ES2199898T3 - Procedimiento para la produccion de n-fosfonometil-glicina. - Google Patents

Procedimiento para la produccion de n-fosfonometil-glicina.

Info

Publication number
ES2199898T3
ES2199898T3 ES00993613T ES00993613T ES2199898T3 ES 2199898 T3 ES2199898 T3 ES 2199898T3 ES 00993613 T ES00993613 T ES 00993613T ES 00993613 T ES00993613 T ES 00993613T ES 2199898 T3 ES2199898 T3 ES 2199898T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
alkyl
formula
substituted
phosphonomethylglycine
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00993613T
Other languages
English (en)
Inventor
Christian Wulff
Stefan Orsten
Alfred Oftring
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Application granted granted Critical
Publication of ES2199898T3 publication Critical patent/ES2199898T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4071—Esters thereof the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/409—Compounds containing the structure P(=X)-X-acyl, P(=X) -X-heteroatom, P(=X)-X-CN (X = O, S, Se)
    • C07F9/4093—Compounds containing the structure P(=X)-X-C(=X)- (X = O, S, Se)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C07F9/3813—N-Phosphonomethylglycine; Salts or complexes thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Procedimiento para la producción de N-fosfonometilglicina, en el que a) se hace reaccionar un derivado de hexahidrotriazina de la fórmula II **(Fórmula)** en la que X representa CN, COOZ, CONR1R2 o CH2OY, Y representa H o un resto, que puede ser intercambiable fácilmente por H; Z representa H, un metal alcalino, metal alcalinotérreo, alquilo de C1-C18 o arilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C1-C4, NO2 o alquilo de OC1-C4; R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, representan H o alquilo de C1-C4, con una triacilfosfita de la fórmula III P(OCOR3)3 (III) en la que los restos R3, que pueden ser iguales o diferentes, representan alquilo de C1-C18 o arilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C1-C4, NO2 o alquilo de OC1-C4, y b) el producto obtenido es hidrolizado y, en el caso de que X represente CH2OY, es oxidado.

Description

Procedimiento para la producción de N-fosfonometil-glicina.
La invención se refiere a un procedimiento para la producción de N-fosfonometilglicina a través de reacción de un compuesto hexahidrotriazina con una triacilfosfita así como a productos intermedios para la aplicación en este procedimiento.
La N-fosfonometilglicina (glicosatos) es un herbicida total empleado en gran extensión. Se conocen numerosos procedimientos para la producción de fosfonometilglicina. Una posibilidad de producción consiste en llevar derivados de hexahidrotriazina a reacción con ésteres de ácido fosforoso. Así, por ejemplo, el documento US 4.181.800 describe la producción de hexahidrotriazina de la fórmula:
1
y el documento US 4.053.505 describe la reacción de estas hexahidrotriazinas con diésteres de ácido fosforoso e hidrólisis siguiente del producto obtenido para formar fosfonometilglicina. Se ha mostrado que, tanto el rendimiento, como también la selectividad, pueden ser mejorados a favor del producto monofosfonado. Además, los diésteres de ácido fosforoso son muy caros.
El documento EP-A-104 775 (que corresponde a los documentos US 4.425.284, US 4.482.504 y US 4.535.181) describe la reacción de hexahidrotriazinas con un halogenuro de acilo y la fosfonación siguiente con un triéster de ácido fosforoso y saponificación para formar fosfonometilglicina según la siguiente ecuación de reacción:
2
De esta manera, se obtiene, en efecto, fosfonometilglicina en rendimiento relativamente bueno, pero el procedimiento requiere, además de la utilización de los ésteres de ácido fosforoso caros, todavía adicionalmente el empleo de un cloruro de ácido carboxílico. A ello hay que añadir que el cloruro de ácido carboxílico es recuperado en forma del ácido libre y entonces podría transferirse en una etapa separada de nuevo al cloruro de ácido, lo que eleva en una medida considerable los costes del procedimiento. Además, el alcohol, con el que está esterificado el ácido fosforoso, no se puede reciclar completamente, puesto que durante la reacción resulta un equivalente del cloruro de alquilo correspondiente, que es, además, nocivo desde el punto de vista toxicológico.
El documento US 4.428.888 (que corresponde a EP-A-149 294) describe la reacción de la hexahidrotriazina mencionada anteriormente con un cloruro de ácido fosforoso en presencia de un ácido fuerte libre de agua, por ejemplo cloruro de hidrógeno y un ácido carboxílico de C_{1}-C_{6}, como ácido cético. De esta manera, se obtienen numerosos subproductos indefinidos, que reducen el rendimiento den fosfonometilglicina y requieren una purificación costosa del producto.
El documento US 4.442.044 describe la reacción de una hexahidrotriazina de la fórmula 5 con un triéster de ácido fosforoso para formar el compuesto fosfonato correspondiente, que se utiliza como herbicida.
En los documentos DD-A-141 928 y DD-A-1187 435 se describe la reacción de una sal metálica alcalina de la hexahidrotriazina indicada anteriormente (R = Na, por ejemplo) con un diéster de ácido fosforoso. Sin embargo, en virtud de la mala solubilidad de las sales alcalinas se obtienen sólo un rendimiento reducido.
El documento US 5.053.529 describe la producción de fosfonometilglicina a través de reacción de hexahidrotriazinas mencionadas anteriormente con triésteres de ácido fosforoso en presencia de tetracloruro de titanio y saponificación siguiente del producto obtenido. La utilización de tetracloruro de titanio encarece en una medida considerable la producción. Además, los rendimientos de fosfonometilglicina son poco satisfactorios.
\newpage
Los documentos US 4.454.963, US 4.487.724 y US 4.429.124 describen la producción de fosfonometilglicina a través de la reacción de un compuesto de la fórmula
3
en la que R^{1} y R^{2} significan grupos aromáticos o alifáticos, con RCOX (X = Cl, Br, I), para obtener un compuesto de la fórmula
4
reacción de este compuesto con un cianuro metálico e hidrólisis del producto obtenido. Los inconvenientes de este procedimiento son los indicados anteriormente con relación a la utilización del cloruro de ácido.
Se describen otras posibilidades de síntesis a partir de la hexahidrotriazina, substituida con cianometilo, de la fórmula
5
Así, por ejemplo, los documentos US 3.923.877 y US 4.008.296 publican la reacción de este derivado de hexahidrotriazina con un fosfonato de dialquilo en presencia de un catalizador ácido, como cloruro de hidrógeno, un ácido Lewis, un cloruro o anhídrido de ácido carboxílico, para formar un compuesto de la fórmula:
6
La hidrólisis siguiente da como resultado la fosfonometilglicina, donde se obtienen del 8 al 10% del producto fosfonometilado dos veces.
