patente estadounidense núm. 4.515.784, concedida a Bogardus, R.E. et al., expedida el 7 de mayo de 1985.

B. Ingredientes activos sebosupresores auxiliares

Las composiciones de la presente invención pueden comprender uno o varios ingredientes activos sebosupresores auxiliares adecuados (por ejemplo, además del ácido deshidroacético), en una cantidad que sea inocua y eficaz para regular el aspecto grasiento y/o brillante (nominado en adelante "AGB") de la piel. Sin que la teoría suponga limitación, se cree que los ingredientes activos sebosupresores auxiliares reducen la generación de sebo de los conductos pilosebáceos de la piel, reduciendo, así, la aceitosidad de la superficie. Ingredientes activos AGB adecuados son los que regulan eficazmente el aspecto grasiento y/o brillante de la piel sin decolorar la piel de modo inaceptable; por ejemplo, causando de modo inaceptable el enrojecimiento o sonrojo de la piel. Se describen ingredientes activos sebosupresores auxiliares adecuados en Karg. G. et al. "Sebosupression", Cosmetics and Toiletries, vol. 102, p. 140-146 (abril de 1987); la patente estadounidense núm. 4.593.021, concedida a Hsia, S.L. et al., expedida el 3 de junio de 1986; la patente estadounidense núm. 4.587.235, concedida a Bittler, D. et al., expedida el 6 de mayo de 1986; la patente estadounidense núm. 4.529.587, concedida a Green, M.R., expedida el 16 de julio de 1985; la patente estadounidense núm. 4.210.654, concedida a Bauer et al., expedida el 1 de julio de 1980; la patente estadounidense núm. 4.016.287, concedida a Eberhardt et al., expedida el 5 de abril de 1977; y la patente estadounidense núm. 5.587.176, concedida a Warren, R. et al., expedida el 24 de diciembre de 1996.

Los compuestos que poseen propiedades vasodilatadoras significativas típicamente son inadecuados para su uso como ingredientes activos auxiliares. Tales compuestos vasodilatadores tienden a causar un sonrojo o enrojecimiento no aceptables de la piel, de modo que su uso, especialmente en aplicaciones faciales, no es deseable. Por ejemplo, vasodilatadores conocidos tales como el ácido nicotínico no son adecuados para su uso en esta invención. Aunque no se prefiere, tales compuestos vasodilatadores pueden añadirse en cantidades que no desencadenen sus propiedades vasodilatadoras. Pueden añadirse compuestos vasodilatadores a las composiciones de la presente invención preferiblemente entre aproximadamente el 0,0001% y aproximadamente el 1%, más preferiblemente entre aproximadamente el 0,001% y aproximadamente el 0,1%. La cantidad exacta dependerá del compuesto vasodilatador concreto utilizado, ya que tales agentes varían en muy gran medida en su potencia.

Las composiciones preferidas de esta invención comprenden como ingredientes activos sebosupresores auxiliares uno o varios compuestos seleccionados del grupo formado por los compuestos de vitamina B3, nicotinato de tocoferol, piroxidina, pantenol, ácido pantoténico, tioxolona (6-hidro-2-oxo-1,3-benzoxatiol), hesperetina, y mezclas de los mismos. Según se usa en esta memoria, "compuesto de vitamina B3" significa un compuesto que tiene la fórmula:

2

en la que R es -COHN_{2} (por ejemplo, niacinamida), -COOH (por ejemplo, ácido nicotínico), o CH_{2}OH (por ejemplo, alcohol nicotinílico); y derivados de los mismos; y sales de cualquiera de los precedentes. Ejemplos de derivados de los compuestos de vitamina B_{3} precedentes son los ésteres de ácido nicotínico, incluyendo los ésteres no vasodilatadores de ácido nicotínico, aminoácidos nicotinílicos, ésteres de alcohol nicotinílico con ácidos carboxílicos, N-óxido de ácido nicotínico y N-óxido de niacinamida.

En una realización preferida, los ingredientes activos sebosupresores auxiliares son sustancialmente puros. Por "sustancialmente puros" se quiere decir que el compuesto descrito en esa fase es puro al menos en un 90%, más preferiblemente puro al menos en un 95%, y aún más preferiblemente puro en un 99%.

En una realización preferida, el ingrediente activo sebosupresor auxiliar comprende niacinamida, que es preferiblemente niacinamida sustancialmente pura. Así, pues, el ingrediente activo auxiliar puede constar esencialmente de:

(a) niacinamida; o

(b) una mezcla de (i) niacinamida y (ii) un compuesto seleccionado del grupo formado por pantenol, ácido pantoténico, piroxidina, tioxolona, y hesperetina.

Preferiblemente, la composición comprende de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 25%, en peso, de ingrediente activo sebosupresor, más preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, aún más preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, y aún más preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%.

En una realización especialmente preferida, la composición tópica comprende de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%, en peso, de niacinamida, que preferiblemente es niacinamida sustancialmente pura.

Cuando se use niacinamida (un compuesto de vitamina B_{3}) en la presente invención, han de observarse las siguientes notas de advertencia. Se ha descubierto que ciertos compuestos pueden afectar negativamente a los beneficios para la piel que, en su ausencia, proporciona el compuesto de vitamina B_{3}. Entre tales compuestos se incluyen el ácido ascórbico y la N-acetil-cisteína. Sin pretender que la teoría suponga límite o restricción, se cree que estos compuestos pueden formar complejos grandes o difícilmente solubles (por ejemplo, sales) con el compuesto de vitamina B_{3}, lo que reduce la disponibilidad del compuesto de vitamina B_{3} para la piel. Se cree que tales complejos tienen un peso molecular relativamente elevado o son muy poco solubles, lo que disminuye su disponibilidad para la piel. Por tanto, en una realización de la invención, las composiciones no contienen esos compuestos o compuestos que sean capaces de formar complejos similares con el compuesto de vitamina B_{3}. En otra realización, en la que la composición contiene esos compuestos o compuestos que son capaces de formar complejos con el compuesto de vitamina B_{3}, se prefiere uno o varios de los enfoques descritos en esta memoria para minimizar o impedir la formación de complejos no deseables.

Por ejemplo, el impacto de tales compuestos en la eficacia del compuesto de vitamina B_{3} se reduce con una disminución del pH, de modo que pueden emplearse ajustes del pH para minimizar u obviar tales efectos. Por ejemplo, cuando la composición contiene N-acetil-L-cisteína, el pH de la composición se ajusta preferiblemente entre aproximadamente 2 y aproximadamente 5, más preferiblemente entre aproximadamente 3 y aproximadamente 4. El ajuste del pH para obviar impactos sustanciales sobre la eficacia es de sobra conocido para quienes tienen un conocimiento normal de la técnica.

C. Ingredientes activos auxiliares contra el acné

El sebo también desempeña una función importante en la patogénesis del acné. El aumento de la producción de sebo en los conductos da lugar a un aumento de ciertas bacterias, especialmente Propionibacterium acnes, que puede originar una inflamación folicular primaria (por ejemplo, acné). Debido a la función que el sebo desempeña en la etiología del acné, las medidas preventivas se ocupan primariamente de la reducción de la cantidad de sebo presente sobre la piel y en el tejido subyacente. Dado que se ha descubierto sorprendentemente que el ácido deshidroacético reduce la síntesis del sebo, las composiciones de la presente invención pueden usarse adecuadamente para tratar el acné y pueden contener un ingrediente activo auxiliar contra el acné seleccionado del grupo formado por agentes antimicrobianos, antiandrógenos, agentes comedolíticos/queratolíticos, y agentes antiinflamatorios.

Según se usa en esta memoria, "tratar el acné" significa prevenir, retardar y/o detener el proceso de formación del acné, y/o la eliminación o cura de lesiones existentes.

Según se usa en esta memoria, "ingrediente activo contra el acné" significa un ingrediente activo capaz de prevenir, retardar y/o frenar el proceso de formación del acné, y/o eliminar o curar lesiones existentes.

Agentes comedolíticos/queratolíticos

En una composición preferida útil en la invención objeto de esta memoria, se incluye un agente comedolítico y/o agentes queratolíticos como ingrediente activo junto con el ácido deshidroacético. Según se usa en esta memoria, la expresión "agente comedolítico" hace referencia a cualquier compuesto capaz de romper queratinocitos dando lugar a la exfoliación de la epidermis.

Puede añadirse una cantidad inocua y eficaz de un agente comedolítico y/o un agente queratolítico a la composición útil en la invención objeto de esta memoria, preferiblemente de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%.

Los agentes comedolíticos y queratolíticos preferidos, útiles en la invención objeto de esta memoria, se seleccionan del grupo formado por retinoides, ácido salicílico, ácido láctico, ácido glicólico, cetil-betaína, azufre, y resorcinol. Especialmente preferida es la combinación de cetil-betaína y ácido salicílico.

En una composición de tratamiento del acné preferida, útil en la invención objeto de esta memoria, se incluye un retinoide, preferiblemente el ácido retinoico, como ingrediente activo junto con el ácido deshidroacético. La inclusión de un retinoide aumenta los beneficios de tratamiento contra el acné de la composición. Puede añadirse una cantidad inocua y eficaz de un retinoide a las composiciones útiles en la invención objeto de esta memoria, preferiblemente de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 5% en peso de la composición, más preferiblemente de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5%, aún más preferiblemente de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 3%. Según se usa en esta memoria, "retinoide" incluye todos los análogos naturales y/o sintéticos de la vitamina A o compuestos similares al retinol que posean la actividad biológica de la vitamina A en la piel, así como los isómeros geométricos y esteroisómeros de estos compuestos, tales como el ácido todo-trans-retinoico y el ácido 13-cis-retinoico.

Los retinoides también son útiles para proporcionar beneficios imprevistos en la regulación del estado de la piel, especialmente en la regulación terapéutica de los signos del envejecimiento de la piel, más especialmente las arrugas, líneas, y poros. El retinoide para este beneficio concreto es preferiblemente retinol, ésteres de retinol (por ejemplo, ésteres alquílicos C_{2}-C_{22} de retinol, incluidos palmitato de retinilo, acetato de retinilo, proponionato de retinilo), retinal, y/o ácido retinoico (incluido el ácido todo-trans-retinoico y/o ácido 13-cis-retinoico), más preferiblemente retinoides distintos del ácido retinoico. Estos compuestos son bien conocidos en la técnica y los comercializan numerosos proveedores; por ejemplo, Sigma Chemical Company (San Louis (Missouri)), y Boerhinger Mannheim (Indianapolis, (Indiana)). Otros retinoides que son útiles en esta invención se describen en las patentes estadounidenses núms. 4.677.120, expedida el 30 de junio de 1987 a Parish et al.; 4.885.311, expedida el 5 de diciembre de 1989 a Parish
et al.; 5.049.584, expedida el 17 de septiembre de 1991 a Purcell et al.; 5.124.356, expedida el 23 de junio de 1992 a Purcell et al.; y la patente nuevamente expedida 34.075, expedida el 22 de septiembre de 1992 a Purcell et al. Otros retinoides adecuados son el retinoato de tocoferilo [éster de tocoferol con ácido retinoico (trans- o cis-)], adapaleno {ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico}, y tazaroteno (6-[2-(4,4-dimetiltiocroman-6-il)-etinil]nicotinato de etilo). En esta invención pueden usarse uno o varios retinoides. Los retinoides preferidos son el retinol, palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo, retinal, y combinaciones de los mismos. Los más preferidos son el retinol y el proponionato de retinilo.

El retinoide puede incluirse en forma de material sustancialmente puro, o como extracto obtenido mediante aislamiento físico y/o químico adecuado a partir de fuentes naturales (por ejemplo, vegetales). El retinoide es preferiblemente sustancialmente puro, más preferiblemente esencialmente puro.

En una realización preferida, las composiciones de la presente invención contienen un retinoide en combinación con un compuesto de vitamina B_{3} y ácido deshidroacético. El compuesto de vitamina B_{3} y el retinoide proporcionan beneficios imprevistos en la reducción de la síntesis del sebo y en la regulación del estado de la piel, especialmente en la regulación terapéutica de los signos del envejecimiento, más especialmente las arrugas, líneas, y poros (denominado en lo sucesivo "regulación del estado de la piel"). Sin pretender estar limitados o restringidos de otro modo por la teoría, se cree que el compuesto de vitamina B_{3} aumenta la transformación de ciertos retinoides en ácido trans-retinoico, lo que se cree que es la forma activa biológicamente del retinoide, para proporcionar una regulación sinérgica del estado de la piel (a saber, aumento de la conversión del retinol, los ésteres de retinol, y el retinal). Además, el compuesto de vitamina B_{3} reduce de modo imprevisto el enrojecimiento, inflamación, la dermatitis y similares, que, de no ser así, pueden asociarse a la aplicación tópica de retinoide (denominada con frecuencia "dermatitis por retinoides", y designada indistintamente en esta memoria con dicha expresión). Asimismo, el compuesto B_{3} y el retinoide combinados tienden a aumentar la cantidad y actividad de la tiorredoxina, lo que tiende a aumentar niveles de expresión de colágeno a través de la proteína AP-1. Por tanto, la presente invención permite reducir los niveles de ingredientes activos, y por tanto reducir el potencial de dermatitis por retinoides, al tiempo que mantiene beneficios de acondicionamiento positivo de la piel significativos. Además, pueden seguir usándose niveles mayores de retinoide para obtener una mayor eficacia en el acondicionamiento de la piel, sin que se produzca la dermatitis por retinoides, no deseable.

Las composiciones de esta invención pueden contener una cantidad inocua y eficaz del retinoide, de modo que la composición resultante sea inocua y eficaz para reducir la síntesis de sebo, para prevenir el acné, y para regular el estado de la piel. Las composiciones contienen preferiblemente de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 5% en peso de la composición, más preferiblemente de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5%, aún más preferiblemente de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 3%, de retinoide. El retinol se usa más preferiblemente en una cantidad de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 0,15%; los ésteres de retinol se usan más preferiblemente en una cantidad de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 2% (por ejemplo, aproximadamente 1%); los ácidos retinoicos se usan más preferiblemente en una cantidad de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 0,25%; ; el retinoato de tocoferilo [éster de tocoferol con ácido retinoico (trans- o cis-)], adapaleno {ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico}, y el tazaroteno se usan más preferiblemente en una cantidad de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 2%. Cuando la composición contiene un retinoide, el compuesto de vitamina B_{3} se usa preferiblemente en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, aún más preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%.

Agentes antimicrobianos

En una composición de tratamiento del acné preferida, útil en la invención objeto de esta memoria, se incluye un agente antimicrobiano como ingrediente activo junto con el ácido deshidroacético. La inclusión de un agente antimicrobiano aumenta los beneficios de tratamiento del acné de la composición. Según se usa en esta memoria, "agente antimicrobiano" significa un compuesto capaz de destruir microbios, prevenir el desarrollo de microbios o prevenir la acción patógena de microbios.

Puede añadirse una cantidad inocua y eficaz de un agente antimicrobiano a las composiciones de la invención objeto de esta memoria, preferiblemente de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5%, también de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2%, o de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1% de las composiciones. Los agentes antimicrobianos preferidos útiles en la invención objeto de esta memoria son peróxido de benzoilo, eritromicina, tetraciclina, clindamicina, y ácido acelaico.

Agentes antiinflamatorios

Puede incluirse un agente antiinflamatorio como ingrediente activo junto con el ácido deshidroacético, para el tratamiento del acné. Puede añadirse una cantidad inocua y eficaz de un agente antiinflamatorio a las composiciones de la invención objeto de esta memoria, preferiblemente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5%, en peso de la composición. El agente antiinflamatorio intensifica los beneficios para el aspecto de la piel de la presente invención; por ejemplo, tales agentes contribuyen a dar lugar a un tono de la piel más uniforme y aceptable. La cantidad exacta de agente antiinflamatorio que vaya a usarse en las composiciones dependerá del agente antiinflamatorio concreto utilizado, dado que dichos agentes varían en gran medida en su potencia.

Pueden usarse agentes antiinflamatorios esteroideos, incluyendo, entre otros posibles, corticosteroides tales como la hidrocortisona, hidroxiltriamcinolona, alfa-metil-dexametasona, fosfato de dexametasona, dipropionatos de beclometasona, valerato de clobetasol, desonida, desoximetasona, acetato de desoxicorticosterona, dexametasona, diclorisona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, fluadrenolona, acetónido de fluclorolona, fludrocortisona, pivalato de flumetasona, acetónido de fluosinolona, fluocinónido, ésteres butílicos de flucortina, fluocortolona, acetato de fluprednideno (fluprednilideno), fluandrenolona, halcinónido, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, metilprednisolona, acetónido de triamcinolona, cortisona, cortodoxona, flucetónido, fludrocortisona, diacetato de difluorosona, fluradrenolona, fludrocortisona, diacetato de difluorosona, acetónido de fluradrenolona, medrisona, amcinafel, amcinafida, betametasona y el resto de sus ésteres, cloroprednisona, acetato de cloroprednisona, clocortelona, clescinolona, diclorisona, diflurprednato, flucorónido, flunisolida, fluorometalona, fluperolona, flupreduisolona, valerato de hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, hidrocortamato, meprednisona, parametasona, prednisolona, prednisona, dipropionato de beclometasona, triamcinolona, y mezclas de los mismos. El antiinflamatorio esteroideo preferido para uso es la hidrocortisona.