Los documentos US 4.067.719, US 4.083.898, US.4.989.671 y DE-A-2751631 describen la reacción de la hexahidrotriazina substituido con cianometilo con un fosfonato de diarilo sin catalizador para formar un compuesto 9 con R'' = arilo. Este procedimiento presenta los mismos inconvenientes descritos anteriormente para la utilización de la hexahidrotriazina 5 substituida con carboxi.
El documento EP-A-097 522 (que corresponde a los documentos US 4.476.063 y US 4.534.902) describe la reacción de la hexahidrotriazina 6 con un halogenuro de acilo para formar 10, fosfonación siguiente con un triéster o diéster de ácido fosforoso para formar 11 y finalmente saponificación para formar fosfonometilglicina según la siguiente ecuación de reacción:
7
También aquí se pueden observar los mismos inconvenientes que para los procedimientos utilizando los derivados de hexahidrotriazina substituida con carboxi.
Por último, el documento US 4.415.503 describe la reacción de la hexahidrotriazina substituida con cianometilo de una manera similar al procedimiento descrito en el documento US 4.428.888. También en este caso se puede observar la formación reforzada de subproductos.
El documento EP 164 923 A describe una hidrólisis mejorada de un compuesto de la fórmula 11.
Por lo tanto, la presente invención tiene el cometido de poner a disposición un procedimiento sencillo y económico para la producción de fosfonometilglicina, en el que la fosfonometilglicina aparece, además, con alta pureza.
De una manera sorprendente, se ha encontrado ahora que este cometido se soluciona cuando se lleva un derivado de hexahidrotriazina a reacción con triacilfosfita y el producto obtenido es hidrolizado a continuación para formar fosfonometilglicina.
Por lo tanto, la presente invención se refiere a un procedimiento para la producción de N-fosfonometilglicina, donde
a) se hace reaccionar un derivado de hexahidrotriazina de la fórmula II
8
en la que X representa CN, COOZ, CONR^{1}R^{2} o CH_{2}OY,
Y representa H o un resto, que puede ser intercambiable fácilmente por H;
Z representa H, un metal alcalino, metal alcalinotérreo, alquilo de C_{1}-C_{18} o arilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C_{1}-C_{4}, NO_{2} o alquilo de OC_{1}-C_{4};
R^{1} y R^{2}, que pueden ser iguales o diferentes, representan H o alquilo de C_{1}-C_{4},
con una triacilfosfita de la fórmula III
P(OCOR^{3})_{3}
en la que los restos R^{3}, que pueden ser iguales o diferentes, representan alquilo de C_{1}-C_{18} o arilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C_{1}-C_{4}, NO_{2} o alquilo de OC_{1}-C_{4} o representan metilo, para formar un compuesto de la fórmula I
9
en la que R^{3} y X poseen los significados indicados anteriormente, y
b) el compuesto de la fórmula I es hidrolizado y, en el caso de que X represente CH_{2}OY, es oxidado.
Con preferencia, los compuestos de la fórmula III se emplean en cantidades esencialmente equivalentes.
Además, la invención se refiere a los compuestos de la fórmula I así como a su preparación según la etapa a) del procedimiento para la producción de fosfonometilglicina.
Alquilo significa una cadena alquilo lineal o ramificada, con preferencia con 1 a 8 átomos de carbono y especialmente con 1 a 4 átomos de carbono. Ejemplos de alquilo son metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, sec-butilo, t-butilo, n-hexilo, 2-etilhexilo, etc.
Arilo representa con preferencia fenilo y naftilo.
X representa con preferencia CN o COOZ.
Z representa con preferencia H, metal alcalino o alquilo de C_{1}-C_{18}.
Cuando Y representa un resto, que se puede substituir fácilmente por H, se trata con preferencia de un resto acilo alifático o aromático o de un grupo alquilo de C_{1}-C_{6}. El resto acilo alifático es con preferencia con resto CO de C_{1}-C_{6}, siendo el resto acilo aromático con preferencia el resto benzoilo.
R^{1} y R^{2} representan con preferencia H.
El resto R^{3} es de manera especialmente preferida un resto arilo, que puede estar substituido, dado el caso, como se ha indicado anteriormente. Restos R^{3} especialmente adecuados son fenilo, p-tolilo y p-nitrofenilo. Especialmente preferido es un compuesto, en el que R^{3} significa fenilo, y X representa CN.
Los compuestos de la fórmula II son conocidos y se pueden preparar de manera conocida o de forma similar a procedimientos conocidos, ver por ejemplo el estado de la técnica mencionado al principio. Por ejemplo, se puede llevar a reacción una amina X-CH_{2}-NH_{2} con una fuente de formaldehído, como solución acuosa de formalina o paraformaldehído, por ejemplo a través de disolución de la amina primaria en la solución acuosa de formalina. La hexahidrotriazina deseada es obtenida a continuación a través de cristalización o evaporación del agua. Este procedimiento se describe en el documento DE-A-2645085 que corresponde al documento US 4-181.800.
El compuesto de la fórmula II, en el que X representa CN, se puede obtener a través de la síntesis de Strecker, es decir, a través de reacción de amoníaco, ácido prúsico o una fuente de formaldehído. Un procedimiento de este tipo se describe, por ejemplo, en el documento US 2.823.222, al que se hace referencia aquí en toda su extensión.
Los compuestos de la fórmula III se pueden producir según varios procedimientos. Una primera posibilidad es la reacción de una sal de un ácido carboxílico R^{3}COOH con un trihalogenuro de fósforo, especialmente tricloruro de fósforo. Como sal de ácido carboxílico se utiliza con preferencia una sal de metal alcalino o sal de metal alcalinotérreo, especialmente la sal de sodio, de potasio o de calcio, o la sal de amonio. Esta reacción se puede realizar sin utilización de un disolvente y el producto de reacción obtenido se emplea directamente en la etapa (a). No obstante, con preferencia se trabaja en un disolvente orgánico inerte, especialmente en un éter, como dioxano, tetrahidrofurano, etc., en un disolvente orgánico halogenado, especialmente un disolvente orgánico clorado o fluorado, como diclorometano, 1,2-dicloretano, 1,2-dicloropropano, 1,1,1-tricloretano, 1,1,2-tricloretano, 1,1,2,2-tetracloretano, clorobenceno o 1,2-diclorobenceno, un hidrocarburo alifático o aromático, como n-octano, tolueno, xileno, o nitrobenceno. Con preferencia se emplea el mismo disolvente que se utiliza a continuación en la etapa (a). Especialmente preferida es la utilización de un hidrocarburo clorado.