Una segunda clase de agentes antiinflamatorios que es útil en las composiciones incluye los agentes antiinflamatorios no esteroideos. La diversidad de compuestos abarcada por este grupo es bien conocida por los expertos en la técnica. Puede consultarse una descripción detallada de la estructura química, síntesis, efectos secundarios, etc., de los agentes antiinflamatorios no esteroideos en textos clásicos, incluyendo Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K.D. Rainsford, Vol. I-III, CRC Press, Boca Raton, (1985), y Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, 1, R.A. Scherrer, et al., Academic Press, Nueva York (1974).

Agentes antiinflamatorios no esteroideos concretos útiles en la composición de la invención son, entre otros posibles:

1) los oxicam, tales como piroxicam, isoxicam, tenoxicam, sudoxicam y CP-14,304;

2) los salicilatos, tales como aspirina, disalcid, benorilato, trilisato, safaprina, solprina, diflunisal, y fendosal;

3) los derivados del ácido acético, tales como diclofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindaco, tolmetina, isoxepac, furofenac, tiopinac, zidometacina, acematacina, fentiazac, zomepirac, clindanac, oxepinac, felbinac, y ketorolac;

4) los fenamatos, tales como los ácidos mefenámico, meclofenámico, flufenámico, niflúmico, y tolfenámico;

5) los derivados del ácido propiónico, tales como ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, fenoprofeno, fenbufeno, indoprofeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprozina, pranoprofeno, miroprofeno, tioxaprofeno, suprofeno, alminoprofeno, y tiaprofénico; y

6) los pirazoles, tales como fenilbutazona, oxifenbutazona, feprazona, azapropazona, y trimetazona,

7) antioxidantes, tales como ácido ascórbico (vitamina C) y sus sales, ésteres ascorbílicos de ácidos grasos, derivados del ácido ascórbico (por ejemplo, ascorbil-fosfato de magnesio), tocoferol (vitamina E), sorbato de tocoferol, otros ésteres de tocoferol (por ejemplo, acetato, succinato, linoleato).

También pueden emplearse mezclas de estos agentes antiinflamatorios no esteroideos, así como sales y ésteres aceptables dermatológicamente de estos agentes. Por ejemplo, el etofenamato, un derivado del ácido flufenámico, es particularmente útil para aplicación tópica. De los agentes antiinflamatorios no esteorideos se preferieren el ibuprofeno, aspirina, naproxeno, ácido flufenámico, ácido mefenámico, ácido meclofenámico, piroxicam y felbinac; el ibuprofeno, naproxeno, ácido flufenámico, ácido ascórbico, y sorbato de tocoferol son los más preferidos.

Por último, los agentes antiinflamatorios llamados "naturales" son útiles en métodos de la invención objeto de esta memoria. Por ejemplo, pueden usarse la cera de candelilla, alfa-bisabolol, aloe vera, manjistha (extraído de plantas del género Rubia, en especial de Rubia cordifolia), guggal (extraído de plantas del género Commiphora, en especial de Commiphora mukul), y extracto de té verde.

Antiandrógenos

En una composición de tratamiento del acné preferida, útil en la invención objeto de esta memoria, se incluye un antiandrógeno como ingrediente activo junto con el ácido deshidroacético. Según se usa en esta memoria, "antiandrógeno" significa un compuesto capaz de corregir trastornos relacionados con los andrógenos, interfiriendo en la acción de los andrógenos en sus órganos objetivo. El órgano objetivo de la invención objeto de esta memoria es la piel de los mamíferos.

Puede añadirse una cantidad inocua y eficaz de un antiandrógeno a las composiciones útiles en la invención objeto de esta memoria, preferiblemente de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 5%, más preferiblemente de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 1%.

Los antiandrógenos que son antagonistas de los receptores de andrógenos, así como los antiandrógenos que son inhibidores de la 5-á reductasa, son útiles en las composiciones de la invención objeto de esta memoria. Ejemplos de tales antiandrógenos se describen con más detalle en la patente estadounidense núm. 4.888.336, Holt, Metcalf y Levy, expedida el 19 de diciembre de 1989; la patente estadounidense núm. 5.110.939, Holt, Metcalf y Levi, expedida el 5 de mayo de 1992; la patente estadounidense núm. 5.120.742, Rasmusson y Reinolds, expedida el 9 de junio de 1992; y la patente estadounidense núm. 4.859.681, Rasmusson y Reinolds, expedida el 22 de agosto de 1989. Véase también Stewart, M. y P. Pochi, Antiandrogens and the Skin, International Society of Tropical Dermatology, Vol. 17, Núm. 3, p. 167-179 (1978).

Los antiandrógenos preferidos útiles para las composiciones de la invención objeto de esta memoria son el acetato de ciproterona, finasterida, acetato de clormadinona, 17-\alpha-propilmesterolona, acetato de 17-\alpha-estradiol, diacetato de dienoestrol, benzoato de estradiol, acetato de inocoterona, espirono-lactona, 11-\alpha-hidroxiprogestrona, y mezclas de los mismos.

III. Vehículo aceptable dermatológicamente

Las composiciones de la presente invención comprenden un vehículo aceptable dermatológicamente al cual se incorpora el ácido deshidroacético para hacer posible la administración del ácido deshidroacético, los ingredientes activos auxiliares, y otros ingredientes activos, opcionales, a la piel, en una concentración adecuada. El vehículo puede, pues, actuar como diluyente, dispersante, disolvente, o similar, para el ingrediente o ingredientes activos, lo que garantiza que pueda aplicarse y distribuirse homogéneamente sobre el objetivo seleccionado en una concentración adecuada.

El vehículo puede contener una o varias cargas, diluyentes, disolventes, esparcidores, y similares, sólidos, semisólidos o líquidos. El vehículo puede ser sólido, semisólido o líquido. El propio vehículo puede ser inerte, o puede poseer por sí mismo beneficios dermatológicos. Las concentraciones del vehículo pueden variar con el vehículo seleccionado y las concentraciones pretendidas de los componentes esenciales y opcionales.

Entre los vehículos adecuados se incluyen vehículos tradicionales y otros vehículos conocidos que sean aceptables dermatológicamente. El vehículo también debería ser compatible física y químicamente con los componentes esenciales descritos en esta memoria, y no debería mermar indebidamente la estabilidad, eficacia, u otros beneficios de uso asociados a las composiciones de la presente invención. Los componentes preferidos de esta invención deberían ser capaces de ser mezclados entre sí de tal modo que no haya ninguna interacción que reduzca sustancialmente la eficacia de la composición en situaciones de uso ordinario.

El tipo de vehículo utilizado en la presente invención depende del tipo de forma de producto deseada para la composición. Las composiciones tópicas útiles en la invención objeto de esta memoria pueden revestir una variedad amplia de formas de producto, tales como las conocidas en la técnica. Entre ellas se incluyen pero sin limitación las lociones, cremas, geles, barras, sprays, ungüentos, pastas, espumas y cosméticos (por ejemplo, maquillaje sólido, semisólido, o líquido, incluidas bases, maquillaje de ojos, tratamientos para los labios pigmentados o no pigmentados; por ejemplo, barras de labios, y similares). Estas formas de producto pueden comprender diversos tipos de vehículos, incluyendo, entre otros posibles, soluciones, aerosoles, emulsiones, geles, sólidos y liposomas.

Los vehículos preferidos contienen un diluyente hidrófilo aceptable dermatológicamente. Según se usa en esta memoria, "diluyente" incluye los materiales en los que puede dispersarse, disolverse o incorporarse de otro modo el ácido deshidroacético. Diluyentes hidrófilos incluyen agua, diluyentes hidrófilos orgánicos, tales como los alcoholes monohidroxilados inferiores (por ejemplo, C_{1}-C_{4}) y los glicoles y polioles de peso molecular bajo, incluyendo propilenglicol, polietilenglicol (por ejemplo, peso molecular 200-600 g/mol), polipropilenglicol (por ejemplo, peso molecular 425-2.025 g/mol), glicerol, butilenglicol, 1,2,4-butanetriol, ésteres de sorbitol, 1,2,6-hexanotriol, etanol, isopropanol, butanodiol, éter de propanol, éteres etoxilados, éteres propoxilados, y combinaciones de los mismos. El agua es un diluyente preferido. La composición comprende preferiblemente de aproximadamente 75% a aproximadamente 99,99% de diluyente hidrófilo y ácido deshidroacético en las cantidades descritas en lo que antecede. Ejemplos de vehículos adecuados con diluyentes altamente hidrófilos se describen en la patente estadounidense núm. 5.380.528, concedida a Alban, N.C. et al., expedida el 10 de enero de 1995, la patente estadounidense núm. 5.420.118, concedida a Alban, N.C. et al., expedida el 30 de mayo de 1995.

Los aerosoles según la invención objeto de esta memoria pueden formarse añadiendo un impelente a una solución como la descrita en lo que antecede. Ejemplos de impelentes son los hidrocarburos clorofluorados de peso molecular bajo. Otros impelentes que son útiles en esta invención se describen en Sagarin Cosmetics, Science and Technology, 2ª edición, Vol. 2, p. 443-465 (1972). Los aerosoles se aplican a la piel típicamente en forma de producto pulverizado.

Los vehículos preferidos comprenden una emulsión tal como las emulsiones de aceite en agua, emulsiones de agua en aceite, y emulsiones de agua en silicona. Como comprenderá el experto en la técnica, un componente dado se distribuirá principalmente en la fase acuosa o bien en la fase de aceite/silicona, dependiendo de la solubilidad/dispersabilidad en agua del componente en la composición. El ácido deshidroacético se distribuye principalmente en la fase acuosa. Se prefieren especialmente las emulsiones de aceite en agua.

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Las emulsiones según la presente invención contienen generalmente una solución según se ha descrito en lo que antecede, y un lípido o aceite. Los lípidos y aceites pueden obtenerse de animales, vegetales, o del petróleo, y pueden ser naturales o sintéticos (es decir, artificiales). Las emulsiones preferidas también contienen un humectante, tal como glicerina. Preferiblemente, las emulsiones contendrán asimismo de aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 5% de un emulsionante, basado en el peso del vehículo. Los emulsionantes pueden ser no iónicos, aniónicos o catiónicos. Se describen emulsionantes adecuados, por ejemplo, en la patente estadounidense 3.755.560, expedida el 28 de agosto de 1973, Dickert et al.; la patente estadounidense 4.421.769, expedida el 20 de diciembre de 1983, Dixon et al.; y MacCutcheon's Detergents and Emulsifiers, Edición norteamericana, páginas 317-324 (1986).

La emulsión también puede contener un agente antiespumante para minimizar la generación de espuma en la aplicación a la piel. Entre los agentes antiespumantes se incluyen siliconas de peso molecular alto y otros materiales bien conocidos en la técnica para tal uso.

Las emulsiones adecuadas pueden tener un amplio intervalo de viscosidades, dependiendo de la forma de producto deseada. Ejemplos de emulsiones de viscosidad baja, que son preferidas, son las que tienen una viscosidad de aproximadamente 50 centistokes o menos, más preferiblemente aproximadamente 10 centistokes o menos, aún más preferiblemente aproximadamente 5 centistokes o menos.

Las emulsiones de agua en silicona y de aceite en agua preferidas se describen con más detalle en lo que sigue.

a) Emulsión de agua en silicona

Las emulsiones de agua en silicona contienen una fase silicónica continua y una fase acuosa dispersa.

(i) Fase silicónica continua

Las emulsiones de agua en silicona preferidas de la presente invención comprenden de aproximadamente 1% a aproximadamente 60%, preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 40%, más preferiblemente de aproximadamente 10% a aproximadamente 20%, en peso de una fase silicónica continua. La fase silicónica continua existe como fase externa que contiene o rodea la fase acuosa discontinua descrita más adelante.

La fase silicónica continua contiene un aceite de poliorganosiloxano. Un sistema preferido de emulsión de agua en silicona de está fórmula para proporcionar un vehículo estable oxidativamente para el retinoide opcional. La fase silicónica continua de estas emulsiones preferidas comprende de aproximadamente 50% a aproximadamente 99,9% en peso de aceite de organopolisiloxano, y menos de aproximadamente 50% en peso de un aceite no silicónico. En una realización especialmente preferida, la fase silicónica continua comprende al menos aproximadamente 50%, preferiblemente de aproximadamente 60% a aproximadamente 99,9%, más preferiblemente de aproximadamente 70% a aproximadamente 99,9%, y aún más preferiblemente de aproximadamente 80% a aproximadamente 99,9% de aceite de poliorganosiloxano, en peso de la fase silicónica continua, y hasta aproximadamente 50% de aceites no silicónicos, preferiblemente menos de aproximadamente 40%, más preferiblemente menos del aproximadamente 30%, aún más preferiblemente menos de aproximadamente 10%, y aún más preferiblemente menos de aproximadamente 2% en peso de la fase silicónica continua. Estos sistemas de emulsión preferidos proporcionan más estabilidad oxidativa al retinoide durante períodos de tiempo prolongados que las emulsiones de agua en aceite comparables que contienen concentraciones menores del aceite de poliorganosiloxano. Las concentraciones de aceites no silicónicos en la fase silicónica continua se minimizan o evitan por completo con el fin de promover la estabilidad oxidativa del retinoide seleccionado en las composiciones. Las emulsiones de agua en silicona de este tipo se describen en la Solicitud de Patente Estadounidense, tramitada conjuntamente con la presente, núm. de serie 08/570.275, presentada el 11 de diciembre de 1995, a nombre de Joseph Michael Zukowski, Brent William Mason, Larry Richard Robinson y Greg George Hillebrand, que se incorpora a la presente mediante remisión.

El aceite de organopolisiloxano para uso en la composición puede ser volátil, no volátil, o una mezcla de siliconas volátiles y no volátiles. La expresión "no volátil", según se usa en este contexto, se refiere a aquellas siliconas que son líquidas en condiciones ambientales y que tienen un punto de ignición (a una atmósfera de presión) de aproximadamente 100ºC o mayor. El término "volátil", según se usa en este contexto, se refiere a todos los demás aceites de silicona. Pueden seleccionarse organopolisiloxanos adeudados entre una amplia variedad de siliconas que abarcan un extenso intervalo de volatilidades y viscosidades. Ejemplos de aceites de organopolisiloxano adecuados son los polialquilsiloxanos, polialquilsiloxanos cíclicos, y polialquilarilsiloxanos.

Entre los polialquisiloxanos útiles en la composición de esta invención se incluyen los polialquilsiloxanos con viscosidades de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 1.000.000 centistokes a 25ºC. Tales polialquilsiloxanos puede representarse por la fórmula química general R_{3}SiO[R_{2}SiO]_{x}SiR_{3}, en la que R es un grupo alquilo que tiene de 1 a aproximadamente 30 átomos de carbono (preferiblemente, R es metilo o etilo, más preferiblemente metilo; también pueden usarse grupos alquilo mixtos en la misma molécula), x es un número entero de 0 a aproximadamente 10.000, elegido para alcanzar el peso molecular deseado, que puede variar hasta aproximadamente 10.000.000. Entre los polialquilsiloxanos comercializados disponibles se incluyen los polidimetilsiloxanos, que también son conocidos como dimeticonas, ejemplos de los cuales son la serie Vicasil®, vendida por General Electric Company y la serie Dow Corning® 200, vendida por Dow Corning Corporation. Ejemplos concretos de polidimetilsiloxanos adecuados son el fluido Dow Corning® 200 que tiene una viscosidad de 0,65 centistokes y un punto de ebullición de 100ºC, el fluido Dow Corning® 225 que tiene una viscosidad de 10 centistokes y un punto de ebullición por encima de 200ºC, los fluidos Dow Corning® 200 que tienen viscosidades de 50, 350, y 12.500 centistokes, respectivamente, y puntos de ebullición por encima de 200ºC. Entre las dimeticonas adecuadas se incluyen aquellas representadas por la fórmula (CH_{3})_{3}SiO[(CH_{3})_{2}SiO]_{x}[CH_{3}RSiO]_{y}Si (CH_{3})_{3}, en la que R es un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de dos a aproximadamente 30 átomos de carbono, y x e y son ambos números enteros de valor 1 o mayor seleccionados para alcanzar el peso molecular deseado, que pueden alcanzar valores de hasta aproximadamente 10.000.000. Ejemplos de estas dimeticonas alquilosustituidas son la cetil-dimeticona y la lauril-dimeticona.

Entre los polialquilsiloxanos cíclicos adecuados para uso en la composición se incluyen los representados por la fórmula química [SiR_{2}-O]_{n}, en la que R es un grupo alquilo (preferiblemente, R es metilo o etilo, más preferiblemente metilo) y n es un número entero de aproximadamente 3 a aproximadamente 8, más preferiblemente n es un número entero de aproximadamente 3 a aproximadamente 7, y aún más preferiblemente n es un número entero de aproximadamente 4 a aproximadamente 6. Cuando R es metilo, estos materiales se denominan típicamente "ciclometiconas". Entre las ciclometiconas comercializadas disponibles se incluyen el fluido Dow Corning® 244 que tiene una viscosidad de 2,5 centistokes y un punto de ebullición de 172ºC, que contiene principalmente el tetrámero de la ciclometicona (es decir, n=4), el fluido Dow Corning® 344 que tiene una viscosidad de 2,5 centistokes y un punto de ebullición de 178ºC, que contiene principalmente el pentámero de la ciclometicona (es decir, n=5), el fluido Dow Corning® 245 que tiene una viscosidad de 4,2 centistokes y un punto de ebullición de 205ºC, que contiene principalmente una mezcla del tetrámero y el pentámero de la ciclometicona (es decir, n=4 y 5), y el fluido Dow Corning® 345 que tiene una viscosidad de 4,5 centistokes y un punto de ebullición de 217ºC, que contiene principalmente una mezcla del tetrámero, el pentámero y el hexámero de la ciclometicona (es decir, n=4, 5, y 6).

También son útiles materiales tales como el trimetil-siloxi-silicato, que es un material polimérico que corresponde a la fórmula química general [(CH_{2})_{3}SiO_{1/2}]_{x}[SiO_{2}]_{y}, en la que x es un número entero de aproximadamente 1 a aproximadamente 500, e y es un número entero de aproximadamente 1 a aproximadamente 500. Un trimetil-siloxi-silicato comercializado se vende en forma de mezcla con dimeticona con el nombre de fluido Dow Corning® 593.

Los dimeticonoles también son adecuados para uso en la composición. Estos compuestos pueden representarse por las fórmulas químicas R_{3}SiO[R_{2}SiO]_{x}SiR_{2}OH y HOR_{2}SiO[R_{2}SiO]_{x}SiR_{2}OH, en las que R es un grupo alquilo (preferiblemente R es metilo o etilo, más preferiblemente, metilo), y x es un número entero de 0 a aproximadamente 500, elegido para alcanzar el peso molecular deseado. Los dimeticonoles comercializados se venden típicamente en forma de mezclas con dimeticona o ciclometicona (por ejemplo, los fluidos Dow Corning® 1401, 1402, y 1403).

Los poliaquilarilsiloxanos también son adecuados para su uso en la composición. Son especialmente útiles los polimetilfenilsiloxanos que tienen viscosidades de aproximadamente 15 y aproximadamente 65 centistokes a 25ºC útiles.

Preferidos para uso en esta invención son los organopolisiloxanos seleccionados del grupo formado por los polialquilsiloxanos, dimeticonas alquilosustituidas, ciclometiconas, trimetil-siloxi-silicatos, dimeticonoles, polialquilarilsiloxanos, y mezclas de los mismos. Más preferidos para uso en esta invención son los polialquilsiloxanos y las ciclometiconas. Entre los polialquilsiloxanos se prefieren las dimeticonas.

Como se ha señalado en lo que antecede, la fase silicónica continua puede contener uno o varios aceites no silicónicos. Las concentraciones de aceites no silicónicos en la fase silicónica continua preferiblemente se minimizan o evitan por completo con el fin de promover aún más la estabilidad oxidativa del retinoide seleccionado, en las composiciones. Los aceites no silicónicos adecuados tienen un punto de fusión de aproximadamente 25ºC o menor, a aproximadamente una atmósfera de presión. Ejemplos de aceites no silicónicos adecuados para uso en la fase silicónica continua son aquéllos bien conocidos en la técnica química de productos para el cuidado personal tópicos con la forma de emulsiones de agua en aceite; por ejemplo, aceite mineral, aceites vegetales, aceites sintéticos, aceites semisintéticos, etc.

(ii) Fase acuosa dispersa

Las composiciones tópicas de la presente invención comprenden de aproximadamente 30% a aproximadamente 90%, más preferiblemente de aproximadamente 50% a aproximadamente 85%, y aún más preferiblemente de aproximadamente 70% a aproximadamente 80% de una fase acuosa dispersa. En la tecnología de emulsiones, la expresión "fase dispersa" es una expresión bien conocida por los expertos en la técnica que significa que la fase existe en forma de partículas pequeñas o gotitas que están suspendidas en la fase continua y rodeados por la misma. La fase dispersa también se conoce como "fase interna" o "fase discontinua". La fase acuosa dispersa es una dispersión de partículas pequeñas o gotitas acuosas suspendidas en la fase silicónica continua descrita en lo que antecede y rodeados por la misma.

La fase acuosa puede ser agua, o una combinación de agua y uno o varios ingredientes solubles o dispersables en agua. Ejemplos no limitantes de tales ingredientes opcionales son espesantes, ácidos, bases, sales, quelantes, gomas, alcoholes y polioles solubles o dispersables en agua, tampones, conservantes, agentes de filtración de la luz solar, colorantes, y similares.

Las composiciones tópicas de la presente invención comprenderán típicamente de aproximadamente 25% a aproximadamente 90%, preferiblemente de aproximadamente 40% a aproximadamente 80%, más preferiblemente de aproximadamente 60% a aproximadamente 80%, de agua en la fase acuosa dispersa, en peso de la composición.

(iii) Emulsionante para dispersar la fase acuosa

Las emulsiones de agua en silicona de la presente invención comprenden preferiblemente un emulsionante. En una realización preferida, la composición contiene de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de emulsionante, más preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 7,%, y aún más preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, de emulsionante, en peso de la composición. El emulsionante ayuda a dispersar y suspender la fase acuosa en el seno de la fase silicónica continua.

Puede emplearse una amplia variedad de agentes emulsionantes en esta invención para formar la emulsión de agua en aceite preferida. Pueden usarse agentes emulsionantes conocidos o tradicionales en la composición, siempre que el agente emulsionante seleccionado sea compatible química y físicamente con los componentes esenciales de la composición, y proporcione las características de dispersión deseadas. Entre los emulsionantes adecuados se incluyen los emulsionantes de silicona, emulsionantes que no contengan silicona, y mezclas de los mismos, conocidos por los expertos en la técnica para uso en productos para el cuidado personal tópicos. Preferiblemente, estos emulsionantes tienen un valor HLB de aproximadamente 14 o menos, más preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 14, y aún más preferiblemente de aproximadamente 4 a aproximadamente 14. Pueden usarse emulsionantes que tengan un valor HLB no comprendido dentro de estos intervalos, en combinación con otros emulsionantes, para alcanzar para la combinación un HLB medio ponderado eficaz comprendido dentro de estos intervalos.

Se prefieren los emulsionantes de silicona. Una amplia variedad de emulsionantes de silicona son útiles en esta invención. Esos emulsionantes de silicona son típicamente organopolisiloxanos modificados orgánicamente, también conocidos para los expertos en la técnica como "surfactantes de silicona". Entre los emulsionantes de silicona útiles se incluyen los copolioles de dimeticona. Estos materiales son polidimetilsiloxanos que han sido modificados para incluir cadenas laterales de poliéter, tales como cadenas de poli(óxido de etileno), cadenas de poli(óxido de propileno), mezclas de esas cadenas, y cadenas de poliéter que contienen mitades derivadas tanto del óxido de etileno como del óxido de propileno. Otros ejemplos son los copolioles de dimeticona modificada con alquilo; es decir, compuestos que contienen cadenas laterales colgantes C2-C30. Aún otros copolioles de dimeticona útiles incluyen materiales que tienen diversas mitades colgantes catiónicas, aniónicas, anfotéricas, y de iones dipolares.

Los emulsionantes de copoliol de dimeticona útiles en esta invención pueden describirse por la siguiente estructura general:

3

en la que R es un alquilo de cadena lineal o ramificada, o cíclico, C1-C30, y R^{2} se selecciona del grupo formado por

-(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2}CHR^{3}O)_{m}-H,

y

-(CH_{2})_{n}-O-(CH_{2}CHR^{3}O)_{m}-(CH_{2}CHR^{4})_{O}-H,

en las que n es un número entero de 3 a aproximadamente 10; R^{3} y R^{4} se seleccionan del grupo formado por H y un alquilo de cadena lineal o ramificada C1-C6, de tal modo que R^{3} y R^{4} no coincidan simultáneamente; y m, o, x e y se seleccionan de tal modo que la molécula tenga un peso molecular total de aproximadamente 200 a aproximadamente 10.000.0000, seleccionándose m, o, x e y independientemente de números enteros de valor cero o mayor, de tal modo que m y o no sean simultáneamente cero, y seleccionándose z independientemente de números enteros de valor 1 o mayor. Se reconoce que pueden obtenerse isómeros posicionales de estos copolioles. Las representaciones químicas ilustradas en lo que antecede en relación con los restos R^{2} que contienen los grupos R^{3} y R^{4} no tienen carácter limitativo sino que se muestran como tales por comodidad.

También son útiles en esta invención, aunque no se clasifican estrictamente como copolioles de dimeticona, los surfactantes de silicona representados en las estructuras del párrafo precedente, en las que R^{2} es:

-(CH_{2})_{n}-O-R^{5},

en las que R^{5} es un resto catiónico, aniónico, anfotérico, o de ion dipolar.

Ejemplos no limitantes de copolioles de dimeticona y otros surfactantes de silicona útiles como emulsionantes en esta invención son, entre otros, los copolímeros de poliéter de polidimetilsiloxano con cadenas laterales de poli(óxido de etileno) colgantes, copolímeros de poliéter de polidimetilsiloxano con cadenas laterales de poli(óxido de propileno), copolímeros de poliéter de polidimetilsiloxano con cadenas laterales mixtas de poli(óxido de etileno) y poli(óxido de propileno) colgantes, copolímeros de poliéter de polidimetilsiloxano con cadenas laterales mixtas colgantes de poli[óxido de(etilen)(propileno)], copolímeros de poliéter de polidimetilsiloxano con cadenas laterales de betaína orgánica colgantes, copolímeros de poliéter de polidimetilsiloxano con cadenas laterales de carboxilato colgantes, copolímeros de poliéter de polidimetilsiloxano con cadenas laterales de amonio cuaternario colgantes; y también otras modificaciones de los copolímeros precedentes que contengan restos alquilo lineales, ramificados o cíclicos C2-C30 colgantes. Ejemplos de copolioles de dimeticona comercializados útiles en esta invención vendidos por Dow Corning Corporation son Dow Corning® 190, 193, Q2-5220, cera 2501, fluido 2-5324, y 3225C (este último material se vende en forma de mezcla con ciclometicona). El copoliol de cetil-dimeticona se comercializa en forma de mezcla con poligliceril-4-isoestearato (y) hexil-laurato, y se vende con el nombre comercial ABIL® WE-09 (comercializado por Goldschmidt). El copoliol de cetil-dimeticona también se comercializa en forma de mezcla con hexil-laurato (y) poligliceril-3-oleato (y) cetil-dimeticona, y se vende con el nombre comercial ABIL® WS-08 (también comercializado por Goldschmidt). Otros ejemplos a título ilustrativo de copolioles de dimeticona son el copoliol de lauril-dimeticona, acetato de copoliol de dimeticona, adipato de copoliol de dimeticona, copoliolamina de dimeticona, behenato de copoliol de dimeticona, éter butílico de copoliol de dimeticona, hidroxiestearato de copoliol de dimeticona, isoestearato de copoliol de dimeticona, laurato de copoliol de dimeticona, éter metílico de copoliol de dimeticona, fosfato de copoliol de dimeticona, y estearato de copoliol de dimeticona. Véase International Cosmetic Ingredient Dictionary, Quinta edición, 1993.

Emulsionantes de copoliol de dimeticona útiles en esta invención se describen, por ejemplo, en la patente estadounidense núm. 4.960.764, concedida a Figueroa, Jr. et al., expedida el 2 de octubre de 1990; la patente europea núm. EP 330.369, concedida a SanoGueira, publicada el 30 de agosto de 1989; G.H. Dahms, et al., "New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copolyols", Cosmetic & Toiletries, vol. 110, p. 91-100, marzo de 1995; M.E. Carlotti et al., "Optimization of W/O-S Emulsions And Study Of The Quantitative Relationships Between Ester Structure And Emulsion Properties", J. Dispersion Science And Technology, 13(3), 315-336 (1992); P. Hameyer, "Comparative Technological Investigations of Organic and Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-Oil Emulsion Preparations", HAPPI 28(4), p. 88-128 (1991); J. Smid-Korbar et al., "Efficiency and usability of silicone surfactants in emulsions", Provisional Communication, International Journal of Cosmetic Science, 12, 135-39 (1990); y D.G. Krzyisk et al., "A New Silicone Emulsifier For Water-in-Oil Systems", Drug and Cosmetic Industry, vol. 146(4) p. 28-81 (abril de 1990).

Entre los emulsionantes que no contienen silicona útiles en esta invención hay diversos agentes emulsionantes no iónicos y aniónicos tales como los ésteres y poliésteres de azúcares, ésteres y poliésteres de azúcares alcoxilados, ésteres de ácidos grasos C1-C30 con alcoholes grasos C1-C30, derivados alcoxilados de ésteres de ácidos grasos
C1-C30 con alcoholes grasos C1-C30, éteres alcoxilados de alcoholes grasos C1-C30, ésteres poliglicerílicos de ácidos grasos C1-C30, ésteres C1-C30 de polioles, éteres C1-C30 de polioles, fosfatos de alquilo, fosfatos de éter graso de polioxialquileno, amidas de ácidos grasos, acil-lactilatos, jabones, y mezclas de los mismos. Otros emulsionantes adecuados se describen, por ejemplo, en McCutcheon, Detergents and Emulsifiers, Edición norteamericana (1986), publicada por Allured Publishing Corporation; la patente estadounidense núm. 5.011.681, concedida a Ciotti et al., expedida el 30 de abril de 1991; la patente estadounidense núm. 4.421.769, concedida a Dixon et al., expedida el 20 de diciembre de 1983; y la patente estadounidense núm. 3.755.560, concedida a Dickert et al., expedida el 28 de agosto de 1973.

Ejemplos a título ilustrativo de estos emulsionantes que no contienen silicona son, entre otros: monolaurato de polietilenglicol-20-sorbitán (Polisorbato 20), polietilenglicol-5-soja-esterol, Steareth-20, Ceteareth-20, PPG-2 metil-glucosa-éter-diestearato, Ceteth-10, Polisorbato 80, cetil-fosfato, cetil-fosfato de potasio, cetil-fosfato de dietanolamina, Polisorbato 60, gliceril-estearato, PEG-100 estearato, polioxietilen-20-sorbitan-trioleato (Polisorbato 85), monolaurato de sorbitán, estearato de sodio de polioxietilén-4-lauril-éter, poligliceril-4-isoestearato, hexil-laurato, Steareth-20, Ceteareth-20, diestearato de éter de PPG-2 metilglucosa, Ceteth-10, cetil-fosfato de dietanolamina, estearato de gliceril, PEG-100 estearato, y mezclas de los mismos.

b) Emulsiones de aceite en agua

Otros vehículos tópicos preferidos incluyen emulsiones de aceite en agua que tienen una fase acuosa continua y una fase hidrófoba, insoluble en agua ("fase oleosa") dispersa en su seno. Ejemplos de vehículos adecuados que comprenden emulsiones de aceite en agua se describen en la patente estadounidense núm. 5.073.371, concedida a Turner, D.J. et al., expedida el 17 de diciembre den 1991, y la patente estadounidense núm. 5.073.372, concedida a Turner, D.J. et al., expedida el 17 de diciembre de 1991. Una emulsión de aceite en agua especialmente preferida, que contiene un agente estructurante, surfactante hidrófilo y agua, se describe con detalle en lo que sigue.

(i) Agente estructurante

Una emulsión de aceite en agua preferida comprende un agente estructurante para ayudar a la formación de una estructura reticular de gel cristalino líquido. Las concentraciones de dichos agentes estructurantes son de aproximadamente 1% a aproximadamente 20%, preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 3% a aproximadamente 9% en peso del vehículo tópico.

Agentes estructurantes adecuados son los seleccionados del grupo formado por los alcoholes grasos C_{16} a C_{30} saturados, alcoholes grasos C_{16}a C_{30} saturados que contienen de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 moles de óxido de etileno, dioles C_{16}a C_{30} saturados, éteres de monogliceroles C_{16} a C_{30} saturados, hidroxiácidos grasos C_{16}a C_{30} saturados, y mezclas de los mismos, que tienen un punto de fusión de al menos aproximadamente 45ºC.