La sal que se obtiene durante la reacción, especialmente cloruro de sodio en el caso de utilización de tricloruro de fósforo y la sal sódica del ácido carboxílico empleado, se puede descargar después de la reacción. Si se obtiene como sal cloruro de amonio u otro halogenuro de amonio, entonces se puede recuperar el amoníaco empleado, ajustando alcalinamente una solución acuosa de la sal con una base fuerte, por ejemplo hidróxido sódico (pH 11-14) y a continuación se disocia el amoníaco de manera habitual. El amoníaco obtenido de esta manera se puede reconducir de nuevo después del secado, por ejemplo a través de destilación al estado líquido o gaseoso y se puede utilizar para la preparación de la sal de amonio del ácido carboxílico.
Otra posibilidad para la preparación de los compuestos de la fórmula III es la reacción de un ácido carboxílico R^{3}COOH con el trihalogenuro de fósforo en presencia de una amina. Como amina se utilizan especialmente di o triaminas alifáticas o cicloalifáticas, como trietilamina, tributilamina, dimetiletilamina o dimetilciclohexilamina, así como piridina. En general, en un procedimiento de este tipo se trabaja en un disolvente orgánico. Los disolventes adecuados están indicados anteriormente con relación a la primera posibilidad de producción. Con preferencia se utilizan dioxano, 1,2-dicloropropano, 1,2-dicloretano, nitrobenceno o tolueno. En el caso de utilización de un disolvente, se precipita el clorhidrato de amina formado y se puede eliminar por filtración. Si se tratan los clorhidratos de amina con una base fuerte, por ejemplo con un hidróxido sódico acuoso, entonces se liberan las aminas a partir de clorhidrato. Las aminas volátiles se pueden recuperar entonces a través de destilación o extracción. Las aminas no volátiles se pueden recuperar a través de extracción o, cuando se obtiene una mezcla de dos fases durante la liberación de la amina, a través de la separación de las fases. Las aminas sólidas se pueden recuperar a través de filtración. Las aminas recuperadas se pueden conducir de nuevo al procedimiento, dado el caso después del secado.
Otra posibilidad para la preparación de los compuestos de la fórmula III es la reacción del ácido carboxílico R^{3}COOH con un trihalogenuro de fósforo, especialmente tricloruro de fósforo, sin adición de una base. En esta reacción es necesario eliminar el halogenuro de hidrógeno que se forma a partir de la mezcla de reacción. Esto se puede realizar de la manera habitual, por ejemplo a través de la conducción de un gas inerte, como nitrógeno. El halogenuro de hidrógeno liberado se puede utilizar entonces en forma de una solución acuosa para la hidrólisis en la etapa (b).
La etapa (a) del procedimiento según la invención se puede realizar con o sin disolvente, por ejemplo en una colada. No obstante, con preferencia se emplea un disolvente orgánico inerte, por ejemplo un hidrocarburo, como tolueno o xileno, un éter, como tetrahidrofurano, dioxano o dibutiléter, nitrobenceno, etc. De manera especialmente preferida se trabaja en un disolvente halogenado, especialmente un hidrocarburo alifático clorado, con preferencia clorado y/o fluorado, como diclorometano, 1,2-dicloretano, 1,2-dicloropropano, 1,1,1-tricloretano, 1,1,2-tricloretano, 1,1,2,2-tetracloretano, clorobenceno o 1,2-diclorobenceno. Los participantes de la reacción se emplean de una manera más conveniente en cantidades esencialmente estequiométricas. No obstante, se puede utilizar también un exceso, por ejemplo hasta el 10% de uno u otro compañero de la reacción. La temperatura de reacción está, en general, en el intervalo de -10ºC a 140ºC, con preferencia en el intervalo de temperatura ambiente a 100ºC. En estas condiciones, solamente son necesarios tiempos de reacción cortos, en general la reacción está esencialmente completada después de 10 a 30 minutos.
Los compuestos obtenidos según la etapa (a) de la fórmula (I) son productos intermedios útiles para la producción de fosfonometilglicina. Con este fin, se someten los compuestos de la fórmula I a una hidrólisis. La hidrólisis alcalina se realiza, en general, utilizando un hidróxido de metal alcalino o de metal alcalinotérreo, especialmente utilizando hidróxido de sodio o de potasio.
La hidrólisis se realiza de manera más conveniente con un ácido acuoso o base. En este caso, se añade el ácido acuoso o base, en general, a la mezcla de reacción obtenida a partir de la etapa (a). La hidrólisis se puede realizar sin disolvente o en presencia de un disolvente orgánico inerte, miscible con agua, parcialmente miscible o no miscible. Con preferencia, se utiliza el disolvente empleado en la etapa (a). En el caso de utilización de un disolvente en la etapa (a), se emplea de una manera más conveniente directamente la mezcla de reacción obtenida en la etapa (a), dado el caso después de la eliminación, por ejemplo a través de destilación, de una parte del disolvente. Como una alternativa, se elimina totalmente el disolvente empleado en la etapa (a) y es residuo es sometido a hidrólisis. El disolvente recuperado a partir de la mezcla de reacción se puede utilizar de nuevo en la producción de los compuestos de la fórmula III o en la etapa (a).
De una manera especialmente preferida, la hidrólisis se realiza en un sistema de dos fases (fase acuosa / fase orgánica). En este caso, se utiliza un disolvente orgánico parcialmente miscible o no miscible con agua, con preferencia un hidrocarburo, como tolueno o xileno, un éter, como dibutiléter y especialmente un hidrocarburo halogenado, como se ha indicado anteriormente como disolvente para la etapa (a). La hidrólisis se realiza bajo mezcla intensiva de las dos fases utilizando dispositivos habituales, por ejemplo reactores de agitación, reactores de circulación o con preferencia mezcladoras estáticas. Una vez terminada la hidrólisis, se separan las fases y se trabaja como se describe más adelante.
Una forma de realización especialmente preferida es un procedimiento, en el que la etapa (a) se realiza en un disolvente halogenado, el disolvente es eliminado, dado el caso, parcialmente, y el compuesto obtenido de la fórmula I es sometido a la hidrólisis, tratando la mezcla de reacción obtenida a partir de la etapa (a) con un ácido acuoso o base.
Como una alternativa, la hidrólisis del compuesto de la fórmula I en fosfonometilglicina se puede realizar enzimáticamente, por ejemplo con una esterasa o una nitrilasa.
El ácido o base se utilizan en cantidades al menos equivalentes, pero con preferencia en exceso, especialmente en una cantidad de \geq 2 equivalentes.
La temperatura, a la que se realiza la hidrólisis está, en general, en el intervalo de aproximadamente 10ºC a 180ºC, con preferencia de 20 a 150ºC.
En el caso de que X represente CH_{2}OY, hay que oxidar todavía el producto obtenido después de la hidrólisis. Especialmente se parte en este caso de un compuesto, en el que X representa CH_{2}OY. La oxidación en fosfonometilglicina se realiza de la manera habitual conocida por el técnico, por ejemplo a través de deshidrogenación catalítica bajo catálisis de cobre.
En el caso de que X represente CH_{2}OY e Y representa un resto acilo, durante la hidrólisis del producto a partir de la etapa a) se lleva a cabo la disociación del resto acilo bajo la formación del compuesto correspondiente con X = CH_{2}OH. Éste es oxidado en fosfonometilglicina como se ha indicado anteriormente.
En el caso de que X represente CH_{2}OY e Y representa un resto alquilo, se realiza la disociación del éster normalmente al mismo tiempo en las condiciones de una hidrólisis ácida del producto de la etapa a). El compuesto obtenido con X = CH_{2}OH es oxidado en fosfonometilglicina como se ha indicado anteriormente.
La fosfonometilglicina obtenida durante la hidrólisis utilizando un exceso de ácido o base es disuelve en la fase acuosa. El ácido carboxílico R^{3}COOH se forma directamente durante la hidrólisis con un exceso de ácido o durante la hidrólisis de la base después de la acidificación con un ácido fuerte, con preferencia a un valor pH < 0,5. La separación del ácido carboxílico se realiza entonces de manera habitual, por ejemplo a través de la eliminación por filtración del ácido carboxílico precipitado en forma sólida, destilación o extracción con un disolvente orgánico no miscible con la fase acuosa. En el caso de hidrólisis de dos fases, el ácido carboxílico está presente, dado el caso, en la fase orgánica. El ácido carboxílico es eliminado entonces a través de la separación de la fase orgánica y se puede recuperar a partir de ella, si se desea, de la manera habitual. Se obtiene en alta pureza y se puede emplear de nuevo sin problemas para la producción del compuesto de la fórmula III. El disolvente que forma la fase orgánica se puede recuperar se puede utilizar de nuevo para la producción de los compuestos de la fórmula III o en la etapa (a). No obstante, previamente se somete el disolvente, en general, a una destilación, extracción, filtración y/o disociación con el fin de eliminar las impurezas, como alcoholes acuosos o no acuosos, fenoles, sales de amonio y/o ácidos carboxílicos.
La fosfonemetilglicina se puede precipitar a través del ajuste de la fase acuosa a un valor pH en el intervalo de 0,5 a 2,0, especialmente de 0,8 a 1,5, por ejemplo a través de la adición de un ácido o base, por ejemplo HCl, H_{2}SO_{4} o NaOH, KOH, Ca(OH)_{2} y, dado el caso, a través de la concentración de la fase acuosa y/o a través de la adición de un agente auxiliar de precipitación y se puede obtener de la manera habitual, por ejemplo a través de filtración. Como agente de precipitación se utiliza con preferencia un disolvente miscible con agua, como metanol, etanol, isopropanol, acetona, etc. Los disolventes se pueden recuperar por destilación a partir de la lejía madre y se pueden utilizar de nuevo.
El amoníaco o el cloruro de amonio que resultan durante la saponificación se pueden alimentar de nuevo al procedimiento, ajustándolo, dado el caso, de forma alcalina y recuperando el amoníaco a través de disociación.
En caso necesario, la fosfonometilglicina obtenida se puede decolorar de manera habitual. Esto se puede realizar, por ejemplo, a través de tratamiento con cantidades reducidas de un agente decolorante, por ejemplo agente oxidante, como perboratos o H2O2, o adsorbente, como carbón activo. La cantidad de agente decolorante se ajusta según el grado de coloración y se puede determinar fácilmente por el técnico de una manera sencilla. El tratamiento con el agente decolorante se puede realizar en un lugar discrecional después de la hidrólisis y de manera habitual. De forma más conveniente, el agente decolorante se añade antes de la precipitación de la fosfonometilglicina.
El procedimiento según la invención o bien cada fase tomada por sí, se puede realizar de forma continua, discontinua, o como procedimiento de semilotes. Para tales fines se utilizan recipientes de reacción habituales, como calderas de agitación o reactores tubulares, dado el caso con dispositivos de mezcla intercalados o con elementos de mezcla montados en el reactor tubular.
El procedimiento según la invención se caracteriza, por lo tanto, por una conducción sencilla del proceso y por substancias de aplicación económicas. Solamente se produce un cloruro inorgánico como residuo y los grupos protectores, a saber, los restos acilo de la triacilfosfita de la fórmula III, se pueden reciclar de manera sencilla. El procedimiento proporciona fosfonometilglicina en tiempos de reacción muy cortos y altos rendimientos de > 90%, a partir de la hexahidrotriazina de la fórmula II.
Los ejemplos siguientes explican la invención, sin limitarla.
Ejemplo 1
Se colocaron 0,2 mol de benzoato de Na con exclusión de humedad a temperatura ambiente en 50 ml de 1,4-dioxano. A tal fin, se añadieron por goteo 0,0667 mol de tricloruro de fósforo y se agitó posteriormente el preparado en el transcurso de 20 minutos a 85ºC (suspensión incolora). Se añadieron 0,0222 mol de la hexahidrotriazina 6 y se agitó el preparado en el transcurso de otros 20 minutos de 85 a 90ºC (suspensión fina, bien agitable). A continuación se eliminó por destilación el dioxano a 40ºC a vacío. Al residuo se añadieron 100 ml de ácido clorhídrico concentrado y se sometieron a reflujo en el transcurso de 4 horas. Después de la refrigeración, se eliminó por filtración el ácido benzoico, se lavó (con un poco de agua fría) y se secó.
\newpage
Las fracciones filtradas reunidas fueron evaporadas hasta la sequedad. Para el aislamiento de la fosfonometilglicina, se absorbió en un poco de agua y se precipitó en frío a través de la adición de NaOH hasta pH = 1,5. La precipitación completa se consiguió a través de la adición de un poco de metanol. La fosfonometilglicina fue retirada por filtración y fue secada.
Rendimiento: 10,3 g de fosfonometilglicina (pureza 95,3% según HPLC), que corresponde al 91% de rendimiento, con respecto a PCL_{3}. En la lejía madre de la cristalización estaba contenido todavía 1,8% en peso de fosfonometilglicina.