Entre los agentes estructurantes preferidos se incluyen el alcohol estearílico, alcohol cetílico, alcohol behenílco, ácido esteárico, ácido palmítico, el éter polietilenglicolico de alcohol estearílico que tiene una media de aproximadamente una a aproximadamente 5 unidades de óxido de etileno, el éter polietilenglicólico del alcohol cetílico que tiene una media de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 unidades de óxido de etileno, y mezclas de los mismos. Agentes estructurantes más preferidos de la presente invención se seleccionan del grupo formado por el alcohol estearílico, alcohol cetílico, alcohol behenílico, el éter polietilenglicólico del alcohol estearílico que tiene una media de aproximadamente 2 unidades de óxido de etileno (Steareth-2), el éter polietilenglicólico del alcohol cetílico que tiene una media de aproximadamente 2 unidades de óxido de etileno, y mezclas de los mismos. Agentes estructurantes aún más preferidos se seleccionan del grupo formado por el alcohol estearílico, alcohol cetílico, alcohol behenílico, Steareth-2, y mezclas de los mismos. El más preferido es el Steareth-2, comercializado con el nombre comercial de Brij® 72 por ICI Americas.

(ii) Surfactante hidrófilo

Las emulsiones de aceite en agua preferidas comprenden de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 10%, preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 6%, y más preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 3% de al menos un surfactante hidrófilo que pueda dispersar los materiales hidrófobos en la fase acuosa (porcentajes en peso del vehículo tópico). El surfactante, como mínimo, ha de ser lo suficientemente hidrófilo como para dispersarse en agua.

Entre los surfactantes adecuados se incluye una amplia variedad de surfactantes catiónicos, aniónicos, anfotéricos, y de iones dipolares conocidos. Véase McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers, Edición norteamericana (1986), publicado por Allured Publishing Corporation; la patente estadounidense 5.011.681; la patente estadounidense 4.421.769; y la patente estadounidense 3.755.560.

El surfactante exacto elegido dependerá del pH de la composición y de los demás componentes presentes.

Se prefieren los surfactantes catiónicos, especialmente los compuestos de dialquilamonio cuaternario, ejemplos de los cuales se describen en la patente estadounidense 5.151.209; la patente estadounidense 5.151.210; la patente estadounidense 5.120.532; la patente estadounidense 4.387.090; la patente estadounidense 3.155.591; la patente estadounidense 3.929.678; la patente estadounidense 3.959.461; McCutcheon's, Detergents & Emulsifiers, (edición norteamericana, 1979) M.C. Publishing Co.; y Schwartz, et al., Surface Active Agents, Their Chemistry and Technology, Nueva York, Interscience Publishers, 1949. Entre los surfactantes catiónicos útiles en esta invención se incluyen sales de amonio catiónicas tales como las que tienen la fórmula:

4

en la que R_{1} es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 30 átomos de carbono, o un grupo arilo o alcarilo, aromático, que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 30 átomos de carbono; R_{2}, R_{3}, y R_{4} se seleccionan independientemente de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 22 átomos de carbono, o grupos arilo o alcarilo, aromático, que tienen de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono; y X es cualquier anión compatible, preferiblemente seleccionado del grupo formado por cloruro, bromuro, yoduro, acetato, fosfato, nitrato, sulfato, metil-sulfato, etil-sulfato, tosilato, lactato, citrato, glicolato, y mezclas de los mismos. Adicionalmente, los grupos alquilo de R_{1}, R_{2}, R_{3}, y R_{4} también pueden contener enlaces éster y/o éter, o sustituyentes de los grupos hidroxi o amino (por ejemplo, los grupos alquilo pueden contener restos polietilenglicólicos y polipropilenglicólicos).

Más preferiblemente, R_{1} es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono; R_{2} es selecciona de H o un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 22 átomos de carbono; R_{3} y R_{4} se seleccionan independientemente entre H o un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono; y X es según se ha descrito en lo que antecede.

Aún más preferiblemente, R_{1} es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono; R_{2}, R_{3}, y R_{4} se seleccionan de H o un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono; y X es según se ha descrito en lo que antecede.

Como opción alternativa, otros emulsionantes catiónicos útiles son las aminoamidas, en las que, en la estructura descrita en lo que antecede, R_{1} es, como opción alternativa, R_{5}CONH-(CH_{2})_{n}, en la que R_{5} es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono, y n es un entero de aproximadamente 2 a aproximadamente 6, más preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 4, y aún más preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 3. Ejemplos a título ilustrativo de estos emulsionantes catiónicos son, entre otros, el fosfato-cloruro de estearamidopropil-PG-diamonio, el cloruro de behenamidopropil-PG-diamonio, etosulfato de estearamidopropil-etildiamonio, cloruro estearamidopropil-dimetil (acetato de miristil)-amonio, tosilato de estaramidopropil-dimetil-cetearil-amonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil-amonio, lactato de estearamidopropil-dimetil-amonio, y mezclas de los mismos. Especialmente preferido es el cloruro de behenamidopropil-PG-diamonio.

Ejemplos de surfactantes catiónicos de sales cuaternarias de amonio son, entre otros, los seleccionados del grupo formado por cloruro de cetil-amonio, bromuro de cetil-amonio, cloruro de lauril-amonio, bromuro de lauril-amonio, cloruro de estearil-amonio, bromuro de estearil-amonio, cloruro de cetil-dimetil-amonio, bromuro de cetil-dimetil-amonio, cloruro de lauril-dimetil-amonio, bromuro de lauril-dimetil-amonio, cloruro de estearil-dimetil-amonio, bromuro de esteraril-dimetil-amonio, cloruro de cetil-trimetil-amonio, bromuro de cetil-trimetil-amonio, cloruro de lauril-trimetil-amonio, bromuro de lauril-trimetil-amonio, cloruro de estearil-trimetil-amonio, bromuro de estearil-trimetil-amonio, cloruro de cetil-trimetil-amonio, bromuro de cetil-trimetil-amonio, cloruro de lauril-trimetil-amonio, bromuro de lauril-trimetil-amonio, cloruro de estearil-trimetil-amonio, bromuro de esteraril-trimetil-amonio, cloruro de lauril-dimetil-amonio, cloruro de estearil-dimetil-cetil-disebo-dimetil-amonio, cloruro de dicetil-amonio, bromuro de dicetil amonio, cloruro de dilauril-amonio, bromuro de dilauril amonio, cloruro de diestearil-amonio, bromuro de diestearil-amonio, cloruro de dicetil-metil-amonio, bromuro de dicetil-metil-amonio, cloruro de dilauril-metil-amonio, bromuro de dilauril-metil-amonio, cloruro de diestearil-metil-amonio, bromuro de diestearil-metil-amonio, y mezclas de los mismos. Otras sales cuaternarias de amonio son aquéllas en las que la cadena de carbono de alquilo C_{12} a C_{30} deriva de un ácido graso de sebo o un ácido graso de coco. El término "sebo" hace referencia a un grupo alquilo derivado de ácidos grasos de sebo (normalmente, ácidos grasos de sebo hidrogenados), que generalmente tienen mezclas de cadenas alquilo comprendidas dentro del intervalo C_{16} a C_{18}. El término "coco" hace referencia a un grupo alquilo derivado de un ácido graso de coco, que generalmente tiene mezclas de cadenas alquilo comprendidas dentro del intervalo C_{12} a C_{14}. Ejemplos de sales cuaternarias de amonio derivadas de estas fuentes de sebo y coco son cloruro de disebo-dimetil-amonio, sulfato de disebo-dimetil-amonio, cloruro de di(sebo hidrogenado)-dimetil-amonio, acetato de di(sebo hidrogenado)-dimetil-amonio, fosfato de disebo-dipropil-amonio, nitrato de disebo-dimetil-amonio, cloruro de di(coco-alquil)-dimetil-amonio, bromuro de di(coco-alquil)-dimetil-amonio, cloruro de sebo-amonio, cloruro de coco-amonio, cloruro-fosfato de estearamidopropil-PG-diamonio, etosulfato de estearamidopropil-etildiamonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil (miristil-acetato)-amonio, tosilato de estearamidopropil-dimetil-cetearil-amonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil-amonio, lactato de estearamidopropil-dimetil-amonio, y mezclas de los mismos. Un ejemplo de compuesto de amonio cuaternario que tiene un grupo alquilo con un enlace éster es el cloruro de diseboil-oxietil-dimetil-amonio.

Surfactantes catiónicos más preferidos son los seleccionados del grupo formado por cloruro de behenamidopropil-PG-diamonio, cloruro de dilauril-dimetil-amonio, cloruro de diestearil-dimetil-amonio, cloruro de dimistiril-dimetil-amonio, cloruro de dipalmitil-dimetil-amonio, cloruro de diestearil-dimetil-amonio, cloruro de esteramidopropil-PG-diamonio, cloruro de diestearil-dimetil-amonio, cloruro-fosfato de estearamidopropil-PG-diamonio, etosulfato de estearamidopropil-etildiamonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil (miristil-acetato)-amonio, tosilato de estearamidopropil-dimetil-cetearil-amonio, cloruro de estearamidopropio-dimetil-amonio, lactato de estearamidopropil-dimetil-amonio, y mezclas de los mismos.

Los surfactantes catiónicos más preferidos son los seleccionados del grupo formado por cloruro de behenamidopropil-PG-diamonio, cloruro de dilauril-dimetil-amonio, cloruro de diestearil-dimetil-amonio, cloruro de dimistiril-dimetil-amonio, cloruro de dipalmitil-dimetil-amonio, y mezclas de los mismos.

Una combinación preferida de surfactante catiónico y agente estructurante es cloruro de behenamidopropil-PG-diamonio y/o alcohol de behenilo, en la que la proporción preferiblemente está optimizada para mantener para intensificar la estabilidad física y química, especialmente cuando tal combinación contiene disolventes iónicos y/o altamente polares. Esta combinación es especialmente útil para la administración de agentes de filtración de la luz solar tales como el óxido de zinc y el octil-metoxicinamato.

También son útiles en esta invención una amplia variedad de surfactantes aniónicos. Véase, por ejemplo, la patente estadounidense núm. 3.929.678, concedida a Laughling et al., expedida el 30 de diciembre de 1975, que se incorpora en su integridad a esta memoria mediante remisión. Ejemplos de surfactantes aniónicos son, entre otros, los alcoil-isetionatos y los sulfatos de alquilo y de alquiléter. Los alcoil-isetionatos tienen típicamente la fórmula
RCO-OCH_{2}CH_{2}SO_{3}M, en la que R es un alquilo o alquenilo de aproximadamente 10 a aproximadamente 30 átomos de carbono, y M es un catión soluble en agua, tal como amonio, sodio, potasio y trietanolamina. Ejemplos de esos isetionatos son, entre otros, los alcoil-isetionatos seleccionados del grupo formado por cocoil-isetionato de amonio, cocoil-isetionato de sodio, lauroil-isetionato de sodio, estearoil-isetionato de sodio, y mezclas de los mismos.

Los sulfatos de alquilo y alquiléter tienen típicamente las respectivas fórmulas ROSO_{3}M y RO(C_{2}H_{4}O)_{X}SO_{3}M, en la que R es un alquilo o alquenilo de aproximadamente 10 a aproximadamente 30 átomos de carbono, x es de aproximadamente 1 a aproximadamente 10, y M es un catión soluble en agua, tal como amonio, sodio, potasio y trietanolamina. Otra clase adecuada de surfactantes aniónicos son las sales solubles en agua de productos de reacción del ácido sulfúrico orgánicos de la fórmula general:

R_{1}-SO_{3}-M

en la que R_{1} se elige del grupo formado por un radical hidrocarburo alifático saturado de cadena lineal que tiene entre aproximadamente 8 y aproximadamente 24, preferiblemente entre aproximadamente 10 y aproximadamente 16, átomos de carbono; y M es un catión. Entre otros surfactantes sintéticos aniónicos se incluye la clase designada como "succinamatos", sulfonatos de olefina que tienen entre aproximadamente 12 y aproximadamente 24 átomos de carbono, y sulfonatos de \beta-alquiloxi-alcano. Ejemplos de esos materiales son el lauril-sulfato de sodio y el lauril-sulfato de amonio.

Otros materiales aniónicos útiles en esta invención son los jabones (es decir, sales de metales alcalinos; por ejemplo, sales de sodio o potasio) de ácidos grasos, que tienen típicamente entre aproximadamente 8 y aproximadamente 24 átomos de carbono, preferiblemente entre aproximadamente 10 y aproximadamente 20 átomos de carbono. Los ácidos grasos usados en la fabricación de los jabones pueden obtenerse de fuentes naturales, tales como, por ejemplo, glicéridos derivados de vegetales o animales (por ejemplo, aceite de palma, aceite de coco, aceite de soja, aceite de ricino, sebo, manteca, etc.). Los ácidos grasos también pueden elaborarse sintéticamente. Los jabones se describen con más detalle en la patente estadounidense núm. 4.557.853, citada en lo que antecede.

También son útiles en esta invención los surfactantes anfotéricos y de iones dipolares. Ejemplos de surfactantes anfotéricos y de iones dipolares que pueden usarse en las composiciones de la presente invención son los que se describen en términos generales como derivados de aminas secundarias y terciarias alifáticas en los que el radical alifático puede ser una cadena lineal o ramificada y en los que uno de los sustituyentes alifáticos contiene entre aproximadamente 8 y aproximadamente 22 átomos de carbono (preferiblemente, C_{8}-C_{18}) y otro contiene un grupo solubilizante en agua aniónico; por ejemplo, carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato, o fosfonato. Ejemplos son los alquilo-imino-acetatos, y los iminodialcanoatos y aminoalcanoatos de las fórmulas RN[CH_{2})_{m}CO_{2}M]_{2} y RNH(CH_{2})_{m}CO_{2}M, en la que m está comprendido entre 1 y 4, R es un alquilo o alquenilo C_{8}-C_{22}, y M es H, metal alcalino, metal alcalino térreo, amonio, o alcanolamonio. También están incluidos los derivados del imidazolinio y amonio. Ejemplos concretos de surfactantes anfotéricos adecuados son el 3-dodecil-aminopropionato de sodio, 3-dodecilaminopropano-sulfonato de sodio, N-alquiltaurinas tales como la obtenida haciendo reaccionar dodecilamina con isetionato de sodio según enseña la patente estadounidense 2.658.072, que se incorpora en su integridad a esta memoria mediante remisión; ácidos N-alquilo superior-aspárticos tales como los producidos según enseña la patente estadounidense 2.438.091, que se incorpora en su integridad a esta memoria mediante remisión; y los productos vendidos con el nombre comercial "Miranol" y descritos en la patente estadounidense 2.528.378, que se incorpora en su integridad a esta memoria mediante remisión. Entre otros ejemplos de anfotéricos útiles se incluyen fosfatos, tales como el fosfato-cloruro de coamidopropil-PG-diamonio (comercializado con el nombre de Monaquat PTC por Mona Corp.).

También son útiles en esta invención, como surfactantes anfotéricos o de iones dipolares, la betaínas. Ejemplos de betaínas son las betaínas de alquilos superiores, tales como coco-dimetil-carboximetil-betaína, lauril-dimetil-carboximetil-betaína, lauril-dimetil-\alpha-carboxietil-betaína, cetil-dimetil-carboximetil-betaína, cetil-dimetil-betaína (comercializada como Lonzaine 16SP por Lonza Corp.), lauril-bis-(2-hidroxietil)-carboximetil-betaína, estearil-bis-(2-hidroxipropil)-carboximetil-betaína, oleil-dimetil-\gamma-carboxipropil-betaína, lauril-bis-(2-hidroxipropil)-\alpha-carboxietil-betaína, coco-dimetil-sulfopropil-betaína, estearil-dimetil-sulfopropil-betaína, lauril-dimetil-sulfoetil-betaína, lauril-bis-(2-hidroxietil)-sulfopropil-betaína, y amidobetaínas y amidosulfobetaínas (en las que el radical RCONH(CH_{2})_{3} está unido al átomo de nitrógeno de la betaína), oleil-betaína (comercializada como el anfotérico Velvetex OLB-50 de Henkel), y cocamidopropil-betaína (comercializada como Velvetex BK-35 y BA-35 de Henkel).

Otros surfactantes anfotéricos y de iones dipolares útiles son las sultaínas e hidroxisultaínas (comercializadas como Mirataine CBS, de Rhone-Poulenc), y los alcanoil-sarcosinatos correspondientes a la fórmula RCON(CH_{3})CH_{2}CH_{2}CO_{2}M, en la que R es un alquilo o alquenilo de entre aproximadamente 10 y aproximadamente 20 átomos de carbono, y M es un catión soluble en agua, tal como amonio, sodio, potasio y trialcanolamina (por ejemplo, trietanolamina), un ejemplo preferido de los cuales es el lauril-sarcosinato de sodio.