Ejemplo 2
Se colocaron 0,2 mol de benzoato de Na con exclusión de humedad a temperatura ambiente en 50 ml de 1,4-dioxano. A tal fin, se añadieron por goteo 0,0667 mol de tricloruro de fósforo y se agitó posteriormente el preparado en el transcurso de 20 minutos a 85ºC (suspensión incolora). Se filtraron con exclusión de humedad y se lavó el residuo posteriormente con un poco de dioxano. Se añadieron al material filtrado, además, con exclusión de humedad, 0,0222 mol de la hexahidrotriazina 6 y se agitó el preparado en el transcurso de otros 20 minutos de 85 a 90ºC. A continuación se eliminó por destilación el dioxano a 40ºC a vacío. Al residuo se añadieron 100 ml de ácido clorhídrico concentrado y se sometieron a reflujo en el transcurso de 4 horas. Después de la refrigeración, se eliminó por filtración el ácido benzoico, se lavó (con un poco de agua fría) y se secó.
Las fracciones filtradas reunidas fueron evaporadas hasta la sequedad. Para el aislamiento de la fosfonometilglicina, se absorbió en un poco de agua y se precipitó en frío a través de la adición de NaOH hasta pH = 1,5. La precipitación completa se consiguió a través de la adición de un poco de metanol. La fosfonometilglicina fue retirada por filtración y fue secada.
Rendimiento: 10,5 g de fosfonometilglicina (pureza 94,1% según HPLC), que corresponde al 93% de rendimiento, con respecto a PCL_{3}. En la lejía madre de la cristalización estaba contenido todavía 1,9% en peso de fosfonometilglicina.
Ejemplo 3
Se añadió a una solución de 0,04 mol de la hexahidrotriazina 6 en 80 ml de dioxano a temperatura ambiente una solución de 0,12 mol de triacetilfosfita en 50 ml de dioxano. La solución se agitó posteriormente en el transcurso de 2 horas a 100ºC. A continuación se eliminó por destilación el disolvente a 40ºC en primer lugar a presión normal, más tarde a vacío. Al residuo se añadieron 100 mol de ácido clorhídrico concentrado y se sometieron a reflujo en el transcurso de 4 horas. La mezcla de reacción se concentró hasta la sequedad. Para el aislamiento de la fosfonometilglicina se absorbió en un poco de agua y se precipitó en frío a través de la adición de NaOH hasta pH = 1,5. La precipitación completa se consiguió a través de la adición de un poco de metanol. La fosfonometilglicina fue retirada por filtración y fue secada.
Rendimiento: 15,4 g de fosfonometilglicina (pureza 98,7% según HPLC), que corresponde al 76% de rendimiento, con respecto a PCL_{3}. En la lejía madre de la cristalización estaba contenido todavía 1,6% en peso de fosfonometilglicina.
Ejemplo 4
Se colocaron en un matraz de agitación de 2 litros con agitador de pala de Teflón y refrigerador a reflujo 284 g de benzoato de amonio en 1000 ml de 1,2-dicloretano y se añadieron por goteo bajo atmósfera de nitrógeno 91,5 g de tricloruro de fósforo en el transcurso de 30 minutos. Se elevó la temperatura en este caso hasta máximo 36ºC. A continuación se agitaron de nuevo todavía en el transcurso de 30 minutos de 25 a 36ºC. El precipitado fue filtrado a través de un filtro a vacío a presión y la torta del filtro fue lavada posteriormente bajo nitrógeno todavía dos veces con 500 g de dicloretano, respectivamente (2054 g de material filtrado).
Se colocó el material filtrado a temperatura ambiente en un matraz de agitación de 2 litros con agitador de pala de Teflón y agitador a reflujo y se añadió la hexahidrotriazina 6 (45,54 g). Se calentaron a 80ºC en el transcurso de 30 minutos y se agitaron posteriormente a 80ºC en el transcurso de 30 minutos. Se dejó enfriar la solución y se hidrolizó inmediatamente a continuación.
A tal fin se dosificaron las substancias de aplicación en un reactor tubular (volumen aproximado 600 ml) con mezcladora estática intercalada a 130ºC y 8 bares (1265 g/h de la solución de dicloretano de la fase precedente, 207 g/h de HCl al 20%). El tiempo de residencia era 30 minutos. Se desechó una cabeza de destilación. Para el procesamiento posterior, se recogió la mezcla obtenida de dos fases durante 60 minutos. Las fases fueron separadas a 60ºC y la fase acuosa fue extraída dos veces con 100 g de dicloretano, respectivamente.
En un matraz redondo con agitador de pala de Teflón se disoció en primer lugar el dicloretano contenido todavía en la fase acuosa a través e la introducción de nitrógeno a 60ºC en el transcurso de una hora. Luego se ajustó el valor pH dentro de 15 minutos con hidróxido sódico al 50% a una temperatura de 40 a 60ºC a un valor pH = 1,0. Se agitó la suspensión resultante todavía en el transcurso de 3 horas a 40ºC, se dejó enfriar a temperatura ambiente, se aspiró el producto precipitado y se lavó continuación con 150 g de agua helada. La substancia sólida obtenida se secó a 70ºC y 50 mbares durante 16 horas.
Rendimiento: 54,6 g de fosfonometilglicina (pureza 96,2% según HPLC), que corresponde al 80% de rendimiento, con respecto a PCL_{3}. En la lejía madre de la cristalización estaba contenido todavía 2,1% en peso de fosfonometilglicina.
Ejemplo 5
A partir del residuo de cloruro amónico de la síntesis de tribenzoilfosfita según el Ejemplo 4, se preparó una solución saturada en agua. Ésta se concentró con la lejía madre a partir de la cristalización de la fosfonometilglicina según el Ejemplo 4 y se ajustó a pH 14 con exceso de hidróxido sódico. A continuación se disoció amoníaco con nitrógeno a partir de la mezcla de reacción y se recogió para el análisis de gas a través GC (pureza 99 %). Las fases de dicloretano reunidas a partir de la saponificación fueron secadas a través de destilación del azeotropo dicloretano / agua. Se introdujo en el dicloretano amoníaco seco hasta la conversión completa del ácido benzoico en benzoato de amonio, y la suspensión resultante de benzoato de amonio en 1,2-dicloretano se empleó de nuevo en la síntesis.
Rendimiento (primer reciclaje): 54,0 g de fosfonometilglicina (pureza 97,0% según HPLC) que corresponden a 79% de rendimiento con respecto a PCL_{3}.
Rendimiento (segundo reciclaje): 55,1 g de fosfonometilglicina (pureza 95,5% según HPLC) que corresponden a 81% de rendimiento con respecto a PCL_{3}.
Ejemplo 6
Se realizó la reacción como se ha descrito en el Ejemplo 4. Sin embargo, en lugar del disolvente 1,2-dicloretano, se utilizó nitrobenceno.