(iii) Agua

La emulsión de aceite en agua preferida comprende de aproximadamente 25% a aproximadamente 98%, preferiblemente de aproximadamente 65% a aproximadamente 95%, más preferiblemente de aproximadamente 70% a aproximadamente 90% de agua en peso del vehículo tópico.

La fase hidrófoba se dispersa en la fase acuosa continua. La fase hidrófoba puede contener materiales insolubles o parcialmente insolubles en agua tales como los conocidos en la técnica, incluyendo, entre otros posibles, las siliconas descritas en esta memoria en referencia a las emulsiones de silicona en agua, y otros aceites y lípidos tales como los descritos anteriormente en referencia a las emulsiones.

Las composiciones tópicas de la invención objeto de esta memoria, incluidas, entre otras posibles, las lociones y cremas, pueden comprender un emoliente aceptable dermatológicamente. Tales composiciones contienen preferiblemente de aproximadamente 2% a aproximadamente 50% del emoliente. Según se usa en esta memoria, "emoliente" hace referencia a un material útil para la prevención o el alivio de la sequedad, así como para la protección de la piel. Se conoce una variedad amplia de emolientes adecuados, que pueden usarse en esta invención. Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2ª edición, Vol. 1, p. 32-43 (1972) contiene numerosos ejemplos de materiales adecuados como emolientes. Un emoliente preferido es la glicerina. La glicerina se usa preferiblemente en una cantidad de 0 aproximadamente de 0,001 a 20% o aproximadamente 20%, más preferiblemente de 0,01 o aproximación y a 10% o aproximación, aún más preferiblemente de 0,1 o aproximación a 5% o aproximación; por ejemplo, el 3%.

Las lociones y cremas según la presente invención comprenden generalmente un sistema vehículo de la solución y uno o varios emolientes. Las lociones comprenden típicamente entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 20%, preferiblemente entre aproximadamente el 5% y aproximadamente el 10%, de emoliente; entre aproximadamente el 50% y aproximadamente el 90%, preferiblemente entre aproximadamente el 60% y aproximadamente el 80%, de agua; y ácido deshidroacético en las cantidades descritas en lo que antecede. Una crema comprende típicamente entre aproximadamente el 5% y aproximadamente el 50%, preferiblemente entre aproximadamente el 10% y aproximadamente el 20%, de emoliente; entre aproximadamente el 45% y aproximadamente el 85%, preferiblemente entre aproximadamente el 50% y aproximadamente el 75%, de agua; y ácido deshidroacético en las cantidades descritas en lo que antecede.

Los ungüentos de la presente invención pueden comprender una base vehículo a simple de aceites animales o vegetales o hidrocarburos semisólidos (oleaginosos); bases de ungüento absorbentes que absorben agua para formar emulsiones; o vehículos solubles en agua; por ejemplo, un vehículo de solución soluble en agua. Los ungüentos pueden comprender asimismo un agente espesante, tal como se describe en Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2ª edición, Vol. 1, pp. 72-73 (1972), y/o un emoliente. Por ejemplo, un ungüento puede comprender entre aproximadamente el 2% y aproximadamente el 10% de un emoliente; entre aproximadamente el 0,1% y aproximadamente el 2% de un agente espesante; y ácido deshidroacético en la cantidad descrita en lo que antecede.

Composiciones de esta invención útiles para la limpieza ("limpiadores") se formulan con un vehículo adecuado; por ejemplo como se ha descrito en lo que antecede, y preferiblemente contienen, además de ácido deshidroacético en las cantidades descritas en lo que antecede, entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 90%, más preferiblemente entre aproximadamente el 5% y aproximadamente el 10%, de un surfactante aceptable dermatológicamente. Es adecuado seleccionar el surfactante entre surfactantes aniónicos, no iónicos, de iones dipolares, anfotéricos, y anfolíticos, así como mezclas de esos surfactantes. Tales surfactantes son bien conocidos por los expertos en la técnica de los detergentes. Ejemplos a título ilustrativo de posibles surfactantes son, entre otros, Isoceteth-20, metil-cocoil-taurato de sodio, metil-oleoil-taurato de sodio, lauril-sulfato de sodio. Véanse la patente estadounidense número 4.800.197, concedida a Kowcz et al., publicada el 24 de enero de 1989, ejemplos de surfactantes útiles en esta invención. Ejemplos de una amplia variedad de surfactantes adicionales útiles en esta invención se describen en McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, Edición norteamericana (1986), publicado por Allured Publishing Corporation. Las composiciones limpiadoras pueden contener opcionalmente, en los niveles establecidos por la técnica, otros materiales que se usan tradicionalmente en las composiciones limpiadoras.

La forma física de las composiciones limpiadoras no es determinante. Las composiciones pueden formularse, por ejemplo, como barras de jabón, líquidos, champús, geles de baño, suavizantes capilares, tónicos capilares, pastas o espumas. Las barras de jabón son las más preferidas, dado que ésa es la forma de agente limpiador usada más comúnmente para lavar la piel. Las composiciones limpiadoras que se enjuagan, tales como los champús, requieren un sistema de administración adecuado para depositar niveles suficientes de ingredientes activos sobre la piel y el cuero cabelludo. Un sistema de administración preferido entraña el uso de complejos insolubles. Se encontrará una descripción más detallada de tales sistemas de administración en la patente estadounidense 4.835.148, Barford et al., publicada el 30 de mayo de 1989.

Según se usa en esta memoria, el término "base" hace referencia a un cosmético para la piel líquido, semilíquido, semisólido, o sólido que incluye, entre otros posibles, lociones, cremas, geles, pastas, tortas, y similares. Típicamente, la base se usa sobre una superficie extensa de la piel, tal como la cara, para proporcionar un aspecto determinado. Las bases se usan típicamente para proporcionar un fundamento adherente para los cosméticos de color tales como el rouge, colorete, polvo, y similares, y tienden a ocultar las imperfecciones de la piel y conferir una apariencia suave y uniforme a la piel. Entre las bases de la presente invención se incluye un vehículo aceptable dermatológicamente para el ácido deshidroacético y pueden incluirse ingredientes tradicionales, tales como aceites, colorantes, pigmentos, emolientes, fragancias, ceras, estabilizantes, y similares. Ejemplos de vehículos y dichos otros ingredientes que son adecuados para su uso en esta invención se describen, por ejemplo, en la solicitud de patente tramitada conjuntamente con la presente núm. de serie 08/430.961, depositada el 28 de abril de 1995 a nombre de Marcia L. Canter, Brian D. Barford, y Brian D. Hofricthter, y la solicitud de patente británica GB 2274585-A, publicada el 23 de enero de 1993.

Las composiciones de la presente invención preferiblemente están formuladas para tener un pH de 10,5 o menor. Los valores de pH de esas composiciones varían preferiblemente entre aproximadamente 2 y aproximadamente 10,5, más preferiblemente entre aproximadamente 3 y aproximadamente 8, y aún más preferiblemente entre aproximadamente 4 y aproximadamente 7, y también entre aproximadamente 4,5 y aproximadamente 5,5.

IV. Ingredientes opcionales

Las composiciones tópicas de la presente invención pueden comprender una amplia variedad de componentes opcionales (por ejemplo, ingredientes usados tradicionalmente en la técnica de las composiciones de cuidado de la piel, incluidos, entre otros posibles, los conservantes, intensificadores de conservante, e ingredientes activos además de los ingredientes activos primarios), siempre que tales componentes opcionales sean compatibles física y químicamente con los componentes esenciales descritos en esta memoria, y no mermen indebidamente la estabilidad, eficacia u otros beneficios del uso asociados a las composiciones de la presente invención. Todo ingrediente opcional debería ser compatible con el ácido deshidroacético, de modo que su actividad no se reduzca de modo inaceptable, preferiblemente no en medida significativa, a lo largo de un período útil (preferiblemente, al menos, aproximadamente, seis meses en condiciones de almacenamiento normales). Los componentes opcionales pueden dispersarse, disolverse, o similar, en el vehículo de las presentes composiciones.

Las composiciones de la invención objeto de esta memoria pueden comprender, opcionalmente, otros ingredientes activos capaces de funcionar de modos diferentes para intensificar los beneficios del ácido deshidroacético y los ingredientes activos auxiliares y/o proporcionar beneficios añadidos. Entre los componentes opcionales se incluyen los agentes estéticos y otros agentes activos. Por ejemplo, las composiciones pueden incluir absorbentes, abrasivos, agentes antiaglomerantes, agentes antiespumantes, agentes antimicrobianos, ligantes, aditivos biológicos, agentes reguladores, agentes de esponjamiento, aditivos químicos, biocidas cosméticos, desnaturalizantes, astringentes cosméticos, astringentes farmacológicos, analgésicos externos, formadores de película, humectantes, agentes opacificadores, fragancias, pigmentos, colorantes, aceites esenciales, sensibilizadores de la piel, emolientes, agentes calmantes para la piel, agentes curativos para la piel, ajustadores de pH, plastificadores, conservantes, intensificadores de conservantes, impelentes, agentes reductores, agentes acondicionadores de la piel adicionales, agentes intensificadores de la penetración en la piel, protectores de la piel, disolventes, agentes suspendedores, emulsionantes, agentes espesantes, agentes solubilizadores, filtros de la luz solar, bloqueadores de la luz solar, absorbentes de la luz ultravioleta o agentes dispersantes, agentes de bronceado sin luz solar, antioxidantes y/o eliminadores de radicales, agentes quelantes, secuestradores, agentes contra el acné, agentes antiinflamatorios, antiandrógenos, agentes depilatorios, agentes descamantes/exfoliantes, hidroxiácidos orgánicos, vitaminas y derivados de las mismas, y extractos naturales. Tales materiales adicionales son conocidos en la técnica. Ejemplos no excluyentes de tales materiales se describen en Harry's Cosmeticology, 7ª Ed., Harry & Wilinson (Hill Publishers, Londres 1982); en Pharmaceutical Dosage Forms-Disperse Systems; Lieberman, Rieger & Banker, Vols. 1 (1988) & 2 (1989); Marcel Decker, Inc.; en The Chemistry and Manufacture of Cosmetics, 2ª Ed., deNavarre (Van Nostrand 1962-1965); y en The Handbook of Cosmetic Science and Technology, 1ª Ed., Knowlton & Pearce (Elsevier 1993).

Ejemplos concretos de componentes opcionales son, entre otros, los siguientes. Los ingredientes activos útiles en esta invención se clasifican por su beneficio cosmético y/o terapéutico o su modo de acción postulado. No obstante, ha de entenderse que los ingredientes activos útiles en esta invención pueden, en algunos casos, proporcionar más de un beneficio cosmético y/o terapéutico u operar por medio de más de un modo de acción. Por tanto, las clasificaciones de esta memoria se hacen por motivos de comodidad y no pretenden limitar el ingrediente activo a la aplicación o aplicaciones concretas indicadas.

A. Filtros de la luz solar y bloqueadores de la luz solar

La exposición a la luz ultravioleta puede dar lugar a daños significativos en la piel, así como a un exceso de escamación y cambios de textura de la capa córnea. Por tanto, las composiciones de la invención objeto de esta memoria preferiblemente contienen un filtro de la luz solar o bloqueador de la luz solar. Los filtros de la luz solar o bloqueadores de la luz solar pueden ser orgánicos o inorgánicos.

Una amplia variedad de agentes de filtración solar tradicionales son útiles para su uso en esta invención, Sagarin, et al., en el Capítulo VIII, páginas 189 et seq. de Cosmetics, Science and Technology (1972), describe numerosos agentes adecuados, y se incorpora a esta memoria mediante remisión. Entre los agentes de filtración solar adecuados concretos se incluyen, por ejemplo; ácido p-aminobenzoico, sus sales y sus derivados (etil-, isobutil-, gliceril-ésteres; ácido p-dimetilaminobenzoico); antranilatos (es decir, o-amino-benzoatos, metil-, mentil-, fenil-, bencil-, feniletil-, linalil-, teropinil-, y ciclohexenil-ésteres); salicilatos (amil-, fenil-, octil-, bencil-, mentil-, gliceril, y dipropilenglicol-ésteres; derivados del ácido cinámico (mentil- y bencil-ésteres, a-fenil-cinamonitrilo; butil-cinamoil-piruvato); derivados del ácido dihidroxicinámico (esculetina, metilesculetina, dafnetina, y los glucósidos, esculina y dafnina); hidrocarburos (difenil-butadieno, estilbeno); dibenzalacetona y benzalacetofenona; naftosulfonatos (sales de sodio de los ácidos 2-naftol-3,6-disulfónico y 2-naftol-6,8-disulfónico); ácido di-hidroxinaftoico y sus sales; o- y p-hidroxibifenildisulfonatos; derivados de la cumarina (7-hidroxi, 7-metil, 3-fenil); diazolas (2-acetil-3-bromoindazola, fenil-benzoxazola, metil-naftoxazola, diversas aril-benzotiazolas); sales de quinina (bisulfato, sulfato, cloruro, oleato, y tanato); derivados de la quinolina (sales de 8-hidroxiquinolina, 2-fenilquinolina); benzofenonas sustituidas con hidroxi o metoxi; ácidos úrico y violúrico; ácido tánico y sus derivados (por ejemplo, hexaetil-éter); (butil-carbotol)-(6-propil-piperonil)-éter; hidroquinona; benzofenonas (oxibenceno, sulisobenzona, dioxibenzona, benzoresorcinol, 2,2',4,4'-tetrahidroxibenzofenona, 2,2'-dihidroxi-4,4'-dimetoxibenzofenona, octabenzona; 4-isopropildibenzoilmetano; butilmetoxidibenzoilmetano; etocrileno; octocrileno; 3-(4'-metilbencilideno-bornan-2-ona) y 4-isopropil-di-benzoilmetano.

De éstos, son preferidos el 2-etilhexil-p-metoxicinamato (comercializado como PARSOL MCX), 4,4'-t-butil-metoxidibenzoil-metano (comercializado como PARSOL 1789), 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, ácido octildimetil-p-aminobenzoico, digaloiltrioleato, 2,2-dihidroxi-4-metoxibenzofenona, etil-4-(bis(hidroxi-propil))aminobenzoato, 2-etilhexil-2-ciano-3,3-difenilacrilato, 2-etilhexil-salicilato, gliceril-p-aminobenzoato, 3,3,5-tri-metilciclohexilsalicilato, metilantranilato, ácido p-dimetil-amninobenzoico o aminobenzoato, 2-etilhexil-p-dimetil-amino-benzoato, ácido 2-fenilbencimidazol-5-sulfónico, ácido 2-(p-dimetilaminofenil)-5-sulfónico-benzoxazoico, octorileno y mezclas de estos compuestos.

Filtros de la luz solar orgánicos más preferidos útiles en las composiciones útiles de la invención objeto de esta memoria son el 2-etilhexil-p-metoxicinamato, butilmetoxidibenzoil-metano, 2-hidroxi-4-metoxibenzo-fenona, ácido 2-fenilbencimidazol-5-sulfónico, ácido octildimetil-p-aminobenzoico, octocrileno y mezclas de los mismos.

También son particularmente útiles en las composiciones filtros de la luz solar tales como los descritos en la patente estadounidense núm. 4.937.370, concedida a Sabatelli el 26 de junio de 1990, y la patente estadounidense núm. 4.999.186, concedida a Sabatelli & Spirnak el 12 de marzo de 1991, las cuales se incorporan a esta memoria mediante remisión. Los agentes de filtración de la luz solar descritos en ellas tienen, en una sola molécula, dos mitades cromóforas distintas que presentan espectros de absorción de la radiación ultravioleta diferentes. Una de las mitades cromóforas absorbe predominantemente el intervalo de la radiación UVB y la otra absorbe fuertemente el intervalo de radiación UVA.

Miembros preferidos de esa clase de agentes de filtración de la luz solar son el éster de ácido 4-N,N-(2-etilhexil)metil-aminobenzoico de 2,4-di-hidroxi-benzofenona; éster de ácido N,N-di-(2-etilhexil)-4-aminobenzoico con 4-hidroxidibenzoilmetano; éster de ácido 4-N,N-(2-etilhexil)metil-aminobenzoico con 4-hidroxidibenzoilmetano; éster de ácido 4-N,N-(2-etilhexil)metilaminobenzoico de 2-hidroxi-4-(2-hidroxietoxi)benzofenona; éster de ácido 4-N,N-(2-etil-hexil)-metilaminobenzoico de 4-(2-hidroxietoxi)dibenzoilmetano; éster de ácido N-N-di-(2-etilhexil)-4-aminobenzoico de 2-hidroxi-4-(2-hidroxietoxi)benzofenona; y éster de ácido N,N-di-(2-etilhexil)-4-aminobenzoico de 4-(2-hidroxi-etoxi)dibenzoilmetano, y mezclas de los mismos.