Rendimiento: 56,2 g de fosfonometilglicina (pureza 97,4% según HPLC) que corresponden a 82% de rendimiento con respecto a PCL_{3}. En la lejía madre de la cristalización estaba contenido todavía 2,0% en peso de fosfonometilglicina.
Ejemplo 7
Se realizó la reacción como se ha descrito en el Ejemplo 4. Sin embargo, en lugar del disolvente 1,2-dicloretano, se utilizó dicloropropano.
Rendimiento: 54,0 g de fosfonometilglicina (pureza 96,92% según HPLC) que corresponden a 79% de rendimiento con respecto a PCL_{3}. En la leía madre de la cristalización estaba contenido todavía 2,1% en peso de fosfonometilglicina.
Ejemplo 8
Se realizó la reacción como se ha descrito en el Ejemplo 1, sin embargo, se utilizó 1,2-dicloretano en lugar de dioxano como disolvente. Se obtuvo un rendimiento del 75% de fosfonometilglicina.
Ejemplo 9
Se realizó la reacción como se ha descrito en el Ejemplo 1, sin embargo, se utilizó tolueno en lugar de dioxano como disolvente. Se obtuvo un rendimiento del 68% de fosfonometilglicina.
Ejemplo 10 Preparación de la fosfita a partir de ácido carboxílico, amina y PCL_{3}
Se añadieron por goteo 0,05 ml de tricloruro de fósforo en 15 ml de tolueno a 0ºC a una solución de 0,15 mol de ácido benzoico y 0,15 mol de dimetilciclohexilamina en 90 ml de tolueno. Se agitaron posteriormente en el transcurso de 15 minutos a 0ºC y se dejaron calentar a continuación a temperatura ambiente. El clorhidrato precipitado fue eliminado por filtración con exclusión de humedad a través de un filtro a vacío a presión. A través de un análisis del material filtrado por medio de ^{1}H-RMN y ^{31}P-RMN se caracterizó la tribenzoilfosfita (rendimiento: 99%). Si se añade el residuo obtenido a partir del material filtrado después de la eliminación por destilación del tolueno en 0,15 mol de NaOH al 10%, entonces se puede recuperar cuantitativamente dimetilciclohexilamina a través de la separación de las fases y extracción siguiente con tolueno. A continuación se secó la solución a través de la descarga del agua y se utilizó otra vez.
Ejemplo 11
Se colocaron 0,2 mol de benzoato de Na con exclusión de humedad a temperatura ambiente en 50 ml de 1,4-dioxano. A tal fin, se añadieron por goteo 0,0667 mol de tricloruro de fósforo y se agitó a continuación el preparado en el transcurso de 20 minutos a 85ºC (suspensión incolora). Se añadieron 0,0222 mol de la hexahidrotriazina 1 (X = CN) y se agitó posteriormente el preparado en el transcurso de otros 20 minutos a 85 - 90ºC (suspensión fina, bien agitable). A continuación se eliminó el dioxano por destilación a 40ºC a vacío. Se añadieron al residuo 100 ml de ácido clorhídrico concentrado y se sometieron a reflujo en el transcurso de 4 horas. Después de la refrigeración, se eliminó por filtración el ácido benzoico y se lavó (con un poco de agua fría). Las fracciones filtradas reunidas fueron extraídas dos veces con 30 ml de tolueno, respectivamente, se sometieron a rotación hasta la sequedad y se hicieron girar todavía tres veces con etanol para la eliminación del ácido clorhídrico excesivo. La fase de tolueno se concentró y el residuo se reunió con el ácido benzoico recuperado.
Para el aislamiento de la fosfonometilglicina a partir del residuo de la fase acuosa, se puede absorber ahora en un poco de agua y se puede precipitar en frío a pH 1,0 (adición de NaOH). Se consiguió la precipitación completa a través de la adición de un poco de metanol, que fue recuperado a partir de la lejía madre a través de destilación. Rendimiento: 91%.
Se disolvió el ácido benzoico recuperado (0,2 mol, pureza > 99% según HPLC) en 0,2 mol de NaOH al 5% y a continuación se eliminó el agua por destilación y se secó el residuo. El benzoato de sodio obtenido de esta manera se empleó de nuevo en la síntesis junto con el dioxano recuperado.
Rendimiento (primer reciclaje): 90%
Rendimiento (segundo reciclaje): 84%
Rendimiento (tercer reciclaje): 88%

Claims (25)

1. Procedimiento para la producción de N-fosfonometilglicina, en el que
a) se hace reaccionar un derivado de hexahidrotriazina de la fórmula II
10
en la que X representa CN, COOZ, CONR^{1}R^{2} o CH_{2}OY,
Y representa H o un resto, que puede ser intercambiable fácilmente por H;
Z representa H, un metal alcalino, metal alcalinotérreo, alquilo de C_{1}-C_{18} o arilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C_{1}-C_{4}, NO_{2} o alquilo de OC_{1}-C_{4};
R^{1} y R^{2}, que pueden ser iguales o diferentes, representan H o alquilo de C_{1}-C_{4},
con una triacilfosfita de la fórmula III
P(OCOR^{3})_{3}(III)
en la que los restos R^{3}, que pueden ser iguales o diferentes, representan alquilo de C_{1}-C_{18} o arilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C_{1}-C_{4}, NO_{2} o alquilo de OC_{1}-C_{4}, y
b) el producto obtenido es hidrolizado y, en el caso de que X represente CH_{2}OY, es oxidado.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que a través de la reacción del derivado de hexahidrotriazina de la fórmula II con la triacilfosfita de la fórmula III se obtiene un compuesto de la fórmula I
11
en la que R^{3} y X poseen los significados indicados anteriormente.
3. Procedimiento para la producción de un compuesto fosfono de la fórmula I
fórmula I
12
en la que los restos R^{3}, que pueden ser iguales o diferentes, representan alquilo de C_{1}-C_{18} o arilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C_{1}-C_{4}, NO_{2} o alquilo de OC_{1}-C_{4}, y
X representa CN, COOZ, CONR^{1}R^{2} o CH_{2}OY,
Y representa H o un resto, que puede ser intercambiable fácilmente por H;
Z representa H, un metal alcalino, metal alcalinotérreo, alquilo de C_{1}-C_{18} o arilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C_{1}-C_{4}, NO_{2} o alquilo de OC_{1}-C_{4};
R^{1} y R^{2}, que pueden ser iguales o diferentes, representan H o alquilo de C_{1}-C_{4}, haciendo reaccionar un derivado de hexahidrotriazina de la fórmula II
13
con una triacilfosfita de la fórmula III
P(OCOR^{3})_{3}(III)
en la R^{3} y X poseen los significados indicados anteriormente.
4. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, en el que X representa CN o COOZ.
5. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, en el que R^{3} representa fenilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C_{1}-C_{4}, NO_{2} o alquilo de OC_{1}-C_{4}, o representa CH_{3}.
6. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, en el que se realiza la etapa (a) en un disolvente orgánico.
7. Procedimiento según la reivindicación 6, en el que como disolvente se utiliza dioxano o tetrahidrofurano.
8. Procedimiento según la reivindicación 6, en el que se utiliza un disolvente orgánico clorado.
9. Procedimiento según la reivindicación 8, en el que se utiliza un 1,2-dicloretano como disolvente.
10. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, en el que se emplean los compuestos de las fórmulas II y III en cantidades esencialmente equivalentes.
11. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores, en el que se produce el compuesto de la fórmula III a través de reacción de un ácido carboxílico de la fórmula IV
R^{3}COOH(IV)
en la que R^{3} posee los significados indicados en la reivindicación 1, o de una sal del mismo, con un trihalogenuro de fósforo.
12. Procedimiento según la reivindicación 11, en el que se hace reaccionar una sal de metal alcalino o la sal amónica del ácido carboxílico de la fórmula IV con el halogenuro de fósforo.
13. Procedimiento según la reivindicación 11, en el que el ácido carboxílico de la fórmula IV es reaccionado en presencia de una amina con halogenuro de fósforo.
14. Procedimiento según la reivindicación 11, en el que el ácido carboxílico de la fórmula IV se hace reaccionar con el halogenuro de fósforo sin base.
15. Procedimiento según una de las reivindicaciones 11 a 14, en el que se lleva a cabo la reacción en un disolvente orgánico inerte, que está seleccionado entre hidrocarburos aromáticos o alifáticos e hidrocarburos clorados.
16. Procedimiento según la reivindicación 15, en el que el disolvente es recuperado después de la reacción y es reciclado.
17. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1, 2 ó 4 a 9, en el que el compuesto de la fórmula I es hidrolizado con un ácido acuoso.
18. Procedimiento según la reivindicación 17, en el que la hidrólisis se realiza en un sistema de dos fases.
19. Procedimiento según la reivindicación 18, en el que la fosfonometilglicina es precipitada a partir de la fase acuosa a través del ajuste del valor pH a un valor en el intervalo de 0,5 a 2,0.
20. Procedimiento según la reivindicación 19, en el que la precipitación de la fosfonometilglicina se lleva a cabo en presencia de un disolvente miscible con agua.
21. Compuestos fosfono de la fórmula I
14
en la que los restos R^{3}, que pueden ser iguales o diferentes, representan alquilo de C_{1}-C_{18} o arilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C_{1}-C_{4}, NO_{2} o alquilo de OC_{1}-C_{4}, y
X representa CN, COOZ, CONR^{1}R^{2} o CH_{2}OY,
Y representa H o un resto, que puede ser intercambiable fácilmente por H;
Z representa H, un metal alcalino, metal alcalinotérreo, alquilo de C_{1}-C_{18} o arilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C_{1}-C_{4}, NO_{2} o alquilo de OC_{1}-C_{4};
R^{1} y R^{2}, que pueden ser iguales o diferentes, representan H o alquilo de C_{1}-C_{4}, y sus sales.
22. Compuestos según la reivindicación 21, en la que R^{3} representa fenilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C_{1}-C_{4}, NO_{2} o alquilo de OC_{1}-C_{4}, o representa metilo.
23. Compuestos según la reivindicación 21 ó 22, en la que X representa CN o COOZ, en la que Z representa H, metal alcalino o alquilo de C_{1}-C_{18},.
24. Compuesto según la reivindicación 21 de la fórmula
15
25. Producto intermedio, que se puede obtener a través de reacción de un derivado de hexahidrotriazina de la fórmula II
16
en la que X representa CN, COOZ, CONR^{1}R^{2} o CH_{2}OY,
Y representa H o un resto, que puede ser intercambiable fácilmente por H;
Z representa H, un metal alcalino, metal alcalinotérreo, alquilo de C_{1}-C_{18} o arilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C_{1}-C_{4}, NO_{2} o alquilo de OC_{1}-C_{4};
R^{1} y R^{2}, que pueden ser iguales o diferentes, representan H o alquilo de C_{1}-C_{4},
con una triacilfosfita de la fórmula III
P(OCOR^{3})_{3}(III)
en la que los restos R^{3}, que pueden ser iguales o diferentes, representan alquilo de C_{1}-C_{18} o arilo, que está substituido, dado el caso, por alquilo de C_{1}-C_{4}, NO_{2} o alquilo de OC_{1}-C_{4}.
ES00993613T 1999-12-23 2000-12-22 Procedimiento para la produccion de n-fosfonometil-glicina. Expired - Lifetime ES2199898T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19962601 1999-12-23
DE19962601 1999-12-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2199898T3 true ES2199898T3 (es) 2004-03-01

Family

ID=7934229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00993613T Expired - Lifetime ES2199898T3 (es) 1999-12-23 2000-12-22 Procedimiento para la produccion de n-fosfonometil-glicina.