Entre los filtros de la luz solar y bloqueadores de la luz solar inorgánicos se incluyen óxidos metálicos; por ejemplo, óxido de zinc y dióxido de titanio. Por ejemplo, el uso de un dióxido de titanio en composiciones de filtro de la luz solar tópicas que sea aplicable a la presente invención se describe en la solicitud de patente tramitada conjuntamente con la presente núm. de serie 08/448.942, depositada el 24 de mayo de 1995, a nombre de Jiang Yue, Lisa R. Dew y Donald L. Bissett.

Entre los filtros de la luz solar y bloqueadores de la luz solar especialmente preferidos se incluyen los óxidos metálicos tales como el óxido de zinc y el dióxido de titanio, butilmetoxidibenzoilmetano, 2-etil-hexil-p-metoxicinamato, ácido fenil-bencimidazol-sulfónico, y octocrileno.

Se usa una cantidad inocua y eficaz del filtro de la luz solar o el bloqueador de la luz solar, típicamente entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 20%, más típicamente entre aproximadamente el 2% y aproximadamente el 10%. Las cantidades exactas variarán dependiendo del filtro de la luz solar elegido y el factor de protección solar (FPS) deseado.

También puede añadirse un agente a cualquiera de las composiciones útiles en la invención objeto de esta memoria para mejorar la sustantividad cutánea de esas composiciones, en especial para intensificar su resistencia a ser arrastradas por el agua o desprenderse por frotación. Un agente preferido que proporcionará ese beneficio es un copolímero de etileno y ácido acrílico. Composiciones que contienen ese copolímero se describen en la patente estadounidense 4.663.157, Brock, publicada el 5 de mayo de 1987.

B. Agentes antioxidantes/eliminadores de radicales

Entre las composiciones preferidas de la invención objeto de esta memoria se incluye un antioxidante/eliminador de radicales como ingrediente activo además de los agentes activos primarios. El antioxidante/eliminador de radicales es especialmente útil para proporcionar protección frente a la radiación UV, que puede causar un aumento de la escamación o cambios de textura en la capa córnea, y frente a todos agentes ambientales que pueden causar daños en la piel. Además, los antioxidantes son útiles para reducir la inflamación asociada al acné, según se ha expuesto en lo que antecede.

Puede añadirse una cantidad inocua y eficaz de un antioxidante/eliminador de radicales a las composiciones de la invención objeto de esta memoria, preferiblemente entre aproximadamente el 0,1% y aproximadamente el 10%, más preferiblemente entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 5% de la composición.

Pueden usarse antioxidantes/eliminadores de radicales tales como el ácido ascórbico (vitamina C) y sus sales, ascorbil-ésteres de ácidos grasos, derivados del ácido ascórbico (por ejemplo, ascorbil-fosfato de magnesio), tocoferol (vitamina E), sorbato de tocoferol, otros ésteres de tocoferol (por ejemplo, acetato, succinato, linoleato), ácidos hidroxi-benzoicos butilados y sus sales, ácido 6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametilcroman-2-carboxílico (comercializado con el nombre comercial Trolox®), ácido gálico y sus alquilésteres, especialmente propil-galato, ácido úrico y sus sales y alquilésteres, ácido sórbico y sus sales, aminas (por ejemplo, N-N-dietilhidroxilamina, amino-guanidina), compuestos de sulfhidrilo (por ejemplo, glutationa), ácido dihidroxi-fumárico y sus sales, pidolato de licina, pilolato de arginina, ácido nordihidroguaiarético, bioflavonoides, lisina, metionina, prolina, superóxido-dismutasa, silimarina, extractos de té (por ejemplo, extractos de té verde), extractos de piel/semilla de uva, melanina, y extractos de romero. Los antioxidantes/eliminadores de radicales preferidos se seleccionan entre el sorbato de tocoferol y otros ésteres de tocoferol, más preferiblemente el sorbato de tocoferol. Por ejemplo, el uso de sorbato de tocoferol en composiciones tópicas y aplicables a la presente invención se describe en la patente estadounidense núm. 4.847.071, concedida el 11 de julio de 1989 a Donald L. Bissett, Rodney D. Bush y Ranjit Chatterjee.

C. Quelantes

Según se usa en esta memoria, "agente quelante" significa un agente activo capaz de extraer un ion metálico de un sistema formando un complejo, de tal modo que el ion metálico no pueda participar fácilmente en reacciones químicas ni catalizarlas. La inclusión de un agente quelante es especialmente útil para proporcionar protección frente a la radiación UV, que puede contribuir a la escamación excesiva o a cambios en la textura de la piel, y frente a otros agentes ambientales que pueden causar daños en la piel.

Una cantidad inocua y eficaz de un agente quelante puede añadirse a las composiciones de la invención objeto de esta memoria, preferiblemente entre aproximadamente el 0,1% y aproximadamente el 10%, más preferiblemente entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 5%, de la composición. Ejemplos de quelantes que son útiles en esta invención se describen en la patente estadounidense núm. 5.487.884, concedida el 30/1/96 a Bissett et al.; la publicación internacional núm. 91/16035, Bush et al., publicada el 31/10/95; y la publicación internacional núm. 91/16034, Bush et al., publicada el 31/10/95. Los quelantes preferidos usados en composiciones útiles de la invención objeto de esta memoria son la furildioxina y derivados de la misma.

D. Hidroxiácidos orgánicos y ácidos cetónicos

Las composiciones de la presente invención comprenden preferiblemente un hidroxiácido orgánico y/o un ácido cetónico para proporcionar beneficios en la regulación del estado de la piel, especialmente en la regulación terapéutica de los signos del envejecimiento de la piel, más especialmente las arrugas, líneas finas, y poros. Entre los hidroxiácidos adecuados se incluyen los hidroxiácidos C_{1}-C_{8}, preferiblemente C_{8} o inferiores. Los hidroxiácidos pueden ser sustituidos o no sustituidos, de cadena recta, de cadena ramificada, o cíclicos (preferiblemente de cadena recta), y saturados o insaturados (mono-, o poliinsaturados) (preferiblemente saturados). Ejemplos de hidroxiácidos adecuados son, entre otros, el ácido glicólico, ácido láctico, ácido salicílico, ácido 5-octanoil-salicílico, ácido hidroxioctanoico, ácido hidroxicaprílico, y ácidos grasos de lanolina. Un ejemplo a título ilustrativo de un ácido cetónico es el ácido pirúvico. Las concentraciones preferidas del hidroxiácido y/o el ácido cetónico varían entre aproximadamente el 0,1% y aproximadamente el 10%, más preferiblemente entre aproximadamente el 0,2% y aproximadamente el 5%, también preferiblemente entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 2%. El ácido láctico, ácido salicílico y el ácido pirúvico son preferidos. Los hidroxiácidos orgánicos intensifican los beneficios para la apariencia de la piel de la presente invención. Por ejemplo, los hidroxiácidos orgánicos tienen a mejorar la textura de la piel.

E. Agentes de descamación/exfoliantes

Preferiblemente se añade una cantidad inocua y eficaz de un agente de descamación a las composiciones de la invención objeto de esta memoria, más preferiblemente entre aproximadamente el 0,1% y aproximadamente el 10%, aún más preferiblemente entre aproximadamente el 0,2% y aproximadamente el 5%, también preferiblemente entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 4%, de la invención. Los agentes de descamación intensifican los beneficios para la apariencia de la piel de la presente invención. Por ejemplo, los agentes de descamación tienden a mejorar la textura de la piel (por ejemplo, suavidad). Una variedad de agentes de descamación son conocidos en la técnica y adecuados para su uso en esta invención, incluidos, entre otros posibles, los agentes hidroxi orgánicos descritos en lo que antecede. Un sistema de descamación que es adecuado para su uso en esta invención comprende compuestos sulfihidrilo y surfactantes de iones dipolares y se describe en la solicitud de patente tramitada conjuntamente con la presente núm. de serie 08/480.632, depositada el 7 de junio de 1995 a nombre de Donald L. Bissett, correspondiente a la solicitud PCT núm. EE.UU. 95/08136, depositada el 29/6/95. Otro sistema de descamación que es adecuado para su uso en esta invención comprende ácido salicílico y surfactantes de iones dipolares y se describe en la solicitud de patente tramitada conjuntamente con la presente núm. de serie 08/554.994, depositada el 13 de noviembre de 1995 como continuación de la núm. de serie 08/209.401, depositada el 9 de marzo de 1994 a nombre de Bissett, correspondiente a la solicitud PCT núm. 94/12745, depositada el 4/11/94, publicada el 18/5/95. Los surfactantes de iones dipolares tales como los descritos en esas solicitudes también son útiles como agentes de descamación en esta invención, siendo la cetil-betaína especialmente preferida.

F. Agentes de depilación

Las composiciones de la presente invención pueden incluir una cantidad inocua y eficaz de un agente de depilación. Cuando se usa, la composición contiene preferiblemente entre aproximadamente el 0,1% y aproximadamente el 10%, más preferiblemente entre aproximadamente el 0,2% y aproximadamente el 5%, también preferiblemente entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 2%, de agente de depilación. Un agente de depilación preferido para su uso en esta invención comprende un compuesto de sulfhidrilo; por ejemplo, N-acetil-L-cisteína. El uso de tales agentes de depilaciónse describe con más detalle en la solicitud de patente tramitada conjuntamente con la presente núm. de serie 08/479.878, depositada el 7 de junio de 1995, a nombre de Greg G. Hillebrand y Vladimir Gartstein, correspondiente a la solicitud PCT núm. EE.UU. 95/07311, depositada el 8/6/95.

G. Agentes aclaramiento de la piel

Las composiciones de la presente invención pueden comprender un agente de aclaramiento de la piel. Cuando se usa, las composiciones comprenden preferiblemente entre aproximadamente el 0,1% y aproximadamente el 10%, más preferiblemente entre aproximadamente el 0,2% y aproximadamente el 5%, también preferiblemente entre aproximadamente el 0,5% y aproximadamente el 2%, de un agente de aclaramiento de la piel. Entre los agentes de aclaramiento de la piel adecuados se incluyen los conocidos en la técnica, incluidos el ácido cójico, arbutina, niacinamida, ácido ascórbico, y derivados de los mismos; por ejemplo, ascorbil-fosfato de magnesio. Entre los agentes de aclaramiento de la piel adecuados para su uso en esta invención se incluyen también los descritos en la solicitud de patente tramitada conjuntamente con la presente núm. de serie 08/479.935, depositada el 7 de junio de 1995 a nombre de Hillebrand, correspondiente a la solicitud PCT núm. EE.UU. 95/07432, depositada el 12/6/95; y la solicitud de patente tramitada conjuntamente con la presente núm. de serie 08/390.152, depositada el 24 de febrero de 1995 a nombre de Kalla L. Kvalnes, Mitchell A. DeLong, Barton J. Bradbury, Curtis B. Motley, y John D. Carter, correspondiente a la solicitud PCT núm. EE.UU. 95/02809, depositada el 1/3/95, publicada el 8/9/95.

H. Sales de zinc

Cuando se incluye un compuesto de vitamina B_{3} en la presente composición, las composiciones de la presente invención pueden comprender asimismo una sal de zinc. Las sales de zinc son especialmente preferidas cuando la composición contiene un compuesto de sulfhidrilo; por ejemplo, N-acetil-L-cisteína. Sin pretender que la teoría suponga límite o restricción, se cree que la sal de zinc actúa como un agente quelante capaz de formar un complejo con el compuesto de sulfihidrilo antes de la aplicación tópica, estabiliza el compuesto de sulfihidrilo y/o controla el olor asociado al compuesto de sulfhidrilo. Las concentraciones de la sal de zinc pueden variar entre aproximadamente el 0,001% y aproximadamente el 10%, más preferiblemente entre aproximadamente el 0,01% y aproximadamente el 5%, aún más preferiblemente entre aproximadamente el 0,01% y aproximadamente el 0,5%, en peso de la composición.

Entre las sales de zinc preferidas se incluyen el acetato de zinc, hidratos de acetato de zinc, tales como acetato de zinc-2-agua, complejos de zinc-alúmina, tales como la ghanita, zinc-diamina, zinc-antimónido, hidratos de bromato de zinc, tales como bromato de zinc-6-agua, bromuro de zinc, carbonatos de zinc, tales como el zincspar y la smithsonita, hidratos de clorato de zinc, tales como clorato de zinc-4-agua, cloruro de zinc, zinc-dicloruro de diamina, citrato de zinc, cromato de zinc, dicromato de zinc, disfosfato de zinc, hexacianofluoruro-ferrato (II) de zinc, fluoruro de zinc, hidratos de fluoruro de zinc, tales como fluoruro de zinc-4-agua, formiato de zinc, hidratos de formiato de zinc, tales como formiato de zinc-2-agua, hidróxido de zinc, yodato de zinc, hidratos de yodato de zinc, tales como yodato de zinc-2-agua, yoduro de zinc, complejos de zinc-óxido de hierro, hidratos de nitratos de zinc, tales como nitrato de zinc-6-agua, nitruro de zinc, hidratos de oxalato de zinc, tales como oxalato de zinc-2-agua, óxidos de zinc, tales como la zincita, hidratos de perclorato de zinc, tales como perclorato de zinc-6-agua, hidratos de permanganato de zinc, tales como permanganato de zinc-6-agua, peróxido de zinc, hidratos de p-persulfonato de zinc, tales como p-persulfonato de zinc-8-agua, fosfato de zinc, hidratos de fosfato de zinc, tales como fosfato de zinc-4-agua, fosfuro de zinc, propionato de zinc, hidratos de seleniato de zinc, tales como seleniato de zinc-5-agua, seleniuro de zinc, silicatos de zinc, tales como silicato de zinc (2) y silicato de zinc (4), complejos zinc-óxido de silicio-agua, tales como la hemimorfita, hidratos de hexafluorosilicato de zinc, tales como hexafluorosilicato de zinc-6-agua, estearato de zinc, sulfato de zinc, hidratos de sulfato de zinc, tales como sulfato de zinc-7-agua, sulfuro de zinc, hidratos de sulfuro de zinc, tales como sulfuro de zinc-2-agua, telururo de zinc, tiocianato de zinc, sales de zinc (II) de N-acetil-L-cisteína, y mezclas de los mismos.

Entre las sales de zinc especialmente preferidas se incluyen el citrato de zinc, óxido de zinc, cloruro de zinc, acetato de zinc, estearato de zinc, sulfato de zinc, y mezclas de los mismos. El citrato de zinc es especialmente preferido.

I. Humectantes, hidratantes, y acondicionadores de la piel

Las composiciones de la presente invención pueden comprender asimismo un agente humectante, hidratante u otro agente acondicionador de la piel. Puede emplearse una variedad de esos materiales, y cada uno puede estar presente en un nivel de entre el 0,1% o aproximación y el 20% o aproximación, más preferiblemente entre el 1% o aproximación y el 10% o aproximación, y aún más preferiblemente entre el 2% o aproximación y el 5% o aproximación. Entre esos materiales se incluyen la guanidina (por ejemplo, urea, guanidina, betaína); ácido glicólico y sales de glicolato (por ejemplo, amonio, y alquilamonio cuaternario); ácido láctico y sales de lactato (por ejemplo, amonio y alquilamonio cuaternario); aloe vera en cualquiera de su variedad de formas (por ejemplo, aloe vera gel); polihidroxialcoholes tales como sorbitol, glicerol, hexanetriol, propilenglicol, butilenglicol, hexilenglicol, y similares; polietilenglicoles; azúcares y almidones; derivados de los azúcares y almidones (por ejemplo, glucosa acoxilada); ácido hialurónico; lactamida-monoetanolamina; acetamida-monoetanolamina; y mezclas de los mismos.

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También son útiles en esta invención los gliceroles propoxilados descritos en la patente estadounidense núm. 4.976.953.

También son útiles diversos monoésteres y poliésteres C1-C30 de azúcares y materiales relacionados. Esos ésteres se derivan de una mitad azúcar o poliol y una o varias mitades de ácido carboxílico. Dependiendo del ácido y azúcar constituyentes, esos ésteres pueden estar bien en forma líquida o en forma sólida a temperatura ambiente. Ejemplos de ésteres líquidos son: tetraoleato de glucosa, los tetraésteres de glucosa de ácidos grasos de aceite de soja (insaturados), los tetraésteres de manosa de ácidos grasos de aceite de soja mixtos, los tetraésteres de galactosa de ácido oleico, los tetraésteres de arabinosa de ácido linoleico, tetralinoleato de xilosa, pentaoleato de galactosa, tetraoleato de sorbitol, los hexaésteres de sorbitol de ácidos grasos de aceite de soja insaturados, pentaoleato de xilitol, tetraoleato de sucrosa, pentaoleato de sucrosa, hexaoleato de sucrosa, heptaoleato de sucrosa, octaoleato de sucrosa, y mezclas de los mismos. Ejemplos de ésteres sólidos son: hexaéster de sorbitol, en el que las mitades de éster de ácido carboxílico son palmitoleato y araquidato en una proporción molar de 1:2; el octaéster de rafinosa en el que las mitades de éster de ácido carboxílico son linoleato y behenato en una proporción molar de 1:3; el heptaéster de maltosa en el que las mitades de ácido carboxílico esterificante son ácidos grasos de girasol y lignocerato en una proporción molar de 3:4; el octaéster de sucrosa en el que las mitades de ácido carboxílico esterificante son oleato y behenato en una proporción molar de 2:6; y el octaéster de sucrosa en el que las mitades de ácido carboxílico esterificante son laurato, linoleato, y behenato en una proporción molar de 1:3:4. Un material sólido preferido es el poliéster de sucrosa en el que el grado de esterificación es 7-8, y en el que las mitades de ácido graso son C16 mono- y/o diinsaturadas y behénicas, en una proporción insaturas:behénicas de 1:7 a 3:5. Un poliéster de azúcar sólido particularmente preferido es el octaéster de sucrosa en el que hay aproximadamente 7 mitades de ácido graso behénicas y aproximadamente 1 mitad de ácido oleico en la molécula. Los materiales estéricos se describen con más detalle en la patente estadounidense núm. 2.831.854, patente estadounidense núm. 4.005.196, concedida a Jandacek, publicada el 25 de enero de 1977; la patente estadounidense núm. 4.005.195, concedida a Jandacek, publicada el 25 de enero de 1977, la patente estadounidense núm. 5.306.516, concedida a Letton et al., publicada el 26 de abril de 1994; la patente estadounidense núm. 5.306.515, concedida a Letton et al., publicada el 26 de abril de 1994; la patente estadounidense núm. 5.305.514, concedida a Letton et al., publicada el 26 de abril de 1994; la patente estadounidense núm. 4.797.300, concedida a Jandacek et al., publicada el 19 de enero de 1989; la patente estadounidense núm. 3.963.699, concedida a Rizzi et al., publicada el 15 de junio de 1976; la patente estadounidense núm. 4.518.772, concedida a Volpenhein, publicada el 21 de mayo de 1985; y la patente estadounidense núm. 4.517.360, concedida a Vompenhein, publicada el 21 de mayo de 1985.

J. Otros componentes opcionales

Las composiciones de la presente invención pueden incluir también un extracto obtenido por aislamiento físico y/o químico adecuado a partir de fuentes naturales (por ejemplo, vegetales, hongos, productos derivados de microorganismos), incluidas las conocidas en la técnica de los cuidados personales tópicos. Los extractos preferidos son los que intensifican los beneficios para la apariencia de la piel de la presente invención, y que se usan preferiblemente en una cantidad inocua y eficaz, más preferiblemente en una cantidad de entre el 0,1% y aproximadamente el 20%, aún más preferiblemente de entre el 0,5% y aproximadamente el 10%, también entre el 1% y aproximadamente el 5%. Entre tales extractos se incluyen extractos vegetales y fúngicos tales como extractos de levadura, salvado de arroz, y de la planta Centella asiatica. Los extractos naturales e Centella asiatica son preferidos y son comercializados por MMP, Inc., de Plainfield (Nueva Jersey), con el nombre o nombres comerciales de Centella Asiatica E.P.C.A. ("Extracto Purificado de Centella Asiatica") y Genines amel. Genines amel es la forma más pura del extracto.

También pueden usarse en la presente invención compuestos de los que se sabe que estimulan la producción de colágeno. Entre tales compuestos se incluyen Factor X (cinetina), Factor Z (zeatina), n-metil-taurina, dipalmitoil-hidroxiprolina, proteína del trigo palmitoil-hidroxi, biopéptido CL (palmitoil-glicil-histidil-lisina), ASC III (Amplifier of Synthesis of Collagen III, E. Merck, Alemania), y Beta-Glucan.

Las composiciones de esta invención también pueden incluir ceramidas naturales o similares; por ejemplo, ceramida 1-6.

Otros ejemplos de componentes adicionales útiles en esta invención son los siguientes: vitaminas hidrosolubles y derivados de las mismas [por ejemplo, vitamina C]; polietilenglicoles y polipropilenglicoles; polímeros para contribuir a las propiedades de formación de película y la sustantividad de la composición (tales como un copolímero de eicoseno y vinil-pirrolidona, un ejemplo del cual es comercializado por GAF Chemical Corporation como Ganex® V-220). También son útiles las poliacrilamidas no iónicas y catiónicas reticuladas y no reticuladas [por ejemplo, Salcare CS92, que tiene la designación CTFA de policuaternio 32 (y) aceite mineral, y Salcare SC 95, que tiene la designación CTFA policuaternio 37 (y) aceite mineral (y) PGG-1 trideceth-6, y las poliacrilamidas Seppi-Gel, comercializadas por Seppic Corp.]. También son útiles los polímeros de ácidos carboxílicos reticulados y no reticulados, tales como los que contienen uno o varios monómeros derivados del ácido acrílico, ácidos acrílicos sustituidos, y sales y ésteres de esos ácidos acrílicos y los ácidos acrílicos sustituidos, en los que el agente de reticulación contiene dos o más enlaces dobles carbono-carbono y se deriva de un alcohol polihídrico (entre los ejemplos útiles en esta invención se incluyen los carbómeros, que son homopolímeros de ácido acrílico reticulado con alil-éteres de sucrosa o pentaeritritol y que se comercializan como la serie Carbopol® 900 de B.F. Goodrich, y copolímeros de alquil-acrilatos C_{10-30 }con uno o varios monómeros de ácido acrílico, ácido metacrílico, o uno de sus ésteres de cadena corta (es decir, alcoholésteres C_{1-4})en los que el agente de reticulación es un alil-éter de sucrosa o pentaeritritol, polímeros que se conocen como acrilatos/polímeros cruzados de alquil-acrilato C10-30 y se comercializan con el nombre de Carbopol® 1342, Pemulen TR-1, y Pemulen TR-2, de B.F. Goodrich). Esos polímeros y copolímeros de ácido carboxílico se describen con más detalle en la patente estadounidense núm. 5.087.445, concedida a Haffey et al., publicada el 11 de febrero de 1992; la patente estadounidense núm. 4.509.949, concedida a Huang et al., expedida el 5 de abril de 1985; la patente estadounidense núm. 2.798.053, concedida a Brown, expedida el 2 de julio de 1957; que se incorporan a esta memoria mediante remisión. Véase también CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, cuarta edición, 1991, p. 12 y 80.

Son también útiles en esta invención componentes estéticos tales como fragancias, pigmentos, colorantes, aceites esenciales, sensibilizadores de la piel, astringentes, agentes calmantes para la piel, agentes curativos para la piel, y similares; ejemplos a título ilustrativo de esos componentes estéticos son el aceite de clavo, mentol, alcanfor, aceite de eucalipto, eugenol, mentil-lactato, destilado de hamamelis, bisabolol, glicirricinato dipotásico, y similares.

Elaboración de las composiciones

Las composiciones de la presente invención se elaboran generalmente por métodos tradicionales tales como los conocidos en la técnica de la confección de composiciones tópicas. Tales métodos entrañan típicamente la mezcla de los ingredientes en uno o varias etapas hasta alcanzar un estado relativamente uniforme, con o sin calentamiento, enfriamiento, aplicación de vacío, o similares.

Métodos para reducir la síntesis de sebo y regular el aspecto grasiento/brillante de la piel

La invención objeto de esta memoria se refiere a métodos de reducir la síntesis de sebo y regular el aspecto grasiento y/o brillante de la piel. Tales métodos comprenden la aplicación tópica a la piel que va a ser tratada de una cantidad eficaz de las composiciones de la invención objeto de esta memoria, de modo que se deposite una cantidad eficaz de ingrediente activo primario sobre la piel. La expresión "cantidad eficaz", según se usa en esta memoria, significa una cantidad suficiente para reducir la síntesis de sebo y regular la apariencia grasienta y/o brillante de la piel según se define en esta memoria. En general, una cantidad inocua y eficaz de los ingredientes activos primarios se deja en contacto con la piel durante un período suficiente para proporcionar efectos perceptibles, en general después de una aplicación crónica tal y como se describe en esta memoria.

La composición puede aplicarse durante varios días, semanas, meses o años a intervalos adecuados. Las composiciones se aplican preferentemente entre aproximadamente cuatro veces al día y aproximadamente una vez cada tres días, más preferiblemente entre aproximadamente dos veces al día y una vez en días alternos, también aproximadamente una vez al día, hasta haber logrado una reducción satisfactoria de la síntesis de sebo o una mejora del aspecto grasiento y/o brillante de la piel. La reducción de la síntesis de sebo y la regulación del aspecto de piel grasienta y/o brillante puede observarse visualmente sin amplificación. También pueden emplearse métodos para cuantificar la reducción de la síntesis de sebo y la regulación del aspecto de piel grasienta y/o brillante, tales como los conocidos en la técnica; por ejemplo, análisis Sebutape tal y como es conocido en la técnica.

Típicamente, en cada aplicación, se logra un cubrimiento de la piel con ingredientes activos primarios aplicando tópicamente (en cantidades de mg de ingrediente/cm^{2} de piel) entre aproximadamente 0,0002 mg/cm^{2} y aproximadamente 0,5 mg/cm^{2} de ingrediente activo primario sobre la piel que va a ser tratada. Más preferiblemente, se aplica entre aproximadamente 0,002 mg/cm^{2} y aproximadamente 0,2 mg/cm^{2} de ingrediente activo. Aún más preferiblemente, entre aproximadamente 0,02 mg/cm^{2} y aproximadamente 0,1 mg/cm^{2} de ingrediente activo. La cantidad de composición que se aplica puede ser, por ejemplo, de entre aproximadamente 0,01 mg y aproximadamente 5 mg de composición/cm^{2} de piel, preferiblemente entre aproximadamente 1 y aproximadamente 2 mg de composición/cm^{2} de piel.

Las composiciones se aplican generalmente masajeando ligeramente la composición para introducirla en la piel, típicamente en las cantidades descritas en lo que antecede.

Las composiciones de la invención también pueden usarse para reducir la síntesis de sebo y regular la aceitosidad del cuero cabelludo y para controlar la caspa. Los métodos para regular la aceitosidad del cuero cabelludo y controlar la caspa son los descritos en lo que antecede, en los que la composición se aplica al cuero cabelludo.

Ejemplos

Los siguientes ejemplos describen con más detalle e ilustran realizaciones comprendidas dentro del alcance de la invención objeto de esta memoria. Los ejemplos se ofrecen exclusivamente a título de ilustración, y no han de entenderse como limitaciones de la invención objeto de esta memoria.

Ejemplo 1

Se elabora un gel para la piel por métodos tradicionales a partir de los siguientes componentes.

	Ingrediente (nombre CTFA)	Peso %
Fase A:	Agua	10,00
	Deshidroacetato de sodio	2,00
Fase B:	Agua	84,03
	Carbómero	0,65
	EDTA disódico	0,10
	Metilparabeno	0,20
Fase C:	Glicerina	2,00
Fase D:	Hidróxido de sodio	0,52
Fase E:	Fenoxietanol	0,50

Mézclense los componentes de la Fase A con un mezclador adecuado hasta su disolución. Por separado, mézclense los componentes de la Fase B con un mezclador adecuado y caliéntese hasta 70ºC, mezclando los componentes para fundirlos.

Añádanse los componentes de la Fase C a la Fase B y mézclense hasta su dispersión. Déjese enfriar el lote, luego añádase la Fase D. Cuando la Fase D se haya dispersado, añádase la Fase A al lote y sígase enfriando y mezclando. Cuando el lote alcance los 40ºC, añádase el componente de la Fase E y agítese hasta su dispersión completa.

Aplíquese la composición al acné facial o piel grasienta/brillante de un sujeto a razón de 2 mg de composición/cm^{2} de piel una o dos veces al día durante un período de entre 2 semanas y 6 meses para reducir la aceitosidad facial y el acné.

Ejemplo 2

Las siguientes lociones se elaboran mezclando los ingredientes de cada composición de acuerdo con las técnicas de mezcla tradicionales conocidas por los expertos en la técnica de la formulación de composiciones de cuidado de la piel.

Ingrediente	Composición 1	Composición 2	Composición 3
	(% del peso)	(% del peso)	(% del peso)
Ácido salicílico	0,5	2,0	2,0
Etanol absoluto	40,0	40,0	40,0
Propilenglicol	25,0	25,0	25,0
Ácido deshidroacético	2,0	2,0	1,0
Perfume	0,2	0,2	0,2
Agua	c.s.p.	c.s.p.	c.s.p.

Cualquiera de las precedentes composiciones se aplica a la cara a una dosis de 0,2 ml, hasta cuatro veces al día, para tratar la piel grasienta/brillante o el acné existente.

Ejemplo 3

Se elabora una crema por métodos tradicionales a partir de los siguientes componentes.

	Ingrediente (nombre CTFA)	Peso %
Fase A:	Agua U.S.P.	57,31
	EDTA disódico	0,13
	Metilparabeno	0,25
	Glicerina	3,00
	Citrato de zinc	1,00
Fase B:	Alcohol cetílico	0,56
	Alcohol estearílico	2.03
	Alcohol behenílico	0,22
	Steareth-21 (Brij 721)	0,37
	Steareth-2	1,10
	Cloruro de diestearildiamonio (Varisoft TA-100)	0,95
	Propilparabeno	0,10
	Polipropilen-glicol-15-estearil-éter (Arlamol E)	3,25
Fase C:	Polipropilen-glicol-15-estearil-éter (Arlamol E)	2,17
	Dióxido de titanio	0,75
Fase D:	Deshidroacetato de sodio	5,00
	Ácido cítrico	0,19
	Agua U.S.P.	17,00
	50% NaOH	0,94
Fase E:	Alcohol bencílico	0,50
	Fluido de silicona (DC Q2 - 1401;	0,75
	ciclometicona/dimeticonol-mezcla al 50%)
	Dimeticona 10 cst	1,00
	Polietileno, glóbulos de baja densidad	1,00
Fase F:	Fragancia	0,10
Fase G:	50% NaOH	0,33

Mézclense los componentes de la fase A con un mezclador adecuado (por ejemplo, Tekmar modelo RW20DZM), calentando mientras se agita hasta una temperatura de 70-80ºC. Por separado, mézclense los componentes de la fase B con un mezclador adecuado y caliéntese mezclando hasta que se fundan los componentes. Por separado, mézclense los componentes de la fase C y úsese un mezclador para obtener una mezcla de homogeneidad aceptable (por ejemplo, usando un mezclador Tekmar T50).

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Añádase la mezcla de la fase C a la mezcla de la fase B y mézclese. Luego, añádase la mezcla resultante a la mezcla de la fase A y mézclese; enfríese con un baño de agua fría y mézclese con mezclador; luego continúese agitando. Retírese la combinación del baño, sin dejar de agitar, cuando la temperatura alcance los 40ºC.

Por separado, mézclense los componentes de la fase D agitando hasta su disolución, luego añádanse a la combinación de los materiales A-C.

Por separado, mézclense los componentes de la fase E, mezclando hasta obtener una mezcla homogénea y continua; luego añádanse a la combinación de los materiales A-D. Añádase y mézclese la fragancia, luego el NaOH. Ajústese el pH según sea necesario hasta 5,5.

Aplíquese la composición al acné facial o piel grasienta/brillante de un sujeto a razón de 2 mg de composición/cm^{2} de piel una o dos veces al día durante un período de 2 semanas a 6 meses para reducir la aceitosidad facial y el acné.

Ejemplo 4

Se elabora una emulsión por métodos tradicionales a partir de los siguientes componentes:

Ingrediente	% peso
Fluido de silicona (Dow Corning DC 345)	15,0
Fluido de silicona (Dow Corning DC 3225C)	2,5
Fluido de silicona (Goldschmidt Abil We09)	2,5
Agua	71,4
Deshidroacetato de sodio	5,0
EDTA tetrasódico	0,1
Alcohol bencílico	0,3
Metilparabeno	0,2
Glicerina	3,0

Fórmese la fase acuosa en un recipiente adecuado cargado con agua del siguiente modo: añádase la glicerina y luego niacinamida al agua mientras se agita. Añádase a esa mezcla, mientras se agita, el metilparabeno disuelto el alcohol bencílico. Añádase a esa mezcla, mientras se agita, el EDTA.

Fórmese la fase silicónica en un recipiente adecuado aparte añadiendo y agitando juntos los fluidos de silicona.

Añádase la fase acuosa a la fase silicónica lentamente mientras se agita para formar la emulsión.

Aplíquese la composición al acné facial o piel grasienta del sujeto a razón de 2mg de composición/cm^{2} de piel una o dos veces al día durante un período de entre 2 semanas y 6 meses para reducir la aceitosidad facial y el acné.

Ejemplo 5

Se elabora una crema para la piel por métodos tradicionales a partir de los siguientes componentes.