Country Status (22)

Country Link
US (4) US6818793B2 (es)
EP (1) EP1240173B1 (es)
JP (1) JP4860080B2 (es)
KR (1) KR100742796B1 (es)
CN (1) CN1195763C (es)
AR (1) AR027024A1 (es)
AT (1) ATE240337T1 (es)
AU (1) AU779799B2 (es)
BR (1) BR0016668B1 (es)
CA (1) CA2395420C (es)
DE (1) DE50002226D1 (es)
DK (1) DK1240173T3 (es)
ES (1) ES2199898T3 (es)
IL (2) IL150173A0 (es)
IN (1) IN2002CH00933A (es)
MX (1) MX225445B (es)
NZ (1) NZ519593A (es)
PT (1) PT1240173E (es)
RU (1) RU2260010C2 (es)
SI (1) SI1240173T1 (es)
TW (1) TWI276635B (es)
WO (1) WO2001047938A1 (es)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10130135A1 (de) * 2001-06-22 2003-01-02 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-Phosphonomethylglycin
DE10130136A1 (de) * 2001-06-22 2003-01-02 Basf Ag Verfahren zur Gewinnung von N-Phosphonomethylglycin
DE10130134A1 (de) * 2001-06-22 2003-01-02 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von alpha-Aminophosphonsäuren
DE10142284A1 (de) * 2001-08-29 2003-03-20 Basf Ag Fest/Flüssig-Reaktion
DE10216638A1 (de) * 2002-04-15 2003-10-23 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Ethern, Estern oder Säureanhydriden
TW200538459A (en) * 2004-05-21 2005-12-01 Dow Agrosciences Llc Purification of n-(phosphonomethyl)glycine
WO2016112985A1 (en) * 2015-01-15 2016-07-21 Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) Event signalling in a wireless backhaul network

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE141929C (es)
DE118435C (es)
NL133081C (es) * 1966-07-27
GB1445087A (en) * 1972-11-08 1976-08-04 Ici Ltd Preparing n-phosphonomethylglycine and nitrile intermediates therefor
US4008296A (en) * 1972-11-08 1977-02-15 Imperial Chemical Industries Limited Esters of N-phosphonomethylglycinonitrile
GB1570278A (en) * 1975-10-06 1980-06-25 Fujisawa Pharmaceutical Co O-substituted-2-azetidinone derivatives and the preparation thereof
US4053505A (en) * 1976-01-05 1977-10-11 Monsanto Company Preparation of n-phosphonomethyl glycine
US4067719A (en) * 1976-12-13 1978-01-10 Monsanto Company O-Aryl N-phosphonomethylglycinonitriles and the herbicidal use thereof
EG12818A (en) 1976-12-13 1980-07-31 Monsanto Co O-aryl-n-phisohonomethylglycinonitriles and herbicidal use thereof
US4442044A (en) * 1981-06-19 1984-04-10 Monsanto Company Process for preparing monoesters and diesters of N-alkyl substituted amino methyl phosphonic acid
DE3132809A1 (de) * 1981-08-19 1983-03-10 Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München Verfahren zum herstellen von integrierten mos-feldeffekttransistoren, insbesondere von komplementaeren mos-feldeffekttransistorenschaltungen mit einer aus metallsiliziden bestehenden zusaetzlichen leiterbahnebene
JPS597197A (ja) * 1982-06-22 1984-01-14 ストウフア−・ケミカル・カンパニ− Ｎ−ホスホノメチルグリシンの製造方法
US4427599A (en) * 1982-06-22 1984-01-24 Stauffer Chemical Company Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4428888A (en) * 1982-08-16 1984-01-31 Stauffer Chemical Company Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4429124A (en) * 1982-08-23 1984-01-31 Stauffer Chemical Company Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4487724A (en) * 1982-08-23 1984-12-11 Stauffer Chemical Company Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4454063A (en) * 1982-08-23 1984-06-12 Stauffer Chemical Company O,O-dialkyl-N-phosphonomethyl-N-halomethyl acetamide
US4425284A (en) * 1982-08-30 1984-01-10 Stauffer Chemical Company Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4482504A (en) * 1982-08-30 1984-11-13 Stauffer Chemical Company Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4415503A (en) * 1982-09-28 1983-11-15 Stauffer Chemical Company Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
EP0141794A1 (en) * 1983-08-04 1985-05-15 Monsanto Company Aralower alkyl and substituted aralower alkyl esters of N-phosphonomethylglycines
ATE36162T1 (de) * 1984-06-04 1988-08-15 Stauffer Chemical Co Verfahren zur herstellung von nphosphonomethylglycin.
KR930005008B1 (ko) * 1990-05-25 1993-06-11 한국과학기술연구원 N-포스포노메틸글리신의 제조방법
GB9307234D0 (en) * 1993-04-07 1993-06-02 Zeneca Ltd Process

Also Published As

Publication number Publication date
US20030166966A1 (en) 2003-09-04
CA2395420A1 (en) 2001-07-05
CN1390225A (zh) 2003-01-08
US20030004370A1 (en) 2003-01-02
EP1240173A1 (de) 2002-09-18
US6818793B2 (en) 2004-11-16
BR0016668B1 (pt) 2011-03-22
BR0016668A (pt) 2002-10-08
CN1195763C (zh) 2005-04-06
RU2002119555A (ru) 2004-01-10
JP4860080B2 (ja) 2012-01-25
AU779799B2 (en) 2005-02-10
KR100742796B1 (ko) 2007-07-25
CA2395420C (en) 2008-09-09
SI1240173T1 (en) 2003-10-31
TWI276635B (en) 2007-03-21
AR027024A1 (es) 2003-03-12
IN2002CH00933A (es) 2005-03-04
PT1240173E (pt) 2003-10-31
JP2003519155A (ja) 2003-06-17
MX225445B (es) 2005-01-06
DK1240173T3 (da) 2003-09-15
IL150173A0 (en) 2002-12-01
IL150173A (en) 2007-06-03
US6855841B2 (en) 2005-02-15
WO2001047938A1 (de) 2001-07-05
NZ519593A (en) 2003-05-30
ATE240337T1 (de) 2003-05-15
US20040063996A1 (en) 2004-04-01
EP1240173B1 (de) 2003-05-14
US20040092765A1 (en) 2004-05-13
US6660878B2 (en) 2003-12-09
DE50002226D1 (de) 2003-06-18
RU2260010C2 (ru) 2005-09-10
MXPA02006081A (es) 2002-12-09
KR20020062366A (ko) 2002-07-25
AU5787301A (en) 2001-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2370515T3 (es) Procedimiento para la preparación de sales de tri(metal alcalino) del ácido metilglicino-n,n-diacético, con bajo contenido en subproductos.
ES2230229T3 (es) Procedimiento para la prepracion de acidos etano-1,2-bis (alquil-fosfinicos).
ES2199898T3 (es) Procedimiento para la produccion de n-fosfonometil-glicina.
ES2225764T3 (es) Procedimiento para obtencion de acido n-fosfono-metiliminodiacetico.
JP5082102B2 (ja) ホスホン酸ジエステル誘導体およびその製造方法
ES2240779T3 (es) Procedimiento para la obtencion de n-fosfonometilglicina.
ES2214856T3 (es) Proceso para la acilacion de aminoalcoholes.
ES2200921T3 (es) Proceso para preparacion de acidos metileno-bisfosfonicos y sus sales.
US7485726B2 (en) Process for the preparation of risedronate sodium hemi-pentahydrate
ES2558383T3 (es) Síntesis multietapa de ibandronato
Matveeva et al. Amino acids as suitable N-nucleophiles for the aza-Michael reaction of vinylphosphoryl compounds in water
US20040236144A1 (en) Method for producing $g(a)-aminophosphonic acids
JP2023508071A (ja) メルファランの合成方法
Cullis et al. Intramolecular nucleophilic catalysis and the exceptional reactivity of N-benzyloxycarbonyl α-aminophosphonochloridates
ES2217236T3 (es) Proceso para la preparacion de halogenuros organicos de cinc a partir de compuestos halogenados reactivos y su empleo.