	Ingrediente (nombre CTFA)	Peso %
Fase A:	Agua U.S.P.	63,96
	EDTA disódico	0,15
	Glicerina	5
Fase B:	Cetil-hidroxi-etil-celulosa	0,15
	Metilparabeno	0,25

(continuación)

	Ingrediente (nombre CTFA)	Peso %
Fase C:	Alcohol cetílico	0,5
	Alcohol estearílico	0,5
	Alcohol behenílico	0,5
	Cetil-ricinoleato	3
	Steareth-2 (Brij 72)	1,05
	Cloruro de diestearildiamonio (Varisoft TA-100)	0,25
	Propilparabeno	0,10
	Miristato de miristil	1,5
	Triglicéridos caprílicos/capríticos	1,5
	Aceite mineral	2
	Éster de ácido graso de azúcar*	1
	Polipropilen-glicol-15-estearil-éter (Arlamol E)	1,05
Fase D:	Dimeticona 10 cst (Dow Corning)	2
Fase E:	Deshidroacetato de sodio	5
	Agua U.S.P.	10
Fase F:	Alcohol bencílico	0,5
Fase G:	50% NaOH	0,04

* Un monoéster o poliéster C1-C30 de azúcares y una o varias mitades de ácido carboxílico según se describe en esta memoria, preferiblemente un poliéster de glucosa en el que el grado de esterificación sea 7-8, y en el que los restos de ácidos grasos sean C18 mono- y/o di-insaturados y behénicas, en una proporción molar de insaturado:behénico de 1:7 a 3:5, más preferiblemente el octaéster de sacarosa en el que hay aproximadamente 7 restos de ácido graso behénico y aproximadamente 1 resto de ácido oleico en la molécula; por ejemplo, éster de sacarosa de ácidos de aceite de semilla de algodón.

Mézclense los componentes de la fase A con un mezclador adecuado (por ejemplo, Tekmar modelo RW20DZM), calentando mientras se agita hasta una temperatura de aproximadamente 70-80ºC. Añádase la cetil-hidroxi-etil-celulosa y el metilparabeno mezclando a aproximadamente 70-80ºC para fundir los componentes. Por separado, mézclense los componentes de la fase C y úsese un mezclador para obtener una mezcla de homogeneidad aceptable (por ejemplo, usando un mezclador Tekmar T50).

Añádase la mezcla de la fase C a la mezcla precedente y mézclese. Retírese la combinación del baño, sin dejar de agitar, cuando la temperatura alcance aproximadamente 45ºC. Añádase la dimeticona y mézclese.

Por separado, mézclense los componentes de la fase E mezclando hasta obtener una mezcla homogénea y continua, luego añádase esa mezcla a la mezcla precedente. Añádase y mézclese el alcohol bencílico, luego el NaOH. Ajústese el pH según sea necesario hasta 7.

Aplíquese la composición al acné facial o la piel grasienta del sujeto a razón de 2 mg de composición/cm^{2} de piel, una o dos veces al día, durante un período de 2 semanas a 6 meses, para reducir la aceitosidad facial y el acné.

Ejemplo 6

Se elabora una crema para la piel por métodos tradicionales a partir de los siguientes componentes:

	Ingrediente (nombre CTFA)	Peso %
Fase A:	Alcohol bencílico	0,30
	Metil-p-hidroxibenzoato (también conocido como metilparabeno)	0,20
	Etanol	3,00
Fase B:	Agua	60,60-61,35
	EDTA disódico	0,50
	Glicerol	10,00
	Hexilenglicol	2,00
	Deshidroacetato de sodio	2,00
	Trietanolamina	0,05
	Hidroxitolueno butilado	0,01
Fase C:	Fluido Dow Corning 345	12,50
	Abil WE-09	2,50
	Dow Corning-3225C	2,50
	Vaselina neutra	1,50
	Retinol (10% en aceite de soja)	0,75-1,50
	Éster de ácido graso de azúcar*	1,00
* Véase el ejemplo 5.

Mézclense los componentes de la fase A con un mezclador adecuado (por ejemplo, Tekmar modelo RW20DZM). Mézclense los componentes de la fase B con la fase A con un mezclador adecuado. Por separado, mézclense los componentes de la fase C hasta que estén uniformes. Añádase la mezcla de la fase C a la mezcla de la fase A/B, mézclese hasta que sea uniforme y esté emulsionada, y luego úsese el mezclador para obtener una mezcla de homogeneidad aceptable (por ejemplo, usando un mezclador Tekmar T50).

Aplíquese la composición al acné facial o piel grasienta de un sujeto a razón de 2 mg de composición/cm^{2} de piel, una o dos veces al día, durante un período de 2 semanas a 6 meses, para reducir la aceitosidad facial y el acné.

Ejemplo 7

Se elabora un baño de aceite que tiene la composición A, B, o C combinando los siguientes componentes usando técnicas de mezcla y formulación convencionales bien conocidas por los expertos en la técnica de las formulaciones para el cuidado de la piel.

	A (% peso)	B (% peso)	C (% peso)
POE 20 monopalmitato de sorbitán	-	5	22,2
Aceite de fragancia	35	5	4,4
Miristato de isopropilo	65	-	-

(continuación)

	A (% peso)	B (% peso)	C (% peso)
p-hidroxibenzoato de metilo	-	0,18	-
p-hidroxibenzoato de propilo	-	0,02	-
Laurilsulfato de sodio	-	-	10
Ninol AA-63	-	-	1
Ácido sórbico	-	-	0,02
Deshidroacetato de sodio	4	4	4
Agua c.s.p.	-	100	100

Aplíquese el baño de aceite a la piel ya sea tal y como está preparado o en forma de dilución acuosa. Aplíquese en una dosis de 1 a 2 mg de aceite/cm^{2} de piel durante cuatro semanas, para observar un descenso de la grasa y/o brillo de la piel.

Ejemplo 8

Se elabora un acondicionador del cabello combinando los siguientes componentes usando técnicas de mezcla y formulación tradicionales bien conocidas por los expertos en la técnica de las formulaciones para el cuidado de la piel.

	% peso
PVP K-30 (agente dispersante polimérico)	3
Neobee M-20 (dicaprilato de propilenglicol)	5
Drewmulse 1128 (surfactante)	5
Agua	69,5
Trietanolamina	1
Carbopol 934 (carbómero, agente	1
espesante/dispersante polimérico)
WSP-X250	5
Amerchol L-101 (aceite mineral/aceite de	3
lanolina)
Lipal 15 CSA	3
Conservante	c.s.p.
Perfume	0,5
Deshidroacetato de sodio	4

Aplíquese el acondicionador al cuero cabelludo, preferiblemente a cabello limpio, en días alternos, una vez al día, para reducir el aspecto de cabello grasiento y la aparición de caspa. Aplíquese una dosis de aproximadamente 0,5 ml y aclárese.

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Ejemplo 9

Se elabora un champú líquido que tiene la composición A, B o C combinando los siguientes componentes usando técnicas de mezcla y formulación tradicionales bien conocidas por los expertos en la técnica de las formulaciones para el cuidado de la piel.

	A (% peso)	B (% peso)	C (% peso)
Aceite de coco	14	18	-
Aceite de oliva	3	-	-
Aceite de ricino	3	4	-
Hidróxido potásico, 85%	4,7	5,3	-
Glicerol	2	4	5
Alcohol etílico	4	-	10
Hexametafosfato de sodio	1	-	-
Perfume	0,3	0,2	c.s.p.
Agua	64	64	36
Bórax	-	0,5	-
Jabón de coco Sal potásica	-	-	35
Jabón suave de aceite de oliva	-	-	10
Deshidroacetato de sodio	4	4	4

Aplíquese el champú al cuero cabelludo en días alternos una vez al día para reducir el aspecto de cabello grasiento y la aparición de caspa. Se aplica y se aclara una dosis de aproximadamente 0,5 ml.

Ejemplo 10

Se elabora una composición tópica adecuada para su uso como base de maquillaje líquida a partir de los siguientes ingredientes usando técnicas de mezcla y formulación tradicionales bien conocidas por los expertos en la técnica de las formulaciones para el cuidado de la piel.

	% peso
Copoliol de dimeticona/dimeticona (Dow Corning QZ-3225C)	10
Ciclometicona (Fluido Dow Corning 344)	17,74
Pigmentos	3,7
Dióxido de titanio	8,25
Trihidroxiestearina	0,3
Extracto floral acuoso	0,01
Etanol desnaturalizado	4-17

(continuación)

	% peso
Ácido salicílico	1,45
Dipropilenglicol	0-14
PVP (agente dispersante polimérico)	1
Procetil AWS (PPG-5 Ceteteth, surfactante)	3
Citrato trisódico	0,3
EDTA tetrasódico	0,1
Glicerina	10-30
Ácido deshidroacético	4
Cloruro sódico	0,3
Agua	15,85-34,85

Aplíquese la composición a la cara de una persona una vez al día en una cantidad de 1-2 mg de composición/cm^{2} de piel durante cuatro semanas, para observar una disminución de la grasa y/o brillo facial, una reducción de la irrupción de grasa, una mayor resistencia de la composición, y una cobertura más uniforme con el paso del tiempo.

Ejemplo 11

Se elabora una composición tópica de agua en aceite adecuada para su uso como base de maquillaje líquida a partir de los siguientes ingredientes, usando técnicas de mezcla y formulación tradicionales tales como las descritas a continuación.

Código de composición	Ingrediente	% peso
A	Ciclometicona	9,25
A	Cetil-octanoato	2,00
A	Copoliol de dimeticona (DC3225C)	20,00
B	Talco	3,38
B	Pigmento	10,51
B	Spheron L-1500	0,50
C	Cera sintética Durachem 0602	0,10
C	Behenato de araquidilo	0,30
D	Ciclometicona	1,00
D	Trihidroxiestearina	0,30
E	Laureth-7	0,50
E	Propilparabeno	0,25
F	Fragancia	0,05

(continuación)

Código de composición	Ingrediente	% peso
G	Agua	34,44
G	Metilparabeno	0,12
G	Propilenglicol	8,00
G	Deshidroacetato de sodio	4,00
G	Glicerina	3,00
G	Cloruro sódico	2,00
G	Deshidroacetato de sodio	0,30

Combínense los ingredientes A y B en un recipiente adecuado. Mézclense los ingredientes usando un mezclador Silverson L4RT equipado con un conjunto tubular de 1'' y un tamiz de orificios cuadrados durante 30 minutos a 9.000 rpm (el recipiente puede cubrirse para evitar la pérdida de cualquier volátil u otros materiales). Caliéntese la mezcla resultante a 85-90ºC. Añádanse los ingredientes C, mézclese durante 5 minutos a 2.100 rpm usando un mezclador Silverson L4RT equipado con un cabezal de 2'' y un tamiz de desintegración. El recipiente debe estar cubierto para minimizar la evaporación de la ciclometicona y otros materiales volátiles y no volátiles. Enfríese la mezcla resultante hasta 45-55ºC.

Combínense los componentes de los ingredientes D y mézclese hasta que se forme un fluido uniforme. Por separado, combínense los ingredientes E y mézclense hasta que se forme un fluido uniforme. Añádanse los fluidos resultantes a la mezcla de A, B, y C (que está a 45-55ºC), mézclese durante 5 minutos a 2.100 rpm usando un Silverson L4RT equipado con un cabezal de 2'' y un tamiz de desintegración. Enfríese la mezcla resultante hasta 30ºC, luego añádase el ingrediente F. Mézclese durante 5 minutos a 2.100 rpm usando un Silverson L4RT equipado con un cabezal de 2'' y un tamiz desintegrador.

Combínense los ingredientes G en un recipiente adecuado y mézclense hasta que todos los componentes estén disueltos. Añádase lentamente la solución resultante a la mezcla de A-F. Emulsiónese esa combinación usando un mezclador Silverson L4RT equipado con un cabezal de 2'' y un tamiz desintegrador a 2.100-5.100 rpm (las rpm aumentarán a medida que se espese la mezcla), continúese mezclando durante 5 minutos después de haber añadido la mezcla G.

Aplíquese la composición a la cara de una persona una vez al día en una cantidad de 1-2 mg de composición/cm^{2} durante cuatro semanas, para observar una disminución en la grasa facial, una reducción de la irrupción de grasa, una mayor resistencia de la base, y una cobertura más homogénea con el paso del tiempo.

Claims

1. Uso de 0,5% a 25% de ácido deshidroacético o sales del mismo aceptables farmacéuticamente en la fabricación de una composición tópica que comprende asimismo un vehículo aceptable dermatológicamente que ha de administrarse a la piel o cuero cabelludo de un mamífero susceptible de tener excesiva actividad de las glándulas sebáceas para inhibir la actividad de las glándulas sebáceas de la piel y el cuero cabelludo de los mamíferos.

2. Uso de 0,5% a 25% de ácido deshidroacético o sales del mismo aceptables farmacéuticamente en la fabricación de una composición tópica que comprende asimismo un vehículo aceptable dermatológicamente que ha de administrarse a la piel o cuero cabelludo de un mamífero susceptible a la piel grasienta y/o brillante para regular el aspecto grasiento y/o brillante de la piel.

3. Uso según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que la composición comprende asimismo un ingrediente activo adicional seleccionado de un material de reducción del esparcimiento del sebo, un material de absorción del sebo, y mezclas de los mismos.

4. Uso según la reivindicación 2, en el que la composición comprende asimismo un ingrediente activo sebosupresor auxiliar.

5. Uso de 0,5% a 25% de ácido deshidroacético o sales del mismo aceptables farmacéuticamente en la fabricación de una composición tópica que comprende asimismo un vehículo aceptable dermatológicamente que ha de administrarse a un mamífero susceptible de tener acné para tratar el acné en la piel de los mamíferos.

6. Uso según la reivindicación 5, en el que la composición comprende asimismo un ingrediente activo auxiliar contra el acné seleccionado del grupo formado por los agentes antimicrobianos, antiandrógenos, agentes antiinflamatorios, y agentes comedolíticos/queratolíticos.

7. Uso de 0,5% a 25% de ácido deshidroacético o sales del mismo aceptables farmacéuticamente en la fabricación de una composición tópica que comprende asimismo:

(a) un compuesto seleccionado del grupo formado por ácidos orgánicos, ácidos cetónicos, retinoides, y mezclas de los mismos; y

(b) un vehículo aceptable dermatológicamente,

que ha de administrarse a un mamífero que tenga arrugas en la piel, líneas finas o poros grandes para regular el estado de la piel en la piel de los mamíferos.

8. Composición tópica adecuada para inhibir la actividad excesiva de las glándulas sebáceas y/o para regular el aspecto grasiento y/o brillante de la piel en los mamíferos que comprende:

(a) de 0,5% a 25%, preferiblemente de 0,5% a 10%, más preferiblemente de 1% a 5%, de ácido deshidroacético o sales del mismo aceptables farmacéuticamente;

(b) un material absorbente del sebo; y

(c) un vehículo dermatológico.

9. Composición tópica según la reivindicación 8, en la que el material absorbente de sebo se selecciona de arcillas, talcos, sílices, almidones, y absorbentes poliméricos.

10. Composición tópica según la reivindicación 8, que comprende un material de reducción del esparcimiento del sebo seleccionado del grupo formado por cocamidopropil-hidroxisultaína, haluro cuaternario de N,N,N-trialquilaminoalquilen-gluconamida, laurilsulfato de amonio, laurilsulfato de trietanolamina, un polímero de dimetilsilicona de cadena lineal que tiene la fórmula:

(CH_{3})_{3}Si-[OSi(CH_{3})_{2})]_{n}-CH_{3}

en la que n es un número entero positivo suficiente para proporcionar un polímero de silicona que tiene un peso molecular de aproximadamente 50.000 o mayor, y una viscosidad de aproximadamente 10.000 centistokes o mayor, y mezclas de los mismos.

11. Composición tópica adecuada para regular el aspecto grasiento y/o brillante de los mamíferos, que comprende:

(b) un ingrediente activo sebosupresor auxiliar; y

(c) un vehículo dermatológico.

12. Composición tópica según la reivindicación 11, en la que el ingrediente activo sebosupresor auxiliar se selecciona de compuestos de la vitamina B_{3} y sus derivados; nicotinato de tocoferol; piridoxina; pantenol; ácido pantoténico; tioxolona; hesperetina y mezclas de los mismos.

13. Composición tópica según la reivindicación 11, en la que el ingrediente activo sebosupresor auxiliar es niacinamida.

14. Composición tópica adecuada para tratar el acné en la piel de los mamíferos, que comprende:

(b) un ingrediente activo auxiliar contra el acné; y

(c) un vehículo dermatológico.

15. Composición tópica según la reivindicación 14, en la que el ingrediente activo auxiliar contra el acné se selecciona de materiales comedolíticos/queratolíticos; materiales antimicrobianos; materiales antiinflamatorios; y antiandrógenos.